Efecte colaterale și mortalitate ale primitorilor de transplant de rinichi în timpul pandemiei COVID-19 Ⅰ

Abstract

Context Efectele și consecințele colaterale ale pandemiei de coronavirus 19 (COVID-19) asupra beneficiarilor de transplant de rinichi rămân pe scară largă necunoscute.

Metode Acest studiu de cohortă retrospectiv a examinat modificările ratelor de admitere, incidența bolilor care duc la spitalizare, procedurile de spitalizare și medicamentele de întreținere la primitorii de transplant de rinichi pe termen lung cu grefe funcționale în timpul pandemiei COVID-19 timpurii din Germania. Datele au fost obținute dintr-o bază de date națională de asigurări de sănătate. Analiza a fost efectuată în perioada 15 martie - 30 septembrie și a comparat anii 2019 și 2020. Efectele asupra mortalității și evenimentele adverse de alogrefă au fost comparate cu efectele atribuite COVID-19-.

Rezultate Un total de 7725 de pacienți au fost incluși în analiza finală. Admiterile au scăzut în 202{{10}} cu 17%, cu scăderea principală în timpul unei blocări de 3-lună (–31%), dar fără o revenire ulterioară. Incidența pentru spitalizare nu a crescut pentru nicio entitate de boală investigată, în timp ce tendințe de scădere au fost observate pentru infecțiile pulmonare și urogenitale non-COVID-19 (raportul ratei de incidență 0.8, 95% CI, {{23} },62 la 1.{{3{0}}3 și, respectiv, 0,82, 95% CI, 0,65 la 1,04). Spitalele non-COVID-19 au fost cu 0,6 zile mai scurte (P50,03) și nu au fost complicate de ratele crescute de dializă, ventilație sau terapie intensivă. Mortalitatea în spital și 90-zi a rămas stabilă. Incidența COVID-19 sever care a necesitat spitalizare a fost de 0,09 la 1000 de zile de pacient, iar mortalitatea în spital a fost de 9%. O treime (31%) dintre pacienții cu medicamente inhibitoare de calcineurină și fără a fi spitalizați pentru COVID-19 au redus dozele cu cel puțin 25%, ceea ce a fost asociat cu un risc crescut de respingere a alogrefei (raportul de risc ajustat 1,29, IC 95% , 1,02 până la 1,63). COVID-19 a cauzat 17% din toate decesele, dar nu a avut o asociere semnificativă cu respingerea alogrefei. Mortalitatea de toate cauzele a rămas stabilă (raportul ratei de incidență 1,15, 95% CI, 0,91 la 1,46), de asemenea, atunci când s-a limitat analiza la pacienții fără COVID--19 sau tratați în ambulatoriu (0,97, 95% CI, 0,76 la 1,25). ).

Concluzie În ciuda efectelor colaterale semnificative, mortalitatea a rămas neschimbată în timpul primei pandemii de COVID-19. Reducerile temporare considerabile ale internărilor sunt sigure, în timp ce reducerea imunosupresiei are ca rezultat un risc crescut de respingere a alogrefei.

Introducere

De la apariția la începutul anului 2020, boala coronavirus 19 (COVID-19) a dus la o pandemie în curs de desfășurare care a afectat dramatic îngrijirea medicală de pe tot globul (1). Datorită naturii contagioase a sindromului respirator acut sever coronavirus tip 2 (SARS-CoV-2), au avut loc milioane de infecții cu multe decese. Acest lucru a condus la adaptări ale vieții atât ale indivizilor, cât și ale societății pentru a reduce transmiterea virală și pentru a preveni cursurile severe ale bolii (2,3). Atât COVID-19, cât și aceste adaptări au influențat dramatic îngrijirea medicală. Studiile asupra populației generale au arătat că internările în spital pentru entitățile non-COVID-19 și răscumpărarea medicamentelor de întreținere au scăzut considerabil în timpul pandemiei (4–7). În plus, internările în spital au arătat un timp mai lung de la simptom la uşă şi rate reduse de proceduri (8). Datele indică o rată excesivă a mortalității la nivel de populație în timpul pandemiei, care este atribuită nu numai COVID-19, ci și deceselor non-COVID-19-, argumentând pentru efecte colaterale fatale (9).

Beneficiarii de transplant de rinichi par a fi deosebit de vulnerabili, cu o mortalitate crescută legată de COVID{0}}pentru populația generală (10). Prin urmare, multe centre de transplant au dezvoltat protocoale pentru a proteja primitorii sau candidații de transplant renal prin întreruperea programelor de transplant în viață, reducerea contactului medical cu riscul de infecție sau amânarea procedurilor elective (11,12). În plus, au fost ridicate idei pentru a reduce imunosupresia la pacienții cu risc sau contact COVID-19 (13). Având în vedere sarcina mare a comorbidității la beneficiarii de transplant de rinichi, aceste idei și adaptări ar putea provoca, de asemenea, rău. Reducerea drastică a internărilor pentru boli cardiovasculare observată în populația generală ridică o îngrijorare deosebită, având în vedere riscul cardiovascular ridicat al primitorilor de transplant renal (14,15). Cu toate acestea, efectele colaterale ale pandemiei de COVID-19 asupra beneficiarilor de transplant de rinichi rămân necunoscute. O comparație a consecințelor colaterale și legate de COVID-19-este crucială pentru a echilibra protecția transmisiei și pentru a menține îngrijirea medicală specifică. Acest lucru se aplică atât pentru viitoarele pandemii, cât și pentru potențialele viitoare valuri de COVID{10}}. Acest studiu investighează ipoteza modificărilor colaterale relevante în îngrijirea medicală a beneficiarilor de transplant de rinichi pe termen lung în timpul pandemiei COVID-19. Efectul acestor modificări este comparat cu efectele legate de SARS-CoV-2-.

Materiale și metode

Proiectarea studiului și colectarea datelor

Acest studiu de cohortă retrospectiv este compus din date anonime privind cererile administrative la nivel național ale fondurilor locale de îngrijire a sănătății germane (Allgemeine Ortskrankenkassen [AOK]). AOK este cel mai mare fond de boală din Germania, oferind asigurări pentru 32% din populația națională (16). Calitatea de membru este deschisă întregii populații fără condiții de statut profesional, venit, vârstă sau comorbidități (17). Deși persoanele asigurate cu AOK constituie o proporție semnificativă din populația generală germană, probabil că au o stare generală de sănătate puțin mai scăzută (18). Conform legii, datele privind tratamentele pentru pacienți internați, inclusiv datele, diagnosticele și procedurile, trebuie dezvăluite caselor de sănătate. Tratamentele și prescripțiile în ambulatoriu trebuie raportate pentru a solicita rambursare. Dincolo de reclamații, datele de bază constau în vârstă, sex, statutul de asigurare și ziua decesului. Diagnosticele sunt codificate în conformitate cu cea de-a 10-a revizuire a Clasificării Internaționale a Bolilor (ICD-10) Modificarea Germană, iar procedurile sunt codificate în conformitate cu Clasificarea Internațională a Procedurilor în Medicină, „Operationen- und Prozedurenschl€ussel” (OPS). ). Tratamentele în ambulatoriu rambursabile sunt definite de „Einheitlicher Bewertungsmassstab” (EBM) și prescripția pentru pacienți ambulatori de către Indexul ATC/DDD 2019/2020 al Organizației Mondiale a Sănătății (modificare germană). Comitetul local de etică al € Arztekammer Hamburg a aprobat acest studiu (WF-022/21).

Studiază Populația

Populația studiată a inclus adulți primitori de transplant de rinichi pe termen lung, cu grefe funcționale. Această populație a fost aleasă pentru a investiga pacienții aflați într-o situație post-transplant stabilă, fără fluctuații naturale în îngrijirea medicală. Astfel, au fost incluși pacienții cu vârsta de 18 ani USD la 1 ianuarie 2017, care au primit transplant de rinichi după 1998 și cu cel puțin 1 an înainte de perioada de studiu (OPS 5–555 și ICD Z94.0 după 1 ianuarie 2017). ). Pacienții cu pierderea grefei și dependenți de redializă definite ca tratament de dializă cu 6 luni înainte de perioada de studiu au fost excluși (OPS 8–853, 8–854, 8–855, 8–857, EBM 40823–40828 sau taxă suplimentară 13602, 13610 , 13611). Pentru a asigura o comparație adecvată și o situație post-transplant stabilă, aceste criterii au fost aplicate dinamic înainte de perioadele investigate în 2019 și, respectiv, 2020. Pacienții care nu au fost asigurați continuu cu AOK de la 1 ianuarie 2017 au fost excluși pentru a asigura integritatea datelor

Perioada de studiu și incidentele COVID-19

Perioada de studiu a început pe 15 martie 2019 și s-a încheiat la 30 septembrie 2020. Prima infecție cu SARS-CoV-2 din Germania a fost raportată pe 27 februarie 2020, urmată de creșterea rapidă a incidenței COVID-19 ( 19). La mijlocul lunii martie, guvernele federale și de stat germane au lansat linii directoare care restricționează contactele sociale, ceea ce a dus la o izolare la nivel național (20,21). Spitalele au fost îndemnate să păstreze capacitatea de îngrijire a pacienților cu COVID-19, amânând procedurile elective (21). Datorită scăderii incidenței, restricțiile sociale și medicale au fost relaxate treptat în cursul lunii iunie, urmate de o perioadă de incidențe scăzute până la sfârșitul lunii septembrie (19). Astfel, am investigat perioada de la 15 martie 2020 în continuare în comparație cu anul precedent și am împărțit în continuare această perioadă în două faze: faza de blocare din 15 martie până în 15 iunie și faza de postblocare din 16 iunie până în 30 septembrie.

Măsuri finale

Pentru descrierea inițială, raportăm vârsta, sexul și comorbiditățile evaluate printr-o combinație de diagnostice în ambulatoriu și prescripții în anul calendaristic precedent (22). Şederea la spital au fost luate în considerare numai dacă datele de admitere şi de externare au fost în perioada de studiu. Deoarece pacienții ar fi putut avea mai multe spitalizări din cauza transferului între spitale, am numărat pacienții cu șederi adiacente în spital finalizate ca o singură incidență. Incidența bolilor selectate care duc la spitalizare a fost evaluată utilizând codurile principale de diagnosticare ICD-10 (Tabelul suplimentar 1). Pentru tratamentele în spital, arătăm durata șederii în spital, procedurile conform codurilor OPS (Tabelul suplimentar 1), zilele de ventilație, mortalitatea în spital și mortalitatea în 90 de zile de la internare. Modificările în medicația de întreținere, așa cum au fost evaluate prin codurile ATC ale prescripțiilor răscumpărate (Tabelul suplimentar 1) au fost investigate prin ratele de prescripție și modificările dozelor. Prescripția a fost analizată prin compararea ratelor pacienților cu o răscumpărare corespunzătoare, iar modificările dozei au fost calculate prin modificări ale dozelor zilnice definite (DDD) în rândul pacienților cu cel puțin o prescripție a medicamentului investigat. În plus, prezentăm ratele mortalității de toate cauzele pe perioada studiului.

Analize statistice

Numărările și procentele sunt raportate pentru variabilele categoriale și mediile și SD, iar mediile și intervalele interquartile (IQR) sunt raportate pentru variabilele continue. Admiterile la spital au fost analizate în funcție de numărul total de internări pe săptămână. În plus, raportăm ratele pentru internările în spital, medicamentele în ambulatoriu răscumpărate și mortalitatea de orice cauză. Incidențele unor entități ale bolii incidente selectate care duc la spitalizare și la spitalizare COVID-19 sunt prezentate ca rate de incidență (IRR). Pentru analiza tendințelor între 2019 și 2020, au fost ratele cu intervale de încredere de 95% (IC 95%) ale internărilor în spital, medicamentele în ambulatoriu răscumpărate și mortalitatea de orice cauză și RIR cu IC 95% a entităților de boală investigate care conduc la spitalizare. comparat folosind modele de regresie Poisson. S-a aplicat un estimator robust al varianței tip sandwich conform lui Huber și White pentru a ține cont de potențiala supradispersie.

Caracteristicile spitalizării între perioadele investigate și caracteristicile pacienților cu sau fără COVID{{0}} au fost comparate utilizând un test chi-pătrat univariat pentru variabilele categorice și corectate folosind testul exact Fisher pentru numere mai mici de cinci. Testul t a fost utilizat pentru variabilele continue distribuite normal, iar testul Mann-Whitney U a fost utilizat pentru variabilele continue nedistribuite normal. Modelele de regresie Cox au fost utilizate pentru a calcula rapoartele de risc neajustate și ajustate pentru respingerea alogrefei la pacienții cu o reducere de 25% a steroizilor, inhibitorilor de calcineurină (CNI) sau ambii. Analizele au fost efectuate folosind Stata v16.0 (StataCorp, College Station, TX).

Rezultate

Caracteristicile inițiale și ratele de admitere Am identificat 9739 de pacienți care au primit transplant de rinichi cu cel puțin 12 luni înainte de perioada de studiu. Am exclus 1941 de pacienți din cauza dializei în ultimele 6 luni și 73 din cauza datelor incomplete (Figura 1 suplimentară). Un total de 7725 de pacienți au fost investigați. Populația studiată a fost formată din 38% femei și a avut o vârstă medie de 56,1 ani (Tabelul 1). Cele mai frecvente comorbidități au fost hipertensiunea arterială (85%), boala coronariană (24%), diabetul (20%) și obezitatea (19%). Între perioadele investigate din 2019 și 2020, 883 de pacienți au murit sau și-au pierdut funcția de grefă, iar 661 de pacienți au fost incluși suplimentar, deoarece au primit transplant cu cel puțin 12 luni înainte.

În perioada 15 martie până în 3 septembrie0, 202{0, au existat 3063 de internări în 1.455.137 de zile de pacienți, comparativ cu 380{{26 }} internări în 1.494.353 de zile de pacienți în perioada corespunzătoare în 2019 (raportul ratei 0,83, IC 95%, 0,77 la 0,89; Figura 1). Investigarea numărului total de internări săptămânale a arătat că spitalizările au scăzut în primele 12 săptămâni de observație și s-au egalat în perioada rămasă. S-a remarcat, de asemenea, o tendință generală de scădere a admiterii în lunile de vară. Distribuția a corespuns bine subfazelor definite și s-a tradus într-un raport al ratelor de admitere de 0,69 (95% CI, 0,63 la 0,75) în perioada de izolare și 0,97 (95% CI, 0,90 la 1,05) în faza post-lockdown, comparativ cu 2019. (Figura 1).

CLICK AICI PENTRU A OBȚI HERBA CISTANCHE PENTRU RINICHI

Caracteristicile spitalizărilor

Caracteristicile spitalizării au fost investigate pentru toate internările non-COVID-19 pentru a analiza efectele colaterale (Tabelul 2). Durata spitalizării a fost puțin mai scurtă în timpul pandemiei decât în ​​anul precedent (–0,6 zile, P50.03). Nu a existat nicio diferență în ceea ce privește dializă (5,3% în 2019 față de 6,1% în 2020), ventilație (1,3% față de 1,3% pentru ventilația neinvazivă și 1,8% față de 1,7% pentru ventilația invazivă) sau tratamente de terapie intensivă (1,1% față de 0,9%). Acest lucru se aplică în mod egal pentru fazele de blocare și post-blocare. Mortalitatea în spital (2,2% față de 2,7%) și 90-mortalitatea zilnică (5,0% față de 5,6%) au rămas, de asemenea, neschimbate în timpul pandemiei.

Spitalizările cu COVID-19 au avut o durată medie de 15,8 zile. Ratele de ventilație invazivă și de dial ysis în spital au fost fiecare de 11% (Figura 2 suplimentară). Mortalitatea în spital și 90-zi a pacienților internați cu COVID-19 a fost de 9%, respectiv 12%

Incidențe ale entităților de boală care duc la spitalizare

Spitalizări pentru boli infecțioase non-COVID-19, cum ar fi pulmonare (IRR 0.8, 95% CI, 0.62 la 1.03) și uro-genital infecțiile (IRR 0.82, 95% CI, 0.65 la 1.{{2{0}}4), au arătat o tendință de scădere în timpul pandemiei (Tabelul 3). Pentru bolile cardiovasculare și respingerea alogrefei, această tendință a fost limitată la faza de blocare, în timp ce ratele generale de incidență au rămas practic constante (IRR 0,91, 95% CI, 0,75 la 1,12 pentru bolile cardiovasculare: IRR 0.95, 95% CI, 0,82 până la 1,10 pentru respingerea alogrefei). Niciuna dintre boli nu a înregistrat o creștere după perioada de izolare. IRR-ul COVID-19 spitalizat a fost de 0,09 la 1000 de pacienți-zi pe toată perioada (129 de pacienți) și de 0,12 în faza de izolare (85 de pacienți). La 16 pacienți, COVID-19 și respingerea alogrefei au avut loc în aceeași spitalizare, dar nu a existat niciun pacient în care o boală COVID-19 spitalizată a precedat internarea pentru o respingere a alogrefei.

Modificări ale medicamentelor de întreținere

Pentru evaluarea efectelor colaterale asupra medicamentelor de întreținere, analizele medicamentelor au fost limitate la pacienții fără COVID sever și internați în spital-19. Ratele rețetelor răscumpărate nu au scăzut pentru niciunul dintre medicamentele cardiovasculare sau imunosupresoare investigate în timpul pandemiei. Rata pacienților tratați cu statine și belatacept a crescut ușor în 2020 (IRR 1,05, 95% CI, 1,02 până la 1,08 pentru statine; IRR 1,39, 95% CI, 1,07 până la 1,81 pentru belatacept; Tabelul 4).

Analiza dozării medicamentelor a arătat o reducere predominantă a medicamentelor imunosupresoare, în timp ce dozele de medicamente cardiovasculare au rămas stabile (Tabelul 4). Reducerea dozei a fost cea mai distinctă pentru CNI și steroizi. DDD de tacrolimus și ciclosporină au fost reduse fiecare cu 5% (–4,8 DDD, P50.{001 și –3,9 DDD, P50,02, respectiv) și DDD de steroizi cu 3% (–2,4 DDD, P, 0,001). Aceste scăderi au fost determinate de o proporție considerabilă de pacienți care au redus steroizii (25% dintre pacienții cu cel puțin o rețetă) sau CNI (31%) cu cel puțin 25%. Acești pacienți au avut un risc crescut de respingere a alogrefei în comparație cu pacienții cu reducerea dozei de 25% (raportul de risc [HR] 1,31, 95% CI, 1,02 la 1,67 pentru reducerea steroizilor; HR 1,37, 95% CI, 1,09 la 1,63 pentru CNI; și HR 1,40, 95% CI, 1,11 până la 1,75 pentru ambele; Figura 2). Chiar și după ajustarea în funcție de vârstă, timp de la transplant, respingerea alogrefei în anul precedent și imunosupresoare neinvestigate, reduceri ale CNI (HR 1,29, 95% CI, 1,02 până la 1,63) și steroizi și ICN (HR 1,32, 95% CI). , 1,05 până la 1,66) au fost asociate semnificativ cu un risc crescut de respingere a alogrefei. Pentru steroizi după ajustare, această asociere a arătat doar o tendință nesemnificativă (HR 1,21, 95% CI, 0,94 până la 1,55).

Mortalitatea și infecțiile cu COVID-19

În total, au fost 132 de decese în 2019 și 142 în 2{02{0. Acest lucru se traduce în rate de mortalitate aproape egale pentru toate cauzele pentru perioada totală (IRR 1,15, 95% CI, 0,91 la 1,46) și pentru fazele de izolare (IRR 1,11, 95% CI, 0,78 la 1,57) și fazele post-lockdown (IRR 1,11, 95% CI, 0,80 până la 1,53) comparativ cu anul precedent (Figura 3). La limitarea analizei la pacienții fără infecții ușoare SRAS-CoV-2 tratate în ambulatoriu sau tratați în ambulatoriu, mortalitatea pentru toate perioadele investigate a arătat o tendință de scădere marginală, dar nu a diferit semnificativ de analiza incluzând pacienții cu COVID-19 spitalizați sau din anul precedent. Din cele 142 de decese din 2020, 24 (17%) au fost reprezentate de pacienți spitalizați cu COVID-19. Pacienții cu infecții cu SARS-CoV-2 spitalizați erau mai în vârstă și aveau mai multe șanse de a avea diabet, boală coronariană, boală hepatică cronică sau boală pulmonară obstructivă cronică (Tabelul suplimentar 2). Utilizarea steroizilor în medicamentele de întreținere a fost, de asemenea, asociată cu spitalizarea cu COVID-19, în timp ce terapia cu micofenolați a fost mai puțin frecventă în rândul acestor pacienți (Tabelul suplimentar 2).

Serviciul de asistență al Wecistanche-Cel mai mare exportator de cistanche din China:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Cumpărați pentru mai multe detalii despre specificații:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

OBȚINEȚI EXTRACT DE CISTANCHE ORGANIC NATURAL CU 25% ECHINACOSIDE ȘI 9% ACTEOSIDE PENTRU INFECȚIA RINCHILOR