Capitolul 2: Rolul inflamazomilor în glomerulonefrită

Pentru mai multe informatii. a lua legaturatina.xiang@wecistanche.com

7. Implicarea inflamazomilor în bolile de rinichi autoimune

Un rezumat al principalelor publicații legate deinflamazominvestigațiile în glomerulonefrită sunt prezentate în tabelul 1.

LDG, granulocite de joasă densitate; NET, capcane extracelulare pentru neutrofile; dsDNA, ADN anti-dublu catenar; LES, lupus eritematos sistemic; LN, nefrită lupică; NFkB, factor nuclear kappa B; TNF-c, factor de necroză tumorală; siARN, mic ARN interferent; INF, interferon; HMGB1, proteină cutie 1 de grup cu mobilitate ridicată; LPS, lipopolizaharidă; ATP, adenozin trifosfat; CASP1, caspază-1; ANCA, Autoanticorp citoplasmatic anti-neutrofil; NE, elastaza neutrofilă; PR3, proteinaza 3; MPO, mieloperoxidază; NCGN, glomerulonefrită semilună necrozantă; Phox, NADPH oxidază; PR3, proteinaza 3; IgAN, nefropatie IgA; ARNm, ARN mesager; shRNA, ARN ac de păr scurt; Il-1ra, antagonist-1 al receptorului de interleukină; membrana bazala anti-GBM, anti-glomerulara; PMN, polimorfonuclear; ICAM-1, moleculă de adeziune intercelulară-1; IL-1RI, receptor IL1 de tip 1.

Faceți clic aici pentru a afla cistanche de unde să cumpărați

7.1.Nefrita lupică

LES este o boală cronică care afectează frecventrinichi. Nefrita lupică (LN) este cea mai frecventăboala renala, care implică aproximativ 50 la sută dintre pacienții cu LES. Acestboala autoimunaafectează mai ales femeile de vârstă reproductivă. La bărbați, tulburarea ar putea fi mai agresivă. Pacienții au de obicei LN la o vârstă fragedă și de obicei se prezintă în stadiile inițiale ale bolii. Pacienții cu această insuficiență renală au o rată de mortalitate crescută. În total, 10-30 procente dintre pacienții cu LN progresează spre insuficiență renală care necesită terapie de înlocuire a rinichilor.

Neregulile în imunitatea înnăscută și adaptativă contribuie la patogeneza LES. LN apare atunci când transcrierea genelor asociate cu neutrofilele crește. Creșterea IFN precede activarea neutrofilelor. Creșterea IFN determină diferențierea celulelor B în plasmablaste și produceinflamaţiea ţesuturilor specifice prin neutrofile şi celule mieloide active. Când aceste neutrofile mor, apar capcane extracelulare pentru neutrofile (NET). NET-urile sunt fibre de cromatină combinate cu granule derivate din peptide și enzime antimicrobiene care joacă un rol important de apărare [74]. Aceste ochiuri ajută la menținerea producției de autoanticorpi specifici antigenului.

Formarea complexelor imune care se depun în glomerul este derivată din producerea de anticorpi împotriva antigenelor nucleare și celulare. Complexele imune pot activa complementul și pot provoca leziuni renale, în special prin calea alternativă. Celulele interstițiale plasmatice generate de celulele B și T se agregează în tubulointerstițiul renal, generând și producerea de autoanticorpi [73].

O creștere a componentelor inflamazomului a fost observată în biopsiile pacienților cu LN ca PICARD(ASC), caspaza-1 și IL-18, indicând contribuția lor la boală 75]. În plus, transcripția crescută a IL-18 în compartimentele tubulointerstițiale și glomerulare se corelează cu severitatea LN și cu debutul proteinuriei.

7.1.1.Model in vitro

Activarea inflamazomului în celulele imunității înnăscute ar putea declanșa sau amplifica un răspuns autoimun. După expunerea la un stimul inflamator cum ar fi LPS, monocitele proaspete izolate cresc activarea inflamazomului caracterizat prin creșterea caspazei-1, IL-1 și IL-18. Un inhibitor de caspază-1 adăugat la culturile in vitro reduce producția de IL-18.

După cum sa menționat anterior, mecanismul NETozei contribuie la moartea neutrofilelor la pacienții cu LES. Dovezile de la grupuri de cercetători sugerează că pacienții cu LES sunt caracterizați printr-un dezechilibru între dezvoltarea și eliminarea NET, care produce leziuni tisulare. Mai exact, granulocitele proinflamatorii cu densitate scăzută care apar în fluxul sanguin al pacienților cu LES permit o capacitate mult mai mare de a produce NET[79].

Kahlenbertg și colegii ei [80] au demonstrat în primul rând că NET-urile sunt, parțial, activatori ai inflamazomului prin exteriorizarea LL-37. NET-urile exteriorizează diverse peptide antimicrobiene. Mai exact, catelicidina LL-37 este o peptidă sintetizată de neutrofile, monocite și macrofage, printre altele, cu activitate împotriva mai multor agenți patogeni. Externalizarea LL-37 în NET a fost identificată la neutrofile de la pacienții cu LES [79]. În acest studiu [80], autorii au purificat și izolat macrofagele umane și murine. Rezultatele au arătat că LL-37 a activat inflamazomul NLRP3 la macrofage și că pacienții cu LES au avut mai multe șanse de a activa inflamazomul ca răspuns la LL-37 și NET, comparativ cu macrofagele de la pacienții de control. Această stimulare perpetuează creșterea IL-1 și IL-18, care, la rândul lor, va promova NEToza, care va duce la apariția unor afecțiuni sau leziuni ale organelor, în principal rinichii, pielea și creierul. În plus, datele lor au sugerat că inflamazomul NLRP3 este necesar pentru activarea caspazei-1 de către LL-37.

7.1.2.Model animal

Este demn de remarcat faptul că în diferite studii murine, NLRP3 a fost asociat cu LN. Kahlenberg şi colab. [81], a studiat rolul caspazei-1 în inducerea lupusului murin. Modelele de șoareci de tip sălbatic au fost expuse la autoanticorpi legați de lupus dezvoltați de pristan și răspuns activ la INF de tip I. După expunerea la pristan, șoarecii cu caspază-1 -/- nu au avut niveluri crescute de IL-1 sau IL -18, sugerând că caspaza-1 a jucat un rol în transcrierea acestor citokine. În plus, șoarecii caspaze-1-/-au prezentat mai puțină dezvoltare a autoanticorpilor și a complexelor imune legate de glomerulonefrită, în contrast cu șoarecii de tip sălbatic. S-a demonstrat că P2X7, un receptor extracelular al canalului ionic deținut de ATP, joacă un rol în activarea NLRP3 și dezvoltarea LN. Utilizarea unui antagonist selectiv P2X7 la șoarecii Gin MLR/Ipr albastru strălucitor a produs o reglare în jos a complexului NLRP3/ASC/Caspase-1 și, prin urmare, o suprimare a IL-. Acest lucru a redus severitatea LN, proteinuria și nivelurile de azot ureic din sânge la șoareci. De asemenea, inhibarea P2X7/NLRP3 scade raportul Th17:Treg, scăzând anticorpii anti-ADN dublu catenar (anti-dsDNA). Șoarecii NZM2328 care au fost injectați intravenos cu particule de interferon-c care exprimă adenovirus au confirmat aceste rezultate [82]. Expresia crescută a P2X7 a fost observată și în țesutul renal al pacienților cu LES [83]. De asemenea, s-a demonstrat că un anticorp monocul neutralizant la proteina cutie 1 cu mobilitate ridicată, o proteină nucleară ubiquitină care se leagă de ADN, scade IL-, IL-6, IL{-17 și IL{{{42} } și caspaza-l în rinichii șoarecilor BXSB. În plus, acest model a atenuat și proteinuria, glomerulonefrita, depozitele de complex imun renal și anti-dsDNA circulant.

O altă cale inflamatorie care afectează LN este NF-kB. NF-KB este un factor de transcripție care participă la imunitatea înnăscută și adaptativă [85]. În studiile pe oameni, a fost descrisă o corelație între activarea NF-kB și afectarea histologică și a funcției renale [86]. Zhao și colab. [87] a studiat dacă inhibarea ambelor căi a scăzut progresia LN la șoarecii LPR/LPR predispuși la lupus. Acest interes a fost declanșat de rolul patofiziologic renal jucat de NF-kB. Inhibarea NF-kB și NLRP3 de către Bay11-7082 a prevenit formarea și, respectiv, activarea acestora, ducând la o îmbunătățire a leziunilor renale stabilite în LN. Mai mult, Bayl1-7082 a scăzut depozitele de complex imun renal și nivelurile serice de anti-dsDNA.

AIM2 a fost, de asemenea, implicat în patogeneza LES. Cu toate acestea, inhibarea sa s-a dovedit a fi cu două margini în raport cu patofiziologia LN. Zhang și colegii au analizat corelația dintre severitatea LN și AIM2 la pacienții cu LES și șoarecii cu lupus. Expresia AIM2 a fost crescută în PBMC de la pacienții cu LES. În plus, AIM2 s-a corelat cu activarea macrofagelor și a fost crescută în macrofage induse de ADN-ul apoptotic derivat din limfocite. Inhibarea AIM2 de către ARNsi a scăzut infiltrarea macrofagelor în țesutul renal și a produs o îmbunătățire a nefritei [88] Cu toate acestea, alți cercetători au descoperit că inhibarea AIM2 a generat susceptibilitate la dezvoltarea LES. p202 reglează negativ AIM2 la unele tulpini de șoarece, crescând INF și predispoziția la LES.

7.1.3. Model uman

Rolul inflamazomului în bolile autoimune a fost descris pe larg. În literatură au fost raportate studii cu diferite SNP legate de inflamazom la pacienții cu LES. Pontillo și colab.[90] a analizat 14 SNP-uri în 7 gene inflamazomale, cum ar fi NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, CARD8, CASP1 și IL1B. Studiul a arătat, pentru prima dată, o asociere între SNP și SLE la o populație din sudul Braziliei. NLRP1 rs2670660 SNP, în special atunci când este combinat cu varianta NLRP1 rs12150220, conferă un risc crescut de LES și de dezvoltare a nefritei, artritei și erupțiilor cutanate. Alte SNP descrise, de asemenea, în bolile autoimune, cum ar fi boala celiacă [91] și diabetul [21], nu au fost asociate cu boala LES în populația lor [90]. De asemenea, ei nu au găsit nicio asociere cu SLE în ceea ce privește polimorfismele AIM2 sau IL1B [90]. Mai mult, rezultatele de la da Cruz et al. a găsit un câștig de funcție în varianta NLRP3 rs10754558 la pacienții cu LN.

7.2.ANCA Glomerulonefrita

ANCA asociată cu vasculită (AAV) este o boală autoimună care pune viața în pericol, caracterizată prin glomerulonefrită mediată de anticorpi și vasculită necrozantă. AAV afectează vasele mici și mijlocii, în special organe precum rinichii și plămânii. Glomerulonefrita pauci-imună și necrozantă sunt frecvent asociate la pacienții cu vasculită fiind mai răspândită la bărbații cu vârsta peste 50 de ani. Vasculita ANCA este de obicei asociată cu ANCA-mieloperoxidază (MPO), ANCA-proteinază 3 (PR3) sau pozitivitatea serotipului ANCA-negativ. Această patologie este clasificată în diferite variante clinice, cum ar fi poliangeita microscopică, granulomatoza cu poliangeita (Wegener) și granulomatoza eozinofilă cu poliangeita (Churg-Strauss) sau vasculita limitată la țesutul renal [93]. Atât imunitatea înnăscută, cât și cea adaptativă participă la dezvoltarea AAV, deși mecanismele exacte rămân de elucidat.

Neutrofilele joacă un rol fundamental în patogeneza AAV care provoacă leziuni tisulare după degranularea indusă de anticorpii ANCA. În afară de anticorpi, celulele T sunt, de asemenea, implicate în patogeneza bolii. Neutrofilele secretă citokine care recrutează mai multe neutrofile și alte celule inflamatorii. Infiltrarea celulelor T face, de asemenea, parte din granuloame. Beneficiul terapiilor anti-celule T demonstrează implicarea acestei celule în AAV. Fenotipurile Th1 și Th17 sunt implicate în faza acută. A fost raportată o creștere a C5a și, prin urmare, o participare a căii alternative a complementului.

7.2.1.Model in vitro

Componentele inflamazomilor, cum ar fi citokinele, sunt mediatori importanți în AAV. Atât Il-1 cât și Il{-18 au fost legate de patogeneza AAV, astfel încât este de așteptat implicarea inflamazomului în cascada inflamatorie a acestei boli.

l-18 joacă un rol în chemoatractia neutrofilelor independent de amorsarea TNFa [95], spre deosebire de ceea ce a fost raportat în alte studii. Hewins şi colab. a indicat că, în prezența unui anticorp anti-TNF, producția de superoxid indusă de ANCA nu a fost scăzută. Aceasta ar explica persistența leziunilor tisulare în prezența tratamentului anti-TNF. În plus, Hewins și colegii săi au demonstrat expresia Il-18 renală la pacienții cu vasculită ANCA.

7.2.2.Model animal

Mai multe studii stabilesc GN semilună necrozantă ANCA (NCGN) pe modele animale [97]. Dipeptidil peptidaza (DPPI) este o cistein protează responsabilă pentru activarea neutrofil serin proteazelor (NPS), cum ar fi catepsina G(CG), elastaza neutrofilă (NE) și PR3. Aceste enzime, responsabile de modularea inflamației, au fost legate de patofiziologia vasculitei ANCA. Într-un model experimental de NCGN indus de anticorpi anti-MPO, a fost demonstrat un rol protector al DPPI în boala renală cu o scădere locală a citokinelor inflamatorii, în special IL-1 [98]. De fapt, elevația și procesarea Il-1 de către PR3 și NE au fost legate [99]. Grupul lui Scheiber și colab.[98] a demonstrat că PR3 activ sau PR3/NE activ provoacă o creștere a citokinelor și a anticorpilor anti-MPO, generând NCGN. Au produs șoareci NE-/PR3-care erau protejați de NCGN. Aceasta a demonstrat rolul NSP în nefropatia ANCA. În plus, ei au observat că tratamentul cu anakinra, un antagonist al receptorilor IL-1, reglează în jos cascada inflamatorie și protejează împotriva NCGN.

O altă cale diferită care induce producția de Il-1 și provoacă NCGN este legată de fagocitara NADPH oxidaza (Phox). Phox este un heterodimer al proteinei heme de la pg91phox și p22phox responsabil pentru generarea de ROS care produce leziuni tisulare [100]. Cu toate acestea, unele studii explică faptul că ROS este, de asemenea, implicat în combaterea inflamației [101]. Un alt studiu din grupul german al lui Schreiber et al. [100] au descoperit rolul Phoxin în limitarea inflamazomului prin reglarea în jos a componentelor sale, cum ar fi caspaza-1 și, prin urmare, IL-1. Acei autori au creat un model anti-MPO mediat de anticorpi. Soarecii transplantati cu maduva osoasa cu deficit de gp91phox sau cu deficit de p47phox au aratat o implicare histologica mai mare cu mai multa inflamatie si necroza, comparativ cu soarecii cu maduva osoasa de tip salbatic. În plus, au generat și șoareci cu transplant de măduvă osoasă cu deficit de pg91phox/caspază-1-. În acest caz, șoarecii cu deficiență dublă au îmbunătățit NCGN în comparație cu șoarecii cu deficiență doar de pg91phox. Aceste rezultate presupun ipoteza că Phox limitează activitatea caspazei-1 și, prin urmare, rolul inflamazomului.

7.2.3.Modelul uman

Niveluri serice crescute ale cascadei componentelor inflamazomului au fost găsite și la pacienții cu vasculită ANCA. Nivelurile IL-18 au fost observate la pacienții cu vasculită ANCA, indiferent de valorile MPO sau PR3. S-a acceptat în general că afectarea interstițială renală trebuia asociată cu afectarea glomerulară, dar există raportări de cazuri de pacienți cu vasculită ANCA cu doar leziuni interstițiale [103,104]. Tashiro et al. nu a demonstrat nicio corelație între afectarea glomerulară și afectarea interstițială în biopsiile de la pacienții cu vasculită ANCA. Ei au întrezărit corelarea nivelurilor IL-1 cu severitatea leziunilor tubulointerstițiale. Mai mult, macrofagele infiltrate au arătat colorare pozitivă pentru NLRP3 la tubulointerstițiu fără a detecta această pozitivitate în glomerul. Dimpotrivă, Hewins et al. [95] care au găsit IL-18 suprareglat în biopsiile renale, au raportat că pozitivitatea în glomerul a fost găsită în podocite, în timp ce în tubulointerstitium IL-18-pozitiv a fost observat în macrofagele infiltrante, miofibroblaste și epiteliul tubular. celule.

Activarea receptorilor de tip NOD la pacienții cu stadiul activ al vasculitei ANCA este de la Wang și colab. [106]. Densitățile optice medii ale NOD2, NLRP3 și NLRC5, atât în ​​glomerul cât și în tubulointerstitium, au fost semnificativ mai mari la pacienții cu vasculită ANCA decât la martorii sănătoși, la pacienții cu boală de modificare minimă și la pacienții cu LN de tip IV. NLR-urile au fost exprimate în principal în podocite și în monocite și macrofage infiltrate, dar cu greu exprimate în glomeruli, rezultate similare cu cele ale lui Tashiro și colab. Expresia NOD2 și NLRC5 s-a corelat cu implicarea clinicopatologică, în timp ce NLRP3 nu [106]. Spre deosebire de acești cercetători, Tashiro și colegii au corelat NLRP3 cu severitatea leziunilor renale.

7.3.Nefropatie IgA

Nefropatia IgA (IgAN) este principala cauză a insuficienței renale din cauza glomerulonefritei în lume. În această nefropatie sunt implicate și componente ale imunității înnăscute. Depunerea de agregate IgA sau complexe imune IgA și activarea ulterioară a celulelor T care provoacă inflamație este considerată cauza principală a bolii. Subclasa lgA depusă în glomerul este IgA1, care joacă un rol central în patofiziologia bolii. Proliferarea celulelor mezangiale este descoperirea histologică tipică a IgAN. Celulele mezangiale sunt supuse proliferării sub acțiunea IL-1, printre alte citokine. Contribuția citokinelor implicate în cascada inflamazomului sugerează un rol pentru această componentă inflamatorie în IgAN.

Calea alternativă a complementului și căile lectinei sunt, de asemenea, implicate în dezvoltarea bolii, deoarece C3, C4, C4d, properdina, C5b-C9 și lectina care leagă manoza sunt de obicei detectate în biopsia renală.

7.3.1.Model animal

Cercetătorii au demonstrat expresia IL-1 în țesutul renal afectat de IgAN [110,111]. Chen și colab., folosind un model animal de IgAN cu șoareci ddY, au găsit o scădere a proliferării mezangiale la șoarecii tratați cu antagonist al receptorului IL-1 (IL-1ra). Aceste rezultate au sugerat că IL-1 este înrolat în dezvoltarea IgAN, evidențiind un rol potențial al cascadei inflamazomului în IgAN.

7.3.2.Model uman/in vitro

Rolul NLRP3 în lgAN rămâne de descoperit. Echipa canadiană a lui Chun și colab. a fost primul care a evaluat in vivo și in vitro expresia NLRP3 în rinichi la pacienții cu IgAN și progresia bolii. Ei au descoperit că NLRP3 a fost exprimat în principal în tubuli, fără colorare în glomerulul normal. Cu toate acestea, la pacienții cu IgAN, expresia NLRP3 a fost detectată în glomerul, deși a fost mai crescută în tubuli. Atât în ​​biopsiile de rinichi umani, cât și în celulele umane cu trecere joasă, au stabilit o scădere a NLRP3 în timpul leziunilor tubulare. În mod egal, rezultatele imunocolorării și expresia ARNm NLRP3 au coroborat prezența NLRP3 și pierderea ulterioară a acestuia după leziuni renale. Aceste descoperiri sugerează că NLRP3 poate fi un biomarker al integrității tubulare. În plus, NLRP3 își joacă rolul în stadiile incipiente ale bolii renale fiind implicate în boala cronică de rinichi. Cu toate acestea, din cauza limitărilor studiului, cercetătorii nu au putut raporta despre rolul funcțional al inflamazomului.

Alți cercetători au putut să întrezărească rolul NLRP3 în patofiziologia lgAN. Complexele imune IgA au provocat activarea inflammazomului NLRP3 la macrofage. Aceasta, la rândul său, a stimulat producția de ROS de către mitocondrii. Ei au realizat un model de mouse cu IgAN knockout pentru NLRP3. Generarea de complexe imune IgA a fost inhibată de șoarecii knockout. O recăpătare a funcției renale a fost descrisă în knockout-ul NLRP3 și în livrarea de shARN a NLRP3 care vizează rinichi. În cele din urmă, cercetătorii clarifică faptul că nu pot exclude rolul altor inflamazomi în lgAN și că utilizarea shNLRP3 ar putea fi un tratament pentru a îmbunătăți sau preveni boala.

7.4. Glomerulonefrită antiglomerulară a membranei bazale

Membrana bazală antiglomerulară (anti-GBM) este o boală autoimună rar întâlnită care afectează vasele mici ale rinichilor și plămânilor. Pacienții dezvoltă anticorpi împotriva domeniului non-colagen al lanțului 3 de colagen de tip IV prezent în membrana bazală a acelor organe[115]. Deși imunitatea umorală joacă un rol central, a fost raportată și participarea imunității celulare. Astfel, subclasele lgG1 și IgG3 au fost în mod clar legate de severitatea bolii. Depunerea de anticorpi în vasele renale poate provoca inflamație prin activarea complementului și a receptorului Fc. Pe de altă parte, creșterea celulelor CD4 plus T a fost corelată cu severitatea bolii. CD4 plus periferic progresează în prezența c3 (IV) NC1. În plus, la modelele animale, CD4 plus s-a dovedit a fi un declanșator pentru dezvoltarea anticorpilor anti-GBM.

Model animal

S-a demonstrat că principalele citokine derivate din cascada inflamazomului, IL-1 și IL-18, au un rol fiziopatologic la pacienții cu boală anti-GBM. Într-un model de șoarece de șoareci anti-GBM, Il-1 -/-și receptorul IL1 de tip 1 (IL{-1R)-/-șoareci, rolul izoformelor IL{-1, IL{{ 12}} și IL-1 , în anti-GMB a fost studiat GN. Șoarecii IL{-1ß au prezentat mai puțină dezvoltare a formațiunilor semilună și recrutarea macrofagelor și a celulelor T, în timp ce șoarecii IL{{{{-1R{{{{1 -}/-au părut să aibă un rol în răspunsul imunitar, deoarece au avea mai puțini anticorpi în ser. În plus, alte modele animale au demonstrat rolul proinflamator al IL-18 în inflamația renală.

Infiltrarea glomerulară de către macrofage este probabil una dintre sursele majore de producție de citokine IL-1. Mai multe studii au analizat rolul chemoatractant al acestei citokine și au implementat tratamentul cu antagonişti IL-1ra într-un model de șobolan cu anti-GBM. Atât grupul lui Lan și colab. şi Tang şi colab. a demonstrat că prin utilizarea IL-1ra a existat o scădere a infiltrației macrofagelor glomerulare și o îmbunătățire a proteinuriei. Lan şi colab. de asemenea, a evidențiat o oprire a înrăutățirii funcției renale și a prevenit progresia histologică, cum ar fi formarea semilunelor glomerulare. Tang şi colab. a obținut o expresie scăzută a ICAM-1 după tratamentul cu IL-1ra, care a fost, de asemenea, asociată cu o scădere a infiltrației celulelor polimorfonucleare (PMN) și monocitelor.

Cu toate acestea, în urma constatărilor găsite de Timoshenko et al. [117] privind contribuția IL-1 în nefrită în anti-GBM, alți autori au concluzionat, folosind un model murin, că numai celulele dendritice care rezidă în principal în tubulointerstitium exprimă pro-IL-1 și, prin urmare, ele activează NLRP3 și caspaza-1 secretând IL-1 matură. Ei au arătat că axa inflamazomului nu contribuie la inflamația glomerulară, deoarece celulele glomerulare nu ar putea produce IL-1 în timpul inflamației sterile.

8. Observații finale

După cum se detaliază complet, multe studii au demonstrat rolul inflamazomului în glomerulonefrită. Cu toate acestea, sunt necesare perspective suplimentare asupra mecanismului patofiziologic de cercetare se concentrează pe inflamazom și bolile autoimune.

Pe de altă parte, participarea inflamazomului în imunitate încurajează necesitatea unor noi arme terapeutice care să vizeze modularea acestuia. Recent, antagoniștii IL-1ra sunt deja aprobați pentru a trata boli non-renale, cum ar fi artrita reumatoidă, CAPS, febra mediteraneană familială și boala Still. În plus, deocamdată, există o dezvoltare pentru tratarea bolilor autoimune la pacienții care nu răspund sau care, în timp, sunt refractari la tratamentul cu antagoniști TNF și/sau antagonişti de co-stimulare a celulelor T cu un antagonist IL-18. Având în vedere că blocarea IL-1 sau antagonistul IL{-18 a avut succes în modelele non-umane de boli renale care modulează activarea inflamazomului. Poate că suntem gata să introducem aceste ținte în clinicile nefrologice. Cu toate acestea, blocarea unei singure citokine ar putea să nu fie suficientă pentru a regla în jos activarea inflamazomului, atunci politerapia ar putea fi luată în considerare. Din cunoștințele noastre, deși există studii clinice dezvoltate despre bolile autoimune și inflamatorii, nu există studii clinice în curs care implică glomerulonefrita și inflamazomii. Astfel, eforturi suplimentare în explorarea modului în care tratamentele afectează activitatea axei inflamazomului ar putea fi o terapie promițătoare.