Eritropoietina în leziunea renală acută (EAK): un studiu clinic pragmatic randomizat

Pentru mai multe informatii. a lua legaturatina.xiang@wecistanche.com

Abstract

fundal: Tratamentul cu eritropoietină este bine stabilit pentru anemie înboală cronică de rinichipacienţi dar nu bine studiat înleziuni renale acute.

Metode: Acesta este un studiu clinic multicentric, randomizat, pragmatic controlat. Acesta a inclus 134 de pacienți internați cu anemie definită ca hemoglobină<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0,3 mg/dL în 48 de ore sau de 1,5 ori valoarea inițială. Un braț a primit eritropoietină umană recombinată 4000 UI subcutanat la două zile (intervenție; n=67), iar al doilea a primit standard de îngrijire (control; n=67) ​​în timpul spitalizării până la externare sau deces. Rezultatul primar a fost nevoia de transfuzie; rezultatele secundare au fost decesul, recuperarea renală și necesitatea de dializă.

Rezultate: Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește nevoia de transfuzie (RR{{0}}.{{10}}IC 5,95 la sută0.65,168:n=0855) ,în recuperarea renală completă sau parțială (RR=0.96,95% CI0.81,1.15;p{=0.671), în nevoie de dializă (RR{=11.{{17). }},95% CI0.62.195.08;p=0.102) sau în deces (RR{=1.43,95% CI 0.58,3.53;p{=0.440) între eritropoietina si grupul de control. Concluzii: Tratamentul cu eritropoietină nu a avut impact asupra transfuziilor, recuperării renale sau mortalității la pacienții cu insuficiență renală acută cu anemie.

Cuvinte cheie: leziune renală acută (IRA), anemie, eritropoietină (EPO), hemoglobină, deces, dializă, studiu clinic pragmatic randomizat

Faceți clic aici pentru a afla despre beneficiile extractului de cistanche tubulosa

fundal

La începutul anilor '90, după eliberarea eritropoietinei umane recombinate (rhuEPO), nevoile de transfuzii pentru tratarea anemiei la pacienții cu boli renale cronice au fost minimizate []. Acesta a fost un pas revoluționar în managementul anemiei renale în boala cronică de rinichi și a condus la o scădere majoră a transmiterii hepatitei B și C în dializă [2]. Cu toate acestea, utilizarea eritropoietinei (EPO) pentru a trata anemia în leziunea renală acută (AKI) rămâne controversată.

AKI este o boală comună, cu o incidență globală estimată la 21% și tinde să apară mai frecvent în mediul de îngrijire critică [3]. Criteriile RIFLE și AKIN pentru definiția AKI au fost fuzionate de grupul de lucru pentru îmbunătățirea rezultatelor globale ale bolilor renale (KDIGO). AKI este definită ca o creștere a creatininei serice (SCr) mai mare sau egală cu 0,3 mg/dL (mai mare sau egală cu 26,5 μmol/L) în 48 de ore sau o creștere a SCr la Mai mare de sau egal cu 1,5 ori valoarea inițială în ultimele 7 zile sau un volum de urină de<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">boala renala. Prin urmare, este esențială prevenirea transfuziilor la pacienții cu AKI.

Am căutat în literatură „eritropoietină umană recombinantă” sau „eritropoietină” și „boală acută de rinichi”insuficiență renală acută" sau "leziune renală acută" Căutarea nu a evidențiat niciun studiu clinic care să evalueze utilizarea rHuEPO în AKI. Pe parcursul acestei lucrări, în scopuri de simplificare, vom folosi termenul de eritropoietină (EPO) în locul eritropoietinei umane recombinate (rHuEPO). în literatura de specialitate, unele studii au evaluat rolul EPO înainte de apariția AKI pentru a preveni leziunile renale la pacienții cu chirurgie cardiacă și nefropatia indusă de contrast, cu rezultate contradictorii [9-14]. Unele studii experimentale au demonstrat un efect favorabil al EPO și darbepoetinei asupra ischemiei leziuni renale la șobolani [15, 16]. O meta-analiză a 10 studii randomizate controlate în care majoritatea pacienților au primit o singură doză de EPO a concluzionat că EPO nu previne AKI sau dial-ysis sau moartea [17]. Două studii clinice recente studiile care au utilizat doze mari de EPO de 40,000 UI săptămânal după stop cardiac și leziuni cerebrale traumatice nu au evidențiat nicio prevenție a AKI și, prin urmare, nici un efect protector renal[18,19].

Rolul EPO după apariția AKI nu este bine studiat. În 2005, un studiu retrospectiv a arătat că tratamentul cu EPO la pacienții cu insuficiență renală acută nu a redus cerințele de transfuzie, recuperarea renală sau supraviețuirea pacientului[20]. Cu toate acestea, a inclus multe limitări, cum ar fi doza mică de EPOused și designul retrospectiv [20,21]. Un studiu clinic recent pe copii cu sindrom hemolitic-uremic a arătat o scădere a transfuziei la pacienții cărora li sa administrat EPO, dar a inclus doar 10 copii [22]. Prin urmare, este necesar un studiu clinic care să studieze efectul tratamentului cu EPO la pacienții cu AKI cu anemie. Obiectivul principal al acestui studiu clinic randomizat a fost de a compara nevoia de transfuzii de celule roșii din sânge la pacienții cu AKI și anemie, indiferent dacă primesc sau nu rHuEPO. Obiectivele secundare au fost de a compara supraviețuirea renală, nevoia de dializă și decesul pacientului între cele două grupuri.

Metode

Design de probă

Acesta a fost un studiu clinic randomizat, controlat, multicentric, pragmatic. Pacienții au fost repartizați aleatoriu într-un raport de 1:1 la unul din cele două grupuri. Grupul de intervenție a primit tratamentul cu EPO, iar grupul de control a primit îngrijiri standard fără EPO. Acest studiu și-a propus să compare efectul utilizării EPO asupra nevoii de transfuzie și alte rezultate în leziunea renală acută cu anemie față de neutilizarea EPO.

Participanți și criterii de eligibilitate

Pacienții incluși în acest studiu au fost internați într-unul dintre cele cinci spitale în care anchetatorii acestui studiu practicau: Spitalul Saint-George Ajaltoun, Centrul Medical Bellevue, Spitalul Serhal, Spitalul Sacre-Coeur și Institutul de Sănătate din Orientul Mijlociu.

All adult patients>Erau eligibili tineri de 18 ani internați cu insuficiență renală acută și anemie. Leziunea renală acută a fost definită pe baza criteriilor RIFLE, AKIN și KDIGO, ca o creștere a creatininei serice mai mare sau egală cu 0,3 mg/dL în 48 de ore sau de 1,5 ori nivelul inițial. Anemia a fost definită în acest studiu ca necesitând eritropoietină dacă Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">inflamatorcauzele și întrucât debutul acțiunii eritropoietinei durează câteva zile, am început eritropoietina înainte ca pacientul să atingă niveluri mai scăzute de hemoglobină. Pacienții eligibili au fost incluși după ce și-au dat consimțământul informat de a participa.

Criteriile de excludere au fost: femeile însărcinate, pacienții în stadiu terminal, sângerare activă, pacienții cu talasemie majoră sau minoră, pacienții sub dializă și pacienții cărora li s-a administrat rHuEPO sau orice agent stimulator al eritropoiezei (ESA) înainte de internare.

Colectare de date

Datele pentru cauza presupusă a leziunii renale acute, comorbiditățile, medicamentele și rezultatele de laborator au fost colectate din fișele medicale ale pacientului. Au fost studiate următoarele variabile: vârsta, sexul, altitudinea locuinței, indicele de masă corporală (IMC), diabetul, starea curentă de fumat, hipertensiune arterială, hiperlipidemie, boală cardiovasculară anterioară, boală inflamatorie cronică, boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC), creatinina serică inițială (Scr) este disponibil în ultima fișă medicală anterioară a pacientului (cu rata de filtrare glomerulară estimată corespunzătoare (eGFR) folosind ecuația CKD-EPI), Scr, nivelul hemoglobinei și proteina C-reactivă (CRP) la momentul diagnosticului AKI (T1) și înainte de externare sau deces (T2). Am colectat, de asemenea, fosfat seric, calciu, albumină, bicarbonat, globule albe, trombocite, feritină, saturație cu transferină (TSAT), LDH, vitamina B12, acid folic, număr de reticulocite, acid uric și CPK. Au fost colectate date despre consumul anterior de medicamente: fier, medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), medicamente antihipertensive, în special inhibitori ai sistemului renină-angiotensină-aldosteron (Raasi), cum ar fi inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ACE) și blocanții receptorilor angiotensinei (BRA). ), agenți antiplachetari și anticoagulanți, terapie de scădere a uratilor, antibiotice, tratament imunosupresor și corticosteroizi. Medicamentele administrate în timpul spitalizării au fost colectate în special vasopresoare precum noradrenalina, dopamina, furosemidul, antibioticele, anticoagulantele, vitaminele, nutriția enterală sau parenterală și inhibitorii pompei de protoni. Date inclusiv numărul de unități de globule roșii din sânge transfuzate în timpul spitalizării, durata medie de spitalizare (LOS), oligo-anurie în orice stadiu al AKI, necesitatea de dializă și numărul de zile până la recuperarea renală a fost colectată. Au fost, de asemenea, observate evenimente adverse, cum ar fi orice eveniment trombotic.

Considerații etice

Studiul a primit aprobarea de la comitetul de etică al Universității Saint-Joseph cu numărul CE-HDF1115 și este în acord cu Declarația de la Helsinki din 1975. Pacienții au semnat consimțământul informat înainte de a intra în studiu. Studiul este înregistrat pe ClinicalTrials.gov (NCTO3401710, 17/01/2018). Consimțământul informat a fost semnat de pacient sau de un membru al familiei acestuia. Fiecărui participant i s-au atribuit două numere, unul pentru unitate și altul pentru fiecare individ. Analistul de date a fost orbit în ceea ce privește alocarea grupului.

Intervenții

Pacienții au fost repartizați aleatoriu într-unul din cele două grupuri: Grupul 1 a primit eritropoietină (EPO) 4000 UI la două zile subcutanat (trei doze pe săptămână) până la externare din spital sau deces și s-a planificat oprirea tratamentului cu EPO dacă Hb atinge 12 g/ dl și mai sus. Grupa 2 a primit tratamentul obișnuit. Tratamentul a fost început în 24 de ore de la diagnosticarea concomitentă a AKI și anemie.

Rezultate

Rezultat primar: Nevoia de transfuzie de globule roșii în timpul spitalizării.

Rezultate secundare

-Recuperarea renală, fie că este recuperarea completă definită ca o scădere a creatininei serice la externare la valoarea inițială a pacientului sau la mai puțin de 1,5 mg/dl sau recuperarea parțială definită prin orice reducere a creatininei serice la externare.

-Nevoia de dializa. -Mortalitate de orice cauză.

Calculul mărimii eșantionului: Am presupus că nevoia de transfuzie va fi redusă cu 40% prin intervenție (tratament EPO). Dacă luăm în considerare un alfa cu două fețe de 5 la sută și o putere de 80 la sută și o dimensiune a efectului=0.4 (dimensiunea efectului lui Cohen, adică, media standardizată), dimensiunea totală a eșantionului necesară ar fi de 198 de pacienți, 99 de pacienți in fiecare brat.

Randomizare: Pacienții au fost desemnați să primească EPO sau nu, folosind un raport de alocare l:1. Am folosit planul de randomizare de la www.randomization.com pentru a genera secvența de alocare aleatorie. De fiecare dată când unul dintre anchetatori a înscris un nou participant, ceilalți au fost informați. Fiind un studiu pragmatic, anchetatorii și pacienții nu au fost orbiți la tratament.

Studiu pragmatic: După randomizare, anchetatorii au fost liberi să trateze și să gestioneze pacientul pe baza practicii lor obișnuite din lumea reală.

Cronologia participanților: Fiecare pacient a fost urmărit din prima zi de leziune renală acută până la externare sau transfer sau deces.

analize statistice

Variabilele continue sunt prezentate ca medie ± abaterea standard (SD) dacă sunt distribuite în mod normal, iar intervalul median și intercuartil (IQR) este denaturat. Variabilele categoriale sunt raportate ca numere și procente. Diferențele dintre cele două grupuri ale studiului au fost comparate folosind testul Chi-pătrat pentru variabilele categorice și testul Mann-Whitney sau t-independent pentru variabilele continue. Raportul de risc a fost calculat pentru fiecare rezultat cu intervalul de încredere (IC). A fost efectuată o analiză de regresie categorială pentru a evalua factorii asociați cu fiecare rezultat în cele două grupuri ale studiului. Analiza statistică a fost efectuată folosind Pachetul Statistic pentru Științe Sociale (IBM SPSS, versiunea 24). O valoare p a<0.05 was="" considered="" statistically="">

În 25/08/2021, un total de 134 de pacienți au fost recrutați în studiu, reprezentând 68% din dimensiunea eșantionului planificat. Nu au mai putut fi recrutați pacienți timp de câteva luni din cauza focarului de Covid-19 și a perturbării gestionării obișnuite a pacienților. S-a luat o decizie de către PI, anchetatori, statisticianul și comisia de etică de a înceta prematur procesul, având în vedere reducerea forțată a ratei de recrutare și cvasi-imposibilitatea de a atinge dimensiunea planificată a eșantionului într-un timp rezonabil. O analiză post-hoc a puterii a fost efectuată pentru rezultatul primar din motive de transparență, calculând puterea de detectare a mărimii efectului planificat inițial de 0,4 cu dimensiunea efectivă a eșantionului (ref: Statisticianul de 20%: puterea observată și ce trebuie să faceți dacă dvs. editorul cere analize de putere post-hoc(daniel-lakens.blogspot.com)). Analiza puterii a fost efectuată folosind software-ul GPower v3.192 (ref: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007).G*Power 3: O analiză statistică flexibilă a puterii program pentru științe sociale, comportamentale și biomedicale. Metode de cercetare comportamentală,39, 175-191).

Rezultate

Fluxul de participanți

O sută treizeci și patru de pacienți au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie eritropoietină (n=67), fie standard de îngrijire (n=67). Niciun pacient nu a fost pierdut sau exclus după randomizare (Fig. 1). Toți pacienții din brațul EPO au primit tratamentul până la externare din spital sau până la deces.

Recrutare

Studiul a fost încheiat înainte de a ajunge la eșantionul planificat de 198 de pacienți din cauza recrutării lente. În perioada de vârf a pandemiei bolii coronavirus (COVID-19), nu au fost incluși pacienți.

Date de referință

Datele demografice și caracteristicile clinice și biologice de bază ale ambelor grupuri sunt enumerate în Tabelul 1. Hemoglobina T2 (după tratamentul cu EPO) nu a depășit 12 g/dL la toți pacienții, acest tratament nu a fost întrerupt la niciun pacient. Șapte din cei 134 de pacienți au avut valori lipsă pentru creatinina serică anterioară sau eGFR inițial.

Rezultate

Nu a existat nicio diferență semnificativă statistic în ceea ce privește nevoia de transfuzie (RR=1.0IC 5,95% 0.65,1.68;p=0.855), în recuperarea renală totală sau parțială (RR{{10}}.96,95% CI 0.81,1.15;p{=0.671), în nevoie de dializă (RR{{ {19}}.00,95% CI 0,62,195,08;p=0,102)sau în deces(RR{=1,43,95% CI 0,58,3,53; p{{{ 35}}.440)între EPO și grupul de control (Tabelul 2).

Analize auxiliare

O analiză de regresie a factorilor asociați cu rezultatele primare (Tabelul 3) și secundare (Tabelele 4 și 5) a arătat că hemoglobina la momentul diagnosticării AKI (T1) este asociată semnificativ cu nevoia de transfuzie în ambele brațe. Analizele multivariate ale factorilor asociați cu cele trei rezultate sunt prezentate în tabelele S1, S2 și S3.

Dăunează

Nu au fost observate efecte secundare ale tratamentului, în special evenimente tromboembolice, în timpul spitalizării pacienților.

Discuţie

Acesta este primul studiu clinic randomizat care evaluează rolul tratamentului cu eritropoietina la pacienții internați cu insuficiență renală acută și anemie. Nu a arătat niciun beneficiu față de nevoia de transfuzie sau recuperarea renală sau supraviețuirea pacientului. Acest lucru este aliniat cu rezultatele studiului retrospectiv al lui Park și colab. în 2005, care a evaluat 187 de pacienți, inclusiv 71 de pacienți cărora li sa administrat eritropoietină de trei ori pe săptămână la o doză medie de 112 U/kg/săptămână [20]. S-a presupus că proiectarea retrospectivă a studiului respectiv și doza scăzută de eritropoietină au împiedicat să evidențieze orice efect pozitiv al eritropoietinei asupra reducerii transfuziilor la pacienții cu leziuni renale acute. Cu toate acestea, în studiul nostru, eritropoietina a fost administrată la o doză medie de 150 UI/kg pentru o medie de 8-9 zile și tot nu a fost benefică. Rămâne necunoscut dacă dozele mult mai mari pot proteja pacienții cu AKI de a fi transfuzați. Un studiu recent pe șoareci a arătat un efect în formă de U al receptorilor EPO asupra prognosticului renal în urma unei leziuni renale acute[23]. O doză mare de 40,000 UI de EPO administrată săptămânal a fost studiată de Corwin și colab. în 2002 și 2007 la pacienții critici internați cu anemie [24, 25]. Pacienții lor nu au avut AKI la internare, dar scopul studiului lor a fost de a evalua posibila reducere a transfuziilor cu EPO[25]. În 2002, ei au descoperit că pacienții tratați cu EPO aveau mai puțină nevoie de transfuzii, dar aveau aceeași rată a mortalității ca grupul de control [24]. În 2007, nu a existat nicio diferență semnificativă în transfuzii între grupul tratat cu EPO și placebo. [25]. Corwin și colab. a atribuit această diferență în rezultatele celor două studii studiului TRICC care a schimbat practica în unitățile de îngrijire intensivă și a scăzut cerințele de transfuzii până la niveluri foarte scăzute ale hemoglobinei [25]. Cu toate acestea, când Corwin și colab. și-au împărțit eșantionul în cei internați pentru traumatisme, care aveau vârsta de 40 de ani, comparativ cu cei internați din motive medicale și chirurgicale, care aveau vârsta de 60 de ani, tratamentul cu EPO a fost benefic în grupul cu traumatisme [25]. Studiul nostru a inclus pacienți vârstnici în vârstă de 70 de ani, iar rezultatele noastre concordă bine cu grupul de vârstnici al lui Corwin și colab.

O altă întrebare care merită studiată în viitor este dacă administrarea concomitentă de fier ar putea ajuta la menținerea nivelului de hemoglobină la intervale acceptabile. Pacienții noștri aveau caracteristici de deficit funcțional de fier. La pacienții cu boală renală cronică, deficitul funcțional de fier este definit ca niveluri de TSAT<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

O descoperire interesantă în studiul nostru este asocierea nivelurilor scăzute de hemoglobină la momentul diagnosticării AKI cu rezultatul decesului. Nevoia de transfuzie a fost, de asemenea, asociată cu mortalitatea. Această asociere a fost semnificativă statistic la pacienții care nu au primit eritropoietină. Anemia a fost asociată cu mortalitatea la pacienții cu boli renale cronice [27]. Combinația dintre anemie și leziunea acută a rinichilor a fost demonstrată ca fiind asociată cu o mortalitate crescută la mai multe populații, cum ar fi pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de bypass coronarian sau pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. Cu toate acestea, această asociere nu este consecventă în toate studiile și o cohortă retrospectivă de 211 pacienți în 2013 nu a constatat că anemia afectează supraviețuirea renală sau a pacientului [30].

Nivelul de proteină C-reactivă înainte de moarte sau descărcare, lipsa recuperării renale și utilizarea vasopresoarelor au fost factorii cei mai semnificativ asociați cu mortalitatea la pacienții noștri AKI. Într-adevăr, lipsa răspunsului la tratament, markerii inflamatori persistenti și instabilitatea hemodinamică la pacienții septici cu AKI sunt cei mai proeminenti factori de prognostic. Acest lucru este în concordanță cu studiile anterioare din diferite țări [31,32]. O revizuire sistematică din 2013 a 154 de studii mari care au evaluat incidența mondială a AKI și a mortalității asociate a demonstrat o rată a mortalității asociată cu AKI de 23,9% și această rată a scăzut în timp [33]. Rata scăzută a mortalității în grupul nostru de pacienți care nu depășește 15 la sută se poate datora diagnosticului și gestionării precoce a AKI în acest cadru de studiu clinic.

În timpul acestui proces au fost învățate mai multe lecții. În primul rând, anemia nu este la fel de răspândită la pacienții cu boală renală acută așa cum sa raportat anterior [5]. Este adevărat că am evaluat 150 de pacienți cu AKI și anemie pentru eligibilitate, dar pentru a ajunge la această etapă a procesului, a trebuit să ne uităm la toți pacienții cu AKI și dacă aveau hemoglobină mai mică de 11 g/dL. Nu am înregistrat numărul exact de pacienți cu AKI internați, dar estimăm că jumătate dintre aceștia nu aveau hemoglobină scăzută. Astfel, recrutarea pentru acest proces a fost foarte lentă. Acest lucru ar trebui luat în considerare în studiile viitoare pentru a include un număr mai mare de centre pentru a ajunge la un număr mai mare de pacienți. În al doilea rând, am inclus în studiul nostru pacienți cu AKI de toate etiologiile. Pacienții cu cauze prerenale au intrat în remisie foarte repede și probabil că acest grup de pacienți nu ar trebui să fie incluși în studiile viitoare care evaluează tratamentul cu eritropoietină, care efect necesită timp. În al treilea rând, suplimentarea cu fier la pacienții cu AKI cu anemie trebuie studiată în continuare, indiferent dacă este cu sau fără EPO, luând în considerare rata ridicată a deficienței funcționale de fier la această categorie de pacienți. În cele din urmă, atâta timp cât studiile EPO în AKI sau în instituțiile de îngrijire critică nu arată beneficii asupra mortalității și atâta timp cât dozele mai mari ar putea provoca complicații tromboembolice, obiectivul final al acestor studii ar trebui să se concentreze mai mult pe rezultatele raportate de pacient, așa cum a discutat de Drüeke T. în ceea ce privește utilizarea ESA la pacienții cu boală renală cronică [34].

Limitări

Procesul nostru are mai multe puncte forte și limitări. Este primul studiu clinic care studiază efectul eritropoietinei la pacienții cu anemie și leziuni renale acute. Este un studiu multicentric randomizat, iar designul pragmatic reflectă mai bine efectul acestui tratament în practica reală [35].

Limitarea majoră este puterea și recrutarea a 68% din eșantionul dorit.

În concluzie, acest studiu pragmatic a arătat că tratamentul cu eritropoietină nu a avut niciun impact asupra nevoii de transfuzie, refacerii renale sau mortalității la pacienții cu leziuni renale acute cu anemie.