Memoria autobiografică și funcția de rețea în mod implicit în schizofrenie: un studiu FMRI

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanche herba poate îmbunătăți memoria

Marta Martin-Subero1,2,3,*, Paola Fuentes-Claramonte1,2,*, Pilar Salgado-Pineda1,2, Josep Salavert1,3,4, Antoni Arevalo1,5, Clara Bosque1,6, Carmen Sarri1,6,

Amalia Guerrero-Pedraza1,6, Aniol Santo-Angles1, Antoni Capdevila7,8, Salvador Sarró1,2, Raymond Salvador1,2, Peter J. McKenna1,2

şi Edith Pomarol-Clotet1,2

1Fundația de cercetare FIDMAG Germanes Hospitalàries, Barcelona, ​​Spania; 2CIBERSAM (Centro de Investigación Biomédica en Red de Salud Mental), Madrid, Spania; 3Departamentul de Psihiatrie și Medicină Legală, Universitat Autònoma de Barcelona, ​​Barcelona, ​​Spania; 4Secția de psihiatrie, Spitalul Sant Rafael, Barcelona, ​​Spania; 5Secția de psihiatrie, Spitalul Sagrat Cor Martorell Barcelona, ​​Barcelona, ​​Spania; 6Benito Menni Center Assistencial en Salut Mental, Sant Boi de Llobregat, Barcelona, ​​Spania; 7Unitatea de Radiologie, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP), Barcelona, ​​Spania și 8CIBER-BBN (Centro de Investigación Biomédica en Red en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina), Zaragoza, Spania

Abstract

Fundal. Corelațiile funcționale ale creierului ale unei reamintiri autobiografice sunt bine stabilite, dar au fost puțin studiate în schizofrenie. În plus, autobiograficămemorieeste una dintr-un număr mic de sarcini cognitive care activează mai degrabă decât dezactivează rețeaua de mod implicit, care s-a dovedit a fi disfuncțională în această tulburare.

Metode. Douăzeci și șapte de pacienți schizofrenici și 30 de control sănătos au fost supuși imagisticii prin rezonanță magnetică funcțională în timp ce vedeau cuvinte de referință care evocau amintiri autobiografice. Condițiile de control au inclus atâtmemorie-evocarea indicii și o linie de bază de nivel scăzut (fixare încrucișată). Rezultate. Comparativ cu ambele non-memorieevocând indicii și linia de bază la nivel scăzut, reamintirea autobiografică a fost asociată cu activarea în regiunile de rețea în modul implicit în controale, inclusiv

cortexul frontal medial, cortexul cingulat posterior și hipocampul, precum și alte zone. Clusterele de dezactivare au fost văzute în afara rețelei în modul implicit. Nu au existat diferențe de activare între pacienții schizofrenici și controale, dar pacienții au prezentat grupuri de eșec de dezactivare în regiunile de rețea în mod non-implicit.

Concluzii. Potrivit acestui studiu, pacienții cu schizofrenie arată activarea intactă a rețelei de mod implicit și a altor regiuni asociate cu reamintirea amintirilor autobiografice. Constatarea eșecului dezactivării în afara rețelei sugerează că schizofrenia poate fi asociată cu o dificultate generală în dezactivare, mai degrabă decât cu disfuncția rețelei în mod implicit în sine.

Amintirea autobiografică se referă la re-imaginarea conștientă a evenimentelor din trecutul cuiva, amintirile fiind de obicei însoțite de unele dintre calitățile lor senzoriale și emoționale originale (Rubin, 1996; Svoboda și colab., 2006). Autobiograficememorieface parte din constructul mai larg de episodicmemorie, dar diferit de episodul standardmemoriesarcini, care folosesc stimuli generați de experimentator, cum ar fi liste de cuvinte, este testat cerându-le subiecților să-și amintească evenimente memorabile din propria lor viață. Acestea pot fi obținute ca răspuns la cuvinte cheie precum „râu” sau „cățeluș” (sarcina Crovitz; Crovitz și Schiffman, 1974), sau prin intermediul unor sugestii despre evenimente precum începerea unui nou loc de muncă sau participarea la o nuntă (AutobiograficăMemorieTest, AMI; Kopelman şi colab., 1989). Autobiograficememoriea fost legată conceptual de capacitatea de a imagina evenimente viitoare și împreună formează conceptul de „călătorie mentală în timp” (Schacter et al., 2007). S-a susținut, de asemenea, că memoria autobiografică joacă un rol cheie în construirea sentimentului de sine (Conway și Pleydell-Pearce, 2000).

recenzii cistanche despre imunitate

După cum era de așteptat, având în vedere dovezile pentru episodicmemorieafectarea tulburării (ex. Palmer et al., 2009), autobiograficămemories-a constatat că este afectată în schizofrenie. O meta-analiză a 20 de studii (Berna et al., 2016) a constatat performanțe semnificativ mai slabe în comparație cu martorii sănătoși în toate aspectele reamintirii autobiografice examinate; Mărimile efectului au fost mari pentru bogăția de detalii și specificitatea amintirilor și moderate pentru amintirea conștientă, adică gradul de conștientizare personală a participării la evenimentele re-experimentate. Până în prezent, a existat un singur studiu al corelațiilor funcționale ale creierului ale reamintirii autobiografice în schizofrenie: Cuervo-Lombard și colab. (2012) au comparat 13 pacienți schizofrenici și 14 martori sănătoși folosind o sarcină în care au văzut cuvinte de referință și au apăsat un buton când și-au amintit un eveniment personal asociat cu ei. Sarcina de control a constat dintr-o apăsare de buton ca răspuns la instrucțiunile de a folosi fie degetul mijlociu, fie degetul arătător pentru a face acest lucru. Imagistica prin rezonanță magnetică funcțională a întregului creier (fMRI) cu corecție pentru comparații multiple nu a evidențiat niciun grup major de diferențe semnificative între grupurile din cortex, dar au existat grupuri mici de activare redusă la pacienții din zona tegmentală ventrală laterală, cerebelul drept. , și ambii nuclei caudați. Comparațiile necorectate în cadrul unei mască cuprinzând zonele activate de pacienți și/sau controale au evidențiat totuși zone suplimentare de activare redusă la pacienți în cortexul frontal medial, precuneus, cortexul prefrontal lateral stâng, lobul temporal medial stâng, și cortexul occipital.

Rechemarea autobiografică este, de asemenea, de interes din punct de vedere al imaginii funcționale, deoarece s-a constatat că activează așa-numita rețea de mod implicit (Buckner et al., 2008; Raichle, 2015). Această rețea constă dintr-un set de regiuni ale creierului care sunt în mod normal active în repaus, dar care se dezactivează în timpul îndeplinirii unei game largi de sarcini care necesită atenție. Include în mod proeminent două zone de linie mediană, cortexul prefrontal medial și cortexul/precuneusul cingulat posterior, precum și părți ale cortexului parietal și temporal și ale hipocampului (Gusnard și Raichle, 2001; Raichle și colab., 2001; Buckner și colab. al., 2008). Numărul mic de sarcini care s-a dovedit că activează mai degrabă decât dezactivează regiunile de rețea în modul implicit include imaginarea viitorului (Schacter et al., 2007), emiterea de judecăți despre sine și despre ceilalți (van der Meer et al., 2010; Murray et al., 2012), emitând judecăți morale (Boccia et al., 2017), angajându-se în teoria raționamentului de tip minte (Schurz et al., 2014) și autobiograficememorie. În ceea ce privește această ultimă paradigmă, Svoboda și colab. (2006) au meta-analizat 24 de tomografii cu emisie de pozitroni (PET) și studii fMRI folosind autobiografiimemoriesarcini și au găsit dovezi comune ale activărilor în cortexul frontal medial și în cortexul retrosplenial/cingulat posterior, adică cele două „noduri” corticale ale liniilor mediane ale rețelei de mod implicit, precum și în alte regiuni, inclusiv cortexul prefrontal dorsolateral (DLPFC), ventrolateral cortexul prefrontal, alte regiuni prefrontale laterale, cortexul temporal medial și lateral, joncțiunea temporoparietală și cerebelul.

Disfuncția rețelei în modul implicit în timpul îndeplinirii diferitelor sarcini cognitive a fost raportată în schizofrenie din 2007. Două studii inițiale (Garrity și colab., 2007; Harrison și colab., 2007) au constatat o dezactivare crescută sau un model mixt de activare crescută și respectiv eșecul dezactivării. De atunci, însă, constatarea aproape invariabilă a fost eșecul dezactivării, care se observă de obicei în cortexul frontal medial (Pomarol-Clotet și colab., 2008; Whitfield-Gabrieli și colab., 2009; Mannell și colab. ( Salgado-Pineda și colab., 2011; Schneider și colab., 2011). Se pare că există doar două excepții: utilizarea unei lucrări vizualememoriesarcină cu diferite niveluri de dificultate, Hahn et al. (2017) au descoperit că 21 de pacienți schizofrenici și 16 controale nu au arătat diferențe în dezactivare în 13 regiuni de interes plasate în rețeaua mod implicit, iar la cele două niveluri cele mai dificile dezactivarea a fost semnificativ mai mare la pacienți. Într-un alt studiu care a folosit o sarcină care necesită direcția atenției către stimuli vizuali care fie au prezis, fie nu au prezis locația unei ținte ulterioare, același grup (Hahn și colab., 2016) a găsit din nou diferențe în dezactivarea rețelei în modul implicit în 20 de pacienți schizofrenici comparativ cu 20 de martori sănătoși (atunci când indiciul a fost predictiv) sau dezactivare mai mare (atunci când indiciul a fost nepredictiv).

Având în vedere dovezile pentru eșecul dezactivării modului implicit (și, probabil, dezactivarea crescută în anumite circumstanțe) în schizofrenie, modul în care se comportă rețeaua în timpul unei sarcini precum auto-biograficămemorie, care în mod normal îl activează, prezintă în mod clar un anumit interes. În studiul actual, am examinat atât activările, cât și dezactivările asociate cu reamintirea autobiografică în schizofrenie, utilizând un eșantion mai mare de pacienți și controale decât în ​​studiul lui Cuervo-Lombard și colab. (2012) și utilizând analiza întregului creier cu corecție. pentru comparații multiple.

Cistanche poate îmbunătăți memoria

Metode

Subiecte

Eșantionul de pacienți a constat din 27 de pacienți dreptaci care îndeplinesc criteriile DSM-IV pentru schizofrenie, recrutați din trei spitale de psihiatrie din Barcelona (Benito Menni CASM, Spitalul Sagrat Cor de Martorell și Spitalul Sant Rafael). Diagnosticul a fost stabilit folosind Interviul clinic structurat pentru tulburări DSM (SCID) (First et al., 2002). Pacienții au fost excluși dacă (a) au avut mai puțin de 18 ani sau mai mari de 65 de ani, (b) au avut un istoric de traumatism cerebral sau boli neurologice sau (c) au arătat abuz de alcool/substanță/dependență în decurs de 12 luni înainte de participare. În ceea ce privește ultimul criteriu, toți participanții au fost chestionați despre consumul de alcool și droguri în anul precedent și i-am exclus și pe cei care au raportat consumul obișnuit de canabis. Consumul social de alcool a fost permis, la fel ca și consumul neobișnuit de canabis. Toți pacienții urmau tratament antipsihotic (23 cu neuroleptice atipice, unul cu neuroleptice tipice și trei cu ambele).

Eșantionul de control a constat din 30 de indivizi sănătoși, dreptaci, recrutați din personalul non-clinic care lucrează în spitale, rudele și cunoștințele acestora, plus surse independente din comunitate. Ei au îndeplinit aceleași criterii de excludere ca și pacienții și au fost, de asemenea, intervievați folosind SCID pentru a exclude tulburările psihice actuale și trecute. Ei au fost chestionați și, de asemenea, excluși dacă au raportat un istoric de tratament cu medicamente psihotrope dincolo de utilizarea neobișnuită a sedării nocturne.

Cele două grupuri au fost selectate pentru a fi potrivite pentru vârstă, sex și IQ estimat (IQ premorbid la pacienți). Acesta din urmă a fost măsurat cu ajutorul testului de accentuare a cuvintelor (Test de Acentuación de Palabras, TAP; Del Ser et al., 1997; Gomar et al., 2011). Toți pacienții au fost scanați când se aflau într-o stare relativ stabilă.

Toți participanții și-au dat consimțământul informat în scris. Toate procedurile de studiu au fost aprobate de comitetul local de etică a cercetării.

Sarcina de memorie autobiografică

Sarcina utilizată s-a bazat pe cea dezvoltată de Oertel-Knochel et al. (2012), care a folosit indicii personalizate care au fost descoperite anterior că evocă amintiri autobiografice la subiecți. În timp ce au folosit un control care presupunea completarea unei propoziții cu un cuvânt adecvat din punct de vedere semantic, l-am schimbat cu unul care implică vizualizarea unor indicii despre care s-a constatat anterior că nu evocă amintiri autobiografice.

Înainte de sesiunea fMRI, fiecărui participant i s-au administrat cuvintele de referință din testul Crovitz (Crovitz și Schiffman, 1974) și frazele prompte autobiografice din AMI (Kopelman și colab., 1989), pentru a genera între patru și șase amintiri autobiografice. pentru fiecare dintre perioadele de timp care acoperă copilăria, adolescența, vârsta adultă și anul precedent. Stimulii aleși pentru paradigma fMRI au constat în grupuri de trei cuvinte personalizate pentru fiecare participant. Primul cuvânt din grup se referea la una dintre cele patru perioade de timp de mai sus, iar celelalte două cuvinte au fost alese pe baza faptului că au evocat anterior amintiri autobiografice (de ex. copilărie-bunica-tort; adult-mașină-jaf). Toate amintirile trebuiau să li se acorde scorul maxim de 3 în AMI, ceea ce indică faptul că au fost specificate clar în timp și loc și bogate din punct de vedere descriptiv. Pentru condițiile de control, am selectat aleatoriu grupuri de trei cuvinte din cuvintele care nu au evocat amintiri autobiografice.

Zece blocuri de non-memorie-stimuli evocatori s-au alternat cu zece blocuri dememorie-evocarea de stimuli; toate blocurile au durat 20 s. Fiecare bloc conținea două propoziții cue de tipul adecvat. Subiecții au fost instruiți să-și amintească amintirea evocată anterior de fraza de trei cuvinte, sau în cazul non-memorie-fraza evocatoare, pentru a citi fraza fără alte cerințe. A fost de asemenea utilizată o condiție de bază de nivel scăzut, fixare încrucișată. Aceasta a fost prezentată între blocuri timp de 16 s.

La sfârșitul sesiunii de scanare, toți participanții au fost întrebați la ce s-au gândit în timpul fiecărei afecțiuni. Mai exact, am întrebat dacă își puteau aminti amintirile pe care le-au raportat în interviul anterior în timpul stării de evocare a memoriei și dacă erau treji și concentrați în timpul sesiunii. Au fost excluși participanții care au răspuns negativ la oricare dintre aceste întrebări.

Achizitie de imagini

Imaginile au fost achiziționate cu un scaner Philips Achieva 3T (Philips Medical Systems, Best, Țările de Jos). Datele funcționale au fost achiziționate folosind o secvență de imagistică echo-planară ponderată T2* (EPI) cu următorii parametri de achiziție: TR=2000 ms, TE=30 ms, unghi de răsturnare=78 grade, rezoluție în plan=3 × 3 mm, FOV=240 mm, grosimea feliei=3 mm, spațiu între felii=1 mm. Cea autobiograficămemoriesarcina a constat din 360 volume. Feliile (32 pe volum) au fost achiziționate cu o ordine intercalată paralelă cu planul AC-PC. Înainte de secvențele funcționale, a fost obținut un volum anatomic 3D de înaltă rezoluție utilizând o secvență Turbo Field Echo pentru referință și inspecție anatomică (TR=8,15 ms; TE=3,73 ms; unghi de răsturnare {{ 9}} grade; dimensiunea voxelului=0,9375 × 0,9375 mm; grosimea feliei=1 mm; numărul secțiunii=160; FOV=240 mm).

Any subjects with excessive head movement during the fMRI sequence, defined as an estimated maximum absolute movement >3.0 mm or an average absolute movement >0,3 mm, au fost excluse.

Preprocesarea și analiza imaginii

Preprocesarea și analiza au fost efectuate cu modulul FEAT inclus în software-ul FSL (FMRIB Software Library) (Smith et al., 2004). Primele 20 de secunde, corespunzătoare stabilizării semnalului, au fost aruncate. Preprocesarea a inclus corecția mișcării (folosind algoritmul MCFLIRT) și co-înregistrarea și normalizarea la un spațiu stereotactic comun (șablon MNI). Înainte de analizele de grup, imaginile normalizate au fost filtrate spațial cu un filtru gaussian (FWHM=5 mm).

Analiza statistică a fost efectuată prin intermediul unui model liniar general (GLM). Doi regresori de interes au fost definiți la analiza la nivel de subiect unic (memorie-evocarea blocurilor și non-memorie-evocarea blocurilor) și GLM a fost montat pentru a genera hărți de activare a fiecărei condiții în comparație cu linia de bază și comparația între condiții. Comparațiile de grup între pacienți și controale au fost efectuate în cadrul modulului FEAT, cu GLM-uri cu efecte mixte (Beckmann și colab., 2006). Testele statistice au fost efectuate la nivel de cluster cu o valoare p corectată de 0,05 utilizând metode aleatorii ale câmpului Gaussian. Un prag de z=3.1 a fost folosit pentru a defini setul inițial de clustere.

cistanche redditînfuncţiedememorie îmbunătățită

Contraste utilizate în analiză

Pentru a examina autobiograficememorie-activări asociate, principalul contrast folosit a fost acela dintre indicii care au evocat și nu au evocat amintiri autobiografice, lucru care ar trebui să elimine „zgomotul” din cauza aspectelor de performanță comune ambelor sarcini.

Pentru dezactivare, ne-am concentrat pe contrastul dintrememorie-evocarea indicii și a liniei de bază de nivel scăzut. Aceasta a fost pentru a evita o problemă metodologică identificată de Gusnard și Raichle (2001), conform căreia examinarea modificărilor relative între două sarcini active nu va dezvălui neapărat imaginea reală a activărilor și dezactivărilor. În mod specific, deoarece analiza fMRI este subtractivă, scăderea inactivarii asociate sarcinii va fi obținută nu numai atunci când există o dezactivare mai mare de la nivelurile de bază în sarcina de interes (în acest cazmemorie-indicii evocatori) decât în ​​sarcina de control (în acest caz indicii care nu evocă memorie), dar și dacă există o activare mai mare de la nivelurile de bază în sarcina de control decât în ​​sarcina de interes. Rezultă că dezactivările pot fi identificate cu încredere numai în raport cu un nivel de bază de nivel scăzut.

Rezultate

Date demografice

Datele privind vârsta, sexul și IQ-ul estimat TAP pentru pacienți și controale sunt prezentate în Tabelul 1. După cum se poate observa, cele două grupuri au fost corelate pe toate cele trei variabile. Niciunul dintre pacienți și doi dintre martori nu au raportat consum sporadic de canabis.

Constatări fMRI:memorie-evocarea v. non-memorieevocând indicii

În acest contrast, controalele sănătoase au arătat un grup mare de activare mai mare amemorie-evocând indicii decât non-memorie-evocarea indicii în cortexul frontal medial extinzându-se spre cortexul orbitofrontal și polii temporali bilateral, precum și către talamus, ganglionii bazali, hipocamp și cortexul parahipocampal. Acest grup s-a extins și posterior pentru a include o porțiune din cortexul cingulat posterior/precuneus și cortexul calcarin. Alte grupuri de activare au inclus joncțiunea temporoparietală stângă (cuprinzând porțiunea posterioară a cortexului temporal mediu, girusul unghiular și cortexul occipital mijlociu), cortexul temporal mediu stâng și girusul unghiular drept (vezi Fig. 1, panoul superior). și Tabelul suplimentar online S1).

Controalele sănătoase au arătat, de asemenea, trei grupuri de activare crescută la non-memorie-evocând decât sămemorie-evocarea indicii. Acestea au fost în cortexul occipital bilateral, cortexul parietal lateral bilateral, mai mult în emisfera dreaptă, cortexul temporal superior bilateral și cortexul polar frontal drept.

Pacienții schizofrenici (Fig. 1, panoul din mijloc) au prezentat un model de activare similar, deși acesta a părut vizual mai puțin extins în cortexul frontal medial și regiunile subcorticale. Spre deosebire de controale, acestea nu au arătat nicio regiune în care a existat o activare relativ mai mare ca răspuns la indicii care nu evocă memorie.

Diferențe semnificative de grup (Fig. 1, panoul de jos) au fost observate în patru grupuri relativ mici: girusul lingual drept [294 voxeli, activare maximă la BA 19, MNI (26, -54, -4), scor z {{6} }.52,p=0.003], cuneusul drept [279 voxeli, activare maximă la BA 18, MNI (6, −90, 26), scor z=3.86 , p=0.004], cortexul temporal mediu stâng [263 voxeli, activare maximă la BA 21, MNI (−68, − 10, −2), scor z=4,48, p { {26}}.006] și girusul unghiular drept [199 voxeli, activare maximă la BA 40, MNI (54, −52, 38), scor z=4.03, p=0.02 ]. După cum se poate observa din Fig. 1, aceste grupuri de diferențe semnificative au fost toate în regiunile în care controalele sănătoase au arătat o mai mare activare la non-memorie-evocarea indicii decât sămemorie-evocarea indicii. Diagramele cu activări medii din aceste patru grupuri sunt afișate în Suplimentarul online

Fig. S1. Acest lucru a confirmat că toate au reprezentat regiuni de activare relativ mai mare la pacienți.

Pentru a investiga posibila influență a tratamentului antipsihotic asupra constatărilor de mai sus, analiza în cadrul grupului pentru pacienții schizofrenici a fost repetată adăugând doza de medicament (în echivalenți de clorpromazină) ca covariabilă. Descoperirile din acest grup au rămas aproape similare (a se vedea Materialul suplimentar online, Fig. S2A).

Constatări fMRI:memorie-evocarea indicii v. linie de bază de nivel scăzut

Comparativ cu fixarea încrucișată, controalele sănătoase au arătat un model de activare similar, dar mai extins decât în

autobiograficememorie-evocator v. contrast cue neevocator. Un grup mare cuprindea cortexul cingulat posterior și preconeusul, girusul unghiular stâng, cortexul temporal mediu bilateral, părți ale cortexului prefrontal lateral și insula anterioară bilateral și cortexul prefrontal medial și, de asemenea, se extindea la cortexul occipital, hipocampus. , și parahipocampus, talamus, ganglionii bazali și cerebel. Un al doilea grup a acoperit porțiunea posterioară a cortexului temporal mediu drept și a circumvoluției unghiulare drepte. Al treilea grup de activare a fost localizat în precuneus. Constatările sunt prezentate în Fig. 2, panoul superior; detalii suplimentare sunt oferite în tabelul suplimentar online S2.

După cum se poate observa și în Fig. 2, controalele sănătoase au arătat, de asemenea, grupuri de dezactivare în comparație cu fixarea încrucișată. Au existat clustere bilaterale în circumvoluția temporală superioară extinzându-se până la girusul postcentral; clusterul din dreapta s-a extins și la cortexul parietal superior și părți ale cortexului cingulat posterior și precuneus. Alte două grupuri bilaterale au fost observate în cortexul temporal inferior extinzându-se până la cortexul occipital lateral. Un al cincilea grup era în cortexul parietal superior stâng.

Pacienții au prezentat un model larg similar de activare cu controalele sănătoase, cu grupuri mari în cortexul prefrontal medial și cortexul cingulat posterior/precuneus, hipocamp și parahipocamp, precum și în cortexul prefrontal lateral bilateral, temporal și parietal stâng. cortexul și părți ale cortexului occipital bilateral. Cu toate acestea, nu au arătat niciun grup de dezactivare (vezi Fig. 2, panoul din mijloc și Tabelul suplimentar online S2). Ca şi în contrastul dintrememorie-indiciile evocatoare și neevocatoare, repetarea analizei în cadrul grupului pentru pacienții cu schizofrenie, adăugarea dozei de medicament (în echivalenți de clorpromazină) ca covariabilă a făcut o diferență mică față de constatări (a se vedea Materialul suplimentar, Fig. S2B).

Nu au existat regiuni în care pacienții au prezentat mai puțină activare în comparație cu fixarea încrucișată decât martorii (Fig. 2, panoul de jos). Cu toate acestea, pacienții au prezentat o activare mai mare decât martorii în șapte grupuri: cel mai mare a fost în cortexul parietal drept [1336 voxeli, activare maximă la BA 4{{10}}, MNI (38, -44). , 50), scor z=4.86, p < 0,001];="" un="" grup="" aproximativ="" simetric,="" dar="" mai="" mic,="" a="" fost="" în="" cortexul="" parietal="" stâng="" [563="" voxeli,="" activare="" maximă="" la="" ba="" 40,="" mni="" (−42,="" −46,="" 52),="" scor="" z="4.39," p="">< 0,001];="" alte="" clustere="" au="" fost="" în="" gyrusul="" postcentral="" [324="" voxeli,="" activare="" maximă="" la="" ba="" 48,="" mni="" (−64,="" -="" 18,="" 22),="" scor="" z="4.08," p="">< 0,001];="" cortexul="" temporal="" mediu="" stâng="" [255="" voxeli,="" activare="" maximă="" la="" ba="" 22,="" mni="" (−62,="" −="" 12,="" −2),="" scor="" z="5.01," p="0.00329];" cortexul="" temporal="" inferior="" stâng="" [191="" voxeli,="" activare="" maximă="" la="" ba="" 37,="" mni="" (−48,="" −56,="" −8),="" scor="" z="4.58," p="0.0145];" cortexul="" occipital="" superior="" stâng="" [163="" voxeli,="" activare="" maximă="" la="" ba="" 19,="" mni="" (−20,="" −74,="" 40),="" scor="" z="4.22," p="0.029];" iar="" insula="" [148="" voxeli,="" activare="" de="" vârf="" la="" ba="" 48,="" mni="" (−36,="" −20,="" 12),="" scor="" z="4.56," p="">

Graficele cu casete ale activărilor medii din aceste șapte grupuri au confirmat că în șase cazuri au reprezentat un eșec de dezactivare la pacienții cu schizofrenie (vezi Fig. S3 suplimentară). Al șaptelea grup (în cortexul occipital superior) a fost într-o regiune în care controalele nu au arătat nicio activare sau dezactivare semnificativă.

experiență cistancheînmemorie

Discuţie

Acest studiu a examinat corelațiile funcționale ale creierului ale reamintirii autobiografice în schizofrenie, comparând-o cu două sarcini de control, vizionarea de non-memorieevocând indicii și fixarea încrucișată. În ambele condiții, controalele sănătoase au arătat activarea pe teritoriul rețelei de mod implicit, în special în cele două regiuni corticale ale sale mediane. Pacienții nu au diferit semnificativ de martorii sănătoși în gradul de activare în aceste regiuni. Cu toate acestea, au arătat dovezi ale schimbărilor, care au luat în principal forma eșecului dezactivării, în regiuni din afara rețelei în modul implicit.

Controalele sănătoase din studiul nostru au arătat un model de autobiografiememorieactivări asociate care a fost în mod rezonabil în concordanță cu cea găsită de Svoboda și colab. (2006) în meta-analiza lor a 24 de studii. Cea mai importantă diferență a fost că, în timp ce Svoboda și colab. (2006) au găsit dovezi ale activării frontale laterale în timpul executării sarcinii, în studiul nostru acest lucru a fost observat doar în condiția de evocare a semnalului de memorie v. linia de bază la nivel scăzut (fixare încrucișată), și nu în indiciul de memorie care evocă și contrastul neevocator. . O posibilă explicație pentru această diferență ar putea fi aceea că participanții s-au implicat activ în strategii de căutare (adică executive) în timpul ambelor condiții active, înainte de a localiza sau de a nu reuși să găsească un autobiografic relevant.memorie. Un oarecare sprijin pentru această explicație vine dintr-un studiu pe subiecți sănătoși de către Cabeza și colab. (2004) care, ca și în studiul nostru, au contrastat indicii concepute atât pentru a evoca, cât și pentru a nu scoate amintiri auto-biografice (în acest caz, fotografii ale unui campus universitar realizate de subiect însuși sau de alții). S-a constatat că ambele condiții activează dorsolateralul și

cortexul prefrontal ventrolateral comparativ cu fixarea încrucișată, nefiind găsite diferențe între cele două condiții active.

Constatările noastre la pacienții schizofrenici diferă semnificativ de cele ale singurului alt studiu de până acum, cel al lui Cuervo-Lombard și colab. (2012). Acești autori au constatat o activare redusă la pacienții în cortexul frontal medial și precuneus, precum și în cortexul prefrontal lateral stâng, lobul temporal medial stâng și în alte zone, în timp ce nu am găsit nicio dovadă de activare redusă în nicio regiune. Cu toate acestea, există o explicație potențială evidentă pentru această discrepanță: așa cum s-a menționat în introducere, concluziile lui Cuervo-Lombard și colab. (2012) privind activarea corticală redusă la pacienții schizofrenici au fost obținute numai atunci când a fost obținută o analiză mascată folosind un prag necorectat. angajat; Analiza corectată a creierului întreg a evidențiat diferențe între pacienți și controale doar în grupuri mici situate în regiuni non-corticale.

Cu toate acestea, pacienții schizofrenici din studiul nostru au arătat dovezi ale anomaliilor funcționale ale creierului la nivelul corectat al întregului creier. Grupuri de diferențe semnificative au fost observate în ambelememorie-evocarea v. non-memorieevocând indicii şi înmemorie-evocarea indicii v. contraste de nivel scăzut, care au luat forma unei activări relativ mai mari în ambele cazuri. După cum au subliniat Gusnard și Raichle (2001, vezi Metode), interpretarea modificărilor relative între două sarcini active poate fi dificilă, dar constatările în contrastul dintre cele autobiograficememorie-indiciile evocatoare și linia de bază la nivel scăzut au fost clare: ele au reprezentat un eșec al dezactivării la pacienți în șase dintre cele șapte grupuri de diferențe semnificative care au apărut (modelul din al șaptelea grup, în cortexul occipital superior, a fost unul dintre activare într-o regiune în care controalele nu au arătat nici activare, nici dezactivare). Toate aceste șapte clustere se aflau în afara regiunilor considerate de obicei parte a rețelei de mod implicit, așa cum au fost identificate prin dezactivări în studiile care utilizează sarcini care necesită atenție (Buckner și colab., 2008) sau pe baza conectivității în stare de repaus (Yeo și colab. ., 2011).

Interpretarea evidentă a acestei constatări este că pacienții schizofrenici arată eșecul dezactivării în afara rețelei de mod implicit în timpul îndeplinirii unei sarcini care o activează în mod normal. În mod clar, totuși, o astfel de interpretare depinde de măsura în care reamintirea autobiografică poate fi considerată a fi asociată în mod normal cu un model de dezactivare a rețelei în mod non-implicit. Din păcate, la această întrebare este greu de răspuns, deoarece majoritatea studiilor de reamintire autobiografică la subiecții sănătoși nu au raportat dezactivări. Patru studii timpurii ale reamintirii autobiografice folosind PET au observat atât activări legate de sarcină (adică reamintire > odihnă), cât și dezactivări (adică odihnă > reamintire) (Andreasen și colab., 1995; Fink și colab., 1996; Gemar și colab., 1996; Andreasen și colab., 1999), dar dimensiunile eșantionului au fost în mare parte mici (7–19 subiecți) în aceste studii și zonele de dezactivare au variat foarte mult. Doar două studii fMRI par să fi raportat dezactivări. Ino şi colab. (2011) au examinat 21 de subiecți sănătoși și au găsit o mai mare activare în condițiile „fără gândire” decât în ​​timpul reamintirii autobiografice în polii temporali, cortexul orbitofrontal, insula posterioară și porțiunile bilaterale ale cortexului temporal mediu/superior, parietal inferior și occipital. Dezactivarea a fost observată și în cortexul cingulat mediu și precuneus, extinzându-se în cortexul parietal superior. Bado și colab. (2014) au examinat 18 subiecți sănătoși și au descoperit o mai mare activare în timpul unei stări de „relaxare și rămâi treaz” decât în ​​timpul rememorării amintirilor autobiografice atât emoționale, cât și neutre din cortexul cingulat anterior subgenual, striatul ventral și zona hipotalamus/septală și, în plus, în lobul parietal inferior bilateral în timpul rememorării amintirilor emoționale. Colectiv, aceste descoperiri susțin ideea că amintirea autobiografică este asociată cu dezactivări și există indicii de suprapunere cu constatările din propriul nostru grup de controale sănătoase.

Singurele alte date relevante provin dintr-un studiu realizat de DuPre et al. (2016) în care 31 de adulți sănătoși au văzut imagini emoționale și s-au angajat în reamintirea autobiografică, prospectivă sau teoria raționamentului minții bazate pe conținutul lor. Datele din acest studiu sunt disponibile public la NeuroVault (https://neurovault.org/collections/ 1866/). Contrastând gândirea autogenerată (adică combinarea tuturor celor trei condiții de activitate) cu o linie de bază constând în vizualizarea unei imagini amestecate urmată de o apăsare a unui buton, au fost observate grupuri de dezactivare în regiunile parietale și temporale care nu sunt diferite de cele pe care le-am observat în studiul nostru. , precum și în cortexul occipital.

Dacă este replicată, descoperirea studiului actual privind activarea intactă a modului implicit, dar eșecul dezactivării în afara rețelei de mod implicit în schizofrenie ar părea să aibă două implicații principale pentru patofiziologia tulburării. Prima este că, mai degrabă decât să existe o disfuncție a rețelei de mod implicit în special în schizofrenie, este posibil să existe o problemă mai generală cu dezactivarea, care se manifestă în diferite regiuni (adică în interiorul sau în afara rețelei în modul implicit) în funcţie de sarcina utilizată. O astfel de propunere a fost făcută recent de Allen et al. (2019), care susțin că, în loc ca schizofrenia să fie asociată cu disfuncții „statice” în cortexul prefrontal și rețeaua de mod implicit, în realitate, disfuncția creierului de bază implică echilibrul dinamic între rețelele „sarcina pozitivă” (una dintre ele este rețeaua de control frontoparietal, executiv sau cognitiv) și rețeaua „task negative” sau implicită cu care sunt în mod normal anticorelați (Fox et al., 2005). Allen şi colab. (2019) continuă să coreleze o astfel de disfuncție cu o schimbare a echilibrului dintre principalii transmițători excitatori și inhibitori din creier, glutamatul și GABA, deși dovezile pentru disfuncție în ultimul dintre aceste sisteme transmițătoare în schizofrenie sunt în prezent subțiri.

În al doilea rând, concluziile studiului actual se referă la problema în ce măsură disfuncția rețelei în modul implicit ar putea sta la baza deteriorării cognitive observate în schizofrenie. Anticevic et al. (2012) au analizat dovezile privind relația dintre activitatea de rețea în modul implicit și funcția cognitivă la subiecții sănătoși, observând că activitatea de rețea în modul implicit mai scăzut s-a dovedit a fi asociată cu o performanță mai bună într-un număr de sarcini cognitive și că niveluri mai ridicate de activitate sunt corelat cu lipsurile de atenție. Pe baza acestui fapt, ei au sugerat că relevanța dezactivării rețelei în modul implicit pentru cogniție în schizofrenie a justificat investigații suplimentare. Până acum însă, această anchetă a fost extrem de limitată. În ceea ce pare a fi singurul studiu care abordează direct această întrebare, Ortiz-Gil et al.

(2011) au examinat 18 pacienți schizofrenici cu deficiențe cognitive și 19 pacienți schizofrenici (relativ) conservați din punct de vedere cognitiv în timpul efectuării lucrului n-back.memoriesarcină. Ei au descoperit că, în timp ce pacienții cu deficiențe cognitive au prezentat hipoactivare în comparație cu pacienții conservați din punct de vedere cognitiv din DLPFC și din alte regiuni, nu s-au observat diferențe de dezactivare între cele două grupuri, chiar dacă grupul de pacienți era un întreg a arătat eșecul așteptat al dezactivare în cortexul frontal medial. Constatarea studiului actual privind activarea intactă în timpul reamintirii autobiografice în schizofrenie adaugă o dimensiune suplimentară, dacă în prezent nu este complet clară, acestei dezbateri.

În concluzie, studiul actual nu găsește nicio dovadă privind modificarea funcției de rețea în modul implicit în schizofrenie în timpul îndeplinirii unei sarcini care o activează în mod normal, amintire autobiografică. Această constatare trebuie privită în contextul (a) constatărilor contradictorii din singurul alt studiu care utilizează o astfel de sarcină în schizofrenie; și (b) lipsa actuală de certitudine că amintirea autobiografică este asociată cu dezactivarea în afara rețelei de mod implicit la subiecții sănătoși. Studii suplimentare folosind nu numai auto-biograficememoriedar poate că și alte sarcini care activează rețeaua în mod implicit și, în mod esențial, folosesc o linie de bază de nivel scăzut pentru a examina dezactivările, ar fi prin urmare de dorit. Unele limitări trebuie să fie recunoscute. Dimensiunile eșantionului pe care le-am folosit au fost relativ mici și este posibil ca diferențele de activare între pacienții schizofrenici și controale să fi apărut dacă acestea ar fi fost mai mari. Pacienții schizofrenici luau medicamente antipsihotice, iar acest potențial factor de confuzie nu este ușor de abordat pe deplin într-un studiu care face comparații cu subiecții sănătoși. Nu am măsurat autobio-graficmemorieperformanța la pacienți și, prin urmare, există o întrebare fără răspuns despre dacă și în ce măsură activările (și dezactivările) legate de sarcini au fost influențate de performanța slabă a sarcinii.

Material suplimentar. Materialul suplimentar pentru acest articol poate fi găsit la https://doi.org/10.1017/S0033291719003052.

Sprijin financiar. Această lucrare a fost susținută de CIBERSAM și Guvernul Cataloniei (2017 SGR 1271 și 2017 SGR 1265). De asemenea, printr-un grant de la Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades: contractul Juan de la Cierva-formación (FJCI-2015-25278 către PF-C) și un Grant pentru proiect de cercetare (FFI{2016-77647-C{{8} }P la PS-P). Și de Instituto de Salud Carlos III, cofinanțat de Uniunea Europeană (FEDER/FSE, „Investirea în viitorul tău”): Contract de cercetare Miguel Servet (MSII16/00018 către EP-C), contract Rio Hortega (CM15/00024 către MM-S) și Granturi pentru proiecte de cercetare (PI18/00877 către RS, PI18/00880 către PM).