Activitatea antidepresivă a Cistanche și metabolismul său in vivo și in vitro

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Abstract

Cistanche deserticola este tulpina uscată cărnoasă cu frunze de solz deCistanche deserticola YC Masau Cistanche deserticola YC Ma sau C. tubulosa (Schenk) R.Wight. Are funcțiile de hrănire a rinichilor yang, hrănitoare a esenței și a sângelui, umezirea intestinelor și laxative. Este un renumit medicament tonic chinezesc. Studiile farmacologice moderne au confirmat că Cistanche are un efect neuroprotector semnificativ, iar efectul său antidepresiv a fost confirmat și în ultimii ani, dar baza și mecanismul substanțelor sale active antidepresive nu au fost încă pe deplin elucidate. Pe baza eficacității tradiționale a Cistanche tubulosa, am efectuat cercetări privind activitatea depresivă și metabolismul in vivo și in vitro și am rezumat aici ideile de cercetare pentru a oferi date și referințe pentru dezvoltarea medicamentelor legate de eficacitatea antidepresivă a cistanchei în perioada ulterioară.

Cuvinte cheie: depresie Cistanche tubulosa, metabolism, activitate

Cistanche deserticola YC Ma

Depresia este o boală caracterizată prin tulburări de dispoziție. Principalele manifestări includ tristețea, pierderea interesului, anhedonia, pierderea apetitului, vinovăția, stima de sine scăzută, tulburările de somn, oboseala, concentrarea slabă etc. [1], chiar și în cazurile severe, ideile și comportamentele suicidare au devenit boala cu cea mai mare rată de sinucidere în psihiatrie. Conform statisticilor Organizației Mondiale a Sănătății din 2017, se estimează că există aproximativ 350 de milioane de oameni cu depresie în întreaga lume. Până în 2020, va deveni a doua cea mai frecventă boală din lume, cu o rată de incidență de până la 20% [2,3].

Depresia este o boală mintală complexă cauzată de mulți factori, inclusiv ereditatea, dezvoltarea, mediul de viață etc.[4,5], printre care stresul este considerat a fi principala cauză a depresiei[6].

În prezent, principalele medicamente pentru tratamentul clinic al depresiei includ antidepresivele triciclice, inhibitorii monoaminooxidazei și inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei. Aceste medicamente au, în general, dezavantaje, cum ar fi spectrul îngust de antidepresive, rezistența la medicamente și efecte secundare mari [7-11]. Deoarece patogeneza depresiei este mai complicată și există mulți factori predispozanți, este adesea dificil să se obțină rezultate satisfăcătoare cu medicamente care vizează o singură legătură. Prin urmare, în dezvoltarea antidepresivelor, cercetătorii autohtoni și străini acordă din ce în ce mai multă atenție dezvoltării și aplicării de medicamente naturale care sunt mai sigure, mai eficiente și au mai puține efecte secundare [12-14].

Cistanche tubulosa este tulpina uscată, solzoasă și cărnoasă a Cistanche deserticola (denumită în continuare „Desert Cistanche”) [15,16]. Este un tonic binecunoscut medicament tradițional chinezesc. Are efecte de hrănire a rinichilor yang, de esență hrănitoare și de sânge și de hidratare a intestinului. Este adesea folosit pentru deficiența de yang rinichi, deficiența de esență și sânge, impotență și infertilitate, slăbiciune a taliei și genunchilor, slăbiciune a mușchilor și oaselor, intestine uscate și constipație. Este cel mai frecvent utilizat medicament yang pentru rinichi în trecut. Pornind de la eficacitatea tradițională, pe baza compoziției sale chimice și a rapoartelor aferente, am efectuat explorarea activității antidepresive a Cistanche și a metabolismului său in vivo și in vitro. Acest articol rezumă și rezumă ideile de cercetare și oferă date și referințe pentru dezvoltarea ulterioară a medicamentelor legate de eficacitatea antidepresivă a Cistanche.

Cistanche deserticola are multe efecte, click aici pentru a afla mai multe

1. Activitate antidepresivă Cistanche

În prezent, medicamentele pentru tratamentul clinic al depresiei au, în general, dezavantaje precum spectrul îngust de antidepresive, rezistența la medicamente și efecte secundare mari (reacții gastrointestinale, disfuncție sexuală, cefalee, insomnie și erupție cutanată). Antidepresivele de primă linie în uz clinic, cum ar fi venlafaxina și fluoxetina [17,18], au efecte secundare grave, cum ar fi cardiotoxicitate, hipertensiune arterială, disfuncție sexuală și tulburări de somn [19].

Este deosebit de demn de remarcat faptul că un studiu a arătat că 59,1% (604/1022) dintre pacienții care au folosit antidepresive au avut efectele secundare toxice ale disfuncției sexuale, iar aproximativ 40% dintre pacienții cu depresie au făcut sex cauzat de antidepresive. Disfuncția este privită ca un efect secundar inacceptabil, care afectează grav complianța medicamentului [20]. Dintre aceștia, inhibitorii recaptării norepinefrinei și inhibitorii recaptării serotoninei au cea mai mare incidență a disfuncției sexuale [21,22]. Prin urmare, având în vedere actualele tratamente clinice pentru depresie și dezavantajele medicamentelor existente, Cistanche, ca medicament kidney-yang cel mai frecvent utilizat în trecut, va avea o mare importanță în cercetare și valoare de aplicare.

1.1 Eficacitatea tradițională și activitatea antidepresivă a Cistanche

Cistanche are o istorie lungă de utilizare și a fost înregistrat în toate dinastiile de plante medicinale. Proprietățile medicinale și efectele Cistanche au fost văzute pentru prima dată în „Materia Medică a lui Shen Nong”, care a fost listată ca fiind de calitate superioară, conținând: „cistanche, dulce, ușor caldă. Tratează cinci travalii și șapte răni, hrănește mijlocul, îndepărtează durere de frig și căldură a tulpinii, hrănește cele cinci organe interne, întărește yin-ul, reaprovizionează energia vitală, are mulți copii, boala femeilor, displazie, serviciu îndelungat și corp ușor”[23]. „Teoria naturii medicinale” conține: „cistanche, măduvă benefică, culoare veselă, viață prelungită, tratamentul colapsului sângelui femeilor, impotență, dublarea imperială a zilei și reaprovizionarea. În principal roșu și alb, refacere de esență și eșec, fața neagră, oboseală” [ 24]. „Pictures of Materia Medica” conține: „cistanche, occidentalii o folosesc mai ales ca hrană, răzuiesc solzii, se spală cu vin, se scot sucul negru, se feliază subțire și se combină cartofii dulci și carnea de oaie ca o supă. Este foarte frumos și benefică oamenilor. Luați tonic” [25]. „Ben Cao Bei Yao” consemnează că Cistanche cistanche „reface vitalitatea, hrănește cele cinci organe interne și întărește măduva și tendoanele” [26]. Un record în ediția din 2015 a Farmacopeei Chineze: „Dulce, sărat, cald. Întoarcere la meridianul rinichilor și intestinului gros. Pentru a revigora yang-ul rinichiului, hrăni esența și sângele, hidratează intestinele și relaxează intestinele. Folosit pentru insuficientă. yang rinichi, deficiență de esență și sânge, impotență și infertilitate, talie Dureri de genunchi, mușchi și oase slabe, intestine uscate și constipație” [27].

„Summary of Materia Medica” conține, de asemenea, descrieri ale Cistanche pentru tratarea neurasteniei și impotenței [28], indicând faptul că efectele tradiționale ale Cistanche includ efecte antidepresive. Prin urmare, Cistanche a fost folosită în antichitate pentru a trata depresia și alte sisteme nervoase.

1.2 Compoziția chimică și activitatea antidepresivă a Cistanche

Cercetările asupra constituenților chimici ai Cistanche au început la începutul anilor 1980, iar studiile au confirmat [29] că Cistanche conține în principal glicozide feniletanoide, iridoide și glicozidele acestora, lignani și glicozidele acestora, glicozide de alcool benzilic, alcooli de zahăr, oligozaharide și polizaharide. uleiuri volatile și alte ingrediente. Până în prezent, din Cistanche deserticola au fost descoperite peste 100 de tipuri de compuși, inclusiv 120 de specii de cistanche din deșert și 75 de specii de cistanche. Odată cu dezvoltarea științei și tehnologiei și explorarea în profunzime a eficacității Cistanche, s-au înregistrat o serie de progrese în cercetările privind eficacitatea și activitatea farmacologică a Cistanche în ultimii ani. Studiile moderne de activitate farmacologică au confirmat căCistancheare efecte neuroprotectoare [30-34]. În special alcoolul fenetilic în Cistanche cistanche

Capsulele „cistanche totale glicozide” cu glicozide ca ingredient principal sunt utilizate în tratamentul clinic al bolii Alzheimer [35]. Feniletanol glicozidele pot crește expresia tirozinhidroxilazei în substanța neagră și conținutul de dopamină (DA) în striat pentru a juca un efect anti-Parkinson. „Ipoteza dezechilibrului transmițătorului monoaminei” a patogenezei depresiei consideră că zona creierului DA etc.

Reducerea sintezei și eliberării neurotransmițătorilor este una dintre patogenezele depresiei [36,37].

Prin urmare, glicozidele fenoxietanol din Cistanche pot avea activitate antidepresivă. În plus, glicozidele iridoide sunt una dintre principalele componente chimice ale Cistanche cistanche, iar catalogul și geniposidele din glicozidele iridoide s-au dovedit că îmbunătățesc depresia[38,39]. Prin urmare, speculăm căCistanchepoate avea o anumită activitate antidepresivă.

1.3 Studiu experimental asupra activității antidepresive a Cistanche

Conform rapoartelor [40],Glicozide feniletanoide Cistanchepoate ajusta comportamentele asemănătoare depresiei la șoarecii cu sindrom perimenopauză. Mecanismul poate fi prin reglarea tulburării de estrogen a șoarecilor model, îmbunătățind astfel nervii monoaminei din creier. Nivelul emițătorului. Wang şi colab. [41] a constatat că decoctul de Cistanche cistanche se poate schimba

Timpul de imobilitate acumulat al experimentului cu suspensie de coadă a șoarecilor Shan are o activitate antidepresivă bună. Cercetarea noastră a arătat [29] căCistanche tubulosapoate îmbunătăți semnificativ caracteristicile comportamentale asemănătoare depresiei ale șoarecilor într-un mediu disperat; administrarea continuă a extractului de Cistanche tubulosa poate îmbunătăți semnificativ comportamentul obsesiv-compulsiv al șobolanilor cu depresie cauzată de stimuli cronici imprevizibili. Caracteristici comportamentale asemănătoare depresiei, prezentate în teste comportamentale, cum ar fi înotul, preferința de zaharoză, experimentul în câmp deschis și inhibarea alimentației în mediu nou. Separarea în continuare și screening-ulCistanche tubulosaextractul a constatat că [29], cele 2 părți pot reduce semnificativ timpul de imobilitate cumulat în experimentul cu suspensie de coadă de șoarece, iar activitatea este mai bună decât alte părți polare. Principalele componente ale pr. 2 părți includ 3 glicozide iridoide, 2 glicozide de alcool fenetil și 2 glicozide fenol, dintre care glicozidele iridoide 6-deoxicatalpolul și 8-acidul epiloganic au cel mai mare conținut. S-a raportat în literatură [38,39] că ambii compuși iridoizi catalpol și geniposid au activitate antidepresivă și 6-deoxicatalpol (6-deoxicatalpol) prezent în Fr. 2 este catalpol. Analogii structurali ai acidului 8-epiloganic și glucozidei sunt analogi structurali ai geniposidei, ceea ce sugerează că glicozidele iridoide pot fi una dintre substanțele antidepresive aleCistanche tubulosa. În plus, pr. 2 conține, de asemenea, unele glicozide din alcool fenetilic și activitatea antidepresivă aCistanche tubulosaextractul este mai mare decât activitatea antidepresivă a părților sale polare. Efectul sinergic al părților polare produce activitate antidepresivă. Rezultatele în acest sens trebuie confirmate în continuare. Studiile ulterioare trebuie să separe în continuare componentele chimice ale Cistanche și să evalueze eficacitatea antidepresivelor.

1.4 Studiu asupra mecanismului activității antidepresive a Cistanche

Deși activitatea antidepresivă a Cistanche a fost confirmată, baza și mecanismul substanțelor sale active nu au fost pe deplin elucidate. Cercetările noastre arată că [29], extractul de Cistanche tubulosa poate crește semnificativ expresia 5-HT și BDNF în hipocampul șobolanilor model de depresie, poate crește expresia 5-HT în colon și poate semnificativ

Poate îmbunătăți atrofia celulelor neuronilor hipocampi din țesutul creierului de șobolan și are un efect neuroprotector. Potrivit rapoartelor, catalpolul, o componentă glicozidă iridoid, poate îmbunătăți, de asemenea, depresia prin restabilirea disfuncției axei HPA, reglarea în sus a expresiei factorilor neurotrofici derivați din creier și a altor mecanisme. Geniposidul poate obține efecte antidepresive prin ajustarea axei HPA [38,39]. Aceste rezultate sugerează că componentele iridoide pot fi una dintre bazele activității antidepresive aleCistanchetubuloasa, șiCistanchetubuloasaextractul poate stimula sinteza de 5-HT în colon și poate crește conținutul de 5-HT din organism, crescând astfel 5-HT în organism. Exprimarea în creier crește efectul protector al BDNF asupra celulelor nervoase ale creierului pentru a atinge scopul anti-depresiei. Cu toate acestea, mecanismul molecular relevant al țintei activității farmacologice antidepresive aCistanche Tubulosaeste încă neclar. De exemplu, care receptor de reglare a neurotransmițătorului și receptorul de reglare a factorului neurotrofic joacă un rol înrudit trebuie studiat în continuare.

Un număr mare de studii din ultimii ani au confirmat că flora intestinală poate afecta funcțiile fiziologice, emoțiile și caracteristicile comportamentale ale sistemului nervos central prin afectarea „axei intestin-creier”. S-a raportat [42,43] că depresia este strâns legată de „axa intestin-creier”, iar modificările florei intestinale pot afecta sistemul imunitar, semnalele neurotransmițătorilor axei hipotalamo-hipofizo-suprarenale și alte mecanisme. afectează depresia. Cercetările noastre au dovedit și astaCistanche tubulosapoate regla producția de acizi grași cu lanț scurt în flora intestinală și metaboliții florei intestinale care provoacă stimularea cronică și imprevizibilă a depresiei la șobolani și restabili stabilitatea structurală a florei intestinale. Analiza corelației a constatat că [29],Cistanche tubulosadepresia îmbunătățirea florei intestinale a șobolanilor este legată de îmbunătățirea indicatorilor legați de depresie, ceea ce indică faptul că extractul de Cistanche tubulosa poate perturba structura și compoziția bacteriilor intestinale ale organismului, perturbând astfel neurotransmițătorii monoamine din creier, factorii neurotrofici din creier, serotonina în creier. colon și modificări în producția de acizi grași cu lanț scurt pentru a atinge scopul antidepresiv.

2 Cercetări privind metabolismul Cistanche in vivo și in vitro pe baza metabolismului tractului gastrointestinal

Caracteristica medicinei tradiționale chineze este orală, ceea ce determină că efectul medicinei tradiționale chineze este strâns legat de funcția gastro-intestinală. În ultimii ani, descoperirea bazei calitative a medicinei chineze bazate pe metabolismul gastrointestinal și a mecanismului farmacologic antidepresiv bazat pe axa „intestin-creier” a atras din ce în ce mai multă atenție din partea cercetătorilor. în general

Mediul puternic acid al stomacului și prezența pepsinei pot hidroliza glicozidele în zaharuri, glicozide secundare sau agliconi, enzime digestive intestinale (în principal pancreatina) în sucul intestinal al intestinului subțire și enzime metabolice în celulele epiteliale ale peretelui intestinal. (inclusiv enzimele metabolice abundente de fază I și enzime metabolice de fază II), precum și enzimele metabolice produse de flora intestinală, vor provoca diverse transformări biologice ale componentelor medicinei chineze. Prin urmare, un studiu sistematic al procesului de biotransformare gastrointestinală a componentelor medicinei tradiționale chineze este de mare importanță pentru elucidarea bazei calitative a medicinei tradiționale chineze. De exemplu, echinacozidul, unul dintre principalele ingrediente active și componente simbol ale Cistanche, studiile farmacocinetice au confirmat că biodisponibilitatea orală absolută (F, procente) a echinacozidei este de doar 0,83 la sută, iar Tmax a acestuia este de numai 15 min, T1/2 este 74,4 min [44]. În plus, în modelul de celule Caco-2, permeabilizarea sa intestinală. Supraratarea este, de asemenea, extrem de scăzută (Papp AP la BL=0.98 × 10-7 cm·s{-1) [45], acest lucru pare

Rezultatele contradictorii sugerează că echinacozidul este foarte probabil să producă metaboliți activi după ce a fost metabolizat în tractul gastrointestinal și să fie absorbit în fluxul sanguin pentru a-și exercita eficacitatea. Studiile au arătat [46] că echinacozidul este rapid metabolizat în acid cafeic și hidroxitirosol (HT) în bacteriile intestinale umane, iar acidul cafeic va continua să fie metabolizat în 3-hidroxi în bacteriile intestinale. Acid fenilpropionic. Acidul cafeic, 3-HPP și hidroxiglitirozolul au aceleași activități biologice antioxidante [47,48], antiinflamatorii [49,50] și neuroprotectoare [51,52] ca echinacozidul și verbascozidul, deci poate se deduce că glicozidele feniletanoide În principal sub formă de promedicamente, după administrare orală, ele sunt metabolizate de flora intestinală în hidroxitirozol și 3-HPP cu aceeași activitate. După ce sunt absorbite în sânge, ei cooperează pentru a exercita efecte farmacologice corespunzătoare. Studiile de metabolism intern și extern ale decoctului de decoct de Cistanche cistanche au demonstrat [29] că principalele componente chimice aleglicozide feniletanoidesunt metabolizați de tractul gastrointestinal pentru a produce metaboliți cu aceeași activitate ca și componentele prototip. Derivate 3-acidului hidroxi fenilpropionic, glicozidele iridoide sunt metabolizate în agliconii lor.

În comparație cu flora intestinală a oamenilor sănătoși, abundența relativă de Bacteroides, Proteobacteria și Actinomycetes în flora intestinală a pacienților cu depresie a prezentat o stare în creștere, iar Firmicutes a prezentat o tendință descendentă [53]. Aceste modificări, pe lângă faptul că afectează starea fiziologică a pacienților, sunt obligate să afecteze enzimele metabolice și activitățile lor ale diferitelor reacții metabolice produse de flora intestinală și apoi să afecteze întregul proces de metabolizare orală a medicamentelor în tractul gastrointestinal. Prin urmare, este mai semnificativ din punct de vedere clinic să studiem metabolismul gastrointestinal alCistanche tubulosaîn starea patologică de depresie. Studiile au arătat [29] că diferența metabolică aCistanche tubulosaextractele din flora intestinală a șobolanilor normali și depresivi se reflectă în principal în procesul metabolic, iar capacitatea de reacție a dezahărului și a reacției de izomerizare a florei intestinale patologice a șobolanului este semnificativ mai slabă decât Flora intestinală a șobolanilor normali și capacitatea metabolică a florei intestinale a șobolanii cu depresie sunt semnificativ mai slabi decât cei normali. Diferența în metabolismulCistanche tubulosaextractul la șobolani normali și depresivi s-a dovedit a se manifesta în principal în metabolismul patologic de fază II și încetinirea vitezei de excreție la șobolani. Motivul poate fi că starea patologică de depresie duce la scăderea capacității metabolice și a metabolismului la șobolani. Scăderea nivelului de enzime. Glicozidele feniletanol din Cistanch sunt metabolizate de flora intestinală a șobolanilor depresivi în hidroxitirosol, acid cafeic (cu activitate antidepresivă certă), 3-acid hidroxifenilpropionic și glicozide iridoide sunt metabolizate Pe măsură ce agliconul său, metaboliții săi gastrointestinali sunt mai ușor de metabolizat. absorbit în sânge prin intestin pentru a-și exercita eficacitatea. Prin urmare, din cauza modificărilor nivelurilor florei intestinale și ale enzimelor metabolice din organism în condiții patologice, există anumite diferențe în procesele metabolice ale medicamentelor din organism în organismul normal și condiții patologice de depresie. Cu toate acestea, majoritatea studiilor metabolice se concentrează de obicei doar pe metabolismul în organismul normal, astfel încât valoarea de referință clinică a datelor obținute este foarte limitată. Studiul metabolismului intern și extern al medicamentelor în condiții patologice și compararea cu metabolismul intern și extern normal al medicamentelor au o semnificație de ghidare clinică mai mare și sunt, de asemenea, mai favorabile la elucidarea mecanismului de acțiune al medicamentului și a bazei materiale aferente. .

3. concluzie

Depresia este o tulburare comună de dispoziție indusă de interacțiunea multifactorială, care amenință grav sănătatea umană. Deoarece mecanismul nu a fost pe deplin elucidat, cercetările privind prevenirea lui au fost împiedicate. În prezent, medicamentele obișnuite în tratamentul clinic pot ameliora simptomele, dar încă nu există tratament, iar efectele secundare sunt grave. Medicina tradițională chineză are o experiență bogată în prevenirea și tratamentul depresiei. Cistanche este un cunoscut medicament tonic chinezesc. A fost înregistrată în tratamentul depresiei și a altor boli neurologice în funcții tradiționale antice. În același timp, este cel mai frecvent utilizat medicament kidney-yang în trecut. Are un efect antidepresiv bun, în același timp, poate rezolva, de asemenea, tratamentul clinic al depresiei și dezavantajele medicamentelor existente și poate îmbunătăți disfuncția sexuală, care va avea o mare importanță în cercetare și valoare de aplicare. Farmacologia modernă a confirmat, de asemenea, că principalele sale componente și extracte chimice au o activitate antidepresivă puternică. Prin urmare, este o modalitate eficientă de a găsi medicamente eficiente și puțin toxice pentru depresie din medicina tradițională Cistanche. Pe această bază, pe baza rolului cheie al metabolismului gastrointestinal în dezvoltarea eficacității medicamentului, clarificați pe deplin baza și mecanismul substanțelor sale active antidepresive din organism din perspectiva metabolismului gastrointestinal, care este important pentru dezvoltarea și promovareaSemnificația medicamentelor antidepresive legate de Cistanche.