-Patologia amiloidă și atrofia hipocampului sunt asociate în mod independent cu funcția de memorie la vârstnicii sănătoși din punct de vedere cognitiv

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Efectele independente ale diferitelor patologii ale creierului asupra declinului cognitiv dependent de vârstă sunt neclare. Am examinat acest lucru la 300 de persoane vârstnice nedeficiente cognitiv din studiul BjoFINDER, folosind cogniția ca rezultat, am studiat efectele biomarkerilor lichidului cefalorahidian pentru amiloid-3 (A342/40), neuroinflamație (YKL-40), și neurodegenerarea și patologia tau (T-tau și P-tau), precum și măsurarea RMN a leziunilor de substanță albă, volumul hipocampului (HV) și grosimea corticală regională. Am descoperit că dozivitatea și HV au fost asociate în mod independent cu memoria. Rezultatele au diferit în funcție de vârstă, memoria fiind asociată cu HV (dar nu Aß) la participanții mai în vârstă (73,3-88,4 ani) și cu A (dar nu HV). ) la participanții relativ mai tineri (65,2-73,2 ani), Aceasta indică faptul că Aß și atrofia contribuie independenți la variabilitatea memoriei la vârstnicii sănătoși din punct de vedere cognitiv și că A afectează în principal memoria la persoanele în vârstă mai tinere. Odată cu înaintarea în vârstă, efectul atrofiei creierului eclipsează efectul A3 asupra funcției memoriei.

Efectele Cistanche: îmbunătățirea memoriei și a bolii Alzheimer

Ipoteza predominantă a fiziopatologiei bolii Alzheimer (AD) sugerează depunerea de amiloid (A) în creier ca eveniment primar urmat de patologia tau, disfuncție neuronală, neurodegenerare și simptome cognitive1. Pentru a înțelege patofiziologia AD și pentru a îmbunătăți proiectarea studiilor clinice, sunt necesare mai multe informații despre ordinea secvențială și asocierile dintre biomarkerii AD și relația lor cu alte modificări ale creierului asociate vârstei. Este deosebit de important să se clarifice rolurile diferiților biomarkeri în stadiile incipiente ale AD, deoarece studiile cu medicamente care modifică boala în stadiile târzii ale AD au eșuat, iar concentrarea se îndreaptă acum către țintirea precoce a bolii, chiar înainte de apariția simptomelor.

O patologie, detectată prin tomografia cu emisie de pozitroni amiloid (PET) sau nivelurile de lichid cefalorahidian (LCR) ale peptidelor A, este frecventă la vârstnicii nedeteriorați cognitiv2–5. Se poate spune că o persoană cu patologie A se află pe continuumul Alzheimer6, iar prezența asimptomatică a patologiei A la persoanele cu tulburări cognitive poate fi numită AD7 preclinic. Efectele directe ale patologiei A asupra performanței cognitive în stadiile preclinice nu sunt pe deplin înțelese, unele studii arătând o asociere între patologia A și performanța de memorie mai slabă transversal8–12 și altele nu13–18. Cu toate acestea, studii recente concluzionează că subiecții A negativi nedeteriorați din punct de vedere cognitiv au performanțe mai bune la testele de cunoaștere generală, precum și la testele funcției memoriei, în comparație cu A pozitivi și, mai remarcabil, A pozitivi nedeteriorați cognitiv arată un declin cognitiv mai rapid în timp19–21. .

Pe lângă o patologie, și alte modificări ale creierului legate de AD au fost asociate cu declinul cognitiv. Studiile post-mortem au arătat că gradul de afectare cognitivă este strâns legat de numărul de încurcături neurofibrilare, constând din tau hiperfosforilat (P-tau), la pacienții cu demență AD22. La persoanele nedeteriorate din punct de vedere cognitiv, s-au demonstrat asocieri între performanța memoriei și nivelurile LCR ale tau total (T-tau) și P-tau17, iar studiile longitudinale au arătat o relație între tau LCR și modificarea performanței memoriei episodice23,24.

Un anumit grad de neuroinflamație este, de asemenea, observat în AD, cu celule gliale înconjurând plăcile de amiloid25. Nivelurile de YKL-40, un marker al activării gliale, sunt crescute la pacienții cu AD comparativ cu martorii26, precum și la AD prodromală comparativ cu martorii27. Boala cerebrală este, de asemenea, o cauză importantă a declinului cognitiv și este adesea văzută ca o comorbiditate la persoanele cu AD28.

Atrofia structurilor specifice ale creierului este legată de o funcție mai slabă a memoriei, studiile atât transversale, cât și longitudinale arătând o asociere între volumul hipocampului (HV) și funcția de memorie la subiecții nedeteriorați cognitiv29-32. În afară de hipocamp, neurodegenerarea anumitor zone corticale, inclusiv a structurilor temporale mediale, dar și temporale laterale, parietale și frontale, a fost legată de AD33,34. Atrofia acestor regiuni specifice poate prezice progresia spre demența AD la persoanele nedeficiente cognitiv35. Neurodegenerarea pare să medieze în parte efectul lui A asupra cogniției9,16,36,37, dar patologia A și HV38 sau măsurile grosimii corticale10 pot afecta, de asemenea, în mod independent performanța memoriei la vârstnicii nedeteriorați cognitiv.

Este posibil ca efectele diferitelor procese patologice și modificări structurale asupra cogniției să fie moderate statistic de vârstă. De exemplu, Gorbach et al. a arătat că atrofia hipocampului este asociată cu înrăutățirea memoriei la persoanele cu vârsta cuprinsă între 65-80 de ani, dar nu 55-6039. De asemenea, Kaup et al. ar putea arăta că asocierea dintre structura creierului și cogniție este mai puternică la persoanele mai în vârstă decât la persoanele mai tinere40.

Planta de Cistanche

Obiectivele acestui studiu au fost (1) investigarea asociilor dintre performanța memoriei, precum și atenția/funcția executivă și biomarkerii patologiei amiloide, patologiei tau, inflamației. patologia cerebrovasculară și atrofia regională la vârstnicii nedeteriorați cognitiv și (2) testează în ce măsură aceste asocieri sunt moderate statistic de vârstă, cu ipoteza (pe baza studiilor menționate mai sus) că asocierea dintre HV și memorie este moderată de vârstă.

Material și metode Participanți. Acesta a fost un studiu transversal care a folosit o cohortă existentă de persoane nedeficiente cognitiv din studiul suedez BioFINDER. Detalii ale studiului. Pe scurt, au fost recrutați participanți dintr-un studiu longitudinal de cohortă comunitar bazat pe populație. Participanții trebuiau să aibă peste 65 de ani (o tăietură des folosită în domeniu, deoarece este vârsta care face distincția între boala Alzheimer cu debut precoce și tardiv), fără plângeri subiective de memorie, fără antecedente de boli neurologice sau psihiatrice severe. tulburare, au scoruri la Mini-Mental State Examination (MMSE) de 28 (din 30) sau mai mari și nu îndeplinesc criteriile de afectare cognitivă ușoară (MCI) sau demență. Consimțământul informat semnat a fost obținut de la toți participanții. Comitetul de etică a cercetării de la Universitatea Te Lund a aprobat studiul. Toate metodele au fost efectuate în conformitate cu ghidurile și reglementările relevante

LCR. Probele de LCR lombar au fost stocate la -80 grade în așteptarea analizelor. Nivelurile de A 42, A 40, T-tau și P-tau au fost măsurate utilizând imunotestul complet automatizat Elecsys, așa cum s-a descris anterior. Am folosit raportul A342/40 ca proxy pentru depunerea creierului A42. Nivelurile de YKL-40 au fost măsurate folosind un kit ELISA disponibil comercial (R&D Systems, Minneapolis, MN), așa cum a fost descris anterior27.

Imagistica. Participanții au fost supuși unei scanări RMN a creierului la 3 Tesla folosind un protocol standardizat de secvențe. Volumul leziunilor de substanță albă (WML; văzut ca hiperintensități în scanările ponderate T2) a fost măsurat folosind Instrumentul de segmentare a leziunilor. Segmentarea automată utilizând software-ul FreeSurfer versiunea 5.1 a fost efectuată pentru a măsura volumul intracranian total (ICV), HV și grosimea corticală regională. S-a folosit suma HV stânga și dreapta, dar s-au efectuat analize și cu HV stânga și dreapta, pentru a căuta efecte de lateralitate. Pentru grosimea corticală, împărțirea în lobi frontal, temporal, parietal și occipital s-a făcut folosind parcelația standard FreeSurfer. În plus, cortexele entorinale și parahipocampale au fost combinate într-o meta-regiune. ales pentru asocierea sa cu funcția de memorie. Măsurile de grosime din ambele emisfere au fost combinate și ajustate pentru suprafață. Cunoașterea. Scala de evaluare a bolii Alzheimer-Subscală cognitivă (ADAS-Cog)10-rechemare întârziată a cuvintelor” a fost folosită ca măsură a performanței memoriei. S-a folosit numărul de răspunsuri corecte. Testul Trailmaking A (TMT-A), Testul modalităților de cifre de simbol (SDMT)47 și un test rapid pentru viteza cognitivă (QAT)" au fost utilizate pentru a forma o măsură compozită a atenției și a funcției executive. Scorurile brute au fost convertite în z scoruri bazate pe distribuția în populația actuală și, dacă este cazul, inversate astfel încât o valoare mai mare să reprezinte o atenție/funcție executivă mai bună.Compozitul a fost media acestor scoruri z.

Statistici. O limită pentru pozitivitatea A a fost definită utilizând modelarea amestecului într-un eșantion mai mare al studiului BioFINDER (n=889 în total) constând dintr-un grup de subiecți nedeficiente cognitiv, inclusiv eșantionul inclus în acest studiu și încă 25 de subiecți. subiecți(n=325), precum și un grup de subiecți cu declin cognitiv subiectiv (SCD; n=204), MCI (n{=276) sau demență (n{{6} }), folosind pachetul R „mix tools”. Modelarea amestecului este o procedură în 2-etap bazată pe un algoritm de maximizare a așteptărilor, care presupune că raportul CSF Aß42/40 este o probă mixtă din două distribuții normale diferite (în acest caz, una cu o depunere normală A și una cu o depunere anormalaA 3). Modelarea amestecurilor a fost folosită anterior cu succes pentru a identifica limitele pentru biomarkerii Aß4s50.

Pentru a compara diferențele dintre grupuri, a fost utilizat testul chi-pătrat pentru variabilele dihotomice și testul t pentru eșantioane independente pentru variabilele numerice. Modelele de regresie liniară au fost testate pentru a evalua efectele diferiților biomarkeri asupra cogniției, cu și fără covariate (ag, sex și ani de educație, iar HV a fost, de asemenea, ajustată pentru ICV). Termenii de interacțiune au fost testați pentru biomarkeri și vârstă. Pentru a facilita interpretarea interacțiunilor și a efectelor principale, am folosit scorurile z ale variabilelor continue. Testul medierii statistice a fost realizat folosind abordarea pașilor cauzali51. Volumul WML a fost utilizat după transformarea logaritmică (ln), din cauza distribuției neregulate. Semnificația statistică a fost definită de p<0.05. correction="" for="" multiple="" comparisons="" was="" performed="" by="" the="" false="" discovery="" rate="" when="" indicated.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" with="" r="" (version="" 3.3)="" and="" spss="" statistics="" for="" mac="" (version="">

Tabelul 1. Caracteristici descriptive. Caracteristici descriptive în totalul populației și împărțite în două vârste

grupuri după vârsta medie (73,3 ani). Medie (SD) dacă nu se specifică altfel. ***p < 0.001,="" **p=""><>

*p < 0.05.="" abrevieri:="" lcr,="" lichid="" cefalorahidian;="" a="" 40,="" amiloid-="" 40;="" a="" 42,="" amiloid-="" 42;="" rmn,="">

imagistica prin rezonanță; WML, leziune de substanță albă; ctx, cortex; ADAS, scala de evaluare a bolii Alzheimer; AQT, A

test rapid al vitezei cognitive; SDMT, test modalități cu cifre de simbol; TMT-A, testul de realizare a traseelor ​​A.

Rezultate Din cei 361 de participanți ai cohortei de nedeficienți cognitiv în studiul suedez BioFINDER, 300 au avut analize IRM și LCR de bază complete și au fost incluși în studiul de față. Datele demografice sunt prezentate în Tabelul 1, iar Fig. 1 suplimentară prezintă o histogramă a distribuției de vârstă în eșantion. Limita pentru pozitivitatea A a fost definită ca A 42/40<0.051 (supplementary="" fig.="" 2).="" the="" proportion="" of="" amyloid-positive="" subjects="" in="" each="" group="" used="" for="" mixture="" modeling="" is="" shown="" in="" supplementary="" table="">

Asocieri între biomarkeri și memorie.

În analizele univariabile, A pozitivitate ({{0}}−0.15; p=0.0{09), P-tau mai mare (=−0,15; p=0.{012), T-tau mai mare ( {= −0,13; p=0,021 ), și YKL-40 mai mare (=−0,13; p=0,026) au fost asociate cu o performanță mai slabă a memoriei. Când se controlează vârsta, sexul și educația, doar pozitivitatea A (=-0,14; p=0,013) a rămas asociată semnificativ cu memoria (Tabelul 2). Volum WML mai mare (=−0,14 (p{=0,020), HV total mai mic (=0,21; p<0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.13–0.28;="" p="" 0.001–0.030)="" were="" associated="" with="" worse="" memory,="" in="" the="" unadjusted="" analyses.="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" smaller="" hv="" (β="0.27;"><0.001) and="" thinner="" entorhinal/parahippocampal="" (β="0.22;">< 0.001),="" temporal="" (β="0.16;" p="0.012)," and="" frontal="" (β="0.14;" p="0.022)" cortical="" thickness="" were="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 2).="" te="" results="" did="" not="" difer="" if="" total="" hv="" was="" replaced="" with="" lef="" (β="0.25;"><0.001) or="" right="" hv="" (β="0.24;"><>

Când includ toți biomarkerii care au fost semnificativi (neajustați pentru comparații multiple) după controlul variabilelor demografice în același model, A pozitivitate ({{0}} -0,14; p=0,010) și HV mai mic ( =0,25; p<0.001), but="" not="" temporal="" or="" frontal="" cortical="" thickness,="" were="" independently="" associated="" with="" worse="" memory="" (table="" 3="" and="" fig.="" 1a).="" in="" supplementary="" table="" 2,="" different="" linear="" regression="" models="" including="" all="" or="" subsets="" of="" these="" biomarkers="" are="">

Tabelul 2. Asocieri între măsurile LCR/RMN și cogniție. Modele de regresie liniară cu cognitive

măsoară ca variabile dependente și LCR/RMN măsoară ca variabile independente. Model 1: neajustat.

Modelul 2: controlând pentru vârstă, sex și educație și pentru volumul hipocampului și volumul total intracranian.

Coeficienți beta standardizați cu valori p (rata de descoperire neajustată și falsă (FDR) ajustată în paranteze)

sunt prezentate. Abrevieri: ADAS, scala de evaluare a bolii Alzheimer; LCR, lichid cefalorahidian; A ,

amiloid-; RMN, imagistica prin rezonanță magnetică; WML, leziune de substanță albă; ctx, cortex.

Tabel 3. Efecte independente ale patologiei amiloide și ale volumului hipocampului asupra memoriei

funcţie. Regresia liniară multivariabilă, cu ADAS-Cog, rechemare întârziată ca variabilă dependentă. Standardizat

sunt prezentați coeficienții beta cu valori p (rata de descoperire neajustată și falsă (FDR) ajustată în paranteze)

precum și valoarea R2 pentru întregul model. Abrevieri: A , amiloid- .

Asocieri între biomarkeri și atenție/funcția executivă.

P-tau mai mare (=−0.13; p=0.027) și T-tau (=−{0. 14; p=0.018) au fost asociate cu performanțe mai slabe la scorul compozit atenție/executiv neajustat, dar nu și atunci când se controlează vârsta, sexul și educația (Tabelul 2). Nu au fost observate asocieri între atenție/funcția executivă și pozitivitatea A sau YKL-40 (Tabelul 2). Volum WML mai mare (=−0,25; p<0.001), smaller="" total="" hv="" (β="0.33;"><0.001), and="" thinner="" cortex="" of="" all="" regions="" studied="" (β="" 0.16–="" 0.22;="" p="" 0.001–0.007)="" were="" associated="" with="" worse="" attention/executive="" function,="" but="" when="" controlling="" for="" age,="" sex,="" and="" education="" (and="" for="" hv="" also="" icv),="" only="" hv="" remained="" significantly="" associated="" (β="0.16;" p="0.014;" table="" 2).="" when="" replacing="" total="" hv="" with="" lef="" (β="0.16;" p="0.012)" or="" right="" hv="" (β="0.13;" p="0.037)" the="" results="" were="">

Asocieri între A3 și structura creierului. Nu a existat nicio asociere între pozitivitatea Aß și HV, nici neajustată (=-0,{{{0}}33;p=0,57), nici la ajustarea pentru vârstă, sex și ICV ( =0.01l;p=0.81). Când înlocuiți totalHV cu stânga (3=-0.01l; p=0.81) sau dreapta HV ({3=0.031;p{=0.52) și ajustați pentru vârstă, sex , și ICV, rezultatele au fost similare. De asemenea, nu au existat asocieri între pozitivitatea Aß și oricare dintre măsurile grosimii corticale, nici neajustate(B-0.071-0.026;p 0.22-0.91)și nici la ajustare pentru vârstă și sex (-0.038-0.051;p0,36-0.74).

Figura 1. Efectele volumului de amiloid, tau și hipocamp asupra funcției de memorie. (A) Afișează independentul

efectele patologiei amiloide și ale HV asupra funcției de memorie, folosind o regresie liniară multivariabilă cu ADAS

Cog întârziat amintirea ca variabilă dependentă și pozitivitatea amiloidului, HV și frontală (ns) și corticală temporală

grosimea (ns) ca variabile independente, controlând vârsta, sexul, educația și volumul intracranian total.

(B) Arată efectele dependente de vârstă ale patologiei amiloide, ale patologiei tau și ale HV asupra funcției de memorie. Te

efectele pozitivității amiloidului și ale HV asupra performanței memoriei au fost testate separat în cele două grupe de vârstă

(vezi Suppl. Tabelul 3). Au fost efectuate două regresii liniare multivariabile separate, în grupul mai tânăr cu

pozitivitatea amiloidului ca variabilă independentă și rechemarea întârziată ADAS-Cog ca variabilă dependentă (controlul

pentru vârstă, sex și educație), și în grupul mai în vârstă cu HV ca variabilă independentă și ADAS-Cog întârziat

reamintirea ca variabilă dependentă (controlul pentru vârstă, sex, educație și volumul intracranian total). În al doilea rând, a

a fost efectuată o analiză de mediere simplă, analizând asocierile dintre a) pozitivitatea amiloidului și P-tau

(controlul pentru vârstă și sex) și b) P-tau și performanța memoriei (controlul pentru patologia amiloidă, vârsta,

și sex). Sunt prezentați coeficienții beta standardizați, ***p<0.001,><0.01,><>

Interacțiuni între biomarkeri și vârstă pentru a prezice cogniția.

S-a observat un efect semnificativ de interacțiune între HV total și vârstă (utilizat ca un predictor continuu) asupra memoriei (p=0.040). În al doilea rând, am efectuat o analiză exploratorie cu eșantionul împărțit în participanți mai tineri și mai în vârstă, împărțit la vârsta medie (73,3 ani). Când se folosește vârsta ca predictor dihotomic, s-au observat rezultate similare pentru efectul de interacțiune (p=0.007). La stratificarea în cele două grupe de vârstă, relația dintre HV și memorie nu a fost semnificativă statistic în grupul mai tânăr (p=0.066), dar în grupul mai în vârstă, a existat o relație foarte semnificativă atunci când se controlează variabilele demografice. ( =0,40; p<0.001; figs="" 1b="" and="" 2a,="" suppl.="" table="">

Nu a fost detectată nicio interacțiune semnificativă între pozitivitatea A și vârsta pe memorie (p{{0}}.38), dar la stratificarea în cele două grupe de vârstă s-a observat opusul față de HV, adică a existat o asociere între A. pozitivitate și memorie mai proastă în grupul mai tânăr (=−0,23; p=0.0{03), dar nu în grupul mai în vârstă ( p=0.38; Figurile 1B și 2B, Suppl. Tabel 3). Pe baza modelului teoretic al patologiei amiloidei care precede patologia tau în AD52, am testat dacă asocierea dintre pozitivitatea A și memorie a fost mediată de P-tau. La adăugarea P-tau în model în grupul mai tânăr, a fost observat un efect de mediere statistică, adică P-tau mai mare (=−0,17; p=0,045), dar nu A pozitivitate ({{{ 21}}−0,15; p=0.079) a fost asociat în mod semnificativ cu o memorie mai proastă (Fig. 1B, Suppl. Tabelul 4), iar pozitivitatea A a fost asociată cu P-tau mai mare (=-0,39 ; p<0.001; fig.="" 1b,="" suppl.="" table="" 5)="" when="" controlling="" for="" age="" and="">

Nu au fost observate interacțiuni semnificative între niciunul dintre ceilalți biomarkeri CSF/IRM și vârsta continuă pe memorie și nu au fost observate interacțiuni cu vârsta pentru niciunul dintre biomarkerii privind atenția/funcția executivă [datele nu sunt prezentate). Am analizat, de asemenea, interacțiunile privind funcția memoriei dintre pozitivitatea AB și, respectiv, sex și educație, precum și între HV și sex și, respectiv, educație. Niciuna dintre aceste interacțiuni nu a fost semnificativă (datele nu sunt prezentate).

Beneficiu Cistanche: imbunatateste memoria si anti-Alzheimer

Discuţie

În acest studiu asupra vârstnicilor nedeficiente cognitiv, am constatat că (1) A pozitivitatea, HV și grosimea corticală (temporală și frontală) au fost asociate cu o memorie mai proastă, cu efecte independente ale memoriei A și HVon; (2) efectul Aß asupra memoriei. ar putea fi confirmat în partea mai tânără a eșantionului, în timp ce efectul asupra memoriei a fost semnificativ doar în partea mai veche a eșantionului; (3) Pozitivitatea Aß nu a fost legată de atrofie și (4) biomarkerii leziunilor și inflamației substanței albe au fost nu este asociat cu memoria sau cu atenția/funcția executivă atunci când se controlează covariatele demografice. Luate împreună, descoperirile noastre indică faptul că patologia Aß și atrofia creierului contribuie independent la declinul subtil al memoriei la vârstnicii sănătoși din punct de vedere cognitiv. Aßpatologia influențează în principal memoria în partea mai tânără a populației, posibil prin mecanisme precum tau care nu necesită atrofie grosieră. Odată cu înaintarea în vârstă, efectul atrofiei creierului pare să depășească efectul lui A asupra funcției de memorie.

Descoperirile noastre sunt în acord cu studiile anterioare în care structura creierului și patologia A au fost, de asemenea, asociate în mod independent cu performanța memoriei la persoanele nedeteriorate din punct de vedere cognitiv, fără o asociere între A și atrofie10,38. Unele studii au susținut că efectul A asupra memoriei este mediat de neurodegenerare9,36, cel puțin într-o anumită măsură16,37. Cu toate acestea, studiile care arată că neurodegenerarea mediază efectul A asupra memoriei au inclus pacienți cu MCI în analizele lor9,16,36,37, în timp ce efectul independent a fost observat la analizarea separată a persoanelor nedeteriorate din punct de vedere cognitiv sau ajustarea pentru diagnostic ca covariabilă10,38. . O interpretare a acestui lucru este că mai târziu în procesul AD, efectul A asupra memoriei este mediat parțial prin atrofie, dar în stadiile preclinice ale bolii, patologia A afectează performanța memoriei fără a fi asociată cu atrofie. Astfel de efecte independente de atrofie ale lui A ar putea depinde de patologia tau precoce, provocând disfuncția neuronilor sau pierderea sinapselor, fără atrofie grosieră. Această ipoteză este susținută de efectul de mediere statistică al P-tau în studiul de față, unde A nu mai avea o asociere semnificativă cu memoria atunci când includerea P-tau în model (Fig. 1B, Suppl. Tabelul 4). Cu toate acestea, efectul P-tau asupra memoriei nu a fost foarte puternic și a fost încă observată o tendință pentru A (p=0.079) și acest efect de mediere trebuie studiat în continuare.

Asociațiile dependente de vârstă dintre patologia amiloidului, volumul hipocampului și memorie au fost parțial descrise anterior la subiecții nedeteriorați din punct de vedere cognitiv, unde s-a dovedit că funcția de memorie este mai vulnerabilă la pierderea volumului hipocampului la vârsta mai înaintată39,40. Acest lucru ar putea implica faptul că funcția altor zone importante pentru performanța memoriei este afectată la o vârstă mai înaltă, contribuind la o memorie mai proastă, fără a fi nevoie de atât de multă atrofie a hipocampului ca la persoanele mai tinere. Acest lucru este plauzibil având în vedere vârsta ca un proxy al proceselor cunoscute și necunoscute, care pot afecta structura și funcția creierului, cum ar fi acumularea de TDP-4353. A a fost asociat cu memoria la participanții mai tineri, dar nu și la cei mai în vârstă. Cu toate acestea, în absența unui efect de interacțiune semnificativ statistic între amiloid și vârstă asupra memoriei, interpretarea acestuia trebuie făcută cu prudență. Această diferență de vârstă ar putea fi explicată prin faptul că alte patologii sunt mai frecvente la grupul mai în vârstă, ceea ce poate umbri efectul patologiei A asupra memoriei.

O asociere cu atenția/funcția executivă a fost observată pentru HV, dar nu pentru nici una dintre măsurile de grosime corticale. Acest lucru s-ar putea datora unei variații mai mari a variabilei HV, ceea ce face mai ușoară găsirea unei asocieri existente. De asemenea, există diferențe interindividuale substanțiale între măsurătorile grosimii corticale, ceea ce face ca aceste analize să fie greu de interpretat în studiile transversale54.

Acest studiu are limitele sale. În primul rând, așa cum sa menționat în paragraful anterior, este un studiu transversal, ceea ce înseamnă că nu puteți stabili modificări temporale ale variabilelor. În al doilea rând, studiile au arătat că P-/T-tau prezintă doar o corelație moderată55,56 sau nu57 cu neuropatologia tau, în timp ce corelația dintre tau-PET (AV-1451) și neuropatologia tau este mai puternică58. Prin urmare, utilizarea tau-PET în locul LCR P-tau în analiza medierii poate da rezultate diferite și mai precise. În al treilea rând, testul de memorie utilizat are doar zece niveluri și acest lucru în combinație cu performanța cognitivă generală ridicată poate duce la un efect de plafon. Acest lucru ar face mai dificilă găsirea unei asocieri reale, ceea ce este un motiv pentru a interpreta constatările negative cu oarecare precauție.

În concluzie, am constatat că A pozitivitatea la persoanele nedeteriorate din punct de vedere cognitiv afectează funcția memoriei fără implicarea atrofiei creierului. Indică faptul că, dintre patologiile studiate aici, o patologie contribuie cel mai mult la scăderea memoriei la vârstnici mai tineri nedeteriorați cognitiv. Odată cu creșterea în vârstă, acest efect poate fi umbrit de alte procese patologice. ceea ce duce la atrofia creierului înțelegând mecanismele deficienței cognitive la vârstnici, studiile viitoare ar beneficia de analize ale altor biomarkeri care ar putea oferi o caracterizare mai detaliată a altor modificări ale creierului asociate vârstei, de exemplu fiind capabil să studieze e-sinucleina și TDP. -43 patologie in vivo.

Cistanche: Preveniți boala Alzheimer

Referințe

1 Hardy, J. & Selkoe, DJ Te ipoteza amiloidă a bolii Alzheimer: progres și probleme pe drumul către terapie. Știința 297, 353–356.

2. Rowe, CC et al. Imagistica cu amiloid rezultă din studiul Australian Imaging, Biomarkers și Lifestyle (AIBL) privind îmbătrânirea. Neurobiol. În vârstă de 31 de ani, 1275–1283.

3. Mormino, EC Relevanța beta-amiloidului asupra markerilor bolii Alzheimer la indivizii clinic normali și factorii care influențează aceste asocieri. Neuropsicol. Rev. 24, 300–312, https://doi.org/10.1007/s11065-014-9267-4 (2014).

4. Jansen, WJ şi colab. Prevalența patologiei amiloidului cerebral la persoanele fără demență: o meta-analiză. JAMA 313, 1924–1938.

5. Zwan, MD şi colab. Plângerile subiective ale memoriei la purtătorii APOEvarepsilon4 sunt asociate cu o sarcină ridicată de amiloid-beta. J. Alzheimer Dis. 49, 1115–1122.

6. Jack, CR Jr. et al. Cadrul de cercetare NIA-AA: Către o definiție biologică a bolii Alzheimer. Dementul Alzheimer 14, 535–562.

7. Sperling, RA și colab. Către definirea stadiilor preclinice ale bolii Alzheimer: recomandări de la grupurile de lucru ale Institutului Național pentru Îmbătrânire-Asociația Alzheimer privind ghidurile de diagnosticare pentru boala Alzheimer. Dementul Alzheimer 7, 280–292.

8. Pike, KE și colab. Imagistica beta-amiloid și memoria la persoanele fără demente: dovezi pentru boala Alzheimer preclinic. Creierul 130, 2837–2844.

9. Mormino, EC şi colab. Pierderea episodică a memoriei este legată de depunerea de beta-amiloid mediată de hipocamp la subiecții vârstnici. Creierul 132, 1310–1323.

10. Wang, L. şi colab. Atrofia distinctă spațial este legată de beta-amiloid și tau în boala Alzheimer preclinic. Neurologie 84, 1254–1260.

11. Petersen, RC și colab. Asocierea nivelurilor crescute de amiloid cu cogniție și biomarkeri la oameni normali din punct de vedere cognitiv din comunitate. JAMA Neurol 73, 85–92.

12. Araque Caballero, MA, Kloppel, S., Dichgans, M. & Ewers, M., Alzheimer's Disease Neuroimaging, I. Spatial Patterns of Longitudinal Gray Matter Change as Predictors of Concurrent Cognitive Declin in Amyloid Positive Healthy Subjects. J. Alzheimer Dis. 55, 343–358, https://doi.org/10.3233/JAD-160327 (2017).

13. Aizenstein, HJ și colab. Depuneri frecvente de amiloid fără afectare cognitivă semnificativă în rândul vârstnicilor. Arc. Neurol. 65.

14. Storandt, M., Mintun, MA, Head, D. & Morris, JC Declinul cognitiv și pierderea volumului creierului ca semnături ale depunerii cerebrale de amiloid-beta peptide identificate cu compusul B de la Pittsburgh: declinul cognitiv asociat cu depunerea Abeta. Arc. Neurol. 66.

15. Dore, V. et al. Analiza transversală și longitudinală a relației dintre depunerea Abeta, grosimea corticală și memorie la persoanele cu deficiențe cognitive și în boala Alzheimer. JAMA Neurol 70, 903–911, https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2013.1062 (2013).

16. Mattsson, N. și colab. Structura și funcționarea creierului ca mediatori ai efectelor amiloidului asupra memoriei. Neurologie 84, 1136–1144).

17. Pettigrew, C. et al. Relația dintre biomarkerii lichidului cefalorahidian ai bolii Alzheimer și cogniția la adulții în vârstă normali din punct de vedere cognitiv. Neuropsychologia 78, 63–72.

18. Mielke, MM și colab. Influența amiloidului și a APOE asupra performanței cognitive într-o cohortă de vârstă mijlocie târziu. Dementul Alzheimer 12, 281–291.

19. Baker, JE şi colab. Tulburări cognitive și declin la adulții în vârstă normali din punct de vedere cognitiv cu beta-amiloid ridicat: o meta-analiză. Alzheimers Dement (Amst) 6, 108–121.

20. Donohue, MC et al. Asocierea dintre creșterea nivelului de amiloid cerebral și declinul cognitiv ulterior în rândul persoanelor normale din punct de vedere cognitiv. JAMA 317, 2305–2316.

21. Insel, PS et al. Modificări cognitive și funcționale asociate cu patologia Abeta și progresia spre deficiență cognitivă ușoară. Neurobiol. În vârstă 48, 172–181.

22. Nelson, PT și colab. Corelația modificărilor neuropatologice ale bolii Alzheimer cu statutul cognitiv: o revizuire a literaturii. J. neuropathol. Exp. Neurol. 71, 362–381.