O investigație asupra efectului anti-cancer hepatic al glicozidelor feniletanoide Cistanche

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Abstract

Obiectiv: Studierea antihepatocarcinomuluiefectulglicozide feniletanoide cistanche (CPhG),și să exploreze posibilul său mecanism de acțiune. Metode: Un model de cancer de ficat de șoarece purtător de tumoră H22 a fost stabilit prin injecție subcutanată în axila dreaptă a membrului anterior. Experimentul a creat un grup martor martor, un grup model de tumoră H22 cu cancer hepatic și un grup de tratament pozitiv Ganfule (1351,5 mg/kg) cu CPhG mari. Grupul cu doză (500 mg/kg), grupul cu doză medie (250 mg/kg) și grupul cu doză mică (125 mg/kg), un total de 6 grupuri, fiecare cu 10 animale. Cu excepția grupului martor și a grupului model, celorlalte grupuri li sa administrat Ganfule sau CPhG prin gavaj timp de 10 zile consecutive. În timpul monitorizării stării generale a șoarecilor, s-a observat creșterea corpurilor tumorale ale șoarecilor purtători de tumoră H22 din fiecare grup. La sfârșitul experimentului, globii oculari au fost prelevați pentru a colecta sânge, iar interleukina 2 seric (IL-2) și factorul de necroză tumorală au fost detectate prin test imunosorbent legat de enzime (ELISA). a(TNF-∞ și conținut de alfa-fetoproteină (AFP); separați splina și ficatul, cântăriți-le, calculați coeficientul de organ; îndepărtați complet corpul tumoral, calculați rata de inhibare a tumorii a fiecărui grup de șoareci; observați țesutul patologic al corpul tumoral prin colorare HE Rezultate: Tumorile axilare din grupul model purtător de tumori au apărut devreme și au crescut cel mai rapid, urmate de grupul cu doze mici și medii de CPhG, iar tumorile din grupul cu doze mari și tratamentul pozitiv grupul a crescut lent. Comparativ cu grupul model, CPhG-urile au prezentat o creștere medie și rapidă.Masa tumorală în grupul cu doză mare a fost redusă semnificativ (P<0.05), and="" the="" tumor="" suppressor="" rate="" in="" each="" dose="" group="" increased="" with="" the="" increase="" of="" cphgs="" dose=""><0.05); the="" positive="" treatment="" group="" and="" the="" spleen="" coefficient="" of="" each="" dose="" group="" of="" cphgs="" increased="" significantly="" and="" liver="" coefficients="" were="" significantly="" reduced=""><0.05); the="" levels="" of="" il-2="" in="" cphgs="" medium,="" high-dose="" groups,="" and="" positive="" treatment="" groups="" were="" significantly="" increased=""><0.05), while="" the="" content="" of="" afp="" was="" significantly="" reduced="" (,="">< 0.05);="" tnf-0="" [content="" in="" each="" dose="" group="" and="" a="" positive="" treatment="" group="" of="" cphgs="" was="" significantly="" reduced=""><0.05). pathological="" results="" showed="" that="" the="" growth="" of="" mouse="" liver="" cancer="" cells="" in="" each="" dose="" group="" of="" cphgs="" was="" inhibited,="" the="" number="" was="" smaller,="" the="" heterogeneity="" was="" reduced,="" and="" a="" large="" number="" of="" necrotic="" cells="" were="" accompanied.="" conclusion:="" cphgs="" can="" reduce="" liver="" damage="" in="" h22="" tumor-bearing="" mice="" and="" inhibit="" tumor="" growth,="" which="" may="" be="" related="" to="" cphgs="" reducing="" the="" serum="" afp="" content="" in="" tumor-bearing="" mice="" and="" improving="" the="" immunity="" of="" tumor-bearing="">

[Cuvinte cheie]Cistanche; glicozide feniletanoide totale; celule H22; cancer de ficat

Cistanche deserticola are multe efecte, click aici pentru a afla mai multe

Cistanche (tubuloasă)este produs în principal în Xinjiang și Alexa League of Inner Mongolia. Este cunoscut sub numele de „ginseng din deșert” și are valoare medicinală extrem de ridicată. Este un material medicinal tradițional chinezesc prețios. Publicat pentru prima dată în „Shen Nong’s Materia Medica”, este listat ca clasa superioară. Este dulce, sărat și cald în natură. Are efecte de hrănire a rinichilor yang, de hrănire a esenței și a sângelui și de hidratare a intestinelor. Este adesea folosit pentru a trata impotența la bărbați, infertilitatea la femei și talia și genunchii. Durerea la rece, uscăciunea sângelui, constipația și alte simptome ridiculizează. Savanții autohtoni au efectuat o mulțime de cercetări asupra componentelor chimice aleCistanche, inclusivglicozide feniletanoidedincistanche(CPhGs), iridoizi, lignani, polizaharide, alcaloizi etc. Cele mai importante componente sunt CPhGso, cercetările farmacologice moderne au arătat că CPhG-urile au antibacteriene, antiinflamatorii, antivirale, antitumorale, antioxidante, reglare imună, îmbunătățirea memoriei , yang și alte activități farmacologice. În același timp, un număr mare de membri ai echipei de cercetare efectuate pe CPhG în faza incipientă au arătat că CPhG are efect anti-fibroză hepatică”. 71. În acest experiment, CPhG-urile izolate dinCistancheau fost folosite materiale medicinale pentru a studia efectul său anti-hepatocarcinom asupra șoarecilor purtători de tumori H22. Oferiți o bază pentru dezvoltarea medicamentelor.

1. Materiale și metode

1.1 Substanța de testat și animalele de experiment

Cistancheglicozide feniletanoide(CPhG) au fost extrase, separate și identificate de către cercetătorul Zhao Jun de la Xinjiang Institute of Materia Medica, puritatea a fost de 70 la sută 91 și a fost utilizată 0,5 la sută carboximetil celuloză în experiment. Sodiul (0,5% CMC-Na) este dizolvat, preparat în diferite concentrații, depozitat la 4 grade și utilizat în decurs de 1 săptămână.

Șoareci Kunming din clasa SPF, 60 masculi, cântărind 18-22g, achiziționați de la Centrul de Cercetare pe Animale Experimentale al Universității Medicale din Xinjiang, numărul certificatului este SCXK (nou) 2016—0002, iar numărul licenței este SYXK (salariu: ) 2016—0003.

1.2. Şoarecele de linie celulară

Linia celulară de hepatocarcinom H22 este furnizată de Wuhan Prose Life Technology Co., Ltd., numărul articolului este CL-01341.

1.3. Aparatură și reactivi principali

Centrifugă cu viteză mică (70L-5A, Shanghai Anting); CO, incubator (Heal Force, HF240); rezervor de apă pentru încălzire electrică la temperatură constantă (DK-8D, Shanghai ◎Heng Technology Co., Ltd.); Cititor de microplaci (Bio-rad); șubler vernier (Shanghai Future Experimental Equipment Co., Ltd.); balanță electronică (Changzhou Wantai Balance Instrument Co., Ltd.).

Gainful este un produs al CommScope Pharmaceutical Co., Ltd. (Z20060389); RPMI-1640 anticorp mediu și 1% dublu (Isher IJBI); Ser fetal bovin (Gibco, SUA); 0,4% albastru tripan și 4% paraformaldehidă (Jing Suo Lebao); factorul de necroză tumorală de șoarece IX (TNF-cc), interleukina 2 (IL-2), kit ELISA alfa-fetoproteină (AFP) (Wuhan Huamei).

1.4 Metoda de testare

1.4.1 Stabilirea unui model de șoarece purtător de tumoră H22 de cancer hepatic

Resuscitați celulele H22 la 37 de grade, aruncați supernatantul prin centrifugare, adăugați mediu complet RPMI-1640 proaspăt pentru a resuspenda celulele pentru o recuperare rapidă, cultivați mai mult de 95% din celule viabile in vitro și inoculați șoarecii când densitatea celulară atinge 1×106/mL cavitate abdominală, 0,2 ml fiecare. Trecere aproximativ 8.10 d. Fluidul tumoral H22 peritoneal de șoarece cultivat la dreapta de 8 dE a fost extras aseptic, diluat cu soluție salină normală pentru a ajusta numărul de celule tumorale la 1X 107/mL, amestecat bine și lăsat deoparte. Cu excepția faptului că grupul martor martor a fost injectat cu aceeași cantitate de soluție salină normală în același loc, șoarecii din celelalte grupuri au fost dezinfectați și inoculați cu suspensie de celule tumorale H22 pe axila dreaptă a membrelor lor anterioare, fiecare o. 2mL [9.101, la 24 de ore după modelare, observați creșterea tumorii în fiecare zi.

1.4.2 Gruparea și administrarea

Șoarecii purtători de tumoră H22 modelați mai sus au fost împărțiți aleatoriu în 5 grupuri, și anume grupul model și grupul de tratament pozitiv (Ganfule 1351,5 mg/kg), cu CPhG mari (500 mg/kg), QB ( 250 mg/kg) mg/kg), grup cu doză mică (125 mg/kg), fiecare grup are 10 animale. Gavajul a fost început la 24 hA după modelare. Cu excepția grupului martor și a modelului, grupului i s-a administrat același volum de soluție de CMC-Na 0,5%, celorlalte grupuri li sa administrat o doză dată de medicamente pozitive sau CPhG prin gavaj timp de 10 ore consecutive. d"2.1 31. Intervievați observarea zilnică a stării de activitate mentală, dimensiunea umflăturii axilare drepte și timpul de apariție, culoarea blanii și apetitul șoarecilor purtători de tumoră. La 24 de ore după ultima administrare, cântăriți greutatea, îndepărtați globii oculari și colectează sânge și separă serul de rezervă; Metoda de dislocare a colului uterin ucide șoarecii, separă splina și ficatul, cântărește ficatul și coeficientul splinei; îndepărtează complet tumora, șterge cu hârtie de filtru și cântărește masa, calculează inhibarea tumorii rata fiecărui grup de șoareci; țesutul tumoral este patologic Examinarea histologică.

1.4.3 Testarea indicatorilor

①Determinarea coeficienților splinei și hepatici: După ce șoarecii din fiecare grup au fost sacrificați, splina și ficatul au fost tăiate și cântărite, iar coeficienții de organe au fost calculati. Coeficientul de organ=masa de organ/4, masa corporală a șoarecelui × 100 la sută . ②Determinarea masei tumorale și a ratei de inhibare a tumorii: la 24 de ore după ultima administrare, șoarecii au fost sacrificați prin metoda luxației cervicale și cântăriți. Tumoarea a fost dezlipită complet, ștersă cu hârtie de filtru și apoi cântărită pe o balanță electronică. Masa a fost calculată pe baza masei tumorii. Rata de inhibare a tumorii la șoareci din fiecare grup de administrare, rata de inhibare a tumorii=(grup model de masă tumorală-grup experimental de masă tumorală) grup membranos masa tumorală X 100%. ③După ce ați îndepărtat globii oculari și ați luat sânge, separați serul și păstrați-l la 80 de grade pentru inspecție. Detectați conținutul de IL-2, TNF{-0 și AFP în ser conform instrucțiunilor kit-ului ELISA. ④Examinarea histopatologică a tumorii. După ce tumorile din fiecare grup au fost fixate cu paraformaldehidă 4% timp de 24 de ore, secțiunile au fost încorporate în parafină și colorate cu HE convențional. Modificările patologice ale tumorii au fost observate la microscopul luminos, iar zona de necroză a celulelor tumorale a fost judecată preliminar. Tratamentul medicamentos CPhGs Efect.

1.5 Metode statistice

Software-ul SPSS 17.0 a fost folosit pentru analiza statistică, iar rezultatele datelor fiecărui grup au fost exprimate ca x±S, iar datele dintre mai multe grupuri au fost comparate prin analiza unidirecțională a varianței și nivelul testului a=0.05.

2. rezultate

2.1 Observația generală a șoarecilor

Before administration, there was no statistically significant difference in the bodyweight of the mice between the groups (P>0.05). În grupul model, 2 șoareci au murit din cauza administrării gastrice în timpul experimentului. După administrare, în comparație cu grupul martor, greutatea corporală a șoarecilor din grupul model a crescut odată cu creșterea tumorii, dar diferența nu a fost semnificativă statistic

(P>0.05); Compared with the model group, the bodyweight of mice in the positive treatment group and the CPhGs dose group decreased to a certain extent, but the difference was not statistically significant (P>0.05). În a 4-a zi a experimentului, axilele șoarecilor au început să se umfle, starea de activitate mentală a animalului s-a înrăutățit, animalele au răspuns lent la stimulii externi, apetitul lor a scăzut, iar culoarea blanii lor a devenit estompată. Masa tumorală a apărut prima în grupul model, iar rata de creștere a fost cea mai rapidă. Reacțiile de mai sus au fost cele mai evidente, urmate de grupul CPhG cu doză mică și medie. Grupul cu doză mare și grupul cu tratament pozitiv au avut o creștere mai lentă a tumorii, o calitate mai bună a vieții și niciun efect advers evident.

2.2 Efectul Cistanche CPhG asupra coeficienților splinei și hepatici ai șoarecilor purtători de tumori H22

Comparativ cu grupul martor, coeficientul splinei al grupului model a fost redus semnificativ, iar coeficientul hepatic a fost semnificativ crescut (P<0.01); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" spleen="" coefficient="" of="" the="" positive="" treatment="" group="" and="" the="" cphgs="" dose="" groups="" were="" significantly="" increased,="" and="" the="" liver="" coefficient="" was="" significantly="" decreased="" (p=""><0.01), indicating="" that="" cphgs="" can="" improve="" the="" immune="" function="" of="" tumor-bearing="" mice="" to="" a="" certain="" extent="" and="" inhibit="" liver="">

3. Discuție

Primarcancer de ficateste o tumoare malignă frecventă în practica clinică. Ocupă locul 4 în incidența tumorilor la nivel mondial și locul 2 în mortalitate. Prevenirea și tratarea acesteia este încă un subiect de cercetare fierbinte în țara mea. Avantajele medicinei tradiționale chineze în controlul dezvoltării pacienților, îmbunătățirea simptomelor și semnelor și îmbunătățirea calității vieții apar treptat. Pentru a găsi toxicitate scăzută și eficiență ridicatăanti-cancer hepaticmedicamente din medicina tradițională chineză, acest subiect folosește H22cancer de ficatcelule pentru a pregăti celulele purtătoare de tumori H22. Model de tumoră de șoarece, comparați diferitele doze de grup de tratament cu CPhGs cu grupul de control model și grupul de tratament pozitiv Ganfule pentru a explora efectul antitumoral al CPhG asupra șoarecilor purtători de tumoră H22 și mecanismul acestuia.

Rezultatele au arătat că grupul model a fost primul care a avut umflarea tumorii axilare și creșterea acesteia a fost cea mai rapidă. Starea mentală a șoarecilor a scăzut, apetitul a scăzut, iar culoarea blanii a început să se estompeze. Grupul cu doze mici și medii de CPhG urmat de grupul cu doze mari și Ganfule pozitiv. Grupul de tratament a fost mai lent, iar greutatea corporală a șoarecilor din fiecare grup de doze de CPhG și nu a existat o scădere semnificativă în grupul de tratament pozitiv Ganfule, ceea ce sugerează că medicamentele CPhG pot îmbunătăți relativ calitatea vieții șoarecilor purtători de tumori H22 și pot reduce toxicitatea tumorilor asupra organismului. Calitatea tumorii a fiecărui grup cu doză de CPhG și grup de tratament pozitiv Ganfule a fost semnificativ mai mică decât cea a grupului de control model, iar rata de inhibare a tumorii a grupului cu doză mare a fost echivalentă cu cea a grupului de tratament pozitiv Ganfule, sugerând că CPhG poate afecta șoarecii purtători de tumori H22 Tumorile in vivo au un anumit efect inhibitor. În plus, rezultatele acestui studiu arată că coeficienții splinei din grupul de tratament pozitiv Ganfule și grupurile de doze CPhGs sunt mai mari decât grupul model, în timp ce coeficienții hepatici sunt mai mici decât grupul de control model, ceea ce sugerează că medicamentul este eficient, Acest proiect folosește H22cancer de ficatcelule pentru a pregăti modele de tumori de șoarece purtătoare de tumoră H22, compară diferite doze de grup de tratament cu CPhG cu grupul de control model și grupul de tratament pozitiv Ganfule și explorează efectele antitumorale ale CPhG asupra șoarecilor purtători de tumoră H22. Mecanismul său.

Rezultatele au arătat că grupul model a fost primul care a avut umflarea tumorii axilare și creșterea acesteia a fost cea mai rapidă. Starea mentală a șoarecilor a scăzut, apetitul a scăzut, iar culoarea blanii a început să se estompeze. Grupul cu doze mici și medii de CPhG urmat de grupul cu doze mari și Ganfule pozitiv. Grupul de tratament a fost mai lent, iar greutatea corporală a șoarecilor din fiecare grup de doze de CPhG și grupul de tratament pozitiv Ganfule nu a scăzut semnificativ, ceea ce sugerează că medicamentele CPhG pot îmbunătăți relativ calitatea vieții șoarecilor purtători de tumori H22 și pot reduce toxicitatea tumori la corp. Calitatea tumorii a fiecărui grup cu doză de CPhG și grup de tratament pozitiv Ganfule a fost semnificativ mai mică decât cea a grupului de control model, iar rata de inhibare a tumorii a grupului cu doză mare a fost echivalentă cu cea a grupului de tratament pozitiv Ganfule, sugerând că CPhG are un anumit efect asupra tumorilor la șoarecii purtători de tumori H22 Inhibarea. În plus, rezultatele acestui studiu au arătat că coeficienții splinei din grupul de tratament cu Ganfule pozitiv și grupurile de doză CPhG au fost mai mari decât grupul model, în timp ce coeficienții hepatici au fost mai mici decât grupul de control model, sugerând că CPhG-urile pot inhiba tumorile la acelasi timp. Într-o anumită măsură, îmbunătățește funcția imunitară a șoarecilor purtători de tumori și are, de asemenea, un efect protector asupra ficatului, dar efectul asupra splinei și ficatului nu este semnificativ diferit de cel al Ganfule.

IL-2 este un tip de factor de creștere celulară din sistemul imunitar. Participă la imunitatea celulară și joacă un rol de reglare centrală în rețeaua imunitară complexă a organismului. Poate îmbunătăți funcția imunitară a organismului prin promovarea proliferării și diferențierii celulelor T și poate produce celule imunitare active anti-tumorale. Studiile au descoperit că IL-2 poate promova supraviețuirea, expansiunea și activarea celulelor ucigașe activate de limfokine. Acest tip de celulă este un fel de celulă ucigașă cu celule antitumorale ridicate produse de limfocitele în contact cu IL-2, iar această celulă ucigașă Celulele recunosc doar antigenele tumorale și nu au niciun efect asupra celulelor gazdă normale" 5.161. rezultatele acestui experiment arată că grupurile de doze mari și medii de CPhG pot crește semnificativ conținutul IL-2 al șoarecilor, ceea ce indică faptul că CPhG-urile pot crește imunitatea șoarecilor purtători de tumori H22. Capacitatea de a ajuta organismul să omoare celulele tumorale.

TNF- este unul dintre factorii biologic activi cu cel mai puternic efect anti-tumoral direct găsit până acum"7-81. TNF induce apoptoza celulelor tumorale, îmbunătățește funcția imună a gazdei și acționează asupra celulelor endoteliale vasculare tumorale prin legarea de receptori. Disfuncția vasculară duce la hemoragie tumorală și necroză pentru a-și exercita efectul antitumoral”91, dar TNF- prezintă dualitate în tumori, care poate provoca necroză tumorală și promovează creșterea tumorii.” TNF- în organismele normale Concentrația scăzută de are efectele de inhibarea proliferării celulelor tumorale, promovând formarea vaselor de sânge a celulelor tumorale și tromboza pentru a provoca hemoragie și necroză și îmbunătățirea funcției imune anti-tumorale a organismului.În același timp, TNF este un factor endogen de promovare a tumorii și este produs de celulele tumorale înseși. TNF- poate stimula creșterea celulelor tumorale și poate inhiba efectul toxic al celulelor efectoare imune asupra celulelor tumorale, prin urmare, efectul biologic al TNF- este strâns legat de nivelul acestuia în organism. ment, s-a constatat că, în comparație cu grupul normal, grupul model TNF- a crescut semnificativ, ceea ce este în concordanță cu creșterea tumorii TNF- . Nivelul de TNF- al șoarecilor din fiecare grup de doză de CPhG a scăzut semnificativ, indicând faptul că CPhG-urile pot inhiba creșterea anormală a TNF-ului în serul șoarecilor purtători de tumoră H22, inhibă apariția tumorilor.

În circumstanțe normale, AFP provine în principal din celulele hepatice embrionare. AFP dispare din sânge la aproximativ două săptămâni de la naștere. Prin urmare, conținutul de AFP în serul adulților normali este mai mic de 20 gg/mL. douăzeci și unu. La adulți, AFP poate fi crescută în ser de aproximativ 80 la sută dincancer de ficatpacientii31. Când celulele hepatice umane devin canceroase, ele restabilesc funcția de producere a proteinei AFP și, pe măsură ce boala se agravează, conținutul ei de ser va crește, de asemenea, brusc. Ca indicator clinic specific pentru diagnosticarea primarăcancer de ficat, concentrația de AFP în ser este de obicei corelată pozitiv cu dimensiuneacancer de ficat1. Rezultatele acestui experiment arată că grupurile cu doze mari și medii de CPhG pot reduce semnificativ conținutul de AFP la șoareci, indicând faptul că CPhG-urile pot inhiba expresia AFP în serul șoarecilor purtători de tumoră H22 și inhiba creșterea tumorii.

Colorația HE arată că, în comparație cu grupul model, CPhG-urile pot promova în mod semnificativ apoptoza celulelor tumorale, pot inhiba creșterea celulelor tumorale, pot reduce eterogenitatea celulelor tumorale și sunt însoțite de un număr mare de necroze celulare. Printre acestea, CPhG-urile din diferite grupuri de doză crește odată cu creșterea dozei Odată cu creșterea, aria necrotică a celulelor tumorale crește, de asemenea, iar grupul CPhG cu doză mare și grupul de tratament pozitiv Ganfule au o cantitate considerabilă de necroză a celulelor tumorale, ceea ce sugerează că CPhG-urile are un bun efect antitumoral asupra H22cancer de ficatșoareci purtători de tumori.

În rezumat, CPhG-urile au un bunanti-cancer hepaticefect, care poate fi legat de CPhG care reduc conținutul de AFP seric al șoarecilor purtători de tumoră și îmbunătățește capacitatea imună a șoarecilor purtători de tumori. Acest studiu oferă date de bază pentru dezvoltarea de noianti-cancer hepaticmedicamente care utilizează CPhG înCistanche.

Referințe

[1] Peng Fang, Xu Rong, Wang Xia și colab. Progresul cercetării în procesarea și prelucrarea materialelor medicinale din genul Mesquite [JI Modern Chinese Medicine, 2015, 17(4): 406-412.

[2] Zhong Yaoxin. Interpretarea „Shen Nong’s Materia Medica” 32[J], Este benefic să deschideți volumul (căutând sfatul medicului),

2015, 35(8): 40-41.

[3] Liu Xiong, Li Chengming, Gao Jiande și colab. Progresul cercetării pastei de cenușă de carne[J]. China Journal of Traditional Chinese Medicine and Technology, 2013, 20(5): 575-576.

[4] Geng Huijie, Yu Guangen. Dezvoltarea și utilizarea plantelor din genul Sargassum [J]. Tianjin Science and Technology, 2012, 21 (4): 66-68.

[5] You Shuping, Zhao Jun, Ma Long și colab. Efectul și mecanismul extractului etanolic al pastei de cenușă de carne asupra fibrozei hepatice imune la șobolani [J]. Jurnalul chinez de farmacologie și toxicologie,

2016, 30(5): 504-510.

[6] Mu Ke Remu • Di Mai Ti, You Shu Ping, Zhao Jun, et al. Studiu experimental asupra efectuluiGlicozide feniletanoideoximă din cenușa de carne pe fibroza hepatică indusă de BSA la șobolani[J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2015, 38(5): 567-570.

[7] You Shuping, Zhao Jun, Mu Keremu•Di Mai Ti, et al. Efectele feniletanoidului lui Roucong Rong asupra expresiei factorului de creștere transformator|31 la șobolani cu fibroză hepatică indusă de BSA [JL Cancer Transformation. Distortion•Mutation, 2015, 27(6): 409-414.

[8] You Shuping, Zhao Jun, Ma Long și colab. Efectul alcoolului fenetilic al piureului total de cenușă de carne asupra expresiei căii de semnalizare TGF-01/Smad în celulele stelate hepatice de șobolan[J]. Carcinogeneza. Distortion and Mutation, 2016, 28(5): 372-376.

[9] Zhang Jianwu, Pu Qigong, Chen Doujia și colab. Studiu asupra efectului complexului aspirină-nicotinamidă-zinc la șoarecii purtători de H22cancer de ficat［J］. Sichuan Journal of Physiological Sciences, 2012, 34(4): 148-149.

[10] Shen Julio. Efectul anti-tumoral al lui Kuiling Huajijian asupra celulelor de hepatocarcinom H22 de șoarece și influența acestuia asupra expresiei C-my și nm23-Hl [D]. Dalian: Universitatea de Medicină Dalian, 2013: 8-9.

[11] Hao Mingzhi, Chen Wujin, Lin Hailan și colab. Observarea eficacității clinice a chimioterapiei de embolizare a arterei hepatice combinată cu capsula Ganfule în tratamentul bolilor avansate.cancer de ficat［J］. Zhongnan Pharmaceutical, 2013, 11⑵: 147-150.

[12] Guo Shengqi, Huang Tingzhang, Li Yuanhui și colab. Studiu asupra efectului antitumoral al extractelor de apă din tulpini de iasomie asupra șoarecilor purtători de tumori H22]. Chinese Journal of Clinical Pharmacology, 2015, 31(10): 855-857.

[13] Zhang Wenjuan, Jiang Weizhe, Lan Xianli și colab. Studiu asupra mecanismului antitumoral al extractului de insecte Wu Gu pe H22cancer de ficatşoareci purtători de celule tumorale]. Guangxi Medicine, 2017, 39(2): 215-219.

[14] Ye Shenglong. Noi progrese în domeniulcancer de ficatîn 2013［J］. Chinese Journal of Hepatology, 2014, 22(1): 2-4.

[15] Liu Xiaorui, Wang Jian. Progrese în aplicarea clinică a celulelor ucigașe induse de citokine împotriva tumorilor［J］. Guangdong Medicine, 2016, 37(18): 2840-2843.

[16] Song Haojie. Chimioterapia în doză mică combinată cu vaccin cu celule dendritice modificate genetic pentru a trata ficatul

Cercetări experimentale asupra cancerului［D］. Guangzhou: Universitatea Medicală de Sud, 2012.

[17] Zuo Shaoyuan, Qian Jintao, Fang Shuhuan și colab. Activitatea antitumorală a polizaharidei de polen de albine de șofrăn［J］. Frontier of Medicine, 2014, 4(1): 42-43.

[18] Ni Yang. Efectul polizaharidei Lithospermum asupra organelor imune și citokinelor TNF-a și IFN-y la șoarecii purtători de tumori S180［J］. Heilongjiang Medicine, 2014, 27(3): 512-514.

[19] Gu Cuiping, Zhang Yiping. Noi progrese în mecanismul antitumoral al TNF-a [J]. Chinese Tumor, 2007, 16⑵: 102-105.

[20] Zhu Bo, Zhang Wei, Chen Yanhua și colab. Aplicarea factorului de creștere specific tumorii și a factorului de necroză tumorală în diagnosticul și prognosticulcancer de ficat［J］. Modern Oncology Medicine, 2008, 16(5): 765-766.

[21] Lin Yu. Studiu preliminar asupra efectului anti-hepatocarcinom și mecanismului medicamentelor odorifere de păianjen [D]. Chengdu: Universitatea Southwest Jiaotong, 2015.

[22] Wang Shimo, Hu Yonghao, Li Qiang și colab. Analiza corelației dintre nivelul AFP și prognosticul pacienților cu operație de carcinom hepatocelular primar［J］. Chinese Journal of Hepatobiliary Surgery, 2017, 23(2): 134-136.

[23] Song Wei. Semnificația clinică a detectării combinate a AFP, AFU, GP73 și IL-8 serice în diagnosticul primarcancer de ficat[J] Chinese Journal of Clinicians (Electronic Edition), 2016, 10(9): 1266-1270.

[24] Guan Yu, Yu Xinfa, Zhou Chengyu și colab. Valoarea clinică a alfa-fetoproteinei în diagnosticul și prognosticul primarcancer de ficat［J］. Hainan Medicine, 2016, 27(6): 891 894.

RANKL și efectul lor asupra bolilor osoase[J]. Prog Mod Biomed, 2010, 10(20): 3963-3966.

[14]FRANCESCHI RT, XIAO G. Reglarea factorului de transcripție specific osteoblastului, Runx2: reacție la căile multiple de transducție a semnalului [J]. J Cell Biochem, 2003, 88(3): 446-454.

[15]FRANCESCHI RT, XIAO G. Reglarea factorului de transcripție specific osteoblastelor, Runx2: reacție la căile multiple de transducție a semnalului [J]. J Cell Biochem, 2003, 88(3): 446-454.

[16]GUICHEUX J, LEMONNIER J, GHAYOR C, et al. Activarea proteinei kinazei activate de mitogen p38 și a c-Jun-NH2-kinazei terminale de către BMP{-2 și implicarea lor în stimularea diferențierii celulelor osteoblastice^]. J Bone Mineral Res, 2003, 18(11): 2060.

[17]GE C, CAWTHORN WP, LI Y, et al. Controlul reciproc al diferențierii osteogene și adipogene prin fosforilarea kinazei ERK/MAP a factorilor de transcripție Runx2 și PPARgamma [J]. J Cell Physiol, 2016, 231(3): 587 -596.

[18]GE C, XIAO G, JIANG D și colab. Identificarea și caracterizarea funcțională a situsurilor de fosforilare ERK/MAPK în factorul de transcripție Runx2 [J]-J Biol Chem, 2009, 284(47): 32533-32543.

[19]GREENBLATT MB, Shim JH, GLIMCHER L H. Căile protein kinazei activate de mitogen în osteoblaste[J]. Anual Rev Cell Dev Biol, 2013, 29(1): 63.

[20] Li Feng, Liu Wenfeng, Liu Rushi, et al. Malondialdehida inhibă diferențierea osteogenă a celulelor stem mezenchimale prin activarea căilor p38 și JNK[J]. Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology, 2012, 28(9): 804-810.

[21]ZHANG G M. Ubiquitin ligase Smurfl controlează activitatea osteoblastelor și homeostazia osoasă prin țintirea MEKK2 pentru degradare ^]. Cell, 2005, 121(1): 101-113.