Analiza mecanismului molecular al Cistanche Deserticola în tratamentul leziunilor măduvei spinării

Abstract: Leziunea măduvei spinării (SCI) este o leziune fatală a sistemului nervos central și în prezent nu există o metodă eficientă de reparare. Cistanche.

Extractul de deserticola deserticola poate trata leziunile măduvei spinării, dar mecanismul de acțiune este încă neclar. Utilizați farmacologia de rețea și tehnologia de andocare macromoleculară pentru a explora mecanismul molecular al Cistanche deserticola deserticola în tratarea SCI. Componentele active și țintele Cistanche deserticola deserticola sunt prezise de baza de date de farmacologie și platforma de analiză a sistemelor de medicină chineză (TCMSP). Țintele legate de SCI sunt din bazele de date GeneCards, Drug Bank PharmGkb și OMIM, țintele de intersecție au fost obținute de Venny2.1.0. Rețeaua de interacțiune cu proteine ​​(PPI) a fost desenată prin baza de date String și software-ul Cytoscape. Apoi, analiza căii KEGG a fost efectuată folosind platforma Bioconductor. Andocarea macromoleculară a fost efectuată folosind Autodock Vina. Pe baza criteriilor de screening, din Cistanche deserticola au fost obținute 6 ingrediente active și 85 de gene țintă potențiale. Printr-o bază de date online, au fost obținute 6737 de ținte legate de SCI și 74 de ținte de intersecție ale Cistanche deserticola deserticola și SCI. În rețeaua țintă a ingredientelor active, - Glutosterolul, Quercetina și acidul arahidonic sunt ingrediente active importante. În rețeaua PPI, HIF1A, FOS, AR, RELA, EGFR și CCD1 sunt ținte principale. Analiza KEGG arată că calea principală a Cistanche deserticola pentru tratarea SCI implică căile de semnalizare PI3K-Akt, TNF și MAPK. În andocarea macromoleculară, compusul activ Quercetin din Cistanche deserticola are o afinitate bună cu ținta de bază. În cele din urmă, verificarea experimentală in vitro arată că tratamentul Cistanche deserticola deserticola pe SCI poate fi în principal prin ingredientul său activ Quercetin pentru a inhiba inflamația și oxidarea, îmbunătățind astfel micromediul SCI. Oferă o nouă idee pentru aplicarea clinică ulterioară a Cistanche deserticola în tratamentul SCI.

Efectele rinichiului Cistanche-Tonifiant

Faceți clic aici pentru a vedea produsele Cistanche pentru boli de rinichi

【Cereți mai multe】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cuvinte cheie: Leziune a măduvei spinării; Cistanche deserticola; Mecanisme moleculare; Farmacologie de rețea; Răspuns inflamator; reacție de oxidare

Leziunea măduvei spinării (SCI) este o rană mortală a sistemului nervos central. Datorită capacității limitate de reparare a sistemului nervos central, peste 27 de milioane de pacienți cu SCI din întreaga lume se luptă în prezent cu tulburări motorii și senzoriale [1]. Există modificări patologice complexe după leziunea măduvei spinării, în care numărul de neuroni reziduali și reacțiile inflamatorii persistente determină adesea prognosticul final. După un traumatism primar, sângerarea locală duce la celulele inflamatorii. Peptidele vasoactive și citokinele curg în măduva spinării. Activarea căilor de semnalizare proapoptotică, modificările permeabilității celulare și deteriorarea ischemică duc la pierderea și demielinizarea unui număr mare de neuroni funcționali, distrugând complet micromediul local al coloanei vertebrale [2]. Celulele inflamatorii eliberate după distrugerea vasculară produc citokine inflamatorii, cum ar fi TNF- și IL-1, Aceste citokine continuă să joace un rol inflamator în zona lezată după faza subacută [3]. O serie de reacții declanșate de inflamația după leziune, împreună cu distrugerea barierei sânge-măduvei spinării, agravează treptat umflarea măduvei spinării și o comprimare mecanică ulterioară, care va duce, de asemenea, la o leziune secundară a măduvei spinării [4]. Prin urmare, după leziuni locale, ajustarea micromediului pentru a promova repararea măduvei spinării rănite este cheia tratamentului SCI.

Beneficiile cistanche tubulosa-Tonifiant rinichi

Medicina tradițională chineză poate fi folosită pentru a îmbunătăți stabilitatea micromediului măduvei spinării. Cistanche deserticola Herba este cunoscută sub numele de „ginseng de deșert”. Cistanche deserticola are o gamă largă de efecte farmacologice, care pot reduce activitatea radicalilor liberi, pot inhiba peroxidarea lipidelor, efecte antitumorale, antiinflamatorii și alte efecte și pot fi utilizate pentru tratamentul multor boli. Cercetările arată că Cistanche deserticola are efecte terapeutice asupra SCI [5-6]. Cu toate acestea, mecanismul Cistanche deserticola în tratarea SCI nu este foarte clar.

Cercetările farmacologice moderne arată că medicina tradițională chineză are mecanisme complexe și interacțiuni cu mai multe căi în tratamentul bolilor. Farmacologia de rețea poate clarifica mecanismul potențial al medicinei tradiționale chineze în tratarea SCI prin construirea unei rețele de „boală țintă a ingredientului activ al medicamentului” [7]. Folosind farmacologia de rețea și tehnologia de andocare macromoleculară, explorați mecanismul potențial al Cistanche deserticola Ingredientul activ Quercetin în inhibarea inflamației și oxidării, reglarea echilibrului micromediului și tratarea SCI, oferind astfel un nou medicament terapeutic pentru leziunile măduvei spinării.

Desert living cistanche-Tonifiant rinichi

1 Material și metode

1.1 Bază de date și software

Baza de date și software-ul utilizat sunt prezentate în Tabelul 1

Tabelul 1 Baze de date și software

1.2 Ingredienți activi eficiente și predicția țintei Cistanche deserticola deserticola

Ingredientul activ și țintele Cistanche deserticola au fost obținute prin referință [8]

1.3 Screeningul țintelor bolii

Cu cuvântul cheie „leziune centrală neutră”, colectați ținte din bazele de date DrugBank, PharmaGkb, GeneCards și OMIM, eliminați ținte duplicate și verificați țintele medicamentoase și țintele bolii cu Venny 2.1.0 pentru a obține ținte potențiale de Cistanche deserticola pentru tratarea SCI.

1.4 Construiți o diagramă de rețea a „Medicina chineză – Ingredient activ – țintă – boală”

Țintele potențiale care se intersectează sunt importate în software-ul Cytoscape pentru a construi o diagramă de rețea a „Medicina chineză – Ingredient activ – ținte – boli”.

1.5 Construcția rețelei PPI

Rețeaua PPI este construită folosind o bază de date String și software Cytoscape. În timpul acestui proces, ținte potențiale de intersecție sunt introduse în baza de date String pentru a obține interacțiuni cu proteine. Software-ul Cytoscape poate afișa interacțiunile rețelei PPI și poate obține obiectivele de bază pe baza valorilor gradului.

1.6 Analiza îmbogățirii căii KEGG

Utilizând platforma Bioconductor （ http://bioconductor.org/biocLite.R ） Analiza căii KEGG a fost efectuată pe genele țintă. În punctul critic al lui P<0.05, corresponding bar charts were drawn.

Pulbere de Cistanche - Rinichi tonifiant

1.7 Andocare macromoleculară

Selectați ținta de bază și ingredientul activ al Cistanche deserticola și utilizați Autodock Vina pentru analiza de andocare macromoleculară. Cu cât energia de legare (afinitatea) este mai mică, cu atât interacțiunea dintre proteina de bază și componenta activă este mai stabilă.

1.8 Validarea activităților antiinflamatorii și antioxidante la nivel celular

1.8.1 Verificarea activității antiinflamatorii la nivel celular: (1) celule PC12 (cumpărate de la banca de celule a Academiei Chineze de Științe din Shanghai), Quercetin (achiziționat de la Shanghai Yuanye Biotechnology Co., Ltd.), mediul de cultură este un mediu complet (90% mediu DMEM plus 10% ser fetal bovin plus 1% anticorp dublu), celulele PC12 din sticla de cultură sunt cultivate la 37 de grade în incubator cu 5% umiditate de saturație cu CO2, iar celulele utilizate în experiment sunt în faza de creștere logaritmică (2) Efectul quercetinei asupra leziunii celulelor PC12 induse de LPS: celulele au fost cultivate în plăci cu 96 de godeuri (5 × 104/mL). Experimentul a fost împărțit în trei grupe: grupul de control (fără niciun tratament) și grupul model (5 μ G/mL, LPS) și grupul Quercetin (LPS plus Quercetin, în care concentrația de Quercetin a fost de 5, 25 și 50). , respectiv grupul μ Quercetin: pretratat cu Quercetin de diferite concentrații timp de 2 ore; Apoi se adaugă grupul model la 5 μ G/mL, LPS, grupul Quercetin adăugat 5 μ G/mL, LPS a continuat să incubeze timp de 6 ore; Aruncați cultura veche mediu și incubați-l cu reactiv CCK-8. Măsurați absorbanța acestuia (valoarea OD490) folosind un test imunoabsorbant legat de enzime. Calculați rata de supraviețuire a celulelor. Rata de supraviețuire=(grupul experimental OD grupul martor)/( Grupul martor OD grupul martor OD) × 100 la sută (3) Metoda ELISA pentru detectarea indicatorilor de oxidare relevanți: După procesarea conform metodei de mai sus, au fost stabilite trei grupuri paralele pentru fiecare concentrație După 24 de ore de cultivare, supernatantul fiecărui grup de celule a fost colectată și metoda ELISA (conform instrucțiunilor) a fost utilizată pentru a detecta IL-6 și TNF în supernatant - Detectați conținutul de IL-8.

1.8.2 Validarea activității antioxidante la nivel celular: (1) Densitatea celulară de 5 × Se inoculează 104 celule/mL în plăci cu 96 de godeuri pentru cultivare. Experimentul a fost împărțit în trei grupe: grupul de control (fără niciun tratament) și grupul model (500 celule) μ Mol/L H2O2) și grupul Quercetin (H2O2 plus Quercetin, unde concentrația de Quercetin este de 5, 12,5 și respectiv 25). μ Mol/L). Se adaugă 500 la grupul model μ Mol/L H2O2, grupul Quercetin a fost pretratat cu Quercetin de diferite concentrații timp de 2 ore și 500 μ Mol/L H2O2, iar ultimele grupuri Quercetin cu diferite concentrații au continuat să cultive timp de 6 ore; Aruncați vechiul mediu de cultură, adăugați reactiv MTS (achiziționat de la Shanghai Zeye Biological) pentru incubare și utilizați un test de imunosorbție legat de enzime pentru a măsura valoarea absorbanței la 490 nm pentru a determina OD. Calculați rata de supraviețuire a celulelor. Rata de supraviețuire=(grupul experimental OD grupul martor OD)/(grupul martor OD grupul martor) × 100 la sută (2) Metoda ELISA pentru detectarea indicatorilor de oxidare corelați: După procesarea conform metodei de mai sus, au fost trei grupuri paralele stabilite pentru fiecare concentrare. După 24 de ore de cultură celulară, a fost măsurat conținutul de SOD, MDA și ROS din supernatant. Nivelul ROS a fost detectat utilizând kitul de testare Elabscience, nivelul MDA a fost detectat folosind kitul de testare MDA (Shanghai Fusheng Industrial Co., Ltd.), iar nivelul SOD a fost detectat folosind kitul de testare Abcam conform instrucțiunilor.

Pudră de extract de Cistanche-Tonifiant rinichi

2 Rezultate

2.1 Screeningul ingredientelor active și țintelor eficiente în Cistanche deserticola deserticola

Prin screeningul tuturor ingredientelor active eficiente și al țintelor aferente Cistanche deserticola deserticola în baza de date TCMSP, au fost găsite 75 de ingrediente active și 85 de ținte. Având OB mai mare sau egal cu 30 procente și DL mai mare sau egal cu 0,18 ca criterii de screening, s-au obținut un total de 6 ingrediente active. Consultați Tabelul 2 pentru detalii.

Tabelul 2 Principalele ingrediente active ale cistanches herba în tratamentul SCI

Fig.1 Identificarea țintelor potențiale ale cistanches herba în tratamentul SCI

Fig.2 Harta țintă a bolii din Medicina Tradițională Chineză

Fig.3 Medicina tradițională chineză-componentă a bolii vizează rețeaua de reglementare

Fig.4 Țintele de bază ale țintelor SCI în diagrama rețelei PPI de terapie cu herba cistanches

2.2 Desenați o diagramă Venn

Folosind baza de date a bolilor, au fost eliminate 6737 de gene țintă a bolii legate de leziunile măduvei spinării și a fost desenată diagrama Venn (Figura 1). Genele țintă corespunzătoare celor șase ingrediente active eficiente obținute în final din Cistanche deserticola deserticola au fost procesate prin intersecție și s-au obținut 74 de gene ținte comune. Diagrama Venn a fost desenată folosind software-ul Venny2.1, așa cum se arată în Figura 2

2.3 Construiți o rețea de „Medicina chineză – Ingredient activ – ținte – boli”

Cytoscape a fost folosit pentru a analiza 74 de ținte comune și pentru a construi o rețea de interacțiune a „Boala țintă a ingredientelor active din medicina chineză” (Figura 3), incluzând 168 de margini și 81 de noduri. Din diagrama de rețea se poate observa că Quercetina este legată de 68 de ținte, - Glutosterolul este legat de 15 ținte, treazinolida este legată de 3 ținte, acidul arahidonic este legat de 2 ținte și Liriodendron rășină chinezească fenol B dimetil eter este legat de 1, care indică faptul că toate cele șase ingrediente active ale Cistanche deserticola pot acționa asupra țintelor bolii, dintre care Quercetina este cea mai strâns legată de boală și ocupă poziția de bază în diagrama de rețea.

2.4 Rețeaua de interacțiune cu proteine ​​​​țintă cheie (PPI) și obținerea țintelor de bază

Rețeaua PPI este formată din 74 de noduri și 108 margini, cu un grad mediu de nod de 2,92 (Figura 4a). Valorile gradelor primelor șase ținte sunt reprezentate printr-o diagramă cu bare (Figura 4b). Printre acestea, valorile gradului de FOS, EGFR, RELA, AR, CCD1 și HIF1A sunt 26, 22, 22, 18, 18 și, respectiv, 18, care sunt considerate ținte de bază. Cistanche deserticola poate juca un rol important în protejarea SCI prin intermediul acestora

2.5 Analiza îmbogățirii căii KEGG

Analiza de îmbogățire a căii KEGG a arătat că 124 de căi au fost îmbogățite prin 74 potențiale ținte cheie, inclusiv activarea receptorului de carcinogeneză chimică, calea de semnalizare TNF-1, calea de semnalizare PI3K-Akt și calea de semnalizare MAPK. Abscisa este numărul de gene, iar ordonata este numele căii, așa cum se arată în Figura 5. Se poate concluziona că Cistanche deserticola joacă un rol în tratarea leziunilor măduvei spinării prin participarea la reglarea proceselor biologice multiple prin căi multiple. .

2.6 Compoziția medicamentului țintă de bază Andocare macromoleculară

Componenta de bază Quercetin din Cistanche deserticola a fost selectată pentru a efectua andocare macromoleculară cu FOS, CCND1, HIF1A, EGFR, RELA și respectiv AR. Structura 3D a quercetinei și structura proteinei țintă de bază au fost importate în software-ul AutoDock 4.2.6 pentru andocare macromoleculară. Afinitatea moleculară este prezentată în Tabelul 3, iar structura de andocare este prezentată în Figura 6. Rezultatele arată că compusul reprezentativ Quercetin are o activitate bună de andocare cu ținta. AR este cel mai stabil în legarea la quercetină (-38.22 kJ/mol), al doilea este EGFR (-34.44 kJ/mol). Se confirmă că quercetina poate fi utilizată ca ingredient activ în tratamentul leziunilor măduvei spinării.

2.7 Validarea activităților antiinflamatorii și antioxidante la nivel celular.

2.7.1 Efectul quercetinei asupra viabilității celulelor PC12 lezate de H2O2: în comparație cu grupul de control, rata de supraviețuire a celulelor din grupul model de intervenție cu H2O2 a scăzut la 50% (# # # P<0.001); Compared with the model group, the cell survival rate after adding Quercetin gradually increased with the increase of Quercetin concentration, and Quercetin 50 μ The survival rate of the mol/L group reached the highest, with a statistically significant difference (* * * P<0.001), as shown in Figure 7a.

2.7.2 Efectele Quercetinei asupra conținutului de MDA și ROS și a activității SOD în celulele PC12 lezate de H2O2: în comparație cu grupul de control, activitatea SOD în grupul model a scăzut, iar conținutul de MDA și ROS a crescut, cu semnificație statistică (P<0.001); In the Quercetin group, different concentrations of Quercetin could improve the expression of SOD, ROS, and MDA in injured PC12 cells, with a statistically significant difference (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a concentration-dependent manner (Figure 7b-d).

2.7.3 Quercetina a îmbunătățit rata de supraviețuire a celulelor PC12 induse de LPS: în comparație cu grupul de control, rata de supraviețuire a celulelor PC12 induse de LPS în grupul model a scăzut la aproximativ 50% (# # # P<0.001); Compared with the model group, the Quercetin group improved the survival rate of PC12 cells induced by LPS (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001) in a dose-dependent manner (Fig. 8a).

2.7.4 Quercetina a redus nivelul inflamator al celulelor PC12 indus de LPS: în comparație cu grupul de control, IL-6, IL{-8 și TNF în grupul model - Conținutul a crescut, iar diferențele au fost semnificativ statistic (# # # P<0.001); Compared with the model group, Quercetin reduced the inflammatory level of PC12 cells induced by LPS, including IL-6, IL-8, and TNF- α (* P<0.05, * * P<0.01, * * * P<0.001), and in a concentration dose-dependent manner (Figure 8b-d).

Fig.5 Diagrama cu bule a analizei de îmbogățire KEGG

Tabelul 3 Afinitatea andocării moleculare

Fig.6 Modele moleculare ale compușilor care se leagă la proteinele țintă prezise

Fig.7 Validarea activității antiinflamatorii la nivel celular

Fig.8 Validarea activității antioxidante la nivel celular

3 Discuție

Leziunea măduvei spinării (SCI) poate duce la pierderea funcției motorii și a funcției senzoriale. În prezent, medicina occidentală se concentrează în principal pe medicamente, transplant de celule, vezicule extracelulare, inginerie tisulară, reprogramare celulară și reabilitare. De exemplu, rolul principal al metilprednisolonului este de a regla neuroinflamația după leziunea măduvei spinării, care poate obține anumite efecte terapeutice. Cu toate acestea, din cauza efectelor secundare legate de doză, utilizarea MP în doze mari pentru tratarea SCI este controversată [9], Explorarea patogenezei SCI și găsirea unor medicamente terapeutice sigure și eficiente este o problemă urgentă care trebuie abordată Există modificări patologice complexe. după leziunea măduvei spinării. Principala dificultate a tratamentului eficient al SCI este de a inhiba micromediul. Stresul oxidativ sever și inflamația vor interfera cu stabilitatea micromediului măduvei spinării. Prin urmare, micromediul local este cheia pentru tratamentul leziunilor măduvei spinării. În prezent, potențialele medicamente care reglează micromediul deteriorat și promovează neuroprotecția au atras din ce în ce mai multă atenție. Experimentele arată că Cistanche deserticola poate trata SCI. Cu toate acestea, mecanismul de acțiune este încă neclar. Pentru a explora în continuare mecanismul Cistanche deserticola în tratarea SCI și pentru a oferi mai multe dovezi pentru tratamentul clinic, principalele ingrediente active și ținte ale Cistanche deserticola și posibilele căi de semnal ale Cistanche deserticola în tratarea SCI au fost prezise prin farmacologia de rețea și, în final, verificate. prin andocare macromoleculară și experimente in vitro În diagrama rețelei țintă a ingredientului activ, Quercetina - Glutosterol și acidul arahidonic sunt în centrul diagramei de rețea, ceea ce indică faptul că sunt componentele principale ale Cistanche deserticola deserticola în tratamentul SCI. Printre acestea, Quercetina este un fel de flavonoid. Studiile farmacologice arată că Quercetina are o varietate de activități farmacologice, inclusiv antitumorale, antiinflamatorii, antioxidante etc. [10]. Deoarece este un captator eficient de radicali liberi (antioxidant), Quercetina poate trata bolile cauzate de stresul oxidativ și inflamație - Glutosterolul aparține fitosterolului, care are efectele de scădere a grăsimii din sânge, antiinflamator, antioxidant și reglarea imunității [11]. Acidul arahidonic este un acid gras polinesaturat. Studiile au descoperit că acidul arahidonic are efecte antiinflamatorii și are un anumit rol important în prevenirea diabetului, a bolilor cardiovasculare și a cancerului [12] Pe ​​scurt, Quercetina - Glutosterol și acidul arahidonic pot fi principala bază farmacodinamică a Cistanche deserticola deserticola în rețeaua de tratare a SCI PPI arată că EGFR, CCND1, HIF1A, FOS, RELA și AR pot fi țintele Cistanche deserticola deserticola pentru tratamentul SCI. Receptorul factorului de creștere epidermic (EGFR) este o glicoproteină transmembranară și unul dintre cei patru membri ai familiei ErbB a receptorilor tirozin kinazei. Davinder și colab. au descoperit că un nou inhibitor EGFR poate juca un rol antiinflamator prin calea PI3K Akt [13].

Li şi colab. a arătat că schela de colagen funcționalizat cu anticorpi EGFR poate promova diferențierea celulelor precursoare neuronale pentru a repara leziunile măduvei spinării [14]. Ciclina celulară D1 este un regulator cheie al ciclului celular. Funcția sa biologică constă în conectarea factorilor externi de creștere, transducția semnalului și reglarea ciclului celular și în reglarea proliferării, diferențierii și apoptozei celulare [15] Wang și colab. a constatat că tăcere epigenetică a CyclinD1 folosind celule stem mezenchimale din măduva osoasă poate accelera repararea leziunilor măduvei spinării la șobolani [16]. Factorul inductibil de hipoxie-1 (HIF-1) joacă un rol cheie în adaptarea celulară la modificările aportului de oxigen și poate servi ca factor de transcripție pentru a modifica expresia genelor și pentru a se adapta la mediile hipoxice prin modificări metabolice [17] ]. HIF-1 și proteina von Hippel Lindau (pVHL) Prolina hidroxilaza (PHD) și HIF inhibitor al factorului (FIH) constituie o rețea de reglementare strânsă și ordonată. Prin urmare, EGFR, CCND1 și HIF1A pot juca un rol important în protecția Cistanche deserticola deserticola împotriva SCI În analiza rețelei de căi KEGG, țintele cheie sunt implicate în principal în activarea receptorului de carcinogeneză chimică, TNF, PI3K-Akt, HIF{14 }}, p53 și căile de semnalizare MAPK. Acesta sugerează că mecanismul Cistanche deserticola în tratarea SCI poate fi legat de aceste căi antiinflamatorii și antioxidante. Protein kinazele activate de mitogen (MAPK) sunt serin treonin kinaze, care mediază transducția semnalului intracelular legat de activități celulare multiple, cum ar fi proliferarea celulelor, diferențierea, supraviețuirea, moartea și transformarea [21] Luo și colab. a descoperit că asiaticozidul atenuează impactul leziunilor măduvei spinării prin efecte antioxidante și antiinflamatorii, precum și prin inhibarea mecanismului p38-MAPK [22]. Calea de semnalizare PI3K/Akt este în prezent recunoscută ca o cale de semnalizare care reglează activitatea celulară și capacitatea de proliferare. Wang Chunyan a descoperit că efectul de reparare al câmpurilor electromagnetice pulsate de joasă frecvență (LPEMF) asupra stresului antioxidant local la șobolanii afectați de măduva spinării este strâns legat de activarea căii de semnalizare PI3K/Akt [23] Shultz și colab. au arătat că clorhidratul de minociclină reglează p38 protein kinaza activată de mitogen (MAPK) și căile de semnalizare fosfatidilinozitol 3-kinaza (PI3K)/Akt și inhibă metaloproteinaza matricei (MMP) care vizează multiple mecanisme de leziune secundară în leziunile măduvei spinării prin intermediul anti- proprietăți inflamatorii, antioxidante și anti-apoptotice [21].

Factorul de necroză tumorală (TNF) este principalul mediator al apoptozei celulare, al inflamației și al imunității. TNF poate media răspunsurile inflamatorii și poate regla funcția imună. Studiile au arătat că interacțiunea dintre TNF și receptorul TNF-1 (TNF-R1) activează mai multe căi de transducție a semnalului, inclusiv căile de semnalizare NF-κB și MAPK legate de inflamație [22]. Până în prezent, majoritatea participanților la calea TNF au fost verificați prin mijloace biochimice și genetice, oferind astfel o sursă bogată de potențiale ținte de droguri pentru dezvoltarea de medicamente antiinflamatoare de nouă generație. Există modificări patologice complexe după leziunea măduvei spinării, iar mecanismul de leziune secundară implică căi multiple, care pot interacționa, de asemenea, între ele, similar unei structuri reticulare uriașe. Nu are sens să studiezi o singură cale sau o moleculă de semnalizare, așadar, farmacologia rețelei de medicină chineză tradițională începe de la conexiunea dintre căi, studiază corelarea acestora și oferă noi ținte pentru tratamentul clinic.

Referințe

1. Li LM, Zhang M, Mu JF și colab. Transplantul de exozomi derivați de celule stem mezenchimale umane imobilizați într-un hidrogel adeziv pentru tratamentul eficient al leziunilor măduvei spinării [J]. Nano Lett, 2020, 20(6): 4 298-4 305.

2. Choo AM, Liu J, Lam CK, et al. Contuzie, luxație și distragere a atenției: hemoragia primară și permeabilitatea membranei în mecanisme distincte de leziune a măduvei spinării [J]. Journal of Neurosurgery, 2007, 6: 255-266.

3. Pineau I, Lacroix S. Sinteza de citokine proinflamatorii în măduva spinării de șoarece lezate: modelul de expresie multifazic și identificarea tipurilor de celule implicate [J]. J Comp Neurol, 2007, 500: 267-285.

4. Zhang H, Xiang Z, Duan X și colab. Efectele antitumorale și antiinflamatorii ale oligozaharidelor din extractul de Cistanche deserticola asupra leziunilor măduvei spinării[J]. Jurnalul Internațional de Macromolecule Biologice, 2018, 15(124): 360-367.

5. Hao DC, Xiao P G. Farmacologie de rețea: O piatră rosetta pentru medicina tradițională chineză[J]. Drug Dev Res, 2014, 75: 299-312.

6. Fehlings MG, Cho N. Metilprednisolon pentru tratamentul leziunilor acute ale măduvei spinării: Counterpoint[J]. Contemporary Neurosurgery, 2015, 37(14): 1-6.

7. Li Y, Yao JY, Han CY și colab. Quercetină, inflamație și imunitate [J]. Nutrienți, 2016, 8: 167-181.

8. Erupție cutanată K. Proprietăți medicinale beta-sitosterol: un articol de revizuire [J]. International Journal of Science Inventions Today, 2020, 9(4): 208-212.

9. Tallima H, Rudi E I. Acid arahidonic: Roluri fiziologice și beneficii potențiale pentru sănătate: O revizuire [J]. Journal of Advanced Research, 2018, 11: 33-41.

10. Davidder S, Attri KB, Kaur GR, et al. Revizuirea inhibitorilor EGFR: Actualizări critice[J]. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 2016, 16(14): 1 134-1 166.

11. Li XR, Xiao ZF, Han J, et al. Promovarea diferențierii neuronale a celulelor progenitoare neuronale prin utilizarea schelelor de colagen funcționalizate cu anticorpi EGFR pentru repararea leziunilor măduvei spinării [J]. Biomaterials, 2013, 34(21): 5 107-5 116.