Cistanche poate tonifica rinichii

Sexul contează: COVID-19 în transplantul de rinichi

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Amanda J. Vinson1, Anita S. Chong2, Deborah Clegg3, Christine Falk4, Bethany J. Foster5,6, Anne Halpin6,7,8,9, Roslyn B. Mannon10, Biff F. Palmer11, Sabine Oertelt-Prigione12, Lori J. West6,9,13,14,15, Germaine Wong16 și Ruth Sapir-Pichhadze6,17,18.

1Divizia de Nefrologie, Departamentul de Medicină, Autoritatea de Sănătate din Nova Scotia, Halifax, Nova Scoția, Canada; 2Departament: Chirurgie, Universitatea din Chicago, Chicago, Illinois, SUA; 3College of Nursing and Health Professionals, Universitatea Drexel, Philadelphia, Pennsylvania, SUA; 4Institutul de Imunologie Transplant, Facultatea de Medicină din Hanovra, Hanovra, Germania; 5Departamentul de Pediatrie, Spitalul de Copii din Montreal al Centrului de Sănătate al Universității McGill, Montreal, Quebec, Canada; 6Canadian Donation and Transplant Research Program, Edmonton, Alberta, Canada; 7Departamentul de Medicină de Laborator, Departamentul de Pediatrie, Universitatea Alberta, Edmonton, Alberta, Canada; 8Alberta Precision Laboratories, Edmonton, Alberta, Canada; 9Alberta Transplant Institute, Edmonton, Alberta, Canada; 10Departamentul de Medicină/Nefrologie, Universitatea din Nebraska Medical Center, Omaha, Nebraska, SUA; 11Departamentul de Medicină Internă, Universitatea din Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, SUA; 12Departamentul de îngrijire primară și comunitară, Centrul Medical al Universității Radboud, Nijmegen, Țările de Jos; 13Departamentul de Pediatrie și Chirurgie, Universitatea Alberta, Edmonton, Alberta, Canada; 14Departamentul de Microbiologie Medicală/Imunologie, Universitatea Alberta, Edmonton, Alberta, Canada; 15Departamentul de medicină de laborator/patologie, Universitatea Alberta, Edmonton, Alberta, Canada; 16Școala de Sănătate Publică, Universitatea din Sydney, Sydney, New South Wales, Australia; 17Divizia de Nefrologie, Departamentul de Medicină, Universitatea McGill, Montreal, Quebec, Canada; și 18Centre for Outcomes Research, Institutul de Cercetare al Centrului de Sănătate al Universității McGill, Montreal, Quebec, Canada.

RinichiInternational (2021) 99, 555–558; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.12.020

CUVINTE CHEIE: COVID-19; gen; sex; transplant Copyright ª 2021, Societatea Internațională de Nefrologie.

Publicat de Elsevier Inc. Acesta este un articol cu ​​acces deschis sub licența CC BY-NC-ND

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) has led to a dramatic loss of lives and presented an unprecedented challenge to the public health and economic systems worldwide. To date, >58.7 million people globally have been infected with the SARS-CoV-2 virus, and >1,39 milioane de persoane au murit (https://covid19.who.int/, ultima accesare 24 noiembrie 2020). Printre pacienții cu boli cronice, inclusiv pacienții curinichieșec și cei cu transplant de rinichi, impactul este și mai substanțial. Incidența estimată a infecției cu SARS-CoV-2 și a COVID{-19 la pacienții dializați și cutransplanturi de rinichiîl depășește pe cel al populației generale de 15-ori.1 Riscul de complicații și deces asociat cu COVID-19 este, de asemenea, considerabil mai mare în rândulrinichiprimitorii de transplant.2 Motivele diferențelor observate între primitorii de transplant și populația generală pot fi atribuite comorbidităților multiple și sistemului imunitar suprimat la acești pacienți vulnerabili.

cistanche pentru simptome de insuficienta renala

Sexul ca factor de risc pentru infecția cu COVID-19 și rezultatele la primitorii de transplant

Sexul (o variabilă determinată biologic, definită de genetică, hormoni și anatomie) poate afecta rezultatele întransplant de rinichiși poate afecta, de asemenea, supraviețuirea în urma infecției cu SARS-CoV-2 și COVID-19. Incidența COVID-19 în populația generală este, în general, similară între sexe, variația sexului în diferite țări reflectând posibil accesul diferențial la testare în funcție de sex. De asemenea, luând în considerare proporția mai mare de primitori de transplant care sunt bărbați, incidențaCOVID-19 după transplantul de rinichipare să fie, de asemenea, similar la ambele sexe.1 Cu toate acestea, după controlul vârstei și al comorbidităților, ratele mortalității atribuibile COVID{-19în populația generală sunt de 1,5-ori până la 2.0- de ori mai mare la bărbați decât la femei.3 În schimb, deși transplantul de rinichi a fost asociat cu o mortalitate de 10-ori mai mare cu COVID{-19 în comparație cu populația generală2, nu este consecventdiferențele de sex în legătură cu COVID-19mortalitatea a fost observată înprimitorii de transplant de rinichi.1 Deși diferențele de sex în cazul ratelor de mortalitate în populația cu transplant pot apărea pe măsură ce se acumulează mai multe date, lipsa aparentă a diferențelor de sex în cazul ratelor de mortalitate la pacienții cu transplant de până în prezent poate reflecta diferențe legate de sex în efectele imunosupresiei.

(Corespondență: Ruth Sapir-Pichhadze, Centrul pentru Cercetare și Evaluare a Rezultatelor, Institutul de Cercetare al Centrului de Sănătate Universitar McGill, 5252 boul de Maisonneuve, Office 3E.13, Montréal, QC H4A 3S5, Canada. E-mail: ruth.sapir- pichhadze@mcgill.ca. Primit la 11 noiembrie 2020; revizuit la 24 noiembrie 2020; acceptat la 4 decembrie 2020; publicat online la 5 ianuarie 2021)

figura 1| Rolurile sexului, genului și transplantului în boala coronavirus 2019 (COVID-19). ACE2, enzima 2 de conversie a angiotensinei; PD, farmacodinamică; PG, farmacogenomică; PK, farmacocinetică; TLR, receptor de tip toll; TMPRSS2, protează transmembranară serină 2.

Căi mecanice ale diferențelor de sex în rezultatele COVID-19 la primitorii de transplant

Infecția SARS-CoV-2 are 2 faze distincte: infecția virală inițială și răspunsurile inflamatorii sistemice și endoteliale ulterioare. Dereglarea imunității prin infecția SARS-CoV-2 poate fi o consecință a originii zoonotice a acestui virus și, prin urmare, diferențele de sex pot fi mai proeminente în comparație cu alte infecții. În general, femelele generează un răspuns imun antiviral înnăscut și adaptiv mai mare decât bărbații, datorită parțial estrogenilor care cresc răspunsurile celulelor T și anticorpilor și potențialului femelelor de a exprima un număr mai mare de gene legate de sistemul imunitar X-legate din cauza incompletă a acestora. Inactivarea X.4 Prin urmare, femelele imunocompetente pot demonstra un clearance local sporit al virusurilor în comparație cu bărbații (Figura 1).4 În schimb, clearance-ul SARS-CoV-2 poate fi relativ afectat la bărbați, în parte din cauza imunității. -proprietăți de suprimare ale testosteronului. Cu toate acestea, pe măsură ce nivelurile de testosteron scad la vârsta înaintată, bărbații încep să experimenteze o imunitate înnăscută mai dereglată și o patologie inflamatorie ("imbatranire inflamatorie")3, precum și o imunitate adaptativă redusă în comparație cu femelele de vârstă egală. Aceste constatări corespund cu o probabilitate mai mare în rândul bărbaților imunocompetenți mai în vârstă decât al femeilor de a avea un răspuns imunitar dereglat catastrofal la COVID-19 (adică, „furtuna de citokine”) și deces. Dovezile emergente sugerează un rol potențial pentru interferonii de tip I în protejarea împotriva infecției SARS-CoV-2, pacienții având autoanticorpi neutralizanți anti-interferon care se confruntă cu boala mai severă. Deși, în general, autoimunitatea este observată mai frecvent la femei, autoanticorpii împotriva interferonului de tip I s-au dovedit a fi mai frecventi la bărbații infectați cu SARS-CoV-2.5 În populația cu transplant, imunosupresia poate duce la scăderea clearance-ului viral. .4 Totuși, în același timp, imunosupresia poate proteja în mod paradoxal împotriva dereglării imune fatale în a doua fază a infecției. Mortalitatea de 28-zi semnificativ mai scăzută la pacienții cu cure severe de COVID-19 tratați cu dexametazonă în studiul Evaluarea aleatorie a terapiei COVID-19 (RECOVERY)6 susține această noțiune. Interesant, deși interacțiunea dintre sex și terapia cu steroizi nu a atins o semnificație statistică, beneficiul de supraviețuire demonstrat cu dexametazonă a fost observat în primul rând la bărbați. Lipsa aparentă a unui risc mai mare de mortalitate legat de COVID-19 la bărbații decât femeile care beneficiază de transplant poate fi explicată în mod similar prin efectul imunosupresiei de întreținere care diminuează efectele inflamatorii dereglate observate mai frecvent la bărbații imunocompetenți decât la femei. Inhibitorii calcineurinei, piatra de temelie a terapiei imunosupresoare de întreținere la pacienții cu transplant, sunt, de asemenea, explorați pentru acțiunea lor potențială împotriva infecției cu SARS-CoV-2 prin inhibarea căii imunofilinelor (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/) NCT04341038). Diferențele de sex în farmacocinetică și, posibil, farmacodinamia inhibitorilor de calcineurină ar putea contribui la ratele comparabile de mortalitate COVID-19 observate la bărbații și femeile care primesc transplant. Aceste diferențe de sex subliniază necesitatea unor studii clinice care să permităanalize stratificate pe sex.

Figura 2| Rezumatul modificărilor de politică propuse, părților interesate vizate și beneficiilor pentru pacientul individual.

Sex, COVID-19 și transplant

Pe lângă determinarea impactului sexului biologic asupra răspunsului la infecția virală, este, de asemenea, important să se ia în considerare rolul genului (Figura 1) - un construct sociocultural legat de identități, norme și comportamente - asupra expunerii virale, accesului la îngrijire, și impactul social. Diferențele de gen în ceea ce privește comportamentul de risc și de autogestionare ar putea, de asemenea, să fi contribuit la diferențele observate în supraviețuire de cătregen.Persoanele care se identifică ca fiind masculine pot avea mai multe șanse de a fuma pot avea mai multe șanse să manifeste o igienă mai proastă a mâinilor și tind să caute mai puțin asistență medicală decât persoanele care se identifică ca fiind feminine. În schimb, persoanele angajate în ocupații tradiționale feminine, cum ar fi lucrătorii din domeniul sănătății și îngrijitorii bolnavilor, sunt expuse unui risc crescut de expunere virală. În timpul pandemiei, femeile au avut mai multe șanse să devină șomeri, ceea ce a dus la dificultăți economice diferențiate pentru bărbați și femei.7 În plus, timpul mai lung la domiciliu din cauza măsurilor de distanțare socială și izolare a plasat unele persoane în situații vulnerabile, femeile fiind într-o situație vulnerabilă. risc mai mare de a suferi violență domestică. Este important, deși persoanele care se identifică ca femei sunt mai predispuse să solicite asistență medicală, este mai puțin probabil să li se ofere teste de diagnostic și intervenții de tratament bazate pe dovezi decât cele care se identifică ca bărbați.8 Deși lipsesc datele din populația de transplant, pacienții cu bolile reumatice, dintre care multe sunt imunodeprimate, au avut aproape de două ori mai multe șanse de a adera la recomandările stricte de distanțare socială decât au fost controalele sănătoase. De asemenea, ne-am putea aștepta ca, în comparație cu populația generală, pacienții de sex masculin cu transplant să fie mai puțin vulnerabili la impactul masculinității, așa cum este reprezentat de alegerile comportamentale, datorită unei conștientizări sporite a stării lor imunitare suprimate și a riscurilor asociate de a contracta infecții. Dacă pacienții de sex masculin cu transplant au mai multe șanse decât pacienții de sex masculin din populația generală de a participa la strategii preventive, de a respecta distanțarea socială și de a exercita o mai bună igienă a mâinilor, necesită studii suplimentare.

Implicațiile privind politicile și cercetarea COVID-19 la beneficiarii de transplant

Ratele de mortalitate comparabile între bărbați și femeirinichiprimitorii de transplant pot reprezenta o supraviețuire relativ mai bună la bărbații transplantați, în contrast cu riscul de mortalitate părtinitor la bărbați observat în populația generală. Astfel, luarea în considerare atentă a impactului sexului și genului asupra patogenezei, diagnosticului, tratamentului și preveniriiCOVID-19 la beneficiarii de transplant de rinichiare potențialul de a beneficia de îngrijire personalizată și de a îmbunătăți rezultatele în rândul primitorilor de transplant. Este esențial ca cercetările viitoare să permită analize dezagregate pe sexe atât în ​​studii observaționale, cât și în cele intervenționale. Există date care sugerează un efect protector al estrogenilor endogeni asupra răspunsului imun la virusul SARS-CoV-2.7 Prin urmare, având în vedere impactul vârstei asupra nivelurilor de hormoni sexuali circulanți, este de asemenea important ca cercetările viitoare să ia în considerare potențialele efecte modificatoare ale vârstei. Mai mult, informațiile privind starea de menopauză și terapia de substituție hormonală exogenă (la persoanele cisgender și transgender) pot fi de asemenea relevante și trebuie căutate. Observații timpurii privind diferențele de sex înCOVID-19rezultatele sunt importante în dezvoltarea viitoarelor strategii preventive și de tratament. Femeile prezintă, în general, o eficacitate superioară a vaccinului în comparație cu bărbații, dar o rată mai mare de rezultate adverse legate de vaccin.4 Dintre lista de medicamente promițătoare împotriva COVID-19, datele istorice au arătat că femeile pot avea un risc mai mare pentru medicamente legate de complicații decât bărbații, probabil legate de diferențele mediate de sex în farmacocinetică, farmacodinamică, masă corporală, compoziție și biodisponibilitate a medicamentelor.9 De exemplu, se știe că femeile prezintă mai multă prelungire QT asociată cu hidroxiclorochina și aritmii ventriculare fatale decât bărbații.7 Deși acest lucru terapia a fost explorată în studiile clinice pentru tratamentul infecției cu SARS-CoV-2 și COVID{-19, nu au fost planificate analize stratificate în funcție de sex. Acest risc poate fi și mai mult exagerat în cadrul terapiei imunosupresoare standard de întreținere în rândul primitorilor de transplant, deoarece inhibitorii calcineurinei pot potența și mai mult prelungirea intervalului QT. De asemenea, femeile pot demonstra un răspuns atenuat la anumite medicamente, cum ar fi colchicina7, care este evaluată pentru tratamentul COVID-19 avansat în cadrul studiului pe scară largă Colchicine Coronavirus SARS-CoV2 (COLCORONA; https:// clinicaltrials.gov/ct2/ show/NCT04322682). Cu toate acestea, studiile COVID- 19 actuale și în curs de desfășurare nu au asigurat colectarea de date dezagregate pe sexe. Mai important, sexul nu a fost inclus ca o variabilă de stratificare în timpul procesului de randomizare. În studiile clinice și studiile observaționale, lipsa evaluării și lipsa raportării asupra impactului sexului ca modificatori de intervenție au reprezentat impedimente majore în înțelegerea biologiei diferențelor de sex ca răspuns la tratamente. Femeile au fost, de asemenea, în mod tradițional subreprezentate în studiile randomizate controlate și doar o minoritate dintre acesteaCOVID-19– studii clinice aferente include reprezentarea egală a ambelor sexe. Recomandăm cu tărie ca impactul potențial al sexului asupra răspunsurilor la vaccin și asupra interacțiunilor medicament-medicament specifice, în special la pacienții cu imunosupresie, trebuie luat în considerare atunci când se elaborează studii clinice.

Cistanche poate îmbunătăți disfuncția sexuală

No less important is the evaluation of the role gender may play in outcomes relating to SARS-CoV-2 infection. Transplant patients represent a vulnerable population experiencing a high comorbidity burden, warranting more rigorous social distancing than the general population, which also impacts access of these patients to services and limits their return to work. This might affect individuals identifying as women and men differently. COVID-19 introduces a novel stressor to the health care system, which may lead to delays in the provision of routine or scheduled care related to recipient and/or living donor assessment and transplantation surgery. Operations may be delayed, potentially impacting the prospects of survival and/or morbidity on the waiting list, which can also differ by sex. There is a need for tailored preventive strategies that are sex and gender-sensitive. Globally, women make up >70% dintre lucrătorii din domeniul sănătății și sociali, cum ar fi asistentele medicale, moașele, asistenții sociali, curățenii și lucrătorii de la spălătorie. Avem nevoie de strategii echitabile care să abordeze în mod specific impactul social și economic al COVID-19 și să sprijine femeile din sectorul sănătății să își dezvolte reziliența și independența în gestionarea propriei sănătăți în timpul acestei pandemii. Factorii politici trebuie, de asemenea, să ia în considerare această diferențiere de gen pentru a garanta siguranța, recunoașterea și sprijinul lucrătorilor esențiali din domeniul sănătății implicați în îngrijirea pacienților cuboală de rinichiși transplantul. Aceasta include asigurarea accesului adecvat la echipamentul personal de protecție care să se adapteze atât la diferențele anatomice masculine, cât și la cele feminine și la preferințele utilizatorului. În cele din urmă, testarea pentru COVID-19 și tratamentele bazate pe dovezi stratificate pe sex trebuie să fie oferite în mod egal bărbaților și femeilor. O selecție de considerații de politică a vizat părțile interesate și beneficiile potențiale pentrurinichipacienții cu transplant sunt prezentați în Figura 2.

În concluzie, diferențele de mortalitate legată de sex și COVID-19întretransplant de rinichibeneficiarii și populația generală ne pot îmbunătăți înțelegerea evolutivă a fiziopatologiei COVID-19 și a managementului bolii. Diferențele biologice de sex influențează incidența infecției, cursul bolii și tratamentul; acestea pot fi modulate în continuare de factori de gen, care afectează expunerea și participarea la îngrijire. Criza de sănătate precipitată de COVID-19 ne obligă să luăm în considerare impactul sexului și al genului la pacienții noștri transplantați. Chiar și atunci când COVID-19 este ținut sub control, facem față provocării de a oferi îngrijire personalizată pentru fiecare persoanărinichipacienții cu transplant necesită o luare în considerare în continuaresex și genîn proiectarea studiului, efectuarea, analiza și raportarea cercetării clinice fundamentale, precum și observaționale și intervenționale.

DEZVĂLUIRE

Toți autorii au declarat că nu există interese concurente.

MULȚUMIRI

Acest articol este un produs al inițiativelor Women in Transplantation, The Transplantation Society. RS-P este susținut de un premiu pentru clinician Fonds derecherche du Quebec—Santé chercheur bousier (grant nr. 254386) și grant CIHR FRN-156730.

REFERINȚE

1. Elias M, Pievani D, Roux C, et al. Infecția cu COVID-19 înrinichiprimitorii de transplant: incidența bolii și rezultatele clinice. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2413–2423.

2. Jager KJ, Kramer A, Chesnaye NC, et al. Rezultatele din Registrul ERA-EDTA indică o mortalitate ridicată din cauza COVID-19 la pacienții dializați șirinichiprimitorii de transplant din Europa. Rinichi Int. 2020;98: 1540–1548.

3. Marquez EJ, Trowbridge J, Kuchel GA, et al. Diferența sexuală letală: COVID-19. Îmbătrânire imună. 2020;17:13.

4. Klein SL, Dhakal S, Ursin RL, et al. Sexul biologic influențează rezultatele COVID-19. PLoS Pathog. 2020;16:e1008570.

5. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q și colab. Autoanticorpi împotriva IFN-urilor de tip I la pacienții cu COVID care pune viața în pericol-19. Ştiinţă. 2020;370: eabd4585.

6. Group RC, Horby P, Lim WS, et al. Dexametazonă la pacienții spitalizați cu Covid-19: raport preliminar [epub ahead of print]. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436. Accesat 30 septembrie 2020.

7. Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser HK și colab. Impactul sexului și genului asupra rezultatelor COVID-19 în Europa. Biol Sex Diferent. 2020;11:29.

8. Tadiran CP, Geisinger T, Kautzy-Willer A, et al. Influența sexului și a domeniilor de gen asupra cazurilor de COVID-19 și a mortalității. CMAJ. 2020;192:E1041– E1045.

9. Klein SL. Sexul influențează răspunsurile imune la viruși și eficacitatea profilaxiei și tratamentelor pentru bolile virale. Bioeseuri. 2012;34:1050–1059.