Haploinsuficiența ASH1L are ca rezultat fenotipuri asemănătoare autismului la șoareci și leagă gena receptorului Eph de tulburarea spectrului autist
Mar 23, 2022
joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Yuze Yan, Miaomiao Tian, Meng Li, Wei Xiong, Shiguo Liu, Ji-Song Guan
Introducere
Metilarea proteinelor de grup este folosită ca un mecanism genetic aparent care joacă un rol important în exprimarea genelor și tăcere, diferențierea celulelor și blotarea genelor. Histona metiltransferaza ASH1L este strâns legată de tulburările intelectuale,autism. Aparentul factor de reglare genetică poate ajusta dezvoltarea sinaptică și plasticitatea sinaptică pentru a participa la funcțiile cognitive de nivel superior. Succesiunea și forfecarea (excesivă sau prea puțină sinaptică) dintr-un inel neuronal anormal au devenit principalul mecanism patologic al autismului.
Cistancheeste o renumită medicină tradițională chineză. Protejează ficatul, hrănește rinichii și ne protejează neuronul. Are un mare efect asupra bolii anti-Alzheimer și a bolii Parkinson. Pe scurt, este bun pentru protecția neuronilor. Prin urmare, îi face bineautism.
proaspătbeneficii cistanche de deșert
Rezultat
Șoarecii knockout Ash1l au murit în embrioni, dar șoarecii mutanți haploizi (Ash1l plus /-) au supraviețuit. Printr-o serie de experimente comportamentale, s-a descoperit că șoarecii Ash1l plus/- autism au tulburări de comportament, cum ar fi tulburarea comportamentală repetitivă, tulburarea socială și tulburarea de dezvoltare, precum și comportamentul anxios.
costanșă în neuroprotecție
Hibridizarea in situ a arătat că Ash1l a fost exprimat în principal înneuronii. În comparație cu șoarecii normali, densitatea coloanelor dendritice deneuroniiîn regiunile striatului cortical și dorsal ale șoarecilor Ash1l în vârstă de 1-lună plus /- a fost semnificativ crescută, ceea ce poate fi cauzat de funcția redusă de tăiere sinaptică.
Pentru a confirma această ipoteză, în cultura in vitro, s-a constatat că rata de eliminare a nodulului axonal posterior în fotoactivateneuroniide Ash1l plus /- originea șoarecelui a fost mai mică. După neuroni knockout specifici aAV-HSYN-Cre și AAV-EF1A-Dio-EYFP, Ash1l au fost injectați în cortexul auditiv, rata de eliminare a nodulului axon la șoarecii knockout a fost, de asemenea, mai mică după antrenamentul auditiv. Acest lucru sugerează că există o tulburare de tăiere sinaptică dependentă de activitatea neuronală în cortexul Ash1l plus /- șoarece.
Pentru a afla mecanismul molecular al tulburării de tăiere sinaptică care mediază Ash1l, am constatat că gena EphA7 a avut o expresie diferențială comună spațiotemporală între multe gene exprimate diferențial prin secvențierea unicelulare. 1. Asemănări regionale: expresie reglată în jos în cortexul auditiv și striatul dorsal; 2. Caracteristici comune în funcție de vârstă: Ash1l plus /- a fost reglat în jos atât la șoarecii de 1-luni, cât și de 12-luni.
cistanche tcm in Neuroprotection
Receptorul tirozin kinazei EphA7, un membru al subfamiliei receptorilor Ephrin, joacă un rol în dezvoltarea corticală și funcția sinaptică. Folosind sortarea celulară activată fluorescent, cercetătorii au descoperit că neuronii activați de șoarecii normali exprimau niveluri ridicate de EphA7, în timp ceneuroniineactivat a exprimat niveluri scăzute de EphA7.
rezumat
Genele asociate ASD sunt îmbogățite pentru proteine sinaptice și regulatori epigenetici. Modul în care acești modulatori ai cromatinei stabilesc trăsăturile ASD a rămas necunoscut. Găsim haploinsuficiență deAsh1linduce cauzal anxietate și comportament asemănător autismului, inclusiv comportamentul repetitiv și modifică comportamentul social. Epuizarea specifică aAsh1lîn creierul anterior induce defecte comportamentale similare asociate cu TSA. În timp ce capacitatea de învățare rămâne intactă, capacitatea de discriminare aAsh1lşoarecii mutanţi este redus. Din punct de vedere mecanic, ștergereaAsh1lînneuroniiinduce sinapse excesive din cauza deficitelor de tăiere a sinapselor, mai ales în perioada post-învățare. Dereglarea genelor sinaptice este detectată înAsh1lcreier mutant. Mai exact, receptorul Eph A7 este reglat în jos în Ash1lplus /−șoarecii prin acumularea H3K27me3 mediată de EZH2-în corpul său genic. Important, creșterea activăriiEphA7în Ash1lplus /−Soarecii prin furnizarea ligandului său, ephrin-A5, promovează puternic tăierea sinapselor și salvează deficitele de discriminare. Rezultatele noastre sugerează căAsh1lhaploinsuficiența este un factor de risc foarte penetrant pentru ASD, rezultat din deficitele de tăiere a sinapselor.
