Capitolul 2: Rolul vitaminei K în bolile cronice de rinichi: un accent pe sănătatea oaselor și a sistemului cardiovascular

Pentru mai multe informatii. a lua legaturatina.xiang@wecistanche.com

4. Vitamina K și boala cronică de rinichi

Boala cronică de rinichi(CKD) pacienții se caracterizează printr-un status slab al vitaminei K [28]. Mulți factori pot afecta rezervele de vitamina K la pacienții cu BRC, iar principalele cauze ale deficienței acesteia includ restricția alimentară, disbioza asociată uremiei și medicamentele [29-31]. În plus, restricția alimentară din cauza conținutului ridicat de potasiu din majoritatea legumelor verzi bogate în vitamina K contribuie la deficiența acesteia [12]. Alături de aportul alimentar, vitamina K este reciclată prin „ciclul vitaminei K”, care include vitamina K epoxid reductază, DT-diaforază și g-glutamil carboxilază. Reciclarea redusă a vitaminei K a fost găsită la șobolanii cu CKD, probabil cauzată de activitatea redusă a g-glutamil-carboxilazei, cu un mecanism similar cumarinelor.

Se știe că pacienții afectați de CKD prezintă un risc crescut de a dezvolta calcificare vasculară (VC) și fracturi osoase[34], care, la rândul lor, contribuie la o rată mai mare a morbidității și mortalității la pacienții cu CKD [34,35]. Mai multe rapoarte au sugerat că vitamina K2 poate juca un rol cheie atât în ​​patogeneza, cât și în prevenirea acestor complicații grave.

Un studiu observațional transversal, studiul VIKI (vitamina K italian), a evaluat asocierea dintre rezervele de vitamina K, fracturile vertebrale și calcificări vasculare, evidențiind prevalența deficienței de vitamina K într-un cadru de 387 de pacienți hemodializați. Deficitul VK1 a dus la cel mai puternic predictor al fracturilor vertebrale (odds ratio [OR], 2,94; 95% interval de încredere [CI], 1,38-6,26), în timp ce deficitul de MK-4 a fost un predictor pentru calcificarea aortică (OR, 2,82; IC 95 la sută, 1,14-7,01).

Tratamentul de hemodializă, sevelamer (un liant de fosfat) sau antagonişti ai vitaminei K (AVK) reprezintă principalele cauze iatrogenice ale deficitului de vitamina K la pacienţii cuinsuficienta renala cronica[39]. Pacienții cu IRC, inclusiv cei aflați în tratament cu hemodializă, folosesc adesea medicamente AVK, în special pentru profilaxia accidentului vascular cerebral în fibrilația atrială (FA). Warfarina, astfel, poate predispune la fracturi de fragilitate și calcifiere vasculară prin diferite mecanisme: direct, prin inhibarea carboxilării osteocalcinei (proteina Gla osoasă sau BGP) și a altor proteine ​​din matricea osoasă, și indirect, datorită aportului alimentar redus de alimente bogate în utilizatorii de vitamina Kin warfarină [40]. În prezent, anticoagulantele orale non-vitamina K (NOAC) sunt utilizate în mare măsură pentru a preveni accidentul vascular cerebral și complicațiile cardioembolice la pacienții cu FA în loc de antagoniștii vitaminei K. Cu toate acestea, utilizarea lor în CKD avansată și boala renală în stadiu terminal (IRST) este până în prezent contraindicată [41].

Într-adevăr, Siontis și colab. au observat mai puține sângerări cu doza standard (5 mg × 2/zi) de apixaban decât cu inhibitorul de vitamina K, precum și o reducere a riscului de tromboembolism într-un studiu de cohortă retrospectiv care a implicat pacienți cu IRST cu FA [42].

Biodisponibilitatea redusă a vitaminei K2 din cauza lianților de fosfat (PBS) poate fi diferită în funcție de liant și de tipul de menachinonă [39,43-45]. Neradova et al. a verificat posibila acțiune de legare a diferitelor PB asupra vitaminei K2(MK-7) [44]. Acetatul de calciu/carbonatul de magneziu leagă vitamina K2 indiferent de prezența fosforului, carbonatul de lantan numai în absența fosforului, în timp ce oxihidroxidul de sucrofer și carbonatul de sevelamer nu leagă vitamina K2 in vitro [44]. Interesant este că o investigație mai recentă folosind un model de șobolan de către Neradova și colab., a arătat că combinația dintre dieta bogată în vitamina K2 și tratamentul cu PB a redus semnificativ VC, în comparație cu tratamentul cu MK7 sau cu PB în monoterapie [40]. Cu toate acestea, utilizarea sevelamerului a fost corelată semnificativ cu deficitul de MK-4, precum și cu administrarea de warfarină [39]. Motivul chimic nu a fost încă investigat, presupunând că acestea sunt legături datorate în mare parte formei chelatorului [44]. Pe de altă parte, o acțiune sinergică a mimeticelor de calciu și a analogilor vitaminei D cu suplimentarea cu vitamina K s-a demonstrat mai benefică în comparație cu administrarea fiecăreia dintre aceste vitamine în mod individual, cu referire specială la sănătatea oaselor [46]. Considerații similare pot fi aplicate situației complexe a pacienților cu transplant de rinichi (KT) [6]. De fapt, afectarea sănătății cardiovasculare legate de calcificări vasculare ar putea fi legată de un statut scăzut al vitaminei K și la primitorii de KT. O asociere între calcificarea aortei toracice și un timp mai scurt de tratament cu mvcofenolat mofetil (MMF), un agent imunosupresor, cu utilizarea actuală a anti-vitamina-K a fost sugerată anterior, confirmând niveluri mai scăzute de dp-ucMGP la pacienții cu KT care primesc terapie cu MMF. Acest rezultat este cu siguranță atribuit și îmbunătățirii stării nutriționale și contribuției mai mari a micronutrientului [47].

Faceți clic aici pentru a afla despre utilizările cistanche

4.1.Vitamina K: un rol potențial în dezvoltarea și progresia CKD

Statutul scăzut al vitaminei K periferice a fost anterior asociat cu proteinurie și stadiul CKD [48]. Proteina matricei decarboxilată Gla (DP-ucMGP) a fost utilizată ca marker indirect pentru determinarea concentrațiilor de vitamina K la 3969 de indivizi cu o vârstă medie de 52,3±11,6 ani (48% bărbați), înscriși în „Prevenirea renală și vasculară”. Stadiul terminal al bolii”[49,50]. Rezultatele acestei cercetări au fost reprezentate de diagnosticul de CKD (rata estimată de filtrare glomerulară (eGFR)<60 ml/min/1.73="" m')or="" the="" occurrence="" of="" microalbuminuria.="" during="" the="" 7.1="" years="" of="" follow-up,205(5.4%)="" participants="" developed="" ckd,="" and="" 303="" (8.4%)="" developed="" microalbuminuria.="" for="" each="" doubling="" of="" plasma="" decarboxylated="" matrix="" protein="" gla,="" the="" risk="" of="" the="" onset="" of="" ckd="" and="" microalbuminuria="" was="" 1.85="" [95%="" confidence="" interval(ci)1.59-2.16,=""><0.001] and="" 1.19(95%="" ci1.07-1.32;p="0.001)," suggesting="" a="" possible="" prognostic="" value="" of="" dp-ucmgp="" in="" ckd,="" as="" it="" could="" imply="" a="" role="" for="" poor="" vitamin="" k="" status="" in="" the="" development="" of="">insuficienta renala cronica[51]. Într-o analiză recentă, sa documentat deja că atât deficiența de vitamina K, cât și 25 OH-vitamina D, aproape în egală măsură, au fost asociate cu progresiafunctie renalascădere și cu raportul crescut de excreție urinară albumină/creatinină[48]. Mai mult, s-a sugerat că vitaminele D și K cooperează în exercitarea proprietăților favorabile asupra protecției oaselor, încetinind progresia VC și în îmbunătățirea sănătății cardiovasculare[52]. Pe de altă parte, Kurnatowska și colab., au evidențiat, de asemenea, o concentrație mai mare de dp-ucMGP. la pacienţii cu BRC, în special în stadiul V. Administrarea vitaminei K2(90 mcg/zi) a avut ca rezultat o reducere a nivelului dp-ucMGP. Interesant,

Concentrațiile plasmatice dp-ucMGP sunt invers corelate cu eGFR și direct corelate cu proteinuria și creatinina serică [53]. Modul în care vitamina K poate fi nefroprotectoare, de asemenea, în reducerea proteinuriei, nu este încă pe deplin înțeles și sunt necesare dovezi suplimentare.

4.2.CKD-MBD

Boala renală cronică – tulburare osoasă minerală (CKD-MBD) este un termen folosit pentru a identifica deteriorarea calității oaselor și dezvoltarea ulterioară a tulburărilor în metabolismul osos și mineral induse de afectarea funcției renale [54]. Acest lucru îi pune în mod inevitabil pe pacienții cu BRC, în special pe cei aflați în hemodializă, la un risc mai mare de fractură, în comparație cu populația generală.

Remodelarea osoasă este un proces dinamic continuu realizat în principal de cele două celule care acționează antagonic, osteoblastele, care reglează formarea osului și osteoclastele, responsabile de procesul de resorbție osoasă.

Mai multe studii (atât in vivo, cât și in vitro) au demonstrat că vitamina K este direct implicată în metabolismul osos. Unele dintre acestea au demonstrat că vitamina K2 inhibă resorbția osoasă, probabil, în parte datorită producției reduse de substanțe care resorb oasele, inclusiv prostaglandina E2 și interleukina 6. De asemenea, sa demonstrat că vitamina K este capabilă să promoveze mineralizarea osoasă indusă de osteoblaste umane în vitro și inhibă pierderea osoasă la șobolani tratați cu steroizi sau ovariectomizați[58]. Vitamina K2 este, de asemenea, un cofactor pentru unele proteine ​​implicate in mineralizarea osoasa, si anume osteocalcina (proteina Gla osoasa sau BGP) si proteina Gla matriceala (MGP).

BGP este o proteină mică de 5,6 kDa, constând din 49 de aminoacizi, care este produsă în os de osteoblaste și secretată minim în circulație. Ca proteină matrice Gla, se găsește în forme carboxilate și decarboxilate [60]; nivelurile lor serice sunt afectate de vârstă și starea hormonală. Ambele forme cresc cu vârsta, dar după menopauză predomină osteocalcina decarboxilată. Este implicat în principal în formarea hidroxiapatitei și în consolidarea masei osoase, dar s-a dovedit că are diverse funcții extrascheletale asupra metabolismului glucozei și energetice, reproducerii și funcției cognitive [62]. De fapt, stimulează și eliberarea insulinei prin acțiune. direct pe pancreas și inducerea indirectă a secreției de peptidă asemănătoare glucagonului 1 GLP-1) și adiponectină în intestinul subțire, participând la metabolismul glucozei. Interesant, s-a demonstrat că BGP stimulează angiogeneza și reglează pozitiv semnalizarea oxidului nitric (NO) în celulele endoteliale, sugerând un rol protector al acestei proteine ​​în reducerea riscului de apariție.boli cardiovasculare.

MGP este o proteină de 10,6 kDa, constând din 84 de aminoacizi, insolubilă în apă. Este sintetizat în principal de celulele musculare netede și condrocite și secretat în matricea extracelulară. Inhibă calcificarea și este activată numai după procesul de carboxilare și fosforilare. Vitamina K, ca cofactor, facilitează carboxilarea sa la 5 reziduuri de acid glutamic din pozițiile 2,37,41,48 și 52 de către Y-glutamil carboxilază; în plus, 3 resturi serină sunt fosforilate la pozițiile 3, 6 și 9 de cazein kinaza. Procesul de inhibare a calcificării vasculare ar avea loc prin legarea ionilor de calciu de către grupările carboxil[66,67].

Proteina bogată în GLA (GRP) are o greutate moleculară de 10,2 kDa și constă din 74 de aminoacizi. Ca și alte proteine ​​ale matricei, GRP este dependent de vitamina K și inhibă calcificările vasculare, acționând similar proteinei matricei Gla, prin legarea și sechestrarea ionilor de calciu.

Growth Stop Specific Protein 6 (GAS6) este o proteină de 75 kDa, activată într-un proces de carboxilare dependent de vitamina K. GAS6 este implicat în principal în controlul creșterii și proliferării celulelor și este secretat de osteoblaste în matricea osoasă [69]. În detaliu, spre deosebire de celelalte VKDP, s-a demonstrat că GAS6 crește activitatea osteoclastelor, promovând astfel resorbția osoasă.

În CKD, începând cu stadiul IIIA, afectarea țesutului osos se poate prezenta cu turnover osos ridicat sau scăzut, ducând la un risc mai mare de fracturi [71]. Diferitele tablouri clinice pot fi delimitate în raport cu nivelul hormonului paratiroidian (PTH) și turnover-ul osos: osteopatie hiperparatiroidiană sau turnover-osteopatie ridicată; aceasta se caracterizează prin hiperparatiroidism secundar, osteomalacie și osteoporoză și boala osoasă adinamică (ABD), aceasta din urmă constând în niveluri scăzute de PTH și scăderea turnover-ului osos, volum osos scăzut, dar cu mineralizare normală și celularitate redusă semnificativ cu fibroză minimă sau nulă. 72]. Pe lângă PTH, vitamina D, calciu și fosfor, factorul de creștere a fibroblastelor-23(FGF{-23), sclerostina și Klotho joacă un rol în CKD-MBD (Figura 1)[71,73] .

Expresia crescută a sclerostinei osoase poate juca, de asemenea, un rol în expresia îmbunătățită a FGF-23, deoarece s-a dovedit că reglează în sus FGF-23 [74,75]. În plus, Polignano și colab., au demonstrat anterior că Cathepsin-K, o cistein protează lizozomală secretată de osteoclaste activate și care promovează remodelarea osoasă și a matricei extracelulare, a fost asociată cu nivelurile de PTH, într-un cadru de 85 de pacienți cu hemodializă cronică, sugerând că această proteină ar putea reprezintă un biomarker al severității CKD-MBD și al nivelurilor de PTH [76-80].

Vitamina K2 pare să fie implicată în această interacțiune moleculară intrigantă [24,81,82]. În cercetările efectuate pe 210 femei cu osteoporoză, după șase luni de tratament cu vitamina K2, toți indicatorii metabolismului și a densității osoase au crescut semnificativ, sugerând activitatea osteogenă. Alte studii au confirmat această dovadă [83]. În plus, vitamina K2 contracarează activitatea osteoclastică. Rangel şi colab. a demonstrat o creștere a masei osoase la șoarecii ovariectomizați suplimentați cu vitamina K[84]. Pe aceeași bază, 374 de femei în postmenopauză cu osteoporoză au avut mai multe fracturi cu rezistență osoasă afectată dacă prezentau deficiență de vitamina K [85]. Într-un studiu prospectiv pe 241 de pacienți osteoporotici de ambele sexe, administrarea a 45 mg/zi de vitamina K2 a dus la o reducere semnificativă a fracturilor [86]. S-a ridicat și o întrebare interesantă cu privire la un posibil avantaj al combinației de vitamina K2-25OH vitamina D3. Matsunaga et al. au arătat că tratamentul combinat pare mai eficient decât administrările unice în prevenirea pierderii osoase pe diafisul femural și în metafiza tibială la șobolani ovariectomizați [87]. În prezent, studiile asupra populației hemodializate sunt încă puține, dar toate dovezile sugerează că deficitul de vitamina K este un predictor independent al riscului de fractură [88-90].

4.3.Hipertensiune arterială cu vitamina Kand în CKD

Pacienții cu BRC cu un aport total inadecvat de vitamina K (atât Kl, cât și K2) au avut o mortalitate cardiovasculară și de orice cauză mai mare decât cei cu un aport adecvat [91]. Deficitul de vitamina K a fost recunoscut ca un predictor independent al riscului de boli cardiovasculare (CVD) [92]. Mai mult, deficiența vitaminei K2 sau inhibarea funcțională a vitaminei K prin administrarea de warfarină duce la depunerea de calciu în vasele arteriale[13]. În plus, sa demonstrat că vitamina K2 crește ușor colesterolul HDL și scade sistemicinflamaţie[93,94]. În mod constant, se presupune că suplimentarea acestuia încetinește afectarea vasculară și previne ateroscleroza, BCV și accidentul vascular cerebral [95-9]. Într-adevăr, a fost găsită o legătură între aportul estimat mai mare de menachinonă (peste 21,6 ug/zi) și scăderea mortalității asociate bolii coronariene și calcificarea aortică, dar nu a existat o astfel de corelație pentru filochinonă [99-101]. În studiul PREVENT, deficitul funcțional de vitamina K a fost detectat la 31% din întreaga populație de studiu, iar incidența a fost mult mai mare în rândul vârstnicilor și subiecților cu comorbidități, cum ar fi hipertensiunea arterială, diabetul de tip 2, CKD și bolile cardiovasculare [102] . Rezultatele ulterioare din studiile clinice randomizate intervenționale în curs vor clarifica mai bine dacă și la ce doză vitamina K1 sau K2 încetinește progresia VC la pacienții cu BRC[103-106]. Ghidurile internaționale recomandă menținerea valorilor tensiunii arteriale sub 130/80 mmHg pentru a reduce riscul cardio-renal la acest tip de pacient [107]. Vitamina K2 pare să aibă un rol de sprijin în tratamentul hipertensiunii primare [108,109]. Liu Tian-Hao și colab. au investigat, de asemenea, mecanismul de bază, recurgând la secvențierea ARNr 16S, evidențiind influența vitaminei K2 asupra sistemului complementului, a semnalelor de calciu și a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) într-un model experimental de sare- hipertensiune arterială sensibilă. Implicarea RAAS în acest model de hipertensiune arterială indusă de sare a fost acolo confirmată și sa demonstrat că administrarea de vitamina K2 exercită un efect inhibitor asupra căilor mediate de RAAS. În aceeași lucrare, analizele ulterioare au condus la identificarea bacteriilor, inclusiv Dubosiella și Ileibacterium, inducând favorabil modularea RAAS. Această descoperire a condus, de asemenea, la presupunerea că compușii probiotici bazați pe aceste bacterii ar putea fi de ajutor în îmbunătățirea metabolismului și a imunității și prin sinteza crescută a vitaminei K2 pentru menținerea funcțiilor endoteliale.

Pentru a consolida această teză, Jensen și colab., au raportat date privind 79 de pacienți hipertensivi din Oakland, care arată cum consumul de soia fermentată cu nattokinază, bogată în vitamina K2, este asociat cu modificări benefice ale tensiunii arteriale (deși tensiunea arterială diastolică a atins doar semnificație statistică, în timp ce tendinţa de scădere sistolica a fost sugerată)[113]. Mai mult, a fost raportat un caz de hipotensiune arterială după administrarea de menachinonă [114]. Mansour et al., de asemenea, au arătat cum, implementând MK-7, presiunea arterială medie (MAP) și tensiunea arterială diastolică periferică (DBP) au scăzut [115]. Cu toate acestea, modificarea tensiunii arteriale privind suplimentarea cu vitamina K a fost dezbătută, iar datele nu sunt consecvente până în prezent. De fapt, observațiile nu au confirmat acest efect de scădere a tensiunii arteriale [116-121]. Cu siguranță, legătura fiziopatologică dintre starea vitaminei K și controlul tensiunii arteriale nu este clar stabilită până acum.

Există mai multe ipoteze despre filochinonă (VK1). Filochinona, precum și vitamina K2, joacă un rol cheie în bolile cardiovasculare. Deficitul de filochinonă a fost sugerat ca un factor de risc pentru incidentele cardiovasculare la hipertensivii tratați mai în vârstă. Cu toate acestea, aportul de vitamina K1 nu este aparent asociat cu un risc redus de BCV. Acest lucru s-ar putea datora activităților, în principal hepatice, ale vitaminei K1, în timp ce vitamina K2 exercită activități extrahepatice. Cu toate acestea, vitamina K1 pare să fie, de asemenea, implicată în activități extrahepatice și s-a sugerat să joace un rol în întârzierea rigidizării arteriale atunci când este administrată mai mult de 2 mg/die, precum și în reducerea calcificării vasculare [122-124], deși Bellinge și colab., nu au reușit să confirme o atenuare a activității de calcificare arterială prin administrarea vitaminei K1 [125]. Cu toate acestea, aportul de vitamina K1 este în zilele noastre lipsit de interes din cauza datelor sale slabe privind efectele pozitive. În plus, efectele vitaminei K2 par a fi mai puternice decât vitamina K1, de asemenea datorită timpului său de înjumătățire mai lung și concentrațiilor mai mari în țesuturile extrahepatice ale tuturor vitamerilor K2 [28].

Până în prezent, nu există dovezi despre utilitatea suplimentelor cu vitamina K3 în CKD, hipertensiunea arterială și BCV. Mai mult, s-a pus la îndoială că vitamina K3 în doze mari este potențial toxică (de exemplu, leziuni hepatice, anemie hemolitică etc.)[18], iar administrarea ei la om nu este recomandată la nivel mondial. Cu toate acestea, vitamina K3 este produsă ușor și ieftin și este foarte stabilă, de asemenea, deoarece nu este degradată de lumină, iar dozele mici ar putea fi utilizate pentru a trata deficiența de vitamina K[18,126,127]. Apropo, încă nu există suficiente studii privind suplimentarea acestuia la acești pacienți.

Hipertensiunea arterială este una dintre primele cauze de FA [128,129]. În această cohortă de pacienți, riscul de modificări ale CV și BCV este legat și de medicamentul anticoagulant (AVK vs. NOAC. Mai multe studii clinice au raportat că AVK favorizează calcificarea aterosclerotică [ 97].În acest context, trebuie să ne uităm în mod clar la raportul risc/beneficiu.

Aceste considerații sunt și mai actuale la pacienții cu BRC. Într-adevăr, la aceste persoane, există un risc suplimentar având în vedere coexistența hipertensiunii arteriale, CKD și posibila utilizare a AVK (Tabelul 1).

5. Discuție

La pacienții cu BRC, apariția paralelă a metabolismului osos afectat și BCV a fost în mare măsură demonstrată; acestea din urmă sunt în mare parte promovate de VC, care la rândul său este determinată de dereglarea minerală [130]. În detaliu, retenția de fosfat care apare în CKD concordă cu conversia celulelor musculare netede vasculare în celule asemănătoare osteoblastelor producând proteine ​​​​matricei osoase care reglează calcificarea peretelui arterial [131]. Acumularea de dovezi sugerează că acest complex „paradox al calcificării” ar putea fi mediat și de vitamina K. Astfel, evaluarea concentrației vitaminei K s-a dovedit a fi un potențial de importanță crucială la pacienții cu BRC, cu un rol emergent al acestui nutrient abs a. marker pentru BCV incidentă, dezvoltarea și progresia CKD și CKD-MBD în consecință. În această lumină, ar trebui recomandată suplimentarea cu vitamina K [52]. Deoarece vitamina K2 are un timp de înjumătățire mai mare (zile) decât vitamina K1 (ore), s-ar putea specula că suplimentarea cu vitamina K2, care este esențială pentru VKDP extrahepatice, ar putea fi probabil mai ieftină[132]. Cu toate acestea, utilizarea vitaminei K1 ar putea fi favorabilă datorită capacității sale de a se transforma în vitamina K2, dar în doze de 10 ori mai mari decât vitamina K2, astfel că acest domeniu rămâne în dezbatere [124]. Toxicitatea vitaminei K nu a fost confirmată, iar o limită superioară tolerabilă pentru vitamina K nu a fost stabilită până acum [100], așa cum sa raportat deja în recomandările anterioare [133]. Deși s-a pus la îndoială că este potențial toxic din cauza problemelor de coagulare excesivă, aportul de doze foarte mari s-a sugerat a fi asociat în mod paradoxal cu hipoprotrombinemie în rapoarte de cazuri rare la om [93,134]. De fapt, nu s-a ajuns la un consens cu privire la doza zilnică necesară pentru a preveni avansul VC sau incidența fracturilor în populația cu BRC. Cu toate acestea, 10 mg pentru vitamina K1 și 360 mcg/mor până la peste 1080 mcg/moră pentru MK-7 a fost propusă ca doză adecvată[6]. Așadar, suplimentarea cu vitamina K (în special menachinonă-vitamina K2) ar putea avea un rol protector atât asupra sănătății osoase, cât și asupra sănătății cardiovasculare la pacienții cu BRC. Într-adevăr, a fost sugerată o interacțiune sinergică între vitaminele D și Kin care exercită proprietăți de protecție osoasă, precum și încetinește progresia VC și îmbunătățește sănătatea cardiovasculară [52]. Cu toate acestea, nu au fost concepute RCT până acum pentru a explora suplimentarea combinată la pacienții cu CKD. Rolul potențial al vitaminei K vitamer în afectarea ficatului, rinichilor, glandei paratiroide, osului, arterelor și inimii este prezentat în Figura 2.

Potrivit unui aviz științific furnizat de Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentelor (EFSA), valorile de referință dietetice pentru vitamina K (DRV) pentru populația europeană sunt estimate la 1 ug/kg greutate corporală pe zi de filochinonă, ceea ce corespunde unei cantități de 70 ug filochinonă/zi pentru adulți, atât femei, cât și bărbați. Deoarece datele despre absorbția, funcția și conținutul menachinonelor în organism sau organe sunt limitate, EFSA a publicat recomandări de aport adecvat numai pentru filochinonă [100]. Această cantitate de filochinonă ar putea juca un rol în reducerea progresiei BCV, în special în hipertensiunea arterială care acționează asupra activității de calcificare arterială și rigidizare arterială [122,124,125]. Încă nu există studii despre rolul său în prevenirea BCV.

National Institutes of Health (NIH) oferă recomandările sale pentru aportul și administrarea de vitameri de vitamina K, prin intermediul Office of Dietary Supplements [135]. Cu toate acestea, în prezent nu există un consens definitiv cu privire la modul de suplimentare cu vitamina K, fie cu alimente sau suplimente. Există puține date despre biodisponibilitatea diferitelor forme de vitamina K din alimente. Sinteza bacteriană contribuie într-un mod mic la producerea de menachinone, dar suportul său exact rămâne neclar[16]. Câteva multivitamine și/sau suplimente multiminerale disponibile în prezent conțin vitamina K, singură sau combinată cu alți nutrienți (calciu, magneziu, vitamina D), de obicei cu conținut de vitamina K mai mic de 75% din valoarea zilnică [17,135]. Sunt necesare studii ulterioare randomizate controlate cu placebo care utilizează filochinonă, menachinone sau o combinație de diferiți vitameri pentru a confirma faptul că menținerea unei stări bune de vitamina K ar putea preveni fracturile de fragilitate și calcificările vasculare în CKD.

6. Concluzii

Această revizuire a scopului oferă perspective asupra prevalenței insuficienței funcționale a vitaminei K și a implicațiilor sale clinice în CKD, concentrându-se în special asupra sănătății osoase și CV, precum și asupra hipertensiunii arteriale și a progresiei leziunilor renale. Conform cunoștințelor noastre, efectul suplimentării cu vitamina K asupra hipertensiunii arteriale și la populația hemodializată nu a fost niciodată dezbătut pe larg. Cercetare în curs

sugerează vitamina K ca o nouă abordare terapeutică, deși doza terapeutică pentru a obține beneficiile suplimentării acestui nutrient nu a fost încă definită ferm și cu siguranță sunt necesare dovezi suplimentare. Prin urmare, pe baza a ceea ce a reieșit din revizuirea noastră detaliată a literaturii și a eterogenității complexe a populației cu BRC, ar trebui propusă o strategie centrată pe pacient.