Efectele glicozidelor feniletanoide asupra nivelurilor MDA, SOD și GSH-Px la șoarecii model PD induși de MPTP

WANG Xinhua (Universitatea Medicală Binzhou, Yantai 264003, China)

ABSTRACT: ObiectivPentru a investiga efectul protector al glicozidelor feniletanoide (PhG) asupra șoarecilor model de boala Parkinson (PD) indus de 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridină ( MPTP). Metode Șaizeci de șoareci masculi C57BL/6 au fost împărțiți aleatoriu într-un grup martor, grup model, grup de administrare (grup cu doză mică, grup cu doză medie, grup cu doză mare) și grup martor pozitiv (grup levodopa), cu 10 șoareci în fiecare grup . Cu excepția grupului martor, celorlalte grupuri li s-au administrat injecții intraperitoneale MPTP timp de 5 zile consecutive pentru a stabili un model de șoarece PD. După modelarea cu succes, grupurile de administrare au primit doze mici, medii și mari de PhG prin tratament prin gavaj. Grupul martor pozitiv a dat levodopa prin tratament prin gavaj, iar grupului martor martor și grupului model au primit un volum egal de soluție salină normală timp de 21 de zile. Testul comportamental a fost efectuat la 24 de ore de la ultima administrare. Șoarecii au fost sacrificați la 2 zile după sfârșit și a fost prelevat mijlocul creierului pentru determinarea conținutului de malondialdehidă (MDA), a activității superoxid dismutază (SOD) și a activității glutation peroxidazei (GSH-Px). Rezultate Rezultatele testelor comportamentale au arătat că scorul testului de suspensie al grupului model a fost semnificativ mai mic decât cel al grupului martor martor, latența căderii a fost mai scurtă decât cea a grupului martor martor (P<0.001); the suspension test scores of the middle dose group and the high dose group were significantly higher than those of the model group (P<0.05); the suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); the drop latency of the high dose group and the positive control group were significantly longer than those of the model group (P<0.05). The content of MDA in the model group was significantly higher than that in the blank control group (P<0.001); the content of MDA in the high-dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05). The activity of SOD in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P <0.01); the activity of SOD in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). The activity of GSH-Px in the model group was significantly lower than that in the blank control group (P<0.05); the activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05). Conclusion PhGs can improve the motor dysfunction of PD model mice and exert neuroprotective effects. The mechanism may be related to the improvement of antioxidant capacity.

CUVINTE CHEIE: Cistanche deserticola feniletanol glicozid; Boala Parkinson; 1-metil-4-fenil-1, 2, 3, 6-tetrahidropiridină

Boala Parkinson (PD) este o boală neurodegenerativă care este frecventă la vârstnici. Pacienții cu PD au de obicei simptome cum ar fi tremurături statice, întârziere motorie, rigiditate musculară și tulburări de echilibru postural [1]. Etiologia PD este multifactorială, iar patofiziologia sa implică diferite mecanisme moleculare și celulare, inclusiv stresul oxidativ, căile inflamatorii, acvaporinele, factorii de creștere și flora intestinală.[2-5]. În prezent, levodopa este utilizată în mod obișnuit în tratamentul clinic al PD pentru a îmbunătăți disfuncția motorie a pacienților prin creșterea nivelului de dopamină din creier, dar există și anumite reacții adverse [6-7]. Studii recente au arătat că medicina tradițională chineză are o valoare clinică importantă în prevenirea și tratamentul PD, cu mecanisme potențiale incluzând stresul antioxidant, anti-neuroinflamația și reglarea disfuncției mitocondriale [8]. Glicozidele feniletanoide (PhG) sunt principalele ingrediente active din materialele medicinale ale Cistanche deserticola, care au efecte anti-apoptotice, antioxidante și anti-îmbătrânire [9].

ce face cistanche-Boala Anti Parkinson

Studiile au raportat că glicozidele totale deCistanche deserticolapoate reduce acumularea de radicali liberi și poate îmbunătăți funcția de învățare și cognitivă a șoarecilor model de boala Alzheimer (AD)[10]. Liu Enchong și colab. [11] a constatat căCistanche deserticola lângă piscină poate spori activitatea superoxid dismutazei (SOD) în țesutul creierului de șoarece și poate reduce conținutul de malondialdehidă (MDA), îmbunătățind astfel disfuncția cognitivă la șoareci.. Lin Yao și colab. [12] a raportat căCistanche deserticola poate îmbunătăți tulburările de comportament la șobolanii model PD, iar efectul său protector asupra neuronilor dopaminergici poate fi legat de inhibarea apoptozei neuronale prin reglarea căii de semnalizare PI3K/Akt.Există puține studii privind efectul PhG asupra PD și posibilul său mecanism. Prin urmare, acest studiu a folosit șoareci C57BL/6 pentru a pregăti modele animale PD prin injectare intraperitoneală de 1-metil-4-fenil{-1,2,3,6-tetrahidropiridină (MPTP), pentru a observa efectul PhG asupra șoarecilor model PD și impactul acestuia asupra indicatorilor legați de stresul oxidativ in vivo, furnizând date experimentale pentru dezvoltarea și aplicarea PhG.

1 .Material si metode

1.1 Reactivi, medicamente și instrumente principale

Feniletanol glicozida este principala componentă activă a Cistanche deserticola

Click aici pentru a vedea produsele Cistanche

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

PhGs (producător: Henan Hengjiuyuan Biotechnology Co., Ltd.; număr de lot: GL-001); MPTP (producător: Sigma Corporation din Statele Unite; număr de lot: M0896); Tablete Levodopa (producător: Shanghai Fuda Pharmaceutical Co., Ltd.; număr de aprobare: GYZZ H31020888); Kit MDA (producător: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; număr de lot: 20201125); Kit SOD (producător: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; număr lot: 20201125); Kit de glutation peroxidază (GSH-Px) (producător: Nanjing Jiancheng Technology Co., Ltd.; număr de lot: 20201125). Tester de oboseală cu tijă rotativă XR1514-RZPM (producător: Shanghai Xinruan Information Technology Co., Ltd.); Spectrofotometru vizibil T6 Xinyue (producător: Beijing Puxi General Instruments Co., Ltd.); Centrifugă de mare viteză TDZ5-WS (producător: Changsha Xiangyi Centrifuge Instrument Co., Ltd.); Balanță analitică BT25S (producător: Sartorius, Germania).

1.2 Animale experimentale

Au fost selectați șoareci masculi C57BL/6 în vârstă de opt săptămâni, fără agent patogen specific (SPF), cântărind 22 până la 25 g și au fost achiziționați de la Sperford (Beijing) Biotechnology Co., Ltd. [Lot Nr.: SCXK (Beijing) {{ 6}}]. Înainte de modelare, hrănirea adaptivă trebuie efectuată timp de 1 săptămână, cu mediul de hrănire la temperatura camerei de 21 ~ 25 de grade și umiditate standard de 55 la sută ~ 60 la sută. Băutul, mâncarea și hrănirea în cușcă gratuite ar trebui să fie efectuate. Experimentele pe animale au fost aprobate de comitetul de etică al spitalului.

1.2.1 Gruparea și modelarea animalelor.

Șaizeci de șoareci masculi C57BL/6 au fost împărțiți aleatoriu într-un grup martor, grup model, grup de administrare (grup cu doză mică, grup cu doză medie, grup cu doză mare) și grup control pozitiv (grup levodopa), cu 10 șoareci în fiecare grup. Referință [13] pentru metodele de modelare: Cu excepția grupului martor, șoarecii din alte grupuri au fost injectați intraperitoneal cu MPTP la o doză de 30 mg/kg timp de 5 zile consecutive pentru a stabili modele animale subacute PD.

1.2.2 Mod de administrare.

În a doua zi după încheierea modelării, șoarecii din grupul cu doză mică, grupul cu doză medie și grupul cu doză mare au primit 20 mg/(kg · d), 40 mg/(kg · d), și 80 mg/(kg · d) de PhG prin gavaj, în timp ce șoarecilor din grupul cu levodopa li s-a administrat 65 mg/(kg · d) de levodopa prin gavaj, în timp ce șoarecilor din grupul martor și grupul model li sa dat un volum egal de ser fiziologic prin gavaj timp de 21 de zile consecutive.

experimentul Cistanche deserticola

1.3 Testarea comportamentală

1.3.1 Experimentul de suspendare.

Folosind o cutie de test pentru suspensie făcută de sine, așezați cele două labe din față ale șoarecelui testat pe o tijă metalică cu diametrul de 1,5 mm, lungimea de 30 cm și înălțimea de 25 cm și înregistrați-le prinderea. Criterii de notare: Ambele gheare din spate pot prinde tija metalică, 4 puncte înregistrate; O gheare din spate poate prinde tija de metal, 3 puncte înregistrate; Dacă niciuna dintre cele două gheare din spate nu poate prinde tija de metal, înscrie 2 puncte; Dacă există un fenomen în care gheara din spate apucă în mod repetat tija metalică și o poate prinde intermitent, obțineți 1 punct. Fiecare mouse a fost punctat de trei ori, luând valoarea medie [14-15].

1.3.2 Încercarea tijei rotative.

Înainte de experiment, șoarecii au fost plasați pe tija rotativă a testerului de oboseală și aclimatizați la mediu timp de 30 de secunde. Porniți testerul de oboseală, faceți ca viteza de rotație a tijei rotative să ajungă la 26 r/min, iar dispozitivul cu infraroșu înregistrează timpul în care mouse-ul se mișcă pe tija rotativă când cade din tija rotativă în 300 de secunde, ca latență de scădere a tijei rotative. experiment cu tija rotativă a mouse-ului, adică momentul în care șoarecele cade de pe tija rotativă pentru prima dată. Fiecare șoarece a fost testat pentru trei intervale de latență de picătură de cel puțin 30 de minute, luând valoarea medie.

1.4 Detectarea indexului

În a doua zi după încheierea testării comportamentale, toți șoarecii au fost uciși prin tăierea gâtului, iar creierul le-a fost îndepărtat rapid. Mezencefalul a fost izolat din gheață și transformat în omogenat de țesut 10%. Supernatantul a fost centrifugat și luat. Conținutul de MDA, activitatea SOD și activitatea GSH-Px la nivelul creierului mediu au fost măsurate în strictă conformitate cu instrucțiunile trusei.

1.5 Metode statistice

Pentru analiza datelor a fost folosit software-ul statistic SPSS20.0, iar datele de măsurare conforme cu distribuția normală au fost folosite cu x! „± s” înseamnă că compararea pereche a mediilor de costuri multiple a fost efectuată folosind ANOVA unidirecțional și diferența de P<0.05 was statistically significant.

2.Rezultate

2.1 Compararea scorurilor testelor de suspensie pentru șase grupuri de șoareci

Scorul testului de suspensie în grupul model a fost semnificativ mai mic decât cel din grupul martor (P<0.001); The suspension test scores in the mid-dose and high-dose groups were significantly higher than those in the model group (P<0.05); The suspension test score of the positive control group was significantly higher than that of the model group (P<0.01); There was no statistically significant difference in the suspension test scores between the low dose group and the model group (P>0.05). A se vedea figura 1.

2.2 Comparație a latenței de cădere a șase grupuri de șoareci

Latența de scădere în grupul model a fost semnificativ mai scurtă decât cea din grupul martor (P<0.001); The fall latency of the high-dose group and the positive control group was significantly longer than that of the model group (P<0.05); There was no significant difference in the fall latency between the low dose group and the medium dose group compared to the model group (P>0.05). Vezi Figura 2.

Figura 1 Comparația scorurilor testului de suspensie a șase grupuri de șoareci

Notă: În comparație cu grupul martor necompletat, * * * P<0.001; Compared with the model group, # # P<0.01, △ P<0.05.

Figura 2 Comparația latenței de cădere a șase grupuri de șoareci

Notă: În comparație cu grupul martor necompletat, * * * P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.3 Comparația conținutului de MDA în creierul mediu a șase grupuri de șoareci

Conținutul de MDA din grupul model a fost semnificativ mai mare decât cel din grupul martor (P<0.001); The MDA content in the high dose group was significantly lower than that in the model group (P<0.05); There was no statistically significant difference in the MDA content between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0.05). A se vedea figura 3.

Figura 3 Comparația conținutului de MDA în creierul mediu a șase grupuri de șoareci

Notă: În comparație cu grupul martor necompletat, * * * P<0.001; Compared with the model group, # P<0.05.

2.4 Comparația activității SOD în creierul mediu a șase grupuri de șoareci

Activitatea SOD din grupul model a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul martor (P<0.01); The SOD activity in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in SOD activity between the low dose group and the middle dose group compared with the model group (P>0.05). A se vedea figura 4.

Figura 4 Comparația activității SOD în creierul mediu a șase grupuri de șoareci

Notă: În comparație cu grupul martor, * * P<0.01; Compared with the model group, # P<0.05.

2.5 Comparația activității GSH-Px la nivelul creierului mediu a șase grupuri de șoareci

Activitatea GSH-Px în grupul model a fost semnificativ mai mică decât cea din grupul martor (P<0.05); The activity of GSH-Px in the high-dose group was significantly higher than that in the model group (P<0.05); There was no significant difference in GSH-Px activity between the low dose group and the medium dose group compared with the model group (P>0.05). Vezi Figura 5.

Figura 5 Comparația activității GSH-Px în mijlocul creierului a șase grupuri de șoareci

Notă: În comparație cu grupul martor, * P<0.05; Compared with the model group, # P<0.05.

3.Discuţie

PD este a doua cea mai frecventă boală neurodegenerativă din lume. Există tot mai multe dovezi că stresul oxidativ joacă un rol cheie în moartea neuronilor dopaminergici, iar inhibarea stresului oxidativ este o țintă pentru tratamentul PD.. Principalele caracteristici ale stresului oxidativ sunt o creștere a conținutului de specii reactive de oxigen (ROS) și o scădere sau disfuncție a sistemului antioxidant împotriva radicalilor liberi [16]. În timpul patogenezei PD, metabolismul anormal al dopaminei și deteriorarea mitocondrială în neuronii dopaminergici pot duce la o creștere a ROS, care poate deteriora membrana celulară și structura acidului nucleic, poate afecta procesul de transcriere și translație celulară și poate provoca denaturarea proteinelor sintetizate, în cele din urmă. conducând la neuroinflamație și deteriorarea neuronilor dopaminergici, inducând treptat degenerarea neuronală [17]. Prin urmare, curățarea excesului de ROS din țesutul cerebral este una dintre metodele de a atenua simptomele PD.Neurotoxinele care induc efecte ireversibile legate de PD prin stresul oxidativ includ MPTP, paraquat, rotenona și altele. În prezent, MPTP, care este utilizat pe scară largă, poate fi ingerat prin proteinele transportoare de dopamină, poate inhiba activitatea complexului mitocondrial I, poate provoca degenerare neuronală și necroză și poate simula mai bine modificările fiziopatologice și simptomele tulburărilor de mișcare în PD.[18].

Desert living cistanche-Anti Parkinson's boalauşura

Cistanche deserticola, cunoscută sub numele de „ginseng din deșert”, este sigură pentru cistanche, este o tulpină uscată, solzoasă și cărnoasă a plantei Orobanchaceae Cistanche deserticola, care are efecte de tonifiere a rinichilor, de întărire a yangului, de umezire a intestinelor și de ameliorarea constipației.. PhG sunt principalele ingrediente active din materialul medicinal al Cistanche deserticola și sunt, de asemenea, principalii indicatori de monitorizare pentru controlul calității Cistanche deserticola [19]. Studiile anterioare au arătat că PhG-urile au o gamă largă de efecte farmacologice, cu efecte anti-apoptotice și antioxidante [20]. Tao Yicun și colab. [21] au raportat că PhG-urile pot reduce conținutul de apă al țesutului pulmonar la șobolanii cu edem pulmonar la altitudine mare, pot reduce conținutul de MDA în omogenatul de țesut pulmonar, pot crește activitatea SOD și GSH-Px și pot îmbunătăți edemul pulmonar la altitudine mare. la sobolani. Ma Xiaoqing și colab. [22] au descoperit că glicozidele feniletanoide totale ale Cistanche deserticola au un anumit efect protector asupra leziunii renale acute induse de gentamicina la șobolani, iar mecanismul său poate fi legat de îmbunătățirea capacității antioxidante. Există puține rapoarte despre efectele neuroprotectoare și posibilele mecanisme ale PhG pe șoarecii model PD.

Beneficii pentru sănătatea pulberii de Cistanche-Anti boala Alzheimer

Rezultatele testelor comportamentale ale acestui experiment au arătat că, în comparație cu grupul martor martor, scorurile testelor de suspensie ale șoarecilor din grupul model au fost semnificativ reduse (P. După tratamentul cu PhG, scorurile testului de suspensie ale șoarecilor au arătat o tendință ascendentă, în special la mediu mediu). iar dozele mari, cu efect semnificativ.Totodată, latența de cădere a șoarecilor a prezentat și o tendință de creștere dependentă de doză, dozele mari fiind cele mai evidente.După tratamentul cu levodopa, scorurile testelor de suspensie la șoareci au crescut semnificativ, iar latența de cădere a fost semnificativ prelungită.Rezultatele comportamentale de mai sus sugerează că MPTP poate duce la scăderea forței musculare și a coordonării motorii la șoareci, în timp ce PhG-urile pot îmbunătăți disfuncția motorie la șoareci și au efecte neuroprotectoare asupra șoarecilor PD.

SOD și GSH-Px sunt componente importante ale sistemului antioxidant al organismului, care pot elimina ROS, radicalii liberi de oxigen și radicalii liberi hidroxil și pot proteja integritatea structurală și funcțională a membranelor celulare. Radicalii liberi acționează asupra lipidelor pentru a suferi peroxidare, rezultând produsul final al MDA, determinând polimerizarea prin reticulare a moleculelor precum proteinele și acizii nucleici. Când peroxidarea lipidelor din organism crește și radicalii liberi de oxigen sunt generați în exces, enzimele antioxidante precum SOD și GSH-Px din organism vor crește, eliminând astfel excesul de radicali liberi de oxigen și menținând un echilibru dinamic între oxidare și rezistența la oxidare în organism. . Studiile au descoperit că nivelurile activității SOD, GSH-Px și MDA la pacienții cu PD sunt scăzute, iar acești biomarkeri pot fi utilizați ca instrumente potențiale de diagnosticare pentru măsurarea stresului oxidativ la pacienții cu PD [23-24]. Rezultatele acestui studiu au arătat că, după administrarea de MPTP, conținutul de MDA în creierul mediu al șoarecilor a crescut, în timp ce activitățile SOD și GSH-Px au scăzut; După 3 săptămâni de tratament cu PhG, conținutul de MDA în creierul mijlociu al șoarecilor a fost redus semnificativ, în timp ce activitățile SOD și GSH-Px au fost semnificativ crescute. Se poate observa că PhG-urile pot crește nivelul activității enzimelor antioxidante în corpul șoarecilor, pot elimina creșterea radicalilor liberi cauzată de MPTP, pot reduce daunele neuronilor dopaminergici și, prin urmare, pot îmbunătăți disfuncția motorie a șoarecilor model MPTP. Mecanismul specific trebuie încă proiectat și explorat în continuare în experimente. Pierderea neuronilor dopaminergici la nivelul creierului mediu la pacienții cu PD duce la o scădere a nivelului de dopamină în striat și la disfuncția motorie. Levodopa intră în organism și poate fi transformată în dopamină, suplimentând deficiența de dopamină din striat și jucând un rol terapeutic. În acest studiu, s-a constatat că levodopa poate îmbunătăți semnificativ disfuncția motorie la șoarecii model PD, dar are un impact mic asupra indicatorilor de stres oxidativ, care pot fi legate de mecanismul său specific de acțiune.

Efectele bolii Cistanche-Anti Alzheimer

În concluzie,PhG-urile pot îmbunătăți disfuncția motorie a șoarecilor model PD induse de MPTP și pot exercita efecte neuroprotectoare. Mecanismul poate fi legat de îmbunătățirea daunelor de stres antioxidante ale organismului, iar calea specifică a semnalului necesită încă cercetări și explorări suplimentare.

referinţă:

[1] BLOEM BR,OKUN MS,KLEIN C.Boala Parkinson[J].Lancet,2021, 397(10291):2284-2303.

[2] HASSANZADEH K,RAHIMMI A. Stresul oxidativ și neuroinflamația în povestea bolii Parkinson: ar putea țintirea acestor căi să scrie un final bun?[J].J Cell Physiol,2018,234(1):{{4} }.

[3] TAMTAJI OR,BEHNAM M,POURATTAR MA,et al.Aquaporin 4: un jucător cheie în boala Parkinson[J].J Cell Physiol,2019,234(12):21471- 21478.

[4] SIDOROVA YA,SAARMA M.Pot factorii de creștere să vindece boala Parkinson?[J].Trends Pharmacol Sci,2020,41(12):909-922.

[5] ROMANO S, SAVVA GM, BEDARF JR, et al. Meta-analiza microbiomului intestinal al bolii Parkinson sugerează modificări legate de inflamația testiculară[J].NPJ Parkinsons Dis,2021,7(1):27.

[6] PEZZOLI G,ZINI M.Levodopa în boala Parkinson: din trecut în viitor[J].Expert Opin Pharmacother,2010,11(4):627-635.

[7] VASTA R,NICOLETTI A,MOSTILE G,et al.Efecte secundare induse de provocarea acută cu levodopa în boala Parkinson și parkinsonisme atipice[J].PLoS One,2017,12(2):e0172145.

[8] Cen Chuan, He Jiancheng. Progresul cercetării în prevenirea și tratamentul efectelor secundare ale levodopei în boala Parkinson cu medicina tradițională chineză [J]. Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2009,27 (12): 2530-2532

[9] YANG J,JU B,YAN Y,et al.Efectele neuroprotective ale glicozidelor feniletanoide într-un model in vitro al bolii Alzheimer[J].Exp Ther Med, 2017,13(5):2423-2428.

[10] Wang Lu, Bai Yumeng, Li Xiaoyu și colab. Efectele glicozidelor totale din cistanche deserticola asupra învățării, funcției cognitive și stresului oxidativ la șobolani model de boala Alzheimer [J]. Journal of Anatomy, 2020,43 (3): 194-199275

[11] Liu Enchong, Tian Yuan, Wei Yao și colab. Cistanche cistanche piloside îmbunătățește disfuncția cognitivă indusă de hipoperfuzia cerebrală la șoareci [J]. Journal of Yantai University (Natural Science and Engineering Edition), 2022,35 (2): 170-175

[12] Lin Yao, Yang Shasha, Liu Ting și colab. Efectul Cistanche deserticola asupra expresiei proteinelor PI3K, Akt, Bcl-2 și Bax la șobolanii model de boala Parkinson [J]. Jurnalul Universității Jiangxi de Medicină Tradițională Chineză, 2019,31 (1): 83-86

[13] Liu Shumin, Zhang Lin, Cong Shuyuan și colab. Studiu privind condițiile pentru ca MPTP să stabilească un model al bolii Parkinson la șoareci [J] Chinese Journal of Experimental Animals, 2007,15 (2): 146-149,78

[14] Guo Deyu, Yu Xiangdong, Chen Biao și colab. Reproducerea unui model de boală Parkinson de șoarece C57BL/6 indus de MPTP și metode de analiză comportamentală utilizate în mod obișnuit [J]. Experimental Animal Science, 2010,27 (2): 1-4

[15] Lin Zhen, Chen Hongzhi, Zhao Hang și colab. Pregătirea și evaluarea unui model de Parkinson de șoarece C57BL/6 indus de MPTP [J]. Chinese Journal of Comparative Medicine, 2020,30 (8): 57-62,85

[16] SOLLEIRO-VILLAVICENCIO H,RIVAS-ARANCIBIA S.Efectul stresului oxidativ cronic asupra răspunsului neuroinflamator mediat de celulele CD4 plus T în bolile neurodegenerative[J].Front Cell Neurosci,2018, 12:114.

[17] HEMMATI -DINARVAND M,SAEDI S,VALILO M,et al. Stresul oxidativ și boala Parkinson: conflict of oxidant-antioxidant sys－ tems[J].Neurosci Lett,2019,709:134296. [18] BLESA J,PHANI S,JACKSON-LEWIS V,et al.Classic and new an－ model model of Parkinson's disease[J].J Biomed Biotechnol,2012,2012: 845618.

[19] Xu Rong, Zhu Weicheng, Chen Jun și colab. Studiu comparativ asupra principalelor componente eficiente ale cistanchei cultivate și sălbatice [J]. Chinese Journal of Pharmacy, 2011,46 (12): 903-906

[20] Yu Qian. Studiu privind efectul protector și mecanismul glicozidelor florilor mongole și glicozidelor feniletanol cistanche asupra leziunilor miocardice-ischemie-reperfuzie la șobolani [D]. Changchun: Universitatea Jilin, 2017

[21] Tao Yichun, Li Jianying, Xu Yonghua și colab. Efectele preventive și terapeutice ale feniletanozidei din Cistanche deserticola asupra edemului pulmonar de mare altitudine la șobolani [J]. Chinese Journal of Experimental Prescriptions, 2014,20 (15): 134-138

[22] Ma Xiaoqing, Wang Jie, Hu Junping și colab. Studiu farmacodinamic al glicozidelor totale de feniletanol din Cistanche deserticola pe leziunea renală acută indusă de gentamicina la șobolani [J]. Journal of Xinjiang Medical University, 2020,43 (7): 942-946950

[23] Zhao Xuan, Wei Yong, Zhang Chao. Studiu asupra efectului tratamentului adjuvant cu clorhidrat de pramipexol asupra nivelurilor MDA, SOD și HAMA, scorurile HAMD în boala Parkinson [J]. Laboratory Medicine and Clinical, 2022,19 (24): 3339-3341

[24] KHAN Z,ALI SA.Biomarkeri legați de stresul oxidativ în boala Parkin – fiul: o revizuire sistematică și meta-analiză[J].Iran J Neu－ rol,2018,17(3):137-144.