Partea 1: Modularea emoțională a învățării și a memoriei Implicații farmacologice

Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Ryan T. LaLumiere, James L. McGaugh și Christa K. McIntyre

Departamentul de Științe Psihologice și ale Creierului și Programul Interdisciplinar de Neuroscience, Universitatea din Iowa, Iowa City, Iowa (RTL);

Departamentul de Neurobiologie și Comportament, Universitatea din California, Irvine, California (JLM); și Școala de Comportament și Creier

Științe, Universitatea din Texas-Dallas, Richardson, Texas (CKM)Abstract

Memorieconsolidarea implică procesul prin care informațiile nou dobândite sunt stocate pe termen lung. Dovezile dobândite în ultimele câteva decenii, în special din studiile care utilizează administrarea de medicamente după antrenament, indică faptul că excitarea emoțională în perioada de consolidare influențează și sporește putereamemorieși că mai multe sisteme diferite de semnalizare chimică participă la acest proces. Mecanismele care stau la baza influențelor emoționale asupra memoriei implică eliberarea hormonilor de stres și activarea basolateralamygdalei, care lucrează împreună pentru a modula.memorieconsolidare. Mai mult decât atât, munca sugerează că acest lucru pe bază de amigdalămemoriemodularea are loc cu numeroase tipuri de învățare și implică interacțiuni cu multe regiuni diferite ale creierului pentru a modifica consolidarea. În plus, studiile sugerează că excitarea emoțională și activitatea amigdalei influențează în special plasticitatea sinaptică și proteinele asociate în regiunile din aval ale creierului. Această revizuire ia în considerare înțelegerea istorică amemoriemodularea și consolidarea celulară procesează și examinează mai multe domenii de cercetare care utilizează în prezent aceste cunoștințe fundamentale pentru a dezvolta tratamente terapeutice.

I. Înțelegerea sistemelor și proceselor celulare de consolidare a memoriei

Memoriene definește ca indivizi; preferințele noastre personale, abilitățile și înțelepciunea sunt înrădăcinate în amintirile pe termen lung. Ne folosim amintirile pentru a da un sens prezentului, iar amintirile noastre ne ajută să ne direcționăm comportamentele viitoare. Deși toți știm multe desprememoriedin experiențele noastre personale, investigând procesele neuronale care stau la bazamemorienu este atât de simplu pe cât ar părea. Nu putem observa direct memoria; Memoria umană, precum și memoria animalelor, este dedusă din schimbările de comportament induse de experiență. Și este, desigur, esențial să distingem schimbările comportamentale care reflectă memoria de cele induse de multe alte condiții care pot influența direct comportamentul. Astfel, tratamentele experimentale care modulează memoria, fără a influența direct comportamentul utilizat pentru evaluarea memoriei, sunt critice în înțelegerea proceselor cerebrale care stau la baza memoriei.

Din percepția noastră personală, poate părea că informațiile referitoare la un eveniment sunt dobândite și stocate imediat în creierul nostru. Cu toate acestea, amintirile durabile nu se formează instantaneu în momentul unei experiențe. În plus, deoarece nu avem amintiri durabile pentru fiecare detaliu sau chiar pentru fiecare eveniment, trebuie să existe un proces(e) prin care informațiile sunt selectate pentru reținere. Prin extensie logică, perioada de timp dintre exprimarea unui termen scurt și lungmemorietrebuie să fie unul în care memoria pentru acele informații nu este într-o stare permanentă, ci rămâne labilă. Labilitatea proceselor de memorie care apar după învățare permite influențelor neuronale post-învățare să regleze puterea rezultată a memoriei. Înțelegerea sistemelor neuronale și a proceselor implicate în modularea endogene a consolidării memoriei poate oferi perspective critice asupra mecanismelor și substraturilor pentru efectele medicamentelor asupra memoriei.

Investigarea amintirilor influențate emoțional este deosebit de avantajoasă pentru abordarea acestor probleme, deoarece este mai probabil ca astfel de amintiri să fie stocate pe termen lung după o singură experiență, în comparație cu amintirile pentru evenimente neutre din punct de vedere emoțional. Aceasta oferă o fereastră temporală de oportunitate pentru investigarea bazei neuronale amemorie. În plus, o înțelegere a efectelor excitării emoționale asupramemorieconsolidarea poate oferi perspective critice pentru dezvoltarea de tratamente pentru tulburările și problemele bazate pe memorie. Această recenzie explorează înțelegerea actuală a proceselor neuronale care modulează și care stau la baza consolidării amintirilor de lungă durată.

II. Istoria modulării și consolidării memoriei

Memoriene definește ca indivizi; preferințele noastre personale, abilitățile și înțelepciunea sunt înrădăcinate în amintirile pe termen lung. Ne folosim amintirile pentru a da un sens prezentului, iar amintirile noastre ne ajută să ne direcționăm comportamentele viitoare. Deși știm cu toții multe despre memorie din experiențele noastre personale, investigarea proceselor neuronale care stau la baza memoriei nu este atât de simplă pe cât ar putea părea. Nu putem observa direct memoria; Memoria umană, precum și memoria animalelor, este dedusă din schimbările de comportament induse de experiență. Și este, desigur, esențial să distingem schimbările comportamentale care reflectă memoria de cele induse de multe alte condiții care pot influența direct comportamentul. Astfel, tratamentele experimentale care modulează memoria, fără a influența direct comportamentul utilizat pentru evaluarea memoriei, sunt critice în înțelegerea proceselor cerebrale care stau la baza memoriei.

Din percepția noastră personală, poate părea că informațiile referitoare la un eveniment sunt dobândite și stocate imediat în creierul nostru. Cu toate acestea, amintirile durabile nu se formează instantaneu în momentul unei experiențe. În plus, deoarece nu avem amintiri durabile pentru fiecare detaliu sau chiar pentru fiecare eveniment, trebuie să existe un proces(e) prin care informațiile sunt selectate pentru reținere. Prin extensie logică, perioada de timp dintre exprimarea unui termen scurt și lungmemorietrebuie să fie unul în care memoria pentru acele informații nu este într-o stare permanentă, ci rămâne labilă. Labilitatea proceselor de memorie care apar după învățare permite influențelor neuronale post-învățare să regleze puterea rezultată a memoriei. Înțelegerea sistemelor neuronale și a proceselor implicate în modularea endogene a consolidării memoriei poate oferi perspective critice asupra mecanismelor și substraturilor pentru efectele medicamentelor asupra memoriei.

Investigarea amintirilor influențate emoțional este deosebit de avantajoasă pentru abordarea acestor probleme, deoarece este mai probabil ca astfel de amintiri să fie stocate pe termen lung după o singură experiență, în comparație cu amintirile pentru evenimente neutre din punct de vedere emoțional. Aceasta oferă o fereastră temporală de oportunitate pentru investigarea bazei neuronale amemorie. În plus, o înțelegere a efectelor excitării emoționale asupramemorieconsolidarea poate oferi perspective critice pentru dezvoltarea de tratamente pentru tulburările și problemele bazate pe memorie. Această recenzie explorează înțelegerea actuală a proceselor neuronale care modulează și care stau la baza consolidării amintirilor de lungă durată.

Descoperirile lui Müller și Pilzecker (1900) au fost primele care au furnizat dovezi care susțin ceea ce s-a numit ipoteza de consolidare a perseverenței. Dar, ipoteza și dovezile care o susțin au fost în mare măsură neglijate până în anii 1940, când tratamentele cu electroșocuri au fost utilizate pentru prima dată pentru tratamentul tulburărilor mintale. Într-un studiu clasic, Duncan (1949) a raportat că electroșocul administrat șobolanilor imediat după ce au fost antrenați a afectatmemoriea instruirii. Cu toate acestea, important, gradul de amnezie a scăzut pe măsură ce intervalul dintre antrenament și tratamentul cu electroșoc a fost crescut. Aceste descoperiri, care au fost replicate pe scară largă și extinse în multe studii ulterioare, au indicat în mod clar că stocarea amintirilor este dependentă de timp (McGaugh, 1966; McGaugh și Herz, 1972).

Dovezile amneziei retrograde induse experimental au avut implicații clare pentru înțelegerea influențelor medicamentelor asupramemorie. Într-un studiu timpuriu, Lashley (1917) a raportat că stricnina administrată la șobolani înainte de antrenamentul zilnic le-a îmbunătățit performanța de învățare. Descoperirile ulterioare au oferit dovezi suplimentare ale îmbunătățirii învățării induse de medicamente (McGaugh și Petrinovich, 1959). Aceste rezultate au sugerat posibilitatea ca stricnina să influențeze procesele neuronale care stau la baza învățării. Cu toate acestea, concluziile acestor studii, precum și cele ale tuturor studiilor care utilizează administrarea de medicamente înainte de antrenament, indică doar dacă performanța este influențată. Problema cu care se confruntă astfel de studii este aceea de a determina dacă efectul medicamentului se datorează îmbunătățirii învățării sau unei alte influențe asupra performanței. De exemplu, administrarea de medicamente poate modifica senzația de durere, producând astfel efecte asupra dobândirii învățării bazate pe șocuri la picioare sau poate dilata pupilele, ducând la potențiale deficite de achiziție pentru sarcinile de învățare vizuală. În fiecare caz, deși testele de retenție ar indica, fără îndoială, diferențe între grupurile de droguri și cele de control, ar fi imposibil să se atribuie aceste diferențe efectelor asupra proceselor subiacente.memorie.

Descoperirile amneziei retrograde induse experimental (Duncan, 1949) au sugerat că, dacă stricnina creștememorieproceselor, ar trebui să fie posibilă îmbunătățirea învățării prin administrarea medicamentului după antrenament. Astfel, deoarece animalele ar fi lipsite de droguri atât în ​​timpul antrenamentului, cât și în timpul testării ulterioare, influențele directe ale medicamentului asupra performanței ar putea fi excluse. Experimentele ulterioare folosind administrarea post-antrenament de stricnina și alte medicamente stimulatoare au furnizat dovezi extinse care susțin această implicație (McGaugh, 1966; 1973; McGaugh și Herz, 1972). Studiile care utilizează tratamente medicamentoase administrate înainte de antrenament sau testare pot, desigur, să ofere informații importante despre acțiunile medicamentelor. Cu toate acestea, studiile asupra influențelor drogurilor asupra învățării trebuie să disocieze efectele învățării de efectele performanței. Administrarea medicamentelor după antrenament permite investigarea efectelor medicamentelor asupra consolidării memoriei fără a fi nevoie să controleze posibilele efecte de performanță și, astfel, a devenit metoda standard de investigare a influențelor drogurilor asupra învățării și memoriei.

Concomitent cu dezvoltarea ideii că amintirile sunt consolidate în timp, alte descoperiri au început să ofere o înțelegere a locului în care are loc consolidarea memoriei în creier. Scoville și Milner (1957) au raportat rezultatele remarcabile obținute de la pacienții ai căror lobi temporali mediali au fost îndepărtați chirurgical în încercările de a trata tulburările cerebrale. După recuperare, pacienții au prezentat grade diferite dememoriedeficiențe. Acest studiu a condus, cel mai faimos, la cercetări de zeci de ani cu un pacient, Henry Molaison (numit HM). Descoperirile au indicat că afectarea lobului temporal medial a cauzat amnezie anterogradă semnificativă, în timp ce amintirile de la evenimentele care au avut loc semnificativ înainte de intervenție chirurgicală au rămas în mare parte intacte. Important, gradul problemelor de memorie a fost legat de amploarea leziunii bilaterale a lobului temporal medial, mai ales atunci când leziunile s-au extins în hipocamp și girusul hipocampului. Pacienții cu leziuni mai puține ale complexului hipocampal sau doar leziuni unilaterale au prezentat deficite de memorie mai puțin severe sau chiar niciun deficit de durată. Aceste descoperiri au sugerat că formarea și stocarea/recuperarea amintirilor sunt procese distincte care implică diferite regiuni ale creierului și că lobul temporal medial, și în special formarea hipocampului, este de o importanță deosebită pentru formare, dar nu stocarea sau recuperarea pe termen lung. , a amintirilor.

În acest timp, o serie de studii au investigat și rolul amigdalei în funcționarea creierului. Lucrările timpurii au plasat amigdala în sistemul limbic, considerat circuitul major de procesare emoțională (MacLean, 1949; 1952). Într-un studiu de referință, Kluver și Bucy (1937) au raportat că leziunile lobului temporal la maimuțe au produs deficite mari în procesarea emoțională, iar Weiskrantz (1956) a demonstrat mai târziu că aceste deficite emoționale se datorau în primul rând pierderii amigdalei. În urma acestei lucrări de identificare a amigdalei ca parte a unui sistem de procesare emoțională, Gold și colab. (1975) au propus ca amigdala să participe la consolidarea amintirilor emoționale. În mod remarcabil, ei au descoperit că stimularea electrică la nivel înalt a amigdalei după antrenament a perturbat consolidarea memoriei, în timp ce stimularea la nivel scăzut a îmbunătățit memoria. Această descoperire a sugerat că amigdala a jucat un rol înmemorieconsolidarea și că, în special, modificările activității amigdalei după antrenament ar putea modula (fie îmbunătăți, fie deteriora) memoria. Implicarea amigdalei în modularea consolidării memoriei (McGaugh și Gold, 1976) este abordată mai jos.

În același timp, munca în domeniile celular și molecular a avansat și mai mult înțelegerea noastră a proceselor care stau la baza consolidării memoriei. Hebb (1949) a propus teoria duble-urme a formării memoriei sugerând că amintirile pe termen scurt și pe termen lung implică procese distincte. El a sugerat că activitatea de reverberație a celulelor creează memorie de durată prin inducerea unor modificări structurale în sinapse. Studiile ulterioare au sugerat că astfel de modificări sinaptice implică sinteza de noi proteine. În sprijinul acestei implicații, Flexner și colab. (1963) au descoperit că injecțiile intracerebrale cu inhibitorul de sinteza proteinelor puromicina au afectat memoria la șoareci, iar Agranoff și Klinger (1964) au raportat că, la peștii aurii, injecțiile intracraniene cu puromicina imediat după antrenament au afectat retenția. Injecțiile cu puromicina administrate imediat înainte de studiile de învățare nu au afectat achiziția sau pe termen scurt.memoriedar a afectat retenția pe termen lung (Agranoff et al., 1965). Injecțiile administrate după antrenament au afectat de asemenea reținerea, iar gradul de afectare a variat în funcție de intervalul dintre antrenament și injecția ulterioară cu puromicina (Agranoff și colab., 1965). Împreună, aceste studii au oferit un set critic de constatări care sugerează că 1) sinteza de noi proteine ​​este esențială pentru crearea pe termen lung.memorie, 2) o astfel de sinteză are loc într-o fereastră de timp limitată după învățare și 3) amintirile pe termen scurt nu depind de sinteza proteinelor. Concluziile din aceste studii timpurii au fost fundamentale în ghidarea investigației ulterioare a bazelor moleculare ale formării memoriei pe termen lung (Davis și Squire, 1984).

Cu toate acestea, inhibitorii sintezei proteinelor au multe efecte nespecifice care pot interferamemorie. Flexner și Goodman (1975) au sugerat că tulburările de memorie se pot datora efectelor secundare ale inhibitorilor sintezei proteinelor asupra activității catecolaminelor. În sprijinul acestui punct de vedere, Canal și Gold (2007) au raportat o creștere imediată și mare a norepinefrinei extracelulare, dopaminei și serotoninei în apropierea locului de perfuzie intra-amigdală a inhibitorului de sinteza proteinelor anisomicină, precum și o afectare însoțitoare a memoriei. Autorii au descoperit că pretratamentul cu perfuzii intra-amigdale a antagonistului receptorului b-adrenergic propranolol a atenuat efectul de afectare a memoriei al anizomicinei, sugerând că modificările nivelurilor de catecolamine ar putea fi suficiente pentru a produce tulburări de memorie asociate cu inhibitorii sintezei proteinelor. Mai mult decât atât, pe lângă acest zgomot produs de eliberarea provocată artificial de neurotransmițători (Gold, 2006), inhibitorii sintezei proteinelor pot influența, de asemenea, procesele de memorie prin producerea unei suprainducție, sau expresie rapidă și superfiziologică, a genelor timpurii imediate (Radulovic și Tronson, 2008) . Prin urmare, poate fi necesară prudență în atribuirea mecanismelor pentru tulburările de memorie observate cu inhibitorii sintezei proteinelor.

III. Hormonii de stres: epinefrină și glucocorticoizi

De ce ar trebuimemorieconsolidarea să fie susceptibilă la influențe modulante, așa cum sugera această lucrare timpurie? Majoritatea vieții noastre sunt pline de evenimente banale sau banale, cu evenimente semnificative intercalate de-a lungul întregii. Astfel, un sistem care permite amintirea relativ selectivă a evenimentelor mai importante ar fi extrem de benefic. Deoarece evenimentele semnificative tind să fie excitante din punct de vedere emoțional, excitarea emoțională ar părea a fi un bun candidat pentru conducerea unui astfel de sistem. Și, deoarece excitarea emoțională implică eliberarea hormonilor de stres suprarenalian, hormonii de stres înșiși ar părea a fi mecanisme candidate excelente pentru modularea endogenă a consolidării memoriei.

În primele studii care au abordat această problemă, Gold și van Buskirk (1975, 1976) au descoperit că administrarea sistemică de epinefrină sau hormonul adrenocorticotrop (ACTH) a crescutmemorieatunci când se administrează șobolanilor după antrenament pentru o sarcină de evitare inhibitorie. În studiul lor asupra ACTH (Gold și Van Buskirk, 1976), ei au descoperit că ACTH a îmbunătățitmemorieatunci când animalele au primit antrenament cu intensitate scăzută a șocurilor la picioare și memorie afectată atunci când antrenamentul a implicat o intensitate mare a șocurilor la picioare. Aceste descoperiri au sugerat că modularea memoriei de către ACTH urmează o curbă în U inversată, așa cum este ilustrat în Fig. 1. Astfel, administrarea de ACTH la niveluri ridicate de șocuri la picioare, atunci când ACTH endogen este probabil ridicat, pare să crească nivelul dincolo de vârful dozei. -curba de raspuns si produc afectarea memoriei. Studiile ulterioare au furnizat dovezi extinse că administrarea sistemică post-antrenament a hormonilor de stres epinefrina sau corticosteronul modulează memoria într-o varietate de sarcini de învățare și memorie (Gold și Van Buskirk, 1975; Flood și colab., 1978; Sandi și Rose, 1994; Roozendaal și McGaugh, 1996). De o semnificație deosebită, aceste constatări sugerează că administrarea exogenă de agenți precum epinefrina și glucocorticoizii (GC) este eficientă, deoarece aceștia lucrează pe un sistem endogen care servește scopului de a îmbunătăți amintirile importante. Cu toate acestea, ele evidențiază, de asemenea, o complicație în terapia medicamentoasă pentru modularea memoriei: o anumită doză de medicament poate îmbunătăți sau afecta memoria, în funcție de starea de excitare a individului (vezi Fig. 1B pentru o descriere a acestei probleme) (McGaugh și Roozendaal) , 2009).

IV. Modularea amigdalei a memoriei

Multe cercetări au indicat un rol critic al amigdalei în medierea efectelor hormonilor de stres periferici asupramemorieconsolidare. Gold și van Buskirk (1978) au găsit acel șoc stresant

Fig. 1. (A) Curba „U” inversată care arată relația dintre nivelul de stimulare a creierului fie în momentul sau imediat după un eveniment de învățare (codificare) și puterea pe termen lung a memoriei rezultate. Stimularea se referă la o activitate neuronală și hormonală endogenă (de exemplu, eliberarea hormonilor de stres), precum și la orice stimulare exogenă potențială (de exemplu, medicamente) menită să îmbunătățească consolidarea memoriei. În condiții normale, memoria unei persoane ar putea fi îmbunătățită prin furnizarea unui nivel adecvat de stimulare exogenă care ar aduce puterea memoriei la apogeu. Cu toate acestea, stimularea excesivă prezintă un risc considerabil nu numai de a nu reuși să sporească puterea memoriei rezultate, ci chiar de a afecta reținerea. (B) Diagrama similară cu (A), dar care arată o persoană în condiții extrem de excitante din punct de vedere emoțional. Dovezile din studiile pe animale indică faptul că, în perioadele de excitare emoțională deja ridicată, administrarea exogenă suplimentară a hormonilor de stres sau a altor metode non-naturale de activare a sistemului de modulare a memoriei nu oferă niciun beneficiu de îmbunătățire a memoriei și chiar poate afecta memoria. Ca urmare, administrarea de agenți exogeni care îmbunătățesc memoria în mod normal prezintă riscul de a afecta memoria atunci când sistemul de modulare a memoriei este deja la capacitatea maximă de a întări amintirile.

stimularea, precum și administrarea de epinefrină, crește nivelul creierului de norepinefrină a sugerat că activarea noradrenergică a amigdalei poate fi un pas cheie în efectele hormonului de stres asupra consolidării. În sprijinul acestei posibilități, Gallagher și colab. (1977) au raportat că antagoniştii b-noradrenergici administraţi în amigdală după antrenament afectează memoria. Mai mult, cercetările ulterioare au descoperit că antagonistul b-noradrenergic propranolol administrat în amigdală blochează efectele de îmbunătățire a memoriei ale epinefrinei administrate sistemic (Liang și colab., 1986). În plus, și mai important, multe descoperiri indică faptul că amigdala bazolaterală (BLA) este o regiune critică implicată în modularea consolidării memoriei (McIntyre și colab., 2003). Noradrenalina infuzată selectiv în BLA după antrenament îmbunătățește memoria, iar leziunile BLA sau infuziile de propranolol în BLA după antrenament afectează memoria (Hatfield și McGaugh, 1999; LaLumiere și colab., 2003; Barsegyan și colab., 2014). Figura 2 oferă o diagramă schematică, bazată pe dovezile rezumate până la acest punct și mai jos, pentru modul în care BLA modulează consolidarea memoriei.

Epinefrina nu traversează liber bariera hemato-encefalică (Hardebo și Owman, 1980), așa că efectele ei asupra memoriei implică cel mai probabil mecanisme periferice. Mai multe descoperiri sugerează că nervul vag servește ca o punte între răspunsul la stres periferic și activitatea amigdalei norepinefrine. Epinefrina periferică activează nervul vag (Miyashita și Williams, 2006), iar stimularea nervului vag îmbunătățește memoria (Clark și colab., 1995, 1998, 1999) și crește nivelul de norepinefrină în amigdala (Hassert și colab., 22004). Nervul vag se proiectează către nucleul tractului solitar, care trimite proiecții ascendente către nucleii centrali și mediali ai amigdalei atât direct, cât și prin nucleul de pat al striei terminale (Ricardo și Koh, 1978). Cu toate acestea, răspunsul noradrenergic din amigdală implică calea aferentă de la nucleul tractului solitar la locus coeruleus prin nucleul paragigan la celulă (Ricardo și Koh, 1978; Ennis și Aston-Jones, 1988; Chiang și Aston-Jones). , 1993; Garcia-Medina și Miranda, 2013). La fel ca blocarea receptorilor b-adrenergici din amigdala, inactivarea nucleului tractului solitar previne efectele de îmbunătățire a memoriei ale epinefrinei administrate sistemic (Williams și McGaugh, 1993). Luate împreună, aceste rezultate sugerează că epinefrina influențează consolidarea memoriei prin stimularea indirectă a eliberării de norepinefrină în BLA.

Spre deosebire de epinefrina periferică, GC (corticosteronul la șobolan; cortizolul la om) traversează cu ușurință bariera hemato-encefalică și astfel pot influența direct multe regiuni ale creierului. Cu toate acestea, ca și epinefrina, efectele GC asupra memoriei implică activarea BLA. Leziunile selective ale BLA sau infuziile intra-BLA de antagonişti noradrenergici blochează efectele de îmbunătăţire a memoriei ale agoniştilor GC administraţi sistemic (Roozendaal şi McGaugh, 1996; Roozendaal şi colab., 1996; Quirarte şi colab., 1997). Infuziile post-antrenament BLA de agoniști și antagoniști GC îmbunătățesc și, respectiv, afectează memoria (Roozendaal și McGaugh, 1997b) și, așa cum s-a constatat cu epinefrina, perfuziile concomitente BLA de antagoniști noradrenergici blochează îmbunătățirea indusă de agonistul GC (Roozendaal și colab., 2002, 2006).

sau nucleul accumbens la scurt timp după antrenament (Roozendaal și McGaugh, 1997a; Quirarte și colab., 2009; Wichmann și colab., 2012), indicând faptul că GC-urile pot îmbunătăți memoria prin alte mecanisme decât un efect direct asupra semnalizării noradrenergic-cAMP în BLA. Este important de remarcat faptul că efectele administrării în alte regiuni ale creierului sunt blocate de leziunile BLA sau ale antagoniştilor noradrenergici infuzaţi în BLA, sugerând că BLA joacă un rol permisiv şi este necesară o interacţiune între BLA şi alte sisteme de memorie pentru modularea memoriei indusă de hormonii de stres.

Fig. 2. Diagrama schematică care ilustrează modul în care evenimentele emoționale conduc la consolidarea îmbunătățită a memoriei. Evenimentele, indiferent de gradul lor de excitare emoțională, produc informații (săgeți negre) care sunt procesate într-un număr de regiuni diferite ale creierului legate de memorie, în funcție de tipul de învățare, inclusiv formarea hipocampului, caudat, nucleul accumbens și diverse regiuni corticale. Cu toate acestea, excitarea emoțională activează, de asemenea, sisteme care influențează modul în care sunt procesate acele amintiri, conducând în special la consolidarea îmbunătățită a memoriei în comparație cu amintirile pentru evenimente neutre din punct de vedere emoțional sau banale. Astfel de evenimente, așa cum se arată în colțul din stânga jos, activează sistemele periferice ale hormonilor de stres, ducând la eliberarea de epinefrină și cortizol. Prin căi indirecte și, respectiv, directe, acești hormoni duc la activarea BLA. În plus, evenimentele care trezesc emoțional pot activa și BLA prin alte mijloace. BLA, la rândul său, menține proiecții larg răspândite în tot creierul anterior și, prin aceste proiecții (săgeți violet), modulează procesarea memoriei în aceste alte regiuni, sporind consolidarea unor astfel de amintiri. În plus, deoarece cortizolul poate traversa bariera hemato-encefalică, influențează direct consolidarea memoriei în aceste alte regiuni, deși într-o manieră dependentă de activitatea BLA.

Vă rugăm să faceți clic aici pentru partea 2