Testare genetică pentru boli renale cronice

pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com

Testare genetică pentru bolile cronice de rinichi: utilitate clinică și bariere percepute de nefrologi

Michal Mrug şi colab

Motivație și obiectiv:

Identificarea variantelor patogene în genele asociate cuboala cronica de rinichipoate oferi pacienților și nefrologilor informații utile pentru a ghida diagnosticele și planurile terapeutice. Cu toate acestea, mulți nefrologi nu folosesc teste genetice, în ciuda costurilor care scad în timp și a disponibilității mai răspândite.

Design de studiu:

Am chestionat pentru a descoperi percepțiile nefrologilor adulți generali despre utilitatea și barierele în calea practicii clinice a testării genetice.

Cadre și participanți:

Sondajul online a fost administrat unor nefrologi autorizați de consiliu (n =10, 054) din Statele Unite.

Abordare analitică:

Am analizat caracteristicile demografice ale respondenților la sondaj și răspunsurile acestora în contextul utilizării testelor genetice în practica clinică de rutină.

Rezultate:

Un total de 149 de nefrologi au completat sondajul, 72 la sută (107 din 149) raportând utilizarea testelor genetice în practica lor. În medie, testele au fost comandate pentru 3,8 la sută din populația lor de pacienți. Treizeci și cinci la sută dintre răspunsurile nefrologilor fără antecedente de testuză genetică au clasificat barierele percepute ca fiind „extrem de semnificative”, comparativ cu 23 la sută din răspunsurile celor care au folosit anterior teste genetice. Cu toate acestea, atât utilizatorii, cât și neutilizatorii de teste genetice au indicat costuri ridicate (utilizatori: 46 la sută, 49 din 107; neutilizatori 69 la sută, 29 din 42) și disponibilitate redusă sau lipsă de ușurință (utilizatori: 33 la sută, 35 din 107; neutilizatori: 57 la sută; 24). din 42) a testării genetice ca fiind cele mai semnificative bariere percepute în calea implementării.

Limitări:

Sondajul utilizat în acest studiu nu a fost validat anterior; în plus, din cauza numărului relativ mic de răspunsuri, ar fi putut exista o prejudecată de selecție în rândul respondenților.

Concluzii:

Deși majoritatea nefrologilor au raportat că folosesc teste genetice în practica clinică, costurile ridicate și disponibilitatea slabă sau lipsa ușurinței de utilizare au fost percepute ca cele mai importante bariere în adoptarea de rutină. Aceste observații indică faptul că programele educaționale care acoperă o gamă largă de subiecte, de la geneticaboală cronică de rinichila selectarea testului, poate ajuta la atenuarea acestor bariere și la îmbunătățirea utilizării practicii de innefrologie a testării genetice.

Cistanche este bun pentruboală cronică de rinichi

Click pentru beneficii și efecte secundare cistanche și Cistanche pentru boala cronică de rinichi

Boala cronică de rinichi(CKD) este o provocare semnificativă de sănătate publică, cu puține terapii curative și o prevalență de w15% în Statele Unite.1 În 2017, CKD(cboală cronică de rinichi)a afectat 700 de milioane de oameni la nivel global, ducând la 1,2 milioane de decese.2 În cele mai severe cazuri, CKD progresează până la stadiul terminalboală de rinichi, care necesită terapii costisitoare de înlocuire a rinichilor, cum ar fi dializa sau transplantul de rinichi.3 IRC moderat avansat(cboală cronică de rinichi)poate provoca, de asemenea, complicații multiorganice care cresc morbiditatea și mortalitatea. De exemplu, CKD este un factor de risc major pentru boala cardiovasculară. În 2017, decese din cauza IRC(cboală cronică de rinichi)și bolile cardiovasculare atribuibile CKD au reprezentat 4,6 la sută din mortalitatea de toate cauzele la nivel mondial.2

Peste 30% dintre pacienții cu CKD raportează un istoric familial.4 În plus, o variantă patogenă (numită și mutație) într-o singură genă poate fi identificată la w10% dintre pacienții adulți cu CKD,5 cu peste 500 de variante monogenice legate de boala identificate până în prezent. 4 Deși contribuția multor variante suplimentare la patogeneza CKD la adulți(cboală cronică de rinichi) rămâne necunoscută6, caracterizarea acestor gene și a proteinelor pe care le codifică continuă să avanseze înțelegerea cauzalității CKD. Mai mult, aceste descoperiri au permis dezvoltarea unor strategii de diagnosticare, prognostice și terapeutice țintite pentru aceste tulburări.

Managementul formelor genetice și dobândite de CKD(cboală cronică de rinichi) poate diferi și determinând cauza de bază a CKD(cboală cronică de rinichi)utilizarea instrumentelor tradiționale de diagnosticare poate fi o provocare.7 Identificarea variantelor de gene patogene în genele asociate CKD poate oferi pacienților și nefrologilor informații utile care pot ajuta la ghidarea diagnosticelor, ajuta la elaborarea planurilor terapeutice și poate conduce la trimiteri pentru gestionarea complicațiilor extrarenale. Mai mult, stabilirea unei cauze genetice a CKD(cboală cronică de rinichi) sau stadiul finalboală de rinichipoate influența managementul medical al membrilor familiei pacientului. De exemplu, stabilirea unui diagnostic genetic poate duce la testarea și screening-ul membrilor familiei, iar rezultatele acestor teste pot informa direct managementul lor medical (de exemplu, diagnostic precoce și îngrijire medicală, planificare familială sau selectarea donatorilor aflați în viață pentru transplant). ). În plus, identificarea CKD patogenă(cboală cronică de rinichi) Variantele genetice pot furniza informații de diagnostic complementare sau în locul unei biopsii renale Din punct de vedere istoric, utilizarea testelor genetice la pacienții cu CKD(cboală cronică de rinichi) a fost limitată de costurile ridicate ale secvențierii ADN-ului. Cu toate acestea, progresele în secvențierea de ultimă generație au permis dezvoltarea mai multor platforme clinice cu costuri mai mici care oferă testarea simultană a IRC multiple.(cboală cronică de rinichi)gene.8 Cu toate acestea, în ciuda progreselor tehnologice și a costurilor scăzute, testarea genetică nu a fost adoptată pe scară largă de către nefrologi. Pentru a identifica motivele acestei subutilizari, am chestionat nefrologii care practică în Statele Unite despre practicile lor actuale și utilitatea percepută a testelor genetice, precum și barierele în calea adoptării acestor teste.

METODE

Design și conținut sondaj

Am dezvoltat un 29-sondaj online cu întrebări bazat pe sondajele anterioare de cercetare de piață și pe grupurile de focalizare ale pacienților, realizate de Natera, Inc. Sondajul conținea întrebări cu alegere multiplă, clasificare și completare a spațiului liber (Tabelul S1). Pentru întrebări În ceea ce privește testarea togenetică a barierelor potențiale percepute, respondenții au clasat fiecare dintre categoriile furnizate pe o scară de la 1 (nu o barieră) la 5 (barieră semnificativă). Participanții la sondaj au clasat, de asemenea, importanța diferitelor tipuri potențiale de sprijin pentru a permite comandarea mai ușoară a testelor genetice pe o scară de la 1 (neimportant) la 5 (extrem de important). Pentru întrebările privind identificarea scenariilor clinice și diagnosticele clinice specifice pentru care testarea genetică poate avea valoare, participanților li s-a permis să selecteze mai multe categorii.

Diseminare și eșantion de studiu

Sondajul a fost găzduit de Survey HealthcareGlobus, care a folosit o suită de tehnologie cu un panou de profesioniști în domeniul sănătății proprietar pentru a identifica și administra respondenții potențiali ai sondajului. Sondajul a fost distribuit la 10.054 de nefrologi din Statele Unite prin e-mail (Consiliul American de Medicină Internă a raportat 10.901 de nefrologi cu certificare validă de consiliu în Statele Unite în 20209). Respondenții au fost obligați să răspundă la întrebările de screening pentru a-și revizui eligibilitatea înainte de a trece la întrebările sondajului (Tabelul S1). Criteriile de excludere au inclus următoarele: (i) selecția unei specialități care nu a fost nefrologie generală pentru adulți (adică, transplantnefrologie, nefrologie pediatrică, chirurgie, altele), (ii) necertificată de bord în nefrologie generală sau (iii) practică nefrologie pentru mai puțin de 2 ani. Respondenții care au completat sondajul au primit un onorariu de 35 USD prin gazda sondajului. Sondajul a fost lansat în 2 etape în iulie 2020 și a fost închis la 16 zile după lansarea inițială, odată ce au fost obținute 150 de răspunsuri eligibile.

Toate e-mailurile de administrare a sondajului și de memento și plățile pentru finalizarea sondajului au fost efectuate de Survey Healthcare Globus. Natera, Inc. nu a fost implicată în alegerea participanților, administrarea sondajului sau publicitatea sondajului. Nu au existat indicii asupra sondajului că acesta a fost dezvoltat sau sponsorizat de Natera, Inc. Acest studiu nu a implicat date despre pacienți; mai degrabă, a fost un sondaj al medicilor și a atitudinii acestora față de testarea genetică. Astfel, studiul a fost exceptat de la cerințele comisiei de revizuire instituțională. Toți respondenții au fost de acord să participe la sondaj, iar consimțământul informat nu a fost necesar, deoarece nu au fost colectate date legate de sănătate.

Cistanche este bun pentruboală cronică de rinichi

Analiza datelor

Au fost efectuate analize statistice descriptive pentru a rezuma datele demografice și frecvența răspunsurilor la sondaj. Comparațiile dintre obiceiurile de ordonare a testelor bazate pe nivelurile de educație au fost analizate folosind testul Kruskal-Wallistest (valoarea P<0.05 was="" considered="" significant).="" an="" analysis="" of="" questions="" involving="" the="" ranking="" of="" barriers="" and="" resources="" was="" performed="" by="" the="" quantification="" of="" the="" responses="" using="" the="" 5="" (significant="" barrier="" or="" extremely="" important)="">

REZULTATE

Date demografice

Of the 10,054 nephrologists contacted, 209 responded to the 29-question survey (gross response rate of 2.1%). However, 60 responses were excluded because of ineligibility (n = 50), incompletion of the survey (n = 9), or invalid responses (n = 1). In a final cohort of 149 respondents (effective response rate of 1.5%), general nephrologists represented 35 states (including the District of Columbia), with the largest proportion of 38.9% (58 of 149) located in the southern region, consistent with the breakdown of US board-certified nephrologists in 2020, as reported by the American Board of Internal Medicine (Table 1).9 Sixty-nine percent (n = 103) of the survey respondents worked in private practice settings, with 29% (n = 43) in large practices of >10 furnizori și 40 la sută (n=60) în cabinete mici cu<10 providers,="" which="" was="" consistent="" with="" data="" regarding="" the="" nephrology="" workforce="" reported="" by="" the="" american="" medical="" association.10="" the="" largest="" proportion="" of="" respondents="" (46%;="" n="69)" practiced="" nephrology="" for="" a="" period="" of="" 10-20="" years="" (table="">

Tendințe în utilizarea testelor genetice pentru CKD(cboală cronică de rinichi)Dintre Nefrologii Generali

Dintre cei 149 de respondenți (adică, nefrologi) care cuprinde cohorta finală, 107 (72 la sută ) au raportat că au comandat Mai mult sau egal cu 1 test genetic, în medie, pe lună (desemnați ca „utilizatori”), în timp ce 42 (28 la sută) au raportat că au comandat în medie 0 teste genetice pe lună (desemnați ca „neutilizatori”); Este posibil ca și „neutilizatorii” să fi comandat teste genetice, dar cu o rată de<1 per="" month.="" the="" median="" number="" of="" genetic="" tests="" reported="" by="" "users"="" with="" a="" history="" of="" orders="" was="" 2="" per="" month="" (range:="" 1-100).="" the="" average="" proportion="" of="" patients="" for="" whom="" genetic="" tests="" were="" ordered="" was="" 3.8%="" (sd="" 7.4%).="" eighty-three="" percent="" (n="89)" of="" the="" respondents="" indicated="" that="" they="" tested="" ≤5%="" of="" their="" patients,="" whereas="" 49%="" (n="52)" indicated="" that="" they="" tested=""><1% of="" their="" patient="" population="" (fig="">

Rechemarea pregătirii anterioare în genetică printre nefrologi

Pentru a înțelege relația dintre pregătirea în genetică și utilizarea testelor genetice în rândul nefrologilor, respondenții la sondaj și-au clasat educația în genetică: 21 la sută (n=31) au indicat „extensiv”, 72 la sută (n=108 )a indicat „limitat”, iar 7 la sută (n=10) au indicat că nu există educație anterioară în genetică. Compararea numărului raportat de teste comandate pe lună, stratificat în funcție de nivelul de educație genetică al fiecărui respondent, a relevat că nefrologii cu educație „extensivă” în genetică au ordonat, în medie, mai multe teste genetice (20,2 ± 27,7) decât cei cu „limitat” (3,1 ± 6,1) sau fără educație (0,3 ±{0,4; P <0,001) (fig="">

Utilitatea percepută a testării genetice în nefrologie generală

Cadre Nefrologii chestionați au fost rugați să identifice scenarii clinice în care au considerat că testele genetice au avut cea mai mare valoare dintre categoriile furnizate: (i) toți pacienții cu BRC(cboală cronică de rinichi), (ii) pacienți cu CKD(cboală cronică de rinichi)cu etiologie necunoscută, (iii) pacienți cu diagnostice clinice specifice sau (iv)pacienți pediatrici. Majoritatea, indiferent de istoricul lor de utilizare a testelor genetice, au indicat că testarea genetică a fost cea mai valoroasă pentru pacienții cu diagnostice clinice specifice (utilizatori: 75 la sută, 80 din 107; neutilizatori: 86 la sută, 36 din 42) și pentru evaluare a pacienților cu BRC(cboală cronică de rinichi)cu etiologie necunoscută (utilizatori: 69 la sută, 74 din 107; neutilizatori: 38 la sută, 16 din 42; Tabelul 2). Diagnosticele clinice specifice pentru care testarea genetică a fost indicată a fi cea mai valoroasă au fost bolile chistice (utilizatori: 69,2 la sută, 74 din 107; neutilizatori: 76,2 la sută, 32 din 42) și bolile glomerulare (utilizatori: 56,1 la sută, 60 din 1072; procente, 22 din 42) (Tabelul 2).

Bariere percepute în calea genetică

Testare Nefrologii au clasat fiecare dintre cele 5 bariere potențiale în utilizarea testelor genetice (costul testării, disponibilitatea sau lipsa de ușurință a testării, accesul la experți în genetică, lipsa utilității clinice dovedite, cunoștințele despre interpretarea rezultatelor) pe o scară de la 1 (cel mai puțin semnificativ) la 5 ( cel mai semnificativ) (n=730 răspunsuri). Cea mai mare proporție de răspunsuri de la non-utilizatori a fost clasată la „5” (35 la sută , 74 din 210), în timp ce cea mai mare proporție de răspunsuri de la utilizatori (33 la sută , 172 din 520) a obținut barierele ca „4” la 5-punctul Indiferent de istoricul utilizării testelor genetice, nefrologii au indicat că costul testării pentru pacienți a fost cea mai importantă barieră (utilizatori: 46 la sută, 49 din 107; neutilizatori 69 la sută, 29 din 42). Al doilea cel mai important obstacol a fost disponibilitatea slabă sau lipsa ușurinței de testare (utilizatori: 33 la sută, 35 din 107; neutilizatori: 57 la sută; 24 din 42). Cele mai puțin semnificative bariere raportate au fost lipsa utilității clinice dovedite și lipsa cunoștințelor despre interpretarea rezultatelor (Fig 2B).

Utilitatea percepută a resurselor care pot depăși bariera în calea testării genetice

Nefrologii au clasat, de asemenea, importanța celor 4 resurse care au fost propuse pentru a depăși barierele din calea testării genetice pe o scară de la 1 (neimportant) la 5 (extrem de important) (n=596 răspunsuri). Toate resursele furnizate au fost considerate extrem de importante, 46% (273 din 596) din totalul răspunsurilor încadrându-se în categoria „5” (Tabelul 3). În plus, respondenții la sondaj au indicat un interes ridicat pentru toate opțiunile de resurse educaționale pentru medici și pacienți (Tabelul 3).

DISCUŢIE

Testarea genetică a transformat abordările diagnostice, prognostice și terapeutice ale multor tulburări moștenite, inclusiv CKD(cboală cronică de rinichi). Cu toate acestea, gradul de adoptare a practicilor de medicină genomică, inclusiv testarea genetică, innefrologia rămâne scăzută.10 Prin urmare, am cercetat pentru a înțelege percepțiile și barierele pe care nefrologii le pot avea față de utilizarea testelor genetice și pentru a identifica aspectele în care resursele educaționale pot fi utile. Sondajul nu a fost menit să ghideze deciziile de management clinic bazate pe rezultatele testelor genetice.

Studiul nostru a dezvăluit că majoritatea nefrologilor care au răspuns la sondajul nostru au avut o istorie de utilizare a testelor genetice (72 la sută) și că au apreciat valoarea acesteia în gestionarea formelor moștenite de CKD.(cboală cronică de rinichi). Cea mai mare utilitate percepută a fost observată pentru CKD(cboală cronică de rinichi)de etiologie necunoscută și boli chistice și glomerulare. Astfel de rezultate sugerează că nefrologii generali înțeleg valoarea testării genetice, în special în contexte clinice care sunt susceptibile de a da un diagnostic genetic. Prin urmare, este de așteptat ca o înțelegere îmbunătățită a factorilor genetici relevanți care contribuie la pierderea funcției renale (de exemplu, prin programe de educație) va stimula adoptarea mai largă a testelor genetice de către nefrologii generali. De exemplu, s-a demonstrat că testele genetice descoperă cauzele moștenite în până la 20% din cazurile de CKD.(cboală cronică de rinichi)cu etiologie necunoscută5 și poate duce la reclasificarea diagnosticelor clinice în w20 la sută din cazuri.4,7,11 Identificarea variantelor patogene în CKD(cboală cronică de rinichi)-genele înrudite pot informa, de asemenea, prognosticul și tratamentul. Terapiile aprobate de Food and Drug Administration sunt disponibile în prezent pentru unele tulburări genetice bine caracterizate, cum ar fi polichistul autosomal dominant.rinichiboala.12 Mai mult, o înțelegere îmbunătățită a etiologiilor genetice alerinichibolipoate informa dezvoltarea de noi strategii terapeutice pentru aceste boli (de exemplu, nefronoftiza; revizuită într-un studiu de Stokman et al13 și Slaats et al14). În plus, subtipurile de CKD(cboală cronică de rinichi)poate împărtăși adesea o suprapunere fenotipică cu alte boli, cum ar fi sindromul Alport - cea mai comună formă moștenită de CKD glomerulară(cboală cronică de rinichi)—care este cauzată de variantele patogene ale genelor COL4A3, COL4A4 sau COL4A5 și de sindromul nefrotic rezistent la steroizi, care este asociat cu variante din peste 40 de gene.15 Cu toate acestea, alte forme de CKD(cboală cronică de rinichi)despre care se crede în general că sunt dobândite, cum ar fi nefropatiile hipertensive și diabetice, pentru care puțini nefrologi din sondajul nostru au indicat o valoare potențială în testarea genetică, pot avea, de asemenea, componente ereditare.16-19 Progresia hipertensiunii și glomerulare.rinichibolieste, de asemenea, asociat cu factori de risc genetic, cum ar fi variantele din APOL1, care sunt prezente în 10% din populația afro-americană.20 Utilizarea testelor genetice pentru a identifica astfel de persoane cu risc poate permite implementarea programelor de intervenție precoce direcționate pentru cei cu risc crescut de a dezvolta CKD(cboală cronică de rinichi).Descoperirile noastre au relevat, de asemenea, că 28% dintre nefrologi nu au folosit teste genetice în practica lor. Este posibil ca această valoare să fi subestimat semnificativ proporția reală de non-utilizatori de teste genetice, având în vedere rata scăzută de răspuns la sondajul nostru și posibilitatea ca utilizatorii de teste genetice să fi fost mai probabil să răspundă la acest sondaj. Aceste constatări sunt în concordanță cu cele ale unui studiu recent al atitudinilor față de utilizarea testelor genetice în rândul practicienilor în nefrologie din Australia.21 Proporția mare de nefrologi care nu au folosit teste genetice este o îngrijorare potențială în contextul cu 10% din CKD.(cboală cronică de rinichi)cauze care sunt atribuite variantelor patogene ale genelor individuale.5 Utilizarea sporită a testelor genetice poate ajuta la identificarea acestor pacienți și poate ajuta la gestionarea lor medicală.

Cistanche este bun pentruboală cronică de rinichi

Similar studiului nostru, Jayasinghe et al21 au descoperit că majoritatea furnizorilor au considerat testarea genetică utilă în gestionarea pacienților cu forme genetice suspectate de CKD.(cboală cronică de rinichi). Luate împreună, percepția de utilitate ridicată, dar de utilizare scăzută a testelor genetice sugerează că bariere semnificative împiedică utilizarea sa mai largă de către nefrologi. Studiul nostru a identificat mai multe bariere logistice percepute, dintre care cel mai important a fost costul ridicat al testelor genetice. Cu toate acestea, conform datelor Institutului Național de Cercetare a Genomului Uman, costul secvențierii 1 Mb (un milion de baze) a scăzut de la 5.292,39 USD în 2001 la 0,008 USD în 2020, făcând abordările de secvențiere de generație următoare mult mai accesibile și mai fezabile.22 În plus. , testarea bazată pe secvențiere de ultimă generație este mai rentabilă decât abordările cu o singură genă pentru boli în care diagnosticul clinic poate fi dificil23 și poate fi adesea mai ieftin decât abordările diagnostice, cum ar fi biopsia renală.24 Deși studiul nostru nu a inclus o analiză a percepției costurile testării genetice, scăderea rapidă a costurilor următoarei generații de secvențiere și extinderea opțiunilor de testare sugerează că este necesară o educație continuă cu privire la rentabilitatea testării genetice.

Studiul nostru a identificat, de asemenea, lipsa de ușurință a procesului de comandă a testelor genetice ca o barieră în rândul nefrologilor (atât de utilizatori, cât și de neutilizatorii de teste genetice). Incapacitatea de a determina testul genetic adecvat a fost, de asemenea, identificată recent ca o barieră majoră în utilizarea testelor genetice de către nefrologi.21 Un studiu recent a indicat că aproximativ jumătate dintre testele genetice comandate de furnizorii negenetici nu au fost opțiunea cea mai adecvată, așa cum a fost determinată pe baza istoricului clinic al pacientului. , și că selectarea testelor corecte a dus la costuri reduse atât pentru practici, cât și pentru pacienți.25 Am identificat o asociere pozitivă între nivelul de educație genetică și numărul de teste comandate printre nefrologii din sondajul nostru. Această constatare indică faptul că furnizarea de resurse educaționale în genetică poate crește confortul medicului în utilizarea testării genetice în practicile lor.

Printre caracteristicile nefrologului pentru care le-am stratificat în analiza noastră (inclusiv regiunea și tipul instituției din SUA), educația genetică a fost singura caracteristică care a produs diferențe semnificative în modelele de ordonare (Fig S1, Tabel S2). În ciuda diferențelor dintre modelele de ordonare la diferite niveluri de educație genetică, semnificația barierelor a fost percepută în mod similar de toate grupurile (Tabelul S3). Aceste constatări indică faptul că toți medicii nefrologi generali pot beneficia de diseminarea resurselor educaționale.

Figura 1. Frecvența de comandă a testelor genetice și relația acesteia cu educația genetică în rândul nefrologilor din SUA. (A) Frecvența de comandă a testelor genetice a fost calculată în rândul „utilizatorilor” (n=107) pe baza numărului raportat de teste comandate pe lună și a numărului de pacienți unici văzuți pe lună pentru fiecare respondent. Proporția medicilor nefrologi care au comandat teste genetice pt<1% of="" their="" patients="" was="" 48.6%.="" (b)="" the="" reported="" number="" of="" tests="" ordered="" per="" month="" was="" stratified="" by="" the="" level="" of="" education="" in="" genetics="" indicated="" by="" each="" respondent="" (n="149)." a="" positive="" relationship="" was="" identified="" between="" physician="" education="" in="" genetics="" and="" the="" number="" of="" genetic="" tests="" ordered="" per="" month.="" nephrologists="" with="" prior="" education="" in="" genetics="" ordered="" more="" genetic="" tests="" than="" those="" with="" no="" such="" education.="" similarly,="" those="" with="" extensive="" education="" in="" genetics="" ordered="" genetic="" tests="" more="" frequently="" than="" those="" with="" only="" limited="" education.="" *p="" <="" 0.05.="" ****p="" <="" 0.0001="" by="" kruskal-wallis="">

Sondajul nostru a relevat un interes ridicat pentru resursele educaționale care acoperă mai multe subiecte, de la genetica care stă la baza CKD(cboală cronică de rinichi)la implicaţiile de asigurare. Două studii recente au indicat în mod similar că nefrologii au identificat disconfortul în a vorbi cu pacienții despre rezultate26 și interpretarea rezultatelor testelor genetice ca provocări pentru implementarea testului.21 În plus față de interpretarea rezultatelor, sondajul nostru a sugerat nevoia de resurse pentru a ajuta nefrologii să faciliteze discuțiile cu pacienții despre potențialul beneficiile, limitările și riscurile testării genetice. A existat un mare interes în rândul respondenților în ceea ce privește accesul la consilieri genetici, atât pentru medici, cât și pentru pacienți, ca resursă necesară (Tabelul 3). Consilierii genetici și alți experți în genetică pot identifica strategiile de testare adecvate, interpreta rezultatele și pot determina screening-ul adecvat al membrilor familiei presimptomatici.27 Astfel, disponibilitatea acestor resurse pentru practicile de nefrologie poate atenua atât ezitările medicului, cât și preocupările pacientului, iar acest lucru poate duce la o adoptare mai largă. de testare genetică. În plus, laboratoare care oferă teste genetice pentru CKD(cboală cronică de rinichi)ar trebui să implementeze strategii și resurse educaționale cuprinzătoare pentru medici care acoperă subiecte, cum ar fi costurile curente ale diferitelor opțiuni de testare genetică și procesele de testare genetică și de facturare și inițierea discuțiilor cu pacienții înainte și după efectuarea testării genetice.

Limita majoră a studiului actual este că rămâne necunoscut cât de bine reprezintă răspunsurile la sondaj întregul grup de nefrologi chestionat. Din cauza dimensiunii reduse a eșantionului și a ratei scăzute de răspuns, este posibil ca răspunsurile la sondaj să fie părtinitoare. Utilizatorii de teste genetice ar putea fi mai motivați să răspundă la sondaj, rezultând o eșantionare puternic supraponderată către utilizatorii frecventi ai testelor genetice. O astfel de părtinire poate explica proporția relativ mare de pacienți pentru care s-a comandat testarea genetică în rândul tuturor pacienților consultați de nefrologi individuali. În ciuda potențialului de părtinire, acest studiu oferă informații valoroase legate de percepțiile despre testarea genetică în rândul medicilor nefrologi cu sau fără antecedente de utilizare a testelor genetice. O altă preocupare este acuratețea răspunsurilor oferite; acest lucru se datorează faptului că acest sondaj nu a fost administrat direct de personalul de cercetare și s-a bazat pe opiniile respondenților. De exemplu, unele răspunsuri furnizate pentru numărul de teste genetice comandate (de exemplu, 100 pe lună) par excesiv de mari. În cele din urmă, din cauza numărului relativ mic de răspunsuri, acest studiu a fost insuficient pentru a permite stratificarea pe baza răspunsurilor specifice și a analizelor de mediere ulterioare.

În concluzie, sondajul nostru pune în lumină utilitatea clinică, avantajele și barierele percepute în calea utilizării testelor genetice în rândul nefrologilor generali. Aceste observații pot sprijini dezvoltarea de programe educaționale care să asigure o apreciere sporită a utilizării testelor genetice, care pot ajuta la gestionarea pacientului și la îmbunătățirea îndrumării practice oficiale pentru utilizarea testelor genetice în practica nefrologiei.

MATERIAL SUPLIMENTAR

Fișier suplimentar (PDF)

Figura S1: Tendințe de ordonare a testelor genetice în rândul medicilor nefrologi din SUA, stratificat în funcție de regiune și tip de instituție.

Tabelul S1: Întrebări din sondaj

Tabelul S2: Modele de utilizare a testelor genetice la respondenții la sondaj

Tabelul S3: Bariere percepute în calea testării genetice (nivel de educație în genetică)

INFORMAȚII ARTICOLULUI

Numele complet și gradele academice ale autorilor:

Michal Mrug, MD, Michelle S. Bloom, Ph.D., Christine Seto, MBA, MeenakshiMalhotra, Ph.D., Hossein Tabriziani, MD, Philippe Gauthier, MD, MBA, Vicki Sidlow, MS, MBA, Trudy McKanna, MS , CGC și Paul R. Billings, MD, Ph.D.

Afilierea autorilor:

Departamentul de Medicină, Universitatea din Alabama din Birmingham (MMR) și Departamentul de Centrul Medical al Afacerilor Veteranilor (MMR), Birmingham, Alabama; și Natera, Inc (MSB, CS, MMA, HT, PG, VS, TM, PRB), San Carlos, California.

Adresa de corespondenta:

Michal Mrug, MD, Divizia de Nefrologie, Universitatea din Alabama din Birmingham, 1900 UniversityBlvd, THT 611J, Birmingham, AL 35294. E-mail: mmrug@uab.edu

Contribuții ale autorilor:

Proiectarea studiului: MMR, CS, TM; analiza datelor: CS, MSB; interpretarea datelor: TM, MSB, VS, MMR; supraveghere sau mentorat: HT, PG, VS, PRB, MMA. Fiecare autor a contribuit cu un conținut intelectual important în timpul redactării sau revizuirii manuscrisului și acceptă responsabilitatea pentru întreaga lucrare, asigurându-se că întrebările despre acuratețea sau integritatea oricărei părți a lucrării sunt investigate și rezolvate în mod corespunzător.

A sustine:

Natera, Inc. a oferit sprijin pentru dezvoltarea, diseminarea, onorariile, analiza, scrierea și trimiterea manuscrisului sondajului. Dr. Mrug a fost, de asemenea, parțial susținut de Institutul Național de Diabet și Digestiv șiBoli de rinichigrantU54 DK126087 (prin Childhood CysticBoală de rinichiCore Center), Departamentul VA al SUA acordă 1-I01-BX004232-01A2 (prin Biroul de Cercetare și Dezvoltare, Serviciul de Cercetare Medicală) și Detraz Endowed Research Fund in Polycystic Kidney Disease .

Dezvaluire financiara:

Dr. Mrug raportează taxele de consultanță legate de această activitate de la Natera Inc. și raportează granturi și taxe de consultanță în afara lucrărilor prezentate de la Otsuka Pharmaceuticals, Sanofi, Palladio Biosciences, Chinook și Goldilocks Therapeutics. DrsBloom, Malhotra, Tabriziani, Gauthier, Billings și AuthorsSeto, Sidlow și McKanna sunt angajați și deținători de acțiuni la Natera, Inc.

Evaluare inter pares:

Primit 13 mai 2021. Evaluat de 3 evaluatori externi, cu contribuție editorială directă de către editorul statistic, un editor asociat și redactorul-șef. Acceptat în formă revizuită 16 august 2021.

De la: ' Testare genetică pentruBoli cronice de rinichi: Utilitatea clinică și barierele percepute de nefrologi deMichal Mrug şi colab

---Kidney Med Vol. 3|Ediția 6|noiembrie/decembrie 2021

REFERINȚE

1. Centre pentru Controlul și Prevenirea Bolilor.Boală cronică de rinichiîn Statele Unite, 2019. Vol 2021. Accesat 20 ianuarie 2021.https://www.cdc.gov/kidneydisease/pdf/201 9_National-Chronic-Kidney-Disease-Fact-Sheet.pdf
2. Bikbov B, Purcell CA, Levey AS, et al. Povara globală, regională și națională aboală cronică de rinichi, 1990–2017: o analiză sistematică pentru Studiul Global Burden of Disease 2017. Lancet. 2020;395(10225):709-733.
3. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, Masson P.Boala cronică de rinichi. Lancet. 2017;389(10075):1238-1252.
4. Connaughton DM, Kennedy C, Shril S, et al. Cauze monogenice aleboală cronică de rinichila adulti. Rinichi Int. 2019;95(4): 914-928.
5. Hays T, Groopman EE, Gharavi AG. Testare genetică pentruboală de rinichide etiologie necunoscută. Rinichi Int. 2020;98(3):590-600.
6. Vivante A, Skorecki K. Introducerea testării genetice de rutină pentru pacienții cu CKD(cboală cronică de rinichi). Nat Rev Nephrol. 2019;15(6):321-322.
7. Groopman EE, Marasa M, Cameron-Christie S, et al. Utilitatea de diagnosticare a secvențierii exomului pentruboală de rinichi. N Engl J Med. 2019;380(2):142-151.

8. Cocchi E, Nestor JG, Gharavi AG. Screening genetic clinic la pacienții adulți cuboală de rinichi. Clin J Am Soc Nephrol. 2020;15(10):1497-1510.

9. Medicina ABoI. Candidați certificați - Toți candidații. Vol 20212020. Accesat 21 februarie 2021. https://www.abim. org/about/statistics-data/candidates-certified.aspx.

10. Nadkarni GN, Horowitz CR. Genomica în CKD(cboală cronică de rinichi): aceasta este calea de urmat? Adv Chronic Kidney Dis. 2016;23(2):120-124.

11. Lata S, Marasa M, Li Y, et al. Secvențierea întregului exom la adulți cuboală cronică de rinichi: un studiu pilot. Ann Intern Med. 2018;168(2):100-109.

12. Chebib FT, Perrone RD, Chapman AB, et al. Un ghid practic pentru tratamentul ADPKD rapid progresiv cu tolvaptan. J Am Soc Nephrol. 2018;29(10):2458-2470.

13. Stokman MF, Renkema KY, Giles RH, Schaefer F, Knoers NV, van Eerde AM. Spectrele fenotipice în expansiune aleboli de rinichi:perspective din studiile genetice. Nat Rev Nephrol. 2016;12(8):472-483.

14. Slaats GG, Lilien MR, Giles RH. Nefronoftiză: ar trebui să țintim chisturile sau fibroza? Pediatr Nephrol. 2016;31(4): 545-554.

15. Bullich G, Domingo-Gallego A, Vargas I, et al. Un panou de gene ale bolii renale permite un diagnostic genetic cuprinzător al moștenirii chistice și glomerulare.boli de rinichi. Rinichi Int. 2018;94(2):363-371.

16. Newton-Cheh C, Johnson T, Geneva V, et al. Studiul de asociere la nivelul genomului identifică opt loci asociați cu tensiunea arterială. Nat Genet. 2009;41(6):666-676.

17. Liu C, Kraja AT, Smith JA, et al. Meta-analiză identifică variante comune și rare care influențează tensiunea arterială și se suprapun cu loci de trăsături metabolice. Nat Genet. 2016;48(10):1162-1170.

18. Saxena R, Voight BF, Lyssenko V, et al. Analiza de asociere la nivelul genomului identifică loci pentru diabetul de tip 2 și nivelurile de trigliceride. Ştiinţă. 2007;316(5829):1331-1336.

19. Voight BF, Scott LJ, Steinthorsdottir V, et al. Douăsprezece loci de susceptibilitate la diabet de tip 2 identificați prin analiză de asociere la scară largă. Nat Genet. 2010;42(7):579-589.

20. Parsa A, Kao WH, Xie D și colab. Variante de risc APOL1, rasă și progresie aleboală cronică de rinichi.N Engl J Med. 2013;369(23):2183-2196.

21. Jayasinghe K, Quinlan C, Mallett AJ, et al. Atitudinile și practicile nefrologilor australieni față de implementarea genomicii clinice. Kidney Int Rep. 2021;6(2):272-283.

22. Wetterstrand KA. Costuri de secvențiere ADN: date din programul de secvențiere a genomului NHGRI (GSP). Vol 2021. Accesat 25 martie 2021.www.genome.gov/sequencing cost data 23. Xue Y, Ankala A, Wilcox WR, Hegde MR. Rezolvarea enigmei de testare a diagnosticului molecular pentru tulburările mendeliane în era secvențierii de generație următoare: o singură genă, panou de gene sau secvențierea exomului/genomului. Genet Med. 2015; 17(6):444-51.

24. Jayasinghe K, Stark Z, Kerr PG și colab. Impactul clinic al testării genomice la pacienții cu suspectare monogenăboală de rinichi. Genet Med. 2021;23(1):183-191.

25. Haidle JL, Sternen DL, Dickerson JA, et al. Consilierii genetici economisesc costuri pe întregul spectru de testare genetică. Am J Manag Care. 2017;23(10 Spec Nr.): SP428-SP430.

26. Spiech KM, Tripathy PR, Woodcock AM, et al. Implementarea unui program de medicină de precizie renală: atitudini și acceptare a clinicianului. Viața (Basel). 2020;10(4):32.

27. Thomas CP, Freese ME, Onda A, et al. Experiența inițială de la o clinică de genetică renală demonstrează un rol distinct în managementul pacientului. Genet Med. 2020;22(6):1025-1035.