Cerințe de date și optimizare pentru programele de schimb de rinichi

edmund.chen@wecistanche.com

Abstract

Programele de schimb de rinichi (KEP) sunt instrumente valoroase pentru a crește opțiunile donatorului viutransplant de rinichipentru pacienții cu stadiu terminalboală de rinichicu un donator viu incompatibil imunologic. Maximizarea beneficiilor unui PEC necesită un sistem informațional care să gestioneze datele și să optimizeze transplanturile. Specificațiile de introducere a datelor ale sistemelor care se referă la informațiile cheie despre grupele sanguine și tipurile de antigen leucocitar uman (HLA) și anticorpii HLA sunt cruciale pentru a maximiza numărul de perechi identificate potrivite, minimizând în același timp riscul de eșec a potrivirii din cauza încrucișării pozitive neprevăzute. chibrituri. Pe baza unui sondaj efectuat pe opt naționale și unul transnaționalrinichiprogram de schimb, discutăm despre cerințele de date pentru rularea unui KEP. Remarcăm variații mari în datele înregistrate de diferite EKE, reflectând practici medicale variate. Mai mult, descriem modul în care sistemul informațional susține luarea deciziilor în toate acestearinichiprograme de schimb.

Introducere

Donator viutransplant de rinichi (LDKT) este modul preferat de tratament pentru pacienții care suferă de stadiu terminalboală de rinichi(ESKD). LDKT este asociat cu o supraviețuire superioară a primitorului și a grefei pe termen lung în comparație cu cei decedațirinichiDin păcate, în până la 50 la sută din perechile potențiale de donator/primitor vii altfel adecvate, incompatibilitatea grupului sanguin ABO sau sensibilizarea la antigenul leucocitar uman (HLA) între donator și primitor sunt bariere majore în calea LDKT.3 O strategie de depășit Incompatibilitățile HLA și ABO sunt prin aRinichiProgramul de schimb (KEP). În cel mai simplu caz, PEC consideră perechi de beneficiari și donatori incompatibili. Două perechi sunt potrivite dacă ambii donatori sunt compatibili cu destinatarul din cealaltă pereche. În acest fel, ambii beneficiari primesc un LDKT.4,5 Sunt posibile scheme mai elaborate, inclusiv cicluri mai lungi de donații, donatori nedirecționați etc.6 EKE au fost înființate în multe țări și permit cu succes un număr mare de LDKT-uri suplimentare.6 Datorită pentru succesul acestor PEC, multe țări se află în stadiile incipiente ale lansării propriilor PEC.7 Acesta este un efort provocator, care poate fi ușurat prin învățarea de la PEC-urile consacrate. Prin Fondul de Cooperare pentru Știință și Tehnologie (COST), Uniunea Europeană finanțează colaborarea și învățarea reciprocă cu privire la KEP, în special prin Rețeaua Europeană de Colaborare pentru acțiunea COST a KEPs (ENCKEP). Scopul acestei lucrări este de a oferi o imagine de ansamblu clară a cerințelor de date și a sistemului de optimizare necesar pentru gestionarea corectă a activităților de potrivire într-un EEC. Lucrarea este organizată după cum urmează. În următoarele două secțiuni, oferim o descriere profană a compatibilității imunologice, deoarece aceasta este crucială pentru înțelegerea importanței anumitor elemente de date. În a patra secțiune, discutăm elementele de date necesare pentru a rula un KEP. Procesul de optimizare asociat cu rinichi programele de schimb este descrisă în secțiunea a cincea. Secțiunea finală conține concluziile.

Cuvinte cheie:Programe de schimb de rinichi, cerințe de date, SISTEME de informații, boli de rinichi, schimb de rinichi

CISTANCHE VA AMUNĂȚI BOLILE RENALILOR/RENALILOR

Grupa sanguină și determinanții tipării țesuturilor ai compatibilității imunologiceCompatibilitatea imunologică grefă-recipient între atransplant de rinichicandidatul (=destinatar) și un donator depind în primul rând de tipul de sânge și de tipul de țesut HLA al donatorului și de anticorpii primitorului împotriva grupului sanguin și a țesutului HLA. Grupa de sânge este primul element care trebuie luat în considerare în evaluarea compatibilităţii. Este determinată de prezența sau absența antigenelor numite A și B. Combinațiile acestor antigene definesc cele patru tipuri de sânge de bază O, A, B și AB. Celulele unui individ cu grupa sanguină AB prezintă atât antigene A cât și B. În timp ce pentru grupa sanguină O, niciunul dintre cele două nu este prezent. Indivizii produc anticorpi împotriva lui A sau B dacă nu exprimă ei înșiși astfel de antigene. Anticorpii ABO din ser se formează la o vârstă fragedă; producerea lor este stimulată atunci când sistemul imunitar întâlnește antigenele grupului sanguin ABO „lipsă” din alimente sau din microorganisme. Un donator poate dona în general arinichiunui primitor numai dacă acesta din urmă nu are anticorpi împotriva antigenelor donatorului. Cu toate acestea, nivelul de anticorpi anti-grup de sânge specifici (ABO-ab) nu este același la toți primitorii. Unii primitori pot fi supuși procedurilor de îndepărtare ABO-ab pre-transplant, care permit transplantul unei grefe de la un donator cu un grup de sânge altfel incompatibil. În unele cazuri, titrul de ABO-ab este suficient de scăzut pentru a permite transplantul de-a lungul barierei grupului sanguin fără îndepărtarea anticorpilor.8 Din acest motiv, înregistrările unui primitor pot conține, pe lângă propria sa grupă de sânge, și informații despre acceptabile. tipuri de sânge care este egal cu unul dintre următoarele seturi: {{A}, {B}, {A plus B}}. Aceasta definește în mod explicit acceptarea grupului de sânge al grefei, care poate fi un supraset de tipuri de sânge acceptate implicit pe baza grupului de sânge al primitorului, așa cum este descris mai sus. Atunci când o grefă nu este compatibilă ABO cu un anumit receptor, dar este dintr-unul dintre tipurile de sânge acceptate în mod explicit, aceasta se numește potrivire ABO incompatibilă (sau potrivire ABOi).

Pe lângă incompatibilitatea tipului de sânge, perechile donor-recipient pot fi, de asemenea, incompatibile cu tipul de țesut, dacă primitorul a dezvoltat anticorpi la cel puțin unul dintre antigenii care caracterizează tipul de țesut donator (anticorpi specifici donatorului sau DSA). Compatibilitatea tipului de țesut este legată de antigenele leucocitare umane (HLA). Identificarea antigenelor HLA este denumită tipare HLA. Tastarea se face atât pentru donator, cât și pentru destinatar. Cele mai relevante antigene HLA pentrutransplant de rinichisunt HLA-A, B, C (antigene de clasa I) și HLA-DRB1, DRB3/4/5, DQA1, DQB1, DPA1, DPB1 (antigene de clasa II). Antigenele de clasa I sunt exprimate pe aproape toate celulele somatice, inclusiv endoteliul, precum și limfocitele B și T, în timp ce expresia antigenelor de clasa II este limitată la limfocitele B, celulele prezentatoare de antigen (monocite, macrofage și celule dendritice) și limfocite T activate. Spre deosebire de anticorpii ABO, anticorpii HLA sunt de obicei absenți la indivizii normali. Producerea de anticorpi se bazează pe sistemul imunitar care a întâlnit anterior antigene străine (alosensibilizare). Alosensibilizarea apare de obicei din cauza sarcinii la femei, a transfuziilor de sânge sau a transplanturilor anterioare de organe. Dacă nivelul de anticorpi care vizează antigenii prezenți în grefă este prea mare, este probabil ca sistemul imunitar al primitorului să respingă grefa. Probabilitatea de respingere poate fi testată înainte de transplantul de organe cu așa-numitul „test de potrivire încrucișată”. O potrivire încrucișată implică plasarea serului primitorului (care conține potențial anticorpi anti-HLA specifici donatorului) pe limfocitele donatorului. O reacție citotoxică (considerată „pozitivă”) sugerează prezența unor DSAb preformați, indicând incompatibilitate. Potrivirea încrucișată virtuală este procesul de evaluare a rezultatelor testelor de identificare a anticorpilor HLA pentru a prezice rezultatele unei potriviri încrucișate fizice.

Cerințe de testare a histocompatibilității pentru KEPScopul tipării HLA este de a identifica ce variante ale acestor antigene posedă donatorul și primitorul. Din punct de vedere istoric, tiparea HLA bazată pe serologie, care oferă ca tipizare HLA cu rezoluție scăzută, a fost standardul de aur pentru a sprijini transplantul de organe solide de la donator decedat. Cu toate acestea, alelele multiple (variante de gene) pot avea aceeași specificitate serologică, dar totuși provoacă un răspuns diferit de anticorpi. Metodele moderne de tipare bazate pe ADN pot distinge alelele individuale (variante de gene)9 și permit tiparea HLA la rezoluție înaltă.10 Tiparea HLA este, în general, concepută pentru a defini diferențele dintre regiunile de codificare ale alelelor, adică variațiile secvențelor de ADN, care au ca rezultat modificări ale secvenței de aminoacizi a proteinei (antigenul HLA). Diferențele în alelele HLA identifică variații ale reziduurilor de aminoacizi în pozițiile secvenței accesibile anticorpilor de pe suprafața moleculară a moleculei HLA și, prin urmare, o antigenicitate diferită. Ne referim la Marsh et al.11 pentru o descriere detaliată a denumirilor HLA. O clasificare detaliată a HLA la rezoluție scăzută și înaltă de la Serviciul Național de Sănătate din Regatul Unit poate fi găsită în NHS.12 Testarea anticorpilor este efectuată exclusiv la primitori. Anticorpii HLA sunt identificați folosind metoda de profilare multi-analiți (Luminex), care detectează reacția anticorpilor din ser cu antigene specifice localizate pe margele. Puterea acestei reacții este evaluată semi-cantitativ de MFI (Intensitatea Fluorescenței Mediane) pentru fiecare granulă. Pe baza valorilor limită predeterminate, MFI este adesea folosit ca surogat pentru a determina dacă antigenele sunt inacceptabile. Ne referim la Sullivan et al.13 pentru o discuție.

CISTANCHE VA AMUNĂȚI INSUFICIENȚA RENALĂ/RENALĂ

Clasificarea grupului de anticorpi reactivi (PRA) și PRA calculată (cPRA)nistetransplant de rinichicandidații au anticorpi împotriva antigenelor de țesut HLA donatorului din cauza și sensibilizării. Nivelul de alosensibilizare al pacienților este evaluat printr-o măsurătoare numită anticorp reactiv panel (PRA). PRA este calculată din rezultatul potrivirii încrucișate pe baza metodei citotoxicității. Prin testarea serului unui pacient împotriva unui grup de limfocite donatoare, PRA este procentul de corespondență pozitivă față de un număr total de donatori testați. Cu cât scorul PRA este mai mare, cu atât este mai probabil ca primitorul să fie incompatibil cu o grefă aleatorie. Recent, conceptul de PRA calculat (cPRA) a fost introdus pentru a depăși unele puncte slabe ale măsurării PRA tradiționale și pentru a utiliza mai bine datele mai sensibile produse de tehnologia în fază solidă. cPRA este definită ca procentul de donatori de așteptat să aibă antigene HLA care sunt inacceptabile pentru un candidat. Abordarea implică colectarea unui eșantion de fenotipuri HLA donatoare și observarea directă a procentului de donatori incompatibili pentru fiecare pacient pe baza antigenelor lor inacceptabile. Pe baza bazelor de date mari de profiluri de antigen se calculează apoi un scor cPRA.14,15 Pe baza scorului cPRA, un beneficiar poate fi apoi clasificat ca având un nivel înalt, nivel intermediar sau nivel scăzut de sensibilizare tisulară.

Cerințe de date pentru EKE Am evaluat răspunsurile la un chestionar transmis țărilor participante la ENCKEP COST Action, cu privire la datele înregistrate și utilizate în PEC-urile lor pentru a elabora o propunere privind cerințele setului de date pentru registrele naționale de EBC (Tabelul 1). Întrebările acestui chestionar pot fi găsite în Anexă. Elementele cheie ale datelor și relațiile lor au fost identificate prin intermediul acestor chestionare. Cel mai detaliat răspuns a fost obținut din Marea Britanie sub forma unei diagrame entitate-relație, prezentată în Figura 1. În această secțiune, discutăm aceste elemente de date și cele raportate de alte țări. După cum s-a descris mai sus, caracteristicile ABO și imunologice ale primitorului și donatorului sunt factori majori în determinarea (in)compatibilității acestora. Informații precise și detaliate despre aceste caracteristici pot fi folosite pentru a identifica incompatibilitățile preliminare, fără a fi nevoie să efectueze un test de potrivire încrucișată. Datele ABO și imunologice care sunt înregistrate variază în funcție de țară (Tabelul 1). Aceste diferențe reflectă parțial preferințe medicale diferite, precum și constrângeri practice.

Informatii personale Datele personale sunt necesare pentru a identifica fără echivoc donatorii și destinatarii. Setul minim de date cu caracter personal pentru donatori și destinatari ar trebui să conțină un număr de identificare, numele, sexul, data nașterii, spitalul de referință, relația dintre donatorul vizat și destinatar și locul de reședință al acestora.

Grupa sanguină a donatorului și date HLA Datele sugeratecare trebuie înregistrate pentru toți donatorii sunt grupa sanguină și tiparea HLA. În ceea ce privește grupele de sânge ale donatorilor, se recomandă subtipizarea donatorului de grupă de sânge A în cazul în care în PEC sunt luate în considerare transplanturi incompatibile ABO.16 Pentru primitorii O, în funcție de titrul anti-A, donatorii din grupa sanguină A2 sunt acceptabili, dar donatorii A1 de obicei nu sunt. . Există o variabilitate semnificativă între respondenți pe setul de date minim pentru înregistrarea antigenelor HLA. Adăugarea tipării HLA de înaltă rezoluție reduce probabilitatea de potriviri încrucișate pozitive. În practică, Australia și Scandinavia înregistrează exclusiv tastarea HLA de înaltă rezoluție, în timp ce Belgia și Portugalia folosesc exclusiv tastarea joasă. Spania permite ambelor rezoluții să găzduiască laboratoarele HLA care nu au o rezoluție înaltă disponibilă. În Marea Britanie, majoritatea centrelor raportează la rezoluție înaltă, dar acestea sunt apoi convertite la niveluri scăzute pentru a determina incompatibilitatea HLA. Acest lucru necesită ca baza de date să poată gestiona ambele tipuri de date. Există, de asemenea, o mare variabilitate în ceea ce privește antigenele HLA care sunt înregistrate (Tabelul 1). Toți respondenții înregistrează HLA-A, B, DRB1 și DQB1. Majoritatea înregistrează, de asemenea, HLA-C, DRB3/4/5 și DPB1. Numai KEP scandinav și australian înregistrează toate tipurile de HLA (inclusiv DQA1, DPA1).

Grupa sanguină a destinatarilor și datele HLAFiecare respondent a indicat că primitorii trebuie să aibă tipul lor de sânge și profilul de anticorpi HLA înregistrate. KPI-urile înregistrează de obicei anticorpii anti-HLA ai destinatarului. Pentru fiecare specificitate, valorile MFI prin tehnica Luminex sunt salvate. Deoarece nivelurile de anticorpi se pot schimba în timp, este necesară testarea regulată. În practică, intervalele de re-testare variază de la 3 luni la 1 an. Evenimentele potențial de sensibilizare necesită o actualizare a nivelurilor de anticorpi. Unele KEP oferă opțiunea de a enumera în mod explicit antigenele donatoare HLA inacceptabile, chiar dacă primitorul nu are anticorpi pentru acel antigen anume. De exemplu, în programul australian, aceasta este folosită pentru a interzice HLA donatorului cu un risc ridicat de generare de anticorpi post-transplant și este utilizat în mod special pentru a oferi potriviri mai bune pentru perechile compatibile în KEP.19 Toate programele folosesc cPRA pentru a raporta nivelul de Sensibilizarea la HLA a unui receptor. cPRA ar trebui calculat printr-o formulă standardizată care să reflecte populația de donatori din zona KEP. Calculatoarele organizațiilor transnaționale, cum ar fi Eurotransplant sau Scandiatransplant, pot fi folosite pentru a omogeniza informațiile din diferite țări. În plus, primitorii ar trebui să aibă potrivirile acceptabile ale grupului de sânge și tipul de țesut HLA documentate. Majoritatea respondenților permit doar transplanturi compatibile ABO în cadrul EBC lor; astfel, grupa de sânge a primitorului determină grupa de sânge acceptabilă a donatorului. Programele din Australia, Spania și Marea Britanie permit transplanturi ABOi cu risc scăzut prin intermediul KEP. Această practică necesită ca grupele de sânge acceptabile să fie înregistrate în mod explicit. Deoarece într-o potrivire KEP trebuie în primul rând evitarea împerecherii receptorilor cu anticorpi HLA direcționați împotriva antigenelor HLA prezenți la donatorii potențiali, tiparea HLA a receptorului are o greutate mică. Prin urmare, înregistrarea antigenului HLA al receptorului nu necesită neapărat același nivel de tipare HLA necesar pentru donatori. Dacă se ia în considerare includerea perechilor compatibile, destinatarii ar trebui, de asemenea, să fie complet tipați HLA la rezoluție înaltă. În cele din urmă, motivul unei potriviri încrucișate pozitive bazate pe celule între un destinatar și un donator într-o pereche de potrivire identificată prin potrivirea încrucișată virtuală ar trebui înregistrat pentru a preveni întreruperea viitoare a potrivirii din același motiv.16

Informații cliniceDeoarece informațiile clinice privind situația ESKD pot influența prioritatea primitorului, este important să se înregistreze timpul și tipul tratamentului de dializă, așa cum a raportat Țările de Jos. În plus, starea serologică a citomegalovirusului (CMV) al donatorilor și primitorilor trebuie înregistrată. Această informație este importantă deoarece terapia antivirală profilactică este utilizată, de exemplu, în transplanturile CMV plus donator la receptor CMV. De asemenea, este de dorit starea donatorilor cu hepatita B și hepatita C și o indicație a faptului dacă donatorii cu anticorpi pozitivi pentru hepatita B sunt acceptabili pentru primitori.6 Informațiile clinice despre anatomia donatorului și a primitorului pot fi importante pentru unii destinatari (în special cei care așteaptă un al doilea sau al treilea transplant). Regulile de alocare asigură că beneficiarii nu sunt potriviți cu donatorii cu incompatibilirinichianatomie. Datele sugerate pentru a fi înregistrate pentru destinatar sunt nevoia de lăsatrinichinumai, o singură arteră, o singură venă și o venă lungă. Datele sugerate pentru a fi înregistrate pentru donator sunt carerinichipoate fi donat, prezența arterei duale și lungimea venei pentru dreaptarinichi. Luarea în considerare a acestor informații de la început va scădea numărul de transplanturi anulate din motive medicale după ce donatorii și receptorii sunt corelați.20 Alte alte limitări legate de donații.rinichifaceți-le improprii pentru toți primitorii (chisturi, anatomia ureterului). Astfel de donatori nu ar trebui să fie acceptați în EBC și ar trebui reglementați prin politici de acceptare, și nu prin reguli de alocare (de exemplu, Melcher și colab.21).

Donator și destinatar În cea mai simplă formă a unui PEC, un beneficiar este legat de un donator, așa cum au raportat majoritatea respondenților noștri. Cu toate acestea, sunt posibile relații mai complexe. De exemplu, poate exista mai mult de un donator care se alătură PEC legat de un singur destinatar sau putem considera donatori nedirecționați. O formă flexibilă de organizare a datelor despre destinatar și donator, ținând cont de aceste cazuri, este de a lua în considerare structuri separate de date despre destinatar și donator. Atât pentru structurile destinatare, cât și pentru cele donatoare, este furnizat un element de date. Acest element de date arată orice legături cu donatorii și respectiv destinatarii din baza de date. De exemplu, Marea Britanie a raportat că folosește un astfel de sistem.

CISTANCHE VA AMUNĂȚI INFECȚIA RENICALE/RENALE

Consens privind seturile minime de dateObservăm că există o mare variație în datele imunologice înregistrate de diferite țări (a se vedea Tabelul 1). Astfel de diferențe reflectă de obicei practici medicale diferite. De exemplu, țările care permit transplanturi incompatibile cu ABO prin intermediul PEC necesită date suplimentare pentru a identifica care transplanturi incompatibile cu ABO sunt fezabile. Din acest motiv, găsim puțin consens cu privire la un set de date „minim” necesar pentru a rula un KEP, deoarece datele considerate esențiale pentru unele țări nu sunt înregistrate de altele. Remarcăm că, în timp, cerințele de date ale KEP-urilor cresc, pe măsură ce sunt încorporate moduri suplimentare de transplant. Cu toate acestea, adăugarea de elemente de date suplimentare la setul de date poate fi un proces consumator de timp, deoarece software-ul trebuie adaptat și testat. Din acest motiv, susținem proiectarea bazelor de date și a sistemelor aferente pentru a lua în considerare cât mai multe elemente de date, chiar dacă acestea nu sunt încă relevante pentru practicile actuale de EBC. În acest fel, potențialele modificări ulterioare ale politicilor medicale sunt cel mai puțin împiedicate de alegerile anterioare.

Cerințe de optimizare pentru KEP-uriÎn organizarea transplanturilor în cadrul unui EBC sunt implicate mai multe faze. În primul rând, datele medicale și imunologice sunt introduse în sistem. Aceste date sunt apoi analizate pentru a construi modelul de optimizare, pentru a decide ce transplanturi vor fi planificate. În continuare, acest model este rezolvat, iar transplanturile propuse rezultate sunt supuse testării încrucișate. În funcție de EBC, poate urma apoi o etapă de recurs. În cele din urmă, raportarea este necesară pentru a permite evaluarea programului. În această secțiune, vom detalia mai întâi porțiunile tehnologice ale unui KEP, care abordează multe sau toate fazele, înainte de a intra în detalii mai profunde asupra unora dintre fazele individuale.

Utilizatori, interfața utilizator și formatele de date Autentificarea utilizatorilor ar trebui gestionată conform celor mai bune practici actuale pentru serviciile online. Trei roluri distincte care pot fi prezente într-un PEC sunt: ​​clinician, om de știință de tip tisular și administrator. Fiecare pereche donator-beneficiar poate fi gestionată de propriul clinician, care ar trebui să poată vizualiza și actualiza orice detalii medicale relevante fie pentru donator, fie pentru primitor. De asemenea, clinicianul ar trebui să poată vedea caracteristicile unui donator atribuit primitorului său. Oamenii de știință care tipează țesuturile ar trebui să aibă acces privilegiat pentru introducerea și actualizarea datelor despre grupele de sânge și HLA ale donatorului și primitorului. Administratorii, o autoritate centrală care gestionează un program, ar trebui să poată rula și să evalueze rulările care se potrivesc. Alte roluri posibile includ rolurile de administrator/dezvoltator de sisteme, pentru întreținerea sistemului sau a software-ului. Acești utilizatori pot fi restricționați să acceseze date reale, dar în schimb pot accesa o suită de date de testare pentru a verifica funcționalitatea tuturor componentelor. Majoritatea KEP-urilor actuale oferă utilizatorilor o interfață web. Prezintă utilizatorului datele curente și oferă o metodă simplă de actualizare sau adăugare de date noi. Interfața cu utilizatorul poate include, de asemenea, opțiuni de integritate a datelor și poate oferi administratorilor opțiuni de modificare a anumitor parametri în fazele de modelare și rezolvare, cum ar fi lungimea maximă a ciclului sau a lanțului. Utilizarea fișierelor de date și a formatelor comune de date poate facilita colaborarea între diferite EKE. Folosind un format comun de date, software-ul dezvoltat pentru un KEP ar putea fi mai ușor adoptat de alții dacă este necesar. Formatele obișnuite de date oferă, de asemenea, metode de arhivare a datelor în diferite faze în cadrul unui KEP pentru validare sau analiză viitoare. Majoritatea KEP-urilor existente folosesc fie XML, fie JSON în astfel de scopuri.

Interacțiuni cu alte sistemeUn PEC poate interacționa cu sistemele de donatori decedați, deoarece un candidat la transplant poate fi înscris simultan în KEP și pe lista de așteptare a donatorilor decedați. Cel mai frecvent, atunci când unui beneficiar i se alocă un donatorrinichiprintr-un sistem de donație în viață, aceștia vor fi suspendați temporar dintr-un sistem de donator decedat. Suspendarea de pe lista de așteptare a donatorilor decedați este esențială într-un PEC pentru a evita întreruperea lanțului după meci. Progrese recente înrinichischimbul crește nevoia de comunicare între sisteme. Lanțurile inițiate de donatori decedați21,22 cresc interacțiunea dintre decedați șirinichisisteme de schimb. În plus, odată cu creșterea colaborării transnaționale cu privire la EKE23,24, preocupările menționate mai sus ar trebui, de asemenea, luate în considerare și abordate. Este posibil să introduceți unele date (cum ar fi tastarea HLA) direct din echipamentul de diagnosticare și, dacă astfel de caracteristici sunt disponibile, este important să verificați dacă echipamentul și baza de date pot comunica.

Baza de date și surse alternative de dateDatele trebuie să fie stocate într-o bază de date de încredere și făcute copii de rezervă în consecință. Accesul la diferite tipuri de informații ar trebui controlat prin controale la nivel de utilizator. Pentru a se asigura că datele corecte sunt stocate în sistem, baza de date poate necesita verificarea datelor introduse, atunci când este necesară introducerea manuală a datelor. De exemplu, mai multe KEP-uri impun ca actualizările anumitor date să fie verificate de un utilizator independent. Astfel de proceduri reduc riscul oricărei erori de transcriere. Urmărirea accesului și modificările la baza de date pot asigura, de asemenea, integritatea datelor. O mare parte din datele solicitate de un KEP sunt, de asemenea, solicitate de programele conexe (de exemplu, programele donatorilor decedați), astfel încât pentru a reduce costurile cu resursele și pentru a evita erorile de omisiune, un KEP poate fie partaja o bază de date comună între astfel de programe, fie sistemele pot fi introduse în loc pentru a se asigura că toate aceste baze de date se actualizează continuu reciproc. Majoritatea respondenților noștri raportează că datele sunt copiate din programul donatorului decedat (de exemplu, Țările de Jos) sau din sisteme mai integrate în care KEP utilizează aceeași bază de date (Scandiatransplant, Marea Britanie).

Modelare si rezolvareProcesul de optimizare presupune trei etape: analizarea datelor, modelarea și rezolvarea. În primul pas, compatibilitatea preliminară între primitori și donatori este determinată prin comparație virtuală pentru a produce un grafic de compatibilitate. Modelarea este strâns legată de metoda de rezolvare. KEP-urile actuale folosesc una dintre cele trei paradigme: enumerarea completă, euristica și programarea cu numere întregi. În fiecare caz, se formulează problema și se găsește o soluție.25,26 Modelarea preia mai întâi date din baza de date și calculează informații de compatibilitate. Adesea, acest rezultat este prezentat sub forma unui grafic de compatibilitate: un grafic în care fiecare vârf reprezintă un receptor și donatorul(i) lor, iar marginile ponderate indică compatibilitatea dintre un donator și un receptor. Aceste ponderi sunt calculate din atributele donatorilor și ale receptorilor și pot reflecta, de exemplu, nivelurile de prioritate ale beneficiarului bazate pe așteptarea timpului și a nivelului de sensibilizare. Fiecare donator și destinatar poate fi reprezentat printr-un identificator anonim, cu doar un set minim de date necesare asociate cu fiecare dintre ele.25 Odată ce a fost modelată o rundă de potrivire, aceasta trebuie rezolvată. Acesta este procesul prin care se determină o soluție optimă, cuprinzând un set de schimburi. Intrarea către un rezolvator include (dar nu se limitează la) un grafic de compatibilitate. Există multe moduri de a rezolva un model, iar implementarea efectivă a unui model este adesea strâns legată de alegerea solutorului. Cea mai simplă metodă este o căutare exhaustivă – o căutare care găsește toate posibilitățile și le enumeră în ordinea descrescătoare a preferințelor. Astfel de metode sunt adesea simplu de implementat și nu necesită biblioteci externe. Deoarece sunt listate toate soluțiile posibile, dacă mai târziu este detectată o potrivire încrucișată pozitivă, este simplu să începeți testarea următoarei soluții optime. Cu toate acestea, astfel de metode se vor lupta în EKE mai mari. KEP-urile mai mari folosesc, în general, pachete de soluții dedicate – pachete software terțe care folosesc diverse tehnici specializate pentru a găsi cea mai bună soluție garantată. Astfel de soluții sunt disponibile atât în ​​variante libere, cât și în variante comerciale.27–30 Pe hardware-ul modern, o serie de potrivire cu până la 200 de perechi donor-beneficiar, modelate corespunzător, poate fi rezolvată în mai puțin de un minut folosind soluții libere (vezi Mak-Hau26 și Dickerson et al.31). Rezolvatorii comerciali oferă performanțe superioare, la un cost monetar, dacă este necesar pentru programe mai mari.

CISTANCHE VA ÎMBUNĂTĂȚI FUNCȚIA RINICHII/RENALE

Crossmatch final și transplanturiGraficul de compatibilitate se bazează în general pe o evaluare preliminară a compatibilităţii imunologice. Cu toate acestea, odată ce o soluție este propusă, potrivirea încrucișată de laborator este de obicei efectuată pe perechile selectate pentru transplant. Acest lucru poate demasca incompatibilități neprevăzute și poate împiedica transplanturile asociate cu perechile identificate să continue. Riscul de potriviri încrucișate pozitive poate fi redus, de exemplu, prin testarea anticorpilor DQA și DPA,17 dar niciun sistem nu poate garanta potriviri încrucișate pozitive zero. Diferitele KEP-uri pot avea metode diferite de rezolvare a acestor potriviri încrucișate pozitive. Orice potrivire pozitivă va anula ciclul sau lanțul căruia îi aparține. Unele KEP-uri mențin o listă exhaustivă a tuturor soluțiilor sau permit recalcularea rapidă a soluțiilor. Ca rezultat, ei pot testa iterativ cele mai bune soluții până când identifică una fără potriviri pozitive. O astfel de abordare este dificil de implementat în EKE mai mari din cauza provocărilor organizaționale ale testării încrucișate. Majoritatea KEP-urilor nu vor încerca să găsească o nouă soluție dintr-un grafic de compatibilitate actualizat. Pentru a reduce consecințele meciurilor încrucișate pozitive, KEP-urile pot recurge la unele reguli care anticipează posibilitatea eșecului.25

RaportareO serie de rapoarte pot oferi informații utile cu privire la eficacitatea și eficiența pe termen lung a unui EBC. Acestea ar trebui să includă, dar fără a se limita la, numărul de potriviri care au fost identificate, precum și potrivirile care urmează să fie transplantate; nivelurile cPRA ale destinatarilor din grup și ale celor alocați arinichi; probabilitatea de potrivire a destinatarilor alocați arinichi; numărul de transplanturi din cadrul fiecărei grupe sanguine și între fiecare pereche de grupe sanguine și timpii de așteptare pentru dializă și timpul de așteptare în programul EBC al fiecărui beneficiar a alocat unrinichi.32

Concluzii  

Pe baza anchetelor efectuate în rândul EEC asociate cu Acțiunea ENCKEP COST, am găsit un consens limitat cu privire la cerințele de date. Toate țările împărtășesc un nucleu comun, inclusiv identificarea donatorului și a primitorilor, grupa de sânge și unele informații HLA (A, B, DRB1, DQB1), deși, KEP-urile mature indică faptul că tiparea de înaltă rezoluție extinsă a perechilor donator-beneficiar în toate țările Locul HLA este relevant pentru evaluarea corectă a DSA. Dincolo de acest nucleu, practicile medicale diferite utilizate în cadrul diferitelor EKE au ca rezultat nevoi diferite de date. Unele țări raportează extinderea datelor pe care le înregistrează pe măsură ce programul se maturizează. În plus, încorporarea unor moduri suplimentare de transplant (ABOi, perechi compatibile etc.) necesită date suplimentare. Din acest motiv, susținem includerea cât mai multor elemente de date, pentru a putea face față nevoilor tot mai mari de date pe măsură ce practicile medicale în program se schimbă. În plus, disponibilitatea crescută a datelor permite o cooperare internațională mai ușoară cu țările ale căror programe necesită aceste informații. Structura generală a sistemelor informaționale este similară în cadrul EBC. De obicei, implică strângerea de date relevante din punct de vedere medical și apoi transformarea acestora într-un model a cărui soluție este utilizată pentru a potrivi donatorii și receptorii în EEC pentru a identifica posibilele transplanturi. În plus, aceste sisteme au adesea opțiuni pentru a face față eșecurilor potrivirilor atribuite.