Actualizarea ghidurilor de practică clinică ESMO privind utilizarea imunoterapiei în carcinomul renal în stadiu incipient și avansat
Feb 27, 2022
INTRODUCEREAcest articol se concentrează pe actualizările recente ale imunoterapiei la tratamentulrenalcarcinom celular (RCC) conform RCC: Ghidurile de practică clinică ESMO pentru diagnostic, tratament și urmărire.
MANAGEMENTUL BOLILOR LOCALE/LOCOREGIONALETerapie adjuvantă în celule clare renal carcinom celularStudiul KEYNOTE{{0}} de fază III a evaluat pembrolizumab (17 cicluri de 20{{{10}} mg 3-terapie săptămânală) comparativ cu placebo ca terapie adjuvantă pentru 994 de pacienți cu RCC cu celule clare (ccRCC) cu intermediar (pT2, grad 4 sau sarcomatoid, N0 M{0; sau pT3, orice grad, N0 M{{26} }) sau risc ridicat (pT4, orice nota, N0 M{0; sau orice pT orice grad, Nþ M{{4{0}}); sau M1 și nicio dovadă de boală (NED; după tumora primară plus metastaze ale țesuturilor moi rezecate complet - 1 an de la nefrectomie). 2 Urmărirea mediană, definită ca timp de la randomizare până la limitarea datelor, a fost de 24,1 luni. Obiectivul principal de supraviețuire fără boală (DFS) per evaluarea investigatorului a fost îndeplinit [raportul de risc (HR) 0,68, încredere 95% în intervalul renal (CI) 0.53-0}.87, P ¼ 0,001 ]. Rata estimată a DFS de 24- luni a fost de 77% față de 68% pentru pembrolizumab și, respectiv, placebo. Beneficiile au apărut în subgrupuri largi de pacienți, inclusiv cei cu boală M1/NED după metastasectomie. DFS evaluată de investigator a fost considerată preferabilă DFS prin revizuirea centrală datorită aplicabilității sale clinice. Supraviețuirea globală (SG) a arătat o tendință nesemnificativă din punct de vedere statistic către un beneficiu în brațul cu pembrolizumab (HR 0,54, IC 95% 0,30-0,96, P=0,0164). Urmărirea a fost scurtă și au avut loc puține evenimente OS [2-rată de OS pe an de 97% (pembrolizumab) față de 94% (placebo)]. Evenimentele adverse de toate cauzele de gradul 3-5 au avut loc la 32% față de 18% dintre pacienții tratați cu pembrolizumab și, respectiv, placebo. Pembrolizumab adjuvant ar trebui considerat opțional pentru pacienții cu ccRCC operabil cu risc intermediar și înalt (definit conform studiului), după consilierea atentă a pacientului cu privire la OS imatur și la potențialele evenimente adverse pe termen lung [I, C]. Tratamentul trebuie să înceapă în decurs de 12 săptămâni de la operație și să continue până la 1 an. Semnalul semnificativ de eficacitate a DFS, semnalul OS precoce, dar promițător și profilul de tolerabilitate acceptabil, toate au contribuit la această decizie. Această recomandare de nivel [I, C] distinge pembrolizumab adjuvant de studiile vizate de receptorul factorului de creștere endotelial vascular (VEGFR) adjuvant, care a dat semnale DFS inconsistente și nu a arătat nicio tendință către beneficiul OS. 3
Cuvinte cheie:carcinom cu celule renale, ccRCC, terapie cu inhibitori PD-1, VEGFR TKI, RCC papilar, rinichi
CISTANCHE VA ÎMBUNĂTĂȚI FUNCȚIA RINICHII/RENALE
Autorii acestui articol recunosc că corelația dintre DFS și OS este incertă pentru ccRCC operabil și nedovedită pentru imunoterapia adjuvantă încancer renal. 4 Prin urmare, o serie de probleme trebuie abordate pentru a sprijini această recomandare pentru viitor. În primul rând, va fi necesar un semnal OS semnificativ și semnificativ clinic. În al doilea rând, este necesară dezvăluirea impactului diferitelor populații de pacienți, inclusiv populația M1/NED, în studiul KEYNOTE-564 privind sistemul de operare. În al treilea rând, Autorii acestui articol recunosc că corelația dintre DFS și OS este incertă pentru ccRCC operabil și nedovedită pentru imunoterapia adjuvantă încancer renal. 4 Prin urmare, o serie de probleme trebuie abordate pentru a sprijini această recomandare pentru viitor. În primul rând, va fi necesar un semnal OS semnificativ și semnificativ clinic. În al doilea rând, este necesară dezvăluirea impactului diferitelor populații de pacienți, inclusiv populația M1/NED, în studiul KEYNOTE-564 privind sistemul de operare. În al treilea rând, este evident că o proporție mare de pacienți, vindecați numai prin intervenție chirurgicală, primesc tratament inutil și potențial dăunător. Acest lucru necesită o atenție urgentă cu biomarkeri clinici și moleculari pentru rezultat și predispoziție la toxicitate, precum și date despre calitatea vieții. În cele din urmă, rezultatele altor studii adjuvante cu inhibitori ai punctelor de control imun (ICI) vor fi relevante, mai ales dacă sunt disponibile date mai mature de OS din alte studii. Ar trebui să apară studii de meta-analiză, deși autorii recunosc că diferitele ICI pot avea eficacitate diferită în ccRCC avansat și ar trebui considerate distincte unele de altele. Autorii ar dori, în mod ideal, date de eficacitate de susținere în curs de desfășurare în timp ce așteaptă analiza OS finală și robustă statistic, ceea ce este puțin probabil să apară pe termen scurt.
Recomandări
Pembrolizumab adjuvant ar trebui să fie considerat opțional pentru pacienții cu ccRCC operabil cu risc intermediar sau înalt (așa cum este definit de studiu) după consilierea atentă a pacientului cu privire la OS imatur și potențialele evenimente adverse pe termen lung [I, C]. Sunt necesare date suplimentare în viitor, inclusiv date pozitive ale sistemului de operare. Tratamentul trebuie să înceapă în decurs de 12 săptămâni de la operație și să continue până la 1 an. În ceea ce privește populația M1 NED, terapia sistemică cu terapia combinată bazată pe proteina de moarte celulară programată 1 (PD-1) este standardul de îngrijire pentru pacienții care recidivează în decurs de 1 an de la nefrectomie [I, A]. Metastasectomia ca alternativă la această terapie sistemică la pacienții cu boală oligometastatică sincronă sau precoce nu este de obicei recomandată [I, D] și necesită o decizie de echipă multidisciplinară. Pembrolizumab adjuvant poate fi oferit acestor pacienți după rezecția completă a bolii lor oligometastatice [II, B]. Rezecția incompletă nu trebuie oferită pacienților cu boală oligometastatică [III, D].
MANAGEMENTUL BOLII METASTATICE
Tabelul ESMO-Magnitude of Clinical Benefit Scale (ESMO-MCBS) a fost actualizat (Tabelul 7). Scorurile au fost calculate de Grupul de lucru ESMO-MCBS și validate de Comitetul de orientări ESMO. ESMO-MCBS v1.1 5 a fost utilizat pentru a calcula scorurile pentru noile terapii/indicații aprobate de Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) începând cu 1 ianuarie 2016 sau de Food and Drug Administration (FDA) Tratamentul sistemic al ccRCC avansat/metastatic Tratamentul de primă linie al ccRCC. Terapia cu inhibitori PD-1 de primă linie fie cu terapie țintită pe VEGFR, fie cu inhibarea antigenului 4 al limfocitelor T citotoxice (CTLA-4) a îmbunătățit rezultatul general pentru pacienții cu ccRCC avansat. 6-9 Datele recente din studiul CLEAR arată un avantaj semnificativ de OS pentru lenvatinibepembrolizumab (20 mg pe zi și, respectiv, 200 mg la fiecare 3 săptămâni, până la progresie) comparativ numai cu sunitinib (HR 0,66, IC 95% {{5{0}}.{49-0,88, P=0,005) [OS median nu a fost atins (NR)]. 6 Ratele de răspuns (RR) și supraviețuirea fără progresie (PFS) au favorizat de asemenea lenvatinibepembrolizumab [RR 71 la sută față de 36 la sută; PFS HR 0,39, (95% CI 0,32-0,49), PFS mediană 23,9 luni (20,8, 27,7) față de 9,2 luni (95% CI 6,0-11,0 luni), P <0,001 ].="" 6="" reducerile="" dozei="" pentru="" toxicitatea="" legată="" de="" tratament="" au="" fost="" frecvente="" în="" brațul="" de="" combinație="" (68,8="" la="" sută="" față="" de="" 50,3="" la="" sută="" pentru="" sunitinib).="" 6="" aceste="" rezultate="" au="" condus="" la="" aprobarea="" de="" către="" fda="" a="" lenvatinibepembrolizumab="" (nu="" este="" aprobat="" de="" ema).="" lenvatinibepembrolizumab="" se="" alătură="" altor="" combinații="" țintite="" pe="" inhibitori="" vegfrepd-1="" (axitinibepembrolizumab="" sau="" cabozantinibenivolumab)="" pentru="" a="" fi="" recomandate="" pentru="" tratamentul="" de="" primă="" linie="" al="" ccrcc="" avansat,="" indiferent="" de="" grupurile="" de="" risc="" ale="" consorțiului="" internațional="" de="" date="" pentru="" rcc="" metastatic="" (imdc)="" [i,="" a].="" nu="" există="" o="" combinație="" preferată="" de="" inhibitor="" al="" tirozin="" kinazei="" vegfr="" (tki)epd-1="" și="" nu="" sunt="" recomandate="" comparații="" indirecte="" între="" studii="" [i,="" d].="" 1,6,7="" ipilimumabenivolumab="" continuă="" de="" asemenea="" să="" fie="" recomandat="" pentru="" tratamentul="" de="" primă="" linie="" al="" bolii="" imdc="" cu="" risc="" intermediar="" și="" scăzut="" [i,="" a].="" 9="" sunitinib="" [i,="" a],="" pazopanib="" [i,="" a]="" și="" tivozanib="" [ii,="" b]="" sunt="" alternative="" la="" combinațiile="" de="" primă="" linie="" pe="" bază="" de="" inhibitori="" pd-1="" atunci="" când="" imunoterapia="" este="" contraindicată="" sau="" nu="" este="" disponibilă.="" 8-12="" cabozantinib="" [ii,="" a]="" este="" o="" alternativă="" în="" boala="" imdc="" cu="" risc="" mediu="" și="" scăzut="" pentru="" acei="" pacienți="" care="" nu="" pot="" primi="" terapie="" de="" primă="" linie="" pe="" bază="" de="" inhibitori="" ai="" pd-1,="" 13="" în="" timp="" ce="" supravegherea="" poate="" fi="" adecvată="" pentru="" pacienți="" selectați="" cu="" boală="" cu="" risc="" favorabil="" imdc="" cu="" sarcină="" tumorală="" scăzută="" [iii,="" c].="" 14="" semnalele="" os="" la="" pacienții="" cu="" risc="" favorabil="" imdc="" tratați="" cu="" combinații="" vegfrepd-="" 1="" sunt="" imature="" și="" nu="" sunt="" încă="" superioare="" sunitinibului.="" cu="" toate="" acestea,="" un="" răspuns="" mai="" bun="" și="" datele="" pfs="" susțin="" utilizarea="" combinației="" în="" acest="" subset="" explorator="" și="" sub="" putere.="" sunt="" așteptate="" alte="" date="" de="">
CISTANCHE VA AMUNĂȚI BOLILE RENALILOR/RENALILOR
Combinația de lenvatinibeeverolimus (18 mg pe zi și, respectiv, 5 mg pe zi, până la progresie) a fost de asemenea inclusă ca al treilea braț în studiul CLEAR și a fost comparată cu sunitinib în monoterapie. 6 Această combinație a obținut un avantaj PFS semnificativ în comparație cu sunitinib [HR 0,65, 95% CI 0.53-0,80, P <0 .001,="" pfs="" mediană="" 14,7="" luni="" (ic="" 95%="" 11,1-16,7="" luni)="" față="" de="" 9,2="" luni="" (ic="" 95%="" 6,0-11,0="" luni)],="" dar="" nu="" să="" demonstreze="" un="" beneficiu="" os="" (hr="" 1,15,="" 95%="" ci="" 0,88-1,50).="" reducerile="" dozei="" pentru="" toxicitatea="" legată="" de="" tratament="" cu="" lenvatinibeeverolimus="" au="" fost="" frecvente="" (73,2%="" față="" de="" 50,3%="" pentru="" sunitinib),="" reflectând="" profilul="" evenimentelor="" adverse.="" astfel,="" lenvatinibe="" everolimus="" nu="" trebuie="" privit="" ca="" un="" tratament="" standard="" de="" primă="" linie="" al="" bolii="" metastatice="" [i,="" d].="" avantajul="" pfs="" față="" de="" sunitinib="" susține="" activitatea="" pentru="" combinație,="" totuși,="" care="" poate="" fi="" recomandată="" ca="" terapie="" ulterioară="" după="" tratamentul="" de="" primă="" linie,="" împreună="" cu="" alți="" agenți="" [iii,="">
Tratamentul de linia a doua al ccRCC.Lipsesc date prospective solide de linia a doua, exclusiv după terapia combinată pe bază de inhibitori PD-1 de primă linie. Există seturi de date prospective pentru axitinib, pazopanib și sunitinib, dar acestea includ populații mixte de pacienți și un număr mic. 15-17
Există, de asemenea, analize retrospective, exploratorii, de subgrup din studii cu alte obiective (cabozantinib, tivozanib, lenvatinibeeverolimus). 18-20 Au fost observate răspunsuri (w20 la sută ) în toate aceste studii, iar rezultatul a fost în conformitate cu așteptările pentru terapia de secvențiere. Tuturor acestor agenți li s-a dat același nivel de recomandare prudentă, din cauza imperfecțiunilor seturilor de date [III, B]. Este probabil ca toate terapiile aprobate vizate de VEGFR să aibă o anumită activitate și să fie considerate standardul de îngrijire. Rolul altor ICI după terapia combinată de primă linie pe bază de inhibitori PD-1 rămâne experimental și nu este considerat standard de îngrijire.
Tratamentul de linia a treia al ccRCC.Lipsesc date prospective cu privire la liniile ulterioare de terapie după terapia combinată cu inhibitori PD-1 de linia întâi și terapia bazată pe VEGFR de linia a doua. Este probabil ca secvențierea diferitelor terapii țintite aprobate în RCC avansat să fie benefică, așa cum a fost cazul în era pre-ICI [IV, B]. Reprovocarea cu ICI nu este dovedită și nu ar trebui să fie considerată o opțiune standard. Algoritmii de tratament pentru tratamentul sistemic de prima linie și a doua linie al ccRCC au fost actualizați (Figurile 1 și 2 din ghidul publicat inițial, respectiv). 1 Acestea sunt acum combinate într-un singur algoritm pentru această actualizare (Figura 1).
Tratamentul medical al CCR papilar avansat/metastatic Până de curând, ghidurile pentru tratamentul papilar avansatcancer renalpacienții s-au bazat în mare parte pe analiza subgrupului din studii mici, randomizate, care au comparat everolimus și sunitinib și au inclus toți pacienții non-ccRCC. 21,22 Subseturile papilare de pacienți din aceste studii au fost modeste (ESPN n ¼ 27 și ASPEN n ¼ 70). ASPEN a aratat RR si PFS imbunatatit pentru sunitinib comparativ cu everolimus [RR de 24 la suta fata de 5 la suta; PFS mediană 8,1 luni (IC 80% 5,8-11,1 luni) față de 5,5 luni (IC 80% 4,4-5,6 luni), HR 1,6, (IC 80% 1,{{23) }}.3)], dar nu OS. 21 Prin urmare, sunitinib a devenit agentul preferat. Seturi de date mici, cu un singur braț pentru axitinib (n ¼ 44) și pazopanib (n ¼ 18) au raportat, de asemenea, răspunsuri modeste în papilare.renalcancer, dar nu au fost adoptate pe scară largă. 23,24 Primele dovezi au sugerat că modificările exonului de tranziție mezenchimato-epitelială (MET) apar în RCC papilar (tip 1) și pot fi utilizate pentru a selecta pacienții pentru o terapie de precizie bazată pe medicamente. 25 Recomandările de tratament de primă linie pentru RCC papilar s-au schimbat pe baza a trei seturi de date recente. Studiul PAPMET Southwest Oncology Group (SWOG), un studiu randomizat, de fază II, a explorat cabozantinib (n ¼ 44) versus sunitinib (n ¼ 46) versus savolitinib. (n ¼ 29) față de crizotinib (n ¼ 28) în papilar avansatrenalcancer. 26 Ultimele două componente ale acestui studiu au fost întrerupte din cauza inutilității. PFS a fost obiectivul principal. Rezultatele au arătat un avantaj PFS pentru cabozantinib față de sunitinib [9,0 luni (IC 95% 6-12 luni) față de 5,6 luni (IC 95% 3-7 luni), HR 0 .60, (IC 95% 0.37-0,97), P=0,02]. Cabozantinib a fost, de asemenea, asociat cu RR mai mari (23% față de 4% pentru sunitinib). OS (un punct final secundar cu putere redusă) nu a fost semnificativ diferit între brațe. OS mediană pentru cabozantinib și sunitinib a fost de 20 de luni (95% IC 19,3 luni-NR) față de 16 luni (95% IC 13-22 luni), respectiv. Profilurile evenimentelor adverse au fost în conformitate cu rapoartele anterioare pentru acești agenți.
Pembrolizumab a fost explorat într-un studiu cu un singur braț care a inclus un spectru de pacienți non-ccRCC (Keynote 427). 27 Au fost raportate date privind 118 pacienţi cu cancer papilar. RR a fost de 29 la sută, PFS a fost de 5,5 luni (95 la sută IC 3,{{10}},1 luni) și OS a fost de 31,5 luni (95 la sută IC 25,5 luni-NR). Profilurile evenimentelor adverse au fost în conformitate cu studiile pembrolizumab cu agent unic. Studiul SAVOIR a explorat savolitinib (un inhibitor MET) ca tratament de primă linie al tumorilor determinate de MET [definită ca creșterea cromozomului 7, amplificarea MET, variațiile domeniului kinazei MET sau amplificarea factorului de creștere a hepatocitelor (HGF) prin analiza alterării ADN-ului (w3{{ 38}} procente dintre pacienții examinați au fost MET pozitivi). 25 Savolitinib (n=27) a fost comparat cu sunitinib (n=33). Procesul a fost oprit devreme, în mare parte din cauza problemelor de acumulare. Datele de eficacitate au părut să favorizeze savolitinib [SLP mediană 7,0 luni (IC 95% 2,8 luni-NR) față de 5,6 luni (IC 95% 4,1-6,9 luni), PFS HR {{ 44}},71 (IC 95% 0.37-1,36), OS HR 0,51 (IC 94% 0.21-1,17), RR 27% față de 7% , pentru savolitinib și, respectiv, sunitinib]. OS median pentru savolitinib a fost NR. Savolitinib a fost bine tolerat în comparație cu sunitinib, cu 42% evenimente adverse de grad 3 sau mai multe (față de 81% cu sunitinib).
Datele solide cu un semnal OS semnificativ din punct de vedere statistic rămân evazive în această boală, în principal din cauza provocărilor de a efectua studii mari, randomizate, în cancerele rare. Prin urmare, autorii ghidului s-au concentrat pe datele randomizate disponibile sau pe cele din studiile de fază II mai mari pentru a-și susține recomandările. . Sunt necesare studii clinice în această boală. De asemenea, lipsesc date solide pentru terapia de linia a doua pentru papilarărenalcancer. Orice terapie țintită sau imunoterapie recomandată în prima linie care nu a fost administrată anterior este recomandată cu precauție [IV, B]. Dovezile unui avantaj OS pentru terapia de linia a doua și principiul terapiei de secvențiere nu au fost dovedite în studiile randomizate. Numai cea mai bună îngrijire de susținere poate fi luată în considerare la indivizi selectați [IV, C]. Un nou algoritm de tratament pentru tratamentul sistemic de primă linie și a doua linie al papilaruluirenalcancerul a fost adăugat (Figura 5); această figură înlocuiește o parte a figurii 4 din ghidul publicat inițial.
Recomandări
Tratamentul de primă linie al ccRCC avansat Lenvatinibepembrolizumab [I, A; Scorul ESMO-MCBS v1.1: 4] este acum aprobat de FDA, dar nu este aprobat de EMA și se alătură altor combinații vizate de inhibitori VEGFRePD-1 (axitinibepembrolizumab [I, A; scor ESMO-MCBS v1.1: 4] sau cabozantinibenivolumab [I, A; scor ESMO-MCBS v1.1: 4]) să fie recomandat pentru tratamentul de primă linie al ccRCC avansat, indiferent de grupurile de risc IMDC. Nu există o combinație preferată de inhibitori VEGFR TKIePD-1 și nu sunt recomandate comparații indirecte între studii [I, D].
Ipilimumabenivolumab continuă să fie recomandat ca tratament de primă linie al bolii IMDC cu risc intermediar și slab [I, A; Scorul ESMO-MCBS v1.1: 4]. Terapia bazată pe ICI este deosebit de activă în sarcomatoidrenaltumori și ar trebui să fie insistent recomandată mai sus VEGFR TKI cu un singur agent [II, A]. Sunitinib [I, A], pazopanib [I, A] și tivozanib [II, B; Scorul ESMO-MCBS v1.1: 1] sunt alternative la combinațiile de primă linie bazate pe inhibitori PD-1 atunci când imunoterapia este contraindicată sau nu este disponibilă. Cabozantinib [II, A] este, de asemenea, o alternativă în boala cu risc intermediar și slab IMDC pentru acei pacienți care nu pot primi terapie pe bază de inhibitori PD-1 de primă linie. Sunitinib sau pazopanib sunt alternative potențiale la terapia combinată pe bază de inhibitori PD-1 în boala cu risc favorabil IMDC, din cauza lipsei de superioritate clară a combinațiilor bazate pe PD-1-față de sunitinib la acest subgrup de pacienți și eficacitatea neinferioară a sunitinibului și pazopanibului demonstrată de studiul COMPARZ [I, B]. Supravegherea este o abordare alternativă la un subgrup mic de pacienți. Acest lucru necesită o analiză atentă [III, C]. Doar combinațiile bazate pe ICI cu un avantaj de supraviețuire sunt recomandate în prima linie. Axitinibe
avelumab și bevacizumabeatezolizumab nu sunt încă asociate cu un avantaj OS și, prin urmare, nu sunt recomandate [I, D]. Încetarea ICI ar trebui luată în considerare după 2 ani de terapie [IV, C]. Lenvatinibeeverolimus nu trebuie privit ca un tratament standard de primă linie al bolii metastatice [I, D], dar poate fi recomandat ca terapie ulterioară după tratamentul de primă linie, împreună cu alți agenți [III, B].
După progresia bolii cu terapia combinată pe bază de inhibitori PD-1 pentru ccRCCSecvențierea terapiei cu TKI VEGFR după terapia de primă linie pe bază de inhibitori PD-1 este asociată cu RR modeste și ar trebui considerată standardul de îngrijire [III, B]. Aceste date sunt derivate din studii suboptimale. Agentul ales ar trebui să fie un agent vizat de VEFGR pe care nu l-au primit anterior [III, B]. Lipsesc date randomizate pentru a susține continuarea ICI după progresia terapiei bazate pe ICI de primă linie și această terapie nu este recomandată [IV, D].
Tratamentul medical al CCR papilar avansat/metastaticCabozantinib este agentul de primă linie preferat pentru RCC papilar avansat fără teste moleculare suplimentare [II, B]. Opțiunile alternative includ sunitinib [II, B], pembrolizumab [III, B] fără teste moleculare suplimentare și savolitinib (acolo unde este disponibil) în tumorile determinate de MET [III, C]. Terapia de linia a doua ar trebui să se concentreze asupra acelor agenți de primă linie care nu au fost utilizați anterior [IV, C]. Cea mai bună îngrijire de susținere poate fi luată în considerare la pacienții selectați din cauza lipsei de date pentru terapia sistemică [IV, C].
MULȚUMIRIComitetul de orientări ESMO recunoaște și mulțumește următoarelor persoane care au acționat ca recenzori pentru acest articol: Ignacio Duran Martinez, Ravindran Kanesvaran și Bernadett Szabados, Facultatea ESMO (tumori genito-urinare, non-prostată). Suportul pentru editarea manuscriselor a fost oferit de Louise Green, Catherine Evans și Jennifer Lamarre (personalul ESMO Guidelines). Nathan Cherny, președintele grupului de lucru ESMO-MCBS, Urani Dafni membru al grupului de lucru ESMO-MCBS/Frontier Science Foundation Hellas și Giota Zygoura de la Frontier Science Foundation Hellas au oferit revizuirea și validarea scorurilor ESMO-MCBS. Nicola Latino (personalul ESMO Scientific Affairs) și Angela Corstorphine de la Kstorfin Medical Communications Ltd au asigurat coordonarea și sprijinul scorurilor ESMO-MCBS și pregătirea tabelului ESMO-MCBS.
CISTANCHE VA AMUNĂȚI INSUFICIENȚA RENALĂ/RENALĂ
FINANȚAREANu a fost primită nicio finanțare externă pentru pregătirea acestui articol. Costurile de producție au fost acoperite de ESMO din fonduri centrale.
DEZVĂLUIRETP raportează finanțarea cercetării de la Merck Serono, Merck Sharp & Dohme (MSD), Roche, Bristol Myers Squibb (BMS), AstraZeneca, Astellas, Novartis, Johnson and Johnson, Seattle Genetics, Pfizer, Exelixis și Eisai și onorari de la Merck Serono, MSD , Roche, BMS, AstraZeneca, Astellas, Novartis, Johnson și Johnson, Seattle Genetics, Pfizer, Exelixis și Eisai; LA raportează finanțarea cercetării de la BMS (instituție) și roluri de consiliere (instituție) pentru Astellas, AstraZeneca, BMS, Corvus Pharmaceuticals, Ipsen, Janssen, Merck & Co, MSD, Novartis, Pfizer și Eisai; AB a raportat o subvenție educațională restricționată pentru un studiu inițiat de investigator de terapie neoadjuvantă în cazul unui risc ridicatrenalcancer de la Pfizer, membru al comitetului de conducere și investigator local într-un studiu adjuvant pentru BMS, membru al comitetului de conducere și investigator principal într-un studiu adjuvant pentru Roche/Genentech, membru al comitetului de conducere medical pentru a consilia grupul de advocacy a pacienților cu privire la subiecte medicale și strategia pentru InternaţionalCancer de rinichiCoaliție și membru al comitetului de conducere medical pentru a consilia grupul de advocacy a pacienților cu privire la subiecte medicale și strategia pentruCancer de rinichiAsociere; VG a raportat roluri de consiliere pentru BMS, MSD, EISAI, EUSA Pharma, Merck-Serono, Nanobiotix, Pfizer și Roche, onorari de vorbitor pentru AstraZe neca, BMS, MSD, EISAI, Ipsen, Janssen-Cilag, Merck-Serono, Pfizer și Roche , stocuri în AstraZeneca, BMS, MSD și Seattle Genetics, membru al comitetului de conducere pentru BMS, EISAI, Ipsen, Novartis și PharmaMar și granturi de cercetare de la AstraZeneca, BMS, MSD, Ipsen și Pfizer; CP raportează onorari de consultant/vorbitor de la Angelini Pharma, AstraZeneca, BMS, Eisai, EUSA Pharma, General Electric, Ipsen, Janssen, Merck, MSD, Novartis și Pfizer, mărturie de experți pentru EUSA Pharma și Pfizer și sprijin de călătorie din partea Roche și Comitetului Director al Protocolului membru pentru BMS, Eisai și EUSA Pharma; GP raportează onorari pentru consiliul consultativ/consultant/vorbitor de la AstraZeneca, Bayer, BMS, Eisai, Janssen, Ipsen, Merck, MSD, Novartis și Pfizer și granturi de cercetare de la Ipsen și Novartis; MS raportează onorari de consultant/vorbitor de la Pfizer, BMS, Merck, MSD, EISAI, EUSA Pharma, Ipsen și Alkermes, sprijin de călătorie de la Pfizer și Roche și membru al Comitetului de coordonare al protocolului pentru Pfizer și Merck; CSR raportează onorari pentru consiliul consultativ pentru Astellas Pharma, Bayer, BMS, EUSA Pharma, Ipsen, Novartis, Pfizer, Sanofi-Aventis, MSD și Hoffman-La Roche Ltd și onorarii pentru vorbitori pentru Astellas, BMS, Ipsen, Pfizer și Hoffman-La Roche și bursă de cercetare de la Ipsen; GdV raportează consilii consultative pentru Astellas, Bayer, BMS, EUSA Pharma, Ipsen, MSD, Pfizer și Merck, vorbitor invitat pentru Astellas, BMS, Ipsen, MSD, Pfizer, Roche și Merck și grantul de cercetare instituțional de la Roche.