Constipație și diagnostice gastrointestinale la copiii cu tumori solide: prevalență și managementⅢ

REZULTATE

Demografie

Am identificat 13375 de pacienți unici (7953{{10}} internări unice) care au fost internați cu un diagnostic de tumoră solidă din 48 de spitale PHIS în cei 4 ani evaluați (Tabelul 1). Majoritatea pacienților au fost bărbați (n=7465, 55,8%), cu o vârstă medie de 9,3 ani (interval: 0,0-21,9 ani). Cancerele SNC au fost grupul de tumori solide identificate cel mai frecvent (24,4%), urmat de NHL (14,4%), osos (12,9%), limfom Hodgkin (10,2%), rinichi (8,3%), abdomen/pelvis (6,8%), suprarenale (6,7%), hepatice/biliare (5,1%) și retiniene (2,8%). Tumorile solide ale altor sisteme de organe și sarcoamele țesuturilor moi care nu sunt specificate aici au reprezentat 8,3% din cohortă (fișierul suplimentar online 1).

Faceți clic pentru remedii naturale pentru constipație

Prevalența constipației și a diagnosticelor GI Constipația a fost cea mai frecventă plângere GI identificată la pacienții cu tumori solide unice, 8658 (64,7%) fiind diagnosticați cu constipație sau primind cel puțin două medicamente pentru constipație în timpul unei singure internari (Tabelul 2) .

Cancerele osoase au avut cea mai mare prevalență (79,7%) dintre pacienții cu constipație, în timp ce tumorile retiniene au avut cea mai mică prevalență (23,3%) (Figura 1). Greața/vărsăturile (n=5439, 48,6%) și durerea abdominală (n=1044, 9,3%) au fost următoarele cele mai frecvent observate diagnostice gastrointestinale. Alte simptome gastro-intestinale raportate frecvent la pacienții cu cancer solid au inclus mucozita (n=3017, 26,9%) și boala de reflux gastro-esofagian (n{=1419, 12,7%). Mucozita a fost cel mai frecvent întâlnită la pacienții cu LNH (42,7%), cancere osoase (41,7) și tumori suprarenale (38,5%) și cel mai puțin frecvent întâlnită în tumorile renale (10,4%) și abdominale/pelvine (10,2%). Infecțiile GI au fost prezente în toate diagnosticele, tumorile suprarenale (n=195, 21,8%) având cele mai multe, iar pacienții cu limfom Hodgkin (n=101, 7,4%) cu cele mai puține infecții GI raportate.

Caracteristicile internărilor cu diagnostic de constipație

Internarea pacientului cu constipație a fost mai probabil să fie de sex feminin (n{0}}, 57,3%) și/sau să consume un narcotic (n=14044, 56,8%) (Tabelul 3). În plus, internarile cu un diagnostic de constipație au fost mai susceptibile de a avea taxe de SAU (56,8% față de 39,9%; p<0.0001), TPN use (10.5% vs. 6.7%; p<0.0001) and abdominal/pelvic imaging compared with admissions without constipation.

Managementul constipației și consumul de opioide

Un medicament pentru constipație a fost administrat în 45,8% (n=36444) din toate internările (tabelul 4). Dintre internarile cu constipatie, 50,2% au primit cel putin un opioid, in timp ce 43,8% dintre internarile fara constipatie au primit cel putin un opioid. Aceste medicamente au fost utilizate în stabilirea unui diagnostic de constipație în 73,1% (n=11912) dintre internări, în timp ce 38,8% (n=24532) dintre internari au utilizat un medicament pentru constipație fără prezența unui cod de diagnosticare a constipației . Dintre internările cu diagnostic de constipație, 21,9% (n=3568) au necesitat două medicamente diferite pentru constipație, cu 18,2% dintre internări necesitând trei sau mai multe medicamente unice pentru constipație.

In admissions without the presence of a constipation diagnosis, a single agent was used 24.1% of the time, whereas 13.3% (n=8413) received a combination of two or more different medications. The most commonly used constipation medication, regardless of the presence of a constipation diagnosis, was polyethyl glycol (n=25175, 31.7%), followed by docusate (n=11297, 14.2%), senna (n=10325, 13.0%) and lactulose (n=5501, 6.9%). These medications were used for a median of 2 to 3 days. A total of 45% (n=35903) of encounters received an opioid at some point during an admission: 4.5% (n=3598) received fentanyl only, 15.2% (12 068) received ≤2 days of a non-fentanyl opioid and 25.4% (n=20237) received >2 zile de un opioid non-fentanil.

The extended use of non-fentanyl opioids (>2 zile) a fost mai frecventă la internările cu diagnostic de constipație comparativ cu cele fără diagnostic de constipație (33,1% vs. 23,5%; p<0.0001). Constipation management and opioid use in specific solid tumour diagnoses are detailed in online supplemental files 2 and 3.

DISCUŢIE

Am identificat 13375 de pacienti unici cu 79530 de internari unice in acest studiu al pacientilor pediatrici cu tumori solide internati la 48 de spitale de copii. Majoritatea copiilor au primit medicamente pentru constipație, indiferentde a avea un diagnostic facturat sau nu. Prevalența constipației identificată în studiul nostru (64,7%) este impresionant mai mare decât prevalența raportată în populația pediatrică generală (variind de la 0,7% la 29%10 11).

Din motive neclare, s-a demonstrat că femeile pediatrice au o prevalență mai mare a constipației decât bărbații la copiii sănătoși și la populația de pacienți pediatrici cu LLA.9 12 În mod similar, datele noastre au demonstrat că femeile cu tumori solide prezintă un risc mai mare de a suferi constipație. în timpul spitalizării. În plus, descoperirea noastră că opioidele sunt asociate cu constipația a fost bine studiată în literatura de specialitate pentru adulți și copii.13

Opioidele duc la constipație prin acțiunea lor asupra receptorilor opioizi din tractul gastro-intestinal, ducând la o propulsie GI redusă și la o absorbție crescută de lichide.13 Din păcate, opioidele sunt de obicei o necesitate pentru durerile viscerale sau osoase legate de cancer. În plus, pacienții cu tumori solide pot suferi intervenții chirurgicale pentru tumoră, stadializare sau plasarea liniei centrale, care implică anestezie și controlul durerii post-procedură.

Anumite imunoterapii, cum ar fi dinutuximab la pacienții cu neuroblastom, pot necesita medicamente intravenoase continue pentru durere, ceea ce duce la utilizarea prelungită a opioidelor. Tratamentul limfomului NonHodgkin este notoriu de intens și poate duce adesea la mucozită prelungită care duce la utilizarea îndelungată a opioidelor pentru controlul durerii, care probabil se corelează cu ratele ridicate de constipație pe care le-am identificat. Similar pacienților cu LLA în inducție, am demonstrat o mare variabilitate a medicamentelor prescrise pentru constipație, indiferent de diagnosticul de constipație, dovadă suplimentară a lipsei practicii standard privind gestionarea constipației în cadrul oncologiei pediatrice.9

Studiile anterioare au arătat că copiii cu un diagnostic de constipație au o creștere semnificativă a utilizării asistenței medicale în comparație cu copiii fără constipație.14 Deși constipația la copiii sănătoși se dezvoltă insidios în timp și, din fericire, este aproape întotdeauna secundară constipației funcționale, pacienții cu oncologie pediatrică au factori de stres psihologic ca un rezultat al diagnosticului lor și primesc chimioterapie și alteleintervenții care îi predispun la constipație. În timp ce simptomele de constipație trec neobservate sau subraportate din cauza jenei și/sau anxietății pacientului cu echipa medicală, simptomele și riscurile de constipație se pot agrava.

Reținerea scaunului, cauzată de mișcările intestinale dure și dureroase, fisuri anale și mucozită, poate perturba semnalizarea creierului-colonic, ducând la creșterea întinderii și a sarcinii scaunului și la agravarea progresivă a formării scaunului.15 Întreruperea acestei semnalizări poate fi complicată de mucozită, anorexie. și aportul nutrițional scăzut, rezultând scăderea peristaltismului. Majoritatea regimurilor intestinale sunt ușor disponibile și la prețuri accesibile pacienților pentru a le lua în spital sau acasă. În plus, există interacțiuni minime sau deloc între medicamentele pentru constipație și terapia direcționată împotriva cancerului.16 Măsurile preventive și atenția la simptomele constipației ar putea elimina întârzierile chimioterapiei și pot reduce constipația severă sau obiceiurile de constipație cronică după chimioterapie.

În cele din urmă, copiii cu afecțiuni hematologice maligne și constipație au crescut expunerea la imagistica abdominală.9 Mai multe organizații de specialitate pediatrică, inclusiv Children's Oncology Group, au publicat anterior că creșterea expunerii la radiații ionizante de la raze X și CT ar trebui evitată pe cât posibil din cauza riscurilor. de neoplasme maligne secundare.17 Deși într-un cadru pediatric general, constipația este un diagnostic clinic care rareori necesită imagistică, copiii supuși chimioterapiei pot avea o fiziopatologie subiacentă sau diagnostice care pun viața în pericol, cum ar fi tiflita, care pot necesita o analiză suplimentară atunci când se prezintă cu imagistica abdominală. sau greață. Scăderea simptomelor fizice de durere abdominală, greață și balonare care însoțesc mulți pacienți cu constipație ar putea duce la scăderea expunerii la radiografie abdominală și, la rândul său, scăderea expunerii inutile la radiații ionizante.

Mecanismele cauzale ale constipației variază și trebuie evitată o abordare uniformă a managementului. Cele mai bune practici pentru gestionarea constipației la copiii cu cancer ar trebui să vizeze simptomele dominante care cauzează patofiziologia. Tratamentul personalizat al constipației ar trebui să ia în considerare agentul chimioterapeutic, utilizarea opioidelor, starea de mobilitate și capacitatea pacientului de a tolera administrarea orală și medicamentele. Copiii care primesc opioide ar trebui să primească medicamente stimulatoare datorită propulsiei gastrointestinale reduse, literatura susținând senna ca primă linie pentru ambeleprevenirea și reducerea constipației problematice.18

Constipația refractară indusă de vincristină a demonstrat o îmbunătățire cu lactuloză, despre care se presupune că se corelează cu posibila afectare a plexului mienteric.19 Oxidul de magneziu trebuie evitat ca opțiune de tratament la copiii care necesită antiacide din cauza interacțiunilor medicamentoase negative.20 Pacienții care suferă de mucozită. sau dificultățile de a lua nutriție orală ar trebui să evite Miralax, deoarece volumul ar putea fi problematic. Cercetările viitoare ar trebui să se concentreze pe studii prospective pe toți pacienții oncologici pediatrici pentru a identifica cea mai bună profilaxie și abordare de tratament personalizate pentru copiii cu risc de constipație.

Limitări

Aceste constatări ar trebui interpretate în lumina punctelor forte și limitărilor designului studiului nostru și ale sursei de date, așa cum sa subliniat în studiul nostru anterior.9 Aceste limitări recunosc faptul că PHIS este o bază de date la scară largă care oferă o reprezentare multi-instituțională, diversă din punct de vedere geografic a un număr mare de subiecte.

Bazându-vă pe codificare și diagnostice precise folosind coduri ICD-10 este o limitare inerentă a PHIS. Nu putem evalua cu certitudine cât de des au fost utilizate medicamentele pentru constipație pentru a preveni, mai degrabă decât pentru a trata, constipația; cu toate acestea, am încercat să luăm în considerare acest lucru în mod conservator, solicitând un diagnostic de constipație înainte de a lua în considerare intenția de a fi tratată. Este cu siguranță posibil ca pacienții care primesc medicamente pentru „prevenire” pentru „prevenire” conform definiției noastre să fi experimentat semne sau simptome de constipație, caz în care am subestimat adevărata prevalență a constipației în această populație de pacienți.

În mod similar, la pacienții care au primit medicamente pentru constipație, nu putem comenta dacă numărul și tipul de medicamente prescrise au fost adecvate nevoilor lor. La acei pacienți care primesc un opioid, nu putem evalua dacă acesta a fost utilizat în scopuri de sedare/anestezie sau pentru controlul durerii. În încercarea de a ține seama de acest lucru, am plasat pacienții în patru grupuri de opioide cu risc crescut de constipație.

Ne limităm la codificarea ICD-10-CM pentru a defini grupurile specifice de cancer pe baza locației tumorii și nu avem detalii cu privire la clasificarea tumorii specifice, stadiul, histologie sau regimul de tratament specific. În cele din urmă, setul de date PHIS nu ne permite să evaluăm gradul de constipație sau utilizarea medicamentelor după externare.

CONCLUZII

În rezumat, constipația este foarte răspândită la copiii cu tumori solide care primesc chimioterapie și este probabil multifactorială, iar majoritatea copiilor primesc o varietate de medicamente pentru a o trata. Ghidurile de practică clinică și recomandările suplimentare de îngrijire de susținere pentru constipație lipsesc în oncologia pediatrică.

Acest raport demonstrează frecvența ridicată a constipației la pacienții pediatrici cu tumori solide și susține necesitatea unei atenții sporite profilaxiei și managementului în această populație pentru a preveni disconfortul pacientului, a minimiza impactul potențial asupra tratamentului cancerului, precum și a reduce expunerea la produse costisitoare și potențial. teste radiologice dăunătoare pentru evaluarea simptomelor gastrointestinale. Liniile directoare de îngrijire de susținere sunt extrem de necesare în acest domeniu, în special pentru populațiile cu risc ridicat, cum ar fi pacienții cu tumori solide, iar studiile prospective viitoare ar trebui să caute să determine cele mai eficiente scheme de tratament standardizate.

Medicament natural din plante pentru ameliorarea constipatiei-Cistanche

Cistanche este un gen de plante parazite care aparține familiei Orobanchaceae. Aceste plante sunt cunoscute pentru proprietățile lor medicinale și au fost folosite în Medicina Tradițională Chineză (MTC) de secole. Speciile de Cistanche se găsesc predominant în regiunile aride și deșertice din China, Mongolia și alte părți ale Asiei Centrale. Plantele de Cistanche se caracterizează prin tulpinile lor cărnoase, gălbui și sunt foarte apreciate pentru potențialele lor beneficii pentru sănătate. În MTC, se crede că Cistanche are proprietăți tonice și este folosit în mod obișnuit pentru a hrăni rinichii, a spori vitalitatea și a susține funcția sexuală. De asemenea, este folosit pentru a aborda probleme legate de îmbătrânire, oboseală și bunăstare generală. În timp ce Cistanche are o istorie lungă de utilizare în medicina tradițională, cercetările științifice asupra eficacității și siguranței sale sunt în desfășurare și limitate. Cu toate acestea, se știe că conține diverși compuși bioactivi, cum ar fi glicozide feniletanoide, iridoide, lignani și polizaharide, care pot contribui la efectele sale medicinale.

ale lui Wecistanchepulbere cistanche, tablete cistanche, capsule cistanche, iar alte produse sunt dezvoltate folosinddeşertcistancheca materii prime, toate având un efect bun asupra ameliorării constipației. Mecanismul specific este următorul: se crede că Cistanche are beneficii potențiale pentru ameliorarea constipației pe baza utilizării sale tradiționale și a anumitor compuși pe care îi conține. În timp ce cercetarea științifică în special asupra efectului Cistanche asupra constipației este limitată, se crede că are multiple mecanisme care pot contribui la potențialul său de a ameliora constipația. Efect laxativ: Cistanche a fost folosit de mult în medicina tradițională chineză ca remediu pentru constipație. Se crede că are un efect laxativ ușor, care poate ajuta la promovarea mișcărilor intestinale și la inducerea constipației. Acest efect poate fi atribuit diverșilor compuși găsiți înCistanche, cum ar fi glicozide feniletanoide și polizaharide. Umidificarea intestinelor: Pe baza utilizării tradiționale, Cistanche este considerată a avea proprietăți de hidratare, vizând în mod specific intestinele. Promovarea hidratării și lubrifierii intestinelor poate ajuta la înmuierea instrumentelor și facilitează trecerea mai ușoară, ameliorând astfel constipația. Efect antiinflamator: Constipația poate fi uneori asociată cu inflamația tractului digestiv. Cistanche conține anumiți compuși, inclusiv glicozide feniletanoide și lignani, despre care se crede că au proprietăți antiinflamatorii. Prin reducerea inflamației din intestine, poate ajuta la îmbunătățirea regularității mișcărilor intestinale și la ameliorarea constipației.

Jennifer Belsky,1,2 Joseph Stanek,3 Nicholas Yeager,3 Daniel Runco1,2