Oboseala la adulti cu osteogeneza imperfecta

Arjan GJ Harsevoort1† , Koert Gooijer1*† , Fleur S. van Dijk1,2, Daniëlle AFM van der Grijn1, Anton AM Franken1 , Anne Marieke V. Dommisse1 și Guus JM Janus1

1, Centru de experti pentru adulti cu osteogeneza imperfecta, Spitalul Isala, Zwolle, Olanda.

2,Serviciul regional de genetică North West Thames,Serviciul național de diagnosticare a sindromului Ehlers-Danlos Londra, North West Health Care NHS Trust, Harrow, Middlesex, Marea Britanie.

A lua legatura:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Abstract

Fundal:

Osteogeneza imperfectă (OI) se caracterizează prin fragilitate osoasă și pot fi prezente caracteristici precum sclera albastră, dentinogeneza imperfectă, pierderea auzului, laxitatea ligamentară și statura mică. S-a presupus mult timp că capacitatea funcțională și calitatea vieții pacienților cu OI depind în primul rând de severitatea deformărilor scheletice. Totuși, oboseala este adesea menționată în clinici de către pacienții cu toate tipurile de OI ca un modificator important al calității vieții lor și nu pare să fie întotdeauna legată de capacitatea lor funcțională. Scopul acestui studiu este de a investiga dacă adulții cu osteogeneză imperfectă sunt semnificativ mai obosiți decât populația normală.

Metode:

Scala de severitate a oboselii (FSS) a fost distribuită prin aplicația de telefon mobil la 151 de pacienți adulți cu diferite tipuri de OI. Rezultatele FSS în grupul OI au fost comparate cu două populații de control din America (n=20) și Țările de Jos (n=113).

Rezultate: Nouăzeci și nouă de pacienți (OI tip 1 (n=72), OI tip 3 (n=13), OI tip 4 (n=14) au completat chestionarul FSS. Media FSS scorul acestei cohorte a fost de 4,4 și semnificativ mai mare decât populațiile de control (2,3/2,9).65 la sută din cohorta noastră au raportat oboseală cel puțin moderată în comparație cu 2 populații de control din America și Țările de Jos.

Concluzie:

Oboseala la pacienții cu OI este o problemă frecvent întâlnită în clinica noastră expertă, dar cercetările pe acest subiect sunt rare. Acest studiu pilot este cel mai mare studiu până în prezent care investighează oboseala la pacienții cu OI, iar rezultatele au fost comparate cu două grupuri de control. Scorul mediu FSS de 4,4 în grupul OI indică faptul că persoanele cu OI sunt, în general, semnificativ mai obosiți decât populația de control. Evaluarea ulterioară a oboselii și a factorilor ei de influență într-un grup mai mare de pacienți cu OI este importantă pentru managementul viitor.

Cuvinte cheie:Osteogeneza imperfectă, Oboseală, Scala de severitate a oboselii

fundal

Osteogeneza imperfectă (OI) este o tulburare ereditară rară, cu o prevalență de 6–7:100,000 [1]. OI se caracterizează în primul rând prin fragilitatea osoasă. Caracteristicile suplimentare ale OI includ sclera albastră, dentinogeneza imperfectă, pierderea auzului, laxitatea ligamentară și statura mică [2-6]. Se știe că OI este o afecțiune variabilă din punct de vedere clinic, cu severitate variind de la letalitatea perinatală la frecvența ușor crescută a fracturilor cu speranța de viață normală [3]. Ca atare, clasificarea clinică a OI constă din 5 tipuri diferite (1–5) [6] La aproximativ 90% dintre pacienții cu OI, mutații dominante în genele COL1A1 și COL1A2 care codifică, respectiv, lanțurile alfa1 și alfa2 ale tipului de colagen proteic. I, sunt identificate [6]. Capacitatea funcțională a pacienților cu OI, în special deambularea, a fost atribuită istoric severității deformărilor scheletice [3, 6] și aceasta a fost mult timp în centrul atenției medicilor implicați în îngrijirea pacienților cu OI. Cu toate acestea, mulți pacienți care vizitează centrul nostru de experți pentru adulți cu OI s-au plâns de oboseală, care le limitează calitatea vieții, și au întrebat dacă acest lucru ar putea fi legat de diagnosticul lor de OI. Studiile anterioare indică faptul că calitatea vieții (QoL) a persoanelor cu OI este influențată negativ de funcția redusă din cauza oboselii, ceea ce indică faptul că oboseala este un factor important atunci când se ia în considerare calitatea vieții la pacienții cu OI [7-10]. Ca atare, am abordat un subgrup din grupul nostru total de pacienți cu OI pentru a investiga impactul oboselii asupra funcționării zilnice în comparație cu populațiile de control.

Metode

Designul studiului și populația

Un studiu transversal de cohortă a fost întreprins în centrul național de experți pentru pacienții adulți cu osteogeneză imperfectă, Spitalul Isala, Zwolle, Țările de Jos. Toți pacienții care au vizitat centrul de experți din decembrie 2007 până în decembrie 2015 au fost selectați pentru a participa. Principalele criterii de excludere au fost chestionarele nereturnite. Consimțământul informat a fost obținut de la fiecare participant. Studiul a fost înregistrat în registrul de cercetare Isala (Nr.190106), iar Comitetul local de etică medicală a aprobat protocolul de studiu și a acordat o scutire deoarece participanții nu sunt supuși procedurilor și nu sunt obligați să respecte reguli de comportament.

Colectare de date

Există multe definiții ale oboselii [11], precum și scale pentru a măsura natura, severitatea și impactul oboselii într-o serie de populații clinice [12]. Pentru a investiga oboseala la pacienții cu OI, Scala de Severitate a Oboselii (FSS) a fost distribuită la toți pacienții adulți. Chestionarul FSS este utilizat pe scară largă și a fost găsit valid și de încredere în diferite grupuri de pacienți [13] Este dezvoltat pentru a măsura impactul oboselii asupra funcționării zilnice [14] și constă din următoarele nouă afirmații: 1. Motivația mea este mai scăzută atunci când sunt obosit. 2. Exercițiile fizice îmi provoacă oboseală. 3. Sunt usor obosit. 4. Oboseala interferează cu funcționarea mea fizică. 5. Oboseala îmi provoacă probleme frecvente. 6. Oboseala mea împiedică funcționarea fizică susținută. 7. Oboseala interferează cu îndeplinirea anumitor îndatoriri și responsabilități. 8. Oboseala este printre cele mai invalidante trei simptome ale mele. 9. Oboseala interferează cu munca, familia sau viața mea socială. Cu cât scorul este mai mare (pe o scară de la 1–7), cu atât este mai mare impactul asupra oboselii în viața de zi cu zi (1 complet dezacord, până la 7 total de acord). Chestionarul a fost trimis pacienților sub forma unui e-mail care conținea un link pentru a descărca o aplicație mobilă. Dacă participanții nu au putut descărca aplicația, chestionarul a fost trimis prin e-mail sau prin poștă obișnuită. Pentru a evalua modul în care oboseala influențează viața de zi cu zi la pacienții cu OI am analizat distribuția scorurilor pentru cele 9 afirmații separate. Severitatea oboselii a fost calculată ca scor mediu FSS al tuturor celor nouă itemi per pacient, variind de la 1.0 (fără oboseală) la 7.0 (oboseală maximă). Fișele medicale au fost analizate de la pacienții care au completat FSS pentru a determina sexul, vârsta și tipul de OI conform criteriilor de tăcere actualizate [3]. Au fost date medii și abaterea standard (SD) pentru variabilele continue distribuite normal. Diferențele de medie care compară pacienții cu OI și întrebările separate FSS au fost testate folosind teste t independente, iar diferențele medii au fost prezentate ca medie cu intervale de încredere de 95% (IC 95%). O valoare p cu două fețe de 0.05 a fost considerată semnificativă. Toate datele au fost analizate cu SPSS (statistica 24.0.)

Populațiile de control

Pentru a evalua impactul oboselii asupra vieții de zi cu zi în OI versus martori, am comparat scorurile FSS din cohorta noastră cu două studii anterioare care au folosit FSS. Primul studiu al lui Krupp et al. 1989 [14] a investigat oboseala la indivizi cu SM (scleroză multiplă) și LES (lupus eritematos sistemic) și într-un grup de control format din 20 indivizi americani sănătoși selectați dintre voluntari nefamiliarizați cu studiul, cu o vârstă medie de 39,7 ani. ani SD 9. Grupul de control american a avut o medie de 2,3 SD 0,7. Cercetătorii au determinat un scor de limită > 4 pentru oboseala severă, influențând viața de zi cu zi [14]. Al doilea studiu a vizat studiul lui Merkies et al. 1999 [15] care a investigat oboseala în polineuropatiile mediate imun și a recrutat un grup de control olandez (n=113) din personalul spitalului, însoțitori (rude, prieteni) ai pacienților care vizitează ambulatoriul lor și voluntari nefamiliarizați cu studiul lor. Acești pacienți s-au declarat a fi sănătoși, lipsiți de orice afecțiune cronică și nu iau medicamente care ar putea contribui la oboseală. Acest grup de control a fost format din 54 de bărbați și 59 de femei cu o vârstă medie de 54,2 (interval 18-83) fiind o cohortă medie din populația olandeză și comparabilă cu cohorta noastră OI în ceea ce privește distribuția de vârstă și sex. Grupul de control olandez a avut un FSS mediu și median de 2,9, SD 1,1. Oboseala severă a fost definită ca scor FSS > 5,1 (medie plus 2SD) iar oboseala a fost definită ca scor FSS > 4 (media plus 1SD, n=113, 15).

Rezultate

Caracteristici clinice

Am abordat 221 de pacienți cu OI care au vizitat centrul de experți pentru a participa la acest studiu și pentru a completa chestionarul. Intervalul de vârstă al acestei cohorte a fost 18-80 de ani. Permisiunea și consimțământul informat semnat au fost primite de la 151 de pacienți. Un grup de 52 de pacienți nu a completat chestionarul și, prin urmare, a fost exclus. Prin urmare, 99 de pacienți (rată de răspuns de 65,1 la sută) au fost disponibili pentru analiză. Se referă la indivizi de tip 1 (n=72), de tip 3 (n=13) și de tip 4 (n=14). Au fost incluși 61 de femei și 38 de bărbați. Vârsta medie a fost de 45 de ani (interval de vârstă 19-80 de ani). Aceste distribuții sunt comparabile cu populația noastră totală OI [16].

Scorul de severitate a oboselii

Caracteristicile de bază ale participanților și scorurile totale

Scorurile FSS medii și mediane ale indivizilor cu OI din cohorta noastră au fost, respectiv, 4,4 și, respectiv, 4,8, SD 1,4 (IC 95% 4,16–4,70). Conform testului Kolmogorov Smirnov, distribuția scorului mediu FSS a fost normală (P=0.105). 42 la sută (n=42) dintre respondenți au avut un scor mediu FSS mai mare sau egal cu 5, în timp ce 23,1 la sută (n=23) au avut un scor mediu FSS între 4 și 5. Bărbatul/femeia distribuția în cohortă a fost de 40,5 la sută (n=17)/59,5 la sută (n=25). Au fost efectuate un singur test t de probă și testul Mann-Whitney U pentru a determina dacă diferențele dintre scorul FSS din grupul OI față de martorii americani și olandezi au fost semnificative statistic, concluzionand că indivizii cu OI din această cohortă au oboseală mai mare din punct de vedere statistic. scoruri decât grupul de control american, t (98) {{30}} [15,46], p=[0.000] și grupul de control olandez, t (98 )=[11.10], p=[0.000]. Declarațiile 3 și 4 din FSS au avut ambele scoruri mediane mai mari, cu un interval de încredere mai mic de 95% din medie (4,63 CI 4,27–4,99 și 4,66 CI 4,32–4,99) (semnificație 0,099, 0,067) în comparație cu celelalte întrebări. Declarațiile 6 și 8 au avut, de asemenea, un scor mediu mare (4,23, 4,67), dar în general rezultate mai difuze, așa cum se poate observa în intervalul de încredere de 95% (3,86–4,7; 4,22–5,12) (Tabelul 1) .

Diferențele dintre sexe

Tabelul 1 arată că nu au existat diferențe semnificative pe gen în ceea ce privește scorul total FSS. Femeile au obținut un scor mai mare (4,56 ± 1,22) decât bărbații (4,22 ± 1,57) la scorul total FSS și, de asemenea, în toate enunțurile separate, cu excepția enunțului 1. În afirmația 8, această diferență a fost semnificativă. (w:5,03 ± 2,08, m:4,08 ± 2,42 (p=0,048).

Distribuția grupelor de vârstă

O comparație vizuală a scorurilor FSS separate între diferitele categorii de vârstă este prezentată în Fig. 1. Scorul FSS pentru întrebarea 1 din categoria de vârstă 41-45 este semnificativ mai mic (2,4) decât celelalte categorii de vârstă din cohorta studiului nostru (5,8). . (test T independent p=0,000). Toate celelalte comparații nu au relevat valori semnificativ diferite.

Diferențele dintre tipurile de OI

Nu au existat diferențe semnificative pe tip de OI pentru scorul mediu FSS. Scorurile medii FSS au fost în toate tipurile de OI Mai mari sau egale cu 4 (Tabelul 2). Nu au existat diferențe semnificative pe tip OI pentru instrucțiunile FSS separate (datele nu sunt afișate). În grupul cu o FSS medie mai mare sau egală cu 5, distribuțiile referitoare la tipul OI au fost: tipul OI 1: 64,3 la sută (n=27), tipul OI 3: 13,4 la sută (n=6) , OI tip 4: 21,4 la sută (n=9). Persoanele cu OI tip 4 au obținut scoruri mai mari decât persoanele cu OI tip 3 și OI tip 1 la întrebările 3, 6 și 8.

Discuţie

Oboseala este adesea menționată de persoanele cu OI în timpul programărilor clinice. Deoarece prevalența și experiența oboselii la pacienții cu OI sunt în mare parte necunoscute, ne-am propus să efectuăm un studiu pilot privind apariția și severitatea oboselii la persoanele cu OI pentru a determina dacă acest lucru trebuie explorat în continuare. 99/151 de pacienți au completat FSS. Am evaluat dosarele medicale pentru vârsta, sexul și tipul de OI. Nu am analizat niciun factor de confuzie medical, cum ar fi o fractură recentă(e), complicații cardiace sau pulmonare, terapie inițiată, efort fizic, mobilitate și muncă. Scorul mediu și median FSS al indivizilor cu OI a fost 4,4 și, respectiv, 4,8.

Rezultatele FSS comparativ cu rezultatele din două grupuri de control

Scorurile de oboseală din cohorta noastră de studiu sunt semnificativ mai mari în comparație cu grupul de control național olandez (n {{0}}) [15] și grupul de control american (n=20) [14]. Merkies și colab. [11] definesc un scor mediu FSS mai mare sau egal cu 5,1 ca oboseală severă, iar un scor > 4 și < 5="" echivalează="" cu="" „oboseală="" limită”="" [15].="" când="" se="" analizează="" rezultatele="" fss="" ale="" cohortei="" oi="" conform="" definițiilor="" lui="" merkies="" și="" colab.="" cohorta="" oi="" experimentează="" oboseală="" limită,="" influențând="" viața="" de="" zi="" cu="" zi,="" în="" ceea="" ce="" privește="" scorul="" mediu="" fss.="" krupp="" și="" colab.="" [14]="" au="" definit="" un="" scor="" fss=""> 4 ca un nivel de oboseală moderat până la ridicat, care influențează viața de zi cu zi. Când se analizează rezultatele FSS conform definiției lui Krupp și colab. [14] se pare că 42,4% dintre respondenți (n=42) au avut un scor mediu FSS de cinci sau mai mare, indicând oboseală severă. 23,1 la sută (n=23) au avut un scor între patru și cinci indicând oboseală limită. Când se analizează rezultatele cu definiția lui Merkies și colab., se pare că 38,4% dintre respondenți (n=38) au avut un scor mediu FSS de cinci sau mai mare, indicând oboseală severă. 27,3 la sută (n=27) au avut un scor între 4 și 5,1, indicând oboseală limită. Aceste scoruri medii FSS sunt foarte mari în comparație cu populația generală, doar 5% din populația generală fiind sever obosită [15]. Prezența și severitatea oboselii sunt aproape egale în toate tipurile de OI, ceea ce ar putea indica faptul că tipul de OI și severitatea OI nu influențează oboseala. Acest lucru poate demonstra că, deși majoritatea persoanelor cu OI de tip 1 vor fi atins un nivel mai ridicat de funcționare zilnică decât pacienții cu OI de tip 3 și 4, ei încă experimentează impactul comparabil al oboselii asupra funcționării lor zilnice. Scorurile FSS din cohorta OI depășesc, de asemenea, valorile diferențelor minime clinic importante (MCID) determinate pentru alte grupuri de pacienți, care sunt de exemplu 0.4 pentru LES și 0,7 pentru RA (artrita reumatoidă) [17, 18]. Având în vedere cele de mai sus, pare să existe suficiente dovezi pentru prezența apariției crescute și a severității oboselii la pacienții cu OI din cohorta investigată.

Rezultatele FSS comparativ cu un studiu similar care a implicat pacienți cu OI

Un studiu comparabil a fost efectuat recent în Norvegia de către Arponen și colab. [9]. Acesta a vizat un studiu transversal al răspunsurilor pacienților cu OI, comparați cu controale sănătoase din Norvegia la un chestionar, conceput pentru a evalua nivelurile de oboseală și durere corporală experimentate, precum și prezența sau absența simptomelor legate de tulburările de somn sau apneea în somn. Oboseala a fost evaluată, printre altele, cu chestionarul FSS care a demonstrat un scor mediu FSS de 5 la pacienții cu OI (n=56). În mod interesant, grupul de control norvegian a obținut un scor mediu FSS de 4 (n=56). Arponen și colab. a concluzionat că, în comparație cu controalele de vârstă și sex, adulții cu OI nu diferă în ceea ce privește oboseala [9]. Grupul de control olandez [15] are un scor mediu FSS mai mic (2,9, n=113) decât grupul de control din studiul norvegian al lui Arponen și colab. (4.0, n {{14). }}, 9]. Comparativ cu validarea inițială americană [14], care raportează un FSS mediu de 2,3 ± 0,7 (n=20), din nou, scorul mediu FSS în grupul de control norvegian este ridicat Cu toate acestea, poate exista o explicație pentru scorul ridicat în grupul de control, deoarece un studiu național norvegian care investighează oboseala în populația generală [19] a concluzionat că scorurile ridicate FSS în populația generală din Norvegia se pot datora dificultăților de traducere. a versiunii SUA-engleză a FSS în norvegiană din cauza lipsei conceptului de oboseală în limba norvegiană [19]. Prin urmare, o comparație validă între Norvegia, Țările de Jos și SUA cu privire la FSS ar putea să nu fie posibilă. FSS dintr-un grup de control elvețian este comparabil cu rezultatele olandeze și americane, cu un scor mediu FSS de 3.00 ± 1,08, (n=454) [20]. Ca atare , putem concluziona că scorul mediu FSS al grupului nostru de control olandez este comparabil cu grupul de control american și elvețian și că concluzia noastră anterioară că severitatea oboselii este crescută în cohorta OI olandeză este încă valabilă.

Limitările acestui studiu și direcții ulterioare de cercetare

Există o rată de răspuns scăzută (151/221 au dat consimțământul și 99/151 au completat FSS) atunci când se analizează pacienții abordați inițial. Este dificil de speculat de ce ar putea fi așa, dar un factor important poate fi faptul că, în ceea ce privește consimțământul, precum și în ceea ce privește completarea FSS, pacienții au fost abordați o singură dată și nu au primit memento(uri). Prejudecățile sunt greu de evitat deoarece se poate ca persoanele care au simțit că oboseala le influențează în mod semnificativ viața, să fie mai înclinați să participe, dar este, de asemenea, posibil ca acești pacienți să fi fost limitați de oboseală să participe la studiu. După cum sa menționat anterior, există multe scale pentru a măsura natura, severitatea și impactul oboselii într-o serie de populații clinice, iar o limitare a FSS este că este un chestionar general și, ca atare, nu este dezvoltat special pentru OI. Cu toate acestea, FSS explorează severitatea oboselii și, prin urmare, este potrivit pentru screening-ul inițial în diferite populații clinice și poate fi utilizat pentru măsurători longitudinale care sunt importante pentru a evalua dacă oboseala poate crește sau scădea în timp și pentru a explora posibilii modificatori ai oboselii. O altă limitare a studiului nostru constă în populațiile de control, deoarece atât grupul de control olandez, cât și grupul de control din SUA datează din 1999 și, respectiv, 1989, iar tendințele de oboseală se pot schimba în populație în timp. În cele din urmă, în studiul nostru nu am investigat niciun factor care influențează oboseala la pacienții cu OI, dar aceasta este o direcție importantă pentru cercetări ulterioare asupra oboselii la pacienții cu OI, deoarece oboseala poate influența QOL. Au fost raportați și alți factori [21]. Se știe deja că prezența durerii, dar și nivelul educațional și statutul de angajare influențează severitatea oboselii. Bathmen și colab. publicat despre oboseala în sindromul Marfan, o altă tulburare ereditară a țesutului conjunctiv. Autorii au concluzionat că apariția durerii cronice și statutul de angajare au influențat severitatea oboselii [22]. Interesant este că un studiu la copiii cu OI a raportat o scădere a nivelului de oboseală după un program de antrenament fizic individual și supravegheat de 12-săptămână și o creștere a nivelului de oboseală după oprirea programului [10, 23]. Studiile efectuate pe alte grupuri de pacienți, inclusiv persoanele cu sindrom Marfan, au raportat efecte bune ale activității fizice asupra oboselii [24–26]. Acestea sunt cunoștințe importante, deoarece unii pacienți cu OI sau părinții pacienților cu OI tind să își limiteze activitatea fizică atunci când devin conștienți de fragilitatea osoasă moștenită [23]. Unele categorii de vârstă pot beneficia de un program de antrenament individual și supravegheat.

Acesta este produsul nostru împotriva oboselii! Click pe poza pentru mai multe informatii!

Concluzie

În acest studiu, influența oboselii asupra funcționării zilnice a fost investigată în cea mai mare cohortă de pacienți cu OI până în prezent și comparată cu grupurile de control, în special cu un grup național de control. Deși au existat câteva limitări ale studiului nostru, pe baza datelor actuale, există suficiente dovezi pentru o severitate crescută a oboselii în cohorta noastră de pacienți cu OI. O direcție importantă pentru cercetările viitoare este efectuarea de măsurători longitudinale folosind FSS și explorarea factorilor determinanți ai oboselii, deoarece acest lucru poate fi important pentru calitatea vieții la pacienții cu OI.

Referințe

1. Steiner RD, Basel D. COL1A1/2 Osteogenesis Imperfecta. [Actualizat 12 decembrie 2019]. În: Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, et al., editori. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): Universitatea din Washington, Seattle; 2005. p. 1993–2019.

2. Silence DO, Senn A, Danks DM. Heterogenitatea genetică în osteogeneza imperfectă. J Med Genet. 1979;16:101–16.

3. Van Dijk FSS, Silence DOO. Osteogeneza imperfectă: diagnostic clinic, nomenclatură și evaluare a severității. Am J Med Genet Part A. 2014;164: 1470–81.

4. Rauch F, Glorieux F. Ostegenesis Imperfecta. Lancet. 2004;363(9418):1377– 85.

5. Glorieux FH. Osteogeneza imperfectă. Cea mai bună practică Res Clin Rheumatol. 2008; 22:85–100.

6. Van Dijk FS, Byers PH, Dalgleish R, Malfait F, Maugeri A, Rohrbach M, Symoens S, Sistermans EA, Pals G. EMQN guidelines best practice for the laboratory diagnostic of osteogenesis imperfecta. Eur J Hum Genet. 2012;(1): 11–9.

7. Hill CL, Baird WO, Walters SJ. Calitatea vieții la copiii și adolescenții cu osteogeneză imperfectă: un studiu calitativ bazat pe interviuri. Rezultate de viață de calitate în sănătate. 2014;12:54.

8. Tosi LL, Oetgen ME, Floor MK, Huber MB, Kennelly AM, McCarter RJ, Rak MF, Simmonds BJ, Simpson MD, Tucker CA, McKiernan FE. Raportul inițial al inițiativei de istorie naturală a adulților de osteogeneză imperfectă. Orphanet J Rare Dis. 2015;10: 146.

9. Arponen H, Waltimo-Sirén J, Valta H, Mäkitie O. Fatigue and perturbations of sleep in patients with osteogenesis imperfecta - A cross-sectional questionnaire study. BMC Tulburare musculo-scheletică. 2018;19(1):3.

10. Van Brussel M, Takken T, Uiterwaal CSPM, Pruijs HJ, Van der Net J, Helders PJM, Engelbert RHH. Antrenamentul fizic la copiii cu osteogeneză imperfectă. J Pediatr. 2008;152:111–6 e1.

11. Finsterer J, Mahjoub SZ. Oboseala la persoanele sanatoase si bolnave. Am J Hosp Palliat Med. 2014;31:562–75.

12. Dittner AJ, Wessely SC, Brown RG. Evaluarea oboselii: o practicăghid pentru clinicieni și cercetători. J Psychosom Res. 2004;56:157–70.

13. Whitehead L. Măsurarea oboselii în boala cronică: o sistematicărevizuirea măsurilor de oboseală unidimensionale și multidimensionale. J PainGestionarea simptomelor. 2009;37:107–28.

14. Krupp LB, Larocca NG, Muir Nash J, Steinberg AD. Scala de severitate a oboselii:Aplicare la pacienții cu scleroză multiplă și lupus sistemiceritematos. Arch Neurol. 1989;46(10):1121–3.

15. Merkies IS, Schmitz PI, Samijn JP, van der Meché FG, van Doorn PA. Obosealăîn polineuropatii mediate imun. Neuropatia inflamatorie europeanăGrupul Cauză și Tratament (INCAT). Neurologie. 1999;53(8):1648–54.

16. Scheres LJJ, van Dijk FS, Harsevoort AJ, van Dijk ATH, Dommisse AM, JanusGJM, Franken AAM. Adulti cu osteogeneza imperfecta: cliniccaracteristicile a 151 de pacienți cu accent pe utilizarea bifosfonaților șimăsurători ale densității osoase. Bone Reports Elsevier. 2018;8:168–72.

17. Pouchot J, Kherani RB, Brant R, Lacaille D, Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J,Esdaile JM, Liang MH. Determinarea minimului important clinicdiferență pentru șapte măsuri de oboseală în artrita reumatoidă. J ClinEpidemiol. 2008;61(7):705–13.

18. Goligher EC, Pouchot J, Brant R, Kherani RB, Aviña-Zubieta JA, Lacaille D,Lehman AJ, Ensworth S, Kopec J, Esdaile JM, Liang MH. Minima din punct de vedere clinicdiferenta importanta pentru 7 masuri ale oboselii la pacientii cu sistemiclupus eritematos. J Reumatol. 2008;35(4):635–42. 19. Lerdal A, Moum T, Wahl AK, Rustøen T, Hanestad BR. Oboseala în generalpopulație: O traducere și testare a proprietăților psihometrice aleVersiunea norvegiană a scalei de severitate a oboselii. Scand J Sănătate Publică. 2005;33(2):123–30.

20. Valko PO, Bassetti CL, Bloch KE, Held U, Baumann CR. Validareascala de severitate a oboselii într-o cohortă elvețiană. Dormi. 2008;31(11):1601–7.

21. Hald JD, Folkestad L, Harsløf T, Brixen K, Langdahl B. Calitatea legată de sănătatea vieţii la adulţii cu osteogeneză imperfectă. Calcif Tissue Int Springer SUA.2017;101:473–8.

22. Bathen T, Velvin G, Rand-Hendriksen S, Robinson HS. Oboseala la adulti cuSindromul Marfan, apariția și asocierile cu durerea și alți factori.Am J Med Genet Part A. 2014;164A(8):1931–9.

23. Mueller B, Engelbert R, Baratta-Ziska F, Bartels B, Blanc N, Brizola E, FraschiniP, Hill C, Marr C, Mills L, Montpetit K, Pacey V, Molina MR, Scheuring M,Verhille C, de Vries O, Yeung EHK, Semler O. Consensus statement onreabilitare fizică la copii și adolescenți cu osteogenezăimperfectă. Orphanet J Rare Dis BioMed Central. 2018;13:158.

24. Dalgas U, Stenager E, Jakobsen J, Petersen T, Hansen HJ, Knudsen C,Overgaard K. Oboseala, starea de spirit și calitatea vieții se îmbunătățesc la pacienții cu SM dupăantrenament progresiv de rezistență. Mult Scler. 2010;16(4):480–90.

25. Neill J, Belan I, Ried K. Effectiveness of non-pharmacological interventionspentru oboseală la adulții cu scleroză multiplă, artrită reumatoidă sau sistemicălupus eritematos: o revizuire sistematică. J Adv Nurs. 2006;56(6):617–35.

26. Peters KF, Kong F, Horne R, Francomano CA, Biesecker BB. Traind cuSindromul Marfan I. Percepții asupra stării. Clin Genet. 2001;60(4):273– 82.