Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Cistanchespeciile, cunoscute sub numele de Rou Cong-Rong în chineză, sunt o specie sălbatică pe cale de dispariție și sunt distribuite în principal în ținuturile aride și deșerturile calde din nord-vestul Chinei. În cadrul medicinei tradiționale chineze (MTC),Herba Cistanchese aplică ca tonic și/sau într-o formulă pentru boala renală cronică,impotenta, infertilitate feminină, leucoree morbidă, metroragie abundentă și constipație senilă. Constituenții chimici aiHerba Cistancheconstau în principal din uleiuri volatile, nevolatileglicozide feniletanoide(PhGs),iridoizi, lignani, alditoli, oligozaharide și polizaharide. A existat un număr tot mai mare de studii care se concentrează pe bioactivitățile sale, inclusiv antioxidarea, neuroprotecția și antiîmbătrânirea. Obiectivul acestei recenzii este de a introduce această plantă în lume. Taxonomia, distribuția și funcțiile biologice corespunzătoare și mecanismele moleculare sunt abordate în această revizuire.

CistancheHoffmg. Et Link este un gen din familia Orobanchaceae și include 22 de specii din întreaga lume. Thespecii de cistancheinclud plantele parazite perene, care se atașează în mod obișnuit pe rădăcinile plantelor care fixează nisipul, cum ar fi Haloxylon ammodendron, H. persicum, Kalidium foliated și plantele Tamarix (Li et al., 2013b). În general,specii de cistanchese distribuie în țările aride și deșerturile din emisfera nordică, cum ar fi provinciile Xinjiang, Mongolia Interioară, Gansu, Qinghai și Regiunea Autonomă Ningxia din China, pe lângă regiuni similare din țări precum Iran, India și Mongolia (Jiang și Tu, 2009). Creșterea și cultivarea speciilor de cistanche necesită condiții de mediu severe: climă extrem de arid, soluri dezaurate, diferențe mari de temperatură, însorire intensă și mai puțin de 250 mm de precipitații anuale (Qiao et al., 2007). Dintre cele 22 de specii din lume, șase se găsesc în China conform Indexului taxonomic al plantelor superioare din China (Plant Institute of Chinese Academy of Science, 1994); cu toate acestea, un studiu de urmărire a indicat că doar 4 specii și 1 variație de cistanche există în China, inclusivCistanche deserticola YC Ma, C. tubulosa (Schenk) R. Wight, C. salsa (CA Mey.) G. Beck, C. salsa var. albiflora PF Tu et ZC Lou şi C. sinensis G. Beck(Jiang și Tu, 2009).

Herba Cistanche (Rou Cong-Rong în chineză) a fost înregistrată pentru prima dată în Chinese Materia Medica a lui Shen Nong, unde a fost denumită tulpinile suculente uscate ale speciilor de cistanche (Karalliedde și Kappagoda, 2009). Printre toate tonicele din medicina tradițională chineză (MTC), Herba Cistanche este acceptată pe scară largă ca fiind una superioară și i s-a dat chiar și numele de „Ginseng al deșerturilor”. În MTC, Herba Cistanche este frecvent prescrisă pentru a trata boala renală cronică, impotența, infertilitatea feminină, leucoreea morbidă, metroragia abundentă și constipația senilă (Zhang et al., 2005). În 2000 și, respectiv, 2005, Cistanche tubulosa și Cistanche deserticola au fost indexate în Farmacopeea Chineză (Pharmacopeia, 2000) (Figura 1). C. tubulosa este oferită ca alternativă pentru Cistanche deserticola datorită constituenților săi chimici și activităților farmacologice similare și abundenței sale (Pharmacopeia, 2005). Alte specii din acest gen, de exemplu, Cistanche salsa și Cistanche Sinensis, sunt, de asemenea, folosite ca alternative în unele zone. Cistanche este considerată o nouă plantă cultivată în mai multe regiuni din nord-vestul Chinei, unde precipitațiile sunt scăzute și deșertificarea solului este severă.

Din anii 1980, cercetătorii s-au interesat de Herba Cistanche. O analiză chimică a Herba Cistanche a arătat că uleiurile esențiale, glicozidele feniletanoide (PhGs), iridoidele, lignanii, alditolii, oligozaharidele, cistanozidele și polizaharidele au fost constituenții principali (Jin și Zhang, 1994). Extractele de Herba Cistanche sunt active farmacologic, cu o serie de funcții care includ îmbunătățirea bolii renale cronice și a constipației senile, creșterea capacității de învățare/memorizare, tratarea bolii Alzheimer (AD) și îmbunătățirea imunității (Snytnikova și colab., 2012; Zhang și colab. , 2012; Guo și colab., 2013; Li și colab., 2013a; Nan și colab., 2013). Majoritatea companiilor farmaceutice speră să găsească următorul medicament „miracol”, cum ar fi artemisinina (qinghaosu), un medicament antimalaric care este extras din planta medicinală pelin dulce și a salvat milioane de vieți. Celălalt exemplu clasic de medicină modernă care își are originea în MTC este trioxidul de arsen, care a fost aprobat de cătreAdministrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA)pentru a trata leucemia în 2000. Prezenta prezentare se concentrează asupra progresului studiului constituenților chimici ai Herba Cistanche și asupra unor activități farmacologice relevante ale acesteia.

COMPONENTE CHIMICE

Compuși volatili

În uleiul esențial de Herba Cistanche, au fost detectați alcani, alcooli, aldehide și heterociclici și au fost identificați acid palmitic, acid linoleic, 14-metilpentadecanoat, palmitat de etil și 2,5,6-trimetiloletan. Uleiurile totale de C. tubulosa constau în principal din acid palmitic și acid linoleic, în timp ce uleiul esențial de C. salsa include alcani, alcooli, aldehide și unii compuși heterociclici (Jiang și Tu, 2009). Compușii volatili ai Herba Cistanche, precum uleiurile esențiale, pot fi extrași în mod obișnuit prin distilarea cu abur a solventului organic lipofil. Prin extragerea C. deserticola cu eter de petrol și apoi analizarea probei pe un GC-MS, au fost identificați 25 de compuși volatili, iar cei mai bogați 3 constituenți din extractul de eter de petrol sunt 14-metilpentadecanoat de metil (13,61 la sută), palmitat de etil. (12,39 la sută) și 2,5,6-trimetiloletan (7,60 la sută) (Jiang și Tu, 2009).

Compuși nevolatili

Dintre compușii nevolatili ai Herba Cistanche, mai mult de 100 au fost în prezent izolați și identificați. Acești compuși sunt în mare parte PhG, iridoizi, lignani, alditoli, oligozaharide și polizaharide. Ca o clasă importantă a compușilor care constituie Herba Cistanche, PhG-urile au fost bine studiate (Tabelul 1). Până în prezent, 34 de compuși PhG au fost izolați cu succes din Herba Cistanche, inclusiv 22 de glicozide dizaharide, 10 glicozide trizaharidice și 2 glicozide monozaharide. Caracteristicile structurale empirice ale PhG sunt următoarele. (1) Pentru glicozidele dizaharide, fragmentul de zahăr constă din glucoză și ramnoză conectate printr-o legătură Rha Glc (3 1); glucoza se leagă în mod obișnuit direct de un aglicon, iar un cumaroil sau cafeoil este de obicei situat în poziția C4 sau C6. (2) Pentru glicozidele trizaharide, există o altă glucoză sau ramnoză în poziția C6 a glucozei interioare. Recent, Li et al. (2015) au finalizat prima secvențiere a transcriptomului profund a tulpinii cărnoase a C. deserticola prin ARN-seq și au identificat câteva gene și căi enzimatice cheie care sunt implicate în biosinteza ligninei și PhG, care oferă informații valoroase pentru această plantă medicală.

Pentru ceilalți compuși nevolatili ai Herba Cistanche, 3 agliconi iridoizi și 14 glicozide iridoide au fost izolate în prezent din speciile de cistanche (Xie și colab., 2006); 1 și 5 glicozide de lignan au fost izolate din Cistanche deserticola și, respectiv, Cistanche tubulosa. Doar 2 alcaloizi, betaină și esterul metilic al N,N-dimetilglicinei, au fost izolați din Herba Cistanche (Jiang și Tu, 2009). Cantități mici de alți compuși, cum ar fi glicozide fenolice, steroli sau glicozide ale acestora, acizi grași, aminoacizi și oligoelemente, sunt de asemenea prezente în Herba Cistanche (Snytnikova și colab., 2012).

ACTIVITĂȚI FARMACOLOGICE

Pe baza proprietăților de neuroprotecție, de îmbunătățire a sistemului imunitar și de sănătate sexuală ale Herba Cistanche, am avut o discuție în lucrare (Figura suplimentară S1)

Îmbunătățirea funcției creierului

Când luăm în considerare învățarea și memoria, sunt implicate trei niveluri de mecanisme: (1) capacitatea de a dobândi memorie, adică capacitatea de învățare; (2) capacitatea de a stoca memorie, adică de consolidare; și (3) capacitatea de a reaminti informațiile memorate (Choi et al., 2011). S-a confirmat că extractul de Cistanche tubulosa îmbunătățește semnificativ aceste mecanisme prin prevenirea apoptozei neuronilor cerebrali prin exprimarea factorilor legați de apoptoză și a factorilor neurotrofici în celulele MES23.5 (Lin et al., 2013). Extractele de Cistanche tubulosa, care conțin echinacozidă bogată și acteozidă, pot atenua disfuncția cognitivă cauzată de AB1_42 prin blocarea depunerilor de amiloid, inversarea funcției neuronale colinergice și dopaminergice hipocampice în modelul de șobolan asemănător AD (Wu et al., 2014) ). Unul dintre PhG, echinacozidul, este de obicei cunoscut ca principala componentă fenolică din rădăcinile Echinacea Angustifolia, care este utilizată pe scară largă în Europa și America de Nord pentru proprietățile sale de imunoreglare. Un studiu recent a determinat că echinacozidul poate salva fibroblastele umane (SHSY5Y) din apoptoza indusă de TNFa. Rezultatele au indicat că echinacozidul protejează fibroblastele deteriorate prin reglarea nivelului de specii reactive de oxigen din fibroblaste și activarea caspazei-3 (Zhao et al., 2010). Experimentele in vitro și in vivo au confirmat că PhG-urile individuale pot inhiba apoptoza celulelor neuronale indusă de diferite substanțe chimice (Tian și Pu, 2005; Geng și colab., 2007). Prin urmare, PhG-urile individuale ar putea fi candidați atractivi împotriva unor tulburări neurodegenerative tipice, cum ar fi demența sau boala Parkinson (PD). Mai mult, un studiu deschis, non-controlat cu placebo, asupra capsulelor de glicozidă Cistanche tubulosa (MemoregainOR) demonstrează că medicamentul are potențialul de a fi o posibilă opțiune de tratament pentru AD ușoară până la moderată și toate reacțiile adverse au fost ușoare. (Guo și colab., 2013).

În mod similar, extractul de salsa Csitanche poate accelera proliferarea fibroblastelor și poate promova producția de neuroni prin accelerarea creșterii neuritelor. De asemenea, are unele proprietăți astfel: previne leziunile cauzate de ischemie-reperfuzie cerebrală; protejează împotriva apoptozei regiunii CA1 a hipocampului (Wang et al., 2004); și crește numărul de neurotransmițători, cum ar fi dopamina (DA), noradrenalina (NA) și serotonina (5-HT), în creierul șobolanului (Chen și colab., 2007; Choi și colab., 2011; Zhong). et al., 2012). Fracția bogată în actozide a extractului de C. salsa poate inhiba speciile reactive de oxigen, poate preveni deteriorarea ADN-ului, poate îmbunătăți activitatea superoxid dismutază (SOD) și poate preveni peroxidarea lipidelor (Lin et al., 2002; Deng și colab., 2004b; He et al. , 2009a). Deoarece actozidul are un efect antioxidant extrem de puternic, care este de 15 ori mai puternic decât resveratrolul și de cinci ori mai puternic decât vitamina C (Chiou et al., 2004).

Efect afrodiziac

Un studiu recent a demonstrat că un extract cu etanol de Cistanche tubulosa ar putea crește nivelul hormonilor sexuali prin inducerea enzimelor steroidogene testiculare (de exemplu, CYP11A1, CYP17A1, CYP3A4) (Wang și colab., 2015). În plus, expresia genică a 3B-hidroxisteroid dehidrogenazei (3B-HSD), care este responsabilă de sinteza testosteronului, 5a-reductazei-2 și aldo-ceto reductazei (enzime care sunt responsabile pentru sinteza dihidrotestosteronului), poate fi indusă de extractul de Cistanche tubulosa, sugerând efectul pozitiv al extractului de Cistanche tubulosa asupra producției de hormoni masculini (Shimoda și colab., 2009). Acteozidul, care a fost distilat din Cistanche tubulosa, a scurtat semnificativ perioada latentă a erecției penisului (p < 0,01),="" a="" crescut="" numărul="" de="" celule="" germinale="" (p="">< 0,01)="" și="" a="" îmbunătățit="" modificările="" patologice="" la="" nivelul="" testiculelor="" (ma="" et="" al.,="" 2009).="" ).="" echinacozidul,="" care="" este="" un="" alt="" phg="" nou="" identificat="" și="" este="" de="" obicei="" cunoscut="" ca="" componenta="" principală="" a="" echinaceei,="" este="" abundent="" în="" cistanche="" tubulosa="" și="" posedă="" activitate="" vaso-relaxantă="" (yoshikawa="" și="" colab.,="" 2006).="" mecanismele="" afrodisiace="" ale="" cistanche="" tubulosa="" ar="" putea="" implica="" calea="" de="" transducție="" a="" semnalului="" no-cgmp,="" cu="" creșterea="" nivelurilor="" de="" cgmp="" în="" mușchiul="" neted="" al="" corpului="" cavernos="" (he="" et="" al.,="" 2009b).="" pan="" și="" min="" (2004)="" au="" indicat="" că="" utilizarea="" combinată="" a="" extractului="" de="" herba="" cistanche="" ar="" putea="" preveni="" atrofia="" corticalei="" suprarenale,="" care="" este="" cauzată="" de="" obicei="" numai="" de="" utilizarea="" corticosteroizilor.="" mai="" mult,="" extractul="" de="" cistanche="" deserticola="" ar="" putea="" inversa="" toxicitatea="" reproductivă="" la="" șoareci="" indusă="" de="" hidroxiuree="" (gu="" și="" colab.,="" 2013)="" și="" glicozida="" de="" leigongteng="" (radix="" et="" rhizoma="" tripterygii)="" (li="" și="" colab.,="">

Conform TCM, sindromul de deficiență de rinichi Yang-Qi (KDS-Yang) este cauzat de „Yang-Qi” insuficient în rinichi. Pe scurt, Yang-Qi este un termen TCM și probabil indică activitățile biologice ale corpului uman conduse de mitocondrii din perspectiva cercetării biomedicale (Leong et al., 2015). În cardiomiocitele H9c2, s-a dovedit că Herba Cistanche îmbunătățește respirația mitocondrială și statutul antioxidant al glutationului (Wong și Ko, 2013). Deficiențele Yang-Qi în MTC seamănă cu cele ale sindromului de oboseală cronică în medicina occidentală. Simptomele KDS-Yang includ durere și slăbiciune a taliei și a genunchilor, frisoane reci, surditate și tinitus. Studiile moderne au arătat că leziunile și tulburările funcționale ale axei hipotalamo-hipofizar-glanda țintă, inclusiv glanda suprarenală, tiroida și gonada, sunt principalele mecanisme patologice ale KDS-Yang (Zhao et al., 2013). Gong și colab. (2008) au investigat efectul intervenției C. deserticola (decoct, 10 g/kg d) la șobolani model KDS-Yang induși de hidrocortizon și au descoperit că extractul de Cistanche deserticola ar putea crește greutatea corporală, activitatea autonomă și timpul de înot, scăzând în același timp post- exersați acid lactic din sânge (LAC) și azot ureic din sânge (BUN). După cum este descris în Compendiul de Materia Medica, Herba Cistanche este ușoară și nu ar fi extrem de bruscă sau aspră atunci când se tratează KDS-Yang. Interesant este că KDS-Yang duce, de asemenea, la o funcție imunitară scăzută și dezordonată și, prin urmare, există o relație strânsă între tratarea KDS-Yang și îmbunătățirea funcției imune (Yim și Ko, 2002).

Efect de stimulare a imunității

Pe lângă utilizarea tradițională, se crede că consumul zilnic de Herba Cistanche este cheia oamenilor cu longevitate în unele regiuni din China și Japonia erau cunoscute pentru longevitate și oază. Studiile au arătat că atât extractul de salsa Cistanche, cât și extractul de Cistanche tubulosa pot activa celulele limfoide și pot crește rata de distrugere a celulelor canceroase (Maruyama și colab., 2009). Extractul de Cistanchedeserticola poate activa funcția fagocitară a macrofagelor la șoareci și poate crește imunitatea organismului (Li et al., 2009). Carbohidrații reprezintă o proporție mare din masa uscată de Herba Cistanche. Polizaharidele Cistanche deserticola sunt strâns legate de funcțiile de creștere a imunității și anti-cancer (Xu et al., 2011). Galactitol este una dintre monozaharidele din Herba Cistanche cu activitate laxativă (Baishun et al., 2003). Compușii individuali, cum ar fi oligozaharidele, prezintă un efect excelent asupra activității splinei a șoarecilor, cresc activitatea fagocitotică a macrofagelor și stimulează proliferarea celulelor producătoare de anticorpi (Maruyama și colab., 2008). Acteozidul (10 sau 50 mg/kg subcutanat) inhibă în mod semnificativ apoptoza hepatică, hepatita și letalitatea la șoarecii cu apoptoză hepatică și insuficiență hepatică au fost induse de D-galactozamină (DGalN) și lipopolizaharidă (LPS) (Xiong și colab., 1999). Extractul de Cistanche tubulosa îmbogățit cu echinacozide este eficient în prevenirea colitei induse de sulfat de dextran de sodiu (DSS) la șoareci (Jia și colab., 2014). Recent, Zhang și colab. (2014) au descoperit că extractul de Cistanche deserticola ar putea antagoniza senescența legată de sistemul imunitar și poate prelungi durata de viață la șoarecii SAM-P8. În studiul Zhang și colab., (2014), suplimentarea alimentară cu extract de Cistanche deserticola poate scădea nivelul celulelor T de memorie periferică și crește nivelul celulelor T naive. În plus, extractul apos Herba Cistanche s-a dovedit că previne pierderea osoasă cauzată de deficiența hormonilor ovarieni prin reglarea unor gene legate de metabolismul osos (de exemplu, Smad1, Smad5, TGF-b1 și TIEG1) (Liang et al., 2011, 2013), iar monoterpenul din salsa Cistanche a fost identificat ca un compus anti-osteoporotic (Yamaguchi et al., 1999). Herba Cistanche ajută oamenii să înțeleagă mai bine mecanismele de efect sinergie ale componentelor eficiente din MTC.

CONCLUZIE

Herba Cistanche a fost folosită în mod obișnuit pentru creșterea imunității, sănătatea sexuală, antioxidare, neuroprotecție și tonic. Diverse produse Herba Cistanche și derivatele sale sunt utilizate pe scară largă în China modernă. Utilizările acestui medicament au evoluat pe parcursul a aproape 2,000 ani, iar cererea pentru Herba Cistanche a crescut rapid în ultimii ani. După utilizarea pe termen lung, acei compuși cu activitate farmacologică dovedită, cum ar fi actozidul și echinacozidul, merită un studiu mai aprofundat înainte de a putea îmbunătăți cu adevărat calitatea vieții pacienților. Cu studii suplimentare, se crede că acest important TCM are perspective profunde.

MATERIAL SUPLIMENTAR

FIGURA S1|Principalele funcții și mecanisme biologice ale componentelor active ale Herbei Cistanche. Ingredientele active izolate din Herba Cistanche au trei funcții biologice principale: îmbunătățirea funcției creierului, efect de stimulare a sistemului imunitar și efect afrodisiac hrănitor. Extractele de Herba Cistanche sunt amestecuri de compuși activi multipli, iar un medicament tradițional chinezesc (TCM) tipic recunoaște ținte biologice multiple. Glicozidele feniletanoide (PhG) au proprietăți neuroprotectoare în bolile neurodegenerative pe baza capacității lor de captare a radicalilor liberi, a activității anti-apoptoză, a activității anti-inflamație, a cantității tot mai mari de neurotransmițători ai creierului și a activității SOD îmbunătățite. Utilizarea modernă a Herba Cistanche în plantele medicinale chineze este pentru a trata KDS-Yang, care contribuie la problemele de fertilitate (inclusiv impotența și infertilitatea feminină) deoarece Herba Cistanche este diferită de alte plante medicinale care au adesea o acțiune mai viguroasă. Herba Cistanche reglează axele hipotalamo-hipofizo-gonad (HPG) și hipotalamo-hipofizo-suprarenal (PHA), care pot induce un efect de vitalitate sexuală netedă și echilibrată. Mai mult, aminoglicozidele feniletanoide și oligozaharidele acilate din Herba Cistanche au activitate vasorelaxantă prin calea NO-cGMP. Pe baza datelor clinice și experimentale, activarea axei HPA crește concentrațiile plasmatice ale citokinelor și proteinelor în fază acută. Astfel, poate crește proliferarea limfocitelor stimulate de fitohemaglutinină și poate crește producția de anticorpi ca răspuns la antigenele dependente de T din celulele splinei.

REFERINȚE

Baishun, Z., Shuanghou, C. și Xuewen, Z. (2003). Studiu privind relația doză-efect a acțiunii laxative a galactitolului din cistanche deserticola [J]. Bărbie.

J. Informaţi. 12:15.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS și Wang,

ZH (2007). Echinacozidul previne scăderea nivelurilor extracelulare striatale ale neurotransmițătorilor de monoamine la șobolanii cu leziuni de 6-hidroxidopamină. J. Etnofarmacol. 114, 285–289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chiou, WF, Lin, LC și Chen, CF (2004). Acteozidul protejează celulele endoteliale împotriva stresului oxidativ indus de radicalii liberi. J. Pharm. Pharmacol. 56, 743–748. doi: 10.1211/0022357023501

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY și Oh, MS (2011).

Cistanches Herba îmbunătățește învățarea și memoria prin inducerea factorului de creștere a nervilor. Comportament. Brain Res. 216, 652–658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Deng, M., Zhao, JY, Ju, XD, Tu, PF, Jiang, Y. și Li, ZB (2004a). Efectul protector al tubulozidei B asupra apoptozei induse de TNF alfa în celulele neuronale. Acta Pharmacol. Păcat. 25, 1276–1284.

Deng, M., Zhao, JY, Tu, PF, Jiang, Y., Li, ZB și Wang, YH (2004b). Echinacozidul salvează celulele neuronale SHSY5Y de apoptoza indusă de TNFa. EURO. J. Pharmacol. 505, 11–18. doi: 10.1016/j.ejphar.2004.09.059

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. și Pu, X. (2007). Efectele neuroprotective ale echinacozidei în modelul MPTP de șoarece al bolii Parkinson. EURO. J. Pharmacol. 564, 66–74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084