Asocieri ale testosteronului seric biodisponibil cu funcție cognitivă la bărbații în vârstă

Abstract

Fundal:

Declinul cognitiv asociat vârstei poate fi influențat de starea testosteronului. Cu toate acestea, studiile care evaluează impactul testosteronului biodisponibil, testosteronul activ, liber, asupra funcției cognitive sunt rare. Studiul nostru a determinat relația dintre testosteronul biodisponibil calculat și performanța cognitivă la bărbații în vârstă.

Pe măsură ce îmbătrânesc, mulți oameni constată că memoria lor se deteriorează. Majoritatea oamenilor ar atribui acest lucru unui declin al abilităților lor cognitive. Cu toate acestea, relația dintre declinul cognitiv și memorie nu este atât de simplă.

În primul rând, capacitatea cognitivă nu este doar un fel, ci include multe aspecte. De exemplu, atenția, gândirea, capacitatea de limbaj, orientarea spațială etc., sunt toate manifestări ale abilităților cognitive. Dintre aceste manifestări, memoria este doar una dintre ele. Prin urmare, chiar dacă capacitatea cognitivă scade, memoria nu scade neapărat odată cu ea.

În al doilea rând, memoria umană este legată de mulți factori, cum ar fi sănătatea fizică, sănătatea mintală și stilul de viață. Dacă ne putem gestiona științific viața și sănătatea, ne putem îmbunătăți în mod eficient memoria, care nu este neapărat legată de declinul cognitiv.

În sfârșit, trebuie să avem încredere. Pe măsură ce îmbătrânim, pierderea memoriei este una dintre legile naturale ale dezvoltării umane, dar nu înseamnă că nu ne vom putea aminti lucruri sau că abilitățile noastre cognitive vor scădea. Ne putem îmbunătăți abilitățile cognitive și memoria prin eforturile noastre, cum ar fi menținerea exercițiilor fizice, calitatea bună a somnului, dieta și alimentația rezonabilă, atitudinea optimistă etc.

Pe scurt, nu considerați declinul cognitiv și pierderea memoriei drept același concept și nu renunțați să încercați pentru că îmbătrâniți. Doar fiind pozitivi ne putem bucura de o viață sănătoasă, încrezătoare și inteligentă. Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria deoarece Cistanche deserticola este un material medicinal tradițional chinezesc care are multe efecte unice, dintre care unul este îmbunătățirea memoriei. Eficacitatea cărnii tocate vine din diferitele sale ingrediente active, inclusiv acid, polizaharide, flavonoide etc. Aceste ingrediente pot promova sănătatea creierului în diferite moduri.

Faceți clic pe cunoașteți modalități de îmbunătățire a funcției creierului

Metode:

Am folosit date de la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) din SUA între 2013 și 2014. Acest studiu a constat din 208 bărbați cu vârsta mai mare sau egală cu 60 de ani. Testosteronul seric biodisponibil a fost calculat pe baza testosteronului seric total, globulinei care leagă hormonii sexuali și nivelurilor de albumină, în timp ce performanța cognitivă a fost evaluată prin intermediul Consorțiului pentru a stabili un registru pentru boala Alzheimer (CERAD) Testul de învățare a listei de cuvinte (WLLT), Lista de cuvinte. Testul de reamintire (WLRT) și Testul de numărare a cuvintelor de intruziune (WLLT-IC și WLRT-IC), Testul de fluență a animalelor (AFT) și Testul de înlocuire a simbolurilor cifrelor (DSST). Analizele de regresie liniară multiple au fost efectuate după ajustarea pentru vârstă, etnie, statut socioeconomic, nivel de educație, istoric medical, indice de masă corporală, energie, consum de alcool, niveluri de activitate fizică și durata somnului.

Rezultate:

A fost detectată o asociere pozitivă semnificativă între testosteronul biodisponibil și scorul DSST (: 0.049, p=.002), fără semne de efect de platou. Nu există asocieri semnificative cu CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) și WLRT-IC (p {{ {12}} .387) și AFT (p=.057) au fost observate.

Concluzie:

Testosteronul biodisponibil calculat a prezentat o asociere pozitivă semnificativă cu viteza de procesare, atenția susținută și memoria de lucru la bărbații în vârstă de peste 60 de ani. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a elucida impactul inevitabilului declin al testosteronului legat de vârstă asupra funcției cognitive la bărbații în vârstă.

Cuvinte cheie:

Îmbătrânire, Testosteron biodisponibil, Cogniție, Demență, Bărbați în vârstă.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 trilioane de dolari în întreaga lume până în 2050 (4).

În prezent, există multipli factori de risc asociați cu declinul cognitiv de-a lungul vieții, inclusiv predispoziția genetică, malnutriția, inactivitatea fizică și deficiența de androgeni (5,6), factori care reprezintă un accent important pentru cercetările viitoare în încercarea de a trata și/sau gestionați un declin cognitiv la vârsta înaintată.

Dovezile cu privire la influența hormonului masculin în primul rând testosteronul asupra funcției cognitive sunt contradictorii (7-13), în timp ce atât nivelurile totale, cât și cele biodisponibile de testosteron scad în mod constant odată cu îmbătrânirea (14).

Mai exact, studiile anterioare au observat asocieri între nivelurile scăzute de testosteron seric și scăderea performanței cognitive (7,8) sau severitatea demenței (9), în timp ce alte studii nu au observat nici asocieri (10,13) și nici corelații negative între aceste variabile (11,12). ). Aceste descoperiri au condus la incertitudinea dacă testosteronul seric este legat de riscul de declin cognitiv la bărbați în timpul îmbătrânirii.

Una dintre provocările în interpretarea literaturii publicate este că studiile raportează variabil testosteronul total sau testosteronul biodisponibil. Majoritatea testosteronului din corpul uman este strâns legat (~60% din testosteronul total) de globulina care leagă hormonii sexuali (SHBG) și într-o măsură mai mică (~38%) se leagă de albumină. Doar o mică fracțiune (~ 2%) din testosteronul total este nelegat sau „liber” și astfel „activ biologic” și disponibil la nivel de țesut (15).

SHBG poate varia în funcție de o mare varietate de factori, inclusiv starea nutrițională, greutatea, nivelurile de androgeni, bolile intercurente și vârsta (16,17). Influența ulterioară pe care aceasta o are asupra legării testosteronului și, prin urmare, activitatea face ca testosteronul biodisponibil să fie un parametru mai preferabil decât testosteronul total izolat. Într-adevăr, deoarece testosteronul total se reduce de obicei odată cu vârsta, în timp ce SHBG de obicei crește (18), efectul general al îmbătrânirii va avea un efect mai mare asupra testosteronului activ biodisponibil. Prin urmare, studiul transversal actual și-a propus să examineze asocierea testosteronului biodisponibil cu funcția cognitivă la bărbații în vârstă.

Metodă
Proiectarea studiului și participanții

Am preluat date disponibile public de la participanții cu vârsta mai mare sau egală cu 60 de ani dintr-un ciclu de anchetă în Sondajul național de examinare a sănătății și nutriției (NHANES): 2013–2014. NHANES este condus de Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) și Centrul Național pentru Statistică în Sănătate (NCHS) pentru a monitoriza sănătatea populației din SUA.

A fost utilizată o vârstă limită mai mare sau egală cu 60 de ani, pe baza disponibilității datelor pentru concentrațiile serice totale de testosteron, SHBG și albumină. Criteriile de excludere nu au inclus date înregistrate pentru concentrațiile de testosteron seric total, SHBG și albumină, date incomplete pentru evaluările cognitive sau lipsa datelor demografice. Protocolul NHANES a fost aprobat de Consiliul de evaluare a eticii cercetării NCHS, în timp ce toți participanții au furnizat consimțământul informat în scris.

Evaluarea testosteronului biodisponibil

Testosteronul seric biodisponibil a fost calculat conform metodologiei Vermeulen (19) folosind concentrații măsurate de testosteron seric total, SHBG și albumină. Testosteronul total seric din probele de post peste noapte a fost estimat prin metoda diluției izotopice-cromatografie lichidă-spectrometrie de masă în tandem (ID-LC-MS/MS). SHBG a fost reacţionat cu anticorpi imunitari şi măsurători de chimioluminiscenţă a microparticulelor şi măsurat printr-un tub fotomultiplicator. Concentrația de albumină a fost evaluată folosind metoda DcX800 utilizând o metodologie digitală biocromatică cu Bromcresol Purple.

Evaluarea Cognitivă

Funcția cognitivă a fost evaluată folosind o varietate de teste, inclusiv Testul de învățare a listei de cuvinte (WLLT), Testul de reamintire a listei de cuvinte (WLRT) și Testul de numărare a cuvintelor de intruziune (WLLT-IC și WLRT- al consorțiului pentru stabilirea unui registru pentru boala Alzheimer (CERAD). IC), testul de fluență animală (AFT) și testul de înlocuire a simbolului cifrelor (DSST). Evaluările au fost administrate de personal instruit, calificat la finalul interviului privat personal la centrele mobile de examinare. Detaliile complete ale interviurilor cu funcția cognitivă au fost prezentate în altă parte (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT și WLRT-IC examinează capacitatea de învățare imediată și întârziată pentru informații verbale noi și constau din 3 încercări de învățare progresivă urmate de o provocare de reamintire întârziată cu o gamă de scoruri între 0 și 10. AFT evaluează funcția executivă prin evaluarea fluenței verbale categorice cu scoruri cuprinse între 3 și 39.

DSST cuprinde o provocare de performanță de la Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, care analizează viteza de procesare, atenția susținută și memoria de lucru și are un punctaj între 0 și 105. Scorurile mai mari ale testelor arată o performanță cognitivă mai bună. Au fost excluși participanții care nu au răspuns la niciunul dintre teste.

Covariate

Vârsta (ani), etnia (rasa), statutul socioeconomic (raportul venitul familiei la sărăcie [FIPR]), un nivel de educație (calificare școlară), istoricul medical (pierderea memoriei-funcție cognitivă și accident vascular cerebral), indicele de masă corporală (IMC; kg); /m2), durata zilnică a somnului (ore de somn petrecute noaptea în timpul săptămânii sau în zilele de lucru) și activitate fizică (minute petrecute făcând sport de intensitate moderată, fitness sau activități recreative), aportul zilnic de energie (kcal) și aportul de alcool (g ) au fost considerate covariabile. Toate covariatele au fost identificate ca potențiali factori de confuzie în relația dintre testosteronul biodisponibil și performanța cognitivă. Au fost excluși participanții cu prescripție medicală curentă de inhibitori de aromatază și glucocorticoizi, având în vedere că aceștia pot modifica nivelurile de testosteron endogen (20).

Grupele de vârstă au constat din participanți cu vârsta mai mare sau egală cu 60 de ani și au fost clasificate în 60-69, 70-79 și mai mare sau egală cu 80 de ani. Grupuri etnice formate din mexican-americani, alți hispanici, albi non-hispanici, negri non-hispanici, asiatici non-hispanici și alte rase (multi). Statutul social-economic a fost clasificat ca scăzut-mediu (FIPR < 1) și mediu-înalt (FIPR mai mare sau egal cu 1). Nivelul de educație a fost definit ca fără diplomă de liceu, cel mult o diplomă de liceu sau cel puțin o diplomă de facultate.

Istoricul medical bazat pe pierderea funcției de memorie cognitivă sau accident vascular cerebral a fost clasificat ca răspunsuri Da/Nu în ceea ce privește incidentele anterioare raportate de un medic sau alt profesionist din domeniul sănătății. IMC a fost definit ca greutatea unui participant în kilograme împărțită la pătratul înălțimii în metri. Activitatea fizică a<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

Un IMC de<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 ore la fel de mare.

Analiza Statistică

Au fost efectuate analize de regresie liniară multiple pentru a examina asocierea dintre testosteronul biodisponibil și total și funcția cognitivă (performanța cognitivă generală și specifică testului) cu ajustarea tuturor covariatelor.

O spline cubică restrânsă a fost folosită pentru a modela relația neliniară și doză-răspuns între testosteronul biodisponibil calculat și funcția cognitivă folosind 3 noduri după ajustările covariabile. Semnificația statistică a fost stabilită ca p < .05. Analiza statistică a fost efectuată utilizând software-ul de statistică IBM SPSS (Versiunea 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Rezultate

Caracteristicile participanților la studiu

Datele pentru funcția cognitivă și testosteronul biodisponibil calculat au fost disponibile pentru un total de 208 participanți (Figura 1). Informațiile de bază (adică, statutul socio-demografic, antropometria și caracteristicile nutriționale) ale tuturor participanților sunt raportate în Tabelul 1. Populația studiată a avut o vârstă medie de 69,4 (± 0,5) ani și era formată în mare parte din albi non-hispanici (53%) din statut socioeconomic înalt (69%) cu o diplomă de facultate la minimum (67%). Durata somnului a fost moderată (63%) în rândul participanților, iar activitatea fizică a fost ridicată (55,3%). Aportul de energie a fost sub consumul tipic recomandat (51%) sau în limitele recomandărilor (42%).

Consumul de alcool a fost scăzut (78%), iar IMC a fost ridicat (71%). Testosteronul biodisponibil mediu calculat a fost de 185,7 (± 4,0) ng/dL. Scorul mediu pentru CERAD WLLT a fost de 19,3 (± 0,3) din 30, 6,1 (± 0,2) din 10 pentru CERAD WLRT, {{ 22}},6 (± 0,1) din 12 pentru CERAD WLLT-IC, {{30}},4 (± 0},1) din 10 pentru CERAD WLRT -IC, 18,3 (0,4) din 40 pentru AFT și 49,0 (± 1,0) din 100 pentru DSST.

Testosteron biodisponibil calculat și funcție cognitivă

Testosteronul biodisponibil calculat a fost asociat semnificativ pozitiv cu scorul DSST (: 0.049, p=.002) (Tabelul 2). Nu s-au găsit asocieri semnificative cu CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) și WLRT-IC ( p=.387) și AFT (p=.057). Modelarea spline cubice nu a arătat semne de efect de platou în distribuția nivelurilor calculate de testosteron biodisponibil explorate pe asocierile semnificative observate (Figura 2).

Conform modelului nostru de regresie liniară multiplă, o modificare a testosteronului biodisponibil de 100 ng/dL a corespuns cu o îmbunătățire cu 5% a performanței DSST. În cele din urmă, o analiză similară a aceleiași cohorte bazată pe concentrațiile totale de testosteron nu a arătat asocieri semnificative cu funcția cognitivă (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p {= .786, WLLT-IC p {{7 }} .612 și WLLRT-IC p=.7

Discuţie

Studiul actual a explorat asocierea dintre testosteronul biodisponibil calculat și funcția cognitivă la bărbații în vârstă care trăiesc în Statele Unite. Rezultatele noastre au demonstrat o asociere semnificativă între testosteronul biodisponibil calculat cu scorul DSST, după ajustarea pentru multiple covariate sociodemografice, antropometrice și nutriționale. Efectul a fost nesemnificativ asupra scorurilor CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC și AFT.

Studiul nostru se adaugă la corpul existent de literatură care susține rolul potențial al testosteronului în reglarea funcției cognitive la bărbați. De exemplu, s-a demonstrat anterior că testosteronul biodisponibil calculat la bărbații sănătoși cu vârsta cuprinsă între 20 și 84 de ani este asociat în mod semnificativ cu scăderea învățării vizuale și auditive (21). De asemenea, o corelație negativă semnificativă, deși slabă (r=-.222) a fost găsită la bărbații în vârstă de 55 de ani și peste, între testosteronul biodisponibil măsurat și funcția executivă prin intermediul testului B (22).

În plus, Chu și colab. a prezentat că nivelurile măsurate de testosteron biodisponibil la bărbații chinezi în vârstă cu deficiență cognitivă amnestică ușoară și boala Alzheimer cu vârsta cuprinsă între 55 și 93 de ani au fost asociate pozitiv cu testele de reamintire a cuvintelor Stroop întârziate și cu memoria verbală și vizuală (23). În plus, s-au observat corelații suplimentare la bărbații care trăiesc în mod independent în vârstă de 40-80 de ani cu testosteron biodisponibil calculat și viteza de procesare și funcție executivă îmbunătățite (24). În mod similar, la bărbații în vârstă sănătoși cu vârsta peste 65 de ani, testosteronul biodisponibil calculat a fost asociat cu testele B și simbolul cifrelor care au măsurat mai mulți indici ai funcției cognitive, inclusiv atenția, memoria de lucru, performanța psihomotorie și organizarea perpetuă (25).

Spre deosebire de descoperirile noastre, mai multe studii nu reușesc să raporteze asocieri pozitive între testosteron și funcția cognitivă. Geerlings et al. a dezvăluit că la bărbații americani japonezi mai în vârstă, cu vârsta cuprinsă între 71 și 93 de ani, fără demență, testosteronul biodisponibil calculat folosind imunotest cantitativ competitiv - o metodă de evaluare inferioară în comparație cu LC-MS - pe tertilele concentrației serice nu a avut nicio asociere cu scorul instrumentului de screening al abilităților cognitive (26). ). Aceasta din urmă este o evaluare cantitativă a atenției, concentrării, orientării, memoriei pe termen scurt și lung, limbajului și construcției vizuale, fluenței verbale, abstracției și judecății (27).

De asemenea, Alibhai et al. au raportat că concentrațiile mari de testosteron biodisponibil calculat la bărbații în vârstă cu sau fără cancer de prostată cu vârsta cuprinsă între 50 și 87 de ani nu au fost legate de viteza de procesare (încercările A și testul de interferență culoare-cuvânt al sistemului funcției executive Delis-Kaplan), atenție (cifră și spațială). span forward scor), fluență verbală (asociere controlată a cuvintelor orale și test de fluență la animale), abilități vizuale spațiale (rotația cardurilor și judecarea scorurilor brute de orientare a liniilor) și memoria de lucru (test de învățare asociativă condiționată) (28).

Au fost raportate, de asemenea, dovezi ale unei asocieri nesemnificative între nivelurile măsurate de testosteron biodisponibil și măsurile cognitive, cum ar fi interferența totală a memoriei la bărbații care locuiesc în comunitate cu vârsta cuprinsă între 35 și 80 de ani (29).

Constatările noastre, combinate cu cele ale studiilor anterioare, pot părea contradictorii; cu toate acestea, abordările metodologice variate adoptate oferă potențiale explicații pentru aceste discrepanțe. De exemplu, variabilitatea dintre studii, în parte, poate fi explicată prin complexitatea diferitelor măsuri cognitive și a instrumentelor de evaluare utilizate pentru evaluarea indicilor de cogniție. Scorul pentru un singur test pe care l-am găsit asocieri semnificative cu testosteronul biodisponibil calculat este caracterizat prin concizia și sensibilitatea sa ridicată pentru identificarea persoanelor cu deficiențe cognitive. DSST s-a dovedit în mod deosebit sensibil la detectarea atât a disfuncției cognitive, cât și a modificărilor disfuncției cognitive într-o serie de populații clinice (30). În plus, studii multiple au recrutat participanți cu o gamă largă de îmbătrânire care poate fi un factor de confuzie în evaluarea relației dintre testosteronul biodisponibil calculat sau măsurat în cohortele de îmbătrânire similare cu studiul nostru (60 de ani și peste).

Constatările contradictorii ale revizuirii literaturii pot fi, de asemenea, atribuite metodei de testare a testosteronului (de exemplu, imunotestare vs LC/MS) utilizată. De exemplu, precizia și acuratețea metodelor de imunotestare au fost puse la îndoială recent, în special atunci când se evaluează nivelurile scăzute de testosteron (31), o caracteristică asociată cu îmbătrânirea. Într-adevăr, la intervalul inferior al testosteronului, până la 40% din rezultatele testelor imunologice variază cu mai mult de 20% din rezultatul testului de referință derivat prin abordări LC/MS-MS standard de aur (31). Ca atare, valorile de testosteron derivate prin LC/MS sunt standardul preferat în combinație cu SHBG și albumină pentru a obține testosteronul biodisponibil sau activ. Mai mult, în analizele noastre, durata somnului a fost una dintre cele mai importante covariabile care pot influența concentrația de testosteron biodisponibil.

S-a demonstrat că cantitatea de somn pe timp de noapte măsurată prin polisomnografie este un predictor independent al nivelurilor de testosteron total și liber de dimineață ale participanților (32). În plus, 7 zile de restricție de somn (5 ore de somn pe noapte) la bărbații mai tineri duc la o scădere a nivelului de testosteron în timpul zilei cu ~10%-15% (33). În majoritatea studiilor care au explorat asocierile dintre testosteronul biodisponibil calculat/măsurat (21–26,28,29), durata somnului nu a fost luată în considerare ca o covariabilă și, prin urmare, aceasta poate fi o potențială explicație a discrepanțelor din literatura existentă. În cazul nostru, includerea duratei somnului ca covariabilă poate să fi contribuit la o scădere mare a dimensiunii eșantionului nostru; cu toate acestea, încrederea în datele și analizele noastre a fost consolidată prin includerea duratei somnului.

În cele din urmă, un alt punct forte al studiului nostru sunt analizele statistice folosite, prin care am explorat relația liniară dintre testosteron și performanța cognitivă, mai degrabă decât să investigăm riscul de predicție (rația de șanse) a performanței cognitive pe baza nivelurilor de testosteron așa cum au făcut alții (12). Estimările din modele liniare explorează întreaga distribuție a unei variabile, mai degrabă decât dihotomizarea datelor în pragurile de deasupra/dedesubtul. Acest lucru este mai perspicace, deoarece dintr-un model de regresie liniară, se poate prezice magnitudinea schimbării, spre deosebire de simpla apariție a acesteia.

Prin urmare, diferite metode de măsurare a testosteronului biodisponibil, diferite intervale de vârstă, covariate, analize statistice și instrumente de evaluare a performanței cognitive în cadrul studiilor ar putea fi explicat asocierile diferențiale dintre testosteronul biodisponibil și funcția cognitivă la bărbații în vârstă.

Fără îndoială, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a ne îmbunătăți înțelegerea acestei potențiale legături cauzale, având în vedere că interpretările noastre limitate se bazează pe deficitul de literatură despre modul în care testosteronul poate modifica fiziologia creierului și modul în care aceasta se traduce prin modificări ale performanței cognitive.

De exemplu, testosteronul poate influența memoria spațială prin creșterea volumului neuron al hipocampului rostral (34), modificări care pot fi atribuite efectului direct al receptorilor de androgeni din hipocamp (35) și influenței acestora asupra plasticității sinaptice (36), deoarece s-a demonstrat că afectarea plasticității corticale, asemănătoare potențialării pe termen lung, este un fenomen cheie la pacienții cu Alzheimer (37), în timp ce această afectare se corelează cu o memorie verbală mai puțin eficientă (37). Mai mult, o altă explicație stă la baza nivelurilor crescute de neurotrofine, inclusiv factorul de creștere a nervilor din hipocamp și reglarea în sus a receptorului acestuia de către neuronii anteriori (38), împreună cu depolarizarea receptorului N-metil-d-aspartat în celulele piramidale hipocampului și regenerarea neurotransmițătorului său a evocat acțiuni (39).

Sunt justificate studii prospective special concepute pentru a confirma influența testosteronului biodisponibil la diferite niveluri serice asupra funcției cognitive și a domeniilor sale, în special studii longitudinale pentru a monitoriza modificările testosteronului de-a lungul vieții. Astfel de abordări, deși sunt provocatoare din punct de vedere logistic, vor oferi, fără îndoială, noi perspective asupra rolului potențial al scăderii nivelului de testosteron legat de vârstă asupra funcției cognitive. Îmbunătățirea înțelegerii noastre a impactului testosteronului asupra funcției cognitive la vârsta înaintată poate avea un impact semnificativ asupra dezvoltării intervențiilor terapeutice pentru a îmbunătăți tratamentul și rezultatul pacientului și pentru a extinde durata sănătății.

Puncte tari și limitări

Studiul nostru de analiză retrospectivă a folosit date mari reprezentative la nivel național (de exemplu, NHANES) care au fost supuse unui control riguros al calității. În plus, mai multe covariate au fost ajustate în timpul analizei pentru a examina cu precizie (și izola) asocierea dintre testosteronul biodisponibil și funcția cognitivă la adulții în vârstă. Făcând acest lucru, concentrațiile de testosteron biodisponibil de peste noapte, spre deosebire de testosteronul total, au fost utilizate pentru a explora relația dintre testosteron și funcția cognitivă, depășind efectul de interacțiune legat de vârstă al testosteronului prin SHBG și nivelurile de albumină (40).

Cu toate acestea, este de remarcat faptul că studiul nostru a avut și câteva limitări. Studiile observaționale care utilizează un model transversal nu sunt în măsură să dezvăluie o relație cauză-efect între variabilele dependente și independente. În plus, starea de dispoziție ar fi putut afecta factorii mentali care reprezintă modificări ale performanței cognitive care ar putea să nu fie direct legate de nivelurile totale și/sau biodisponibile de testosteron. Testosteronul poate modifica activitatea și conectivitatea amigdalei, reducând cuplarea funcțională cu cortexul orbitofrontal în timpul sarcinilor de judecată a feței și crescând ca răspuns la sarcinile emoționale ale feței (41-43). În cele din urmă, testele de funcție cognitivă colectate de la NHANES s-au concentrat pe aspecte ale performanței cognitive și ar putea să nu reprezinte pe deplin funcția cognitivă generală, având în vedere multiplii parametri mentali și instrumente de evaluare care sunt justificate. De exemplu, testele de reamintire a numărului înapoi pot stimula cortexele parietale, occipitale, frontale și temporale într-o mai mare măsură, spre deosebire de testarea de reamintire înainte (44).

Concluzie

Într-o populație de adulți în vârstă de peste 60 de ani, testosteronul biodisponibil calculat a fost asociat în mod semnificativ cu indici specifici ai funcției cognitive, cum ar fi viteza de procesare, dar nu a arătat niciun efect asupra învățării, fluența verbală, memoria episodică și intruziunea în memorie. Natura echivocă a înțelegerii noastre a impactului testosteronului asupra funcțiilor cognitive dă la ideea necesității unor studii mai prospective special concepute pentru a confirma influența testosteronului biodisponibil la diferite niveluri serice asupra funcției cognitive și a domeniilor sale.