Evaluarea inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei/blocantul receptorilor de angiotensină asupra funcției renale divizate la pacienții cu hipertensiune arterială primară

Pentru mai multe informatii. a lua legaturatina.xiang@wecistanche.com

Abstract

Bilateralafectarea rinichilorla pacienţii hipertensivi nu este paralelă. Inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei/blocantul receptorului angiotensinei (IECA/ARA), ca medicament antihipertensiv utilizat în mod obișnuit, ar putea proteja funcția renală și ar putea întârzia deteriorarea acesteia. Cele mai multe studii s-au concentrat pe funcția renală generală, dar cercetările pedivizarea funcției renale(SRF) sunt rare. Am investigat efectele IECA/ARB asupra SRF la pacienții cu hipertensiune arterială primară.

Pacienții cu hipertensiune arterială primară (n=429; bărbați: 213; femei: 216) internați în departamentul nostru între ianuarie 2014 și decembrie 2016 au fost incluși în acest studiu. Viteza de filtrare glomerulară (GFR) a funcției renale divizate și totale au fost determinate utilizând acid dietilentriaminopentaacetic marcat cu metoda imagistică dinamică renală 99mTc. Pentru același pacient, partea cu GFR mare a fost considerată un rinichi cu GFR mai mare, în timp ce cea cu un GFR scăzut a fost considerat un rinichi cu GFR mai scăzut. Scorul funcției divizate (valoarea Q) a fost utilizat pentru a evalua diferențele în funcția renală bilaterală. Pacienții au fost împărțiți în 3 grupuri pe baza valorilor Q (Grupa 1, valoarea Q<5%; group="" 2,q="" value="" of="" 5%-10%;="" group="" 3,="" q="" value="">10 la sută). Toți pacienții au primit terapie antihipertensivă pe bază de ACEl/ARB. Imagistica dinamică renală a fost efectuată pe parcursul 1-anului de urmărire pentru a investiga modificările în SBE. În comparație cu nivelul inițial, a fost observată o scădere semnificativă a creatininei serice (Scr) în Grupul 2 și Grupul 3 (P<.05). the="" cystatin="" c="" in="" group="" 3="" showed="" a="" significant="" decline=""><.05). compared="" with="" the="" baseline,="" there="" was="" a="" significant="" decline="" in="" the="" q="" value="" in="" group="" 2.="" whereas="" the="" gfr="" of="" lower="" gfrkidney="" showed="" a="" significant="" increase=""><.05). no="" statistical="" differences="" were="" noticed="" in="" the="" q="" value="" and="" split="" gfr="" in="" group="" 1="" and="" group="" 3="" (p="">.05).

La pacienţii cu hipertensiune arterială primară. Terapia ACEl/ARB ar putea îmbunătăți SRF a rinichilor GFR inferior în prezența anumitor diferențe între SRF. Ca urmare, diferența SRF a fost redusă. În cazul valorii Q într-un interval de 5% până la 10%, ACEV/ARB ar putea îmbunătăți eficient funcția renală. Poate fi semnificativ pentru proiectarea medicamentelor antihipertensive.

Abrevieri: acid dietilentriaminopentaacetic 99mTc-DTPA=marcat cu 99mTc,ACE=angiotoninază. ACEl =inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei. ARB= blocant al receptorilor de angiotensină.AT-I{= angiotensină-I. AT-ll= anaiotensin-Il, CysC=cistatină C, DBP= tensiune arterială diastolică, GFR= rata de filtrare glomerulară, RAAS{= renina-angiotensină -aldosteron svstem. SBP=tensiune arterială sistolică, Scr=creatinina serică, SRF=funcție renală divizată, UA=acid uric, UREA=azot ureic.

Cuvinte cheie: ACEl/ARB, hipertensiune arterială primară, imagistică dinamică renală, funcție renală divizată

Cistancheeste cea mai frecvent prescrisă plantă în medicina tradițională chineză pentru a preveni, ameliora și chiar trata bolile de rinichi. Principalele ingrediente active din Cistanche suntfeniletanoidglicozide, echinacozid, acteozid șiflavonoide. Un număr mare de studii clinice au dovedit că, după administrarea unei cantități suficiente de Cistanche timp de o lună la pacienții cu afecțiuni renale, tensiunea arterială este redusă, indicele proteic urinar este redus și RFG este îmbunătățit semnificativ.

Faceți clic pentru a afla pentru ce se utilizează cistanche și cum tratează funcția renală

1. Introducere

Leziuni renaleeste o complicație frecventă a hipertensiunii arteriale primare. Sistemul renină-angiotensină-aldosteron (RAAS), inclusiv RAAS local și circulant, joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale și în patogeneza leziunii renale cronice. angiotensină-I (AT-I).3 În celulele endoteliale vasculare pulmonare, AT-I a fost transmisă la angiotensină-II (AT-I) prin angiotoninază (ACE). AT-I ar duce la o creștere a volumului sanguin prin implicarea directă în construcția arteriolei sau prin stimularea secreției de aldosteron în zona glomerulară a cortexului suprarenal.[4,5] Alternativ, ar putea în mod evident să crească tensiunea arterială. prin promovarea eliberării de catecolamine de cătresuprarenalemedulara și terminația nervoasă simpatică.6] Din cele mai bune cunoștințe, AT-I a fost asociată cu dezvoltarea hipertensiunii glomerulare, care apoi poate contribui la modificările hemodinamice. Acest proces este raportat a fi legat de creșterea presiunii capilare glomerulare, progresia proteinuriei și glomeruloscleroza.8] În plus, progresia proteinuriei ar duce în continuare la deteriorarea leziunii renale. Expunerea la proteine ​​a celulelor tubulare ar declanșa eliberarea citokinelor proinflamatorii, împreună cu agregarea celulară și chiar cu leziuni ulterioare.[9 Pe această bază, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA) și blocanții receptorilor angiotensinei II (BRA) au fost frecvent. utilizat în medii clinice pentru a modula tensiunea arterială și pentru a proteja funcția renală.

Ca inhibitor major al RAS, ACEI/ARB ar putea reduce în mod eficient hipertensiunea sistemică, hipertensiunea glomerulară, precum și nivelul proteinuriei.10 În plus, ar putea inhiba proliferarea și hipertrofia celulară și ar putea deduce eliberarea de citokine și alte chemokine. Mai mult, ar putea atenua acumularea de matrice extracelulară în celulele glomerulare și a întârzia progresia ibrozei renale. care a dus apoi la scăderea presiunii de filtrare glomerulară și a funcției renale, precum și a ratei de filtrare glomerulară (RFG).12În stadiul incipient, ACEIARB poate declanșa creșterea concentrației serice de creatinine (Scr) și potasiu.13] Conform descrierii anterioare. , o parte din unii pacienți hipertensivi pot prezenta leziuni renale nepereche.14] Cu toate acestea, studiile rare s-au concentrat pe funcția renală divizată (SRF) a pacienților după administrarea pe termen lung a IECA/ARA, precum și pe modificarea diferenței dintre rinichiul RFG inferior și RFG mai mare. Rata de eliminare a substanțelor marcate cu izotopi este considerată standardul de criteriu pentru evaluarea RFG, cu acid dietilentriaminopentaacetic, marcat cu 2WQ299mTc(99mTe-DTPA) utilizat în mod obișnuit în mediile clinice. O astfel de metodă este eficientă cu o reproductibilitate bună. În acest studiu, metoda imagistică dinamică renală 99mTc-DTPA a fost utilizată pentru a determina GFR total și divizat, cu scopul de a investiga efectele IECA/ARB asupra SRF la pacienții hipertensivi.

2. Materiale și metode

2.1. Subiecte

Pacienții cu hipertensiune arterială primară internați în secția noastră în perioada ianuarie 2014 – decembrie 2016 au fost incluși în acest studiu retrospectiv. Diagnosticul de hipertensiune arterială a fost realizat pe baza criteriilor propuse de Asociația Medicală Chineză.15] Diagnosticul de hipertensiune arterială s-a bazat pe următoarele standarde: prezența tensiunii arteriale sistolice (TAS) mai mare sau egală cu 140 mmHg și/sau sânge diastolic presiune (DBP) Mai mare sau egală cu 90 mmHg în diferite 3 zile fără administrare de medicamente antihipertensive. Criteriile de excludere au fost următoarele: cei cu hipertensiune arterială secundară, diabet zaharat, boală renală primară,

gută, infecție a sistemului urinar sau malignitate; cei cu alergie sau fără toleranță la IECA/ARA; cei cu insuficiență cardiacă severă, New York Heart Association clasa Ⅲ-IⅣV; cei cu boli cerebrale sau hepatice severe; sau cei cu stenoză de arteră renală după examenul cu ultrasunete. Pacienții care prezintă insuficiență renală severă cu Scr mai mare de 265 μmol/L nu au fost incluși în acest studiu. Acest studiu a renunțat la aprobarea etică deoarece a fost o analiză retrospectivă. Doar datele clinice ale pacienților au fost colectate fără intervenție în protocoalele de tratament. Nu a existat niciun risc fiziologic pentru pacienți, iar confidențialitatea pacienților nu a fost dezvăluită. Prin urmare, în acest studiu nu a fost dat consimțământul informat.

2.2. Gruparea

Diferența SRF (valoarea O) a fost utilizată pentru a evalua diferențele dintre ambele părți ale rinichilor aceluiași pacient. Pacienții au fost împărțiți în 3 grupuri în funcție de valoarea O, valoarea Q a<5%(group 1),="" 5%≤q=""><10%(group 2),="" and="" ≥10%(group="" 3),="" respectively.="" for="" the="" same="" patient,="" the="" side="" with="" high="" gfr="" was="" considered="" a="" higher="" gfr="" kidney,="" whereas="" that="" with="" a="" low="" gfr="" was="" considered="" a="" lower="" gfr="" kidney.="" all="" the="" patients="" received="" renal="" dynamic="" imaging="" again="" during="" the="" 1-year="">

2.3. Metode

Toți subiecții incluși în acest studiu au primit terapie antihipertensivă bazată pe IECA/ARA, iar apoi au fost colectate caracteristicile pacientului, inclusiv vârsta, sexul, istoricul cazului, tensiunea arterială și indicele de masă corporală. În 24 de ore de la internare, am determinat glicemia (FBG) a jeun, colesterolul total, trigliceridele, colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate mare, colesterolul cu lipoproteine ​​cu densitate joasă, alanina aminotransferaza, aspartat transaminaza, albumina, Scr, azotul ureic (UREA), cistatina C(CysC) și acid uric (UA) după 8 ore de post. Indicii au fost măsurați folosind analizorul biochimic automat (Hitachi 7600A, Tokyo, Japonia) și analizorul biochimic ADVIA 2400 (Simens, Berlin, Germania). Trusele comerciale utilizate pentru determinarea FBG, grăsimii din sânge, funcției hepatice, Scr și UA au fost achiziționate de la LeadMan (Peking, China). CysC a fost măsurat folosind tehnica imună a aurului coloidal.

Dinamica renală 99mTc-DTPA a fost monitorizată folosind instalația de imagistică Millennium Hawkeye VG (GE Healthcare, CA). 99mTc-DTPA a fost administrat în vena cubitală mediană dreaptă într-un model de bolus. Tomografia computerizată cu emisie de foton unic a fost utilizată pentru colecția de imagini dinamice, urmată de reprezentarea zonelor aortei renale și abdominale. Pe această bază, s-a calculat RFG al rinichiului total și divizat împreună cu parametrii legați de perfuzia sanguină a rinichiului și curbura funcțională renală. În plus, au fost monitorizate morfologia și funcția renală și drenajul tractului urinar.16 GFR-ul rinichiului divizat a fost monitorizat folosind 99mTC-DTPA, pentru a calcula QR, QL și, respectiv, Q. Valoarea Q a fost calculată pe baza următoarei formule așa cum a fost descrisă anterior17:QL=GFRJ/GFRg plus L; QR=GFRR/GFRR plus L; Q=|QL-QR|.

2.4. analize statistice

Pentru analiza statistică a fost utilizat software-ul SPSS 22.0 (SPSS Inc, Chicago, IL). Datele de măsurare au fost testate pentru distribuția normală. Datele care au fost distribuite în mod normal au fost prezentate ca medie ± abatere standard. A fost efectuat un test t student pentru compararea inter-grup. Analiza varianței a fost efectuată pentru comparația multigrup. Pentru datele cu diferențe semnificative după compararea multigrup, pentru comparație a fost utilizată metoda LSD. Datele care nu au fost distribuite în mod normal au fost testate folosind testul neparametric și au fost prezentate ca mediană. P<.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="">

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile pacientului

There were no statistical differences in age, sex, body mass index, SBP, DBP, alanine aminotransferase, aspartate transaminase, albumin, total cholesterol, triglyceride, high-density lipoprotein cholesterol, low-density lipoprotein cholesterol, and FBG(P>.05). Besides, there were no statistical differences in the treatment regimen of ACEI/ARB among the 3 groups (P>.05, Tabelul 1).

3.2. Comparația dintre Scr, UREA, CysC, UA și tensiunea arterială

Înainte de tratament, Scr și CysC din grupul 3 au fost semnificativ mai mari decât cele din grupul 1 și grupul 2 (P<.05).in the1-year="" follow-up,="" there="" were="" no="" obvious="" changes="" in="" the="" urea="" compared="" with="" the="" baseline="" line="" in="" 3="" groups(p="">.05). După tratament, Scr și CysC au prezentat o scădere semnificativă în comparație cu

nivelurile de referință, în special în grupul 3 (P<.05). compared="" with="" the="" baseline="" level,="" a="" significant="" decline="" was="" noticed="" in="" the="" sbp="" and="" dbp="" in="" group="" 1,="" group="" 2,="" and="" group="" 3,="" especially="" group="" 3=""><.05, table="">

3.3.Compararea SRF

La pacienţii cu hipertensiune arterială primară, leziunea renală bilaterală a fost diferită. Înainte de tratament, au existat diferențe statistice în RFG renal divizat la același pacient (P<.05). after="" treatment,="" no="" statistical="" differences="" were="" noticed="" in="" the="" split="" renal="" gfr="" compared="" to="" baseline="" (p="">.05, Tabelul 3).

3.4. Comparația dintre RFG renal și valoarea Q în fiecare grup

Comparativ cu nivelul de referință, a fost observată o scădere semnificativă a diferenței SRF în grupul 2 după 1-an de tratament, reprezentată de scăderea valorii O. O creștere semnificativă a fost observată în RFG al rinichiului RFG inferior (P<.05). in="" groups="" 1="" and="" 3,="" there="" were="" no="" statistical="" differences="" in="" the="" o="" value="" and="" split="" renal="" gfr="" compared="" with="" the="" baseline="" levels(p="">.05, Tabelul 4).

4. Discutie

Hipertensiunea în stadiu incipient poate induce leziuni ale mai multor organe, printre care disfuncția renală este caracterizată prin debut tardiv și progresie rapidă. În cele din urmă, poate duce la insuficiență renală și chiar la moarte, care primește mai multă atenție. Conform unui studiu anterior, incidența disfuncției renale cauzate de hipertensiune arterială primară a fost doar inferioară complicațiilor cardiace, printre care un număr mare de cazuri au murit din cauza insuficienței renale.[18)Modificările patologice renale rezultate din hipertensiune arterială au fost caracterizate în principal de leziuni în arteriolele renale, care ulterior au dus la modificări ischemice ale glomerulului, precum și disfuncție și insuficiență renală. 20Din cele mai bune cunoștințe, studiile rare s-au concentrat pe evaluarea disfuncției renale divizate induse de hipertensiune arterială.2Într-un studiu anterior, Schutten și colab. au inclus 146 de cazuri de hipertensiune primară, iar apoi s-au determinat nivelurile de renină și aldosteron de ambele părți împreună cu fluxul sanguin renal. Studiul a demonstrat că fluxul sanguin mediu în rinichiul stâng la pacienții cu hipertensiune arterială primară a fost semnificativ mai mic decât cel al rinichiului drept. În plus, a existat o corelație negativă între fluxul sanguin renal și raportul aldosteron-renină. Acest lucru a indicat că ar putea exista diferențe în afectarea renală între ambii rinichi în rândul pacienților hipertensivi.22 Un experiment pe animale a indicat că distribuția nervilor simpatici în ambii rinichi a fost diferită. Hipoxia ar putea duce la activarea simpatică, ceea ce duce în continuare la fibroză renală și la reducerea fluxului sanguin renal. Prin urmare, nivelul de fibroză în rinichii bilaterali nu a fost paralel.123] Pentru pacienții cu stenoză de arteră renală unilaterală, insuficiența renală funcțională nu a fost de obicei detectabilă clinic din cauza funcției compensatorii a rinichiului contralateral intact. Imagistica dinamică renală a contribuit la evaluarea SRF. Prin urmare, a fost utilizat pe scară largă în diagnosticul stenozei unilaterale a arterei renale.24 În acest studiu, o astfel de metodă a fost utilizată pentru determinarea SRF, care a arătat că la pacienții cu hipertensiune arterială primară, RFG al unui rinichi a fost semnificativ mai mare decât cel al celălalt, iar afectarea rinichilor bilaterali nu a fost paralelă. Acest lucru a fost în conformitate cu studiile anterioare.

IECA, un medicament antihipertensiv comun, a fost utilizat pe scară largă în tratarea diabetului zaharat, a insuficienței cardiace și a bolilor coronariene. Într-un studiu anterior, RFG al pacienților cu hipertensiune arterială primară complicată cu disfuncție renală cărora li sa administrat IECA pe termen lung a arătat o creștere semnificativă, în special la cei cu presiune de perfuzie renală mai mică, dar funcția de autoreglare era încă disponibilă. Ulterior, studiul AASK a investigat rezultatul disfuncției renale hipertensive; ramiprilul a fost superior combinației de amlodipină și metoprolol, având în vedere rezultatele complicate în boala renală în stadiu terminal.127] Studiul AIPRI a validat că IECA ar putea reduce riscul de insuficiență renală. transmiterea AT-I în AT-II, care a indus scăderea concentrației AT-II. În plus, ar putea inhiba degradarea bradikininei, care a jucat apoi un rol protector asupra funcției renale. Ca nou agent antihipertensiv, ARB este acceptat în mod obișnuit de pacienți în comparație cu IECA, deoarece induce mai puțin tuse uscată, gură uscată și dureri de cap. În studiul IDNT efectuat în 2000, riscul de multiplicare a Scr în grupul Irbesartan a fost semnificativ mai mic decât cel al grupului placebo.27Din punctul de vedere farmaceutic, ARB s-ar putea lega de receptorul angiotensinei de tip 1 într-o manieră competitivă, care apoi a dedus activitatea. din AT-II. Între timp, ar putea contribui la sinteza bradikininei și poate juca roluri protectoare. În rezumat, ACEJ/ARB ar putea bloca RAAS și apoi a dus la dilatarea arterei renale și la o creștere a fluxului sanguin renal.28] În plus, ACEJ/ARB ar putea scădea presiunea de filtrare glomerulară, reduce filtrarea proteinelor prin capilarele glomerulare. , inhibă acumularea excesivă a matricei extracelulare și încetinește dezvoltarea sclerozei glomerulare. Multe studii clinice au confirmat că IECA/ARA a arătat un potențial terapeutic important pentru pacienții cu insuficiență renală cronică. Un studiu de cohortă mare a arătat că IECA/ARA a redus semnificativ mortalitatea de orice cauză la pacienții nedializați cu insuficiență renală cronică.30 Maione și colab. au arătat că IECA a redus semnificativ riscul de evenimente cardiovasculare non-fatale. IECA/ARA ar putea de asemenea să scadă semnificativ incidența bolii renale în stadiu terminal și a proteinuriei.31 În ghidurile propuse pentru hipertensiune arterială, IECA/ARA a fost recomandată în practicile clinice pentru hipertensiune arterială combinată cu boli renale cronice. ACEI/ARB ar putea controla tensiunea arterială și protejează rinichii prin blocarea RAAS, iar afectarea renală în hipertensiune arterială nu este paralelă. Astfel, am speculat că ACEI/ARB ar putea afecta SRF. Cu toate acestea, studii rare s-au concentrat asupra eficienței aplicării pe termen lung a ACEI/ARB asupra funcției rinichilor divizați.

În acest studiu, am comparat concentrațiile de CysC și Scr în cele 3 grupuri și am constatat că nivelurile de Scr și CysC au scăzut, în special în grupul 3 după tratament. Rezultatul a indicat că terapia IECA/ARB ar putea întârzia deteriorarea funcției renale sau chiar îmbunătăți funcția renală, în special la cei cu o valoare O de 210 la sută. Cu toate acestea, nu au fost observate diferențe statistice în RFG renal divizat în toate cazurile după tratament, în comparație cu nivelurile inițiale. Motivul posibil este că efectul terapeutic al IECA/ARA a fost diferit în cele 3 grupuri. Am grupat în continuare pe baza valorii O și am analizat efectul de îmbunătățire al ACEI/ARB asupra GFR atunci când valorile O erau în intervale diferite. Rezultatele au arătat că, în cazurile de valoare O într-un interval de la 5% până la 10%, IECA/ARB ar putea reduce diferențele funcționale ale rinichiului divizat, împreună cu îmbunătățirea RFG în rinichiul RFG inferior. În prezența unei valori O mai mare decât sau egal cu 10 sau<5, these="" effects="" were="" not="" obvious.="" these="" results="" indicated="" that="" when="" the="" srf="" difference="" increased="" gradually,="" acei/arb="" could="" protect="" the="" renal="" function="" effectively.="" however,="" the="" protective="" effect="" of="" acei/arb="" declined="" when="" the="" renal="" function="" difference="" increased="" to="" a="" certain="">

Există unele limitări ale acestui studiu. Ne-am concentrat doar pe pacienții cu hipertensiune arterială cu niveluri de creatinină de<265μmol .="" in="" the="" future,="" further="" studies="" are="" required="" to="" investigate="" the="" efficiency="" of="" acei/arb="" treatment="" on="" the="" srf="" in="" patients="" with="" severe="" renal="">

În rezumat, imagistica dinamică renală este o tehnică frecvent utilizată pentru a evalua RFG și a detecta stenoza arterei renale. Deși ar putea fi folosit și pentru a evalua diferența SRF (valoarea O), valoarea O nu a fost utilizată pe scară largă în practica clinică, iar studiile privind valoarea O sunt foarte puține. Studiul nostru a arătat că IECA/ARB ar putea îmbunătăți în mod eficient RFG al rinichilor RFG inferior la pacienții cu hipertensiune arterială primară atunci când valoarea O se afla într-un anumit interval. Prin urmare, în cazurile de valoare O într-un interval de la 5% până la 10%, IECA/ARA ar fi o alegere mai bună pentru a îmbunătăți funcția renală. Este de mare valoare pentru selecția medicamentelor antihipertensive