Cistanches Herba: O revizuire de neurofarmacologie

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Caimei Gu, Xianyang Yang și Linfang Huang*

Cistanches Herba (familia Orobanchaceae),cunoscută în mod obișnuit ca„ginseng din deșert” sau Rou Cong Rong,este un gen global și este utilizat în mod obișnuit pentru efectele sale neuroprotectoare, imunomodulatoare, antioxidante, impotență renală, laxative, antiinflamatoare, hepatoprotectoare, antibacteriene, antivirale și antitumorale în formulările tradiționale din plante din Africa de Nord, arabă. , și țările asiatice. Principalul compus bioactiv prezent în această plantă este glicozidele feniletanoide. În ultimii ani, a avut o mare importanță în investigarea științifică a efectelor neurofarmacologice ale compușilor bioactivi. Studiile in vitro și in vivo sugerează că acești compuși demonstrează activități neurofarmacologice împotriva unei game largi de boli complexe ale sistemului nervos care apar prin diferite mecanisme, inclusiv îmbunătățirea funcției imunității și îmbătrânirea rinichilor, peroxidarea anti-lipidice, eliminarea radicalilor liberi, inducerea activării caspazei. {6}} și caspaza-8. Această revizuire își propune să rezumă diferitele efecte și mecanisme neurofarmacologice ale extractelor de Cistanches Herba și ale compușilor înrudiți, inclusiv eficacitatea acestuia ca remediu pentru boala Alzheimer și boala Parkinson, cu referire la literatura publicată. Care oferă îndrumări pentru cercetări ulterioare privind aplicarea clinică a Cistanches Herba.

Click pentru produsele Cistanche

INTRODUCERE

Cistanches Herba, tulpina uscată aSpecia cistanci Cistanche deserticola YCMa(Figura 1) șiCistanche tubulosa (Schenk) Wight, este înregistrată în Farmacopeea Chineză (Comitet, 2015). Alte specii neoficiale, cum ar fi C. Sinensis Beck și C. salsa (CA Mey) Beck, sunt, de asemenea, folosite ca Cistanches Herba în anumite regiuni ale Chinei din cauza deficitului de resurse.Cistanche Herba este unul dintre cele mai valoroase medicamente din plante din medicina tradițională chineză, care suplimentează funcțiile rinichilor, stimulează esența sângelui și umezește intestinul gros pentru a elibera scaunul (Medicine, 2005). Prin urmare, este numit „ginseng de deșert” în China datorită funcțiilor sale medicinale excelente și efectelor hrănitoare (Wang et al., 2012). Cistanches Herba, un gen global de plante holoparazitare din deșert, este în principal endemic în Africa de Nord, țările arabe și asiatice (Nan et al., 2013). Zonele principale producătoare de Cistanches Herba din China sunt Mongolia Interioară și provinciile Xinjiang, Gansu și Qinghai.

Mai multe grupuri chimice au fost izolate din Cistanches Herba, inclusiv PhG (Figura 1), lignani, iridoizi și polizaharide (Chen et al., 2013). Studiile farmacologice au demonstrat că Cistanches Herba prezintă efecte neuroprotectoare, impotență renală, laxative, antiinflamatoare, hepatoprotectoare, imunomodulatoare, antioxidante, antibacteriene, antivirale și antitumorale (Hu și Feng, 2012). Și studiile noastre anterioare au distins Cistanches Herba de diferite origini geografice folosind o combinație de coduri de bare ADN și tehnologia UPLC-Q-TOF/MS.

Baza de date cu indicele prețurilor de consum din China raportează că 58 de medicamente din 12 grupuri diferite, inclusiv glicozide deCistanche capsuleși compusul Cistanche Yizhicapsule, sunt autorizate pentru tratamentul AD. Vinul și ceaiul Cistanches Herba sunt produse în Alashan, Mongolia Interioară, China, ceea ce ar putea ajuta la catarsisul Runchang și ar putea îmbunătăți sistemul imunitar, de reglare endocrină și anti-îmbătrânire ale organismului. Boschnalozidele sunt folosite ca agent terapeutic în Japonia pentru a trata disfuncția sexuală și amnezia, iar echinacozidul este utilizat în produsele de îngrijire a sănătății din Statele Unite pentru a îmbunătăți imunitatea (Cheng și colab., 2005).

Unii cercetători s-au concentrat recent asupra efectelor neuroprotective aleCistanches Herba, dar aceste efecte nu au fost studiate amănunțit (Tabelul 1). Această recenzie prezintă și analizează evoluțiile recente în neurofarmacologia Cistanches Herba și oferă o referință pentru studiul suplimentar și aplicarea clinică a acestei plante medicinale.

ANALIZA LITERATURII CONEXE

Medicamentele Cistanches Herba au o istorie lungă de utilizare practică, dar oamenii de știință din întreaga lume au început să dezvăluie compoziția lor chimică abia în anii 1980. Figura 2 prezintă o analiză a literaturii aferente. Histograma cumulativă arată numărul de studii crescut în timp, iar literatura chineză ocupă cea mai mare proporție, ceea ce relevă potențiala valoare de cercetare a Cistanches Herba. Figura 2A arată că literatura referitoare la neurofarmacologie ocupă cea mai mare proporție din cele nouă domenii de farmacologie, iar acest subiect a devenit cel mai important domeniu de cercetare. Figura 2B prezintă diversitatea cercetării chimice a Cistanches Herba, cu o proporție substanțială de cercetare privind determinarea conținutului. Cercetările ulterioare se pot concentra pe neurofarmacologie și conținutul componentelor.

UTILIZARE TRADIȚIONALĂ ȘI ETNOFARMACOLOGIE

Cistanches Herba are o istorie lungă ca plantă medicinală în China și Japonia datorită spectrului său larg de activități farmacologice. Este denumită în mod obișnuit Rou Cong Rong în chineză și a fost listată pentru prima dată ca un agent tonic în Materia Medica chineză Shen Nong’s Herbal Classic (Dinastia Han de Est) în urmă cu 2000 de ani și mai târziu înregistrată în Yao Xing Lun în 1590. Compendiul de Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) a documentat că Cistanches Herba revigorează rinichiul pentru a trata deficiențele renale și constipația geriatrică, întărea și hrănea măduva și esența, sperma protejată și uscăciunea umezită pentru a relaxa intestinele. Aceste proprietăți au fost scrise și în Ben Cao Hui Yan în 1619. Un total de 200 de cărți de medicamente au înregistrat farmacodinamia și utilizarea Cistanches Herba în istoria Chinei. Cistanches Herba ocupă primul loc în medicina tradițională chineză pentru consolidarea prescripțiilor, care ocupă în același timp locul al doilea în rețetele anti-îmbătrânire, după Panax ginseng în dinastiile trecute. Investigațiile farmacologice moderne au demonstrat că Cistanches Herba a fost folosită ca un tonic medicinal chinezesc pentru întărirea rinichilor-yang, dar prezintă și anti-îmbătrânire, îmbunătățește memoria și îmbunătățește efectele imunității (Tabelul 1), ceea ce indică faptul că extractele sau constituenții dinCistanches Herbaau un viitor promițător pentru tratarea bolilor, în special a tulburărilor sistemului nervos. Cu toate acestea, lipsesc date sistematice despre activitățile farmacologice ale acestui agent. Este urgent și important să se studieze profund efectele și mecanismele farmacologice ale Cistanches Herba în viitor.

FARMACOLOGIE

Proprietăți anti-îmbătrânire

Îmbătrânirea este un proces inevitabil al vieții. Acest proces implică o serie de modificări degenerative ale țesuturilor și funcțiilor organelor odată cu înaintarea în vârstă. Studiile privind îmbătrânirea și medicamentele anti-îmbătrânire au făcut progrese semnificative în ultimii ani. Prin urmare, medicamentele anti-îmbătrânire reprezintă o problemă actuală și proeminentă în gerontologie. Procesul de îmbătrânire reflectă o confluență a factorilor in vivo și in vitro. Îmbătrânirea este strâns legată de diabetul de tip 2, ateroscleroza și AD. Îmbătrânirea este, de asemenea, legată de scăderea regenerării celulelor, deficiența viscerelor, creșterea radicalilor liberi, otrăvirea corpului și lipsa de ritm atunci când mănâncă (Lopez-Otin et al., 2013). Îmbătrânirea este un proces inevitabil, dar amânarea acestui proces este acum posibilă.

Mai multe farmacopei istorice din plante din China descriu că Cistanches Herba posedă proprietăți anti-îmbătrânire. PhG și oligozaharidele sunt două tipuri de compuși izolați din Cistanches Herba care sunt principalele ingrediente active ale acestei plante. Studiile in vivo au stabilit un model de șoarece îmbătrânit cauzat de D-galactoză. Șoarecii au fost împărțiți în grupe de control normal, model, vitamina E și glicozide totale și toate grupurile au primit doze diferite de diferite materiale. Rezultatele au sugerat că glicozidele au prezentat efecte protectoare asupra ultrastructurii hipocampului, iar glicozidele pot juca un rol în întârzierea îmbătrânirii și în prevenirea și tratamentul demenței senile prin antioxidare (Wang X. et al., 2015). Xu și colab. a investigat efectul protector al extractului de alcool Cistanches Herba asupra mitocondriilor hepatice și a stabilit un model de șobolan îmbătrânit cauzat de D-galactoză. Şobolanilor li s-a administrat extract alcoolic de Cistanches Herba timp de 6 săptămâni. Rezultatele au indicat că activitatea enzimei Ca2 plus -ATP a fost îmbunătățită, iar conținutul de MDA din mitocondriile hepatice a fost redus. Aceste rezultate au mai sugerat că extractul de alcool Cistanches Herba a protejat eficient mitocondriile hepatice în modelul de șobolan îmbătrânit cu D-galactoză (Xu și colab., 2007). Xu și Liu (2008) au examinat efectul anti-îmbătrânire al PhG izolate din Cistanches Herba. Rezultatele au confirmat că PhG-urile au îmbunătățit învățarea și memoria, au prezentat activitate antioxidantă și au întărit sistemul imunitar. Rezultatele au demonstrat, de asemenea, că PhG-urile au prezentat efecte anti-îmbătrânire prin îmbunătățirea antioxidării. Mecanismul poate fi legat de capacitatea de captare a radicalilor liberi a PhG. Polizaharidele Cistanches Herba prezintă aceeași funcție ca și PhG-urile asupra anti-îmbătrânire (Xu și colab., 2008; Zhang și colab., 2011). Zhang şi colab. (2014) au investigat, de asemenea, o extracție de Cistanches Herba din 2014 și au descoperit că acest extract a prelungit durata de viață. Rezultatele studiilor asupra echinacozidei și acteozidei sugerează că aceste componente prezintă efecte anti-îmbătrânire pozitive (Zhang și colab., 2008; Xie și colab., 2009). Multe studii de anti-îmbătrânire implică Cistanches Herba, dar aceste lucrări sunt limitate deoarece mecanismul anti-îmbătrânire nu este cunoscut. Există trei căi posibile către anti-îmbătrânire, inclusiv îmbunătățirea funcției imunității și îmbătrânirea rinichilor, peroxidarea anti-lipidice. Teoria imună a îmbătrânirii spunea că declinul funcției imune este strâns legat de organismul îmbătrânit. Astfel, funcția imunitară a organismului poate reflecta în mod indirect organismul îmbătrânit într-o anumită măsură. Indexul crescut al timusului și splinei a crescut conținutul de ser IFN-yin și conținutul scăzut de IL-6, capacitatea crescută de răspuns fagocitar al macrofagelor peritoneale și proliferarea limfocitelor pot îmbunătăți întotdeauna îmbătrânirea imunității și apoi întârzie îmbătrânirea organismului. Expresia p53 din celulele fibroblastice umane a scăzut semnificativ într-o manieră dependentă de doză după tratamentul cu echinacozidă și care poate fi corelată cu reglarea în sus a SIRT1. PhG-urile pot elimina diferite ROS, inclusiv. O_2, H2O2 și OH,

eficient și protejează deteriorarea ADN-ului prin eliminarea OH. În plus, PhG-urile pot crește conținutul de RNS-NO și apoi pot reduce peroxidarea lipidelor. Prin urmare, componentele reale eficiente ale Cistanches Herba și ce rol în anti-îmbătrânire sunt direcții viitoare de cercetare importante și atrăgătoare.

Activitate antioxidantă și antiapoptotică

Cistanches Herba prezintă activitate antioxidantă, de eliminare a radicalilor liberi și anti-apoptotică prin diferite mecanisme. Studii recente au demonstrat activitatea antioxidantă a Cistanches Herba, în special în curățarea tuturor tipurilor de radicali liberi in vivo și in vitro, îmbunătățirea activității enzimelor antioxidante din organism și inhibarea formării peroxidului lipidic, MDA, și grăsime brună (Wang și colab., 2001; Wu și Fu, 2004; Luo și colab., 2012; Song, 2013). Studiile actuale au demonstrat că apoptoza celulară sau moartea celulară programată este determinată de ereditate și este legată de oxidare (Martin, 2011). Deng a folosit testul MTT pentru a examina rata de supraviețuire a celulelor, electroforeza pe gel de agaroză a ADN-ului și citometria în flux pentru a detecta apoptoza celulară. Rezultatele au sugerat că echinacozidul extras din Cistanches Herba a prezentat efecte protectoare asupra apoptozei celulelor SH-SY5Y induse de TNFa (Deng și colab., 2005). Protecția celulelor nervoase prezintă o legătură strânsă cu reducerea nivelurilor de oxigen activ din celule, inhibarea activității caspazei-3 și menținerea unei stări de înaltă energie a potențialului membranei mitocondriale. Bao și colab. (2010) au investigat un extract de Cistanche tubulosa și au discutat despre capacitatea sa antioxidantă. Acești cercetători au efectuat un studiu in vitro pentru a compara proprietățile antioxidante ale metanolului și ale extractelor de etanol. Rezultatele au sugerat că cele două extracte au prezentat o capacitate antioxidantă ridicată, iar etanolul 70% a fost cel mai bun agent de extracție al C. tubulosa pentru a asigura o activitate antioxidantă îmbunătățită (Bao și colab., 2010). PhG de la Cistanches Herba este considerat ingredientele eficiente pentru activitatea antioxidantă și anti-apoptotică în studii recente. Mecanismul antioxidant este legat în principal de activitatea de captare a radicalilor. Compușii PhG, care sunt furnizați în mare parte cu cantități diferite de hidroxil fenolic, pot fi utilizați ca donor de hidrogen pentru radicalii reducători și apoi ating scopul de captare a radicalilor. Cistanches Herba curăță radicalii liberi în principal în două moduri, inclusiv implicați direct în îndepărtarea radicalilor liberi sau blocarea producției acestora și reglarea enzimelor antioxidante legate de metabolismul radicalilor liberi in vivo, cum ar fi SOD, CAT și GPX ( Ko și Leung, 2007). Pe de altă parte, glicozidele din Cistanches Herba pot preveni apoptoza neuronilor granulelor cerebeloase prin inhibarea activităților caspazei-3 și caspazei-8. Prin urmare, buna rezistență la oxidare și capacitatea anti-îmbătrânire a Cistanches Herba pot fi aplicate produselor cosmetice. Această aplicație poate fi o nouă direcție de cercetare în viitor.

Învățare și îmbunătățire a memoriei

Învățarea și memoria sunt funcții avansate ale creierului, iar aceste funcții sunt factori importanți în determinarea inteligenței. Deficiența de învățare și memorie este un simptom comun în diferite tipuri de encefalopatie, cum ar fi tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate în copilărie, coreea adolescentului, boala de atrofie lobară, nevroza, arterioscleroza cerebrală senilă și demența. Cercetările medicale au demonstrat că afectarea învățării și a memoriei este strâns legată de afectarea transmiterii sinaptice în creier și de metabolismul neurotransmițătorilor, a altor substanțe și a energiei din creier (Chen, 1993). Studiile farmacologice moderne au determinat că Cistanches Herba îmbunătățește în mod semnificativ învățarea și memoria, iar PhG sunt ingredientele chimice active ale acestui efect.

Medicina tradițională chineză arată că disfuncția de învățare și memorie există în modelul deficienței Yang al splinei și rinichilor. Prin urmare, aceste două modele sunt mai potrivite pentru studiul tonicelor în medicina tradițională chineză. Gao şi colab. (2005) au examinat efectele glicozidelor Cistanches Herba asupra învățării și memoriei șoarecilor cu deficiență de Yang rinichi. Rezultatele acestui studiu au demonstrat că simptomele deficienței Yang ale fiecărui grup de doză s-au îmbunătățit, iar numărul de decese a animalelor a scăzut semnificativ. Cu toate acestea, latența de salt a fiecărui grup de doză după administrarea de hidrocortizon a fost semnificativ prelungită, iar numărul de erori în timpul unei perioade de 5-min a fost redus. Prin urmare, glicozidele au îmbunătățit învățarea și memoria șoarecilor cu deficiență Yang de rinichi induse de hidrocortizon și au redus rata de moarte a acestor animale (Gao și colab., 2005). Cercetătorii actuali au stabilit un model de șoarece de învățare și memorie indusă de scopolamină pentru a investiga efectele PhG ale Cistanches Herba. Rezultatele au demonstrat că PhG-urile lui Cistanches Herba au îmbunătățit învățarea și memoria (Li, 2011; Liu și colab., 2011). Choi și colab. (2011) au demonstrat, de asemenea, că Cistanches Herba a îmbunătățit învățarea și memoria prin inducerea factorilor de creștere a nervilor. Diferiți factori legați de boala cerebrovasculară induc demența vasculară. Această afecțiune este un sindrom dobândit care dăunează inteligenței de deteriorare cognitivă, care este un tip primar de demență senilă. Boala cerebrovasculară ischemică apare frecvent în multe boli cerebrovasculare induse de demența vasculară. Medicina tradițională și farmacologia modernă au demonstrat că PhG joacă un rol activ în neuroprotecție (Feng și colab., 2013; Liu și colab., 2013; Zhu și colab., 2013; Zhang, 2014). Motivul pentru care extractul de Cistanches Herba poate îmbunătăți învățarea și memoria se datorează parțial diferențierii celulelor neuronale, creșterii neuriților și promovării formării presinaptice. Cistanches Herba a îmbunătățit, de asemenea, comportamentul cognitiv legat de capacitatea de memorie. Prin urmare, Cistanches Herba este un potențial candidat pentru îmbunătățirea cognitivă datorită acțiunii sale ca modulator al factorului de creștere a nervilor. Cu toate acestea, sunt necesare cercetări ample pentru a descoperi în profunzime mecanismul neuroprotector. Studiile ulterioare pentru a determina tipul specific de PhG sunt de așteptat să joace un rol principal în îmbunătățirea învățării și abordarea deficiențelor de memorie.

BOLI ANTINEURODEGENERATIVE

Anti-Boala Alzheimer

Alois Alzheimer a descris inițial AD în 1906 pe baza observațiilor sale despre plăci de amiloid, încurcături neurofibrilare și anomalii vasculare în timpul autopsiei lui Auguste Deter, un pacient care a murit cu defecte cognitive severe. AD este o tulburare neurodegenerativă progresivă care a afectat peste 30 de milioane de oameni din întreaga lume în 2010 (Williams et al., 2011). Patogenia acestei boli este complexă și nu este complet înțeleasă. Cu toate acestea, au fost propuși mai mulți factori cauzali potențiali, inclusiv neuronii colinergici, toxicitatea A, proteina tau, insulina și daunele radicalilor liberi. Recent, s-a acordat o atenție considerabilă inflamației, insulinei, dezechilibrului oxidativ și ipotezelor mutațiilor genetice (Verma și colab., 2016) (Figura 3). Numeroase medicamente reduc simptomele AD, dar nu a fost dezvoltat niciun remediu. Medicamentele care tratează AD includ în prezent șase clase majore: inhibitori de colinesterază, antagoniști ai receptorilor NMDA, factori neurotrofici, medicamente care promovează metabolismul celulelor nervoase, agenți neuroprotectori și medicina tradițională chineză (Deardorff și Grossberg, 2016).

Studiile medicinei tradiționale chineze sugerează că Cistanches Herba are efecte pozitive asupra tratamentului AD. Un studiu in vitro al efectelor Cistanches Herba în modelul de șoarece AD ​​cu acid chinolinic redus a determinat că conținutul de MDA și calciu din țesutul cerebral a fost redus, activitatea SOD și GSH-Px s-a îmbunătățit și activitatea acetilcolinesterazei E și a rata de apoptoză a celulelor creierului a fost scăzută. Aceste rezultate sugerează că glicozidele din Cistanches Herba îmbunătățesc învățarea și memoria și protejează creierul de leziuni. Mecanismul poate fi legat de eliminarea liberă îmbunătățită a activității enzimatice, reacția redusă de oxidare a lipidelor, conținutul scăzut de calciu din țesutul cerebral și inhibarea apoptozei celulelor creierului indusă de QA (Liu și colab., 2005). Liu și colab. a stabilit un model de șoarece AD ​​în 2006 folosind microinjecție unică de -AP25_35, care a redus depunerea de -AP în creier. Administrarea repetată de glicozide de Cistanche timp de 10 zile a redus conținutul de MDA și rata de apoptoză a celulelor creierului, a îmbunătățit SOD și GSH-Px, a slăbit expresia Bax și a îmbunătățit expresia Bc-l2. Slăbirea Bax și îmbunătățirea Bc-l2 pot induce îndepărtarea liberă îmbunătățită a activității enzimatice, reducerea reacției de oxidare a lipidelor și inhibarea apoptozei celulelor creierului (Liu și colab., 2006). Luo și colab. a folosit, de asemenea, modelul de șoarece AD ​​indus de injectarea subcutanată de clorură de aluminiu și a demonstrat că Cistanches Herba a îmbunătățit învățarea și memoria. Mecanismul este strâns legat de antioxidare (Luo et al., 2007). Modelele de AD menționate anterior au fost stabilite folosind diferite metode. Cu toate acestea, rezultatele au demonstrat în mod constant că glicozidele Cistanches Herba au îmbunătățit semnificativ tulburările de învățare și memorie la nivelul creierului. Studiile au sugerat, de asemenea, că mecanismul de bază al acestor glicozide este legat de acțiunile antioxidante, de îmbunătățirea activității de captare a radicalilor liberi și de inhibarea apoptozei celulelor creierului. Luo, Gao și Wu și colab. (Luo și colab., 2010, 2013; Ying și colab., 2014) au efectuat experimente similare și au dezvăluit că diferite componente ale Cistanches Herba, inclusiv glicozide, extract, echinacozidă și actozidă, prezintă efecte anti-AD active în grade diferite (suplimentar Tabelul S1). Mecanismele legate de anti-AD, inclusiv îmbunătățirea activității de captare a radicalilor liberi, îmbunătățirea peroxidării lipidelor, inhibarea apoptozei, scăderea producției de oxigen activ și reglarea căii semnalului apoptotic. În plus, cercetările anterioare au studiat mecanismul din punctul de vedere al proteomicului conform căruia echinacozidul poate reduce supraexprimarea biliverdin-reductazei B, ceea ce sugerează că activitatea antioxidantă a echinacozidei poate reduce creșterea biliverdin-reductazei B indusă de stresul oxidativ și protejează neuronii dopaminergici de o leziune de stres oxidativ. Cu toate acestea, cauza reală a AD și mecanismul de rezistență al Cistanches Herba necesită să depunem mai multe eforturi pentru a explora.

Anti-Boala Parkinson

Boala Parkinson este o afecțiune neurodegenerativă care se caracterizează prin degenerarea selectivă a neuronilor dopaminergici din substanța nigra pars compacta și o reducere consecutivă a nivelurilor de dopamină striatală din creier. PD este una dintre cele mai frecvente boli la vârstnici. Manifestările clinice ale acestei boli includ hipokinezia, tensiunea musculară scheletică și tremorul muscular în repaus. Medicul britanic James Ba Jinsen (Parkinson) a descris pentru prima dată acest grup neobișnuit de simptome în 1817, iar tulburarea a fost numită în cele din urmă după el. PD este a doua după AD ca fiind cea mai frecventă boală degenerativă, care prezintă o rată de incidență de 1-2% dintre persoanele cu vârsta de 65 de ani și peste și crește odată cu înaintarea în vârstă. Semnele neuropatologice ale PD au fost descrise pe larg, dar etiologia acesteia nu este definită. Factorii genetici și de mediu pot juca un rol esențial în cauzele PD. Studiile anterioare au demonstrat că stresul oxidativ, o disfuncție celulară între producția și eliminarea radicalilor liberi, a fost principalul mecanism asociat cu moartea neuronală (Liu și colab., 2014; Wen și Wang, 2014; Huang, 2015; Lin și colab. , 2015; Ma, 2015; Ou și colab., 2015; Peng și Bai, 2015; Wen și Xu, 2015). Cel mai utilizat model de șoarece PD este produs prin administrarea sistemică a neurotoxinei MPTP. MPTP este activat de monoaminoxidaza B din celulele non-dopaminergice, predominant celule gliale, la metabolitul său activ 1-metil{-4-fenilpiridiniu (MPP plus ), care intră în neuronii dopaminergici prin transportorul dopaminergici. Acumularea de MPP plus în neuronii substanței negre pars compacta inhibă complexul lanțului de transport de electroni mitocondriali, care duce în cele din urmă la moartea celulei (Geng și colab., 2007). Studiul in vivo a demonstrat că la nivelul campusului și al mesei B a Cistanches Herba a protejat neuronii de apoptoza indusă de MPP plus (Pu și colab., 2001; Sheng și colab., 2002). Geng şi colab. (2004) au investigat efectele neuroprotectoare ale PhG din salsa Cistanches împotriva toxicității dopaminergice induse de MPTP la șoarecii C57 și au demonstrat că echinacozidul a îmbunătățit defectele comportamentale ale șoarecilor PD. PhG-urile ar putea fi candidați atractivi împotriva unor boli neurologice tipice, cum ar fi PD. Chen şi colab. a investigat echinacozidul din salsa Cistanches și a demonstrat că acest fenol natural poate fi util în prevenirea și tratamentul PD (Chen et al., 2007).

Boala Parkinson a primit o atenție semnificativă, dar această boală nu este pe deplin înțeleasă. Tratamentul nu este disponibil din cauza etiologiei și patogenezei complexe a PD, iar instrumentul terapeutic pentru această boală este în primul rând tratamentul medicamentos. Cu toate acestea, consumul de droguri pe termen lung are probabil reacții adverse grave. Prin urmare, este important un tratament care să combine medicamentele chinezești și cele occidentale. Sunt necesare cercetări suplimentare asupra patogenezei PD și a instrumentului terapeutic pentru a reduce efectele secundare ale medicamentelor și pentru a obține efecte bune ale tratamentului.

TOXICOLOGIE

Cistanches Herba a fost considerată în mod obișnuit un medicament tradițional sigur în China timp de 1000 de ani (Shen Nong’s Herbal Classic). Reacțiile clinice adverse frecvente ale preparatelor de Cistanches Herba sunt ușoare și includ greață și vărsături, dureri abdominale și amețeli. Cu toate acestea, investigațiile recente au indicat că extractele de Cistanches Herba nu prezintă o toxicitate evidentă (Peng și colab., 2011; Jiang și colab., 2013; Huang și colab., 2014; Qin și colab., 2015). Toxicologia poate fi o nouă direcție a cercetărilor viitoare.

DISCUȚII ȘI PERSPECTIVE DE VIITOR

Cistanches Herba a fost un subiect de interes din ce în ce mai mare în ultimii ani, iar multe utilizări tradiționale au fost validate de studii farmacologice. Investigațiile anterioare pe animale și studiile in vitro ale preparatelor din plante au arătat că Cistanches Herba posedă un efect neuroprotector semnificativ. Extractul de Cistanches Herba și constituenții săi nu prezintă numai activități pozitive în tratamentul AD și PD, ci și împotriva altor boli și afecțiuni, cum ar fi îmbătrânirea și tulburările de învățare și memorie. Aceste rezultate susțin valoarea considerabil ridicată a Cistanches Herba, care joacă un rol semnificativ în aplicarea clinică și oferă o bază potențială pentru noi medicamente împotriva bolilor sistemului nervos. Analiza farmacologică a extractelor de Cistanches Herba și a compușilor înrudiți a oferit, de asemenea, noi perspective în tratamentul bolilor sistemului nervos.

Cercetările anterioare au investigat farmacocinetica și biodisponibilitatea PhG. În studiul lui Jia (Jia și colab., 2006), echinacozidul din serul de șobolan a fost testat în patru tipuri de situații. Rezultatele au arătat că echinacozidul din probele biologice a fost susceptibil de degradare la o temperatură mai mare pe parcursul întregului proces și operațiunea trebuie efectuată la o temperatură mai scăzută. Absorbția echinacozidei a fost extrem de rapidă (Tmax, 15 min) la șobolani după administrare intragastrică (100 mg/kg). Cu toate acestea, concentrația serică maximă a fost foarte scăzută (Cmax, 612,2 ± 320,4 ng/mL). Eliminarea a fost rapidă după administrarea intragastrică (T1/2, 74,4 min). Și pe de altă parte, distribuția și eliminarea echinacozidei au fost extrem de rapide la șobolani (t1/2a, 12,4 min; t1/2, 41,0 min) după administrarea intravenoasă. Biodisponibilitatea echinacozidei la șobolani a fost foarte scăzută, ceea ce a fost în concordanță cu rezultatul din raportul lui Matthias (Matthias și colab., 2004). Wu şi colab. (2006) au explorat farmacocinetica actozidei în Cistanches Herba la șobolani. Rezultatele au arătat că actozidul a fost distribuit uniform în țesuturile creierului, care au fost aproximativ 0,45-0,68 la sută din cel din plasmă după 15 minute de administrare intragastrică a actozidei. Biodisponibilitatea actozidei și a echinacozidei au fost ambele foarte scăzute, ceea ce poate trece întotdeauna prin bariera hemato-encefalică și ajunge la creier. Intervalul larg de dozare enumerat în tabele poate fi asociat cu biodisponibilitatea scăzută. Pentru a îmbunătăți biodisponibilitatea PhGs, pot fi întreprinse numeroase abordări, inclusiv utilizarea de PhG lipozomal, nanoparticule de PhG, utilizarea complexului fosfolipidic PhG și utilizarea analogilor structurali ai PhG. Trebuie efectuate studii suplimentare pentru a crește biodisponibilitatea și a elucida mecanismul de absorbție uman.

În această recenzie, putem observa că majoritatea efectelor neurofarmacologice au relații strânse cu activitatea antioxidantă a Cistanches Herba. Prin urmare, este nevoie urgentă de studii suplimentare asupra antioxidanților. Dezvoltarea și descoperirea unui nou medicament de la Cistanches Herba necesită investigații mult mai detaliate ale mecanismului său farmacologic, farmacocinetic și clinic, în special la nivel molecular, în ciuda progreselor continue asupra diferitelor aspecte ale acestei plante. Studii ulterioare despre Cistanches Herba vor aborda o nevoie medicală urgentă prin dezvoltarea de tratamente eficiente pentru bolile sistemului nervos.

REFERINȚE

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH și Hong, YK (2010). Activitatea antioxidantă a extractelor din Cistanche tubulosa vie din deșert (Schrenk)

R. Wright. Shanghai J. Tradit. Bărbie. Med. 44, 68–71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J. și Chen, C.-Q. (2013). Proces de cercetare în Cistanche Herba. Evaluarea drogurilor. Res. 36, 469–475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS și Wang,

ZH (2007). Echinacozidul previne scăderea nivelurilor extracelulare striatale ale neurotransmițătorilor de monoamine la șobolanii cu leziuni de 6-hidroxidopamină. J. Etnofarmacol. 114, 285–289. DOI: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Metode de cercetare în farmacologia materiei medicale chineze. Beijing: Editura Medicală Populară.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. și Liu, CZ (2005). Studiul progreselor lui Herba

Cistanche. Nat. Prod. Res. Dev. 17, 235–241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY și Oh, MS (2011).

Cistanches Herba îmbunătățește învățarea și memoria prin inducerea factorilor de creștere a nervilor. Comportament. Brain Res. 216, 652–658. DOI: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Comitetul (2015). NP Farmacopeea oamenilor. Beijing: presă de știință și tehnologie de medicină chineză.

Deardorff, WJ și Grossberg, GT (2016). Strategii farmacoterapeutice în tratamentul bolii Alzheimer severe. Opinia expertului. Pharmacother. DOI: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub înainte de tipărire].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y. și Chen, J. (2005). Echinacozidul salvează celulele neuronale SHSY5Y din apoptoza indusă de TNFa. Bărbie. Pharmacol. Taur. 21, 169–174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. și Zhang, YM (2013). Cercetări experimentale despre efectul glicozidelor (GC) asupra modelului de șobolani cu demență vasculară (VD) al funcției cognitive și al expresiei NF-kB în zonele creierului hipocampului.

J. Apoplexie Nerv. Dis. 30, 997–1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ și Tu, PF (2005). Efectele glicozidelor distanțelor asupra învățării și memoriei șoarecilor cu deficiență de yang renal. Bărbie. J. Basic Med. Tradit. Bărbie. Med. 11, 330–332.

Geng, X., Song, L., Pu, X. și Tu, P. (2004). Efectele neuroprotectoare ale glicozidelor feniletanoide din salsa Cistanches împotriva toxicității dopaminergice induse de 1-metil-4-fenil{- 1,2,3,6-tetrahidropiridină (MPTP) la șoarecii C57. Biol. Farmacă. Taur. 27, 797–801. DOI: 10.1248/bpb.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. și Pu, X. (2007). Efectele neuroprotective ale echinacozidei în modelul MPTP de șoarece al bolii Parkinson. EURO. J. Pharmacol. 564, 66–74. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

Hu, JQ și Feng, JY (2012). Compoziția chimică și efectele farmacologice ale Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26–28.

Huang, Y. (2015). Progresul cercetării în terapia medicamentoasă pentru boala Parkinson.

Heilongjiang Med. J. 39, 116–118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R. și Lin, CF (2014). Studiu privind toxicitatea C. deserticola. Bărbie. J. Laboratorul de Sănătate. Tehnol. 8, 1098–1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ și Tu, PF

(2006). Determinarea echinacozidei în serul de șobolan prin cromatografie lichidă de înaltă performanță în fază inversă cu detecție ultravioletă și aplicarea acesteia la farmacocinetică și biodisponibilitate. J. Chromatogr. B 844, 308–313. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS și colab. (2013). Toxicitatea subcronică a extractului de Cistanche tubulosa la șobolan SD. J. Prev. Med. Inf. 4, 315–318.

Ko, KM și Leung, HY (2007). Creșterea capacității de generare a ATP, a activității antioxidante și a activităților imunomodulatoare de către ierburile chinezești de tonifiere Yang și Yin. Bărbie. Med. 2:3. DOI: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Studiu experimental asupra efectului inteligenței de promovare a glicozidelor feniletanoide. J. Mongolia Interioară Med. col. 33, 141–143.

Lin, JX, Pan, Y. și Li, Y. (2015). Progresul bolii Parkinson. J. Jilin Med. col. 36, 144–147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y. și Tu, PF (2013). Efectele echinacozidei asupra comportamentului, radicalilor liberi de oxigen și ratei de metabolism al neurotransmițătorilor colinergici a modelului șobolanului de demență vasculară. Bărbie. Pharmacol. Taur. 29, 1035–1036. Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. și Wang, XF (2006). Efectul glicozidelor din Cistanche asupra învățării și memoriei la șoarecii cu boala Alzheimer

și mecanismul acestuia. Bărbie. Pharmacol. Taur. 22, 595–599.

Liu, FX, Wang, XW și Wang, XF (2005). Efectul glicozidelor din Cistanche

privind învățarea și memoria la șoarecii cu boala Alzheimer și mecanismul acesteia.

J. Xinjiang Med. Univ. 2, 1131–1134.

Liu, J., Li, X. și Zhuang, HK (2014). Analiza efectului curativ al terapiei medicamentoase pentru boala Parkinson. Bărbie. Med. J. Front. 6, 141–143.

Liu, MH, Zhao, GJ și Chen, Z. (2011). Un studiu asupra efectului glicozidelor feniletanoide ale Cistanche deserticola asupra afectarii memoriei de învățare induse de scopolamină la șoareci. J. Baotou Med. col. 27, 9–10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. și Kroemer, G. (2013). Semnele distinctive ale îmbătrânirii. Celula 153, 1194–1217. DOI: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T. și Wang, XW (2010). Efectele protectoare ale glicozidelor din Cistanche asupra apoptozei celulelor PC12 induse de proteina-amiloid agregată 25-35. Bărbie. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115–118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S. și Wang, T. (2007). Efectele protectoare ale glicozidelor de Cistanche asupra modelului de șoareci de învățare și tulburări de memorie induse de aluminiu. Bărbie. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33–36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH și Wang, XW (2013).

Efectul protector al glicozidelor totale ale Cistanches Herba asupra șobolanilor cu boala Alzheimer. China Pharm. 24, 2122–2125.

Luo, QJ, Wang, YS și Huang, KQ (2012). Efectul protector al Cistanche deserticola asupra leziunilor oxidative ale mușchilor scheletici la șobolanii de antrenament de mare intensitate.

J. Zhanjiang Norm. col. 33, 132–135.

Ma, GB (2015). Tratament de medicina chineza pentru boala Parkinson. CJGMCM 30, 587–588.

Martin, LJ (2011). Moartea celulelor neuronale în dezvoltarea sistemului nervos, boli și leziuni (Review). Int. J. Mol. Med. 7, 455–478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP și colab. (2004). Studii de permeabilitate ale alchilamidelor și conjugaților de acid cafeic din echinaceea folosind un model monostrat de celule Caco2. J. Clin. Farmacă. Acolo. 29, 7–13. DOI: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Medicină (2005). NUOTC Marele Dicționar de Medicină Chineză. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225–1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y. și Tu, PF (2013).

Glicozide feniletanoide cu activitate antiinflamatoare din tulpinile de Cistanche deserticola cultivate în deșertul Tarim. Fitoterapia 89, 167–174. DOI: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY și Liu, RE (2015). Progresul cercetării privind terapia genică a bolii Parkinson. Bărbie. J. Clin. Neurochirurgie. 20, 187–189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY și colab. (2011). Studiu privind toxicitatea ceaiului de C. deserticola. apli. Prev. Med. 1, 47–49

Peng, Y. și Bai, X. (2015). Progresul cercetării medicinei chineze pentru tratamentul bolii Parkinson. J. Shaanxi Coll. Tradit. Bărbie. Med. 38, 94–96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL și colab. (2001).

Campneoside de Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight protejează neuronii de apoptoza indusă de neurotoxina 1-metil-4-fenilpiridiniu (MPP plus).

J. Peking Univ. 33, 217–220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ și Wang, F. (2015).

Evaluarea securității toxicologice a granulelor de herba stanches. Bărbie. J. Laboratorul de Sănătate. Tehnol. 16, 2669–2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P. și Li, C. (2002). Tubulozida B din salsa Cistanche salvează celulele neuronale PC12 de la apoptoza indusă de ioni de 1-metil-4-fenilpiridiniu și stresul oxidativ. Planta Med. 68, 966–970. DOI: 10.1055/s- 2002-35667

Song, Y. (2013). Studiu privind extracția compusului flavonoide din Herba Cistanches și activitatea sa antioxidantă. Liaoning Chem. Ind. 42, 13–15.

Verma, P., Kaur, C. și Chaudhary, H. (2016). Înțelegerea bolii Alzheimer: o revizuire. Int. J. Adv. Res. Innov. Idei Educ. 2, 2395–4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF și Yang, R. (2007). Efectul protector al extractelor de Cistanche asupra MPP plus 2 leziuni induse ale modelului de celule ale bolii Parkinson. J. Chin. Întreg. Med. 4, 407–411. DOI: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X. și Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, „Desert ginseng”: o recenzie. A.m. J. Chin. Med. 40, 1123–1141. DOI: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R. și Adams, D. Jr. (2015). Prevenirea bolii Alzheimer și utilizarea medicamentelor tradiționale din plante. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140–151. DOI: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF și Yu, SF (2001). Efectele de eliminare ale glicozidelor de Cistanche asupra radicalilor liberi și protecția acestuia împotriva daunelor ADN-ului induse de OH in vitro. Bărbie. Farmacă. J. 36, 29–32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S. și Du, GH (2015). Echinacozidul protejează împotriva disfuncției mitocondriale induse de 6-hidroxidopamină și a răspunsurilor inflamatorii în celulele PC12 prin reducerea producției de ROS. Complement bazat pe Evid Alternat. Med. 2015:189239. DOI: 10.1155/2015/189239

Wen, Q. și Xu, RS (2015). Situația actuală a cercetărilor MTC privind boala Parkinson. China J. Gerontol. 35, 1424–1427.

Wen, XD și Wang, CL (2014). Progresul cercetării privind mecanismul neuroprotector al modelului bolii Parkinson al medicinei tradiționale chineze și componentele sale eficiente. Guangxi J. Tradit. Bărbie. Med. 37, 9–11.

Williams, P., Sorribas, A. și Howes, MJ (2011). Produsele naturale ca sursă de medicamente pentru Alzheimer. Nat. Prod. Rep. 28, 48–77. DOI: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. și Fu, YM (2004). Efectul polizaharidelor Cistanche deserticola YC Ma asupra peroxidului lipidic la șoarecii în vârstă. Acad. J. Guangzhou Med. col. 32, 27–28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS și Tsai, TH (2006). Determinarea actozidei în Cistanche deserticola și Boschniakia rossica și farmacocinetica acesteia la șobolani care se mișcă liber folosind LC-MS/MS. J. Chromatogr. B 844, 89–95. DOI: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y. și Wang, Z. (2009). Echinacozidul întârzie senescența celulară a celulelor fibroblastice umane MRC-5. Pharmazie 64, 752–754.

Xu, GD și Liu, CQ (2008). Cercetări privind efectul glicozidelor feniletanoide ale Cistanche deserticola asupra anti-îmbătrânire la șoarecii în vârstă indusă de D-galactoză. J. Chin. Med. Mater. 31, 1385–1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q. și Zhang, PX (2007). Efectul protector al modelului de șoareci mitocondrii hepatice indus de îmbătrânire. Hei Long Jiang Med. Farmacă. 01, 10–11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT și Liu, J. (2008). Studiu asupra efectelor protectoare ale polizaharidei de Cistanche asupra mitocondriilor hepatice la șobolani în vârstă. Bărbie. J. Gerontol. 28, 866–867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y. și Wang, LQ (2014). Progresul cercetării în patogeneza și tratamentul medicamentos al bolii Alzheimer. China Pharm. 25, 3152–3155.

Zhang, HQ, Li, Y. și Song, YY (2011). Efectul polizaharidelor de Cistanche deserticola asupra celulelor imune și a activității telomerazei la șoarecii în vârstă. Bărbie. Farmacă. J. 46, 1081–1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL și Li, X. (2008). Efectul actozidei Cistanche tubulosa (Schenk) Wight asupra activității telomerazei și imunității șoarecilor în vârstă. Bărbie. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270–273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., și colab. (2014). Extractele de Cistanche deserticola pot antagoniza imunosenescența și pot prelungi durata de viață la șoarecii predispuși la senescență 8 (SAM-P8) de șoarece. Evid. Complement pe bază. Alternat. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Studiu experimental al glicozidelor de Cistanche asupra comportamentului șobolanilor model de demență vasculară. Tradiția Mongoliei Interioare. Bărbie. Med. 137–138.

Zhu, M., Lu, C. și Li, W. (2013). Expunerea tranzitorie la echinacozidă este suficientă pentru a activa semnalizarea Trk și pentru a proteja celulele neuronale de rotenonă. J. Neurochem. 124, 571–580. DOI: 10.1111/jnc.12103