Contact: emily.li@wecistanche.com

Abstract:

Obiectiv Sistemul intrarenal renină-angiotensină (RAS) este activat la pacienţii cu cronicirinichiboala(CKD) și nivelurile de angiotensinogen (AGT) urinar, un marker surogat al activării RAS intrarenale, sunt asociate cu tensiunea arterială (TA) și excreția urinară de albumină. În plus, s-a demonstrat că modificările nivelurilor urinare de AGT se corelează cu modificările anuale ale ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și că nivelurile crescute de AGT urinar la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu albuminurie sunt un factor de risc pentru agravarea complicațiilor renale și cardiovasculare. Cu toate acestea, dacă nivelurile inițiale ale AGT urinare prezic sau nu deteriorarearinichifuncţiela toți pacienții cu BRC este neclar.

Methods We recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 ml/min/1,73 m². Am efectuat monitorizare ambulatorie a TA în 24-ore la intervale de 30-min și colectare zilnică a urinei pentru a examina nivelurile AGT urinare și excreția de albumină și am măsurat nivelurile plasmatice de angiotensină I(Ang), un marker surogat al RAS circulant. . În plus, modificările anuale ale eGFR au fost urmărite timp de 3,4±1,5 ani.

Rezultate Modificările anuale ale eGFR au fost asociate semnificativ și negativ cu nivelurile AGT urinare (r=-0.31, p=0.015), precum și cu vârsta, TA sistolice și nivelurile de albumină urinară. În schimb, modificările anuale ale eGFR nu au fost corelate cu nivelurile plasmatice de Ang I. În plus, la împărțirea pacienților în quartile în funcție de nivelurile de AGT urinare, pacienții cu cele mai mari niveluri de AGT urinare au prezentat o scădere progresivă a eGFR.

Concluzie Aceste rezultate sugerează că nivelurile inițiale crescute ale AGT urinare pot prezice disfuncția renală la pacienții cu BRC.

Cuvinte cheie: boală cronică de rinichi,sistemul intrarenal renină-angiotensină, prognostic renal, urinar

Funcția rinichilor

Introducere

Sistemul renină-angiotensină circulant (RAS) joacă un rol esențial în reglarea presiunii arteriale și a homeostaziei sodiului(1). Un RAS specific de țesut, independent de RAS circulant, a fost caracterizat în mai multe organe. Cercetătorii au raportat că RAS intrarenal este activat la unele modele animale și la pacienții cucronicrinichiboala(CKD) sau hipertensiune arterială și că activarea RAS intrarenală este strâns implicată în patofiziologia afectarii renale (2-6).

Angiotensinogenul (AGT) este singurul substrat cunoscut pentru renină, enzima care limitează viteza din RAS. Nivelurile AGT influențează activarea RAS, deoarece sunt aproape de constanta Michaelis-Menten pentru renină(7,8) și AGT urinară

Figura 1. Recrutarea și înscrierea în acest studiu. Am recrutat consecutiv 111 pacienți cucronic rinichiboala(CKD)20-80 ani care au fost internați în spitalul nostru și a căror excreție urinară de angiotensinogen (AGT) a fost măsurată între ianuarie 2012 și decembrie 2016. Am exclus 25 de pacienți cu CKD a căror rată estimată de filtrare glomerulară (eGFR) a fost<15 ml/min/1.73="" m²（ckd="" stage="" 5）.in="" addition,="" we="" excluded="" 24="" patients="" with="" ckd="" whose="" one-year="" follow-up="" data="" were="" not="" available.="" finally,="" we="" evaluated="" 62="" patients="" with="" ckd="" in="" this="">

este raportat a fi un biomarker util care reflectă activitatea RAS intrarenală și severitatea CKD (2,5,6,9-13).

Recent, Lee et al. au recrutat 91 de pacienți cu diabet de tip 2 care au fost urmăriți timp de 52 de luni și au constatat că modificările AGT urinare se corelează cu o scădere afunctia rinichilor(14). În plus, Sawaguchi et al. au raportat că nivelurile crescute de AGT urinar la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu albuminurie au fost un factor de risc pentru agravarea complicațiilor renale și cardiovasculare(15). Cu toate acestea, dacă nivelurile inițiale de AGT urinare prezic sau nu deteriorarearinichifuncţiela toți pacienții cu CKD, indiferent de cauza CKD este neclară.

Prin urmare, în studiul de față, am examinat relațiile dintre nivelurile inițiale de AGT urinare și modificările anuale ale ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) în quartile în funcție de nivelurile inițiale de AGT urinare.

Materiale și metode

Pacienții

Acest studiu a fost aprobat de comitetul de etică al Școlii de Medicină a Universității Hamamatsu și a aderat la principiile Declarației de la Helsinki. Am recrutat consecutiv 111 pacienți cu CKD de 20-80 ani care au fost internați la spitalul nostru pentru o investigare atentă printr-o biopsie renală și a căror excreție urinară inițială de AGT a fost măsurată pentru a evalua funcția RAS înrinichiîntre ianuarie 2012 și decembrie 2016. Am exclus 25 de pacienți cu CKD al căror eGFR a fost<15 ml/min/1.73="" m²(ckd="" stage="" 5)because="" those="" patients="" were="" introduced="" to="" dialysis="" or="" underwent="" a="">rinichitransplant în mai puțin de 1 an și nu era de așteptat urmărirea anuală. În plus, am exclus 24 de pacienți cu BRC ale căror date de urmărire pe 1-an nu au fost obținute din motive precum schimbarea spitalului. În cele din urmă, am evaluat 62 de pacienți cu BRC în acest studiu (Fig. 1). Pacienții au fost urmăriți anual în ambulatoriul nostru până în decembrie 2018. A fost obținut consimțământul informat scris de la toți pacienții. Protocoale de studiu

La internare, monitorizarea ambulatorie a tensiunii arteriale (ABPM) folosind un dispozitiv automat (TM-2431;A și D, Tokyo, Japonia) a fost efectuată timp de 24 de ore la intervale de 30-min și au fost recoltate probe de sânge la 6:00 AM la sfârșitul MAPA, după ce pacienții cu CKD s-au odihnit în decubit dorsal cel puțin 15 minute. Probele de urină au fost, de asemenea, obținute toată ziua în ziua în care a fost efectuată ABPM. Probele de sânge au fost centrifugate la 3,000 rpm la 4 grade timp de 10 minute, în timp ce probele de urină au fost centrifugate la 1.500 rpm la 4 grade timp de 5 minute. Ambele probe au fost păstrate la -80 grade până la efectuarea testelor. Aceste experimente au fost efectuate așa cum s-a descris anterior (2,16-18). Ulterior, pacienții au fost urmăriți anual în ambulatoriul nostru. Date clinice

Datele clinice ale pacientului, inclusiv vârsta, sexul și indicele de masă corporală (IMC), au fost înregistrate la momentul internării. În timpul 24-oră ABPM, TA a fost măsurată neinvaziv la fiecare 30 de minute, așa cum este descris mai sus. Concentrațiile serice și ale creatininei urinare au fost măsurate în laboratorul clinic al Școlii de Medicină a Universității Hamamatsu, Spitalul Universitar. Nivelurile de AGT urinar, despre care se știe că este un marker surogat al activității intrarenale RAS (2,5,6, 9-13), au fost măsurate folosind un test imunosorbant legat de enzime așa cum a fost descris anterior (19). Concentrațiile de albumină urinară și nivelurile plasmatice de angiotensină I (Ang II) au fost determinate utilizând un radioimunotest (SRL, Tokyo, Japonia). Concentrațiile de creatinine serice au fost măsurate în sângele extras la 6:00 AM, iar eGFR a fost calculat utilizând concentrațiile de creatinine serice din ecuația japoneză eGFR (20). Au fost calculate rapoartele de excreție ale AGT/creatinină (AGT/Cr) urinară. Rata anuală de modificare a eGFR (ml/min/1,73 m²/an) a fost determinată din panta calculată printr-o analiză de regresie liniară a eGFR măsurată pentru fiecare individ anual în timpul urmăririi, așa cum a fost descris anterior(14, 15) . analize statistice

Rezultatele sunt exprimate ca medie ± abatere standard. Testul Shapiro-Wilk a fost efectuat pentru a examina dacă variabilele au fost sau nu distribuite în mod normal. Deoarece nivelurile de excreție zilnică de albumină urinară și AGT/Cr urinar nu au fost distribuite în mod normal, a fost aplicată transformarea logaritmică. Corelațiile dintre modificarea anuală a eGFR și vârsta, sexul, IMC, TA sistolice și diastolice, frecvența cardiacă și nivelurile inițiale ale eGFR, excreția zilnică de albumină urinară, Ang II plasmatic și AGT/Cr urinar la internare. au fost evaluate utilizând momentul-produs al lui Pearson

testul de corelare. Au fost efectuate analize de regresie liniară multiplă pentru a evalua relațiile dintre modificarea anuală a eGFR și nivelurile de bază ale AGT/Cr urinare. Vârsta, sexul, IMC și eGFR inițial au fost selectate ca variabile independente, deoarece acești parametri au fost de obicei incluși în analizele de regresie liniară multiplă.

Apoi am împărțit toți pacienții în quartile în funcție de excreția urinară inițială de AGT/Cr. Ulterior, o comparație între aceste patru grupuri a fost efectuată printr-o analiză a varianței (ANOVA) cu testul Tukey-Kramer HSD sau testul Games Howell. Au fost efectuate analize de covarianță pentru a examina asocierea dintre quartilele excreției urinare inițiale de AGT/Cr și modificarea anuală a eGFR ajustată pentru vârstă, sex, IMC și eGFR inițial. Am luat în considerare valorile p<0.05 to="" indicate="" statistical="" significance.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm"spss="" software="" program,="" version="" 25(ibm,="" armonk,="">

Rezultate

Caracteristicile pacientului

În acest studiu au fost incluși 62 de pacienți cu BRC care au fost internați în spitalul nostru pe durata studiului. Caracteristicile inițiale ale acestora sunt prezentate în Tabelul 1. Datorită faptului că majoritatea pacienților au fost internați pentru a fi supuși unei biopsii renale pentru glomerulonefrită cronică, majoritatea pacienților erau de vârstă mijlocie (48,5±17,7 ani), iar funcția renală a fost păstrată (creatinina serică: 1). .05±0,45 mg/dL;eGFR∶59,8±22,6 mL/min/1,73 m²), cu excreție urinară logaritmică de albumină de 2,42±0,60 mg/zi.Numărul de pacienți administrați Blocanții RAS au fost de 17 [blocante ale receptorilor Ang I (BRA), n=16;inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACE-Is), n=1] la începutul acestui studiu și 35 (ARB, n =33; ACE-Is, n=2) pe parcursul acestui studiu. Schimbarea anuală a eGFR la toți pacienții

Perioada medie de urmărire a fost de 3,4±1,5 ani, iar modificarea medie anuală a eGFR a fost de -0,93±6,16 mL/min/1,73 m² în această perioadă.

Relația dintre modificarea anuală a eGFR și câțiva parametri clinici, inclusiv excreția urinară inițială de AGT

Am evaluat mai întâi relația dintre modificarea anuală a eGFR și câțiva parametri clinici, inclusiv excreția urinară inițială de AGT. S-au găsit relații negative semnificative între modificarea anuală a eGFR și vârsta (r=-0.35, p<0.01),systolic bp="" (r="-0.36," p=""><0.01) and="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (r="-0.32," p="0.011)(Table" 2).in="" addition,="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" was="" significantly="" and="" negatively="" correlated="" with="" the="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(r="-0.31," p="0.015)(Fig.2)." however,="" no="" significant="" relationships="" were="" found="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" plasma="" ang="" ii="" (r="0.22," p="0.10)(Table" 2).="" we="" also="" performed="" multiple="" linear="" regression="" analyses="" between="" the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" and="" base-line="" urinary="" agt="" excretion="" after="" adjusting="" for="" the="" age,="" sex,="" bmi,="" and="" baseline="" egfr.="" a="" significant="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" them="" after="" adjusting="" in="" this="" manner(β="-0.27," p="0.032)(Table">

Tabelul 2. Relația dintre modificarea anuală a ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) și unii parametri clinici.

Tabelul 3. Analize de regresie liniară multiplă între modificarea anuală a ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) și nivelurile inițiale de excreție a angiotensinogenului urinar (AGT) după ajustarea pentru vârstă, sex, indicele de masă corporală (IMC) și eGFR inițial.

Comparația modificării anuale a eGFR între cuartile în funcție de excreția urinară inițială de AGT

Apoi am împărțit pacienții în cuartile în funcție de excreția urinară inițială de AGT și am comparat nivelurile parametrilor clinici dintre cuartile. TA sistolice și diastolice din cea mai mare cuartilă a excreției urinare inițiale de AGT (Grupul 4) (TA sistolice: 124,9±12,7 mmHg și TA diastolică: 77,5±10,4 mmHg) au fost semnificativ mai mari decât cele din grupul 1 (TA sistolica: 2±12,7 mmHg). mmHg; p<0.05 and="" diastolic="" bp:66.3±4.6=""><0.01).in addition,="" the="" logarithmic="" daily="" urinary="" albumin="" excretion="" (2.99±0.31="" mg/day)="" in="" the="" highest="" quartile(group="" 4)was="" higher="" than="" that="" in="" the="" other="" groups(group="" 1:1.98±0.43=""><0.05, group="" 2:2.43±0.55="" mg/day;=""><0.05,and group="" 3:2.34±0.63=""><0.05)(supplementary material="" 1).the="" annual="" change="" in="" the="" egfr="" in="" the="" highest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 4;-5.48±7.14="" ml/min/1.73="" m²/year）="" was="" significantly="" lower="" than="" that="" in="" group="" 2="" (1.41±3.39="" ml/min/1.73="" m/year;=""><0.01)and group="" 3="" （0.46±5.50="" ml/min/1.73="" m²/year;p="0.023）." in="" addition,="" a="" similar="" tendency="" was="" found="" between="" the="" lowest="" quartile="" of="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(group="" 1:-0.31±6.11="" ml="" min/1.73="" m²/year）="" and="" group="" 4（p="">

Figura 2. Relația dintre modificarea anuală a ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) și excreția urinară inițială a angiotensinogenului (AGT). Modificarea anuală a eGFR a fost corelată semnificativ și negativ cu excreția urinară de AGT (r=-0.31, p=0.015).

Analize de covarianță între quartilele excreției urinare inițiale de AGT și modificarea anuală a eGFR după ajustare

Au fost efectuate, de asemenea, analize de covarianță pentru a examina asocierea dintre quartilele excreției urinare inițiale de AGT și modificarea anuală a eGFR ajustată pentru vârstă, sex, IMC și eGFR inițial. Analizele de covarianță au arătat că quartilele excreției urinare inițiale de AGT au diferit semnificativ în ceea ce privește modificarea anuală a eGFR după ajustare (Modelul 1: Grupul 1 vs. Grupul 4, p=0.11; Grupul 2 vs. Grupul 4 , p<0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.011;" and="" model="" 2:="" group="" 1="" vs.group="" 4,="" p="0.09;" group="" 2="" vs.="" group="" 4,=""><0.01; and="" group="" 3="" vs.="" group="" 4,="" p="0.031)(Fig.3" and="" table="">

functia rinichilor

Discuţie

Acest studiu a arătat că modificarea anuală a eGFR a fost asociată în mod semnificativ și negativ cu nivelurile de bază ale AGT urinare, chiar și după ajustarea pentru mai mulți factori. În plus, atunci când nivelurile inițiale de AGT urinare au fost împărțite în cuartile, pacienții cu CKD cu cele mai mari niveluri inițiale de AGT urinare au prezentat o scădere progresivă a eGFR în comparație cu pacienții cu niveluri inițiale de AGT urinare mai mici, iar analizele de covarianță au arătat că quartilele excreția urinară inițială de AGT a fost diferită semnificativ în ceea ce privește modificarea anuală a eGFR după ajustare. Aceste rezultate sugerează că nivelurile crescute ale AGT urinare prezic disfuncția renală la pacienții cu CKD.

Hipertensiunea arterială este asociată cu un risc crescut de dezvoltare a IRC. Kanno și colab. au examinat 2150 de indivizi fără CKD preexistenți din populația generală pe parcursul unei perioade de urmărire medie de 6,5 ani și au fost înregistrate 461 de incidențe de CKD. Ei au indicat că ratele de risc ajustate ale CKD au fost semnificativ mai mari pentru pre-hipertensiune arterială (1,49,p<0.003), stage=""><0.001), and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

Figura 3. Comparația modificării anuale a ratei de filtrare glomerulară estimată (eGFR) între quartile în funcție de excreția de angiotensinogen urinar (AGT) de bază. Pacienții au fost împărțiți în cuartile în funcție de excreția urinară inițială de AGT, iar nivelurile de modificare anuală a eGFR au fost comparate între cuartile. Diagramele cu casete reprezintă percentila 25, mediana și percentila 75 ale fiecărui grup. Barele de eroare indică percentilele a 10-a și a 90-a. Grupurile au fost numerotate din cea mai mică cuartilă a excreției urinare inițiale de AGT. Datele sunt medii ± abatere standard. **p<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

În contrast, Kiriyama și colab. au examinat 2.739 de persoane care au suferit controale medicale repetate și au descoperit că o scădere a eGFR a fost observată mai frecvent la persoanele cu proteinurie la momentul inițial decât la cele fără proteinurie la momentul inițial (persoane cu proteinurie: 3,3 la sută față de persoanele fără proteinurie: {{4} },8 la sută , p<0.001)(22). these="" previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dys-function="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="" agt="" is="" a="" surrogate="" marker="" of="" in-trarenal="" ras="" activity="" (2,="" 5,6,="" 9-13)and="" that="" urinary="" agt="" is="" associated="" with="" the="" levels="" of="" renal="" damage="" and="" bps(2-6).="" therefore,="" we="" suspect="" that="" the="" baseline="" urinary="" agt="" levels="" predicted="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="">

Este posibil să nu fie semnificativă măsurarea nivelurilor de AGT urinare, deoarece nivelurile de AGT urinare pot servi ca înlocuitor pentru afectarea renală sau hipertensiunea arterială. Cu toate acestea, am raportat că BP sistolic a crescut progresiv la șoarecii transgenici dublu care exprimă sistemic renina umană în plus față de AGT umană înrinichi(23). Saito et al. au indicat că o creștere a nivelurilor urinare de AGT a precedat o creștere a nivelului de albumină urinară la pacienții cu diabet zaharat de tip 1(11). Am indicat anterior că RAS intrarenal este activat înrinichidonatorii de transplant imediat dupărinichidonarea, înainte de creșterea nivelului albuminei urinare(24). Aceste constatări indică faptul că activarea intrarenală a RAS induce leziuni renale, cum ar fi microalbuminuria și hipertensiunea arterială. Prin urmare, nivelurile urinare de AGT nu reflectă doar afectarea renală și hipertensiunea arterială; este semnificativ să se măsoare nivelurile AGT urinare.

Recent, Lee et al. au raportat că modificările AGT urinare s-au corelat cu o scădere arinichifuncția la pacienții cu diabet zaharat de tip 2(14), iar Sawaguchi și colab. a raportat că

Tabelul 4. Analiza covarianței pentru a determina asocierea dintre quartilele nivelurilor de excreție ale angiotensinogenului urinar (AGT) inițial și modificarea anuală a ratei estimate de filtrare glomerulară (eGFR) după ajustarea pentru vârstă, sex, indicele de masă corporală (BMD) și eGFR inițial.

nivelurile crescute de AGT urinar la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu albuminurie au fost un factor de risc pentru agravarea complicațiilor renale și cardiovasculare(15). În plus, am indicat anterior că activarea RAS intrarenală a fost corelată semnificativ și pozitiv cu afectarea renală și hipertensiunea arterială la pacienții cu BRC, inclusiv la pacienții cu nefropatie diabetică (2). Acest lucru sugerează că nivelurile inițiale de AGT urinar au prezis deteriorarearinichifuncţiela toți pacienții cu BRC din prezentul studiu. Cu toate acestea, expresia AGT în celulele mezangiale glomerulare este crescută de niveluri ridicate de glucoză (25, 26). În plus, expresia AGT în celulele tubulare proximale este stimulată de niveluri ridicate de glucoză. Imediat după administrarea unui cotransportator sodiu-glucoză, inhibitorul 2(SGLT2), nivelurile urinare de AGT sunt crescute prin creșterea nivelului de glucoză din lumenul tubular proximal. Cu toate acestea, atunci când nivelurile de glucoză sunt scăzute de un inhibitor SGLT2, nivelurile de glucoză din lumenul tubular proximal scad, la fel ca și expresia AGT în celulele tubulare proximale (27). După cum sa menționat anterior, gradul de activare intrarenal RAS diferă între anumite condiții, cum ar fi pe baza nivelurilor de glucoză și a consumului de medicamente eliberate pe bază de rețetă. Prin urmare, a fost posibil ca rezultatele tuturor pacienților cu BRC din studiul de față să fie diferite de cele ale numai pacienților cu diabet zaharat din studiile anterioare. Cu toate acestea, am obținut rezultate care au fost similare cu cele din studiile anterioare, sugerând că nivelurile AGT urinare prezic disfuncția renală în studiul de față.

Pacienții cu blocanți RAS au prezentat valori crescute ale TA sistolică (cu blocante RAS: 124,7±15,0 mmHg vs. fără blocante RAS: 110,4±9,0 mmHg;p<0.01), urinary="" alb="" excretion="" (with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014)," and="" baseline="" urinary="" agt="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.02±0.57="" ug/gcr="" vs.without="" ras="" blockers:="" 1.67±0.60ug/gcr;="" p="0.024)." furthermore,="" the="" annual="" decline="" in="" the="" egfr="" with="" ras="" blockers="" was="" greater="" than="" that="" without="" ras="" blockers="" (with="" ras="" blockers∶-3.08±6.85="" ml/min/1.73="" m²vs.="" without="" ras="" blockers∶1.68±3.94="" ml/min/1.73="" m²;=""><0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="" ckd="" in="">

studiu.

Mai multe limitări asociate cu prezentul studiu merită menționate. În primul rând, dimensiunea eșantionului său a fost mică, iar pacienții au fost recrutați dintr-un singur centru. În al doilea rând, perioada de urmărire a fost de 3,4±1,5 ani, iar durata a fost relativ scurtă. În fine, deși unele intervenții cu diete, cum ar fi o dietă săracă în sodiu, au fost făcute în perioada de urmărire în ambulatoriul nostru, intervențiile nu au fost egale pentru toți pacienții cu BRC. În plus, aportul de sare nu a fost evaluat prin colectarea zilnică a urinei pentru toți pacienții. Prin urmare, ne-a fost dificil să evaluăm influența aportului de alimente asupra constatărilor. Cu toate acestea, am reușit să demonstrăm că pacienții cu CKD cu niveluri inițiale de AGT urinare ridicate, similare celor cu niveluri ridicate de albumină urinară și valori ale TA, au prezentat disfuncție renală rapidă în comparație cu alți pacienți.

În concluzie, modificarea anuală a eGFR a fost asociată semnificativ și negativ cu nivelurile inițiale ale AGT urinare. În plus, pacienții din cea mai înaltă cuartilă a nivelurilor inițiale de AGT urinare au evidențiat o scădere progresivă a eGFR. Aceste rezultate sugerează că nivelurile inițiale crescute ale AGT urinare prezic disfuncția renală rapidă la pacienții cu BRC. În viitor, vor fi necesare studii mai ample și pe termen lung pentru a continua rezultatele noastre.

Autorii declară că nu au niciun conflict de interese (COD).

Referințe

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Sistemul intrarenal renină-angiotensină: de la fiziologie la patobiologia hipertensiunii arteriale șirinichiboala. Pharmacol Rev 59:251-287, 2007.

2. Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et al. Ritmul circadian perturbat al sistemului intrarenal renină-angiotensină: relevant pentru hipertensiunea nocturnă și afectarea renală. Clin Exp Nephrol 19:231-239, 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Activarea speciilor reactive de oxigen și a sistemului renină-angiotensină la șoarecii model de nefropatie IgA. Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515,2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et al. Ritmul circadian crescut al sistemelor intrarenale renină-angiotensină la șobolanii cu nefrită serum anti-timocitară. Hypertens Res 39:312-320,2016.

5. Kobori H, Alper AB Jr, Shenava R, et al. Angiotensinogenul urinar ca biomarker nou al stării sistemului intrarenal renină-angiotensină la pacienții hipertensivi. Hypertension 53: 344-350, 2009. 6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al. Angiotensinogenul urinar ca biomarker potențial al severității bolii cronicerinichiboli. J Am Soc Hypertens 2: 349-354. 2008.

7. Gould AB, Green D. Cinetica reninei umane și reacției substratului uman. Cardiovasc Res 5:86-89,1971.

8. Brasier AR, Li J. Mecanisme pentru controlul inductibil al transcripției genei angiotensinogenului. Hipertensiune 27:465-475,1996.

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al. Angiotensinogenul urinar ca marker al activității angiotensinei II intrarenale asociat cu deteriorarea funcției renale la pacienții cu boli cronice.rinichiboala. J Am Soc Nephrol 18:1558-1565.2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al. Angiotensinogenul urinar reflectă activitatea sistemului intrarenal renină-angiotensină la pacienții cu nefropatie IgA. Nephrol Dial Transplant 26: 170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Creșterea angiotensinogenului urinar este precedent la creșterea albuminei urinare la pacienții cu diabet zaharat de tip 1. Am J Med Sci 338:478-480, 2009.

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Excreția urinară a angiotensinogenului reflectă producția de angiotensinogen intrarenal.RinichiInt 61: 579-585,2002.

13. Kobori H, Navar LG. Angiotensinogenul urinar ca biomarker nou al sistemului intrarenal renină-angiotensină în boala cronică de rinichi. Int Rev Thromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ și colab. Modificări ale angiotensinogenului urinar asociate cu deteriorarearinichifuncția la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. J Korean Med Sci 32:782-788, 2017.

15. Sawaguchi M, Araki SI, Kobori H, et al. Asocierea dintre nivelurile de angiotensinogen urinar și prognosticul renal și cardiovascular la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.J Diabetes Investig 3:318-324.2012.

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S, et al. Secreția endogenă de melatonină pe timp de noapte afectată se referă la activarea sistemului intrarenal renină-angiotensină și afectarea renală la pacienții cu boli cronice.rinichiboala. Clin Exp Nephrol 20:878-884,2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S, et al. Efectele nefrectomiei unilaterale asupra tensiunii arteriale și a ritmului său circadian. Intern Med 55: 3427-3433,2016.

18. Fukuda M, Mizuno M, Yamanaka T, et al. Pacienții cu disfuncție renală necesită o durată mai lungă până când tensiunea arterială scade în timpul nopții. Hipertensiune arterială 52: 1155-1160,2008.

19. Katsurada A, Hagiwara Y, Miyashita K, et al. ELISA nou sandwich pentru angiotensinogen uman. Am J Physiol Renal Physiol 293: F956-F960.2007.

20. Matsuo S, Imai E, Horio M, et al. Colaboratori care au dezvoltat ecuația japoneză pentru GFR estimată. Colaboratori care au dezvoltat ecuația japoneză pentru GFR estimată. Ecuații revizuite pentru RFG estimat din creatinina serică în Japonia. Am J Kidney Dis 53:982-992,2009.

21. Kanno A, Kikuya M, Ohkubo T, et al. Pre-hipertensiunea arterială ca un predictor semnificativ al bolii cronice de rinichi într-o populație generală: Studiul Ohasama. Nephrol Dial Transplant 27:3218-3223, 2012.

22. Kiriyama H, Kaneko H, Itoh H, și colab. Rolul anemiei și proteinuriei în dezvoltarea deteriorării ulterioare a funcției renale într-o populație generală cu rata de filtrare glomerulară păstrată: un studiu de cohortă la nivel comunitar.J Nephrol 32:775-781,2019.

23. Kobori H, Ozawa Y, Satou R, et al.Rinichi- îmbunătățirea specifică a ANG I stimulează angiotensinogenul intrarenal endogen la șoarecii țintiți de gene. Am J Physiol Renal Physiol 293:F938-F945, 2007.

24. Ohashi N, Isobe S, Matsuyama T, et al. Sistemul intrarenal renină-angiotensină este activat imediat dupărinichidonarea la donatorii de transplant de rinichi. Intern Med 58:643-648.2019.

25. Singh R, Singh AK, Alavi N, Leehey DJ. Mecanismul crescut al nivelurilor de angiotensină II în celulele mezangiale glomerulare cultivate în glucoză ridicată. J Am Soc Nephrol 14:873-880,2003.

26.Vidotti DB, Casarini DE, Cristovam PC,Leite CA, Schor N, Boim MA. Concentrația mare de glucoză stimulează activitatea intracelulară a reninei și generarea angiotensinei II în celulele mezangiale de șobolan. Am J Physiol Renal Physiol 286: F1039-F1045,2004.

27. Shin SJ, Chung S, Kim SJ și colab. Efectul inhibitorului cotransportatorului sodiu-glucoză 2, dapagliflozin, asupra sistemului renal renină-angiotensină într-un model animal de diabet de tip 2. PLoS One 11;e0165703,2016.