Cercetare Cistanche: Leziune renală acută asociată cu semaglutida

Leziune renală acută asociată cu semaglutida

Contact: ali.ma@wecistanche.com

Cuvinte cheie: acutrinichileziuni, boli renale cronice,semaglutidă, rinichi

FUNDAL

Rapoarte de caz aleacutrinichirănirela pacienţii care au luat exenatidă şi liraglutidă agonişti ai receptorilor peptidei asemănătoare glucagonului 1 (GLP-1). Raportăm 2 pacienți cucronicrinichiboaladin cauza diabeticuluirinichiboală care a cunoscut o agravare rapidă arinichifuncția și proteinurie crescută după ce i s-a prescris semaglutida agonistului receptorului GLP-1. La 1 pacient,rinichibiopsia a evidențiat glomeruloscleroză difuză și nodulară avansată, însoțită de infiltrat interstițial limfoplasmocitar și eozinofil și semne de leziune tubulară acută. În acest moment, rezultatele pe termen lung ale pacienților care experimenteazăacutrinichirănireasociate cu agoniştii receptorilor GLP-1 nu sunt cunoscute. Vă recomandăm să folosiți precauție cu acești agenți la pacienții cu simptome moderate până la severecronicrinichiboaladin cauza limitaterinichirezerva în cazul unui adversrinichieveniment. Pentru că cele mai adverserinichiau avut loc evenimente la pacienții care prezintă simptome gastrointestinale adverse, acești pacienți trebuie să efectueze teste de laborator și întreruperea tratamentului dacă există o agravare acută arinichifuncţie.

INTRODUCERE

În ultimii ani, 2 noi clase de medicamente pentru tratarea diabetului zaharat de tip 2 (DM) au fost introduse în medicina clinică: agoniştii receptorului peptidei asemănătoare glucagonului 1 (GLP-1) şi inhibitorii cotransportatorului sodiu-glucoză 2 (SGLT2) . Într-un studiu recent la pacienții cu DZ de tip 2 șicronicrinichiboala; rata de filtrare glomerulară estimată [eGFR], 30-<90 ml/min/1.73="" m="" 2="" and="" urinary="" albumin-creatinine="" ratio="" >="" 300="" mg/g="" creatinine),="" the="" sglt2="" inhibitor="" canagliflozin="" was="" shown="" to="" improve="">rinichiși rezultatele cardiovasculare. 1 S-a demonstrat că agoniştii receptorilor GLP-1 au, de asemenea, efecte cardioprotectoare şi s-a sugerat că au şi efecte renoprotectoare, 2 deşi există puţine date publicate la pacienţii cucronicrinichiboala.

Au existat câteva rapoarte după punerea pe piațăacutrinichirănireși înrăutățireacronicrinichiboalala pacienții care iau semaglutidă agonistă a receptorilor GLP-1. 3 Detaliile clinice ale acestor pacienți nu au fost publicate. Raportăm 2 pacienți cucronicrinichiboaladin cauza diabeticuluirinichiboală care a cunoscut o agravare rapidă arinichifuncţionează după ce i s-a prescris semaglutida agonistului receptorului GLP-1 (Ozempic, Novo Nordisk, Inc., Bagsværd, Danemarca).

Cistanchese poate îmbunătățirinichifuncții și evitațiacutrinichirănireșicronicrinichiboala.

Click to Cistanche foloseste pentru boli de rinichi

RAPOARTE DE CAZ

Cazul 1

O femeie de 80 de ani cu DZ, hipertensiune arterială șicronicrinichiboalaa fost văzut înrinichiclinica pentru cresterea edemului picioarelor. Medicamentele au inclus amlodipină, insulină, metoprolol și valsartan/hidroclorotiazidă. Cu cinci luni înainte de prezentare, i s-au prescris injecții săptămânale cu semaglutidă. La acel moment, nivelul ei de creatinine serice era de 1,59 mg/dL (eGFR, 30 ml/min/1,73 m2) iar nivelul albuminei serice a fost de 3,3 g/dL. Raportul creatininei proteinei urinare (UPCR) a fost<1 g/g.="" the="" rate="" of="" decline="" in="" egfr="" for="" the="" previous="" 6="" years="" had="" been="" 1.5="" ml/min/="" 1.73="" m="" 2="" per="" year.="" the="" patient="" began="" weekly="" 0.25-mg="" injections="" in="" the="" 4="" months="" before="" presentation.="" after="" increasing="" the="" dose="" to="" 0.5="" mg,="" she="" experienced="" nausea="" and="" vomiting="" the="" day="" after="" the="" injection,="" so="" she="" was="" advised="" to="" stay="" on="" the="" 0.25-mg="" weekly="" dose="" and="" get="" laboratory="" studies="" (complete="" blood="" cell="" count="" and="" serum="" electrolytes,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" glucose,="" amylase,="" and="" lipase).="" the="" patient="" did="" not="" have="" the="" laboratory="" studies="" done.="" a="" month="" before="" presentation,="" an="" increase="" in="" dose="" to="" 0.5="" mg="" was="" again="" attempted="" by="" the="" patient="" but="" resulted="" again="" in="" nausea="" and="" vomiting,="" so="" she="" stopped="" the="" injections="" a="" few="" weeks="">

Larinichivizita la clinică, pacienta a declarat că se simțea bine în afară de umflarea picioarelor. Nu a avut nicio boală sau spitalizare și nu i s-au prescris medicamente noi (altele decât semaglutidă) sau ajustări ale dozei de medicamente în ultimele 5 luni. Ea a raportat că nu a utilizat medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS). Examenul a evidențiat că tensiunea arterială ei era de 162/82 mm Hg și a existat edem periferic (3 plus). Nivelul creatininei serice a fost de 3,50 mg/dL (eGFR, 11 ml/min/1,73 m2), nivelul albuminei serice a fost de 2,9 g/dL, iar UPCR a fost de 4,9 g/g. Scăderea bruscă a eGFR după scăderea lentă anterioară a eGFR este prezentată în Fig 1. Analiza urinei a evidențiat proteine ​​(3 plus ), glucoză (2 plus ), 8 globule albe și 1 globule roșii pe câmp de mare putere. Cultura de urină a fost negativă. Studiile serologice pentru a exclude glomerulonefrita și lanțurile ușoare fără ser au avut rezultate normale.

Din cauza lipsei de îmbunătățire înrinichifuncția după oprirea terapiei cu semaglutidă, arinichibiopsia a fost efectuată la 5 săptămâni de la prezentare, care a evidențiat glomeruloscleroză difuză și nodulară avansată; 23 din 36 de glomeruli au fost sclerozați la nivel global, restul de 13 glomeruli prezentând o expansiune mezangială segmentară. A existat infiltrat interstițial limfoplasmocitar și eozinofil și dovezi de leziuni tubulare acute. Nu au fost prezente complexe imune sau restricții ale lanțului ușor (Fig 2). Nu a existat nicio recuperare arinichifuncția sau scăderea proteinuriei de când terapia cu semaglutidă a fost întreruptă.

Cazul 2

Un bărbat de 60 de ani cu DZ, hipertensiune arterială șicronicrinichiboalaa fost vazut initial acum 8 ani pentrucronicrinichiboalamanagement. Tensiunea arterială a fost bine controlată și eGFR a fost stabilă în

Interval de la 30- la 35-mL/min/1,73 m 2, cu UPCR de 400 până la 500 mg/g în ultimii 7 ani. Analiza urinei a evidențiat proteine ​​(2 plus), dar de altfel nu a fost remarcabilă. Medicamente

au inclus lisinopril/hidroclorotiazidă, carvedilol și amlodipină. El a raportat că nu a folosit AINS. În cele 4 luni înainte de prezentare, a început tratamentul

cu injecții săptămânale cu semaglutidă. A luat {{0}},25 mg timp de 2 săptămâni, după care doza a fost crescută la 0,5 mg. A luat 1 doză de 0,75 mg, dar apoi a revenit la 0,5-mg

doza. La prezentare, sa observat că eGFR a scăzut la 24 ml/min/1,73 m2 și tratamentul cu lisinopril/hidroclorotiazidă a fost oprit. O săptămână mai târziu, eGFR

a fost de 22 mL/min/1,73 m 2 însoțită de o creștere a UPCR la 1.333 mg/g. Pacientul nu a raportat simptome gastrointestinale dar a descris scăderea poftei de mâncare și

oboseală și o pierdere în greutate de 15-kg. Terapia cu semaglutidă a fost întreruptă, cu o rezoluție a simptomelor și o creștere a greutății corporale. Cu toate acestea, nu a existat nicio îmbunătățirerinichifuncţie sau proteinurie.

DISCUŢIE

La pacienții descriși, scăderea rapidă arinichifuncția a fost asociată temporar cu administrarea de semaglutidă în absența unei alte cauze precum

deshidratare, hipotensiune arterială sau utilizarea de AINS sau alte medicamente nefrotoxice. În cazul 1, arinichibiopsia a arătat semne de diabetrinichiboala cu suprapuse

nefrită interstițială și leziune tubulară acută. Cazul 2 a înregistrat o scădere substanțială în greutate (un efect cunoscut al semaglutidei), care ar fi putut contribui la declin

înrinichifuncţie. Conform scalei Naranjo, 4 ambii pacienți au avut o reacție adversă probabilă la medicament. La ambii pacienti,acutrinichirănirea fost asociată cu o creștere a proteinuriei. Nici proteinurie, nicirinichifuncțiile s-au îmbunătățit la fiecare pacient după încetarea tratamentului.

În studiile de fază 3b cu semaglutidă, au existat rate mai mari deacutrinichirănireraportate cu semaglutidă decât cu comparatori (8 evenimente cu semaglutidă față de 1 cu dulaglutidă și niciunul cu placebo sau canagliflozin). 5-7 Există rapoarte de caz publicate deacutrinichirănirela pacienții care iau exenatidă sau liraglutidă; a celor care au suferitrinichibiopsie, s-au observat atât leziuni tubulare acute, cât și nefrită interstițială. 8 Pacienții afectați prezentau de obicei simptome gastrointestinale (greață, vărsături și ocazional diaree). Doar o minoritate avea subiacentcronicrinichiboala. Ambii pacienți noștri aveau subiacentecronicrinichiboalași efecte adverse gastrointestinale, deși numai cazul 1 a prezentat greață și vărsături.

Atât inhibitorii SGLT2, cât și agoniştii receptorilor GLP-1 au fost recomandați ca agenți de linia a doua după metformină și modificări ale stilului de viață la pacienții cu DZ de tip 2 care prezintă risc cardiovascular crescut. 9 La pacienţii cucronicrinichi boala, agoniştii receptorilor GLP-1 sunt sugeraţi pentru pacienţii la care inhibitorii SGLT2 nu sunt toleraţi, sunt contraindicaţi sau eGFR este mai puţin decât adecvat. 9,10 Cu toate acestea, există puține dovezi pentru efectele renoprotective ale agoniștilor receptorilor GLP-1. În Studiul de evaluare a rezultatelor cardiovasculare și a altor rezultate pe termen lung cu semaglutida la subiecții cu diabet zaharat de tip 2 (SUSTAIN-6), deși semaglutida a avut un beneficiu marcat asupra compozituluirinichirezultat, inclusiv microalbuminurie, nu a existat niciun beneficiu asupra agravăriirinichifuncţie. 11 O meta-analiză recentă a studiilor ample privind rezultatele cardiovasculare cu agonişti ai receptorilor GLP-1 a demonstrat o îmbunătăţire atât înrinichirezultate, darrinichibeneficiile s-au datorat în principal unei reduceri a excreției urinare de albumină. Înrăutățirea rezultatului funcției renale a fost redusă doar ușor și nu semnificativ. 2 Acest lucru este în contradicție cu o reducere mult mai mare și foarte semnificativă cu 45% a progresiei bolii renale într-o analiză comună a celor 3 studii mari cu rezultate cardiovasculare cuprinzătoare ale inhibitorilor SGLT2. 12 Evenimentele adverse ale rinichilor nu au fost discutate în aceste meta-analize nici cu agoniştii receptorilor GLP-1, nici cu inhibitorii SGLT2. 2,12 Cu toate acestea, în studiul de evaluare clinică a Canagliflozină și a evenimentelor renale în diabetul cu nefropatie stabilită (CREDENCE), riscul deacutrinichirănirenu a fost crescută de inhibitorul SGLT2 canagliflozin.

Singurul studiu clinic cu agonişti ai receptorilor GLP-1 în special în DZ de tip 2 cucronicrinichiboalaeste Dulaglutida versus insulina Glargin la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și moderat până la severCronicRinichiBoala(PREMIE-7) încercare. 13 În acest studiu deschis multicentric, pacienții cu DZ tip 2 și stadiul34cronicrinichiboalaau fost repartizați aleatoriu pentru tratamentul fie cu dulaglutidă, fie cu insulină glargin. Rezultatele secundare au inclus eGFR și raportul albumină-creatinină urinară. Modificarea față de valoarea inițială a eGFR a fost semnificativ mai mare la grupele tratate cu insulină decât cu dulaglutidă la pacienții cu macroalbuminurie. Adjudecatrinichievenimentele (creșterea creatininei serice față de valoarea inițială de Mai mare sau egală cu 30 la sută) nu au fost diferite între dulaglutidă și insulină. Acele evenimente considerate a fi datorate unui intrinsecrinichicauza, a apărut la 2 la sută din grupurile cu dulaglutidă și 1 la sută din grupul cu insulină. Rate mai mari de greață și diaree au fost observate cu dulaglutida.

În lipsa informațiilor din literatură, am făcut o căutare pe Evidex (Advera Health) în căutareaacutrinichirănireasociat cu utilizarea semaglutidei și a altor agonişti ai receptorilor GLP-1. 3 După cum se arată în tabelul 1, semaglutida este asociată cu o cotă de raportare (ROR) mai mare și cu o componentă informațională (IC) pentruacutrinichirăniredecât alți receptori-1GLP.

Cu toate acestea, deoarece ROR-urile și IC-urile sunt calculate pe baza informațiilor raportate spontan care nu au fost verificate științific sau în alt mod cu privire la o cauză și efect

relație, ele nu pot fi utilizate pentru a estima incidența sau riscul relativ. Comparațiile între medicamente, chiar și în cadrul aceleiași clase, nu pot fi făcute din aceste date. Prin urmare, nu putem afirma dacă semaglutida este asociată mai frecvent cuacutrinichirănirecomparativ cu alți agonişti ai receptorilor GLP-1. Cu toate acestea, există motive de îngrijorare deoarece mai mult de o valoare de detectare a semnalului indică o rată de raportare mai mare decât media pentruacutrinichirănirecu semaglutidă (intervalul ROR > 1 și IC este pozitiv).

Asociația deacutrinichirănirecu agonişti ai receptorilor GLP-1 şi în special semaglutida nu este neapărat cauzatoare. Cu toate acestea, este îngrijorătoracutrinichirănireevenimente asociate cu GLP-1

agoniştii pot avea rezultate adverse grave, inclusiv în unele cazuri nevoia de hemodializă. 15 Rezultatele pe termen lung ale pacienților care experimenteazăacutrinichirănireasociat cu

De asemenea, agoniştii receptorilor GLP-1 nu sunt cunoscuţi. Vă recomandăm să folosiți precauție cu acești agenți la pacienții cu simptome moderate până la severecronicrinichiboaladin cauza limitaterinichirezerva în cazul unui adversrinichieveniment. Deoarece majoritatea cazurilor deacutrinichirănireau apărut la pacienții care prezintă simptome gastrointestinale adverse, acești pacienți trebuie să efectueze teste de laborator și întreruperea tratamentului dacă există o agravare acută arinichifuncţie.