Dozarea antimicrobiene în populații specifice și metodologii clinice noi: funcție renală

pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com

Manjunath P. Pai

Rinichifuncţieeste un parametru comun utilizat pentru a defini doza și frecvența de administrare a medicamentelor antimicrobiene. Există mai multe metode de măsurarerinichifuncţiedar din motive pragmatice se bazează pe estimatrinichifuncţieecuații bazate pe biomarkerul endogen creatininei serice și variabile clinice comune. Orientări de reglementare actuale privind proiectarea studiilor la pacienții cu anomaliirinichifuncţieîn Statele Unite recomandă, de asemenea, luarea în considerare a estimatelorrinichifuncţiedin acest motiv. În ultimele decenii, biomarkeri endogeni alternativi, administrarea de biomarkeri exogeni pentru măsurarea neinvazivă, utilizarea substraturilor de sondă pentru a caracteriza căile individuale de eliminare a medicamentelor renale, modificări la ecuațiile convenționale pentru a lua în considerare clearance-ul care variază în timp și modelarea și simularea îmbunătățită a studiilor clinice pentru factor în aceste incertitudini au apărut. În plus, au loc schimbări majore în administrarea terapiei de înlocuire a rinichilor în ambulatoriu, în spital și la domiciliu. Ajustarea dozei de medicamente antimicrobiene în această populație diversă este complexă și într-o stare de flux datorită inovațiilor tehnice. Încrederea excesivă pe estimările funcției renale pentru a ghida dozarea medicamentelor la pacienții cu boli infecțioase poate influența subdozarea, în special în rândul bolnavilor acut. O abordare holistică a ajustării dozei de medicament la pacienții cu funcție renală anormală este necesară pentru a optimiza rezultatele clinice.

Cistanche este bun pentrurinichifuncţie

Click pentru pulbere cistanche tubulosa pentru funcția renală

Rinichifuncţieeste o cifră cantitativă cheie utilizată de clinicieni pentru a stadializa boala renală și pentru a informa selecția dozei de medicament.1 Mai multe antimicrobiene sunt hidrofile și sunt eliminate parțial sub formă de medicamente nemodificate sau ca metaboliți în urină.1 Din cele 41 de antibiotice aflate în dezvoltarea clinică globală, ~ 40% va include probabil recomandări pentru ajustarea dozei la pacienții cu anomaliirinichifuncţie.2 Cadrul de reglementare privind proiectele de studiu pentru a stabili ajustări ale dozei la pacienții cu anomaliirinichifuncţiesunt în prezent agnostice de indicație terapeutică și stabilite din perspectiva realizării bioechivalenței la pacienții cu boală renală cronică (IRC) în raport cu pacienții sănătoși.3 Deși pacienții cu IRC constituie o parte semnificativă a indivizilor cu anomalii anormale.rinichifuncţie, ele nu constituie întregul spectru de cazuri potențiale care necesită terapie antimicrobiană. Pacienții care se prezintă cu boli infecțioase au un set divers și dinamic derinichifuncţiefenotipuri care pot fi luate în considerare inadecvat în abordările noastre convenționale de ajustare a dozei de antibiotice.4

Când se iau în considerare aceste fenotipuri în practica clinică, pacienții cu infecții grave pot avea o creștere tranzitorie arinichi funcţieși clearance-ul medicamentului care poate necesita ajustarea dozei.5,6 Într-un studiu, eșecul terapeutic a fost observat la 33,3%, 17,4% și 12,9% atunci când creșterearinichifuncţiea durat mai mult de o zi, doar o zi și deloc.7 În mod alternativ, pacienții pot avea creșteri tranzitorii ale biomarkerilor principali airinichifuncţie(creatinină serică) care duc la utilizarea prematură a dozelor inițiale mai mici decât standardul.4 Progresul infecțiilor spre sepsis și șoc septic poate duce, de asemenea, la leziuni renale acute (IRA) care pot necesita sau nu modificări ale dozei.8 Aceste schimbări dinamice sunt în prezent dificil de caracterizat cu creatinina serică (Scr) din cauza timpului de întârziere dintre modificarea acestui biomarker și îmbunătățirea sau afectarea reală arinichifuncţie.9 Absența unei monitorizări rapide a medicamentelor terapeutice pentru antimicrobiene specifice exacerbează această incertitudine. Încrederea clinică pe estimările rapide alerinichifuncţiemai degrabă decât măsurată, este determinată și de această nevoie pragmatică de luare rapidă a deciziilor. Ipoteza noastră de lucru este că expunerile țintă farmacodinamice echivalente la antibiotice într-o populație produc rezultate comparabile.10 Cu toate acestea, pacienții cu CKD au probabil aberații imunologice și fiziologice din comorbidități care sunt distincte de pacienții cu AKI.11 Din păcate, puține date au explorat aceste nuanțe și așadar. această recenzie se limitează la traducerearinichifuncţieestimări ale clearance-ului medicamentelor. În ultimele decenii, mai multe strategii au avansat pentru a explica mai bine discordanta dintre estimaterinichifuncţie, măsuratfunctia rinichilor, și clearance-ul medicamentului. Aceste inovații includ utilizarea de biomarkeri endogeni alternativi, administrarea de biomarkeri exogeni, modificări ale ecuațiilor convenționale pentru a lua în considerare clearance-ul care variază în timp și modelarea și simularea îmbunătățită a studiilor clinice pentru a lua în considerare aceste incertitudini. Analiza actuală explorează incertitudinile asociate curinichifuncţieestimare și metodologii clinice noi pentru a îmbunătăți dozarea antibioticelor în această populație specifică de pacienți cu anomaliirinichifuncţiesi augmentare. Nomenclatura pentru a ne armoniza limbajul și abrevierile din jurul funcției renale a fost detaliată recent și sunt rezumate în Tabelul 1.12. Se preferă terminologia centrată pe pacient și care se aliniază cu liniile directoare și ne obligă să trecem de la utilizarea termenului „insuficiență renală” la „ anormalrinichifuncţie”, ca un exemplu.

BIOMARKERI ENDOGENI ALTERNATI PENTRU RATA ESTIMATĂ DE FILTRARE GLOMERULARĂ

Abordările actuale pentru a determina rata de filtrare glomerulară estimată (eGFR) în dezvoltarea medicamentelor se bazează aproape exclusiv pe biomarkerul endogen Scr. Metodele de testare Scr de rutină au avut o influență de -{{0}}.{06 până la 0,31 mg/dL la o valoare tipică Scr de 0,90 mg/dL.13 Această părtinire a condus la un efort global de a reduce variabilitatea interlaboratoare folosind standarde de calibrare prin spectrometrie de masă cu diluție izotopică.13,14 Totuși, această standardizare nu corectează numeroasele limitări ale Scr. 15 Biomarkerul endogen ideal ar trebui să fie produs la o rată constantă, să nu fie legat de proteinele plasmatice, să fie filtrat liber prin glomerul, să nu aibă secreție tubulară sau metabolism renal și să nu aibă metabolism non-renal.16 Din păcate, Scr nu reușește majoritatea aceste criterii. Producția sau intrarea de Scr nu este constantă și depinde de masa și activitatea musculară, de dietă și este afectată la pacienții cu ciroză.15 Secreția tubulară reprezintă, de asemenea, 10-15% din eliminarea Scr și este influențată de medicamentul mediat de transportor de cationi organici. interacțiuni.17 O reducere de aproape 50% a ratei de filtrare glomerulară (GFR) este necesară înainte de a se observa o creștere a Scr și timpul de întârziere dintre aceste evenimente depinde de RFG de referință.9 Deși au fost dezvoltate ecuații cinetice GFR pentru a corecta aceste modificări. , ei nu pot depăși toate aceste defecte.18 Încrederea pe Scr a condus, de asemenea, la includerea unui „factor de rasă” în ecuațiile eGFR pentru a corecta diferențele etnice în valorile medii Scr.19–21 O multitudine de ecuații alternative au fost dezvoltate pentru a „remediază” această părtinire, dar generalizarea acestei abordări între populații este puțin probabilă.22 Deși există alternative pentru a îmbunătăți translația Scr în eGFR, nici una nu este ideală și doar cistatina C a fost evaluat pentru considerente de dozare a medicamentului.16

Cistatina C serică (S_cys) este o proteină cu greutate moleculară mică produsă la o rată constantă de toate celulele corporale nucleate care măresc precizia estimărilor eGFR bazate pe Scr în populații specifice.23–25 Deși acest biomarker proteic cu greutate moleculară mică a fost descoperit cu peste 35 de ani în urmă, noutatea al acestui biomarker există deoarece adoptarea lui în practică rămâne lentă.23 Ghidurile actuale recomandă utilizarea S cys la pacienții cu un eGFR între 45 și 59 mL/min/1,73 m2 și albumină urinară < 30="" mg/g="" creatinină.26="" această="" recomandare="" depășește="" „intervalul="" orb="" al="" creatininei”,="" unde="" valorile="" scr="" nu="" reușesc="" să="" crească="" din="" cauza="" creșterii="" compensatorii="" a="" secreției="" tubulare="" a="" scr.="" avertismentele="" privind="" scăderea="" eficacității="" anumitor="" antibiotice="" la="" pacienții="" cu="" clearance-ul="" creatininei="" (clcr)="" estimări="" de="" 30–50="" ml/minut="" ridică="" întrebarea="" dacă="" includerea="" s="" cys="" în="" viitoarele="" studii="" clinice="" antimicrobiene="" de="" fază="" iii="" ar="" putea="" ajuta="" la="" rezolvarea="" discrepanțelor="" potențiale="" de="" ajustare="" a="" dozei.4="" ecuații="" care="" transformarea="" măsurătorilor="" scys="" în="" egfr="" nu="" necesită="" o="" ajustare="" a="" rasei="" ca="" factor="" în="" comparație="" cu="" ecuațiile="" bazate="" pe="" scr.27="" tabelul="" 2="" oferă="" un="" rezumat="" al="" ecuațiilor="" cheie="" utilizate="" pentru="" a="" determina="" clcr="" (eclcr)="" și="" egfr="" estimate="" și="" ilustrează="" această="" utilizare="" și="" neutilizare="" a="" rasei="" cu="" ajustare.="" pentru="" suprafața="" corpului="">

În ultimele decenii, numeroase studii au comparat acum utilizarea Scys cu Scr și combinarea celor două pentru a estima eGFR pentru dozarea medicamentelor la pacienții bolnavi acut.25,32–34 Utilizarea eGFR folosind combinația de Scys și Scr. atingerea concentrației țintă îmbunătățită de la 35% la 54% pentru vancomicină și estimarea clearance-ului gentamicinei (CL; în 30%) de la 77% la 82% în comparație cu Scr numai.34 Deși această îmbunătățire este progresivă, utilizarea acestor biomarkeri în combinația poate fi deosebit de utilă la pacienții neambulatori cu masă musculară redusă.35 Recent, s-a demonstrat că utilizarea combinației de Scys și Scr îmbunătățește doza de antibiotice pentru un agent (ceftriaxonă) neajustat în mod tradițional pentru insuficiența renală.36 Sarcopenie sau masă musculară pierderea în funcție de îmbătrânire poate fi estimată prin raportul dintre Scr și Scys.37 Simulările demonstrează că eGFR bazat pe combinația acestor biomarkeri prezice mai bine ceftr. expuneri la iaxonă și doze decât greutatea corporală.36 Există limitări cu utilizarea Scys din cauza subestimării eGFR la pacienții cu obezitate, afecțiuni maligne, utilizarea în doze mari de corticosteroizi, primitorii de transplant renal și la pacienții care fumează.38 Producția de Scys este dependent de turnover-ul celular, care este perturbat în hipotiroidism și hipertiroidism, ceea ce poate duce la supraestimarea și, respectiv, subestimarea eGFR.38 În ciuda acestor limitări, grupul de lucru al federației internaționale pentru chimie clinică a stabilit materiale de referință certificate pentru ser uman și avansează standardizarea globală. .39 Următoarea generație de eGFR bazată pe biomarkeri endogeni va necesita evaluarea prospectivă a Scys și combinația Scys cu Scr. Având în vedere starea dinamică afunctia rinichilorla pacienții cu boli infecțioase grave, este puțin probabil ca eGFR să reducă complet decalajul în selecția optimă a dozei în această populație.

Cistanche este bun pentrurinichifuncţie

NOI METODE DE MĂSURARE A DEBITĂȚII DE FILTRARE GLOMERULARĂ

Metoda clasică de măsurare a RFG (mGFR) include administrarea unei perfuzii continue de inulină urmată de recoltarea de sânge și urină la anumite momente de timp.40,41 Avantajul administrării unui compus exogen cafunctia rinichilorbiomarkerul este certitudinea funcției de intrare. Cu toate acestea, cerința pentru colectări și analize de probe multiple face ca această abordare să fie greoaie și nu practică pentru utilizarea clinică de zi cu zi. O revizuire sistematică a acestor metode sugerează acordul general între aceste metode, dar și părtinire în intervalul RFG.42 Această discrepanță între metode sugerează că mGFR nu ar trebui presupus orbește a fi standardul pentru dozarea de referință a medicamentelor. Dintr-o perspectivă practică, poate fi necesară determinarea repetată a mGFR pe toată durata terapiei antimicrobiene, deoarece cunoștințele dobândite în prima zi de terapie pot să nu fie relevante mai târziu în terapie dacă se observă modificări ale biomarkerilor renali. Pentru a determina, au fost folosite alternative, cum ar fi 8-clcr măsuratfunctia rinichilordar sunt în general utile la pacienții stabili cu catetere urinare permanente.43 În ciuda acestor limitări și complexități, au fost dezvoltate tehnici noi pentru a obține mGFR în timp real care ar putea sprijini deciziile de dozare a medicamentelor în rândul pacienților în stare critică.

O abordare nouă la pat în dezvoltarea clinică include utilizarea unui injectat fluorescent vizibil care se bazează pe doi dextrani marcați fluorescent care sunt de 5 și, respectiv, 150 kD.44 După o demonstrație a siguranței la voluntari sănătoși, a fost efectuat un studiu clinic de fază IIb cu acest lucru. metoda.44 Metoda include injectarea în bolus (timp de 30 de secunde) a VFI cu prelevare de sânge la 15, 60 și 170 de minute, analiza prin fluorimetru standard și adaptarea unui model compartimental pentru estimarea clearance-ului. O corelație aproape perfectă a mGFR a fost documentată cu această tehnică în acest studiu (n=32) în comparație cu iohexol mGFR. Utilizarea markerului dual permite calcularea volumului spațiului vascular (150 kD dextran), captând simultan informații despre markerul filtrat liber (5 kD). Deși această abordare poate să nu fie neapărat pregătită pentru aplicarea clinică de zi cu zi, ea oferă o tehnică potențial utilă pentru a asigura alocarea adecvată a participanților înfunctia rinichilorgrupuri. Studiile anterioare au demonstrat că participanții pot fi, ocazional, clasificați greșit din cauza eGFR, influențând interpretarea studiilor complete de design privind insuficiența renală.45 Deși această abordare este avansată pentru determinarea mGFR în insuficiența cardiacă cronică, aplicarea potențială a acestei tehnologii la pacienții critici ar putea fi deosebit de semnificativ pentru a califica augmentare sau anormalrinichifuncţiecare nu este bine calificat de biomarkerii endogeni.

Tehnologii neinvazive mai sofisticate sunt în prezent în curs de dezvoltare, care pot elimina necesitatea recoltărilor de sânge și urină pentru stabilirea mGFR.46 O astfel de tehnologie este măsurarea transdermică GFR, care include atașarea unui senzor la piele (de preferință stern/manubrium), urmată de administrare intravenoasă. administrarea unui trasor fluorescent care este detectat de senzor. Senzorul a fost proiectat pentru a calibra culoarea pielii individuale a pacientului și poate monitoriza continuu GFR într-un mod similar cu pulsoximetrele actuale. Un studiu de fază I a fost finalizat cu acest dispozitiv, dar rezultatele tolerabilității nu au fost făcute publice (NCT03810833). Tehnologiile actuale și viitoare dezvoltate pentru mGFR ar putea oferi un pas progresiv către dozarea de precizie a medicamentelor la pacienții bolnavi acut cu boli infecțioase. Cu toate acestea, clearance-ul medicamentului poate să nu fie pe deplin caracterizat doar de GFR. Secreția tubulară renală, reabsorbția și metabolismul joacă roluri variabile în clearance-ul în funcție de medicamentul în cauză. Deși au apărut inovații pentru a măsura aceste procese, costurile și fezabilitatea au îngreunat aplicarea lor practică. Astfel, traducerea luirinichifuncţiela medicamentul individual CL poartă incertitudini care ar trebui să fie recunoscute de clinicieni.

Cistanche este bun pentrurinichifuncţie

REBRANDING ESTIMARE A FUNCȚIEI RINCHILOR

Complexitatearinichifuncţiemăsurarea conduce la o simplificare excesivă prin metode de estimare. La estimare există o multitudine de ecuații, modificări ale acestor ecuații și avertismenterinichifuncţiepentru dozarea medicamentelor folosind Scr.28–30,47–51 Aceste citații includ ajustări pentru dimensiunea corpului, Scr instabil, rasă și condiții de boală și nu sunt în niciun caz o listă cuprinzătoare. Jargonul care înconjoară aceste estimări duce, de asemenea, la aplicarea lor imprecisă și va necesita acțiuni din partea mai multor părți interesate pentru a educa utilizatorul final că aceste estimări sunt ghiduri.12 Cele două ecuații predominante în prezent în etichetele produselor sunt ecuația Cockcroft-Gault (CG) și modificarea dietei în ecuația bolii renale (MDRD).45 O actualizare recentă a proiectului de ghid pentru industrie include ecuația Colaborarea pentru epidemiologia bolilor renale cronice (CKD-EPI).3 Toate cele trei ecuații dominante se bazează pe Scr și astfel suferă de limitările menționate mai sus. a acestui biomarker.

Există multiple caracteristici neliniștitoare ale ecuației CG care includ decizia de a se baza pe greutate și o ajustare neinformată pentru sexul feminin ca surogat pentru diferențele de producție Scr datorate masei musculare.28 Ecuația CG precede, de asemenea, standardizarea Scr, cu excepția reexprimării universale. a acestei ecuatii. De asemenea, ecuația MDRD și CKD-EPI produc valori care necesită conversie la estimări BSA individuale și au o ajustare pentru o rasă care este divizionară.3,20,21 Ecuațiile eGFR au cuantificat istoric BSA folosind metoda Dubois și Dubois, în timp ce metoda predominantă utilizată clinic se bazează pe adaptarea lui Mosteller.31,52,53 Rasa este un construct social care este o variabilă „leneșă” la nivel de populație care poate informa în mod imprecis deciziile de dozare a medicamentelor la nivel individual.54 Petițiile pentru schimbare, au condus unele instituții. pentru a elimina acest factor de rasă afro-american (MDRD) sau negru (CKD-EPI). singur sau atunci când se calculează eGFR folosind Scr la copii, ceea ce ridică problema relevanței sale ca factor la vârsta adultă. Dacă se ia o decizie de eliminare a factorului de cursă, atunci este necesară o revizuire a întregii ecuații MDRD sau CKD-EPI (nu doar ștergerea factorului de rasă). În cele din urmă, există prea multe modificări ale acestor eCLcr și eGFR care evidențiază imprecizia lor.57 Preocupările serioase cu privire la aceste ecuații vor extinde discordanța dintre recomandările de dozare etichetate și practica clinică reală.58 Sistemele de asistență medicală nu pot integra cu ușurință modificări ale dozei renale specifice medicamentului și, mai probabil, setul standardele instituționale fie să utilizeze eCLcror eGFR pentru toate medicamentele din formularul lor. Siguranța acestei decizii clinice nu a fost determinată sistematic. Noi metode de raportare a acestor estimări și de transmitere a incertitudinii acestor valori sunt extrem de necesare pentru a informa decidentul privind doza.

Din perspectiva dozării antimicrobiene, rezultatele acestor ecuații sunt instantanee în timp care pot fi utile la pacienții stabili cu BRC, dar nu și la AKI.59 Pacienții bolnavi acut cu boli infecțioase au schimbări dinamice înrinichifuncţiecare justifică considerații suplimentare de modelare și simulare. Au fost dezvoltate ecuații pentru a defini eCLcr și eGFR în aceste cazuri, dar au fost incluse în etichetele medicamentelor.18,47,60Aproximativ 20% dintre pacienții cu o boală infecțioasă, cum ar fi pneumonia, infecțiile intradominale și ale tractului urinar, au un anumit grad de AKI la prezentarea clinică.4 Aproape jumătate dintre acești indivizi pot avea recuperare derinichifuncţieîn primele 2-3 zile de la internare.4 Reducerile Scr rămân în urma acestei recuperări și, prin urmare, recomandările de dozare a antibioticelor pot fi reduse incorect la începutul terapiei. . Prin urmare, asigurarea unor expuneri adecvate în timpul acestei faze incipiente a terapiei este esențială. Modelarea și simulările pentru evaluarea riscului-beneficiu al nemodificării regimului de dozare antimicrobian în timpul fazei incipiente a terapiei ar trebui luate în considerare în special având în vedere că antibioticele (cu puține excepții) tind să aibă un indice terapeutic larg comparativ cu alte clase de medicamente.

Din perspectiva prescriptorului, implicațiile medico-legale ale nerespectării etichetei produsului au stabilit valorile limită pentru modificările dozei (de exemplu, reducerea dozei cu 50% dacă CLcr < 30="" ml/min)="" forțează="" mâna="" clinicienilor="" în="" unele="" cazuri="" să="" le="" folosească.="" valori="" în="" termeni="" necondiționați.="" valorile="" de="" laborator="" sunt="" pur="" și="" simplu="" un="" ajutor="" care="" necesită="" o="" interpretare="" atentă.61="" s-a="" sugerat="" prudență="" la="" raportare="" și="" considerațiile="" pentru="" includerea="" diagramelor="" percentile="" în="" funcție="" de="" vârstă="" și="" sex.62="" este="" puțin="" probabil="" să="" existe="" un="" consens="" asupra="" faptului="" dacă="" egfr="" sau="" eclcr="" este="" „cea="" mai="" bună”="" abordare="" a="" selecției="" dozei="" de="" medicament.="" și="" irelevantă="" pe="" termen="" lung="" pe="" măsură="" ce="" se="" dezvoltă="" noi="" biomarkeri="" și="" metode="" de="" măsurare.="" prin="" urmare,="" este="" necesară="" o="" transparență="" sporită="" asupra="" modelelor="" farmacocinetice="" populaționale="" utilizate="" pentru="" a="" genera="" aceste="" recomandări="" de="" dozare="" a="" medicamentelor,="" astfel="" încât="" să="" se="" poată="" face="" ajustări="" pentru="" a="" ține="" pasul="" cu="" progresele="" tehnologice="" și="" medicale.="" dezvoltarea="" și="" aplicarea="" modelelor="" farmacocinetice="" bazate="" pe="" fiziologie="" oferă="" oportunități="" discrete="" de="" a="" ajuta="" la="" depășirea="" acestor="" progrese.63="" în="" cele="" din="">rinichifuncţieeste doar una dintre numeroasele covariabile care ar trebui să conducă la luarea deciziilor privind ajustarea dozei. Complexitatea integrării informațiilor cu surse multiple ne va conduce probabil pe termen mediu către o cale care este informată de învățarea automată și de metodele emergente de inteligență artificială.64 Între timp, o educație mai amplă privind nuanțelerinichifuncţieestimarea este necesară împreună cu sistemele de gestionare a scenariilor de caz în care nu sunt disponibile informații. Acesta este adesea cazul pacienților cu insuficiență renală. Există o gamă largă de terapii de înlocuire a rinichilor care fac dificilă furnizarea de recomandări precise în etichetele actuale ale medicamentelor și dincolo de scopul prezentei revizuiri.

Produsele Cistanche sunt bune pentrurinichifuncţie

DIRECTII VIITOARE

Pacienții cu boală de rinichi reprezintă o populație specifică complexă care este redusă matematic la o singură valoare, cum ar fi eGFR și eCLcr pentru a informa dozarea medicamentului. Deși această simplificare este necesară pentru a asigura potrivirea expunerii în această populație în raport cu pacienții fără anomaliirinichifuncţie, poate influența subdozarea de antimicrobiene în această populație. Acest lucru este valabil mai ales pentru că diferențele clare între pacienții cu CKD și AKI nu sunt luate în considerare atunci când se administrează antimicrobiene. Tehnici care îmbunătățesc preciziarinichi funcţieestimările prin măsurare, cum ar fi RFG transdermic, sunt în curs de dezvoltare și pot detecta mai bine modificări ale funcției renale pentru a îmbunătăți dozarea antibioticelor. De asemenea, biomarkerii mai noi, cum ar fi Scys, au potențialul de a fi adoptați și de a crea o îmbunătățire incrementală față de Scr singur pe termen scurt. În cele din urmă, educația sporită a clinicienilor că există incertitudine cu aceste estimări, împreună cu o mai bună integrare a surselor de informații, poate ajuta la îmbunătățirea dozării antimicrobiene. O transparență sporită a datelor și crearea de depozite de informații în acest spațiu va oferi cercetătorilor posibilitatea de a crea modele mai noi de dozare a medicamentelor, ușor de utilizat, adaptabile larinichifuncţie.

FINANȚAREA

Nu s-a primit nicio finanțare pentru această lucrare.

CONFLICTE DE INTERES

Autorul a declarat că nu există interese concurente pentru această lucrare

Din: ' Dozarea antimicrobiene în populații specifice și metodologii clinice noi:RinichiFuncţie' deManjunath P. Pai

--- FARMACOLOGIE CLINICĂ ȘI TERAPEUTICĂ|VOLUMUL 109 NUMĂRUL 4|Aprilie 2021 © 2021 Autorii. Farmacologie clinică și terapie © 2021 Societatea Americană pentru Farmacologie Clinică și Terapeutică

REFERINȚE:

1. Lea-Henry, TN, Carland, JE, Stocker, SL, Sevastos, J. & Roberts, DM Farmacocinetica clinică în boala renală: principii fundamentale. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 13, 1085–1095 (2018).

2. Pew Trusts. Antibiotice în prezent în dezvoltare clinică globală. (2020).
3. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA). Farmacocinetica la pacienții cu insuficiență renală - Designul studiului, analiza datelor și impactul asupra dozării și etichetării. (2020).
4. Crass, RL, Rodvold, KA, Mueller, BA & Pai, MP Dozarea renală a antibioticelor: sărim arma? Clin. Infecta. Dis. 68, 1596–1602 (2019).
5. Udy, AA, Roberts, JA, Boots, RJ, Paterson, DL & Lipman, J. Clearance renal crescut: implicații pentru dozarea antibacteriană la bolnavii critici. Clin. Farmacokineta. 49, 1–16 (2010).
6. Udy, AA şi colab. Clearance renal crescut în UTI: rezultatele unui studiu observațional multicentric al funcției renale la pacienții critici cu concentrații plasmatice normale de creatinine*. Crit. Care Med. 42, 520–527 (2014).
7. Claus, BO și colab. Clearance-ul renal crescut este o constatare comună cu rezultate clinice mai proaste la pacienții în stare critică care primesc terapie antimicrobiană. J. Crit. Care 28, 695–700 (2013).
8. Matzke, GR și colab. Considerarea dozării medicamentelor la pacienții cu boală renală acută și cronică - o actualizare clinică din Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Rinichi Int. 80, 1122–1137 (2011).
9. Waikar, SS & Bonventre, JV Cinetica creatininei și definiția leziunii renale acute. J. Am. Soc. Nefrol. 20, 672–679 (2009).
10. Rizk, ML et al. Considerații pentru selecția dozei și farmacocinetica/farmacodinamica clinică pentru dezvoltarea agenților antibacterieni. Antimicrobian. Agenti Chemother. 63(5), e02309-18 (2019).
11. Sato, Y. & Yanagita, M. Celulele imune și inflamația în progresia AKI la CKD. A.m. J. Physiol. Renal. Physiol. 315, F1501–F1512 (2018).
12. Levey, AS și colab. Nomenclatura pentrurinichifuncţieși boala: rezumat executiv și glosar dintr-o Conferință de consens privind bolile de rinichi: Îmbunătățirea rezultatelor globale (KDIGO). Rinichi Res. Clin. Practică. 39, 151–161 (2020).
13. Myers, GL și colab. Recomandări pentru îmbunătățirea măsurării creatininei serice: un raport de la Grupul de lucru de laborator al Programului național de educație pentru boli de rinichi. Clin. Chim. 52, 5–18 (2006).
14. Levey, AS și colab. Exprimarea modificării dietei în studiul bolilor renale ecuația pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară cu valorile standardizate ale creatininei serice. Clin. Chim. 53, 766–772 (2007).
15. Delanaye, P., Cavalier, E. & Pottel, H. Creatinina serică: nu atât de simplă! Nephron 136, 302–308 (2017). 16. Ebert, N. & Schaeffner, E. Noi biomarkeri pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară. J. Lab. Prec. Med. 3, 75 (2018).
17. Ciarimboli, G. et al. Secreția tubulară proximală a creatininei de către transportorul de cationi organici OCT2 la pacienții cu cancer. Clin. Cancer Res. 18, 1101–1108 (2012).

18. Chen, S. Retooling ecuația clearance-ului creatininei pentru a estima RFG cinetic atunci când creatinina plasmatică se modifică acut. J. Am. Soc. Nefrol. 24, 877–888 (2013).

19. Delanaye, P., Mariat, C., Maillard, N., Krzesinski, JM & Cavalier, E. Sunt ecuațiile bazate pe creatinine precise pentru a estima rata de filtrare glomerulară în populațiile afro-americane? Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 6, 906–912 (2011).

20. Eneanya, ND, Yang, W. & Reese, PP Reconsiderarea consecințelor utilizării rasei pentru a estimarinichifuncţie. JAMA 322, 113–114 (2019).
21. Levey, AS, Titan, SM, Powe, NR, Coresh, J. & Inker, LA Estimarea bolii renale, rasei și GFR. Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 15, 1203–1212 (2020).
22. Stevens, LA şi colab. Evaluarea bolii cronice de rinichi Epidemiologie Ecuație de colaborare pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară la mai multe etnii. Rinichi Int. 79, 555–562 (2011).
23. Grubb, A., Simonsen, O., Sturfelt, G., Truedsson, L. & Thysell, H. Concentrația serică a cistatinei C, a factorului D și a beta 2-microglobulinei ca măsură a ratei de filtrare glomerulară . Acta Med. Scand. 218, 499–503 (1985).

24. Newman, DJ Cystatin C. Ann. Clin. Biochim. 39, 89–104 (2002).

25. Barreto, EF, Rule, AD, Voils, SA & Kane-Gill, SL Utilizarea inovatoare a biomarkerilor noi pentru a îmbunătăți siguranța medicamentelor cu adevărat eliminate și nefrotoxice. Farmacoterapia 38, 794–803 (2018).

26. Shlipak, MG, Mattes, MD și Peralta, CA Actualizare privind cistatina C: încorporare în practica clinică. A.m. J. Rinichi Dis. 62, 595–603 (2013).
27. Inker, LA şi colab. Estimarea ratei de filtrare glomerulară din creatinina serică și cistatina CN Engl. J. Med. 367, 20–29 (2012).
28. Cockcroft, DW & Gault, MH Predicția clearance-ului creatininei din creatinina serică. Nephron 16, 31–41 (1976).
29. Schwartz, GJ şi colab. Noi ecuații pentru estimarea RFG la copiii cu BRC. J. Am. Soc. Nefrol. 20, 629–637 (2009).
30. Levey, AS și colab. O nouă ecuație pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară. Ann. Intern. Med. 150, 604–612 (2009).
31. Mosteller, RD Calcul simplificat al suprafeței corporale. N. Engl. J. Med. 317, 1098 (1987).
32. Ebert, N. & Shlipak, MG Cystatin C este gata pentru utilizare clinică. Curr. Opinează. Nefrol. Hipertens. 29, 591–598 (2020).
33. Hudson, JQ & Nolin, TD GFR estimat și cistatina C pentru dozarea medicamentelor: trecerea dincolo de dovada conceptului la traducerea clinică? A.m. J. Rinichi Dis. 65, 534–536 (2015).
34. Barreto, EF et al. Predicția eliminării renale a medicamentelor cu cistatina C vs creatinina: o revizuire sistematică. Mayo Clin. Proc. 94, 500–514 (2019).
35. Mirahmadi, MK și colab. Predicția clearance-ului creatininei din creatinina serică la pacienții cu leziuni ale măduvei spinării. Paraplegia 21, 23–29 (1983).
36. Tan, SJ şi colab. Studiu farmacocinetic populațional al ceftriaxonei la pacienții vârstnici, utilizând estimări ale funcției renale bazate pe cistatina C pentru a ține seama de fragilitatea. Antimicrobian. Agenti Chemother. 64, e00874-20 (2020).
37. Kashani, KB și colab. Evaluarea masei musculare folosind markeri derinichifuncţie: dezvoltarea indicelui de sarcopenie. Crit. Care Med. 45, e23–e29 (2017).
38. Teaford, HR, Barreto, JN, Vollmer, KJ, Rule, AD & Barreto, EF Cystatin C: un primer pentru farmaciști. Farmacia (Basel) 8, 35 (2020).
39. Grubb, A. şi colab. Primul material de referință certificat pentru cistatina C în ser uman ERM-DA471/IFCC. Clin. Chim. laborator. Med. 48, 1619–1621 (2010).
40. Shannon, JA & Smith, HW. Excreția de inulină, xiloză și uree de către omul normal și florizinizat. J. Clin. Investi. 14, 393–401 (1935).
41. Berger, EY, Farber, SJ, Earle, DP & Jackenthal, R. Comparația tehnicilor de perfuzie constantă și de colectare a urinei pentru măsurarea funcției renale. J. Clin. Investi. 27, 710–716 (1948).
42. Hsu, CY & Bansal, N. GFR măsurat ca „standard de aur” – tot ce strălucește nu este aur? Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 6, 1813–1814 (2011).
43. O'Connell, MB, Wong, MO, Bannick-Mohrland, SD & Dwinell, AM Precizia recoltărilor de urină de 2- și 8-oră pentru măsurarea clearance-ului creatininei la vârstnicii spitalizați. Pharmacotherapy 13, 135–142 (1993).
44. Rizk, DV et al. O metodă nouă pentru măsurarea rapidă a RFG pe lângă pat. J. Am. Soc. Nefrol. 29, 1609–1613 (2018).
45. Crass, RL & Pai, MP Estimarea funcției renale în dezvoltarea medicamentelor: este timpul să luăm drumul. J. Clin. Pharmacol. 59, 159–167 (2019).
46. ​​Solomon, R. & Goldstein, S. Măsurarea în timp real a ratei de filtrare glomerulară. Curr. Opinează. Crit. Care 23, 470–474 (2017).
47. Chiou, WL & Hsu, FH O nouă metodă simplă și rapidă de monitorizare a funcției renale bazată pe considerația farmacocinetică a creatininei endogene. Res. comun. Chim. Pathol. Pharmacol. 10, 315–330 (1975).
48. Jelliffe, RW Scrisoare: Clearance-ul creatininei: estimare la pat. Ann. Intern. Med. 79, 604–605 (1973).
49. Levey, AS și colab. O metodă mai precisă pentru a estima rata de filtrare glomerulară din creatinina serică: o nouă ecuație de predicție. Modificarea dietei în grupul de studiu al bolilor renale. Ann. Intern. Med. 130, 461–470 (1999).
50. Levey, AS și colab. Utilizarea valorilor standardizate ale creatininei serice în modificarea dietei în ecuația studiului bolii renale pentru estimarea ratei de filtrare glomerulară. Ann. Intern. Med. 145, 247–254 (2006).
51. Salazar, DE și Corcoran, GB Predicția clearance-ului creatininei și clearance-ul renal al medicamentelor la pacienții obezi din masa corporală estimată fără grăsimi. A.m. J. Med. 84, 1053–1060 (1988).
52. Du Bois, D. & Du Bois, Formula EFA pentru a estima suprafața aproximativă dacă înălțimea și greutatea sunt cunoscute. Arc. Intern. Med. 17, 863–871 (1916).
53. Pai, MP Dozarea medicamentelor pe baza greutății și a suprafeței corporale: ipoteze și limitări matematice la adulții obezi. Pharmacotherapy 32, 856–868 (2012).
54. Adigbli, G. Race, science, and (im)precision medicine. Nat. Med. 26, 1675–1676 (2020).
55. Vyas, DA, Eisenstein, LG & Jones, DS Ascuns la vedere - reconsiderarea utilizării corecției rasei în algoritmii clinici. N. Engl. J. Med. 383, 874–882 (2020).
56. Levey, AS, Tighiouart, H., Titan, SM & Inker, LA Estimarea ratei de filtrare glomerulară cu vs fără a include rasa pacientului. JAMA Intern. Med. 180, 793–795 (2020).
57. Porrini, E. et al. GFR estimat: timpul pentru o evaluare critică. Nat. Rev. Nephrol. 15, 177–190 (2019).
58. Dowling, TC, Matzke, GR, Murphy, JE & Burckart, GJ Evaluarea dozării medicamentelor renale: informații de prescriere și abordări ale farmacistului clinic. Farmacoterapia 30, 776–786 (2010).
59. Awdishu, L. și colab. Utilizarea ecuațiilor de estimare pentru dozarea antimicrobienelor la pacienții cu insuficiență renală acută care nu primesc terapie de substituție renală. J. Clin. Med. 7, 211 (2018).
60. Jelliffe, RW & Jelliffe, SM Un program de calculator pentru estimarea clearance-ului creatininei de la nivelul instabil al creatininei serice, vârsta, sexul și greutatea. Matematică. Biosci. 14, 17–24 (1972).
61. Wians, FH Teste clinice de laborator: care, de ce și ce înseamnă rezultatele? laborator. Med. 40, 105–113 (2009).
62. Glassock, RJ & Winearls, CG Raportarea de rutină a ratei estimate de filtrare glomerulară: nu este pregătită pentru prime time. Nat. Clin. Practică. Nefrol. 4, 422–423 (2008).
63. Hsueh, CH și colab. Modelarea PBPK a efectului redusrinichifuncţieasupra farmacocineticii medicamentelor excretate renal de transportatorii anionici organici. Clin. Pharmacol. Acolo. 103, 485–492 (2018).
64. Challen, R. et al. Inteligență artificială, părtinire și siguranță clinică. BMJ Cal. Saf. 28, 231–237 (2019).