Finerenone promovează managementul CKD legat de T2D la un nou nivel

Ordinea anului este adesea schimbată, iar capitolul este reînnoit zi de zi. La sfârșitul primăverii și începutul verii, Congresul Mondial de Nefrologie (WCN) și cel de-al 21-lea Congres al Societății Asia-Pacific de Nefrologie (APCN) vor avea loc la Bangkok, Thailanda, în perioada 30 martie - 2 aprilie 2023! Un grup de oameni talentați, o gamă puternică și mulți experți și savanți cu experiență bogată și realizări profunde în domeniul nefrologiei au fost martorii unui festin academic minunat!

Faceți clic pentru a doza cistanche pentru Boală cronică de rinichi

Fiind un punct fierbinte în domeniul bolii renale cronice (CKD) legate de diabetul de tip 2 (T2D) în ultimii doi ani, noul antagonist al receptorilor de mineralocorticoizi (MRA) finerenona a strălucit cu brio la conferința WCN.

De la baza teoretică la mecanismul inovator, de la dovezi bazate pe dovezi până la recomandarea ghidului, experții în domeniu au vorbit foarte bine despre finerenonă. În acest număr, profesorul Zhou Yilun de la Spitalul Beijing Tiantan afiliat la Universitatea de Medicină Capitală și profesorul Zhou Xiaoshuang de la Spitalul Popular Provincial Shanxi sunt invitați în mod special să ofere interpretări minunate ale punctelor fierbinți academice legate de finerenone la această conferință.

Finerenona are beneficii mai semnificative pentru rinichi la populațiile asiatice

În urma rezultatelor analizei datelor subgrupului FIDELIO-DKD China publicate de Societatea Americană de Nefrologie (ASN) anul trecut, s-a demonstrat că, în populația chineză, finerenona a redus semnificativ evenimentele finale ale compozitelor renale (insuficiență renală, eGFR a continuat să scadă Mai mult decât sau egal cu 40 la sută în comparație cu valoarea inițială) procente sau moarte prin boală renală) riscul relativ a atins 41 la sută 1, cu o tendință mai semnificativă a beneficiului renal, la această conferință, FIDELITY a prespecificat rezultatele analizei de subgrup ale tratamentului cu finerenon al BRC asociată cu T2D din Asia. rezultatele renale și cardiace ale pacienților au fost anunțate pentru prima dată!

Rezultatele au arătat că, în comparație cu placebo, finerenona poate reduce în mod semnificativ riscul de apariție a unui efect renal compus în populația asiatică cu 34% (HR 0,66; 95% CI 0,52–{{ 6}},84; Figura 1) și riscul de eveniment CV compozit cu 1{{10}} la sută (HR 0,66; 95 la sută CI 0,52 –0.84; Figura 1). 0.90; 95 la sută CI 0.70-1.15; Figura 1), beneficiile renale și cardiace ale pacienților au fost în concordanță cu cele ale populațiilor non-asiatice (valorile P de interacțiune au fost 0,08 și, respectiv, 0,88) 2.

Comparativ cu populația non-asiatică, beneficiul renal al populației asiatice este mai semnificativ! Într-un singur eveniment renal, riscul de insuficiență renală a fost redus cu 35% (HR 0,65; 95% Cl 0.49-0,87; interacțiunea P=0 .02; Figura 1), iar riscul de obiective renale compozite cu o reducere susținută a eGFR mai mare sau egală cu 40 la sută în comparație cu valoarea inițială a fost redus cu 31 la sută (HR 0,69). ; 95% Cl 0.58-0.82; Interacțiunea P=0.01; Figura 1) 2, aducând un nou sprijin bazat pe dovezi pentru utilizarea finerenonei în populația chineză.

Figura 1 Finerenona reduce semnificativ riscul de efecte compozite renale și cardiace la populațiile asiatice

Profesorul Zhou Yilun a subliniat că datele de cercetare asupra populației asiatice publicate la conferința WCN din acest an au arătat că, în comparație cu placebo, finerenona a redus semnificativ riscul de efecte renale compozite cu 34% și a redus riscul de insuficiență renală cu 35% 2; comparativ cu populația non-asiatică, Finerenone a arătat beneficii renale mai evidente la populațiile asiatice, adăugând noi dovezi pentru protecția renală la populațiile asiatice!

În combinație cu rezultatele studiului de subgrup chinez FIDELIO-DKD publicat pe ASN 2022, lanțul de dovezi ale beneficiilor renale ale enonei mai fine pentru populația asiatică, în special populația chineză, este mai abundent, oferindu-ne o abordare terapeutică foarte puternică pentru tratamentul clinic al BRC asociată cu T2D.

Acest lucru, fără îndoială, îi face pe clinicienii noștri mai încrezători în utilizarea acestui medicament pentru a reduce apariția evenimentelor renale și cardiace și pentru a întârzia progresia pacienților către boală renală în stadiu terminal (ESKD). De asemenea, așteptăm cu nerăbdare ca finerenona să poată aduce beneficii mai multor pacienți cu BRC asociate cu T2D.

Revenind la origine, mecanismul inovator al finerenonei a pus o bază solidă pentru calitatea sa bazată pe dovezi. Se crede că activarea excesivă a receptorului mineralocorticoid (MR) provoacă inflamație și fibroză, ducând la leziuni renale și cardiace3-6. Noua finerenonă MRA atinge direct ținta, reduce eficient proteinuria, întârzie progresul bolii renale, realizează o protecție dublă a rinichilor și a inimii7,8 umple golul în tratamentul IRC asociată cu T2D și promovează gestionarea clinică a tensiunii arteriale și a zahărului din sânge. management pentru a ataca direct esența bolii Un nou nivel de management!

Perspectiva aplicării clinice raționale a finerenonei este largă

Începeți la un nivel înalt, călătoriți fără limite, obțineți în împărtășire și atingeți perfecțiunea. Într-o atmosferă academică puternică, problema fierbinte a aplicării clinice raționale a finerenonei a împins întâlnirea la un punct culminant. Regimul de dozare este în centrul atenției clinice. Pentru cei care nu au luat IECA sau BRA înainte, se va acorda prioritate IECA sau BRA în practica clinică sau ar trebui utilizat direct ARM nesteroidian (cum ar fi finerenona)? Sau folosiți inhibitori SGLT-2? Și cum funcționează aceste medicamente împreună?

În acest sens, profesorul Roberto Pecoits-Filho, de la Departamentul de Nefrologie de la Universitatea Catolică din Parana, Brazilia, a spus că una dintre provocările pentru clinicieni este să traducă informațiile despre studiile organizate în opțiuni de tratament din lumea reală.

Pentru a răspunde la această întrebare, poate fi necesar să se ia în considerare în mod cuprinzător diverși factori, cum ar fi disponibilitatea medicamentelor locale, problemele legate de costuri, preferințele medicului, selecția anterioară și toleranța pacienților și administrarea individuală a medicamentelor. Un alt medic participant a sugerat că, pe baza timpului de înjumătățire al finerenonei de 2 până la 3 ore, tratamentul de înaltă frecvență ar duce la o mai bună protecție a organelor? Profesorul Roberto Pecoits-Filho consideră că aceasta este caracteristica unică a MRA selectivă nesteroidiană: acționează rapid asupra receptorului și apoi provoacă caracteristici similare de expresie a genelor și răspunsuri în aval. Cel puțin teoretic, cu cât selectivitatea este mai puternică, cu atât este mai eficientă protecția rinichilor și a sistemului cardiovascular și poate reduce, de asemenea, incidența evenimentelor adverse.

Profesorul Zhou Xiaoshuang a subliniat că în prezent, trei studii de reper asupra finerenonei — studiile FIDELIO, FIGARO și FIDELITY au fost lansate împreună pentru a confirma efectul renal și cardioprotector al medicamentului asupra pacienților cu BRC asociate cu T2D și siguranța acestuia9- 11 .

Cum să maximizați eficacitatea medicamentelor în aplicarea clinică este o întrebare care merită să ne gândim. Beneficiile clinice ale finerenonei sunt independente de tratamentul antihipertensiv și hipoglicemiant și pot fi inițiate direct pe baza tratamentului existent. Pentru pacienții tratați cu RASi sau RASi plus SGLT2i, combinația de finerenonă poate vedea în continuare beneficii renale și cardiace, reducând eficient raportul albumină-creatinina urinară (UACR) și reducând riscul de hiperkaliemie12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5. 0 mmol/L și eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Toate studiile de mai sus au confirmat că incidența întreruperii definitive din cauza hiperkaliemiei și spitalizării din cauza hiperkaliemiei la pacienții tratați cu finerenonă a fost scăzută, sugerând că finerenona se aplică la o gamă largă de persoane și este bine tolerată de către pacienți. control, perspectiva aplicării clinice este foarte largă 9-11.

Întâmplător, finerenona a fost implementată în asigurările medicale din China, ceea ce a redus foarte mult povara financiară a pacienților și a îmbunătățit semnificativ accesibilitatea medicamentelor. În prezent se află în stadiul de aplicare rapidă și pe scară largă. , se așteaptă ca finerenona să continue să acumuleze experiență practică în practica clinică chineză în viitor și să devină medicamentul de bază pentru tratamentul CKD legat de T2D.

Rezuma

Conferința WCN'23 s-a încheiat cu succes, iar conținutul legat de bolile de rinichi a fost amețitor. Împărtășirea minunată a experților va ajuta la îmbunătățirea diagnosticului profesional și a nivelului de tratament al medicilor din domeniul diabetului și bolilor renale și va contribui la promovarea standardizării managementului cuprinzător al CKD asociată cu T2D.

Deși povara de boală a CKD legată de T2D este grea, provocările clinice sunt severe, iar drumul este lung și drumul este lung, cercetătorii din domeniu nu au încetat niciodată să exploreze. Tratamentele aferente pentru întârzierea progresiei CKD legate de T2D au fost dezvoltate continuu în ultimii 40 de ani. Astăzi, de la teorie la bazată pe dovezi, noul finerenone MRA poate întârzia în mod semnificativ progresia bolii renale și poate oferi o protecție dublă eficientă a rinichilor și inimii pentru pacienții cu BRC cu T2D, în special pentru populațiile asiatice, inclusiv populațiile chineze, tendința. beneficiul renal este mai evident1,2!

Acest rezultat este incitant. Finerenone și-a demonstrat puterea de bază cu date de cercetare de înaltă calitate, despre care se poate spune că au dat domeniului CKD legat de T2D din China o „pilulă de reasigurare”. Un plan de tratament care este foarte accesibil și poate oferi o protecție dublă a rinichilor și a inimii, reducând în același timp povara economică a pacienților și realizând o situație câștigătoare pentru toate, de valoare clinică și rentabilitate. Tratamentul clinic al BRC legată de T2D depinde de „droguri” romantice, să ne uităm la prezent!

Care este mecanismul prin care Cistanche tratează boala de rinichi?

Cistanche este o plantă folosită în mod obișnuit în medicina tradițională chineză pentru tratarea bolilor de rinichi. Mecanismul prin care funcționează nu este pe deplin înțeles, dar se crede că are următoarele efecte:

1. Antiinflamator: Cistanche conține compuși care au efecte antiinflamatorii. Boala de rinichi implică adesea inflamație, astfel încât reducerea inflamației poate îmbunătăți funcția rinichilor.

2. Antioxidant: Cistanche este bogat în antioxidanți care pot ajuta la protejarea rinichilor de daunele cauzate de radicalii liberi.

3. Imunomodulatoare: S-a demonstrat că Cistanche modulează sistemul imunitar, ceea ce poate ajuta la reducerea inflamației și leziunilor renale.

4. Antifibrotic: Cistanche poate ajuta la prevenirea acumulării de țesut cicatricial în rinichi, care poate apărea în unele boli de rinichi.

În general, mecanismul exact prin care Cistanche acționează pentru a îmbunătăți funcția rinichilor este încă studiat, dar efectele sale antiinflamatorii, antioxidante, imunomodulatoare și antifibrotice pot contribui toate la efectele sale terapeutice.

Referinţă:

1. Efectul finerenonei asupra rezultatelor CKD în diabetul de tip 2: o analiză de subgrup chineză a studiului FIDELIO-DKD. 2022 ASN. Poster: SA-PO2

2. REZULTATELE CARDIORENALE CU FINERENONE LA PACIENȚI ASIATIC CU BOL RENALICĂ CRONICĂ ȘI DIABET DE TIP 2: O SUBANALIZĂ PRESPECIFICATĂ DIN FIDELITATE. WCN 23. Poster: 0618.

3. Kolkhof P, et al. Pharmacol Res. 2021 oct;172:105859.

4.Bauersachs J, și colab. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5.Barrier-Chimal J, şi colab. Rinichi Int. 2019;96(2):302-3

6.Nishiyama A. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7. Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, şi colab. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9. Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B, et al. N Engl J Med. 9 decembrie 2021;385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, și colab. Jurnalul European al Inimii. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P, și colab. Îngrijirea diabetului. 15 august 2022:dc2

13. RSSing P, și colab. ASN 2021; Rezumat SA-OR22.

14.McGill J. Simpozion științific prezentat la Asociația Europeană pentru Studiul Diabetului

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD și colab. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16.Insecte® (Cartofi dulci).