Prevalența autozomal dominantă a bolii renale polichistice în rândul populației statelor unite ale Americii, 2002 până în 2018
Jun 17, 2022
Pentru mai multe informații. contacttina.xiang@wecistanche.com
Introducere
Deși boala renală polichistică autozomal dominantă (ADPKD) este considerată rară, ea rămâne principala geneticăboli de rinichiși a patra cauză principală a ESKD, reprezentând 5% din totalul pacienților cu ESKD în Statele Unite(1). Recunoașterea și identificarea în timp util a celor cu ADPKD sunt de o importanță deosebită, deoarece evaluarea și intervenția diagnostică anterioară pot preveni progresia bolii. În plus, o mai bună identificare și evaluare a acestei populații poate contribui la o mai bună înțelegere a penetrării genetice și a răspunsului la practicile actuale de tratament, ceea ce poate deschide calea pentru strategii de tratament mai timpurii și mai eficiente.
Estimarea prevalenței ADPKD a fost dificilă din cauza variabilității penetrației acestei afecțiuni genetice, multe persoane rămânând asimptomatice și nediagnosticate timp de decenii și având în vedere lipsa unor abordări practice ale screeningului pentru ADPKD în populația generală. Deși studiile genetice ale eșantioanelor selectate estimează că prevalența totală a ADPKD este de aproximativ una din 1000, studiile bazate pe populație au estimat că prevalența diagnosticată a ADPKD este mult mai mică, variind între 25 și 68 de pacienți la 100.000 de persoane. Diferențele dintre aceste estimări pot fi legate de utilizarea diferitelor definiții ale ADPKD sau de diferențele dintre populațiile studiate. Studii mai ample bazate pe populație au examinat prevalența diagnosticată, în timp ce studiile genetice au vizat documentarea ADPKD la ambii pacienți care au fost diagnosticați și nediagnosticați. În plus, studiile bazate pe populație au examinat eșantioane mai generalizabile, spre deosebire de populațiile mai mici, omogene din punct de vedere rasial. Studiul nostru se bazează pe studii anterioare prin examinarea prevalenței ADPKD în rândul diferitelor rase și etnii și umple lacunele cheie din literatura de specialitate, în special la persoanele asiatice și hispanice, unde lipsesc datele privind prevalența sua.
Folosind o populație mare, diversă din punct de vedere etnic, dintr-un mediu de practică clinică de rutină care captează în mod fiabil informațiile demografice și utilizarea, am căutat să identificăm și să caracterizăm pacienții cu ADPKD. În plus, am căutat să determinăm prevalența ADPKD în general și în funcție de rasă și etnie.
Click aici pentru a contacta furnizorii și a obține experiența dumneavoastră cistanche
Metode
Am efectuat o analiză transversală în rândul membrilor sistemului de sănătate Kaiser Permanente Southern California (KPSC) între 1 ianuarie 2002 și 31 decembrie 2018. KPSC este un sistem de sănătate integrat preplătit care oferă îngrijire completă >4,7 milioane de membri. Populația de pacienți este diversă din punct de vedere rasial, etnic și socioeconomic, reflectând populația generală a Californiei de Sud(11). Protocolul studiului a fost revizuit și aprobat de Comitetul de analiză instituțională al KPSC și a fost exceptat de la consimțământul în cunoștință de cauză (IRB 11823).
Populația studiului a inclus membri de orice vârstă cu ≥6 luni de apartenență continuă la planul de sănătate. Această cerință de timp a fost utilizată pentru a capta în mod fiabil diagnosticele și comorbiditățile ADPKD. Am inclus persoanele care au fost diagnosticate cu ADPKD identificate prin ambulatoriu și ambulatoriu Clasificările Internaționale ale Bolilor, a noua și a zecea revizuire (ICD-9, ICD-10) coduri de diagnostic specifice ADPKD (ICD-9,753.12,753.13 și ICD-10, Q61.2, Q61.3). Persoanelor li s-a cerut să aibă coduri de diagnostic ≥2 la două date de întâlnire separate (care ar fi putut fi zile consecutive) pentru a fi incluse. A doua dată de întâlnire a fost considerată data indexului. Pacienții nu au fost excluși dacă au trecut la un alt sistem de sănătate decât dacă au avut<6 months="" of="" membership.="" patients="" on="" rrt="" with="">Dializăsautransplant de rinichinu au fost excluse. Persoanele cu coduri de diagnostic PKD autosomal recesive ≥2 au fost excluse. Comorbiditățile, inclusiv hipertensiunea arterială, diabetul, anevrismul cerebral, chisturile hepatice, nefrolitiaza, boala cardiacă ischemică, insuficiența cardiacă congestivă și boala cerebrovasculară au fost determinate pe baza codurilor de diagnostic ICD-9/ICD-10 înainte sau la data indicelui. Datele de laborator și evaluările semnelor vitale, inclusiv tensiunea arterială și indicele de masă corporală, au fost colectate din fișa electronică de sănătate (DES) de la 1 an înainte sau în termen de 90 de zile de la al doilea cod de diagnostic ADPKD.Funcția renalăa fost exprimată ca eGFR calculată pe baza nivelurilor creatininei serice utilizândBoala renală cronicăEpidemiologie Ecuația colaborării. Proteinuria a fost definită ca orice dipstick de urină cu proteine ≥1+, raportul proteină-creatinină urină >0,2, raportul albumină-creatinină >30 mg/g sau o colecție de urină de 24 de ore cu >200 mg proteine totale sau >30 mg albumină. Utilizarea medicamentelor a fost preluată din registrele interne de distribuire a farmaciilor. Informații privind demografia, caracteristicile de laborator și comorbiditățile au fost obținute pentru persoanele cu ADPKD. Pentru a vă face o idee descriptivă despre populația ADPKD la identificarea sau prezentarea inițială, informațiile au fost preluate înainte sau imediat după "data indexului" ADPKD. S-au făcut comparații între indivizi clasificați în cinci categorii diferite de rasă și etnie:(non-hispanici) Albi, Negri, Hispanici, Asiatici/Pacific Islander și alții/necunoscuți. Diferențele au fost evaluate folosind testul exact chi-pătrat sau Fisher pentru variabilele categorice și testul ANOVA sau Wilcoxon rank-sum pentru variabile continue, după caz. Cursa a fost clasificată pe baza informațiilor consolidate privind rasa și etnia din certificatele de naștere ale statului California și din sistemele de apartenență și clinice KPSC, completate de preferințele lingvistice. Prevalența ADPKD a fost calculată pentru întreaga perioadă de studiu și anual. Prevalența generală în timpul perioadei de studiu a fost calculată ca pacienți unici cu ADPKD împărțită de membri unici. În ceea ce privește prevalența anuală specifică anului, curtea a analizat momentul zilei de 1 ianuarie a fiecărui an: mai mulți pacienți care îndeplinesc criteriile ADPKD de la 1 ianuarie au fost identificați ca numărător, iar numărul de membri a fost considerat numitor. Având în vedere că distribuția pe vârstă/sex din sudul Californiei poate diferi de întreaga Țară a Statelor Unite, am calculat prevalența standardizată pe criterii de vârstă și sex pe rasă și etnie folosind metoda directă bazată pe populația recensământului din SUA din 2010 (www.census.gov), cu șase grupe de vârstă.<5,5-14,15-24, 25-44,45-64,="" and="" ≥65="" years)(12).="" all="" of="" the="" analyses="" were="" performed="" using="" sas(version="" 9.4="" for="" unix;="" sas="" institute,="" cary,="">
Rezultatele
Un total de 9.071.375 de membri KPSC au fost identificați între 2002 și 2018, dintre care 3868 au fost identificați ca fiind diagnosticați cu ADPKD. Vârsta medie (SD) a populației studiate a fost de 48,4 (18,2) ani, cu 90% din populație cu vârsta de 25 de ani sau mai mult,51% au fost bărbați și 42% au fost albi, 12% au fost negri, 32% au fost hispanici,10% au fost asiatici (inclusiv insulari din Pacific), iar 5% au fost alți membri /necunoscuți (Tabelul 1). Caracteristicile populației ADPKD din 2002 până în 2018 apar în tabelul 1.
Membrii de culoare cu ADPKD diagnosticați erau mai în vârstă (53,1 ani), în timp ce membrii hispanici cu ADPKD erau cei mai tineri (42,8 ani). Membrii de culoare au fost mai susceptibile de a avea un istoric de insuficiență cardiacă, boli cerebrovasculare, hipertensiune arterială, diabet zaharat, hiperlipidemie, și boli urologice. Utilizarea antihipertensivă a fost mai răspândită în rândul membrilor negri în comparație cu celelalte rase și grupuri etnice. Ei au avut, de asemenea, hormon paratiroidian mai mare, feri-staniu, proteine urinare, și numărul de celule albe din sânge, și hemoglobinei mai mici, fier, și alanin aminotransferaza măsuri.
Prevalența brută a ADPKD a fost de 42,6 la 100.000 de persoane. Diferențele de prevalență au fost evidente în funcție de rasă și etnie:63.2,73.0, 39.9,48.9 și 9.4 la 100.000 de persoane pentru albi non-hispanici, negri, hispanici, insulari din Asia/Pacific și, respectiv, alți membri/necunoscuți; P<0.001). sex-specific="" prevalence="" was="" 43.3="" and="" 42.0="" per="" 100,000="" for="" males="" and="" females,="" respectively.="" prevalence="" of="" adpkd="" trended="" higher="" over="" the="" study="" period="" among="" all="" races="" and="" ethnicities="" from="" 19.5="" in="" 2002="" to="" 50.8="" per="" 100,000="" persons="" in="" 2018(figure="" 1).="" the="" overall="" age-="" and="" sex-standardized="" prevalence="" was="" 41.5="" per="" 100,000="">
Ca o analiză a sensibilității, am calculat prevalența ADPKD în perioada noastră de studiu după excluderea membrilor de rasă și etnie necunoscute atât în numărător, cât și în numitor. Acest lucru a dus la o prevalență brută a ADPKD de 52,2 la 100.000 de persoane (față de 42,6). Acest lucru s-a datorat faptului că procentul de necunoscute este mai mare pentru pacienții care nu erau ADPKD (9%) comparativ cu populația ADPKD (5%).
Discuție
Studiul nostru a fost realizat într-un mediu clinic real al unei populații mari, diverse din punct de vedere rasial și etnic și a observat o prevalență brută a ADPKD de 42,6 la 100.000 de persoane. Am observat diferențe de prevalență în funcție de rasă și etnie, prevalența ADPKD fiind mai mare în rândul membrilor de culoare (73,0 la 100.000) și al membrilor albi non-hispanici (63,2) și mai scăzut în rândul membrilor insulari din Asia/Pacific (48,9) și hispanici (39,9). În ceea ce privește managementul, 37% din întreaga populație ADPKD și 62% din populația hipertensivă au fost tratate cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau medicamente de blocare a receptorilor angiotensinei (Tabelul 1). Studii viitoare pentru a examina în continuare enzima de conversie a angiotensinei/blocantului receptorilor angiotensinei subutilizarea la pacienții cu ADPKD cu hipertensiune arterială și sunt necesare variabile asociate cu diferențele de prescriere, în special în populațiile diverse din punct de vedere etnic.
Estimările noastre privind prevalența sunt similare cu alte estimări bazate pe populație din Europa și SUA. Două studii bazate pe populație din Europa au estimat prevalența punctuală a ADPKD la 24 și, respectiv, 39 la 100 000 de persoane (4,10). Un studiu din SUA a constatat estimări ale prevalenței de 43 la 100.000 atât din datele anchetelor naționale, cât și din datele combinate privind cererile de despăgubire provenite de la populațiile comerciale și Medicaid(2). Similar cu aceste studii bazate pe populație, estimările noastre ADPKD privind prevalența diagnosticată rămân mai mici decât studiile genetice privind prevalența totală. Definiția prevalenței noastre poate duce la capturarea pacienților cu ADPKD care rămân asimptomatici și nediagnosticați. Un exemplu în acest sens este faptul că populația noastră ADPKD a avut o rată de proteinurie care este mai mare decât cea raportată anterior în rândul populației ADPKD (42% față de 17%)(13). În mediul nostru real, este posibil ca acești pacienți cu ADPKD să fi fost identificați mai târziu în cursul bolii atunci când s-au manifestat cu simptome, mai degrabă decât cei care au fost identificați și urmați proactiv. În plus, vârsta medie la diagnostic pentru această populație poate diferi de alte registre din cauza diversității etnice și rasiale mai mari din eșantionul nostru.
O potențială limitare a studiului nostru este că ADPKD a fost identificat folosind o abordare bazată pe DES (coduri ICD). Este posibil ca unele ADPKD să fi fost supradiagnosticate pe baza interpretării variabile a constatărilor cu ultrasunete ale chisturilor, mai degrabă decât pe baza criteriilor pei unificate(14). În schimb, numărul real de pacienți cu ADPKD a fost probabil sub-capturat, deoarece nu a existat un screening activ pentru ADPKD la nivelul întregii populații KPSC. În ansamblu, abordările bazate pe DES privind bolile rare în cadrul KPSC au fost descrise ca având valori predictive pozitive modest de ridicate(15). O limitare suplimentară este că studiul nostru poate introduce o prejudecată, după cum reiese din ratele în creștere ale ADPKD în fereastra noastră de observație. Un posibil motiv pentru creșterea prevalenței în timp este îmbunătățirea tehnicilor de diagnosticare. Deși prevalența totală (inclusiv a pacienților nediagnosticați) ar fi de așteptat să fie relativ stabilă în timp, prevalența diagnosticată va varia în funcție de îmbunătățirea detectării bolii.
Studiul nostru introduce un potențial diagnostic sau o prejudecată de detectare în rândul populației noastre membre în perioada 2002-2018. Numărul mediu de membri la KPSC este de 17 ani, iar păstrarea noilor membri este de >80% în termen de 1 an de la aderarea la KPSC. În această perioadă, numărul membrilor KPSC a crescut cu aproximativ 1,4 milioane de membri. Astfel, bănuim că, dacă membrii mai noi au avut mai multe întâlniri de îngrijire clinică de-a lungul timpului, ar putea duce la mai multe identificări și diagnostice ale ADPKD. În ciuda acestor limitări potențiale, cohorta noastră ADPKD este una dintre cele mai mari de până acum cu informații clinice detaliate. Studiul nostru este, de asemenea, unul dintre primele evaluări ale prevalenței ADPKD în rândul diferitelor rase și etnii, inclusiv a pacienților hispanici și asiatici.
Studiile anterioare au furnizat doar informații limitate cu privire la faptul dacă diferențele de rasă și etnie afectează progresia către ESKD în populația ADPKD. Deși prevalența ESKD/ADPKD a fost descrisă a fi mai mică la pacienții cu negru non-hispanic decât la pacienții non-hispanici albi din sistemul de date renale din SUA, pacienții cu negru au inițiat dializă la vârste mai tinere (16,17). Este necesar un studiu mai aprofundat al relației dintre rasă și progresia ADPKD utilizând date longitudinale, mai degrabă decât transversale, pentru a înțelege mai bine dacă etnia ar trebui luată în considerare în evaluarea, gestionarea și tratamentul ADPKD.
Într-o populație mare și diversă, Curtea a observat o prevalență estimată a ADPKD de 42,6 la 100 000 de persoane. Membrii albi negri și non-hispanici au avut o prevalență mai mare în comparație cu membrii hispanici și asiatici. Această cohortă, stabilită printr-o abordare bazată pe DES, are potențialul de a îmbunătăți înțelegerea noastră cu privire la ADPKD prin abordarea lacunelor în materie de cunoștințe, inclusiv a rezultatelor longitudinale bazate pe rasă și etnie și a diferențelor în ceea ce privește rata de scădere a funcției renale. Studierea acestei cohorte poate oferi perspective mai bune care să conducă la strategii mai eficiente de gestionare a pacienților cu ADPKD cu risc ridicat și strategii de tratament pentru a preveni ESKD.
