Eficacitatea prescripțiilor de medicină tradițională chineză de tonifiere a rinichilor în tratamentul uterului hipoplazic

Contact: emily.li@wecistanche.com

Eficacitatea prescripțiilor de medicină tradițională chineză de tonifiere a rinichilor în tratamentul uterului hipoplazic: o revizuire sistematică și meta-analiză

Xichuang Chen¹et al.

Abstract

Scop:Pentru a revizui și a evalua eficacitateatonifierea rinichilorprescripții de medicină tradițională chineză (KT-TCMP) în tratamentul uterului hipoplazic (HU).
Metode:Am căutat în MEDLINE, Biblioteca Cochrane, CNKI (Infrastructura Națională a Cunoașterii Chinei), WAN FANG și bazele de date VIP până la 14 decembrie 2013, în mod independent, cu doi investigatori. Au fost revizuite și analizate studii randomizate controlate (RCT) care implică KT-TCMP ca terapie combinată sau monoterapie în tratamentul HU. Meta-analiză a fost efectuată de Review Manager (versiunea 5.2). Rezultate: Nouă RCT din 1745 de pacienți au fost eligibile pentru această revizuire și meta-analiză, dintre care opt RCT au descris rezultatul primar al eficacității clinice și trei RCT au atras rezultatul secundar al dimensiunii uterului. Eficacitatea clinică de „recuperare” meta-analizată a KT-TCMP în șapte RCT a fost efectuată care a luat în considerare terapia cu dietilstilbestrol ca control, precum și trei RCT care au meta-analizat efectul KT-TCMP asupra măririi diametrului uterin. Ca rezultat, terapia KT-TCMP a avut o diferență semnificativ îmbunătățită în creșterea eficacității clinice de „recuperare” (raportul de risc, 2,34; interval de încredere [IC] 95%, 1,90–2,89) și mărirea diametrului uterin (diferența medie standardizată, 1,62); 95% CI, 1,39–1,84). Un studiu a raportat reacțiile adverse ca un rezultat important și a constatat că este sigur în timpul terapiei KT-TCMP.
Concluzie:Terapia de aplicare a KT-TCMP ca o terapie combinată sau monoterapie în tratamentul HU poate fi mai eficientă. Cu toate acestea, acest RCT a fost de o calitate metodologică moderată și o dimensiune mică a eșantionului; astfel, rezultatele ar trebui confirmate cu studii ulterioare mai riguros controlate.
Cuvinte cheie:plante medicinale, uter hipoplazic, uter infantil,tonifierea rinichilorprescripții de medicină tradițională chineză, meta-analiză, revizuire.

Cistanche poate tonifica rinichii

Introducere

Din punctul de vedere al medicinei occidentale, uterul hipoplazic (HU, cunoscut și sub denumirea de uter infantil) este de obicei considerat o problemă congenitală rară cauzată de boli.ruperea dezvoltării ductului Müllerian.1 Această anomalie face parte din spectrul sindromului Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKHS) și reprezintă cea mai severă formă de anomalii Mülleriene.2 Pacienții în general nu prezintă anomalii fenotipice la naștere,în timp ce se prezintă de obicei cu amenoree primară la pubertate în clinică3 sau se poate prezenta la menarha cu un uter obstrucționat sau mai târziu în viață dacă există investigații pentru fertilitate sau avorturi spontane.4 Deoarece aceste femei pot întâmpina dificultăți în concepere,5 diagnosticul poate trezi emoții dureroase și/sau au efecte de schimbare a vieții.

În medicina occidentală convențională, cei mai mulți dintre acești pacienți ar trebui să ia medicamente hormonale în mod cronic, deoarece HU este frecvent asociat cu disfuncția hormonală. Pe de altă parte, pacienta poate fi tratată chirurgical dacă reprezintă o indicație operațională adecvată și nu are contraindicație operațională. In general, la aceste paciente se va aplica un dispozitiv intrauterin pentru a favoriza treptat dezvoltarea uterului, sau alte operatii corective efectuate. Cu toate acestea, eficacitatea clinică a acestor metode este nedorită și poate chiar uneori să fie grav dăunătoare dacă uterul este perforat accidental în timpul operației. încă o operație cu risc ridicat de la care pacientul va avea mai puține speranțe de a se recupera dacă eșuează.8,9 În China, HU aparține spectruluirinichideficiențe conform teoriei de bază a medicamentelor tradiționale chinezești (MTC).10 Cu excepția acelor terapii convenționale occidentale, există o metodă alternativă de aplicare.tonifierea rinichilorPrescripții TCM (KTTCMP) pentru tratamentul în China, care a obținut un efect notabil la nativi.10 Din păcate, totuși, nu a existat încă un studiu clinic la scară largă care să studieze și să confirme eficacitatea acestuia în continuare. Prin urmare, am efectuat o revizuire sistematică și o metanaliză a studiilor randomizate controlate (RCT) pentru a evalua eficacitatea KT-TCMP ca terapie combinată sau monoterapie în tratamentul HU, pentru a oferi informații importante pentru a ne extinde cunoștințele actuale și a genera noi cercetări.

Metode

Strategia de căutare

Studiile au fost căutate de doi investigatori care au răsfoit în mod independent următoarele baze de date electronice (XCC, YH), completate de scanarea listelor de referințe ale articolelor originale identificate și a volumelor de rezumate ale întâlnirilor științifice: PubMed/MEDLINE, Biblioteca Cochrane și în special bazele de date periodice chineze. de CNKI (China National Knowledge Infrastructure), WAN FANG și VIP au fost folosite pentru a căuta până la 25 martie 2013. Strategia de căutare a fost: „uter hipoplazic” SAU „displazie uterină” SAU „hipoplazie a uterului” SAU „uter infantil” în titlu /articol abstract pentru căutarea în bazele de date PubMed/MEDLINE și Biblioteca Cochrane, în timp ce articolele full-text au fost folosite pentru căutarea bazelor de date periodice chineze. Nu au fost impuse restricții de limbă. Datele au fost actualizate la 14 decembrie 2013.

Selectarea studiilor

Studiile potențial relevante au fost evaluate independent de doi recenzori (XCC și YH). Revizorii au examinat toate titlurile și rezumatele atunci când au fost disponibile și au examinat textul complet și l-au considerat eligibil dacă studiul publicat îndeplinește următoarele criterii: (i) a fost un RCT; (ii) au inclus participanți diagnosticați cu HU numai fără alte boli grave; (iii) a aplicat KT-TCMP ca terapie combinată sau monoterapie în tratamentul experimental al HU; (iv) nu a inclus nicio restricție privind rasa sau naționalitatea, cu o vârstă medie cuprinsă între 19 și 35 de ani; și (v) rezultatul primar a fost eficacitatea clinică, iar cel secundar a fost diametrul uterului. Cu toate acestea, studiile cu următoarele criterii au fost excluse: (i) a fost o revizuire a lucrării publicate, un articol de date duplicat sau repetat (atunci când două sau mai multe publicații au raportat date de la aceleași populații de studiu, vom păstra doar cele mai detaliate și/sau cele mai detaliate cea mai recentă publicație); (ii) au inclus o calitate metodologică slabă sau date incomplete; și (iii) numărul de participanți a fost mai mic de 15 în fiecare grup.

Exactitatea datelor

Doi autori (XCC, YH) au revizuit în mod independent toate studiile care au îndeplinit criteriile noastre de includere, care au fost ghidate de Manualul Cochrane pentru revizuiri sistematice și declarația PRISMA.^11,12Dezacordul a fost în cele din urmă rezolvat prin discuții cu un al treilea autor (JHF). O declarație generală a studiilor (de exemplu, autorul și anul publicării), informații complete despre pacienți (de exemplu, dimensiunea eșantionului, vârstă, etnie, evoluția bolii și istoricul terapiei) și informații cu privire la rezultatele raportate (de exemplu, eficacitatea clinică, proporția de corpul uterin și colul uterin, dimensiunea uterului, valorile hormonului sexual, temperatura bazală a corpului și reacția adversă) au fost extrase din studiile incluse.

Calitatea studiilor

Calitatea metodologică a studiilor a fost evaluată așa cum este sugerat în Manualul Cochrane în următoarele domenii: generarea aleatorie a secvenței, ascunderea alocării, orbirea participanților și a personalului, orbirea evaluării rezultatelor, datele incomplete ale rezultatelor și raportarea selectivă a rezultatelor au fost clasificate în risc scăzut. , risc ridicat sau risc neclar de părtinire pentru fiecare articol^.11Doi autori (PPZ și JLY) au fost implicați în mod independent în evaluarea calității. Toate discrepanțele au fost rezolvate prin consens cu un al treilea autor (XYZ).

analize statistice

Datele verificate au fost analizate utilizând Review Manager versiunea 5.2 (Nordic Cochrane Center, Copenhaga, Danemarca). Raportul de risc (RR; Mantel-Haenszel), diferența medie standardizată (SMD; varianța inversă) și intervalele de încredere corespunzătoare de 95% (IC 95%) au fost calculate pentru datele de rezultat dihotomice sau, respectiv, continue. Eterogenitatea statistică dintre studii a fost evaluată prin utilizarea testului I2-, precum și a testului χ2-.11 O valoare I2 mai mare de 50 procente a fost considerată ca fiind eterogenitate substanțială. Un model cu efect fix a fost utilizat în cazul în care nu există eterogenitate statistică relevantă, în timp ce un model cu efect aleatoriu a fost utilizat în mod opus. S-a presupus semnificație dacă CI de 95 la sută nu includea valoarea 1.0 pentru RR sau zero pentru SMD. Testele de regresie liniară ponderată cu precizie ale lui Egger și diagramele pâlnie ale lui Begg au fost utilizate pentru a testa potențiala distorsiune de publicare prin utilizarea Stata/SE versiunea 12.0 (Stata Corp, College Station, Texas, SUA).¹³

Rezultate

Selecția studiului și caracteristicile

Căutarea sistematică în baza de date a dat 2443 de studii, dintre care 102 lucrări au fost de la PubMed și Cochrane Library. Dintre aceste lucrări, 73 au fost în limba engleză, iar restul au fost articole în limba engleză (de exemplu, japoneză, poloneză și franceză), în timp ce fiecare dintre aceste lucrări avea un titlu în engleză și/sau un rezumat în engleză pe care le-am putea exclude cu ușurință din aceste studii prin criterii de includere. Pe de altă parte, au existat 2341 de lucrări din bazele de date periodice chineze în total, dintre care 40 de lucrări au fost revizuite în întregime după examinarea tuturor titlurilor și rezumatelor atunci când au fost disponibile (Fig. 1). În cele din urmă, nouă studii care au îndeplinit criteriile au fost incluse în revizuirea noastră și opt dintre ele pentru meta-analiză, inclusiv informații pentru 1745 de participanți în total.^14–22Procesul de selecție a studiului este prezentat în diagrama de flux (Fig. 1), iar caracteristicile studiului sunt enumerate în tabelele 1 și 2. Toate studiile au fost RCT publicate din 1997 până în 2011 cu o valoare de referință similară și au constat din opt studii de KT. -terapie TCMP (KT-TCMT) cu^15,21 sau fără^{14,16–19,22}Terapia cu dietilstilbestrol (DES) în grupul de tratament versus același regim de terapie cu DES în grupul de control și un studiu²³de KT-TCMT și terapie convențională de medicină occidentală (CWMT; de exemplu, administrarea de hormoni, tratamentul operațional și plasarea dispozitivelor intrauterine) în grupul de tratament față de același regim de CWMT în grupul de control. Mărimea eșantionului a fost în intervalul 64-730, iar toți participanții inclusiv au fost diagnosticați cu HU și toți erau chinezi. Rezultatele raportate au constat în opt studii de eficacitate clinică^,14–21trei studii ale dimensiunii uterului,^14,15,19un studiu privind reacțiile adverse și proporția corpului uterin și a colului uterin,¹⁴și un alt studiu unic al valorilor hormonului sexual și al temperaturii bazale a corpului (Tabelul 1).¹⁸În plus, compozițiile KT-TCMP din fiecare studiu inclus sunt enumerate în Tabelul 3.

Evaluarea calitatii

Dintre aceste nouă RCT, trei au avut un risc scăzut de părtinire pentru generarea secvenței de alocare, în timp ce studiile rămase nu au raportat în mod clar metodele lor de randomizare. În plus, niciunul dintre studiile incluse nu a raportat utilizarea ascundării alocării și orbirii. Cu toate acestea, am considerat că riscul de părtinire asociat cu lipsa orbirii și a ascunderii alocării este minim, deoarece rezultatele primare au fost de natură obiectivă. În caz contrar, toate studiile au avut un risc scăzut de părtinire în itemii de raportare selectivă a rezultatelor și date incomplete de rezultat, cu excepția faptului că un studiu15 a avut un risc mare de părtinire în itemul de date incomplete privind rezultatul pentru pierderea descrierii despre proporția de corp uterin și colul uterin în articol. În rezumat, am considerat că riscul general de părtinire dintre studiile noastre incluse este moderat (Tabelul 4).

Măsuri finale

Categorizarea eficacității clinice

Eficacitatea clinică a fost principalul rezultat evaluat în aproape fiecare studiu inclus în această revizuire. După cum se arată în Tabelul 5, opt studii au raportat rezultatul eficacității clinice, dintre care un studiu a grupat rezultatul eficacității clinice în două elemente (recuperare și ineficiență),14 patru studii în trei itemi (recuperare, eficacitate/îmbunătățire și ineficiență),18–21 iar celelalte trei studii în patru itemi (recuperare, eficacitate, îmbunătățire și ineficiență).15–17 În timp ce criteriile nu erau chiar aceleași în același articol deMăsuri de rezultat Categorizarea eficacității clinice a fost principalul rezultat evaluat în aproape fiecare studiu inclus în această revizuire. După cum se arată în Tabelul 5, opt studii au raportat rezultatul eficacității clinice, dintre care un studiu a grupat rezultatul eficacității clinice în doi termeni (recuperare și ineficiență),¹⁴patru studii în trei itemi (recuperare, eficacitate/îmbunătățire și ineficiență),^18–21iar celelalte trei studii în patru itemi (recuperare, eficacitate, îmbunătățire și ineficiență).^15–17Deși criteriile nu au fost chiar aceleași în același articol de clasificare în fiecare studiu individual, așa cum este enumerat în Tabelul 5. Din itemul „recuperare”, am putut vedea că indicatorul sarcinii sau revenirea la normal a mărimii uterului a fost un indice. criteriul „recuperării” în șapte studii,^14–19,21 în timp ce un studiu cu eșantion relativ mare (730 de participanți înscriși) a considerat eficacitatea sugarilor concepuți și născuți la termen ca o țintă, un criteriu mult mai dificil de îndeplinit.²⁰

Eficacitatea clinică de „recuperare” a KT-TCMT în tratamentul cu HU

După cum știm, eficacitatea clinică de „recuperare” a avut o semnificație clinică mai mare decât alte categorii. Au fost șapte studii (inclusiv 987 de pacienți)^14–19,21 care au urmat criteriile similare de eficacitate de „recuperare” enumerate în tabelul 5 și, între timp, tratamentele lor în ambele grupuri au fost destul de similare (KT-TCMT cu sau fără terapie DES în grupul de tratament vs același regim de terapie DES în grupul de control grup). Astfel, am produs o meta-analiză despre eficacitatea „recuperării” a KT-TCMT cu sau fără DES versus terapia DES numai în tratamentul uterului infantil (Fig. 2). Ca rezultat, nu a existat o eterogenitate statistică între aceste studii (P=0.66, I2=0 procente), așa că am folosit un model cu efecte fixe pentru meta-analiză. Figura 2 prezintă un RR de 2,34 (95% CI, 1,90–2,89) și P < 0,01="" prin="" testul="" z;="" astfel,="" administrarea="" de="" kt-tcmp="" în="" tratamentul="" hu="" a="" avut="" o="" diferență="" semnificativă="" îmbunătățită="" față="" de="" martori.="" în="" plus,="" studiul="" lui="" qi="" et="" al.="" (730="" de="" participanți="" înscriși)20="" compară="" kt-tcmt="" cu="" cwmt="" (de="" exemplu,="" administrarea="" de="" hormoni,="" plasarea="" dispozitivului="" intrauterin="" sau="" operații)="" față="" de="" același="" regim="" de="" cwmt;="" rata="" de="" „recuperare”="" și="" „ineficacitate”="" a="" fost="" de="" 72,02="" la="" sută="" și="" 8,93="" la="" sută="" în="" grupul="" kt-tcmt="" cu="" cwmt,="" respectiv="" 31,97="" la="" sută="" și,="" respectiv,="" 51,02="" la="" sută="" în="" grupul="" cwmt="" singur="" (tabelul="" 6).="" astfel,="" am="" concluziona,="" de="" asemenea,="" că="" tratamentul="" suplimentar="" al="" kt-tcmp="" față="" de="" cwmt="" ar="" putea="" îmbunătăți="" efectul="" curativ="" în="" terapia="">

Efectul KT-TCMP asupra măririi diametrului uterin

Rezultatul secundar a fost diametrul uterin. Au existat trei studii care au descris dimensiunea uterului ca rezultat, dintre care un studiu a raportat valoarea diametrului mediu al uterului înainte de tratament și după două cursuri consecutive în ambele grupuri direct;²²în timp ce celelalte două studii au raportat zona uterului¹⁷si marime,¹⁸respectiv; astfel, am transformat aceste date în valoarea diametrului mediu al uterului. Apoi, am calculat diferența medie a uterului înainte și după tratament în ambele grupuri și am produs o meta-analiză (Fig. 3). Un test de eterogenitate a arătat P=0,15 și I2=47 procente că am folosit un model cu efect fix pentru a calcula. Ca rezultat, grupul KT-TCMT a avut o semnificație mai îmbunătățită în mărirea diametrului uterului față de martori (SMD=1,62 [95% CI, 1,39–1,84], Z=13,99 [P <>

Siguranța KT-TCMP în tratamentul HU

Doar un studiu a raportat o reacție adversă ca rezultat important în tratamentul HU în ambele grupuri.14 S-a descoperit că aproximativ 11,65 la sută dintre pacienții din grupul de control cu ​​terapie DES au avut reacții gastrointestinale, cum ar fialexitimie,în timp ce pacienții din grupul KT-TCMT nu au avut reacții adverse evidente.

Prejudecata de publicare

Inspecția vizuală prin diagrama pâlnie a lui Begg și evaluarea cantitativă prin testul lui Egger (P=0.599) nu au evidențiat nicio dovadă de părtinire semnificativă de publicare a studiilor care au inclus rezultatul eficacității clinice (Fig. 4).

Discuţie

Din cunoștințele noastre, acest manuscris a revizuit eficacitatea terapiei KT-TCMP ca o terapie combinată sau monoterapie pentru tratamentul HU relativ devreme. Această revizuire a colectat nouă RCT de 1745 de pacienți (Fig. 1), iar rezultatele cumulate arată că KT-TCMP a avut o diferență semnificativă îmbunătățită în creșterea eficacității clinice a „recuperării” (Fig. 2) și mărirea diametrului uterin (Fig. 3). ).

După cum știm, femeile au menstruație fiziologic și rămân însărcinate, iar aceste două procese fiziologice complexe în care Tiangui, un fel de substanță nutritivă rafinată s-a transformat dinesență de rinichi,joacă cel mai important rol.²³Prin urmare, rinichii domină reproducerea în principal în teoria de bază a MTC.²⁴După cum este descris în Tabelul 3, ingredientele principale ale prescripțiilor TCM în fiecare studiu inclus au fosttonifierea rinichilorși ierburi hrănitoare pentru sânge, cum ar fi Radix Rehmanniae Preparata (Shudihuang), Radix Angelicae Sinensis (Danggui) și Rhizoma Chuanxiong (Chuanxiong), iar ierburile rămase au fost destinate să calmeze ficatul și să regleze Qi, cum ar fi Rhizoma Cyperi (Xiangfu), să promoveze sângele circulație pentru îndepărtarea stazei de sânge, cum ar fi Flos Carthami (Honghua), sau întărirea splinei și eliminarea umezelii precum Poria (Fuling) pentru a forma un efect de armonizare conform teoriei de bază a MTC.²⁵

Studiile farmacologice recente ale MTC au sugerat cătonifierea rinichilorierburile au dezvăluit acțiuni asemănătoare hormonilor,²⁶care ar putea regla feedback-ul axei hipotalamus-hipofiză-glanda sexuală cu conținut crescut de hormon foliculo-stimulator, hormon luteinizant și estradiol (E2) în serul sanguin și poate crește greutatea umedă a ovarelor cu diferența semnificativă la șobolanii adulți.²⁷Un alt raport a descris un nivel îmbunătățit al hormonilor sexuali de E2 după aplicaretonifierea rinichilorplante medicinale versus martori la pacientele de sex feminin.¹⁸În plus, sa raportat că a existat o eficacitate evidentă atonifierea rinichilorierburi pentru îmbunătățirea ovulației și a ratei sarcinii atunci când sunt combinate cu citrat de clomifen în tratamentul infertilității, comparativ cu pacienții care iau citrat de clomifen singur.²⁸Este posibil ca acesta să îmbunătățească expresia proteinei catepsinei-L,²⁹ care joacă un rol important în procesul de ovulație.³⁰Cu toate acestea, mecanismele exacte ale KT-TCMP în tratamentul HU încă nu au fost clare și nu a putut fi găsită o concluzie cu autoritate. În studiul de față, eficacitatea clinică a KT-TCMP în tratamentul cu HU este asigurată (Fig. 2, Tabelul 6). O rețetă de MTC este, de obicei, o combinație de ierburi „stăpâne” (pentru bolile sau simptomele principale), ierburi „consilier” (pentru stimularea „stăpânului” și tratarea simptomelor însoțitoare), ierburi „soldat” (pentru creșterea efectelor terapeutice și modulare). efectele adverse ale ierburilor „stăpâne” și „consilier” și restabilirea organismului la echilibrul înainte de boală) și ierburile „ghidatoare” (pentru ghidarea constituenților activi ai altor plante medicinale către meridianul specific și coordonarea acțiunilor altor plante).³¹Este posibil ca combinațiile de medicamente sinergice să îmbunătățească selectivitatea terapeutică și țintele.³²

Mai mult, ținte multiple pot locui în căi și țesuturi identice sau diferite, iar modularea lor poate produce mai mult decât efecte aditive declanșate de acțiuni care converg la un anumit site de cale.³³În plus, revizuirea și meta-analiza noastră se bazează pe rezultatele studiilor anterioare; prin urmare, obiectivitatea și acuratețea sa depind de calitatea acestor articole selectate. Am considerat că riscul general de părtinire dintre studiile noastre incluse este moderat, conform instrumentului Manual Cochrane (Tabelul 4). Cu toate acestea, nouă RCT și 1745 de pacienți în total au fost încă un eșantion mic; pe de altă parte, toți pacienții incluși aici erau chinezi; prin urmare, rezultatul poate fi limitat de rasă. Astfel, avem nevoie de mai multe studii multicentrice de înaltă calitate și studii clinice randomizate dublu-orb pentru a compara, analiza și confirma concluziile în continuare.

Dezvăluire

Toți autorii declară că nu există surse de sprijin financiar sau relații care ar putea crea un conflict de interese legat de acest manuscris.

Din: „Eficacitatea prescripțiilor de medicină tradițională chineză de tonifiere a rinichilor în tratamentul uterului hipoplazic: o revizuire sistematică și meta-analiză” deXichuang Chen¹et al.

---J Sleep Res. (2018) 27, 283–291

Referințe
1. Behr SC, Courtier JL, Qayyum A. Imaging of Müllerian duct anomalies. Radiografie 2012; 32: E233–E250.
2. Clasificările Societății Americane de Fertilitate ale aderențelor anexe, ocluziei tubare distale, ocluziei trompelor secundare ligaturii trompelor, sarcinilor tubare, anomaliilor mülleriene și aderențelor intrauterine. Fertil Steril 1988; 49: 944–955.
3. Marcal L, Nothaft MA, Coelho F, Volpato R, Iyer R. Mullerian duct anomalies: MR imaging. Abdom Imaging 2011; 36: 756–764.
4. Moyle P, Sala E. Anomalii uterine congenitale. Abdom Imaging 2013; 137: 2063–2076.
5. Brosens JJ, Parker MG, McIndoe A, Pijnenborg R, Brosens IA. Un rol al menstruației în precondiționarea uterului pentru o sarcină reușită. Am J Obstet Gynecol 2009; 200: 615.e1–615.e6.
6. Harrison-Woolrych M, Ashton J, Coulter D. Perforarea uterină la inserarea dispozitivului intrauterin: este incidența mai mare decât cea raportată anterior? Contracepția 2003; 67: 53–56.
7. Caliskan E, Oztürk N, Dilbaz BO, Dilbaz S. Analiza factorilor de risc asociati cu perforarea uterine prin dispozitive intrauterine. Eur J Contracept Reprod Health Care 2003; 8: 150–155.
8. Garbin O, Ohl J, Bettahar-Lebugle K, Dellenbach P. Metroplastie histeroscopică în uterul expus la dietilstilboestrol și hipoplazic: un raport asupra a 24 de cazuri. Hum Reprod 1998; 13: 2751–2755.
9. Barranger E, Gervaise A, Doumerc S, Fernandez H. Reproductive performance after hysteroscopic metroplasty in the hypoplastic uterus: A study of 29 cases. BJOG 2002; 109: 1331–

10. Yang JB, Qi J. O scurtă introducere în tratamentul hipoplaziei uterului cutonifierea rinichilordroguri. J Shaanxi Coll Tradit Chin Med 2003; 26: 1–4. (In chineza.)
11. Higgins JPT, Green S (eds). Manual Cochrane pentru revizuiri sistematice ale intervențiilor, versiunea 5.1.0. [actualizat martie 2011]. Londra: Cochrane Collaboration, 2011; Disponibil la adresa URL: www.cochrane-handbook.org.
12. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, PRISMA Group. Elemente de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și meta-analize: Declarația PRISMA. PLoS Med 2009; 6: e1000097.
13. Egger M, Davey Smith G, Schneider M, Minder C. Bias in meta-analysis detected by a simple, graphical test. Br Med J 1997; 315: 629–634.
14. Du XH, Jiang LF, Chen ZM, Zhang JX, Wang PH. Analiza clinică a bolusurilor Baokun în tratamentul uterului hipoplazic și a disgenezei. Chin J Fam Plann 1999; 49: 219–221. (In chineza.)
15. Zheng Q. Eficacitatea terapeutică a bolusurilor Guishen combinate cu ciclu artificial pentru uterul infantil. China Mod Doct 2011; 49: 159–160. (In chineza.)
16. Jin GC, Gong ZL, Yang MX, Tian YX, Gong SX. Observarea clinică a supozitorului Jiukundan în tratamentul uterului hipoplazic și al infertilității în 185 de cazuri. Hebei J Tradit Chin Med 1998; 20: 334–334. (In chineza.)
17. Sun J, Zheng ZF, Zhang J. Observarea clinică a pulberii Yugong moștenite de la Wang Fachang în tratamentul displaziei uterine în 68 de cazuri. Chin J Tradit Med Sci Technol 1997; 4: 379–379. (In chineza.)
18. Yang JB, Cui XP, Cai J. Observarea clinică a „capsulei Yugong” în tratarea infertilității din cauza dezvoltării inadecvate uterine în 180 de cazuri. Shanghai J Tradit Chin Med 2005; 39: 32–33. (In chineza.)
19. Zhai FX, Yang CB, Zhang AF. Tratamentul hipoplaziei uterului prin capsula Zhugong: O observație clinică a 60 de cazuri. J New Chin Med 2001; 33: 22–23. (In chineza.)
20. Qi SX, Zhang H, Sun WG, Ge HX, Song WJ. Medicina combinată chineză și occidentală în tratamentul infertilității din cauza hipoplaziei uterului. J Sichuan Tradit Chin Med 2007; 25: 80–81. (In chineza.)
21. Liu XM, Chen BS. Pregătirea și observarea eficacității clinice a bolusurilor Bushennuangong. J Xianning Univ (Med Sci) 2008; 22: 524–525. (In chineza.)
22. Jin GC, Gong ZL, Yang MX, Tian YX, Wang QX, Li L. Efectul supozitorului Jiukundan asupra creșterii uterine la pacienții cu dismenoree uterului hipoplazic. Chin J Med 1999; 34: 53–53. (In chineza.)
23. Liang WN, Li CD, Gao BZ, Shen JY, Liao LH, Zhang LY. Investigați materialul original al osteoporozei postmenopauzei prin regulatorul menstruației. Chin Arch Tradit Chin Med 2011; 29: 1743–1745. (In chineza.)
24. Vezi CJ, McCulloch M, Smikle C, Gao J. Chinese herbal medicine and clomiphene citrate for anovulation: A meta-analysis of randomized controlled trials. J Altern Complement Med 2011; 17: 397–405.
25. Yuan R, Lin Y. Medicina tradițională chineză: O abordare a dovezii științifice și a validării clinice. Pharmacol Ther 2000; 86: 191–198.
26. Chen WX, Yang GZ, Jin HQ, Deng DM, Liu YD, Zhuang TQ. Observarea clinică a decoctului Bushen Tongluo în tratarea sindromului neurastenic în hipogonadismul cu debut tardiv la bărbați. Liaoning J Tradit Chin Med 2012; 39: 1087–1088. (In chineza.)
27. Xie N, Cao QN, Guan HB. Afectiunea asupra hipotalamusului hipofizo-glanda sexuala axa de revigorarerinichipilula pentru femelele de soarece adulte. Heilongjiang Med J 2009; 33: 48–50. (In chineza.)
28. Luo FL, Zhou J, Li NH. Observarea efectului curativ al medicinei tradiționale chineze combinată cu utilizarea clomifenului CAS în infertilitate. J Tradit Chin Med Univ Hunan 2012; 32: 34–35, 69. (În chineză.)
29. Duan YC, Du HL, Song CM, He M. Studiu de comparație asupra efectuluitonifierea rinichilortratament și tratament de netezire a ficatului asupra expresiei catepsinei-L în timpul ovulației la șoarecii imaturi amorsați cu gonadotropină. Liaoning J Tradit Chin Med 2012; 39: 1413–1416. (In chineza.)
30. Robker RL, Russell DL, Espey LL, Lydon JP, O'Malley BW, Richards JS. Gene reglate de progesteron în procesul de ovulație: ADAMTS-1 și proteazele catepsin L. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 4689–4694.

31. Chan K. Progresul în medicina tradițională chineză. Trends Pharmacol Sci 1995; 16: 182–187.
32. Lehár J, Krueger AS, Avery W și colab. Combinațiile de medicamente sinergice tind să îmbunătățească selectivitatea relevantă din punct de vedere terapeutic. Nat Biotechnol 2009; 27: 659–666.

33. Jia J, Zhu F, Ma X, Cao Z, Li Y, Chen YZ. Mecanisme ale combinațiilor de medicamente: interacțiune și perspective de rețea. Nat Rev Drug Discov 2009; 8: 111–128.