diabetic, anti oboseala, anti îmbătrânire, hipocolesterolemic, hipotensiv, vasorelaxare,antidepresive, afrodisiace și protecție a rinichilor, au fost raportate în pre-clinicestudii. Aceste activități biologice sunt corelate cu compușii bioactivi prezenți înCistanche inclusiv nucleozide, steroli,flavonoide, peptide ciclice, fenolice,bioxantraceni, policetide și alcaloizi, fiind compușii peptidici ciclici,cele mai studiate. O revizuire organizată a literaturii existente a fost realizată prin sondajmai multe bănci de date precum PubMed, Scopus etc. folosind cuvinte cheie precumCordyceps, cordicepină,sistem imunitar, imunostimulare, imunomodulator, farmacologie,anti-cancer, antivirale, studii clinice, etnomedicină, farmacologie, analize fitochimice șinume diferite de specii. Această recenzie colectează și analizează stadiul tehnicii despreproprietăți aleCordycepsspecii împreună cu proprietăți etnofarmacologice, aplicareîn alimente, compuși chimici, extracția compușilor bioactivi și diverseproprietăți farmacologice cu un accent special pe proprietățile stimulatoare ale imunității.

Click aici pentru a afla mai multe detalii despre Cistanche

INTRODUCERE

CiupercaCistanche. aparţine medicinei tibetane şiconsumatorii o descriu drept o sursă importantă de energie.Cistanche. aparține Ascomycota, Pyrenomycetes,Hypocreales și Clavicepitaceae și cel puțin 700 de specii suntcunoscut. CuvantulCordycepsprovine din termenul grecesc„kordyle”, ceea ce înseamnă"club", și etimonul latin"ceps", care înseamnă"cap" (Olatunji și colab., 2018). Cordycepsspeciiinvadează insectele, artropodele, alte ciuperci și se sustrage gazdeisistemul imunitar prin armonizarea ciclului de viață al gazdei sale cuintentia de supravietuire si multiplicare. Interacțiunea lorcu gazda va produce diferiți metaboliți secundari(Olatunji și colab., 2018), cum ar fi cordicepină, adenozină,guanozină, cordimină, -acid aminobutiric (GABA),exopolizaharide, cordisinina AE, printre altele (Liu Yet al., 2015). Diferitele specii deCordycepsau beneficproprietățicaanti-cancer, anti-proliferativ, anti-angiogenic, anti-metastaze, inducerea apoptozei,anti-inflinflamator, antioxidant,anti-fibrotic, anti-arterioscleroză, antihipertensiv, anti-trombotic, antimalaric, antifungic, hipolipidemic, antidiabetic,hipoglicemiant, antiastmatic, steroidogeneză, spermatogen,efecte anti-îmbătrânire și imunomodulatoare (Liu Y și colab., 2015). Aceste proprietăți sunt dependente de concentrație și, în majoritatea cazurilor,nu au fost raportate efecte adverse, deși evaluareasunt preferaţi compuşii izolaţi, cum ar fi cordicepina.Interesant,Cistanche. conţine diferiţi compuşicu capacitatea de a întări răspunsul sistemului imunitarși, de asemenea, să-și controleze răspunsul exacerbat. Cele mai multe dintreinformații despre efectul Cordyceps asupra sistemului imunitarsistem derivă din studii în cancer. În special,Cistanche. crește producția de interleukină (IL)-1 , IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL{-12 și factorul de necroză tumorală(TNF)- , induce fagocitoza macrofagelor, mononuclearecelulele, eliberează oxid nitric (NO) și stimuleazăînflflrăspunsul inflamator prin intermediul proteinei activate de mitogentraseul kinazei (MAPK) (Lee și colab., 2006; Wang M și colab.,2012). În plus, prezintă sinergie cu interferonul(INF)- în producerea de citokine. Aceste proprietăți suntatractiv în căutarea de noi aplicații în carese dorește stimularea răspunsului sistemului imunitar.Prin urmare, această recenzie colectează și analizează stadiul tehniciidespre proprietățileCistanche. concentrat peproprietăți stimulatoare ale imunității.

METODOLOGIE

altitudini mari (temperatură scăzută, lipsă de oxigen și expunere laradiații UV).Pe de altă parte, dispersia acestui rar și interesantciuperca medicinală se efectuează prin aer, ploaie și insecte;în întregul său ciclu de viață în trei faze și anume infecție, parazitism,și saprofitism (Pal și Misra, 2018). In primulfază,Cistanche. infectează gazda în stadiul larvar prinascospori, (eliberați în aer din corpurile fructifere maturevara și începutul toamnei) și germinează. În unelecazuri, infecția este produsă de ingestia de alimentecontaminat deCistanche. micelie. Stadiul parazitarapare după infecție, iar în această fază,Cistanche. hrănește din intestinul gazdei. Celulele fungice se răspândescpe tot corpul și proliferează rapid în timpul iernii,consumând toate organele interne ale larvei, lăsând intactăexoschelet. După aceea, celula fungică se transformă într-un albmasa în interiorul larvei'corpul lui (endosclerot) (Tuli și colab., 2013a; Baral și colab., 2015). În timpul acestui proces, mediulcondițiile sunt nefavorabile, iar ciuperca trebuie să rezistezăpadă și condiții de frig. Când începe primăvara șitemperatura exterioară crește, endosclerotul germineazăși se extrudă prin cavitatea bucală a gazdei, maturându-se învara, formând corpul fructifer și începând să se eliberezeascospori (stadiul saprofit). În acest sezon, ciupercacolectarea se efectuează.În mod tradițional, colectorii primari ai acestor plante suntsătenii, care o strângeau în timpul practicii pășunatului(Baral și colab., 2015). Luni de zile, culegătorii primari rămân acoloregiunile alpine să aibă grijă de animalele lor de companie (Yak) și să colectezeciuperca și alte plante medicinale (Panda, 2010). Localvracii, care vizitează și zonele pentru a colectaciuperci, depozitați materialul uscat pentru a-l folosi în viitor.Datorită importanţei medicinale aCistanche., estepopularitatea a crescut pe lângă recoltarea excesivă, declanșareadeficitul de specii sălbatice. Din acest motiv, încă din anii 70, mulțioamenii de știință au căutat opțiuni pentru a obținefermentarea și cultivarea ciupercilor izolate.Cistanche. au fost legate de proprietățile terapeutice și activitățile de vindecarede cativa ani; astfel, acestea au fost folosite ca tratament pentrudiferite boli în medicina populară.ETNOFARMACIA ȘI TRADIȚIONALĂUTILIZĂRI ALECistanche

Pentru sute de ani, Cordycepsa fost folosit în mod tradiționalMedicina chineză (TCM) ca tonic pentru tratarea mai multor afecțiunicum ar fi boli respiratorii, probleme hepatice sau renale,hiperglicemie și afecțiuni canceroase sau tumorale. În mod similar,Cistanche. a fost aplicat ca nivel de energie şiintensificator de anduranță, pentru a îmbunătăți capacitatea erobă și pentru a stimulaimunitatea celulară. A fost oficialclassififia fost utilizat ca drog în 1964 înFarmacopeea Chineză (Shashidhar și colab., 2013), fiindC. sinensisșiC. militaris(L.) pr. cea mai frecventă specieangajat.În unele regiuni precum China, platoul tibetan, Bhutan,Nepal și India, dozajul și administrareaC. sinensisdepind de cunoștințele și abilitățile localepracticanții populari bazat pe utilizarea unei metode de încercare și eroare(Maiitate, 2013). De exemplu, o anumită comunitate dizolvăciuperci în lapte, și alcool sau apă fierbinte, pentru a o bea ca unamplificator al dorinței și potenței sexuale și ca tonic ptdiminetile, respectiv (Panda și Swain, 2011). Actiuneaa ciupercii fuzionate cu alte molecule bioactive a fostraportat de asemenea. De exemplu, unii vindecători populari prescriu utilizareacelCistanche. amestecat cu frunza de taxus și rădăcină de ginseng ca atratament pentru cancer.În plus,C. Sinensisa fost descrisă drept hrană hrănitoarede populaţia chineză, probabil datorită compoziţiei lorprezentând componente nutriționale, cum ar fi aminoacizii esențiali,vitamine (B1, B2, B12 și K) și carbohidrați, printre altele.În mod remarcabil, această specie de ciupercă este un complement alimentarrespectă Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA)considerații, care fac din cordyceps un produs la cerere înmulte țări (Wu și colab., 2015). Pe de altă parte,Cistanche. a fost aplicat ca aremediu pentru oboseală și slăbiciune, încetinind simptomele deraul de inaltime si oferind pacientului un impuls de energie. Lavârste înaintate, oamenii scad durerile și durerile. În mod similar, TCMspecialistii recomanda aportul regulat deC. Sinensisa evitainfecții, răceli și muște FL, datorită capacităţii sale de a reduce tusea şiflegmă, astm, precum și boli bronșice (Lo și colab., 2013). Pentruaceste motive, celCistanche. au fost aplicate ca tratamentpentru fibroza pulmonară, în special la pacienții care suferă de boli severesindromul respirator acut (SARS). Urmând convingerile TCM,toate aceste proprietăți sunt legate deC. sinensiscapacitatea de îmbogățireplămânii yin și yang (Chiu et al., 2016a). BeneficiiledeCistanche. au fost observate şi la sportivi din cauzaimbunatatirea energetica derivata din crestereanivelul ATP celular, care eliberează energie în celulele musculare.Similar cuC. Sinensis, aplicațiile deC. militaris(L.) pr.(găsesc în China, Japonia, Coreea și Asia de Est), sunt legate de acestaproprietăți ca amplificator de energie, sursă afrodisiacă șitratamentul afectiunilor respiratorii. In plus, hipoglicemiant, antiinflamator, antitumoral, antibacterian, antifungic, antioxidant,și proprietăți imuno-protectoare au fost atribuite acestui lucruspecii. Astfel, ocupă locul al doilea la speciile cele mai comercializateîn China, Japonia și Coreea, fiind considerat un mai ieftin potrivitinlocuitor pentruC. Sinensis(Chou și colab., 2014). Alte specii care au fost utilizate de către vindecătorii populari suntC. pruinosaPetch, C. bassiana, C. cicadaeSZ Shing, C. gunnii(Berk.) Berk., C. guangdongensisTH Li, QY Lin și B. Song, șiC. ophioglossoides (T. ophioglossoides). Principalele aplicațiideC. pruinosa Petchsunt în boli de stomac sunt inflamatorii tulburări.C. bassianaZZ Li, CR Li, B. Huang și MZ Fan, area fost utilizat pentru afecțiuni ale pielii, cum ar fi dermatita și eczema. Aceastade asemenea, se aplică ca insecticid biologic pentru combaterea dăunătorilor (Wuet al., 2015; Olatunji și colab., 2018). În TCM,C. cicadeleSZ Shinga fost utilizat pentru a trata convulsiile infantile, elevareatemperatura și tremurături. Mai mult, activități terapeuticecum ar fi antitumoral, imunoreglator și reno-protectorau fost atribuite acestei specii (Olatunji și colab., 2018). În mod similar,C. gunnii(Berk.) Berk. prezintă imunomodulatoractivitate, un efect de amplificator asupra memoriei și întârziereaO revizuire organizată a literaturii existente a fost realizată dechestionarea articolelor de cercetare relevante evaluate de colegi, revizuirearticole etc. din mai multe bănci de date bibliografice disponibileprecum PubMed, SpringerLink, Elsevier journal, ScienceDirect, baze de date Scopus, căutare Google etc., folosind cuvinte cheieși combinația ei caCordyceps, cordycepin, medicina naturala,sistem imunitar, imunostimulare, imunomodulator,farmacologie, anti-cancer, antiviral, studii clinice,etnomedicină, farmacologie, analiză fitochimică șinume diferite de specii. De obicei, căutarea s-a efectuat în"titlu, rezumat și cuvânt cheie" fificâmpuri. În fiecare căutare, în mod normalarticolele de recenzie au fost omise, totuși, în unele cazuri, uneleau fost luate în considerare și articole importante de recenzie. Doar mai departeau fost luate în considerare articolele publicate în limba engleză.Articole care au fost publicate doar cu etnobotanic de bazărapoarte de evaluare care nu dispun de dovezi substanțiale ale revendicăriinu au fost incluse în studiu.

HABITAT, DISTRIBUȚIE ȘICARACTERISTICILECistanche

 Din cele peste 700 de specii de ciuperci recunoscute pegenul Cordyceps, aproximativ 20 de specii parazitează pe genElaphomyces, între timp speciile rămase fac pe insecte șiartropode aparținândArachnida, Hymenoptera, Isoptera,Coleoptere, Hemiptere,șiLepidopteraclase. Această diversitatede specii include celeC. sinensis(Ophiocordyceps sinensis(Berk.) GHSung, JMSung, Hywel-Jones și Spatafora), C. ophioglossoides(Tolypocladium ophioglossoides(Ehrh.)Quandt, Kepler și Spatafora), C. militaris(L.) pr., C. gracilis(Grev.) Durieu & Mont., C. sobolifera(Hill fost Watson), C. subsessilisPetch, C. gunnii(Berk.) Berk., C. cicadaeSZ Shing, C. tuberculat(Lebert) Maire, C. scarabaeicolaKobayasi, C. minutaKobayasi, C. myrmecophilaCes., C. canadensisEllis &Everh., C. nutansPat., C. agriotaA. Kawam., C. ishikiensisM. Zang, D. Liu și R. Hu, C. sphecocephala(Berk.) Sacc, C. konnoanaKobayasi și Shimizu, C. nigrellaKobayasi &Shimizu, C. pruinosaPetch, C. tricentriYasuda, printre altele(Tuli și colab., 2013a; Lo și colab., 2013; Baral și colab., 2015; Pal şiMisra, 2018). Aceste specii prezintă caracteristici diferite, cum ar fiproprietăți farmaceutice, făcându-le atractive pentrumedicina tradițională chineză (TMC) din anii nouăzeci șifiindC. sinesiscel mai studiat și aplicat. Al lordistribuția geografică se bazează în principal pe gazdădistributie; cu toate acestea, pot crește în munți înalți la oaltitudinea de 3.600–4,000 m deasupra nivelului mării. Prin urmare,Cistanche. a fost găsit în America de Nord, Europa și Asia, mai alesîn țări precum China, Japonia, Nepal, Bhutan, Vietnam,Coreea și Thailanda. În India, este prezent în principal înregiuni subalpine precum Kumaun Himalaya și GarhwalHimalaya (la altitudini mai mari) (Maiitate, 2013; Chakrabortyet al., 2014). În plus, s-a raportat că speciacaC. gunnii(Berk.) Berk. a fost găsit în Australia(Olatunji și colab., 2018). Compoziția metabolitului lorîi face capabili să tolereze condiţii severe caracteristice la

senescență (Zhu și colab., 2012b; Zhu ZY și colab., 2014). C. guangdongensisse foloseste impotriva oboselii, aviara inflfluenza,înflflinflamație, insuficiență renală și oxidare (Yan și colab., 2013). Pecealalta mana,C. ophioglossoides (T. ophioglossoides)a fostfolosit ca aliment, prezentând antitumoral, estrogenic și anti-îmbătrânireproduse, pe lângă aplicarea lui la nașteri pentru a evita excesulsângerare la femei (Kawagishi și colab., 2004; Olatunji și colab., 2018). Consumul tradițional deCistanche. a fostprintr-un produs pe bază de plante și datele sale masive de comercializareînapoi la începutul anului 2000. În mai multe ţări, acestase consuma ca supliment alimentar datorita sanatatii sale diferiteatribute. Până în prezent, este un produs foarte căutat din moment ce estefaima a crescut însoțită de scientifific dovezi. Gama de preturipână la 20 USD,000 pe kilogram pentru sălbaticC. sinensis, făcând-o la maximumciuperca scumpă din lume.

COMPUȘI CHIMICI DINCistanche

 GenulCistanche. conține un număr mare de substanțe chimicecompuşi şi derivaţii lor sub formă de secundarmetaboliți. Prezența unor astfel de compuși chimici diverșile face destul de intrigante în analiza efectelor terapeutice şistudii farmacologice. Compuși chimici majori precumnucleozide, steroliflavonoide, peptide ciclice, fenolice,bioxantracenele, polichetidele și alcaloizii se găsesc înCordycepsspecie (tabelul 1, figura 1). În timp ce în majoritateaCordycepsspecii, peptidele ciclice sunt prezente în cantităţi mari cacomparativ cu alte molecule. Pe lângă asta, cordycepin șiacidul cordicepic (CA) este de asemenea prezent în mod proeminent în unelespecii deCistanche. caC. militaris(L.) pr.. Theprezența cordicepinei (3′-deoxiadenozină) și 2′- deoxiadenozina înC. sinensiss-a caracterizat prin utilizareareverberație atractivă atomică (RMN) și infraroșuspectroscopie (IR) (Shunzhi și Jingzhi, 1996). Pe lângăaceasta, o clasă de zaharide și polizaharide precumciclofurani, un inel ciclic alfifizaharuri ve-carbon,heteropolizaharide beta-glucani, beta-manani interconectațipolimeri beta-manan și complexpolizaharide cuprinzând ambele cinciși zaharuri cu șase atomi de carbonau fost descoperite si dinCistanche. Chiar dacă,Cistanche. conține o mulțime de molecule bioactive, are șicompuși imunosupresori, ciclosporina care se găsește de obicei înCordyceps subsessilisPetch (Segelken, 1996). Pe lângă asta, uniiCompușii imunosupresori au fost, de asemenea, izolați dinstrans legateCordycepsspeciiIsaria Sinclair(Berk.) Lloyd(Mizuno, 1999). 

Mai multe informatii contactati-ma:wallence.suen@wecistanche.com

Cordycepin și acid cordycepic

Cordycepin și CA se găsesc în mod proeminent înC. militaris(L.) pr. Sunt molecule bioactive importante cu potențial terapeuticaplicatii (Huang și colab., 2003). Din punct de vedere structural, cordicepina este 3′- deoxiadenozina și CA este D-manitol. Cordycepin este un analog alderivaţi de adenozină care s-au diferenţiat ei înşişi denucleozidă de adenozină prin absența unei molecule de oxigen laa treia poziție de carbon de zahăr riboză. Diferite tipuri de extracțiemetodele acestui compus pot fi urmate, cu toate acestea, una dintre celecele mai frecvent utilizate metode în care acetonitrilul și apa se amestecauîn raport de 5:95 v/v la afldebitul de 1,0 ml/min poate fi adaptat(Ikeda și colab., 2008). Cordycepin a fost asociat cu diverseafecțiuni terapeutice, inclusiv ținte intracelulare, acid nucleic,apoptoza și ciclul celular. Rolul divers al cordicepinei înactivitățile moleculare celulare se datorează asemănării sale cu adenozina(Tuli și colab., 2013b). Pe de altă parte, CA este structural un izomerde acid chinic având diverse potențiale aplicații medicinale.Anterior, structura CA a fost concluzionată ca 1,3,4,5-acid tetrahidroxiciclohexan-1-carboxilic (Chatterjee și colab.,1957) ulterior, s-a constatat că este substanța cristalină aD-manitol (Sprecher și Sprinson, 1963). Diferă în principal deacidul chinic deoarece formează dextrogiro în loc să formeze lactonă(Chatterjee și colab., 1957). Există o mare variație de conținut CA încelCistanche. Cu toate acestea, înC. Sinensis, de obicei este 7–29 la sută cudiferă în stadiile de creștere aleCistanche. (Jiang, 1987). CAjoaca o mare influentaîn tratarea fibrozei hepatice (Guo și Friedman,2007), diuretic, presiune osmotică plasmatică și anti-radical liberproprietăți (Nomani și colab., 2014). PolizaharideCistanche. contine diferite tipuri de polizaharidecomponente. Corpurile roditoare aleCistanche. constau din3–8 procente polizaharide (Li şi colab., 2001a). Se știa că

polizaharide obtinute dinCordycepsspeciile sunt medicinaleimportant și poate juca ca unul dintre constituenții principali ai drogurilorformulare (Ukai și colab., 1983; Wasser, 2002). Acestepolizaharidele pot controla eficient nivelul zahărului din sânge încorpul (Kiho și colab., 1993), prezintă antimetastatic și antitumoralefecte (Nakamura și colab., 1999), și au și antigripal, efecte imunoprotectoare și antioxidante.Cistanche. polizaharidele reprezintă structural diverse din punct de vedere biologicmacromolecule active cu proprietăți fizico-chimice largi.Aceste polizaharide sunt fie intracelulare, fie extracelulare.Greutatea moleculară mai mare de 16,000 se dovedește a fi eficientăproprietăți antitumorale (Zhou și colab., 2009). Polizaharidelederivate din ciuperci comestibile, medicinale au fost cu success-a dovedit a fi antitumoral și imunomodulatorproprietăţi care au fost în primul rândraportat din corpul rod alLentinusedodesîn 1969 (Chihara și colab., 1969). Prin urmare, un marenumăr de polizaharide comestibile și medicinale inclusivCistanche. au fost investigate riguros în trecut30 de ani. În afară de aceasta, multe antitumorale noi șis-au dezvoltat polizaharide imunomodulatoare şicomercializat (Wasser, 2002; Xiao și colab., 2002; Xiao și colab., 2003). Speciile importante deCistanche. de la careau fost izolate şi dezvoltate polizaharide careposedă activităţi antitumorale includC. Sinensis, C. cicadae SZShing, C. ophioglossioides(Tolypocladium ophioglossoides(Ehrh.)Quandt, Kepler și Spatafora), C. militaris(L.) pr. șiC. kyushuensisA. Kawam. Conform studiului, polizaharidelecombinate cu alte medicamente chimioterapeutice au prezentat sinergismși rezistență crescută a corpului (Xiao și colab., 2002; Yang și colab., 2005; Zhang W și colab., 2005; Chen și colab., 2006). Polizaharide derivatedinCistanche. includ în principal glucan, manan,heteroglican și glicoproteină, dar numai -(1→3) glucan,galactosaminoglican și proteopolizaharidă dinC. cicadeleSZ Shing,C. ophioglossioidesșiCistanche. a prezentat activitate antitumorală (Xiao și colab., 2002; Xiao și colab., 2003). 

Proteine ​​și compuși azotați

Cistanche. contine toti aminoacizii esentiali, proteinele,peptide, poliamine. În plus, celCistanche. conţinemai multe dipeptide ciclice rare, inclusiv ciclo-[Gly-Pro], ciclo-[Leu-Pro], ciclo-[Val-Pro], ciclo-[Ala-Leu] și ciclo-[ThrLeu]. Signififiau fost de asemenea detectate cantități nepotrivite de poliamine,cum ar fi 1,3-diamino propan, cadaverină, spermidină, spermină,si putrescina (Mizuno, 1999; Mishra și Upadhyay, 2011). Un alt compus azotatca putrescina și putrescina,au fost de asemenea identificate (Mizuno, 1999). 

Nucleotide/Derivați de nucleotide

Pe langa celelalte componente,Cistanche. este bogat înnucleotidele și derivații săi. ÎnC. sinensis, nucleozidele suntcomponenta principală care contribuie la aplicaţiile terapeutice(Li şi colab., 2001b). Nucleozide precum adenina, adenozina, inozina,citidină, citozină, guanină, uridină, timidină, uracil,hipoxantina și guanozina au fost izolate dinC. sinensis. Dintre componentele nucleotidice, guanozina arecel mai mare raport al conținutului de alte componente (Shaoping și colab.,2001). Există o diferență obișnuită între naturanucleozide din cea normală și de culturăC. sinensis(Lişi colab., 2001c). Multe specificenucleozide care nu se găsescîn altă parte în natură pot fi găsite înCistanche. careinclude mai multe structuri distincte de deoxiuridină, adenozină, 2′-3′- dideoxiadenozină, hidroxietiladenozină, cordicepinătrifosfat, guanidină și deoxiguanidină. Adenozina sicordicepină (3′-deoxiadenozina) posedă funcţii multiplecum ar fi imunomodulator, antioxidant etc., Chen și Chu(Chen și Chu, 1996), identifified cordycepin folosind magneticrezonanță (RMN) și spectroscopie în infraroșu (IR) în aC. sinensisprobă. În identificarede cordycepin, mai multe analiticemetode și tehnici, inclusiv RP-HPLC (Shiao și colab.,1994; Yu HM și colab., 2006; Yu L și colab., 2006), HPLC–ESI-MS(Huang LF și colab., 2004), și HPLC-DAD (Jiang și colab., 2008) au fostadoptat.

Steroli și acizi grași

Ciupercile conțin steroli sub formă de ergosterol, o parte esențială amarea parte terapeutică importantă a vitaminei D2. Cistanche. a identificato serie de mai mulți compuși de tip sterol și acâteva dintre aceste denumiri: ergosterol, ergosterol-3, peroxid de ergosterol,3-sitosterol, daucosterol și campesterol (Zhou și colab., 2009). ÎnCistanche., existența ergosterolului variază în funcție destadiul lor de creștere, adică ergosterolul a fost de 1,44 mg/g înCistanche. miceliu, în timp ce 10,68 mg/g în corpurile fructifere (Li și colab., 2011). nistederivate aleCistanche. se găsesc în D-3-ergosterol, 3-sitosterol, daucosterol și campesterol și așa mai departe. Este importantsă menționăm că HPLC înC. sinensisdetectează ergosterol (Li și Li,1991; Li și colab., 2004). Acizii grași găsiți înCistanche. poate fi classififiedvag în două tipuri de acizi grași, saturați șinesaturat.Cistanche. sunt mai frecvente și potcompensează până la 57,84% din acizii grași nesaturați (Zhouet al., 2009). Acizi grași, cum ar fi acidul lauric, acidul mirtic,acid pentadecanic, acid palmitic, acid linoleic, acid oleic,acidul stearic și acidul docosanic sunt raportate înCistanche. (Mishra și Upadhyay, 2011). Zhu şi colab. (1998), raportatcă 28 de acizi grași saturați și nesaturați și derivații acestoraau fost izolați deC. sinensisîmpreună cu compușii polariinclusiv mai mulţi alcooli şi aldehide. Grăsimile nesaturateacizii au diverse activități fiziologice, inclusiv diminuatelipide din sânge și boli cardiovasculare. Doi metanol izolatsterolii au prezentat secvență antitumorală și au fost detectați prin 1Dși spectroscopie RMN 2D în structura lor (Bok și colab., 1999). Utilizarea sub presiuneflextragerea uidului (PLE), derivareatrimetil silil (TMS), GC-MS, colesterol, campesterol și -sitosterol, precum ergosterolul natural (sălbatic)C. sinensisau fostdescris (Yang și colab., 2009). 

Alți constituenți

Pe lângă ingredientele de bază,C. sinensisse face in mare partedin proteine, peptide, poliamine, ambii aminoacizi importanți,și alte dipeptide ciclice neobișnuite, cum ar fi ciclo-[Gly-Pro-],ciclo-[Leu-Pro-], ciclo-[Val-Pro] și ciclo-[Thr-Leu]. Ciclicau fost dipeptide incluzând ciclo-(Leu-Pro) şi ciclo-(Phe-Pro).observat a avea activitate antimicrobiană și proprietăți anti-mutageneîn lupta împotriva producerii de vancomicină rezistentăEnterococ(VRE) și drojdii patogene (Rhee, 2004). ConformStudiul, dipeptidele ciclice (bacteriene) inhibă dezvoltarea aflatoxinei (Yan și colab., 2004) și ratele de proteine ​​diferă foarte mult însuma larvelor moarte (29,1 la sută), a corpului fructului (30,4 la sută) și a miceliuluifermentație (14,8 la sută). Principalii aminoacizi sunt prezenți înlarvele cum ar fi acidul glutamic, acidul aspartic și aminoacidul(Hsu și colab., 2002). Antiinflamatorulși antinociceptiveproprietățile cordyminei, o peptidă izolatădinC. sinensisau fost raportate ciuperci medicinale(Qian și colab., 2012). Fracția exopolizaharidă (EPSF) este derivată dinrecoltatC. sinensissupernatant. Supernatantul de culturăa fost colectat și apoi procesat cu cele trei ori învolum de 95 la sută etanol pentru precipitare. În consecință, aa fost găsită o cantitate mare de EPSF-uri pe sol (Zhang și colab.,2008). EPSF are un spectru larg de efecte farmacologice,cu efecte imunomodulatoare şi antitumorale sunt cele mai multeimportant (Sheng și colab., 2011). EPSF a demonstrat deja astapoate elimina radicalii liberi, poate promova diferențierea celulelorcancer și îmbunătățirea capacității activității antitumorale prindeclanșând multe răspunsuri imune (Sheng și colab., 2011). Pentru izolare se folosește cromatografia prin schimb de ioni și dimensiunepolizaharide (PS) din cultivareC. sinensismicelie.Fracția polizaharidă (PSF) a fost extrasă dinC. sinensisciuperca are un efect relaxant asupra macrofagelor (ChenW și colab., 2010). S-a demonstrat că PSF transformă M2 macrofage la M1 fenotipuri prin activarea nuclearuluifactor kappa-B (NF-κB) cale. PSF are, de asemeneaefecte imunomodulatoare, inclusiv multe altelepolizaharide (Chen și colab., 2012). Într-un studiu de documentatefectulC. sinensispe subseturile de limfocite T de cronicepacienților cu insuficiență renală, sa raportat că diferitcomponente aleCistanche. polizaharidele au intensificatfuncția imună celulară, funcția fagocitară a monocitelor-macrofaguluiși îmbunătățirea funcțiilor renale, a splinei și a timusuluiindex (Guan și colab., 1992). 

EXTRACȚIA ȘI IZOLAREA MAJORCOMPUSI DINCistanche. 

Extracţie

Au fost folosite câteva strategii de extracție pentru extracția cu solvențifolosit pentru izolarea unor amestecuri biodinamice speciale(Chen PX și colab., 2013). Diferitele extracte prezintă semnefificantactivitati biologice.

Extracția apoasă

În extracția apoasă, apa este folosită ca mediu de extracțiedatorita naturii polare a moleculei si extracte polarecompuși precum nucleozide și polizaharide.Sun și colab.(2003) a standardizat condițiile potrivite pentru aposextracție sub formă de apă: raport pulbere de plantă (2,5:1), pH-7.5–8.0, și timp de extracție de 24 de ore (Sun și colab., 2003). Mai mult, la caldextracția apei, randamentul variază între 25–30 la sută cupotențiale beneficii pentru sănătateprecum activitățile antioxidante(Yamaguchi și colab., 2000a; Gu și colab., 2003). 

Extracție alcoolică

O metodă de extracție alcoolică, în principal metanol, etanol,metanol apos și etanol apos sunt utilizate pentruextracție conform principiilor bioactive. Yamaguchi și colab.a studiat extracţia alcoolică deoarece permite o mai mareextracția de molecule bioactive, cum ar fi nucleozide,polizaharidele, proteinele, ca urmare, prezintă puternicactivitate antioxidantă și păstrează funcția celulelor B șioferă protecție (Yamaguchi și colab., 2000a; Kan și colab.,2012). Un alt studiu a arătat că extractul de metanolobtinut de laC. sinensiss-a constatat că are citotoxicitateimpact asupra liniilor celulare canceroase (Jia și colab., 2009).

Extracția cu acetat de etil

Concentrat de derivare a acidului etil aceticC. sinensisinclude o intensificarenu este la fel de asemănător cu apa și alcoolul.Deși randamentul în această tehnică este mic, tehnicainclude zahăr, adenozină, ergosterol și cordycepin, caresunt diferențiate prin ergosterol și amestecuri similare ca asemnifificlasa cant a porțiunii dinamice. Cauza apoptozei înleucemia premielocitară umană HL60 se datorează 2 zile detratament în ED 50± 25 ug/ml, ca rezultat, limiteazăproliferarea creșterii maligne a liniilor celulare (Zhanget al., 2004; Wu și colab., 2007). Cercetările ulterioare sunt utilizate pentrusă înțeleagă elementele de bază și adecvarea mixurilor dinamice înextract de derivare a acidului etil acetic. Extract de acetat de etil dinC. sinensisa prezentat potențial antioxidant și imunomodulator(Wu și colab., 2006; Wu și colab., 2007).

Dioxid de carbon supercritic (CO2) Extracție

Extragerea CO supercritic2 a fost un emergenttehnica in sectoarele chimic si alimentar in ultimii ani. Aceastaeste cea mai bună metodă efectuată în condiții moderate și eacea mai pură formă pentru a extrage compuși bioactivi (în special nepolaricompuși), fără solvenți organici toxici pentru extracție. Multe feluri de literaturăpe metode simple și supercritice de extracțiedefluide în diferiteficâmpurile sunt disponibile (Pereira și Meireles,2010). EtanolicC. sinensisextractul a fost fracţionat cuCO supercritic2 ca solvent de eluție, demonstrându-șipotențial puternic de captare și inhibare colorectal șidezvoltarea celulelor hepatocelulare prin ciclul de apoptoză (Wanget al., 2005). 

POTENȚIALUL FARMACOLOGIC ALCistanche.

Pletor de entități chimice care apar în mod natural atribute laactivităţi farmacologice largi şi remarcabile aleCistanche. (Zhu și colab., 1998; Tuli și colab., 2013a). Din varietatea diversă aspecie,C. sinensiseste cea mai investigată, în ceea ce priveşte cercetarea şise referă la inspecția potențialului său farmacologic (Paterson,2008; Olatunji și colab., 2018). În plus, alte specii includC. militaris(L.) Fr.;C. pruinosaPetch;C. ophioglossoides (T. ophioglossoides); C. bassianaZZ Li, CR Li, B. Huang și MZ Fan;C. guangdongensisTH Li, QY Lin și B. Song;C. gunnii(Berk.) Berk.; C. jiangxiensisZQ Liang, AY Liu și Yong C. Jiang;C. kyushuensisA. Kawam.;C.

pseudomilitarisHywel-Jones și Sivichai;C. sphecocephala(Berk.)Sacc;C. soblifera(Hill ex Watson) șiC. taiiZQ Liang și AY Liu.Aplicațiile propuse aleCistanche. în medicină includ caimunostimulatoare, imunomodulatoare, antiinflamatoare, antioxidant, antitumoral, antimetastatic, antibacterian, antifungic,antimalaric, inhibitor de protează HIV-1, antihiperlipidemic, anti-obezitate, anti-diabetic, anti-arterioscleroză, anti-trombotic,anticoagulant, anti-oboseală (Qian și colab., 2012; Liu Y și colab., 2015). Detalii despreCistanche. acţiunile farmacologice induse aufost descris ca mai jos.

Acțiunea imuno-modulatoare a Cistanchei

Imunomodulatorii sunt substanțe sau compuși careajuta la controlul sistemului imunitar al organismului. Există onumărul de compuși prezenți înCistanche. aceaposedă activitate imunomodulatorie. Unele dintre acestea suntdiscutat mai jos. Active constituie dinCistanche. sunt reperatede receptorii de tip Toll (TLR) și receptorii de lectină de tip C (CLR)în timpul inițierii imunomodulării și hiporesponsivitățiiîn celulele prezentatoare de antigen (APC). Acești constituenți activi numodifică doar expresia TLR-urilor și CLR-urilor în APC-uri, dar șimanipulează cu măiestrie semnalizarea lor intracelulară. TLR-urile folosescdomeniul Toll/IL-1 receptor (TIR) ​​care acoperă proteinele adaptoarecum ar fi MyD88 și TRIF (adaptor care conține domeniul TIRinducerea IFN- ). Bio-constituenți activi aiCistanche. (C. cicadeleSZ Shing,C. militaris(L.) pr.,C. sinensis, C. sobolifera(Hill ex Watson)) transmite semnalizarea TLR4 către calea MAPKși kinazele extracelulare legate de semnal unu și 2 (ERK1/2)suport de activare inducție Treg/Th2. În plus,coerența DC-SIGN (specific celulei dendriticeintercelularmoleculă de adeziune-3-captură non-integrină) împreună cu TLR4permite constituenții activi aiCistanche. a declanșa necunoscutcăi intracelulare care inhibă încrucișat MyD88 și NF-κB activare. Acești constituenți sunt în continuare restricționați NF-κB activitatea prin suprareglarea regulatorilor negativi ai TLR-urilorsemnalizarea ca un supresor al semnalizării citokinelor (SOCS) șifosfatidilinozitol{0}}kinaza (PI3K) împreună cu DC-SIGNmediat accelerat rapidfibrosarcom(RAF) semnalizare. Înprevenirea amorsării celulelor Th1, rolul NF-κB este un nucleufactor datorită suportului său's inflflammaţie prin inhibiţie. Themultiplicitatea căilor de semnalizare este îmbunătățită de coreceptori implicarea CLR-urilor (DC-SIGN). Receptor de manoză activat(MR) și lectina de tip C de tip galactoză de macrofage (MGL) ajutăpentru diferențierea Treg/Th2. Cheia gazdă în degradaremoleculele intracelulare este o altă strategie careCistanche. exploatează pentru a reprograma imunitatea gazdei. Componente polizaharidedeCistanche. degradează TLR2, TLR3, TLR4, TLR6 endozomal,și ARNm gazdă care oferă suport pentru răspunsurile Treg/Th2.Bio-constituenții activi stimulează amorsarea celulelor Treg/Th2care au fost afirmate de implicarile CLR. NLRP3 inflamazom(NLRP3 și caspaza-1) modulează inflamatorii procesează prin secreția de IL-1 şi intensificarea Th1 (Figura 2). Xu și colab. (1992)a delimitat efecteleC. sinensis(extract etanolic) pe ucigaș natural murin și uman (NK)activitatea și formarea coloniilor de melanom B16 la șoareceplămâni, unde au raportat creștereain vivoșiin vitroActivitățile NK ale șoarecelui. Mai mult, pre-incubareaa celulelor mononucleare din sângele periferic (PBMC) cuC. sinensiselevatin vitroActivitatea NK a PBMC-urilor umane, în timp ceformarea de colonii de melanom B16 în plămânii de șoarece a fost redusădrastic. Acest raport a sugeratC. sinensis

imunopotențiarea la imunodeficiențipacienti (Xu și colab.,1992). Interesant este că inducerea macrofagelor șisistemul imunitar intestinal la șoareci prin administrare orală dedecoct de apă fierbinte din micelii de cultură deC. sinensisarea fost de asemenea raportat (Koh și colab., 2002). Ei au dedus modulatoriiProducerea IL-6 prin activarea macrofagelor și îmbunătățireasecreția de factori de creștere hematopoietici precum granulocitelefactor de stimulare a coloniilor de macrofage (GM-CSF) și IL-6de la Peyer'celule plastice s (compuse în principal din celule T și B)(Koh și colab., 2002). Cistanche. modularea indusă acitokinele au fost raportate și de către alții (Yu și colab., 2004). C. sinensisjoacă un rol imunomodulator în patogenezaGAZ (Grupa Astreptococ) infecție în celulele U937 prin inducereaexpresia citokinelor precum IFN- , IL-12 și TNF- , careîn cele din urmă a crescut fagocitoza (Kuo și colab., 2007). C. militaris(L.) pr. polizaharidele (CMP) induse imunactivarea au fost studiate în indusă de ciclofosfamidășoareci imunodeprimați prin evaluarea limfocituluiproliferare, indice fagocitar și altele biochimiceparametri (Wang M și colab., 2012), sugerând astfel utilizarea sa ca aviitor agent imunomodulator.Acțiunea imuno-stimulatoare a unui compus este explicată princompetența sa de a declanșa sistemul imunitar al organismului viuprin inducerea sau activarea componentelor sale. Numeroase specii deCistanche. prezintă activităţi imuno-stimulatoare distinctepărți ale corpului (masa 2). UtilizareaC. sinensisa fostdocumentat în medicamentul infecţiilor respiratorii de cătreactivarea răspunsului imun prin promovarea imunității înnăscute(Lin și Li, 2011). Cistanche. promovează și adaptativulsistemul imunitar, cuprinzând imunitatea celulară și umorală(Lin și Li, 2011). Zhu şi colab. (2012b)a investigat rolul luiC. gunnii(Berk.) Berk.-polizaharide derivate ptscopuri imunostimulatoare și antitumorale și citokineexpresie în purtători normale, imunocompromiși și H22-soareci. Ei au dedus că polizaharidele dinC. gunnii(Berk.) Berk. probabil să stimuleze nespecificulimunitate, umoralși imunitatea celulară și limitează creșterea tumorii. CP2-S, (apolizaharidă nouă) purificatădinC. militaris(L.) pr. exponateactivitate imunostimulatoare prin inducerea fagocitozei, NOproducerea, explozia respiratorie și secreția de IL-1 și IL-2(din macrofage).Bi și colab. (2018)a raportatAcțiunea imunostimulatoare a noului polizaharide (greutate moleculară mică) obținut din corpurile roditoare (cultivate) aleC. militaris(L.) pr. în limfocitele splenice și în celulele natural killerprin inducerea MAPK, NF-κB și receptorul de tip Toll (TLR)două căi. Extracte etanolice dinC. sinensisintensifica fagocitozaactivitatea evidențiată de clearance-ul carbonului la șoarecii purtători de tumori. Aceastade asemenea, a provocat o creștere remarcabilă a activității fosfatazei acideși enzime lizozomale din macrofage sugerând antitumoralul acestuiaacțiune prin intermediul funcției de imunostimulare (Shin și colab., 2001; Fluierul picioruluiet al., 2003). 

Potentialul antiinflamator al Cistanchei

Extractul (etanolic) de micelii de cultură deC. militaris(L.) pr. posedă puternic anti-inflflactivitatea inflamatorie înedem declanșat de caragenină și scădere în inductibilExprimarea oxidului nitric sintaza (iNOS) în macrofage.Deoarece sinteza NO de către iNOS este crescută înînflafectiuni inflamatorii si duce la leziuni celulare, aceastaactivitatea confirmăeste anti-inflflacțiune inflamatorie (A câștigat șiParc, 2005). În lipopolizaharide (LPS) indusemacrofage, producția de NO a fost restrânsă de un butanoicfractiune deC. militaris(L.) pr. iar componenta principală a fostcordicepină. S-a dedus că cordycepin a inhibatfosforilarea proteinei kinazei B (Akt), IκB , și p38. Aceastaa suprimat de asemenea TNF- , ciclooxigenază-2 (COX-2), iNOS șiNF-κtranslocarea B în aceste macrofage. Astfel, a făcut aluzie lautilizarea cordycepinei pentru inflfltulburări legate de inflamație (Kimet al., 2006). C. sinensiss-a raportat că se consolideazăimunitatea mediată celular, de asemenea (Liu și colab., 2007). Interesant este că alții au raportat aplicareaC. sinensisca agent imunosupresiv rentabil dupătransplant renal fără efecte adverse evidente (Li și colab.,2009). În plus, cordycepin șiC. sinensisreglementeazăfuncțiile celulelor imunitare umanein vitroprin promovareaexpresia IL-1 , -6, -8, -10 și TNF- de celule de repaus, șiinhibă expresia IL-2, -4 indusă de fitohemaglutinină,-5, -12 și IFN- și TNF- . În plus, cordicepina șiC. sinensislinia celulară monocitară umană tratată (THP-1) a prezentat aafinitate mai marepentru factorii de transcripție care sunt importanți înreglarea genică a diferitelor citokine. Astfel, cordicepina șiC. sinensisreglează celulele imune prin imunoreglarea acestuiaactivitate (Zhou și colab., 2008). O heteropolizaharidă din culturăC. sinensissa raportat că sporește imunitatea la șoareciexpus la radiații ionizante prin reducerea leziunii oxidative șimodulând secreția de citokine (IL-4, -5 și -17) (Zhanget al., 2011). S-a raportat că fracțiunile metanolice deC. sinensisconțin ingrediente cu efect imunosupresorcare inhibă blastogeneza, activitatea celulei NK șiIL-2 și TNF-ul induse de fitohemaglutinină producție de cătrecelule mononucleare umane (Kuo și colab., 1996). Extractul brutși parțial purifified fractii deC. sinensisinhibagenerarea anionului superoxid și eliberarea elastazei. Mai departe,s-a dezvăluit căfificinci constituenți, cordisinine AE contabilizatepentru aceste actiuni (Yang și colab., 2011). Tratamentul demacrofage cu concentrații diverse deC. militaris(L.) pr. corpurile fructifere (extract de apă fierbinte) are un puternic supresorefecte asupra producerii acestora înflflmediatori inflamatori caevidentă prin producția de NO indusă de LPS, TNF- și IL-6secretie (Jo și colab., 2010). Rezultate similare au fost raportate și într-un alt studiu în careactivarea imună de către CMP a fost îmbunătățită. Mai mult, CMPa crescut indicii timusului și splinei, splinaactivitatea limfocitelor, funcția imunoglobulinei G (IgG) șicantitatea totală de globule albe din serul de șoareci. CMPa îmbunătățit, de asemenea, expresia IFN- , TNF- și IL-1 ARNm (Liu și colab., 2016). Anti-inflflefectele inflamatorii ale altuiaspecii deCistanche. i.e. C. bassianaZZ Li, CR Li, B. Huangiar MZ Fan a fost investigat (Kim TW și colab., 2014). Estefracția butanolică a prezentat cel mai eficient anti-inflflinflamatorrăspuns împotriva macrofagelor RAW 264.7 activate de LPS de cătreinhibarea IκB/NF-κCalea B și suprimarea p38 și c-Jun

Activarea kinazei N-terminale (JNK). Mai mult, 4-chinolinol și1-naftol au fost găsite dinC. bassianaca un anti-inflflinflamatorcompuși.Paecilomyces hepialiQT Chen și RQ Dai, CBG-CS-2tulpina, izolata deCistanche. a fost cercetat pentruanti-inflflefecte inflamatorii (Park și colab., 2014). A fosta documentat că CBG-CS-2 reglează negativ NOproducție, iNOS și pro-inflflcitokine inflamatorii din LPSmacrofagele stimulate prin inhibarea NF-κB și activândproteine ​​(AP)-1, care sunt importante în inflflammația. Astfel, celactivitatea modulatoare a CBG-CS-2 pe inflflrăspunsul inflamatorîn macrofage, îl face util ca anti-inflflmedicamentul inflamator sausupliment. Și-au extins studiul pentru a confirmaceleficacitate imunoreglatoareși siguranța CBG-CS-2 separatăsi cultivat dinP. hepialidinC. sinensisîn coreeană sănătoasăadulti (Jung și colab., 2019). Componentele majore raportate exCBG-CS-2, cordicepina, polizaharidele și adenozina inducimunomodularea prin sporirea atât a activității celulelor NK cât șireacțiile fagocitelor prin activarea macrofagelor. În plus,s-a raportat că cerebrozidele sunt responsabile pentru antiinflamatoriiactivitatea deC. militaris(L.) pr. și anumecordycerebrozid A, soiacerebrozid I și glucocerebrozid(Chiu et al., 2016b). Un rezumat al factorilor implicați înimunomodulator si anti-in indus de cordycepsflflinflamatoractivitatea este descrisă înTabelul 3. C. sinensisparțial protejatămodele animale de creștere a bacteriilor prin activarea macrofagelor. Aceastapoate induce, de asemenea, expresia IL-1 , IL-10, TNF- , serimunoglobulină IgG1 și IgG2b, precum și stimulează Th1răspunsul imun folosind IFN- și IL-12 (Kuo și colab., 2001; Leeet al., 2006). Referitor la anti-inflflefecte inflamatorii, cordimină, un purificatcompus dinC. sinensisa prezentat o scădere a IL-1 , TNF- , și pro-inflflmarkeri inflamatori într-un produs indus de caragenanînflflmodel de inmație. În mod complementar, extrascompușii cordimin-1, cordimin-2 și cordimin-4 a prezentat un efect antinociceptiv în indusă de acid aceticmodel de constricție abdominală (Qian și colab., 2012). În mod similar,anti-inflflactivitatea inflamatorie aC. sinensisextrase de peneutrofile umane' răspunsul a fost verificatprin inhibareeliberarea de anioni superoxid și elastază. Majoritatea compușilorprodus un anti-inflflrăspunsul inflamator superior celuicontrolul indometacinei, atingând o concentrație necesară pentru50 procente de inhibiție de 0,45μg/ml pentru generarea de anioni superoxid,și 1,68μg/ml pentru eliberarea elastazei. În timp ce pentru indometacin,38.32 și 31.98μg/ml, respectiv, au fost necesare (Yanget al., 2011). Într-un alt raport mai detaliat, Cordycepina inhibat supraproducția de NO, prostaglandine E2, șipro-inflflcitokine inflamatorii într-o manieră dependentă de doză peproducția de înflflmediatori inflamatori în LPS-stimulatmicroglia murină BV2. Acele rezultate au dedus căcordycepin are un potențial ridicat de reținere înflflinflamatormediatori în bolile neurodegenerative (Jeong și colab., 2010).

Efectele antivirale ale Cistanche

Administrarea intranazală a unei polizaharide acide (APS),obtinut din extractul deC. militaris(L.) pr. cultivat peboabe de soia germinate, au scăzut titrurile de virus înlavaj bronhoalveolarfluid și plămânul șoarecilor infectațicu gripaUn virus cu o rată de supraviețuire crescută.Mai mult, APS a crescut de asemenea TNF- și IFN- niveluri. Aceastaa crescut producția de NO și a indus ARNm și proteina iNOSexpresii în celulele macrofage murine RAW 264.7. Theinducerea expresiei ARNm a citokinelor inclusiv IL-1 , IL-6, IL-10 și TNF- și-a demonstrat beneficiulterapeuticefecte asupra gripeiO infecție cu virus prin modularea sistemului imunitarfuncția macrofagelor (Ohta și colab., 2007).

Activitate antioxidantă și antiîmbătrânire

Profilul antioxidantde etanol și extract de apă dinC. sinensis(cultivat) a fost evaluat și inițiat să fie minim pesuperoxid, dar a inhibat moderat MDA (malondialdehida)formare (Yamaguchi și colab., 2000a). C. sinensisare antilipidpotenţial de peroxidare şi inhibă esterul colesterilacumularea în macrofage prin distrugerea LDL prin oxidare.Li şi colab. (2001b)a descris că conținutul de adenozină înCistanche. nu are o relație aparentă cu potențialul de antioxidaredar mai târziu au confirmatcă polizaharidele au o antioxidareprofil. Mai mult, și-au extins studiile (Gu și colab., 2003) șia izolat o polizaharidă (210 kDa) din cultivatCistanche. miceliul are o puternică activitate antioxidantă. Astfel, eia concluzionat căCistanche. protejează împotriva celulelor neuronaletoxicitate. Chen şi colab. (Chen și colab., 2006) a informat căpolizaharidă dinC. sinensisprobabil inhiba tumoraevoluţie în principal prin modificarea gazdelor' acţiunea antioxidantă în mod semnificativsporind activitatea SOD a creierului, ficatului și serului caprecum și activitatea GPx a ficatului și a creierului la șoarecii purtători de tumoriîn timp ce, reduce în mod remarcabil nivelul MDA în ficat și creier(Chen și colab., 2006). Wu şi colab. efectuat oin vitroactivitatea antioxidantă a CMhsCPS2 (un polizaharid) care a fost izolat din fructificarecorpurile deC. militaris(L.) pr. crescut pe mediu solid de orez.(Wu FY și colab., 2011). În mod similar, CBP-1 a fost o nouă polizaharidăizolat de culturăC. militaris(L.) pr. a fost testiculefified a aveaputere de captare a radicalilor hidroxil. Din moment ce acești radicali suntasociat cu patogeneza mai multor afectiuni, studiulimplicit pentru aplicaţiile clinice latente aleC. militaris(L.) pr. cainlocuitor pentruC. sinensisîn TCM (Yu și colab., 2009). S-a raportat că îmbătrânirea implică stres oxidativ de către mulțicercetători (Romano et al., 2010). Un studiu realizat deWang și colab., 2004 au confirmat, aceaC. sinensismăreşte capacitatea de învăţare şimemoria, îmbunătățește acțiunea SOD a RBC's, minte și ficat, theacțiunea Nala care se adauga-Kla care se adauga-ATPE al creierului, potențialul catalazei șiGPx de sânge și scad remarcabil activitatea monoamineioxidaza creierului și conținutul de MDA al creierului și ficatului însoareci in varsta prin imbunatatirea profilului antioxidantși eradicarearadicali liberi (Wang și colab., 2004). Ji şi colab. tratat (Ji și colab., 2009) Șoareci cu senescență indusă de D-galactoză cuC. sinensisextrage.Rezultatele au documentat astaC. sinensisextractul poate ameliorafuncția creierului și posedă activitate antioxidantă prin îmbunătățireaactivitatea SOD, GPx și catalazei, precum și scăderea nivelului deperoxidarea lipidelor și monoaminoxidaza. O altă specie exC. guangdongensisa fost deja declarat a fi demn de remarcatproprietăți antioxidante (Zeng și colab., 2009). Un alt studiucuC. guangdongensisa arătat că prelungește durata medie de viațăși timpul de jumătate de moarte a fructelorflfleste în testele de viață (Yan și colab.,2011). Analiza structurală și antioxidantă a W-CBP50, W-CBP50 I,și polizaharide W-CBP50 II (din culturăC. militaris(L.) Fr.) s-a realizat şi toate au expus semnifificantputerea antioxidantă (Chen X și colab., 2013). Patrufracții de polizaharide (CMP-1, CMP-2, CMP-3 și CMP-4) au fost extrase din culturăC. militaris(L.) pr. înfățișatactivități antioxidante observabile dependente de concentrație (Chenși Huang, 2014). În mod similar, un nou cu greutate moleculară micăpolizaharida (CMP-1) a fost izolată de Jing și colab. (Jing și colab.,2014) din cei de culturăC. militaris(L.) pr. a prezentat radical liberefecte de captare. Același grup a izolat și mai mult un romanpolizaharidă (CMPA90–1; compusul 1) din culturăcorpi fructiferi deC. militaris(L.) pr. care a prezentat radical liberefecte de curățare (Jing și colab., 2015). Rezumatul factorilorimplicat în activitatea antioxidantă și antiîmbătrânire indusă de cordycepseste descris înTabelul 3.

Efecte antitumorale

Multe genuri deCistanche. (natural sau de cultură) a fostdocumentate pentru a afișa capacitatea de a restrânge creștereatumori datorate diverșilor compuși bioactivi prezenți pentru expolizaharide, steroli și adenozină (Yoshida și colab., 1989; Boket al., 1999; Li și Wang, 2008; Zhou și colab., 2009). Cel glicozilatergosterol din extractul metanolic deC. sinensisa fost raportat caun compus antiproliferativ remarcabil împotriva diferitelor celule tumoralelinii (Bok și colab., 1999). Mai mult, extractul de apă dinC. sinensisde asemeneaaccelerează fagocitoza mediată de celulele Kupffer pentru a prevenimetastaze (Nakamura și colab., 1999). De candCistanche. poate ficultivate artificial, s-a documentat într-un studiu comparativ căcomparativ cu naturalulCistanche., ciuperca cultivată areactivitate antitumorală mai puternică împotriva MCF-7, B16, HL-60 și HepG2linii de celule canceroase (Zhang Q și colab., 2005).

Cordycepin limitează proliferarea celulelor canceroase prindeclanșând receptorii de adenozină A3 urmați de Wntcale de semnalizare, inclusiv glicogen sintaza kinaza treibeta (GSK3 ) activarea și inhibarea ciclinei D1 (Yoshikawaet al., 2004, 2007; Yoshikawa și colab., 2008). Într-un alt studiu despreMA-10 celula tumorală Leydig de șoarece, apoptoză indusă de cordicepinăsa raportat că implică căi dependente de caspază -9, 3 și -7(Jen și colab., 2011). Mai mult, răspunsul antiproliferativ alcordycepin este documentat a fi mediat prin intermediul mamiferuluiținta rapamicinei (mTOR) și 5′proteină activată de AMPsemnalizare kinaza (AMPK) (Wong și colab., 2010). În omcelulele cancerului colorectal, cordycepin declanșează apoptoza princreșterea limfomului cu celule B 2 (Bcl-2, molecule pro-apoptotice),JNK și activitatea kinazei p38 (El și colab., 2010). Ca adjuvant, aconcentrația scăzută de cordicepină crește chemosensibilitateade celule canceroase ale vezicii biliare pentru gemcitabină și 5-fluorouracil,posibil prin reglarea în jos a mai multor medicamente rezistente la medicamente/inductibile la hipoxiefactor 1 (MDR/HIF-1 ) prin reglarea AMPK/semnalizare mTORC1 (Wu și colab., 2014). Astfel, se poate deduce căprofil antitumoral indus de cordicepinăimplică o multitudine decăi în funcție de tipul de celulă. Ji şi colab. a raportatcoefect de fermentatC. sinensisși seleniu pe colul uterincancer, unde au raportat că această combinație atenueazăstresul oxidativ și rafinafuncția imună în comparație cuefectul lor (Ji și colab., 2014). extract apos din altă specie,C. militaris(L.) pr. a prezentat profil citotoxicîmpotriva adenocarcinomului gastric (SNU-1); adenocarcinom colorectal (SUN-C4); si hepatocelularcarcinom (SNH-354), în care cordycepin a fost raportat ca uncomponenta activa (Lim și colab., 2004). Extras dinC. militaris(L.) pr. posedă proprietăți antiangiogene, evident prin inhibareaformarea tubului în celulele endoteliale și metalopeptidaza matriceală(MMP), un factor legat de metastaze și invazie(Yoo și colab., 2004). În mod similar,C. militaris(L.) pr. induce apoptozaprin disfuncția mitocondrială și activarea caspazei la omliniile celulare de cancer de sân, de asemenea (Jin și colab., 2008). În plus, purăcompuși izolați din extractele deC. militaris(L.) pr. aveaa fost raportat ca fiind antiproliferativ împotriva PC-3, colon 205 șicelule HepG2 (Rao și colab., 2010). Mai mult, s-a raportat căC. militaris(L.) pr. inhibă creșterea cancerului prin reglareap85/dependent de Akt sau GSK3 -dependent de caspaza-3-apoptoza pe un model de șoarece xenogrefă care poartă celulă T murinălimfom (RMA) cancere derivate din celule (Park și colab., 2017). De asemenea, s-a documentat faptul căC. sinensisinhiba tumoraactivități de proliferare celulară în diferite tipuri de linii celulare canceroase,precum Jurkat, HepG2, PC 3, Colon 205 și MCF-7 (Rao și colab.,2007). C. militaris(L.) pr. concentrat și cordycepin elicitapoptoza prin caspază-7, -8 și -9 care implică creștereaRaportul de exprimare a proteinei Bcl-2-asociate x (Bax)/Bcl-2și scăderea inhibitorului X-linked al proteinei apoptozei (XIAP)confirmând astfelproprietatea sa anti-cancer (Lee și colab., 2019). Cordycepin a prezentat un efect anti-cancer împotriva șoarecelui B16melanom prin inducerea receptorului de adenozină A3, și eventualactivarea glicogen sintazei kinazei-3 , și suprimareaciclina D1. În plus, cordycepinul exercită un efect coadjuvantcu alte medicamente, așa cum sa demonstrat atunci când sunt combinate cu 2′- deoxicoformicina a crescut de trei sute de ori mai mult anti-cancerefect asupra celulelor B16 (Nakamura și colab., 2015). Alte mecanismecare descriu activitatea anticancer aCistanche. implicaapoptoză și autofagie, așa cum sunt descrise în LNCaP (prostată umanăcarcinom) celule. Mai mult, mecanismul de autofagie a fostevidenta prin cresterea si acumularea de microtubuli asociatelanț ușor proteic-3 (LC3) (Lee și colab., 2014). A rezumat al factorului implicat în cordyceps-indusactivitatea antitumorală este descrisă înTabelul 3. 

Activitate hipoglicemică

Kiho și colab. (1993)a arătat că polizaharidele obţinute dinmiceliul cultivat alC. sinensis(CS-F30) scad plasmanivelul de glucoză în normal și indus de streptozotocină (STZ).soareci diabetici prin administrare intraperitoneala in comparatiepână la o scădere ușoară prin administrare orală. În plus, eiverificat de asemeneacă CS-F30 potențează activitățile glucokinazei,hexokinaza și, prin urmare, glucozo{0}}fosfat dehidrogenazăaccelerarea metabolismului glucozei, care la rândul său a fostresponsabil pentru activitatea sa antidiabetică (Kiho și colab., 1996). Kihoet al. (1993)a prezentat si administrarea intraperitoneala aCS-F10, o polizaharidă purificatădin extract de apă caldă demiceliu cultivat deC. sinensis,normal, indus de STZșoareci cu hiperglicemie induse de diabet și epinefrină au scăzutnivelul glucozei plasmatice și creșterea activității hepaticeglucokinaza. Un produs de fermentație industrială, adică CordyMax™ Cs-4 obținut printr-o tulpină micelială proprietară din naturăC. sinensis, este descris a fi eficient în scăderea sângelui bazalglucoza si insulina plasmatica. În plus, îmbunătățeștemetabolismul glucozei prin creşterea sensibilităţii la insulină şiîmbunătățirea toleranței orale la glucoză (Balon și colab., 2002; Zhaoet al., 2002). Un studiu confirmatcăCistanche. are oactivitate hipoglicemiantă în nicotinamidă (NA) și indusă de STZșobolani diabetici, evident prin atenuarea polidipsiei,hiperglicemie și scădere în greutate (Lo și colab., 2004). ExtrasuldinC. sinensisa fost documentat pentru promovare -supravietuirea celulelorîn modelul de șoarece cu diabet zaharat-II. (Kan și colab., 2012). C. sinensissa declarat deja pentru a da un efect de ecranare asuprapodocite la șobolani cu nefropatie diabetică (Hao și colab., 2014). Înla fel, CmNo1, o combinație inedită a corpului fructiferșiC. militaris(L.) pr. micelia, a fost de asemenea mărturiea livrarenoprotecție într-o dietă bogată în grăsimi și STZ–Diabetic indus de NA(tip 2) șoareci (Yu și colab., 2016). Kim şi colab. într-un studiu a concluzionat căC. militaris(L.) pr. extractul de apă (CMW) stimuleazăexpresia factorului nuclear hepatocitar (HNF)-1 a activaGLUT2 pentru absorbția de glucoză în celulele hepatice. Recent, un studiu de izolareși caracterizează cerebrozidele cu activitate anti- PTP1B dinC. militaris(L.) pr. a fost efectuat. Rezultatele au documentat că totulpatru cerebrozide obţinute dinC. militaris(L.) pr. expuseactivitate inhibitoare împotriva PTP1B (Sun și colab., 2019). Un rezumat alfactorii implicați în activitatea hipoglicemiantă indusă de cordycepseste descris înTabelul 3. 

Activități hipocolesterolemice, hipotensive și de vasorelaxare

În studiile anterioare, existența unei componente proteice înC. sinensisse raportează că scade presiunea arterială medie la șobolaniși induc un efect vasorelaxant direct dependent de endoteliuprin stimularea producției de NO și derivate din endoteliufactor hiperpolarizant. Ei au raportat că efectul estedeclanșat de un singur constituent activ sau de acțiunea combinatăa multor agenti gasiti in extractul care contribuie laactivitati hipotensive si vasorelaxante (Chiou și colab., 2000). Pe langa profilul antioxidant, C. sinensisposedă puternic anti-lipidactivități de peroxidare și prevenirea acumulării deester de colesteril în macrofage prin suprimarea LDLoxidare (Yamaguchi și colab., 2000a). Yamaguchi și colab. (Yamaguchi și colab., 2000b) a efectuatefectul extractului de apă din CMW cultivat asupra lipidelor serice șinivelurile de peroxid lipidic și acumularea de colesterol aortic folosind anmodelul de șoarece de ateroscleroză și a concluzionat că CMW previnedepunerea de colesterol în aortă prin împiedicarea oxidării LDL prineliminarea radicalilor liberi. În mod remarcabil, un studiu a fost finalizat(Won și colab., 2009) pentru a determina efectul cordicepineiobtinut deC. militaris(L.) pr., cu privire la răspunsurile aorticei de șobolancelule musculare netede (RASMC) și tulburări vasculare,în special formarea neointimală. S-a documentat căcordycepin a inhibat factorul de creștere BB derivat din trombociteMigrarea și proliferarea RASMC induse de (PDGF-BB) prininterferează cu căile NOS mediate de receptorii de adenozină,rezultând astfel atenuarea formării neointimei şiastfel ar putea acționa ca agent de ateroscleroză. În plus, o creștereîn activitatea lipoprotein lipazei (LPL) și lipazei hepatice (HL) princordycepin indică contribuția sa la profilul lipidicreglementare cufara toxicitate (Gao și colab., 2011). Într-o abordare contemporană a tratamentului atât față de diabetși managementul depresiei prin îmbogățire cu vanadiuC. sinensis(VECS). S-a raportat că la șobolanii hiperglicemici induși de STZadministrarea VECS, în mod semnificativreduce glicemianiveluri odată cu creșterea nivelurilor de insulină serică (Guo și colab.,2011). Studiul a relevat, de asemenea, o scădere remarcabilă aimobilitatea cu o creștere corespunzătoare a înotuluiși comportamentul de cățărare la șobolanii hiperglicemici după VECStratament concluzând astfel o abordare contemporană a tratamentuluicare pledează pentru o poziție agresivă atât față de diabet cât șimanagementul depresiei (Guo și colab., 2011). Wang L şi colab. (2015)a raportat că polizaharida reziduală dinC. militaris(L.) pr.a prezentat potențial antihiperlipidemic, hepatoprotector șiproprietăți antioxidante, așa cum sunt descrise de reducereanivelurile de lipide din sânge și ficat și îmbunătățireaglutamat piruvat transaminaza și activitate antioxidantă. Un rezumata factorilor implicaţi înCordyceps-induseactivitati hipocolesterolemice, hipotensive si vasorelaxanteeste descris înTabelul 3. Activitate larvicidăDatorită naturii sale ecologice și a efectelor secundare mai puține sau deloc alemetaboliți microbieni ca insecticid, sunt de mare folos(Berdy, 1989). Kim şi colab. (2002)a raportat căC. militaris(L.) pr.cordycepin derivat din corp fructifer acționează ca un produs naturalinsecticid împotrivaPlutella xylostellaL. larve prin efect directmai degrabă decât o acţiune inhibitoare a sintezei chitinei şi că aceastacompusul are acțiune stomacală.

Activitate anti-oboseală și antidepresivă

Cistanche. a fost folosit de secole ca medicament pentru creștererezistență fizică pentru a face față slăbiciunii și oboselii de către oameni dealtitudine inalta.Cistanche. ciuperca a început să fie înreflectoare în 1993, când unii campioni mondiali de atletismau dezvăluit o parte din strategia lor de succes, inclusiv o dietăbazat peCistanche. ingrediente (Kashyap și colab., 2016). Aceastaactioneaza printr-o crestere a ATP celular crescand bioenergia sifacilitând astfel eficientutilizarea oxigenului (Geng și colab., 2017). Interesant este că și sportivii folosescCistanche. pentru a face față oboseliiși slăbiciune crescând astfel nivelul de energie și un plus de rezistență(Zhu și colab., 1998). Dai și colab. (2001)a efectuat un studiu de evaluareefectele CordyMax™ Cs-4, un produs de fermentație micelialădeC. sinensis, despre metabolismul energetic. Au documentat astaCordyMax a îmbunătățit remarcabil starea bioenergiei înficat murin prin creşterea nivelului de -ATP (adenozinătrifosfat). Astfel, studiul a susținut promovarea energieiproprietățile lui CordyMax. După cum sa discutat mai sus,proprietăți antioxidante aleCistanche. spori energiametabolismul în mitocondrii și facilitează eficient utilizarea aportului limitat de oxigen, crescând astfelpragul anaerob (Zhang și colab., 1995; Xiao și colab., 1999). Din moment ce a fost bine stabilit că oboseala este strâns legatăla depresie, a fost efectuat un studiu folosind suspensia de coadătest pe șoareci pentru a examina efectele antidepresive ale supercriticeflflextract de uid (SCCS) dinC. sinensis. Rezultatele sugerează că SCCS poatedeclanșează un efect asemănător antidepresiv prin afectarea adrenergicului șisistemele dopaminergice, dar nu prin afectarea celor serotoninergicesistem (Nishizawa și colab., 2007). Pentru a examina efectul Cs-4asupra capacității erobice la voluntari vârstnici sănătoși un dublu-orb,a fost efectuat un studiu controlat cu placebo (Chen S și colab., 2010). Aceastaa fost documentat că administrarea Cs-4 timp de 12 săptămâni,a crescut pragul metabolic şi cel ventilatorpragul subiectelor. Astfel de praguri mai ridicate indicăperformanță erobă mai bună fără oboseală la omul în vârstăsubiecte.Efectele polizaharidelor dinC. sinensismiceliu peoboseala fizică la șoareci a documentat căC. sinensispolizaharidele au prelungit timpul de înot exhaustiv alșoareci, nivelurile de glicogen hepatic și muscular și scadnivelurile de acid lactic din sânge și azot ureic din sânge (BUN). Astfel deobservatii confirmateefectele anti-oboseala aleC. sinensispolizaharide (Li și Li, 2009; Yan și colab., 2012). A exploramecanismele care stau la baza rezistenței la efortpromovarea activitatilor deC. sinensis,Kumar şi colab. (2011)a raportat că atât de beneficefectele sunt mediate dereglarea în creștere a regulatorilor metabolici scheletici AMPK,receptorul gamma activat de proliferator de peroxizomi (PGC)-1și receptorii activați de proliferarea peroxizomilor (PPAR)- asprecum și activarea factorului 2 legat de NF-E2-(NRF-2)-calea elementului sensibil la antioxidant (ARE) care reducestresul oxidativ indus de efort și înflflammația. La altulspecii, adicăC. guangdongensisa fost, de asemenea, raportat că acestaprezintă un efect anti-oboseală, așa cum este evident prin cea mai lungă înottimp la șoareci (Yan și colab., 2011). Mai mult, constituentul activreprezentândC. guangdongensisefectul anti-oboseală indus a fostraportat a fi o polizaharidă care atenuează oboseala prin reducereaacumularea nivelului de acid lactic din sânge (Yan și colab., 2013). Interesant, s-a raportat că atât naturale cât și de laboratormicelii de cultură deC. sinensispoate crește motorulcoordonarea cu îmbunătățirea metabolismului și ventilației careare ca rezultat creșterea rezistenței musculare sau activitate antiobosealăși creșterea stării de spirit sau activitate asemănătoare antidepresivelor ca urmare ascăderea depresiei endogene (Singh și colab., 2014). Theproprietate antioxidantă aC. sinensisar putea fi motivul pentrucreșterea activității mușchilor scheletici. În plus,C. militaris(L.) pr. induce oboseala recuperarea se face în principal prin activareCăile AMPK și AKT/mTOR și serul de reglarenivelul hormonilor (Song și colab., 2015). Rezumatul factorilorimplicat inCordyceps-anti-oboseala si antidepresiva induseactivitatea este descrisă înTabelul 3. 

Potential afrodiziac

pentru căCistanche. este un reper pentru o persoană extrem de energicăsursa, aplicatiile sale ca stimulent sexual si in sexualdisfuncțiile sunt atractive (Zhu și colab., 1998; Tuli și colab., 2013a; Chen și colab., 2017), cunoscută chiar și sub numele de HimalayaViagra (Kashyap și colab., 2016). Cistanche. moduleazăeliberarea de hormoni sexuali, cum ar fi testosteronul, estrogenul șiprogesteronul, controlând activitatea reproductivă și restabilindfuncții afectate (Sohn și colab., 2012). MecanicCistanche. stimulează steroidogeneza prin semnalul PKA și PKCcăile de transducție, producția de testosteron și plasmănivelurile de testosteron, chiar și la modelele murine inactive sexual(Huang și colab., 2001; Chen și colab., 2005). Un studiu descrisaceaC. sinensisa promovat celulele cancerului de prostată crescute la șoareci decreșterea producției de testosteron și a receptorului de androgeniexpresie (Ma și colab., 2018). Hsu şi colab. (2003a)a exploratefectulC. sinensisși fracțiile sale extrase pe testosteronsecretie la soareci folosindin vivoșiin vitroabordari. O altacercetare de cătreHuang YL și colab. (2004)a documentat efecteleC. sinensisși fracțiile sale pe steroidogeneză la șoareci, unde aceștiaa dedus stimularea remarcabilă a producției de testosteron.În special, administrarea de cordycepin poate creștegreutatea epididimului, motilitatea și mișcarea spermatozoizilor șinumărul de spermatozoizi maturi (Kashyap și colab., 2016), și anumecalitatea si cantitatea spermatozoizilor.Wang şi colab. (1998)demonstracă PKC poate fi responsabil pentruC. sinensis-indusesteroidogeneza în culturi primare de celule suprarenale de șobolan.C. sinensisdeclanșează, de asemenea, procesul de steroidogeneză la șoarecele primar Leydigcelulă și induce apoptoza dependentă de doză la șoarecele MA-10celule tumorale Leydig (Leu et al., 2011; Pan și colab., 2011). În plus,C. sinensisa fost raportat deHuang şi colab.(2000) pentru a induce expresia acută steroidogenăproteină reglatoare (Star), o proteină critică pentrusteroidogeneză, în celulele tumorale Leydig de șoarece MA-10. Theacelași grup și-a extins studiile (Huang și colab., 2001) pentruC. sinensis-steroidogeneza indusa in celulele Leydig normale sia raportat că a avut efecte diferite asupra hCG-stimulatesteroidogeneza între celulele normale vs. tumorale. eidocumentat căC. sinensis semnificativstimulatproducția de testosteron și sinteza de noi proteine ​​a fostnecesar pentru steroidogeneză (Huang și colab., 2001). Aceste rezultateau fost susținute și de alții (Hsu şi colab., 2003a; Huang YL și colab.,2004) care a documentat căC. sinensisși fracțiile sale extrasear putea stimula producția de testosteronin vitroșiin vivo. Hsuet al. (2003b)a explorat în continuare mecanismul de reglementare alacţiunea deC. sinensis-steroidogeneza indusa folosind inhibitoria căilor PKA sau PKC în celulele normale Leydig de șoarece.Rezultatele au documentat astaC. sinensisa activat AMPccalea semnalului protein kinazei A, dar nu proteinei kinazei C,și enzimă de scindare a lanțului lateral P450 atenuat (P450scc)activitate de reducere a gonadotropinei corionice umane stimulatesteroidogeneza în purificatcelule Leydig de șoarece (Hsu și colab.,2003b). Cu toate acestea, Chen și colab.Chen şi colab. (2005)a raportat cămecanismele care stau la bazaC. sinensis-stimulatsteroidogeneză în celulele tumorale Leydig de șoarece MA-10 posibiltrec prin căile PKA și PKC simultan. eia explorat în continuare mecanismele deC. sinensis-stimulatsteroidogeneza si a constatat cade novosinteza proteinei,ARNm a proteinei reglatoare acute steroidogene crescuteexpresie, un semnal de calciu și o mitocondrieau fost necesare gradient electrochimic pentruC. sinensissteroidogeneza stimulată (Chen S și colab., 2010). În mod similar, celefectulC. sinensisasupra sistemului reproducător feminin a fost de asemeneaexplorat. S-a arătat căC. sinensisstimulează producția de E2în celulele granulosa-luteină umane (GLC) prin suprareglareaexpresia mai multor enzime cheie, în special StAR șiaromatază, făcându-l un candidat genial pentru creștereafecunditatea femeilor (Huang BM și colab., 2004). În plus,C. sinensisși s-a raportat că fracțiile sale inducin vivonivelurile plasmatice de corticosteron la șoarecii imaturi și maturi (Leuet al., 2005). In afara de asta,C. sinensisar putea îmbunătăți funcția dereproducerea și morfologia testiculelor la șoareci (Jin și Guo, 2006). Thein vitroefectul fracțiilor extrase deC. sinensismiceliu pe producția de testosteron tratat cu hCG dinpurififiau fost examinate celulele Leydig de șoarece normale (Wonget al., 2007). S-a raportat că în Leydig șoarece normalcelule, toate fracțiile deC. sinensisscădere stimulată de hCGproducția de testosteron, care era opusăefectele stimulatoare aleC. sinensisși fracții în tumorăcelule cu tratament cu hCG. Diferite subtipuri de receptoriîntre celulele normale și tumorale să se activeze diferitfuncțiile celulare sunt responsabile pentru diferența (Huanget al., 1995; Huang şi colab., 1997). Administrarea deC. militaris(L.) pr. miceliul îmbunătățește calitatea și cantitatea spermei caevidenţiată prin îmbunătăţirea procentelor de mobilăspermatozoizi și morfologia spermatozoizilor (Lin și colab., 2007; Changet al., 2008). În plus,in vivoșiin vitroefecte aleCordycepin, au fost studiate pe celule primare Leydig de șoarecesteroidogeneza. Cordycepin a crescut plasmaconcentrația de testosteron precum și stimulatăin vitroproducția de testosteron din celulele Leydig de șoarece. S-a raportatcă cordicepina se asociază cu receptorii de adenozină pentru a se activacalea cAMP-PKA-Star și steroidogeneza încelule Leydig de șoarece (Leu et al., 2011). În plus, alții au raportat că cordycepin poate stimulaproducția de progesteron dar și activează AR astfelinduc simultan steroidogeneza și apoptoza în MA-10celule tumorale Leydig de șoarece (Pan și colab., 2011). Ulterior intracelularfosfolipaza C/protein kinaza C (PLC/PKC) și semnalul MAPKcăile de transducție au fost raportate a fi responsabilecordycepin a indus steroidogeneza și moartea celulară în MA-10 celule tumorale Leydig de șoarece (Pao și colab., 2012). Cu toate acestea, pe termen lungadministrarea de cordycepin poate contracara declinula funcției testiculare la șobolanii de vârstă mijlocie (Sohn și colab., 2012). C. militaris(L.) pr. protejează remarcabil testiculele împotriva oxidativeidaune cauzate de bisfenol A, un plastifiant utilizat în mod obișnuit,și a atenuat degenerarea concentrației serice de T și LHcauzat de acesta, prin stimularea Star, CYP11A1, 3 -HSD, șiExpresii CYP17A1 (Wang și colab., 2016). Rezumatulfactorii implicaţi în potenţialul afrodisiac indus de cordyceps esteînfățișat înTabelul 3. Protecția rinichilorRinichiul este principalul organ responsabil defififiltrarea şieliminarea deșeurilor prin producerea de urină. Printrediversele aplicații ale componentelorC. sinensis, unupoate, de asemeneafifiși folosirea sa valoroasă pentru a regla unele dezechilibre alerinichi, de exemplu pentru reducerea hematuriei șiproteinurie cu o refacere evidentă a țesutuluievidentiat prin analiza histologica (Ding și colab., 2011). Înpe lângă sprijinirea transplantului de rinichi încombinaţie cu medicamente precum ciclosporina A. Căcombinația este benefificial deoarece doze mari deciclosporina A poate induce afectarea rinichilor (Ding și colab.,2009). De asemenea,C. sinensisprezintă nefroprotecțieproprietăți de atenuare a daunelor cauzate de aminoglicozide șiantibiotice cu spectru larg (Bao și colab., 1994; Heggerset al., 1996). Aceste proprietăți sunt asociate cu ocreșterea 17-hidroxi-corticosteroidului, 17-cetosteroidului, SODenzime și eliminarea radicalilor liberi.EFECTE TOXICE ALECistanche. Gama de metaboliți secundari ai aromaticului policiclichidrocarburile (HAP) s-au dezvoltat în principal dinC. sinensisreacționează cu polipropilena din pungi populare, rezultând produse secundaretoxic pentruC. sinensisși un progres spectaculos pestetimp. Aceste produse secundare din polipropilenă/PAH sunt inevitabildeteriora organismul. Pentru a prelungi perioada de creștere aorganism,C. sinensistrebuie cultivat în sticlă sau metalvase (Holliday și colab., 2004). Compușii HAP suntprezente în cultura vie, dar sunt volatilecompuși și se pierd după uscare. In timp ceCistanche. de obicei nu poate fi cultivat în pungi de polipropilenă, noitulpinile care produc considerabil mai puțină HAP sunt concepute pentrupermiteți-le să crească în pungi de plastic.

CONCLUZII ȘI PERSPECTIVE

Produsele naturale cresc încrederea oamenilor pentrutratamentul și managementul mai multor boli cronice. Pentrusute de ani,Cistanche. au fost folosite în tibetanămedicina si MTC, iar in ultimele decenii, consumula organismelor sale fructifere sau a produselor înrudite ca suplimente aredevine popular. Cele mai consumate si studiate suntC. sinensisșiC. militaris(L.) pr.Cistanche. gencompromite o multitudine de compuși și unii dintre eiau prezentat activități terapeutice și farmacologice în pre-clinicstudii,in vitro,șiin vivo. Cordycepin și CA suntimportantCistanche. constituenti bioactivi cuaplicații terapeutice importante asociate cu altelecompuși precum nucleotide, polizaharide, ciclicipeptidele, sterolii și acizii grași sunt prezenți în acest genși au arătat o gamă largă de activități biologice. Therezervor deCistanche. componentele bioactive îşi aratăactivități terapeutice prin modularea mai multor semnalizări celularecai datorate modulatiei inflflinmaţia şiprocese de stres oxidativ/nitrozativ. eliberări de citokine,NU producere prin stimularea iNOS și calea MAPKsunt unele dintre căile de semnalizare celulară modulate deCistanche. componente bioactive. Pe viitor, nousunt necesare studii chimice pentru a elucida necunoscutulmoleculele prezente înCistanche., și preclinic nousunt necesare studii pentru a înțelege ce compuși aucele mai interesante activităţi biologice şi cele existentesinergii întreCistanche. componente. De asemenea,noi formulări de medicamente ca nano medicamente cu cordycepină șialteCistanche. compușii biologici trebuie să fiedezvoltat și studiat. Cu toate acestea, noi studii toxicologicesunt necesare pentru a le asigura siguranța și a promova clinica acesteiastudii. Studii pilot clinice cu câteva numere departicipanții sunt necesari cafifiprimul pas pentru a elucidapotenţial deCistanche. ca hipoglicemiant,hipocolesterolemianți și agenți hipotensivi. Altepot fi efecte terapeutice potențiale, cum ar fi anticancermai diffificult să fie elucidat în studii clinice și nu numaisunt necesare studii preclinice pentru o mai bună înțelegere amecanismele implicate. În concluzie, noi eforturi viitoaresunt necesare pentru a elucida compușii bioactivi prezenți înCistancheși potențialul său terapeutic.