Simptomele dezvoltării bolii renale cronice și impactul asupra funcției renale
Mar 25, 2022
Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
PARTEA Ⅰ: Funcția rinichilor și dezvoltarea simptomelor în timp la pacienții vârstnici cu boală renală cronică avansată: rezultatele studiului de cohortă EQUAL
Cynthia J. Janmaat, Merel van Diepen și colab.
INTRODUCERE
Pacienți cu stadiu avansatboală cronică de rinichi(CKD) suferă de o gamă largă de simptome. Există un număr tot mai mare de dovezi că CKD(boală cronică de rinichi)Povara simptomelor este corelată negativ cu calitatea vieții legate de sănătate și este corelată pozitiv cu ratele crescute de morbiditate și mortalitate[1,2]. Studii anterioare la persoane cu BRC în Stadii 4-5(boală cronică de rinichi)arată că mobilitatea slabă și slăbiciunea sunt experimentate de mai mult de două treimi dintre pacienți, în timp ce apetitul scăzut, durerea și mâncărimea sunt raportate la ~60% [3]. În ceea ce privește un număr de simptome și severitate, pacienții cu BRC (boală cronică de rinichi) Etapa 5, gestionată conservator, a prezentat o povară de simptome similară cu cea a unei populații cu cancer avansat [4]. În general, simptomele mai răspândite au fost evaluate ca fiind mai împovărătoare. Cu toate acestea, durerea simptomelor a fost o excepție, pentru care a fost raportată o severitate disproporționat mai mare[4]. Pacienții consideră simptomele ca fiind unul dintre cele mai importante aspecte ale lor.boală de rinichi. Unul dintre principalele motive din spatele acestui lucru este severitatea simptomelor pe care le experimentează [5]. Furnizorii de asistență medicală și pacienții cred, de asemenea, că simptomele ar trebui să fie unul dintre principalele obiective ale CKD(boală cronică de rinichi)cercetare [6,7].
la ce se foloseste cistanche: tratarea bolilor cronice de rinichi
Într-o specialitate medicală precum reumatologia, luarea deciziilor implică adesea evaluarea sarcinii simptomelor. De exemplu, scorul de activitate a bolii, inclusiv simptomele, este utilizat în luarea deciziilor privind inițierea tratamentului, dar și pentru a evalua efectul tratamentului. De asemenea, în nefrologia clinică, există cunoștințe fundamentale că evaluarea simptomelor este importantă.Boală de rinichiGhidurile Îmbunătățirea rezultatelor globale (KDIGO) recomandă inițierea terapiei de substituție renală (RRT) atunci când sunt prezente simptome, care este adesea, deși nu invariabil, în intervalul ratei de filtrare glomerulară (GFR) între 5 și 10 ml/min/m²【8】. Din punct de vedere clinic, ar putea fi de așteptat ca simptomele să crească în timp cefunctia rinichilorse deteriorează la pacienții cu BRC(boală cronică de rinichi). În mod surprinzător, însă, lipsesc dovezi pentru această asociere. Acest lucru este important, deoarece în general există o lipsă de asociere întrerinichifuncţieși simptome în studiile transversale [3, 9,10]. Interacțiunea dintrefunctia rinichiloriar simptomele rămân neclare pentru întrebarea când să începeți dializa, așa cum a fost ilustrat și de studiul Initiating Dialysis Early And Late (IDEAL), în care pacienții au fost randomizați pentru o dializă cu începere timpurie versus întârziere pe baza RFG estimată (eGFR) [11]. În acest studiu, simptomele fizice au jucat un rol important în a decide dacă și când să inițieze dializa. O proporție mare de pacienți randomizați în grupul cu debut tardiv au început mai devreme din cauza prezenței simptomelor uremice. Astfel, deși s-a demonstrat că povara simptomelor joacă un rol major în luarea deciziilor pentru inițierea dializei în studiul IDEAL, asocierea longitudinală între schimbarea înrinichifuncţieși modificarea simptomelor în timp la pacienții cu BRC avansată(boală cronică de rinichi)nu a fost niciodată investigată empiric.
Pentru a umple acest gol, ne-am propus să studiem asocierea dintrerinichifuncţiescăderea și dezvoltarea simptomelor (numărul și severitatea simptomelor) în timp la pacienții cu BRC avansată(boală cronică de rinichi). Pentru a replica constatările literaturii existente, am studiat, de asemenea, asocierea transversală dintre nivelul derinichifuncţieși simptome la momentul inițial și pentru a extinde acest lucru, am explorat asocierea dintre nivelul derinichifuncţieși dezvoltarea simptomelor.
beneficii cistanche
MATERIALE ȘI METODE
Designul studiului și populația
Studiul european de calitate privind tratamentul în CKD avansat(boală cronică de rinichi)(Studiul EQUAL) este un studiu de cohortă prospectiv în curs de desfășurare la pacienții cu IRC avansată(boală cronică de rinichi)în Germania, Italia, Polonia, Suedia, Marea Britanie și Țările de Jos. Aprobarea a fost obținută de la comitetele de etică medicală sau de la consiliile de evaluare instituționale corespunzătoare (după caz) pentru toate centrele participante. Toți pacienții incluși și-au dat consimțământul informat în scris. O descriere completă a studiului EQUAL a fost publicată în altă parte [12]. Pe scurt, pacienții cu vârsta mai mare sau egală cu 65 de ani au fost incluși cu o scădere incidentă eGFR la sau<20ml in/1.73m²="" in="" the="" last="" 6months.="" patients="" were="" eligible="" when="" followed="" in="" a="" nephrology="" clinic="" and="" were="" excluded="" when="" the="" egfr="" drop="" was="" the="" result="" of="" an="" acute="" event="" or="" when="" a="" history="" of="" rrt(i.e.start="" of="" dialysis="" or="" kidney="" transplantation)="" was="" present.="" identified="" patients="" who="" met="" the="" eligibility="" criteria="" were="" consecutively="" approached.="" patients="" were="" followed="" until="" kidney="" transplantation,="" death,="" moving="" to="" a="" center="" not="" participating="" in="" the="" equal="" study,="" refusal="" of="" further="" participation,="" loss="" to="" follow-up="" or="" end="" of="" follow-up,="" whichever="" came="" first.="" for="" the="" current="" analyses,="" the="" follow-up="" time="" would="" end="" at="" the="" first="" occurrence="" of="" january="" 2018="" or="" the="" initiation="" of="" dialysis.="" follow-up="" data="" at="" cohort="" entry,="" after="" 6="" and="" 12months="" of="" follow-up="" were="" used="" from="" patients="" recruited="" between="" march="" 2012="" and="" january="" 2018="" and="" who="" filled="" out="" at="" least="" the="" symptom="" part="" of="" the="" patient="">
Colectarea datelor și definirea variabilelor
În studiul EQUAL, pacienții sunt urmăriți în timp ce primesc îngrijiri medicale de rutină, așa cum sunt furnizate de clinicile de nefrologie. Datele au fost colectate și introduse într-un formular de înregistrare clinică bazat pe web, dezvoltat în acest scop specific. Informațiile colectate au inclus datele demografice ale pacienților, primarerinichiboala, stare comorbidă, etnie, medicamente, dietă, examen fizic și date de laborator. Examinările fizice și colectarea datelor de laborator au fost efectuate conform protocoalelor și procedurilor standard în urma îngrijirii de rutină la locurile locale participante. Pentru uniformitatea datelor, toate centrele participante au completat un chestionar care cuprinde detalii despre metodele locale de laborator, unitățile de măsură și intervalele de referință. Ulterior, toate datele au fost recalculate într-o unitate uniformă la alegere.Rinichifuncţiea fost estimat conform formulei de modificare a dietei în bolile renale (MDRD) cu patru variabile, luând în considerare vârsta, sexul, rasa și creatinina serică[13]. Consultați Date suplimentare, Tabelul Si, pentru descrieri detaliate ale variabilelor primarerinichiboala, nivel educațional, diabet zaharat și boli psihiatrice.
Datele despre stilul de viață, starea civilă, numărul simptomelor și severitatea au fost obținute prin chestionare de hârtie autoadministrate. Lista de simptome (date suplimentare, tabelul S1) a fost compusă din indicele simptomelor de dializă validat inițial (DSI completat cu elemente care evaluează următoarele simptome: sângerare, pierderea în greutate și pierderea forței [14]. Aceste simptome au fost adăugate pe baza opinia experților nefrologi care colaborează la studiul EQUAL. În plus, aceste simptome au fost adăugate în partea de jos a DSI inițial și, astfel, nu au influențat validitatea chestionarului. Pacienții au răspuns dacă aceste simptome au fost prezente în ultima lună. în total, au fost evaluate 33 de simptome, astfel încât scorul total al numărului de simptome a variat de la 0 la 33 de simptome. În plus, pentru fiecare simptom marcat „prezent”, pacienții au evaluat, de asemenea, severitatea simptomelor (cât de multă povară au experimentat) 5-Scala Likert de puncte variind de la 1 „deloc până la 5 „foarte împovărătoare. A fost generat un scor general al severității simptomelor, care variază de la 0 la 165, atribuind un scor de zero pentru simptomele care erau absente [15].
analize statistice
Caracteristicile inițiale au fost prezentate ca medie cu abaterea standard (SD) pentru variabilele continue distribuite normal, ca mediană cu intervalul intercuartil (IQR) pentru variabilele continue deformate și ca frecvențe cu procente pentru variabilele categoriale.
Pentru analizele principale, pacienții au fost incluși atunci când cel puțin o observație a ambelorrinichifuncţieiar scorul simptomelor a fost disponibil. Pentru analiza transversală, aceasta s-a aplicat la momentul inițial și pentru analiza longitudinală, aceasta s-a aplicat pentru o observație în l an de urmărire. Folosind modele mixte liniare este necesară o singură observație [16]. Ca rezultat, în analize au fost utilizate numere diferite de pacienți (a se vedea Figura 1).
extract de cistanche
Am efectuat trei analize principale. În primul rând, analiza de regresie liniară a fost efectuată pentru a estima asocierea transversală dintre nivelul eGFR la momentul inițial și atât numărul, cât și severitatea simptomelor la momentul inițial, pentru a reproduce rezultatele studiilor existente.
În al doilea rând, pentru a investiga asocierea dintre nivelul eGFR la momentul inițial și dezvoltarea numărului și severității simptomelor de-a lungul timpului, am folosit modele liniare cu efecte mixte în care pacienții au fost incluși ca interceptări aleatorii și au raportat coeficienți pentru interacțiunea dintre un timp continuu și nivelul eGFR la momentul inițial [16].
În al treilea rând, asocierea longitudinală dintre termenul limită eGFR și dezvoltarea poverii simptomelor (fie numărul sau severitatea simptomelor) în timp a fost, de asemenea, estimată folosind modele liniare cu efecte mixte. Coeficienții de regresie pentru modificarea suplimentară a sarcinii simptomelor cu o modificare unitară a RFG au fost obținuți ca rezultat prin modelarea traiectoriilor derinichifuncţieși simptome simultan, permițând astfel variații individuale în interiorul și între ele folosind modelul cu efecte fixe și aleatorii. Corelațiile și SE au fost estimate folosind metoda delta [17].
Au fost utilizate imputații multiple pentru a minimiza riscul de părtinire din cauza datelor lipsă[18]. Estimările și SE au fost calculate în fiecare set de imputări și grupate într-o singură estimare generală și SE conform regulilor lui Rubin[19,20]. S-a presupus că toți factorii de confuzie lipsesc la întâmplare, pentru care imputațiile multiple folosind o specificație complet condiționată cu 10 repetări este o tehnică validă și reduce părtinirea în comparație cu analiza completă a cazului [21, 22]. Variabilele de expunere și rezultat nu au fost imputate. În modelul de imputare multiplă, am inclus toți factorii de confuzie potențiali, expunerea și variabilele de rezultat. Variabilele nedistribuite în mod normal au fost transformate pentru a aproxima normalitatea înainte de imputare și apoi valorile imputate au fost transformate înapoi la scara originală[21].
Toate analizele menționate mai sus au fost ajustate pentru vârstă, sex, etnie, țara de reședință, nivel de educație, diabet zaharat, boală cerebrovasculară, infarct miocardic, hipertensiune arterială, malignitate, boală psihiatrică, indice de masă corporală (IMC), primarrinichiboala, hemoglobină și proteinurie. Pentru toate analizele, factorii de confuzie de bază au fost utilizați pentru a ajusta pentru confuzie. În toate analizele menționate mai sus, interpretările cauzale ar trebui evitate [23].
În scopul ilustrației, traiectorii medii alerinichifuncţiedeclinul și dezvoltarea numărului și severității simptomelor sunt reprezentate în cifre folosind medii marginale estimate obținute din modele mixte liniare cu o interceptare aleatorie pentru fiecare pacient, inclusiv timpul ca variabilă categorială la momentul inițial, după 6 și 12 luni de urmărire.
Analize de sensibilitate
Au fost efectuate mai multe analize de sensibilitate pre-planificate pentru a evalua robustețea principalelor noastre rezultate. Analizele au fost repetate folosind eGFR pe baza CKD(boală cronică de rinichi)Colaborare pentru epidemiologie (CKD(boală cronică de rinichi)-EPI) în loc de MDRD. Asocierea transversală întrerinichifuncţieiar simptomele au fost, de asemenea, evaluate după 6 și 12 luni de urmărire, pentru a permite o mai mare variabilitate a eGFR. De asemenea, analizele longitudinale privind asocierea dintrefunctia rinichilornivelul și dezvoltarea simptomelor și asocierea dintrerinichifuncţieiar traiectoriile simptomelor au fost repetate folosind o abordare în două etape în analiza regresiei liniare [24]. În primul rând, am calculat pantele individuale de regresie liniară ale modificării simptomelor șirinichifuncţieper pacient. În a doua etapă, am corelat fie eGFR inițial, fie scăderile individuale ale eGFR cu pantele individuale calculate fie ale numărului simptomelor, fie ale severității simptomelor generale într-un model de regresie liniară. În cele din urmă, analizele au fost repetate pentru 13 simptome legate de uremie sau boală (a se vedea Date suplimentare, Tabelul S1). Aceste 13 simptome sunt o listă adaptată de simptome bazată pe simptomele raportate de ghidurile KDOQI și raportate ca fiind cele mai frecvente, frecvente sau severe în insuficiența renală avansată din literatură [3,9, 15,25-29].
Analizele folosind modele liniare cu efecte mixte au fost efectuate folosind pachetul statistic SAS (versiunea 9.4, SAS Institute, Cary, NC, SUA). Toate celelalte analize au fost efectuate folosind SPSS 23.0(SPSS, Inc., Chicago, IL, SUA).
pulbere de cistanche: îmbunătățește funcția rinichilor
REZULTATE
Caracteristici de bază
Pentru analizele prezente, un total de 1109 pacienți au fost incluși cu cel puțin o observație a numărului de simptome și eGFR-MDRD și 1019 pacienți au fost incluși cu cel puțin o observație a simptomului general severitate și eGFR-MDRD. Durata medie de urmărire (IQR) a fost de 0,98(0,64-1,03) ani. Caracteristicile inițiale ale ambelor grupuri de pacienți sunt prezentate în Tabelul 1. Valoarea inițială medie (SD)eGFR a fost de 18,9 (5,4) și 18,8 (5,3) ml/min/1,73 m² la acei pacienți cu scoruri fie la numărul, fie la severitatea generală a simptomelor disponibile. , respectiv. Vârsta mediană (IQR) a fost de 75,9(70,5-80,8) și 75,7 (70,2-80,5) ani pentru pacienții cu numărul de simptome și, respectiv, scoruri de severitate a simptomelor disponibile. Simptomele de durere musculară, dificultăți de concentrare, constipație și scăderea apetitului au crescut cel mai mult în ceea ce privește prezența simptomelor raportate pe parcursul 1-anului de urmărire în populația studiului nostru (a se vedea Date suplimentare, Figura S1). Severitatea simptomelor a crescut cel mai mult pentru dificultatea simptomelor de a deveni excitat sexual, durere musculară, dificultăți de concentrare și interes scăzut (a se vedea Date suplimentare, Figura S2).
FIGURA 1: Diagramă de includere a pacienților pentru analizele prezente, pe baza disponibilității datelor
Caracteristicile inițiale ale pacienților care nu au observat atât eGFR-MDRD, cât și scorul general al simptomelor în timpul primului an de îngrijire pre-dializă sunt prezentate în Date suplimentare, Tabelul S2. Caracteristicile inițiale ale pacienților incluși și excluși au fost comparabile, deși pacienții incluși au cuprins un procent ușor mai mare de bărbați decât pacienții excluși. În populația totală a studiului EQUAL de 1651 de pacienți, 205 pacienți au inițiat dializă, 168 de pacienți au renunțat la studiu în primul an de urmărire și 239 de pacienți nu au ajuns la sfârșitul perioadei de urmărire din primul an.
FIGURA 2: Traiectorii medii generale (IC 95 la sută), bazate pe mediile marginale estimate, ale declinului funcției renale și creșterii unui număr de simptome (A) și declinului funcției renale medii (IC 95%) și dezvoltării severității simptomelor în timp la pacienţii avansati cu CKD (B).
Asociere transversală arinichifuncţieși simptome la momentul inițial
La intrarea în cohortă, nu a existat nicio asociere transversală între nivelul derinichifuncţieși numărul de simptome (Tabelul 2). În plus, nu am găsit nicio asociere între nivelul derinichifuncţieși severitatea generală a simptomelor la momentul inițial.
Asociația derinichifuncţiela momentul inițial și dezvoltarea simptomelor
Nu a fost găsită nicio asociere între nivelul derinichifuncţiela intrarea în cohortă și dezvoltarea simptomelor în timp. Acest lucru s-a aplicat atât la numărul, cât și la severitatea generală a simptomelor în analiza neajustată și ajustată (Tabelul 3).
Asociația derinichifuncţiedeclin și dezvoltarea simptomelor
Traiectoriile luirinichifuncţiescăderea și dezvoltarea atât a numărului, cât și a severității simptomelor în timp sunt prezentate în Figura 2. Media [interval de încredere (IC]) anualrinichifuncţiescăderea a fost de 1,63(1,26;2,00)mL/min/1,73m². Creșterea anuală medie (IC de 95 la sută) a numărului de simptome a fost de 0,73 (0,28; 1,19). Fiecare unitate (=1mL/min/1,73 m²) scădere anuală defunctii renaleon a fost asociat cu o creștere anuală suplimentară ajustată a unui număr de simptome cu {{0}},23(0.07;0,39) puncte ( Tabelul 4). În plus, creșterea medie a severității simptomelor generale a fost de 2,93 (1,34; 4,52) puncte pe an. Prin urmare, simptomele dificultății de concentrare, picioarele agitate și scăderea apetitului au crescut cel mai sever în timp. Fiecare unitate de scădere anuală a funcției renale a fost asociată cu o creștere anuală suplimentară ajustată a severității simptomelor generale cu 0,87(0,35-1,40) puncte (Tabelul 4). Cu alte cuvinte, o scădere mai rapidă a funcției renale a fost asociată cu o creștere mai accentuată atât a numărului de simptome, cât și a severității generale a simptomelor pe an la pacienții cu BRC avansată(boală cronică de rinichi). Aceste numere corespund la 32 la sută și la 30 la sută din creșterea medie anuală de 0,73 a numărului simptomelor și, respectiv, 2,93 a severității simptomelor generale. Figura 3 ilustrează impactul declinului unei unități suplimentare derinichifuncţieasupra dezvoltării severității generale a simptomelor la un pacient mediu.
extract de cistanche tubolosa: îmbunătățește funcția rinichilor
Analize de sensibilitate
Folosind CKD(boală cronică de rinichi)-EPI în loc de ecuația MDRD a dat rezultate comparabile (date suplimentare, tabelele S3-S5). După 6 și 12 luni de urmărire, nu a existat nicio asociere transversală între nivelul derinichifuncţieși numărul sau severitatea simptomelor (date suplimentare, tabelul S6). Repetarea analizelor longitudinale cu regresie liniară pe pante individuale în loc de modele liniare cu efecte mixte a dat rezultate comparabile (date suplimentare, tabelele S7 și S8). De asemenea, repetarea analizelor la indivizi cu date complete din chestionar privind 13 simptome legate de boală nu a schimbat semnificativ rezultatele. Fiecare unitate scade înrinichifuncţiescăderea a fost asociată semnificativ cu o creștere mai progresivă atât a numărului, cât și a severității generale a simptomelor (Date suplimentare, Tabelele S9-S11). Asocierea dintrerinichifuncţiescăderea și creșterea poverii generale a simptomelor au fost puțin mai slabe.
FIGURA 3: Ilustrarea pantelor medii anuale ajustate ale funcției renale (1=1.70mL/min/1.73 m²) și severitatea generală a simptomelor (4=2.93) la un pacient cu valori covariabile medii (linie continuă ).Mai mult, arătăm impactul unui mL/min/1,73 m² suplimentarrinichifuncţiescădere (2=1.00mL/min/1,73 m) pe an, ca urmare a creșterii suplimentare a severității generale a simptomelor în timp ({4}},87). Declinul suplimentar al funcției renale și creșterea rezultată a severității simptomelor este reprezentată de liniile întrerupte; aceasta are ca rezultat un declin total derinichifuncţiede 1 plus 2(=2.70mL/min/1.73 m~) și este asociat cu o creștere totală a simptomelor de 3 plus 4(=3.80) pe an.
