Blocarea matricei mediată de sindecan-4 eliminarea mediată de metaloproteinazei restabilește funcția de barieră de filtrare a glicocalicului endotelial și de filtrare glomerulară în boala renală diabetică precoce

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Canabidiolul intensifică episodul verbalmemoriela participanții tineri sănătoși: un studiu clinic randomizat Janine Hotz a,d,*, Bernhard Fehlmann a,d, Andreas Papassotiropoulos b,c,d, Dominique JF. de Quervain a,c,d, Nathalie S. Schicktanz a,d,** a Division of Cognitive Neuroscience, Facultatea de Psihologie, Universitatea din Basel, CH, Elveția b Divizia de Molecular Neuroscience, Facultatea de Psihologie și Life Sciences Training Facility, Departamentul Biozentrum, Universitatea din Basel, CH, Elveția c Clinici universitare de psihiatrie, Universitatea din Basel, CH, Elveția d Platforma de cercetare transfacultăți, Universitatea din Basel, CH, Elveția

Cistanche poate ajuta la îmbunătățirea memoriei

ABSTRACT

Canabisul conține o multitudine de compuși diferiți. Unul dintre ele, canabidiolul – o substanță nepsihoactivă – ar putea contracara efectele negative ale Δ-9-tetrahidrocannabinolului asupra dependenței de hipocamp.memoriedeficienta. Prezentul studiu și-a propus să investigheze efectul vapingului cu canabidiol asupra episodului verbalmemoriela subiecţii tineri sănătoşi. Am folosit un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat încrucișat pe 39 de subiecți tineri sănătoși. Participanții au primit o singură doză de e-lichid cu canabidiol (0,25 ml, 5% canabidiol, 12,5 mg canabidiol) și o singură dată placebo pentru vaping după ce au învățat 15 substantive care nu au legătură. Principala măsură a rezultatului a fost scurta întârziere verbalămemorieperformanță (număr de substantive corect libere rememorate) 20 min după învățare. 34 de participanți (vârsta medie: 22,26 [3,04]) au completat toate vizitele și au intrat în analize (17 au primit canabidiol și 17 au primit mai întâi placebo). Cannabidiol sporit episodic verbalmemorieperformanță (placebo: 7,03 [2,34]; canabidiol 7,71 [2,48]; diferența de grup ajustată 0,68, IC 95% 0,01 până la 1,35; R2 =0,028, p=.048). Foarte important, nu am detectat efectele medicamentelor asupra măsurilor secundare ale rezultatului atenției sau lucruluimemorieperformanță, sugerând că CBD nu are un impact negativ asupra acestor funcții cognitive de bază. Rezultatele sunt în concordanță cu ideea că vaping cannabidiol interacționează cu sistemul endocannabinoid central și este capabil să moduleze procesele de memorie, un fenomen cu posibil potențial terapeutic. Sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga relațiile optime doză-răspuns și timp-răspuns.

1. Introducere

Canabisul este unul dintre cele mai frecvent consumate droguri ilicite din lume (Oficiul Națiunilor Unite pentru Droguri și Crimă, 2019). Meta-analizele care investighează efectul consumului de canabis au arătat în mod constant efecte adverse ale canabisului asupramemorieperformanță (pe lângă alte câteva efecte asupra comportamentului, a se vedea (Grant și colab., 2003; Ranganathan și D'Souza, 2006; Schoeler și Bhattacharyya, 2013; Schoeler și colab., 2016; Solowij și Battisti, 2008)). În special, efectele adverse mici (Grant et al., 2003; Schoeler et al., 2016) până la mijlocii asupra verbalămemorieperformanța (Schreiner și Dunn, 2012) și efectele de mărime medie asupra perspectiveimemorie(Schoeler et al., 2016) au fost raportate. Compusul principal al canabisului, Δ-9-Tetrahidrocannabinol (THC), este cel mai bine cunoscut ca fiind psihoactiv și probabil responsabil pentru efectele adverse ale canabisului asupra cogniției (Schoeler și colab., 2016). Canabidiolul (CBD), un alt compus al canabisului, acționează opus THC în multe privințe. CBD nu este psihoactiv și are proprietăți antipsihotice, anxiolitice, anti-convulsii și antiinflamatorii (Rong și colab., 2017). Mai mult, s-a demonstrat experimental că CBD inhibă simptomele paranoide provocate de THC (Bhattacharyya et al., 2010; dar vezi și: Morgan et al., 2018). Întrucât THC este un agonist parțial CB1R și CB2R (Pertwee, 2008), CBD pare să acționeze ca un antagonist necompetitiv asupra CB1R, precum și ca un agonist invers asupra CB2R și inhibă recaptarea și degradarea enzimatică a canabinoidului endogen anandamidă (Nanaolaminano-anandamidă); AEA) (pentru o prezentare generală a se vedea: Rong et al., 2017). Numeroase ținte non-CB1R au fost propuse și pentru CBD, inclusiv receptorii serotoninei 1A (5-HT1A), receptorii opioizi sigma (σ) și mu (μ), receptorii vaniloid 1 (TRPV1), receptorii dopaminergici D2, și amid hidrolaza acizilor grași (FAAH) (pentru o prezentare generală a se vedea: Jacobson și colab., 2019). Datorită efectelor adverse presupuse ale THC asupra cogniției, mai multe studii au investigat dacă CBD ar putea fi capabil să contracareze aceste efecte adverse. CBD a contracarat dependenta de hipocampmemorieafectare atunci când este administrat înainte de THC intravenos (Englund et al., 2013). THC și CBD au arătat, de asemenea, efecte opuse față de placebo asupra activărilor creierului în timpul sarcinilor cognitive, dar nu și la nivel comportamental (Bhattacharyya et al., 2010). Mai mult, studiile naturaliste au arătatmemorieafectarea trebuie atenuată la subiecții care fumează canabis cu cantități mari de canabidiol, spre deosebire de cantități mici ((Morgan și colab., 2012; Morgan și colab., 2010); dar vezi și (Morgan și colab., 2018)). Un studiu clinic deschis a descoperit efecte promițătoare ale tratamentului prelungit cu CBD asupra simptomelor psihologice și a cogniției la consumatorii obișnuiți de canabis, în timp ce aceștia au continuat să consume canabis ca de obicei (Solowij et al., 2018). De asemenea, studiile pe animale au descoperit efecte benefice ale administrării CBD asupra rezultatelor cognitive. Administrarea cronică de CBD a atenuat deficitele sociale și cognitive la modelele de șobolani cu schizofrenie (Osborne și colab., 2017a), iar CBD a îmbunătățit cogniția în mai multe modele preclinice de afectare cognitivă (Osborne și colab., 2017b). Cu toate acestea, CBD nu a îmbunătățit nici amintirea prozei în timpul abstinenței la tutun (Hindocha și colab., 2015), nici reamintirea prozei la consumatorii de canabis (Morgan și colab., 2018) sau amintirea verbală la subiecții sănătoși (Bhattacharyya și colab., 2009) , sau pacienți cu psihoză (Bhattacharyya și colab., 2018; O'Neill și colab., 2021). În studiile de siguranță, nicio schimbare cognitivă după un an de tratament cu CBD (Martin și colab., 2019) sau trei luni de tratament nu a fost găsită la pacienții cu epilepsie rezistentă la tratament (Metternich și colab., 2021), nici după o singură administrare de CBD. într-o populație foarte sensibilă de poli-consumatori de droguri în comparație cu controlul (Schoedel și colab., 2018). Având în vedere dovezile ambigue pentru efectele procognitive ale CBD, ne-am propus să investigăm efectul CBD asupra performanței memoriei episodice la oameni tineri sănătoși în prezentul studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat. Rezultatele pot avea implicații pentru tratamentul episodicmemoriedeficite, care nu sunt doar semne distinctive ale bolii Alzheimer, ci sunt și prevalente în multe tulburări psihiatrice precum schizofrenia (Barch, 2005), tulburările bipolare (Balanza-Martinez et al., 2008) sau tulburările de stres posttraumatic (DJ de Quervain și Margraf, 2008). Mai mult, subiecții aflați sub stres și epuizare legată de stres se manifestă episodicmemoriedeficite (D. de Quervain et al., 2017). Important este că încă ne lipsesc medicamentele eficiente pentru a contracara episodulmemoriedeficite în condiții neuropsihiatrice.

beneficiu cistanche: îmbunătățirea memoriei

2. Metode

2.1. Designul studiului și participanții

Am efectuat un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, randomizat, încrucișat, care a comparat efectul e-lichidului de vaping cu canabidiol (CBD) (0,25 ml, 5% CBD, 12,5 mg CBD) cu vaparea unui placebo e -lichid. Am recrutat participanți sănătoși din zonele Basel, Zurich și Berna din Elveția prin reclame pe internet. 34 de participanți au intrat în analizele finale. Experimentul a avut loc la Universitatea din Basel. Pentru a îndeplini criteriile de includere, participanții trebuiau să aibă între 18 și 30 de ani, să aibă un indice de masă corporală (IMC) între 18 și 30 kg/m2, să fie nativi sau vorbitori fluent de germană și normotensivi (tensiune arterială între 90/60). mmHg și 140/90 mmHg). Criteriile de excludere au fost una sau mai multe dintre următoarele afecțiuni, așa cum au fost evaluate cu un chestionar de sănătate auto-raportat: tulburări psihiatrice sau somatice acute sau cronice, medicamente sistemice pe termen lung sau steroizi topici pentru tratarea unei boli de bază în ultimele 3 luni, hipersensibilitate sau alergie cunoscută. la propilenglicol, consum de substanțe (fumat > 5 țigări pe zi, consum de CBD/THC în 7 zile de la prezentul studiu, consum de alcool cu ​​12 ore înainte de începerea vizitelor de studiu, suspiciune de abuz de alcool sau droguri), participare la un studiu cu CBD/THC în termen de 30 de zile de la prezentul studiu, participarea la unul dintre studiile anterioare ale diviziei folosind același test verbal în ultimii 2 ani, având orice legătură personală cu investigatorul, incapacitatea de a urma procedurile studiului și intenția de a rămâne gravidă, sarcina sau alăptarea. Ancheta a fost efectuată în urma ultimei versiuni a Declarației de la Helsinki. Comitetul local de etică a aprobat studiul (număr de înregistrare: EKNZ, 2018-01125), iar studiul a fost înregistrat pe ClinicalTrials.gov (NCT03627117) și kofam.ch (SNCTP000002921). Toți participanții au furnizat consimțământul informat în scris și au primit o compensație de 70 CHF pentru participarea lor.

2.2. Randomizare și mascare

După includerea studiului, participanții au fost alocați aleatoriu pentru a primi mai întâi fie CBD, fie placebo (e-lichid parfumat). Fiecare participant eligibil a fost alocat uneia dintre cele două liste de randomizare (o listă pentru bărbați, o listă pentru femei) prin utilizarea randomizării în bloc (fiecare bloc de 4 conținând două afecțiuni placebo și două CBD). E-lichidul CBD și e-lichidul parfumat au fost umplute în rezervoare de vaporizare cu aspect identic și etichetate cu un număr de randomizare. În plus, rezervoarele de vaporizare au fost învelite cu bandă colorată pentru a acoperi culoarea e-lichidului. Ambele vape (CBD, placebo) au avut un gust de citrice. Generarea listelor de randomizare pe computer și etichetarea rezervoarelor de vaporizare au fost făcute de statisticianul primar, care nu a colectat date. Participanții și membrii studiului cu colector de date au fost orbiți față de grupul de tratament. Participanții au vaporizat sub supravegherea colectorului de date pe un balcon liniștit pentru a evita contaminarea aerului din camera de examinare cu vapori CBD.

2.3. Proceduri

Studiul a avut loc în două zile de studiu la Universitatea din Basel, Basel, Elveția, din septembrie până în decembrie 2018. După ce un potențial participant a contactat echipa de studiu, informații mai detaliate despre studiu au fost trimise prin e-mail împreună cu includerea principală și criteriu de excludere. Ulterior, a avut loc o examinare telefonică pentru a pre-evalua criteriile de includere și excludere și pentru a programa participanții eligibili pentru studiu. În cadrul screening-ului telefonic, am solicitat nu numai utilizarea medicamentelor (prescripte și auto-achiziționate) în ultimele trei luni, ci și pentru utilizarea oricăror medicamente (prescripte și auto-achiziționate) la momentul screening-ului. Niciunul dintre participanți nu a indicat să fi utilizat vreun medicament la momentul screening-ului sau în ultimele 3 luni. În timpul primei părți a vizitei 1, participantului i-au fost oferite din nou informații privind scopul și procedura studiului, medicamentul investigat și potențialele riscuri (oral și în scris). Ulterior, a fost obținut consimțământul informat scris de la toți participanții, fără limitare de timp. Apoi, criteriile de includere și excludere au fost verificate prin evaluarea istoricului medical, a semnelor vitale (tensiune arterială și ritm cardiac) și a IMC, precum și prin aplicarea unui chestionar socio-demografic și de sănătate mintală și a unui chestionar de autoevaluare a simptomelor depresive (MADRS). -S) (Svanborg şi Asberg, 2001). Software-ul SoSci Survey a fost utilizat pentru evaluarea chestionarelor (Leiner, 2014). Întrucât participanții exclusiv de sex feminin se puteau asigura că nu sunt însărcinate, nu au fost efectuate teste de sarcină. Înainte de evaluarea măsurilor de rezultat, a fost efectuat un test de THC în urină cu o sensibilitate de 50 ng/ml pentru a exclude consumul de THC cu trei până la cinci zile înainte de începerea studiului. În plus, participanții au fost întrebați despre durata somnului, consumul de droguri psihoactive și consumul de alcool cu ​​o zi înainte de vizită. Învățare postfață și reamintire imediată, subiecții au vaporizat timp de aproximativ 15 minute sub supraveghere. Apoi, participanții au fost instruiți și instruiți cu privire la o sarcină n-back. Antrenamentul a fost repetat o dată dacă, pentru un anumit subiect, rata de răspuns corect a fost sub 90 la sută la 0-sarcina de antrenament pentru spate și, respectiv, sub 70 la sută la 2-sarcina de antrenament pentru spate. Aceasta a fost urmată de sarcina principală n-back, evaluarea atenției și lucrulmemorie. Ulterior, subiecții au trebuit să indice pe scalele vizuale analogice (VAS) starea lor actuală de relaxare, oboseală, motivație și dispoziție, precum și dacă au avut dureri de cap și cât de bine au tolerat vapoarea. La douăzeci de minute după învățare, a fost efectuat un test de reamintire a cuvintelor pentru a evalua episodicmemorieperformanţă. După o perioadă de spălare de cel puțin 14 zile (aproximativ 10 timpi de înjumătățire al CBD (Ujvary și Hanus, 2016)), dar nu mai mult de 39 de zile (perioada medie de spălare 17,85 zile, SD=6). 11), participanții au fost invitați să viziteze 2. Acolo au primit tratamentul (CBD sau placebo) complementar celui de la prima vizită. La vizita 2 au fost înregistrate, de asemenea, evenimente adverse și medicație concomitentă, procedura fiind de altfel identică cu vizita 1.

2.4. Rezultate

Măsura principală a rezultatului a fost reamintirea liberă întârziată într-o sarcină de învățare verbală. În această sarcină, participanții au văzut și au fost instruiți să învețe trei serii de cinci substantive germane neînrudite semantic, prezentate la o rată de un cuvânt la fiecare 2 s (15 cuvinte în total). Fiecare serie de cinci substantive a fost urmată de o sarcină de reamintire imediată pentru a controla dacă participanții au acordat atenție prezentării cuvintelor. Rechemarea imediată a avut loc înainte de medicația de studiu și, prin urmare, nu va fi tratată ca măsură de rezultat primară. La 20 de minute după sarcina de învățare a cuvintelor, participanții au fost rugați, într-o sarcină de reamintire liberă așteptată, să noteze toate cuvintele amintite ale vizitei respective. Cuvintele au fost preluate din colecțiile lui Hager și Hasselhorn (1994). Cele două măsuri secundare ale rezultatelor noastre au fost atenția (0-înapoi) și lucrulmemorie(2-înapoi) performanțe și au fost testate pentru a controla posibilele efecte ale CBD asupra funcțiilor cognitive care nu au legătură cumemorie. Au fost evaluați prin două sarcini picturale n-spate cu sarcini cognitive diferite (sarcină mică: 0-spate; încărcare mare: 2-spate) folosind imagini neutre. În timpul 0-condiției de spate, subiecții trebuiau să răspundă cât mai repede posibil la apariția unei imagini țintă. Condiția 0-spatelui induce doar o încărcătură cognitivă scăzută și se presupune că necesită în principal procese de atenție generală (Owen et al., 2005). În 2-condiția spatelui, subiecții trebuiau să judece dacă imaginea prezentată în prezent era identică cu cea prezentată în două poziții înainte. Condiția 2-spatelui induce o sarcină cognitivă ridicată și a servit la evaluarea munciimemorieperformanță datorită cerinței sale de monitorizare, actualizare și manipulare online a informațiilor memorate (Owen și colab., 2005). În total, sarcina a cuprins 6 blocuri (trei blocuri per condiție), prezentate într-o ordine cvasi-aleatorie. În fiecare bloc, patru imagini diferite au fost prezentate cvasialeatoriu de opt ori, rezultând un total de 32 de imagini prezentate pe bloc. Fiecare bloc conținea opt stimuli țintă și douăzeci și patru de stimuli non-țintă, rezultând o rată țintă de 25%. Subiecții trebuiau să reacționeze la aceste ținte cât mai repede posibil. Toate imaginile utilizate pentru sarcina n-back au fost selectate din Geneva Affective Picture System (GAPED; Dan-Glauser și Scherer, 2011), International Affective Picture System (IAPS; Lang et al., 2008) sau standardizate interne. seturi de imagini. Toate imaginile au cuprins obiecte neutre, unice neînsuflețite (de exemplu, scaune, ceasuri sau mese). Rezultatele controlului au fost evaluate folosind evaluări VAS, variind de la 0 (nivelul cel mai scăzut la 10 (nivelul cel mai înalt). VAS a evaluat relaxarea, oboseala, motivația, starea de spirit, durerile de cap și toleranța la vaping. Toate sarcinile au fost prezentate utilizând software-ul Presentation® (versiunea 20.1; Neurobehavioral Systems, Inc., Berkeley, CA, www.ne urobs.com).

BENEFICIA CISTANCĂ: ÎMBUNĂȚĂȚI MEMORIA

2.5. Intervenţie

Intervenția experimentală a constat în {{0}},25 ml de e-Lichid CBD care conține 5% CBD (Canabidiol extras la temperatură joasă din Cannabis sativa L., 99% puritate), Glicerină (vegetală), Propilen Glicol , și apă (marca: PharmaHemp, Slovenia) cu gust de citrice. Intervenția de control a constat în 0,25 ml de e-Lichid (La Baronne Jaune) care conține: aditivi de parfum pentru produse alimentare, 80% glicerină (vegetală), 20% propilenglicol. Intervenția de control a avut gust de lămâie și madeleine. Vapingul a fost realizat folosind un vaporizator (Canna Vape Kit). Vapoarea a fost aleasă ca metodă de administrare datorită ratelor de absorbție mai rapide în comparație cu administrarea orală (Millar, Stone, Yates și O'Sullivan, 2018). Am ales un e-lichid CBD cu o concentrație de 5%, deoarece aceasta era cea mai mare concentrație care putea fi achiziționată la nivel regional. S-a ales 0,25 ml, deoarece aceasta este o cantitate care poate fi vaporizată de majoritatea fumătorilor în 15 min. Vapatul mai mult de 15 minute nu a fost considerat posibil. Aceasta a dus la o doză de 12,5 mg.

2.6. analize statistice

O analiză de putere a estimat o dimensiune a eșantionului de 34 (teste t dependente, DZ 0.5, putere 0.8, software: G*Power 3.1). Toate analizele statistice au fost efectuate în R (versiunea 3.6.2) utilizând modele mixte liniare în combinație cu ANOVA (SS-II). ID-urile subiectului au fost incluse ca efecte aleatoare. Variabilele dependente au fost măsurile noastre de rezultat primare și secundare. Variabila independentă a fost condiția factorului în cadrul subiectului (CBD sau placebo). Sexul și vârsta au fost introduse ca covariabile. Prezentăm rezultatele ca medii (SD) pentru condiția de intervenție și control, valorile p pe două părți asociate, precum și diferențele de grup ajustate cu IC de 95 la sută (pachet „medii”). Mărimile efectului pentru măsuri repetate sunt indicate de R2 semi-parțial generalizat (R2), o generalizare a statisticilor marginale R2- larg utilizate (Nakagawa și Schielzeth, 2013), care este comparabilă cu măsurile de mărime a efectului. a modelelor între subiecte. R2 > 0.01, R2 > 0,09 și R2 > 0,25 sunt considerate efecte mici, intermediare și, respectiv, mari. A fost efectuat un test exact Fisher pentru a examina asocierea dintre grupul de ordin de tratament (a primit CBD la vizita1 sau a primit CBD la vizita2) și credința subiectului în ce zi a primit CBD. Pragul de semnificație a fost setat la p < 0,05="" pentru="" rezultatul="" primar.="" pentru="" rezultatele="" secundare="" (atenție,="">memorieperformanță), am stabilit pragul semnificativ la p < .025="" (corecția="" bonferroni="" pentru="" 2="" teste="" independente).="" nici="" un="" comitet="" de="" monitorizare="" a="" datelor="" nu="" a="" supravegheat="" studiul.="" un="" monitor="" al="" studiilor="" clinice="" a="" supravegheat="" colectarea="" și="" introducerea="" datelor="" conform="" unui="" plan="" de="" monitorizare="" scris,="" care="" a="" fost="" aprobat="" de="" comitetul="" independent="" de="" etică="" înainte="" de="" efectuarea="">

3. Rezultate

Între septembrie 2018 și decembrie 2018, 39 de persoane au fost examinate pentru participarea la studiu (vezi Fig. 1). Niciunul nu a fost exclus după screening. În consecință, 39 de indivizi au fost înrolați și au fost supuși randomizării pentru ordinea de tratament (a se vedea tabelul 1 pentru caracteristicile inițiale). 20 de subiecți au fost alocați pentru a primi CBD (condiție de intervenție), 19 pentru a primi placebo la vizita 1. Patru subiecți au abandonat și nu au participat la vizita 2 (motivele au fost: consumul de alcool < 12="" ore="" înainte="" de="" vizita="" 2="" (n="1" ),="" a="" refuzat="" să="" continue="" participarea="" (n="3))." 35="" de="" subiecți="" au="" fost="" supuși="" procedurii="" vizitei="" 2.="" un="" subiect="" nu="" a="" fost="" supus="" întregii="" proceduri="" din="" vizita="" 2="" din="" cauza="" incapacității="" de="" a="" vapa="" doza="" completă="" în="" timpul="" acordat.="" prin="" urmare,="" au="" fost="" disponibile="" și="" analizate="" date="" complete="" despre="" 34="" de="" subiecți="" (17="" au="" primit="" cbd="" și="" 17="" au="" primit="" placebo="" la="" vizita="">

3.1. Efectele medicamentului de studiu asupra măsurării rezultatului primar

Pentru episodicmemorie, cuantificat prin reamintirea fără cuvinte ca rezultat principal, a existat un efect principal semnificativ al medicației de studiu (F(1,33)=11.12, p=.048, R2=.028), indicând o performanță mai bună sub CBD cu o dimensiune mică a efectului (vezi Tabelul 2, Fig. 2). Acest efect de îmbunătățire a medicamentului a fost independent de sex (interacțiunea dintre sex și medicamente: p =,85) sau de vârstă (interacțiune între vârstă și medicamente: p=.19). Pentru a controla alți posibili factori de confuzie, am inclus și MADRS,

IMC, frecvența consumului de canabis într-un an și evaluările după vaping (relaxare, oboseală, motivație, dispoziție, toleranță la vaping) ca covariabile. Fiecare covariabilă a fost astfel introdusă separat în model și testată pentru interacțiunea sa cu medicamentele. Efectul de îmbunătățire a medicamentului a fost independent de oricare dintre aceste covariate (interacțiunea dintre covariabile și medicamente: p > .33), cu excepția IMC (F(1,32) =4.49, p=.042 ). Interacțiunea dintre IMC și medicament la amintirea cuvintelor a indicat că administrarea de CBD a afectat reamintirea cuvintelor în funcție de IMC, adică un IMC mai mare a fost asociat cu un număr mai mare de cuvinte amintite sub CBD comparativ cu placebo (vezi Fig. 3). Rechemarea imediată înainte de vaping nu a fost diferită între condiții

3.2. Efectele medicației de studiu asupra măsurilor secundare și ale rezultatului de control

Pentru rezultatele secundare măsuri de evaluare a atenției și a munciimemorie, nu există efecte semnificative ale medicamentelor asupra 0-spatelui (acuratețe: F(1,33)=1,3, p=.26; dprime: F(1,33) {{9 }},42, p=.07) sau 2-performanța inversă au fost detectate (precizie: F(1,33)=0,05, p=.83 ; dprim: F(1,33) =0.02, p=.89, vezi Tabelul 2). Participanții nu au fost diferite în ceea ce privește relaxarea, starea de spirit, durerea de cap, motivația sau oboseala după vaporizarea CBD sau placebo (toate p > .18). Cu toate acestea, a existat un efect nominal al CBD asupra toleranței la vaporizare (F(1,33)=4.5, p=.041), indicând o toleranță mai mare la vaping în condiția placebo (vezi Tabelul 2) . Nu a avut loc niciun eveniment advers grav. Un eveniment advers ușor a fost raportat la un participant (2,6 la sută) sub influența CBD (durere de cap), iar un eveniment advers ușor a fost raportat la un participant (2,8 la sută) sub influența placebo (dureri abdominale). În plus, nu a existat nicio asociere între ordinul de tratament și credința subiecților despre momentul în care să fi primit CBD (χ2 (2) =0.55, p=.81).

4. Discutie

Aici, am investigat efectele acute ale vapingului CBD (12,5 mg) asupra episodicmemorieperformanță la subiecții tineri sănătoși. Studiul de față a evidențiat o creștere medie a cuvintelor amintite la 20 de minute după vaporizarea CBD în comparație cu starea placebo cu 10%. Important este că nu am detectat efectele medicamentelor asupra atenției sau a performanței memoriei de lucru, sugerând că CBD nu are un impact negativ asupra acestor funcții cognitive de bază. Acest lucru este în conformitate cu alte două studii, care nu au raportat efectele CBD asupra funcționăriimemorieperformanță prin utilizarea a 15 mg de CBD la consumatorii de canabis (Morgan și colab., 2018) sau 800 mg de CBD în timpul abstinenței la tutun (Hindocha și colab., 2015). Efectul CBD asupra memoriei episodice a fost independent de vârstă, sex, simptome depresive, frecvența consumului de canabis într-un an și evaluările după vaping (relaxare, oboseală, motivație, dispoziție, toleranță). Cu toate acestea, efectul nu a fost independent de IMC. Interacțiunea dintre IMC și medicamente sugerează că doza pentru subiecții cu IMC mai mic ar fi putut fi prea mare pentru a fi crescută.memorie. Datorită diferențelor de biodisponibilitate dintre diferitele tipuri de administrare de CBD (Millar și colab., 2018), nu putem compara doza noastră cu dozele de studii care au folosit diferite metode de administrare pentru a estima o relație optimă doză-răspuns. În plus, relația dintre doza de CBD și efectul asupra memoriei episodice poate urma, de asemenea, o curbă în formă de U inversată, mai degrabă decât o relație liniară, comparabilă cu efectele doză-răspuns în formă de U inversă ale CBD asupra anxietății (Crippa și colab., 2018). Un studiu care a utilizat administrarea orală de 600 mg CBD a constatat efecte asupra activării creierului (Bhattacharyya et al., 2010), dar nu asupra performanței memoriei sau atunci când s-au administrat doze mai mari sau egale cu 750 mg (Schoedel și colab., 2018). Alte studii au combinat administrarea de CBD cu THC. 600 mg de CBD pe cale orală au contracarat afectarea memoriei dependentă de hipocampus

Fig. 2. Efectul CBD asupra performanței memoriei episodice (întârziere scurtă). Punctele mici reprezintă valori individuale; punctul mare reprezintă mijloacele grupului. R: Boxplot-ul afișează numărul de cuvinte rechemate în timpul retragerii libere întârziate în fiecare condiție. B: Boxplot afișează scorul diferenței (delta) prin scăderea numărului de cuvinte amintite liber în timpul CBD cu numărul de cuvinte amintite liber în timpul placebo.

Fig. 3. Efectul tratamentului asupra episodicmemorieîn timpul retragerii libere întârziate în funcție de indicele de masă corporală (IMC). Valorile pozitive de pe axa y reprezintă mai multe cuvinte amintite în timpul CBD în comparație cu placebo.

atunci când este administrat înainte de THC intravenos (Englund et al., 2013), dar nu 5 mg de CBD IV imediat înainte de THC IV (1,25 mg) (Bhattacharyya și colab., 2010), sau administrarea concomitentă a 16 mg CBD plus 8 mg de THC administrat prin inhalare (Morgan et al., 2018). Cu toate acestea, 200 mg de CBD oral timp de 10 săptămâni au prezentat îmbunătățiri cognitive față de valoarea inițială la consumatorii obișnuiți de canabis, în timp ce aceștia au continuat să consume canabis ca de obicei (Solowij et al., 2018). Alte studii nu au găsit modificări cognitive în raport cu valoarea inițială după trei luni (Metternich și colab., 2021) sau un an (Martin și colab., 2019) de administrare a CBD la pacienții cu epilepsie rezistenți la tratament. Dorim să subliniem că am evaluat efectele acute ale CBD asupra episodicmemorie20 de minute după codificare, prevenind astfel orice concluzie despre efectele CBD asupra consolidării memoriei. Prin urmare, pe lângă relația doză-răspuns necunoscută și că rezultatele nu pot fi generalizate la alte tipuri de administrare de CBD, sunt necesare studii suplimentare pentru a investiga efectele izolate ale CBD asupra diferitelor tipuri de CBD.memoriefazele de consolidare şi regăsire. Concluziile noastre se bazează pe o singură utilizare a e-lichidului CBD. Nu este clar dacă administrarea repetată a CBD ar duce la efecte similare. Acest lucru ar trebui investigat în studii ulterioare pe subiecți sănătoși și pacienți neuropsihiatrici cu deficite episodice de memorie. Trebuie remarcate și alte limitări. Nu am evaluat nicio măsură a anxietății. Având în vedere că se crede că CBD are efecte anxiolitice puternice (Rong și colab., 2017), acest lucru poate fi o confuzie în ceea ce privește rezultatele, deși cadrul experimental și sarcinile nu au conținut niciun element care induce frica. În plus, am instruit subiecții doar să nu consume droguri ilicite sau CBD pe durata studiului, dar nu le-am efectuat teste de laborator. Mai mult, starea de sănătate s-a bazat pe autodeclarație, așa cum a fost evaluată cu un chestionar de sănătate și nu pe baza unui interviu clinic sau structurat pentru a exclude o boală mintală. CBD este non-psihoactiv și ușor de aplicat. Prin urmare, CBD s-ar putea dovedi util pentru a îmbunătăți tulburările de memorie legate de boli prezente în tulburările psihiatrice (de exemplu Balanza-Martinez et al., 2008), tulburările neurodegenerative (cum ar fi boala Alzheimer (Gold și Budson, 2008)), precum și stres și epuizare legată de stres legate de episodicmemoriedeficite (D. de Quervain et al., 2017). În concluzie, în timp ce sunt necesare cercetări suplimentare pentru a identifica relațiile doză-răspuns și timp-răspuns, rezultatele noastre arată că CBD poate îmbunătăți memoria episodică, un efect de medicament cu posibil potențial terapeutic. Contribuții autor Janine Hotz: Conceptualizare, Metodologie, Investigare, Administrare proiect Bernhard Fehlmann: Validare Andreas Papas Sotiropoulos: Supraveghere, Finanțare, Resurse Dominique JF de Quervain: Supraveghere, Finanțare, Resurse Nathalie S Schicktanz: Analiză formală, Curatarea datelor, Scriere - proiect original pregătire, vizualizare Toți autorii: Scriere – Recenzie și editare. Declarație de interese Toți autorii nu declară conflicte de interese. Finanțare Studiul a fost finanțat de Transfaculty Research Platform Molecular and Cognitive Neuroscience a Universității din Basel, Elveția. Toți autorii au avut acces deplin la toate datele din studiu și au avut responsabilitatea finală pentru decizia de a trimite spre publicare.

Efectele suplimentului de cistanche: Pentru îmbunătățirea memoriei

Partajarea datelor

Datele anonime ale participanților care stau la baza rezultatelor raportate în acest articol vor fi disponibile anchetatorilor pentru studiile care au primit aprobarea de la comitete independente de cercetare sau consilii de etică a cercetării. Datele sunt disponibile începând cu data publicării acestui articol. Propunerile de studii și cererile de acces la date trebuie trimise Prof. Dr, Dominique de Quervain Dominique.dequervain@unibas.ch. Acordurile de partajare a datelor între solicitanți și investigatorii sponsori trebuie să fie finalizate înainte de a accesa datele. Protocolul de studiu aprobat de comitetul local de etică este disponibil pe clinical rials.gov (NCTO3627117).

Referințe

Balanza-Martinez, V.,Rubio, C,Selva-Vera, G., Martine-Aran,A.,Sanche-Moreno,J, Salazar-Fraile. J, Tabares-Seisdedos, R,2008. Endofenotipuri neurocognitive (endofenocognitipuri) din studiile rudelor subiecților cu tulburare bipolară: o revizuire sistematică.S0149-7634(08)00089-4 Neurosci.Biobehav.Rev.32(8), 1426-1438.htps ://doi.org/10.1016/neubiorev.2008.05.019 [pi.

Barch, DM, 2005. Neuroștiința cognitivă a schizofreniei. Annu.Rev. Clin. Psih. 1,321-353.htps://dol.org/10.1146/annurev.cinpsv.1.102803.143959. Bhattacharyya, S., Fusar-Poli, P. Borgwardt, S., Martin-Santos, R., Nosarti, C.

O'Carroll, C., MeGuire, P., 2009.Modularea funcției mediotemporale și intrastriatale la om de către Delta9-tetrahidrocannabinol: o bază neuronală pentru efectele Cannabis sativa asupra învățării și psihozei.Arh. Gen. Psychiatr.66(4),442-451. https://doi.org/10.1001/archgenpsychiatry.2009.17.

Bhattacharyya, S., Morrison, PD, Fusar-Poli, P., Martin-Santos, R., Borgwardt, S., Winton-Brown, T., McGuire, PK, 2010. Efecte opuse ale delta-9-tetrahidrocanabinolului și canabidiolului asupra funcției creierului uman și

psihopatologie. Neuropsihofarmacologie 35(3), 764-774.https:/dolorg/10.1038/npp.2009.184.

Bhattacharya, S., Wilson, R, Appiah-Kusi, E, O'Neill, A, Brammer, M., Perez, J, McGuire, P.,2018. Efectul canabidiolului asupra disfuncției temporale mediale, mezencefal și striatale la persoanele cu risc clinic ridicat de psihoză: un studiu clinic randomizat. JAMA Psychiatry 75 (11),1107-1117.https://dol.org/l0.1001/amapsychiatry.2018.2309.

Crippa, JA, Guimaraes, FS, Campos, AC., Zuardi, AW, 2018. Investigație translațională a potențialului terapeutic al canabidiolului (CBD): toward a new age, 2009 Front. Imunol. 9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02009.

Dan-Glauser,ES., Scherer,KR.,2011.The Geneva affective picture database (GAPED): o nouă 730-bază de date cu imagini care se concentrează pe valență și semnificație normativă. Comportament. Res. Metodele 43 [(2),468-477.https://dol.org/10.3758/s13428-011-0064-1.

de Quervain.D.Schwabe.L.Roozendaal.B.2017.Stresul, glucocorticoizii și implicațiile memoriei pentru tratarea tulburărilor legate de frică. Nat. Rev. Neurosi.18 (1),7-19. https://doi.org/10.1038/nrn.2016.155.de Quervain,DJ,Margraf, J.,2008.Glucocorticoids for the treatment of post-traumatic stress disorder and phobies: a novel therapeutic approach.Eur. J.Pharmacol.583 (2-3), 365-371.https:/dol.org/10.1016/.ephar.2007.11.068.

Englund, A, Morrison, PD, Nottage, J., Hague, D., Kane, F., Bonaccorso, S., Kapur, S, 2013. Canabidiolul inhibă simptomele paranoide provocate de THC și dependenții de hipocamp.memorieafectare J.Psihofarmacol. 27(1),19-27.https//dol. org/10.1177/0269881112460109.

Gold, CA, Budson, AE, 2008.Memoriepierderea în boala Alzheimer: implicații pentru dezvoltarea terapiei. Expert Rev.Neurother.8(12),1879-1891.https://dol org/10.1586/14737175.8.12.1879.

Grant, I.Gonzalez, R.,Carey,CL,Natarajan,L,Wolfson, T.2003.Non-acute (efecte neurocognitive reziduale ale consumului de canabis: un studiu meta-analitic. J. Int. Neuropsychol. Soc.9( 5),679-689.https://dol.org/10.1017/S1355617703950016.

Hager. W.Hasselhom. M.1994. Handbuch Deutschsprachiger Wortnormen, Hoegrefe, Gottngen.

Hindocha, C, Freeman, TP, Schafer, G, Gardener, C., Das, RK, Morgan, CJ. Curran, HV, 2015. Efectele acute ale delta-9-tetrahidrocannabinolului, canabidiolului și combinației lor asupra recunoașterii emoțiilor faciale: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo la consumatorii de canabis. EURO. Neuropsychopharmacol 25(3), 325-334.https://dol.org/10.1016/j.euroneuro.2014.11.014.

Jacobson, MR, Watts, JJ, Boileau, I., Tong, J, Mizrahi, R.,2019. O revizuire sistematică a expunerii la fitocannabinoid asupra sistemului endocannabinoid: implicații pentru psihoză. EURO. Neuropsihofarmacol 29 (3),330-348.https://dol.0rg/10.1016/. euroneuro.2018.12.014.

2021.Efectele cognitive și comportamentale ale canabidiolului la pacienții cu epilepsie rezistentă la tratament.Epilepsy Behav.114(Pt A),107558.https://doi.org/10.1016/. yebeh.2020.107558.

Millar, SA, Stone, NL, Yates, AS, O'Sullivan, SE2018. O revizuire sistematică a farmacocineticii canabidiolului la om. Front.Pharmacol.9.ARTN 136510.3389/fphar.2018.01365.

Morgan, CJ.A, Freeman, TP, Hindocha, C., Schafer, G. Gardner, C, Curran, HV,

2018. Efectele individuale și combinate ale delta-9-tetrahidrocannabinolului acut și canabidiolului asupra simptomelor psihotomimetice și a funcției de memorie. Psihiatrie 8.ARTN 18110.1038/s41398-018-0191-x.

Morgan, CJ.A, Gardener, C., Schafer, G., Swan, S., Demarchi, C, Freeman, TP

Curran, HV, 2012. Impactul subcronic al canabinoizilor din canabisul stradal asupra cogniției, simptomelor asemănătoare psihotice și bunăstării psihologice. Psychol.Med.42 (2), 391-400.https.://doi.org/10.1017/S0033291711001322.

Morgan, CJA, Schafer, G. Freeman, TPQurran, HV, 2010. Impactul canabidiolului asupra persoanelor acutememorieși efectele psihotomimetice ale canabisului fumat: studiu naturalist: studiu naturalist [corectat].Br.J.Psychiatry 197(4), 285-290.https//dol org/10.1192/bip.bp.110.077503.

Nakagawa,S.,Schielzeth,H,2013.O metodă generală și simplă pentru obținerea R2 din modele liniare cu efecte mixte generalizate. Metode în Ecologie și Evoluție 4 (2), 133-142.https://doi.org/10.1111/j.2041-210x.2012.00261.x.

O'Neill, A., Wilson, R., Blest-Hopley, G., Annibale, L, Colizzi, M., Brammer, M, Bhattacharyya. S.2021, Normalizarea activității mediotemporale și prefrontale și conectivitatea mediotemporal-striatală pot sta la baza efectelor antipsihotice ale canabidiolului în psihoză. Psychol.Med.51(4), 596-606.htps://doLorg/10.1017/S0033291719003519.

Osborne, AL, Solowii, N., Babic, I. Huang, XF., Weston-Green, K, 2017a. Interacțiune socială îmbunătățită, recunoaștere și lucrumemoriecu tratament cu canabidiol într-un model de șobolan cu infecție prenatală (poli I: C). Neuropsihofarmacologie 42(7), 1447-1457.https://dol.org/10.1038/npp.2017.40.

Osborne, AL., Solowii, N., Weston-Green, K., 2017b. O revizuire sistematică a efectului canabidiolului asupra funcției cognitive: relevanță pentru schizofrenie.Neurosci. Biocomportament. Rev.72,310-324.https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2016.11.012.

Owen. AM, McMillan, KM, Laird. AR, Bullmore, E.,2005.Memorie de lucru N-back

paradigmă: o meta-analiză a studiilor de neuroimagistică funcțională normativă. Zumzet. Brain Mapp.25(1), 46-59.https://dol.org/10.1002/hbm.20131.Pertwee, RG,2008.Farmacologia diversificată a receptorilor CB1 și CB2 a trei plante

canabinoizi: delta9-tetrahidrocannabinol, canabidiol și delta9-tetrahidrocannabivarin. Br. J. Pharmacol.153 (2),199-215.https:/dol.org/10.1038/sibip.0707442.

Ranganathan, M, D'Souza, DC2006. Efectele acute ale canabinoizilor asupramemoriela om: o recenzie.Psychopharmacology(Berl)188(4),425-444.https://dol.org/10.1007/s00213-006-0508-y.Rong, C.,Lee,Y,Carmona, NE, Cha, DS, Raggett, RM, Rosenblat, JD, McIntyre, R.

S., 2017.Cannabidiolul în marijuana medicală: perspective de cercetare și oportunități potențiale. Pharmacol. Res.121,213-218. https://dol.org/10.1016/. phrs2017.05.005.Schoedel,KA, Szeto,L,Setnik, B.,Vânzători, EM, Levy-Cooperman,N., Mills, C.

Sommerville, K, 2018. Evaluarea potențialului de abuz al canabidiolului (CBD) la consumatorii de droguri recreative: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat. Epilepsie Comportament.88,162-171.https:/doi.org/10.1016/i.yebeh.2018.07.027.

Schoeler, T., Bhattacharya, S., 2013. Efectul consumului de canabis asupra funcției de memorie: o actualizare. Subst Abuse Rehabil.4,11-27.https://doi.org/10.2147/SAR.S25869. Schoeler, T.Kambeitz, J., Behlke, L, Murray, R, Bhattacharyya, S., 2016. Efectele canabisului asupra funcției memoriei la utilizatorii cu și fără o tulburare psihotică: constatări dintr-o meta-analiză combinată. Psychol.Med.46(1),177-188.https//dol org/10.1017/S0033291715001646.

Schreiner.AM,Dunn, ME.,2012.Efectele reziduale ale consumului de canabis asupra neurocognitive

performanța după abstinența prelungită: o meta-analiză. Exp. Clin. Psychopharmacol 20(5), 420-429.https://dol.org/10.1037/a0029117.

Solow,N.,Battisti,R.,2008. Efectele cronice ale canabisului asupramemoriela oameni: o recenzie. Qirr. Abuzul de droguri Rev.1(1), 81-98.https://dol.org/10.2174/1874473710801010081.

Solowij, N., Broyd, SJ, Beale, C, Prick, JA, Greenwood, LM, van Hell, H, Yucel, M., 2018. Efectele terapeutice ale tratamentului prelungit cu canabidiol asupra simptomelor psihologice și a funcției cognitive la consumatorii obișnuiți de canabis: un studiu clinic pragmatic deschis Cannabis Cannabinoid Res 3 (1),21-34.hps:/dolLorg/10089/can.2017.0043.

Svanborg, P., Asberg, M., 2001. O comparație între inventarul depresiei Beck (IAPS): Evaluările afective ale imaginilor și manualul de instrucțiuni. Universitatea din Florida, Gainesville, FL.

(BDI) și versiunea cu autoevaluare a scalei de evaluare a depresiei Montgomery Asberg (MADRS).J.Affect.Disord.64(2-3),203-216. Recuperate de la. https://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/11313087.

Lang,PJBradley,MM, Cuthbert,BN,2008.International Affective Picture System Oficiul Națiunilor Unite pentru Droguri și Crimă,2019.Publicațiile Națiunilor Unite, New York.

Leiner, DJ, 2014. SoSci Survey [Software de calculator]. Disponibil la versiunea 2.5.00-i https://www.soscisurvey.de.