Oboseala la pacienții cu leucemie mieloidă cronică pe tirozin kinaza inhibitor terapie: Predictori și relația cu activitatea fizică

Grăsimeeugueeusuncommonseudeeffect oftyroseunekeununseeunheubeutor(TKEu) terapie eunpunteuentsweuthchroneucmyeloeudleukemeuun (CML).However,theprevunlenceofTKEu-eunducedfuntIgue remuneunsuncertuneununndleuttleeuskacumnunboutpredeucsprersoffunteugue unndeutsrelunteuonsheupweuthphysIcunl activitate. În acest studiu, 220 de pacienți cu LMC care primesc tratament TKI și 110 de sex-și controalele adaptate vârstei au completat un chestionar online pentru a evaluaoboseala severitatea și oboseala predictori (partea 1). În plus, activitatea fizicănivelurile au fost evaluate în mod obiectiv timp de 7 zile consecutive în 138 de niveluri severepacienții obosiți și non-oboseală LMC folosind un monitor de activitate (partea 2).Am demonstrat că prevalența oboselii severe a fost de 55,5% în LMCpacienți și 10,9% în controale (P<0.001). we="" identified="" five="">predictori aiobosealăîn populația noastră cml: vârstă (raport de cote [OR] 0,96, 95% încredereinterval [95% CI]: 0,93-0,99), sex feminin (OR 1,76, 95% CI: 0,92-3,34),Charlson Comorbidity Index (SAU 1.91, 95% CI: 1.16-3.13), utilizarea decomedicație cunoscut de a provoca oboseala (SAU 3.43, 95% CI: 1.58-7.44), șiinactivitate fizică (SAU de moderat activă, viguros activă și foarteviguros activ în comparație cu inactiv 0.43 (95% CI: 0.12-1.52), 0.22 (95%CI: 0.06-0.74), respectiv 0.08 (95% CI: 0.02-0.26). Monitorizarea obiectivelorde modele de activitate a confirmat că pacienții obosiți LMC efectuateo activitate fizică mai redusă a ambelor lumini (P=0,017) și moderat până la vigurosintensitate (P=0.009). De fapt, în comparație cu pacienții care nu sunt obosiți,pacienții cu LMC obosiți au efectuat cu 1 oră mai puțină activitate fizică pe ziși a făcut cu 2.000 de pași mai puțini pe zi. Constatările Curții facilitează identificareadintre pacienții cu risc de oboseală severă și subliniază importanțasetarereducerea oboselii ca obiectiv de tratament în îngrijirea LMC.

Pentru mai multe cunoștințe despre cistanche anti-oboseală

Introducerea de oboseala efecte secundare aleTKEu

Supraviețuirea pacienților cu leucemie mieloidă cronică (LMC) s-a îmbunătățit semnificativde la introducerea inhibitorilor tirozin kinazei (TKI) în 2001. Acest lucru atradusă într-o speranță de viață aproape aceeași cu cea a populației generale.1Cu toate acestea, calitatea vieții legate de sănătate (QoL) a pacienților cu LMC este inferioarăla cea a populației generale, care este în principal rezultatul oboselii induse de TKI.2Pacienții cu LMC necesită (potențial) tratament pe tot parcursul vieții, ceea ce duce la o persistentădeclanșator pentru oboseală. Prin urmare, este extrem de important să ne concentrăm asupra preveniriiși gestionarea oboselii în îngrijirea pacienților cu LMC. Acest lucru este sprijinit în continuare deconstatarea că evenimentele adverse conduc la un tratament TKI mai micAderarea3și, prin urmare, la un control mai slab al bolilor.4Deși oboseala indusă de TKI este una dintre cele mai frecventeefectele adverse raportate,5,6prevalența sa reală nu este cunoscutădin cauza eterogenității tehnicilor de măsurareutilizate în cadrul studiilor și nu a fost comparat cu cel dinpopulația generală. În plus, clinicienii nu sunt în măsurăpentru a identifica pacienții cu risc de oboseală, deoarece predictorii aunu a fost niciodată evaluată în această populație specifică de pacienți.

Deși o varietate de predictori ai oboselii, cum ar fi sexul,vârsta și statutul socio-economic au fost descrise în litruature,7-9nu se știe dacă acești predictori, chiar și atunci cândobtinute la populatiile canceroase, pot fi extrapolate la aceastagrup unic de pacienți cu LMC pe terapia TKI. În afară deacesti predictori nemodificati ai oboselii, activitatii fizicea fost identificat ca un predictor modificabil al oboselii înmai multe populații de pacienți.10Scopul acestui multicentricstudiul observațional a fost triplu. În primul rând, pentru a evalua prevalence de oboseală la pacienții cu LMC pe terapia TKI comparativla asta în populația generală. În al doilea rând, pentru a identifica predictors de oboseală la pacienții cu LMC. În al treilea rând, să evalueze în mod obiectivnivelurile de activitate fizică și comparați-le între obosealăși pacienții care nu sunt obosiți. În acest fel, vom facilitaidentificarea pacienților cu risc de oboseală și furnizareaintrospecție în asocierea dintre oboseală și fiziceactivitatea în populația cml.

Metodede oboseala efecte secundare aleTKEu

Pacienții cu LMC în vârstă≥18 ani care au primit terapie TKIau fost invitați să completeze un chestionar online pentru a evaluaprevalența și predictorii oboselii induse de TKI (partea 1). Controlasubiecții au fost selectați dintr-o bază de date formată din peste 20.000 de persoanesubiecții fără LMC care au participat la cercetări anterioare laDepartamentul de Fiziologie din cadrul Centrului Medical Universitar Radboud(Nijmegen, Țările de Jos). Controalele au fost corelate pentru sexși vârsta (±3 ani) într-un raport de 1:2 față de pacienții cu LMC. Un subgrupdintre pacienții cu LMC au fost rugați să poarte un monitor de activitate pentru asă măsoare în mod obiectiv nivelurile de activitate fizică (partea 2). Pacienții au fostrecrutat prin ambulatoriul clinicilor de la Universitatea RadboudCentrul Medical și Centrul Medical Universitar din Amsterdam(Amsterdam, Țările de Jos), și prin intermediul CMyLife, un online olandezplatformă pentru pacienții cu LMC.11Consimțământul în cunoștință de cauză a fost obținut de latoți participanții. Acest studiu a fost aprobat de Către Medical ReviewComitetul de Etică din regiunea Arnhem-Nijmegen și înregistrat la TheRegistrul de încercare olandez cu numerele NTR7308 (partea 1) șiNTR7309 (partea 2).

Partea 1: chestionar

Severitatea oboselii a fost măsurată prin lista de verificare individualăPuterea subscale "experiență subiectivă de oboseală" (CSI-oboseala),care este un chestionar validat de oboseală care evaluează oboseala pesteprecedentele 2 săptămâni.12Un scor de 35 sau mai mare a fost considerat ca fiindoboseală severă. Următoarele caracteristici generale au fost colectate-ed: vârstă, sex, indice de masă corporală, nivel de educație și stare civilă. Timp de la diagnosticul CML, tipul și doza TKI, durata TKItreatmeNt,Unddeeunsecontrol(munjormolcularreSponse,dearipioarăedca≤0.1%BCR-UnBLtrunnscreuptsontheÎnteRnunteuonalScunle)werecolectate pentru a evalua istoricul medical legat de LMC. The CharlsonIndicele de comorbiditate (CCI)13a fost folosit pentru a cuantifica medicale participanțilorcomorbidități. Atât over-the-counter și medicamente prescrisedespre care se știe că provoacă oboseală (de exemplu, benzodiazepine, opioide,β-au fost evaluate blocantele și metformina). În cele din urmă, stilul de viață potențialau fost colectați predictori, inclusiv fumatul, lichidul zilnic și cofeinaconsumul, consumul de alcool (bere și vin) și fizicactivitate. Activitatea fizică (definită ca echivalent metabolic al sarcinii[MET] min/săptămână) a fost clasificat în patru categorii: inactiv(<500 met="" min/week),="" moderately="" active="" (500-1,499="" met="">min/săptămână), viguros activ (1.500-2.999 MET min/săptămână) șifoarte puternic activ (>3.000 MET min/săptămână).

Partea 2: monitorizarea activității

Activitatea fizică a fost măsurată cu activPAL3 micro (PALTechnologies Ltd., Glasgow, Marea Britanie)14într-un subgrup de 143 CMLPacienţii. Calculul dimensiunii eșantionului s-a bazat pe date din previous de cercetare publicate cu privire la diferențele în evaluat obiectivnivelurile de activitate între obosiți și non-faTiguEdeLderlysubjects15folosind o putere de 80%, cu două coziunlEvELof0.05,unn estimativdimensiunea efectului de 0,50 și o rată de abandon de 10%. Participanţiia purtat monitorul de activitate 24 de ore pe zi timp de 7 zile consecutiveși li s-a cerut să mențină activitățile zilnice normale. În plusau fost raportate situația ocupării forței de muncă și timpul total de lucru. BCR-ABLnivelurile de transcriere, concentrația hemoglobinei, numărul de celule albe din sângeși numărul de trombocite au fost extrase din electronica paciențilorÎnregistrări.

Analiza statistică

Datele continue sunt raportate ca mijloace ± deviația standard saumediană (interval interquartile [IQR]) și variabile categorice cacontează și procente. Regresia logistică a fost efectuată pentru aidentificarea predictorilor oboselii severe. Variabile predictor cuValori P <0.10 in="" univariable="" analysis="" were="" selected="" for="" multivariable="">analiza regresiei logistice. Cote (OR) cu încredere de 95%Intervals(95%CI)wercunLculuntedtoEsteumuntetheeffctseuze.TheoptimunlmodELwunsSElctedbunsEdonthedeuscRimeununTIveunbeuLiTy,evaluate în funcție de suprafața din cadrul caracteristicii de exploatare destinatarecurbă și pantă de calibrare. Diferențele dintre modelele de activitate au fosttestat folosind Studenttteste pentru eșantioane independente atunci când dateleau fost distribuite în mod normal, și Wilcoxon rang-suma de teste atunci cânddatele au fost denaturate. Pentru a corecta factorii potențiali confuzi,a fost utilizată regresia liniară multivariabilă. Toate datele au fost analizatefolosind SPSS (versiunea 22.0, IBM, Armonk, NY, SUA). Semnificația statisticăa fost stabilit la unPvaloare<0.05.>Informații detaliate privind chestionarul și monitorizarea activitățiieste prevăzută înMetode suplimentare online S1.

Rezultatelede oboseala efecte secundare aleTKEu

Un total de 357 de participanți au fost înscriși la studiu,format din 247 de pacienți cu LMC și 110 controale.

Figura 1afișează o schemă logică a participanților la cele douăpărți ale studiului. Două sute douăzeci de pacienți cu LMC(58% femei, vârsta medie 56 ± 13 ani) și 110 sexe șicontroalele adaptate vârstei au completat chestionarul onlineîntre mai 2018 și mai 2019 (partea 1). Dintre acestea 220pacienți, 216 (98,2%) nu aveau date lipsă și au fost incluși.ed în analiza de regresie multivariabile. Activitateamonitorul a fost purtat de 143 de pacienți cu LMC, dar cinci paciențiau fost excluse de la analiză din cauza unui număr nevalidde zile înregistrate de monitorul de activitate (partea 2).

Partea 1: prevalența și predictorii oboselii severe

Prevalența oboselii severe a fost de 55,5% din LMCpacienții și 10,9% în controalele corespunzătoare (P<0.001).>ReportedQoLwcasIgneuFicunntLypoorerînCMLpunTIenTsThunneunconTrols(meunnQoLscors6.9±1.5Und8.1±1.0,respectiv;P<0.001), and="" also="" in="" severely="" fatigued="" cml="">pacienți în comparație cu pacienții fără oboseală severă(QoL mediu 6.1 ± 1.3 și, respectiv, 7.8 ± 1.1;P<>

suprafața de sub curba modelului final a fost de 0,79 (95% CI:0.73-0.85), iar panta de calibrare a fost de 1,01.

Prezicereaed oboseală severă și asociate observate oboseala sunt disjucat în Figura 2, care prezintă o valoare predictivă pozitivă a73%, o valoare predictivă negativă de 68%, o sensibilitate de76%, și o specificitate de 65%. Modelul nostru poate fi descrisprin următoarea ecuație: log-odds = 1.98 – 0.04 * vârstă +0.56 * sex (masculin = 0, feminin = 1) + 0.65 * CCI + 1.23 * utilizarede comedie cunoscut de a provoca oboseala (nu = 0, da = 1) -nivelul de activitate fizică (inactivitate = 0, moderat

activ =0,85, viguros activ=1,53, foarte vigurosactiv =2,58).Partea 2: modele de activitate în oboseală și non-obosealăPacienţiiTabelul 2 prezintă caracteristicile, inclusiv hematologulvalorile IC, din cei 138 de pacienti cu LMC care au purtat activitateasă monitorizeze și să fie incluse în analiza finală. În liniecu prima parte a studiului, a existat un propor mai maretion de pacienți de sex feminin în grupul de oboseală severă decâtîn grupul non-obosit (61%Vs.44%, respectiv;P=0.039). Statutul profesional nu a fost diferit semnificativcantly peste grupuri (53%Vs.66% angajați îngrupuri obosite și, respectiv, non-obosite;P=0,20).Cu toate acestea, timpul total de lucru a fost semnificativ mai scurt înatât pacienții grav obosiți de sex masculin și feminin decât înpacienti non-obosiți (masculi: 29 ± 12 h/săptămânăVs.38 ± 12h/săptămână, respectiv;P=0.048; femele: 15±8 h/săptămânăVs.

28 ±, respectiv, 10 h/săptămână;P=0.001).

Figura 3 prezintă tiparele zilnice de activitate ale oboselii șipacienții non-obosiți clasificați în somn, ședere, intensitate luminoasăactivitatea fizică și fizicul moderat până la vigurosactivitate icală. Pacienții cu LMC obosiți sever au dormit significantly mai mult decât pacienții fără oboseală (8.8 h/zi [IQR8.3-9.7]Vs.8,4 ore/zi [IQR 7,9-9,1];P=0.006). Timpul de șederenu a fost semnificativ diferită între grupuri (P=0,43).Pacienții cu LMC obosiți sever au fost semnificativ mai puținiactivă în comparație cu pacienții care nu obosesc, așa cum se aratăprin activitate fizică mai scăzută de intensitate a luminii (3,9 h/zi[IQR 3.1-5.0]Vs.4,8 h/zi [IQR 3,6-5,6];P=0.017) și moderate la activitate fizică viguroasă (0,9 h/zi [IQR 0,6-1,2]Vs.1,1 h/zi [IQR 0,8-1,3];P=0.009).

În linie, numărul de pașiau fost semnificativ mai mici la pacienții cu LMC cu severăoboseală (7.464 ± 3.486 pași/zi) decât la pacienții fărăoboseală (9.393 ± 4.200 pași/zi;P=0.004). După ajustarepentru sex și vârstă, timpul de dormit a rămas mai lung șiactivitatea fizică a rămas mai scăzută la pacienții obosiți (medie