Sunt androgenii importanți în cadrul incontinenței urinare de stres?

Introducere

Incontinența urinară masculină poate fi împărțită în incontinență urinară de efort (SUI), incontinență urinară urgentă (UUI) din cauza vezicii urinare hiperactive (OAB) sau incontinență urinară mixtă. Acestea pot afecta negativ calitatea vieții unui pacient, pot provoca suferință psihologică și pot provoca poveri financiare. Creșterile presiunii intraabdominale pot cauza IUE. Conform recomandărilor Asociației Americane de Urologie, pacienții care au incontinență urinară mixtă sau IUI cu predominanță de urgență trebuie evaluați și gestionați așa cum este indicat în ghidul privind vezica hiperactivă a Asociației Americane de Urologie (1). Acest capitol se va concentra asupra efectului androgenilor asupra intervenției chirurgicale pentru incontinența urinară de efort masculină.

Click pentru cistanche herba pentru testosteron

Incontinenta urinara de efort masculina

Incontinenta urinara de efort la pacientii de sex masculin este de obicei o sechela a tratamentului pentru cancerul de prostata sau pentru hiperplazia benigna de prostata (2). Ghidul 2019 al Asociației Urologice Americane (AUA)/Society of Urodynamics, Female Pelvic Medicine & Urogenital Reconstruction (SUFU) pentru incontinența după tratamentul cu prostată acoperă gestionarea pacienților care au dezvoltat incontinență urinară ulterioară după prostatectomie radicală, radioterapie și tratamentul bolilor benigne. hiperplazia de prostată (1).

Incontinenta poate fi cauzata si de interventii chirurgicale sau traumatisme pelvine. Pacienții cu IUE deranjantă pot fi tratați încă de la șase luni după tratamentul cu prostată dacă incontinența nu se ameliorează în ciuda terapiei conservatoare. În caz contrar, incontinența se îmbunătățește în general la 12 luni postoperator. Dacă este încă prezent la 12 luni postoperator, atunci tratamentul poate fi oferit în acel moment. Slingurile uretrale masculine pot fi o opțiune pentru pacienții cu incontinență urinară ușoară sau moderată care nu au suferit radiații (3).

Pentru pacienții cu incontinență urinară moderată sau severă și pentru pacienții care au suferit radiații, un sfincter urinar artificial (AUS) este o opțiune. De notat, pacienții care au IUE ușoară până la moderată pot avea incontinență mai severă, ceea ce subliniază importanța unui examen fizic amănunțit (4). Pacienții care aleg să li se plaseze un AUS ar trebui să aibă abilități fizice și cognitive adecvate pentru a opera implantul (1). Pacienții care au o infecție sau eroziunea unui AUS sau sling ar trebui să sufere o explantare acută cu înlocuire întârziată.

Importanța androgenilor în vindecarea rănilor uretrale

Controverse anterioare au existat cu privire la suplimentarea cu testosteron la copii și adolescenți înainte de repararea hipospadiasului din cauza ideii că intervenția chirurgicală ar putea fi mai ușoară în cazul creșterii vascularității tisulare și a lungimii penisului (5). Un model animal bazat pe șobolani Sprague-Dawley a fost dezvoltat pentru a interoga în continuare efectele androgenilor asupra vindecării uretrale după intervenție chirurgicală (5). Acest model a implicat șobolani castrați înainte de pubertate pentru a menține un mediu prepubertal care nu fusese încă expus la androgeni.

Grupul experimental de șobolani a fost suplimentat cu o injecție intramusculară de cipionat de testosteron (3 mg/kg) și a fost comparat cu un grup de control de șobolani nesuplimentați. Ambele grupuri au suferit uretroplastie. S-a constatat că prezența testosteronului crește lungimea penisului și scurtează timpul de intervenție chirurgicală. S-a constatat, de asemenea, că crește răspunsul inflamator și durata fazei inflamatorii, care a fost, de asemenea, urmată de o fază proliferativă prelungită și vindecarea generală întârziată a uretrei (5). S-a descoperit că șobolanii castrați care au fost re-suplimentați cu testosteron au o creștere a vascularizației tisulare. Astfel, prezența sau absența androgenilor poate altera regenerarea țesuturilor

Eroziunea sfincterului urinar artificial și hipogonadismul

După cum sa discutat recent, testosteronul scăzut poate fi asociat cu vascularizația tisulară scăzută. Androgenii conferă funcții vasculare imperative și au fost legați de reglarea remodelării vasculare și a angiogenezei după evenimente ischemice (5). Astfel se crede că hipogonadismul crește riscul de a dezvolta eroziune AUS. AUS asigură compresie uretrale circumferențiale pentru a o oclude.

Acest lucru previne scurgerea urinară. De notat, compresia este ridicată doar timp de 60-90 de secunde, moment în care pacientul dorește să anuleze. Acest lucru are ca rezultat doar câteva minute în fiecare zi de compresie ușurată. Această compresie poate duce la eroziune. Alți factori de risc pentru eroziune includ intervenția chirurgicală anterioară a uretrei și radioterapie (6). Radiația induce microangiopatie și intervenția chirurgicală a uretrei implică secțiunea transversală a corpului spongios care întrerupe alimentarea cu sânge uretral.

A fost realizat un studiu observațional retrospectiv în care au fost evaluați 53 de pacienți cărora li s-a efectuat implantarea AUS (5). Statutul testosteronului a fost stabilit în decurs de doi ani de la intervenția chirurgicală AUS la acești pacienți, fie ca normogonadal, fie ca hipogonadal. S-a constatat că testosteronul scăzut este singurul factor de risc independent pentru eroziunea manșetei AUS, conferind un risc de 16-ori (5).

Nouăzeci la sută din toate eroziunile AUS au apărut la pacienții cu hipogonadism, iar riscul de eroziune a crescut în timp, rezultând eroziunea aproape tuturor pacienților cu hipogonadism în decurs de opt ani. Mecanismul presupus este că testosteronul scăzut reglează în jos receptorul de androgeni care reglează în jos TIE-2 (un receptor reglat de receptorul de androgeni pentru angiopoietină 1 și 2 situat în celulele endoteliale care promovează angiogeneza).

Se crede că TIE-2 este legătura dintre semnalizarea receptorului de androgeni și angiogeneză. Scăderea TIE-2 scade angiogeneza. Scăderea aportului vascular către uretra și corpul spongios compromite astfel capacitatea uretrei de a rezista la o manșetă AUS presurizată. Acest lucru produce atrofie uretrală și crește riscul de eroziune AUS.

Efectele testosteronului și estrogenului asupra vindecării rănilor uretrale

Suplimentarea cu testosteron și estrogen poate restabili vascularitatea periuretrală asociată cu privarea de androgeni. Acest lucru a fost demonstrat într-un model de șobolan care a comparat uretra șobolanilor care nu au fost castrați, șobolani castrați, șobolani castrați cu supliment de testosteron și șobolani castrați cu supliment de estrogen (5). Acest studiu a inclus șase șobolani Sprague-Dawley necastrați și 18 șobolani castrați. Castrarea chirurgicală a fost efectuată la 6,5 ​​săptămâni pentru a se asigura că au atins maturitatea sexuală.

Șase șobolani suplimentați cu testosteron au primit intramuscular 3 mg/kg cipionat de testosteron și șase șobolani suplimentați cu estrogen au primit intramuscular 1 mg/kg valerat de estradiol. Au fost re-suplimentate timp de 15 săptămâni. Șobolanii castrați au demonstrat scăderea vascularității periuretrale. Șobolanii castrați re-suplimentați cu estrogen au prezentat o vascularitate crescută în comparație cu șobolanii necastrați, deși a rămas semnificativ mai scăzut decât la șobolanii castrați cu suplimente de testosteron.

De notat, expresia androgenilor a fost identificată doar la șobolanii cu supliment de testosteron și la cei care nu au fost castrați. Aceasta arată că a fost exprimată numai în prezența testosteronului și nu la șobolani castrați sau la șobolani suplimentați cu estrogen. În plus, aceasta susține ideea că expresia receptorului de androgeni este reglată în jos în absența testosteronului. Nu a fost observată nicio diferență în exprimarea receptorului de androgeni la șobolanii care nu au fost castrați și șobolanii cu supliment de testosteron.

Acest lucru sugerează că suplimentarea cu testosteron restabilește expresia fiziologică a receptorilor de androgeni.

Testosteron și estrogen într-un model animal chirurgical

Au fost observate, de asemenea, efectele suplimentelor cu testosteron și estrogen asupra uretrei la șobolanii castrați care au suferit o intervenție chirurgicală uretrale (5). Autorii au descoperit că vascularizația țesutului uretral a fost crescută la șobolanii necastrați, precum și la șobolanii castrați care au fost suplimentați fie cu testosteron, fie cu estrogen (5). Vascularitatea țesutului uretral a fost semnificativ mai scăzută la șobolanii castrați care nu au fost suplimentați cu testosteron sau estrogen.

Acest lucru susține în continuare gândul că hipogonadismul limitează potențialul regenerativ al uretrei și evidențiază importanța terapiei de substituție hormonală preoperator.

Concluzii

Procesul de vindecare uretral este crucial pentru chirurgia reconstructivă. Hipogonadismul poate împiedica vindecarea uretrei, ceea ce poate provoca atrofie uretrale. Acest lucru provoacă ulterior complicații precum eroziunea în AUS. Suplimentarea cu testosteron și, într-o măsură mai mică, cu estrogen, par să restabilească angiogeneza și vascularizarea țesuturilor.

Această constatare pledează pentru înlocuirea testosteronului la bărbații hipogonadici supuși unei intervenții chirurgicale uretrale și, în special, plasarea AUS. Înțelegerea rolului pe care îl au androgenii poate ajuta la optimizarea rezultatelor chirurgicale pentru pacienții care urmează un tratament chirurgical pentru incontinența urinară de efort.

Mecanismul Cistanche stimulează efectul testosteronului

S-a descoperit că Cistanche crește nivelul de testosteron în mai multe moduri. În primul rând, conține compuși cunoscuți sub numele de echinacozidă și acteozidă, care s-a dovedit că îmbunătățesc producția de hormon luteinizant (LH) în glanda pituitară. LH stimulează celulele Leydig din testicule să producă testosteron. Cistanche conține, de asemenea, polizaharide și glicozide feniletanoide, care s-au dovedit a avea proprietăți antioxidante și antiinflamatorii. Acest lucru poate ajuta la reducerea stresului oxidativ și a inflamației la nivelul testiculelor, care pot afecta producția de testosteron. În plus, s-a descoperit că Cistanche crește expresia genelor implicate în sinteza testosteronului și reduce activitatea enzimelor care descompun testosteronul, cum ar fi {{1} }alfa-reductază. În general, se crede că combinația acestor mecanisme contribuie la efectele de stimulare a testosteronului ale lui Cistanche.

Referințe

1 Sandhu JS, Breyer B, Comiter C, et al. Incontinență după tratamentul cu prostată: Ghid AUA/SUFU. J Urol 2019;202:369-78.

2. Koch GE, Kaufman MR. Incontinență urinară de stres masculin. Urol Clin North Am 2022;49:403-18.

3. Inouye BM, Premo HA, Weil D, et al. Sling pentru bărbați pentru incontinența urinară de efort: sfaturi și trucuri pentru succes. Int Braz J Urol 2021;47:1131-5.

4. Wolfe AR, Khouri RK Jr, Bhanvadia RR, et al. Incontinența urinară de efort masculină este adesea subraportată. Can J Urol 2021;28:10589-94.

5. Hofer MD, Morey AF. Capitolul 5 - Descoperirea rolului androgenilor în homeostazia și regenerarea uretrei. În: Hofer MD, editor. Progrese științifice în urologie reconstructivă și ingineria țesuturilor. Presa academică: 2022:105-24.

6. Brant WO, Erickson BA, Elliott SP, et al. Factori de risc pentru eroziunea sfincterelor urinare artificiale: un studiu prospectiv multicentric. Urologie 2014;84:934-8.