Depunerea glomerulară C4d și progresia bolii renale în nefropatia IgA

Pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com

Depunerea glomerulară C4d și progresia bolii renale în nefropatia IgA: o revizuire sistematică și meta-analiză

Yuanyuan Jiang, J și colab

Fundal:

Depunerea glomerulară a C4d este un biomarker utilizat pe scară largă pentru activarea căii lectinei în sistemul complementului și se raportează că este asociată curinichiprogresia nefropatiei imunoglobulinei A (IgAN). Scopul acestui studiu a fost de a evalua dacă depunerea glomerulară de C4, ca nou biomarker, îmbunătățește predicțiarinichiprognostic în IgAN.

Design de studiu:

Revizuire sistematică și metaanaliză

Setare și populație:

Pacienți cu IgAN primară dovedită prin biopsie, fără limitări de vârstă. Criterii de selecție pentru studii: studii transversale sau de cohortă care raportează prevalența depunerilor glomerulare de C4d sau evaluează asocierea acesteia cu progresia IgAN.

Predictor:

Depunerea glomerulară de C4d.

Rezultat:

Composite progression event of a >30 percent decline in estimated glomerular filtrationrate or end-stage rinichiboala.

Rezultate:

Au fost incluse 12 studii cu 1251 de pacienți. Prevalența depunerilor glomerulare de C4d a fost de 34 la sută (95 la sută CI, 27 la sută -41 la sută), cu heterogenitate mare (I2=86 la sută; P <0.0. 01).="" pacienții="" cu="" depunere="" c4d="" au="" avut="" rate="" de="" filtrare="" glomerulară="" estimate="" mai="" scăzute="" (diferența="" medie="" [md],="" -11,48;="" ic="" 95="" la="" sută,="" -18,27="" până="" la="" -4,70;="" p=""><0.0{{34 }}1),="" precum="" și="" raporturi="" proteine-creatinină="" urinare="" mai="" mari="" (md,="" 0,87;="" 95%="" ci,0.{53-1,21;="" p=""><0,001) sau="" {{30}="" }oră="" de="" excreție="" urinară="" de="" proteine="" ​​(dm,="" 0,99;="" 95%="" ci,="" 0,50-1,47;="" p=""><0,001) și="" risc="" mai="" mare="" de="" hipertensiune="" (risc="" relativ="" [rr],="" 1,45;="" 95%="" ci,="" 1.{{43)="" }}.99;="" p="0.02)" decât="" pacienții="" fără="" depunere="" de="" c4d.="" depunerea="" glomerulară="" c4d="" a="" fost="" asociată="" cu="" un="" scor="" înalt="" de="" clasificări="" oxford,="" inclusiv="" leziuni="" m1,="" e1,="" s1="" și="" t1/2="" (toate="" p="" mai="" mici="" sau="" egale="" cu="" 0,006).="" pacienții="" cu="" depunere="" de="" c4d="" au="" avut="" rate="" mai="" mari="" de="" utilizare="" a="" blocanților="" sistemului="" renină-angiotensină="" și="" a="" imunosupresoarelor.="" s-a="" constatat="" că="" c4d="" glomerular="" este="" un="" factor="" de="" risc="" pentru="">rinichieveniment (RR, 3,17; IC 95 la sută, 2,29-4,40; P <0,001; HR ajustat, 2,05; IC 95 la sută, 1.{{12} },76;P <0,001)și stadiul finalrinichiboala(RR, 4,37; 95% CI, 3.15-6.{07; P < 0,001) fără dovezi de eterogenitate.

Limitări:

Definiția C4d pozitivă nu a fost uniformă și nu toate studiile au furnizat date desprerinichirezultate.

Concluzii:

Depunerea glomerulară de C4d este asociată cu un prognostic advers și poate un biomarker util al predicției bolii în IgAN.

Click pentru Cistanche extract beneficii și produse pentru boli de rinichi

Nefropatia cu imunoglobulină A (IgA) (IgAN) este cea mai frecventă boală glomerulară primară la nivel mondial și prezintă depunere dominantă de IgA1 și C3 în themesangium.1,2 Manifestarea clinică și prognosticul IgAN variază, variind de la hematurie ușoară și proteinuriat.rinichieșec.2 Aproximativ 20% până la 40% din cazuri vor progresa până la stadiul finalboală de rinichi(ESKD) în decurs de 10 până la 20 de ani.3,4 Prin urmare, investigarea indicatorilor de progresie a bolii și identificarea precoce a ESKD la persoanele cu risc ridicat este de mare importanță.

Studii recente sugerează că cascada complementului este implicată în patogeneza și progresia IgAN.5,6 Mai multe studii au demonstrat că activarea căii lectinei este asociată cu manifestări clinice și patologice grave și cu o supraviețuire renală slabă pe termen lung atât la copii, cât și la adulți.7-16 C4d este produsul de scindare al lui C4, care se leagă covalent de suprafața celulei prin legături tioester,17,18 și un marker comun în aval al lectinei și al căilor clasice. Deoarece calea clasică nu este implicată în patogeneza IgAN, se crede că depunerea de C4d este asociată cu activarea căii lectinei. Se speculează că depunerea de C4d ar putea fi un indicator pentru prezicerea severității IgAN și un factor de risc pentrurinichirezultate. Cu toate acestea, prevalența depozitelor C4d glomerulare a fost inconsecventă în diferite studii sau populații. Cele mai multe studii au dimensiuni reduse ale eșantioanelor sau evenimente finale, ceea ce limitează puterea studiului.

Prin urmare, în această revizuire sistematică și meta-analiză, ne-am propus să investigăm prevalența depozitelor glomerulare de C4d în IgAN, precum și valoarea predictivă a C4d pentrurinichirezultate în diferite populații etnice, etape alerinichiboalasau niveluri de proteinurie.

METODE

Strategia de căutare

Am căutat articole în bazele de date PubMed și EMBASE indexate înainte de 29 martie 2020, fără restricții de limbă. Am combinat cuvintele subiectului și cuvintele libere pentru a obține toate articolele înrudite, de exemplu, „IGanefropatie” și „componenta complement 4d” (strategia de căutare detaliată este furnizată în Tabelul S1). Toate documentele au fost importate în Endnote X9 pentru a elimina documentele duplicate. Doi autori (YJ și JZ) citesc titlul articolului, rezumatul și textul integral în succesiune în funcție de criteriile de includere și excludere și filtrează articolele care îndeplinesc criteriile de includere. Criteriile de includere și analiza au fost specificate în prealabil și documentate într-un protocol. Numărul de înregistrare al studiului este CRD42020185862 (înregistrat pe PROSPERO).

Criterii de includere și excludere

Am inclus studii transversale sau de cohortă care au raportat prevalența depunerilor glomerulare de C4d și am evaluat asocierea acesteia cu progresia IgAN. Am exclus studiile care au măsurat doar C4d în urină sau ser. Criteriile de excludere au inclus, de asemenea, cercetări non-originale, rapoarte de caz, studii de IgAN secundar și lipsa de comparație între grupuri.

Evaluarea calității studiului și extragerea datelor

The Newcastle-Ottawa quality assessment scale was used to evaluate the quality of cohort studies, and the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ) checklist was applied for cross-sectional studies. The results of the AHRQ checklist and Newcastle-Ottawa scale for relevant studies are shown in Tables S2 and S3, respectively. The following data were extracted: author, year, country, type of study, the definition of C4d positivity, baseline age, sex, number of patients with hypertension and microscopic hematuria, proteinuria, serum creatinine level, estimated glomerular filtration rate (eGFR), Oxford classification, use of angiotensin-converting enzyme inhibition or angiotensin receptor blocker medication, immunosuppression, and follow-up time in years. The primary outcome was a composite of a >Scăderea cu 30% a eGFR față de valoarea inițială sau debutul ESKD în perioada de urmărire. Pentru variabilele dihotomice, au fost colectate numărul de evenimente și dimensiunea totală a eșantionului. Pentru variabilele continue, au fost colectate media și abaterea standard sau mediana și quartila. Hipertensiunea arterială la copii a fost definită ca fiind mai mare decât valoarea percentilei 95 a grupului cu aceeași vârstă, sex și înălțime, iar la adulți a fost definită ca tensiune arterială mai mare sau egală cu 140/90 mm Hg la momentulrinichibiopsie. MeaneGFR și albuminurie medie la momentul derinichibiopsiile au fost folosite pentru analiza de subgrup.

Pentru a asigura acuratețea, căutarea și selecția literaturii, extragerea datelor și evaluarea calității tuturor literaturii eligibile au fost efectuate independent de 2 autori (YJ și JZ). Un al treilea evaluator (JL) a rezolvat orice discrepanțe privind eligibilitatea sau calitatea unui studiu.

Analize statistice

Riscul relativ (RR) și IC de 95% corespunzătoare au fost utilizate pentru a măsura efectul variabilelor dihotomice. În mai multe studii, variabilele continue cu o distribuție nenormală au fost rezumate ca mediană și quartila inferioară-cuartila superioară. În aceste cazuri, am folosit metoda propusă de Hozo et al19 pentru a estima media și abaterea standard. Diferența medie ponderată (MD) a fost utilizată pentru a compara diferențele de grup. Am aplicat un model cu efecte aleatoare pentru a sintetiza datele din studiile primare. Evaluarea eterogenității a fost efectuată folosind testul χ2 și testul I2. Valorile limită pentru eterogenitatea scăzută, moderată și înaltă au fost de 25 la sută, 50 la sută și, respectiv, 75 la sută. Analiza subgrupurilor a fost, de asemenea, efectuată pentru a explora surse potențiale de eterogenitate. Prejudecățile de publicare a fost evaluată prin inspectarea unui diagramă pâlnie. Toate testele statistice au fost bilaterale, iar P < 0,05="" a="" fost="" considerat="" semnificativ.="" analizele="" statistice="" au="" fost="" efectuate="" cu="" software-ul="" revman="" (versiunea="" 5.3;="" cochrane="">

REZULTATE

Characteristics of Included Studies A total of 12 studies8-14,16,20-23 with 1,251 patients were included. Reasons for exclusion are listed in Fig 1. All 12 studies in the present analysis provided clinical and pathologic data; however, the data presentations differed. Characteristics of the included studies are summarized in Tables 1 and 2. The studies involved 7 cohorts and 5 cross-sectional studies. Nine studies9-14,16,21,22 described the definition of glomerular C4d deposition, but the definition was inconsistent: "C4d positive" was defined as C4d deposition in >25% of nonsclerotic glomeruli in 3 studies,12,14,21 >50% in 4 studies,10,11,16,22 >75% într-un studiu13 sau mai mult decât oricare dintre glomerulii nesclerotici într-un alt studiu.9 Patru studii10,11,21,23 (n=484) au recrutat pacienți din populația asiatică, inclusiv pacienți japonezi și coreeni, și 8 studii8,9, 12-14,16,20,22 (n=767) recrutat în principal din populațiile europene și din America de Sud. Cinci dintre cele 7 studii de cohortă12,13,16,21,22(n=817) cu o urmărire medie de 5,7 ani au furnizat 199 compozitrinichievenimente și 126 evenimente ESKD; aceste 5studii au fost folosite pentru a analiza valoarea predictivă a C4ddeposition torinichievenimente.

Prevalența depunerilor de C4d la pacienții cu IgAN

A total of 12 studies with 1,251 participants reported the prevalence of glomerular C4d deposition in IgAN. Overall, the prevalence of C4d deposits was 34% (95% CI, 27%-41%; Fig 2), with high heterogeneity (I 2 = 86%; P < 0.001). Subgroup analysis was performed based on age, race, and the definition of C4d positivity and showed no heterogeneity (all P > 0.05). The prevalence in studies defining C4d positivity as C4d deposition in >25%,12,14,21 >50%, 10,11,16,22 >75%,13 sau oricare9 dintre glomeruli nesclerotici au fost de 33% (IC 95%, 16% -49%), 40% (IC 95%, 24% -56%), 33% (IC 95%, 17 la sută -49 la sută) și 20 la sută (IC 95 la sută, 14 la sută -26 la sută), respectiv (figura S1). Deși prevalența depunerilor de C4d a arătat o tendință mai mare în populația asiatică (46%; 95% CI, 21% -71%) decât în ​​populațiile non-asiatice (30%; 95% CI, 23% {{ 29}} procente), semnificația nu a fost atinsă (P=0.22; Fig 2).

Asocierea dintre C4d și caracteristicile clinicopatologice

Asociațiile dintre depunerea C4d și caracteristicile clinice sunt ilustrate în Fig 3A. În comparație cu pacienții fără depunere glomerulară de C4d, cei cu astfel de depunere (8 studii cu 1,051 de pacienți) au avut eGFR mai scăzute (MD, -11,48; 95% CI, -18,27 la -4,70; P <0 0.001),="" cu="" eterogenitate="" (i2="80" procente="" ;p="">< 0.001)="" pacienții="" cu="" .9,10,{{20}},16,21,23="" glomerular="" c4d-pozitivi="" au="" prezentat,="" de="" asemenea,="" rate="" ale="" creatininei="" proteinelor="" urinare="" mai="" mari="" (md,="" 0,87;="" 95="" la="" sută="" ic,="" 0.53-1.21;="" p="">< 0.001)="" sau="" 24-oră="" excreție="" urinară="" de="" proteine="" ​​(dm,="" 0.99;="" 95%="" ci,="" 0.50-1.47;="" p="">< 0.001)9="" ,10,12-14,16,21,23decât="" pacienții="" glomerulari="" c4d="" negativ.="" opt="" studii8,9,12-14,16,21,23="" au="" raportat="" că="" pacienții="" cu="" c4d="" pozitiv="" au="" avut="" un="" risc="" mare="" de="" hipertensiune="" arterială="" (rr,="" 1,45;="" 95%="" ci,="" 1.06-1,99;="" p="" {{65="" }}.02).="" nu="" a="" existat="" nicio="" diferență="" semnificativă="" între="" grupele="" c4d-pozitive="" și="" -negative="" în="" ceea="" ce="" privește="" hematurie9,10,12,14,20,23="" (rr,="" 0,83;="" 95%="" ci,="" 0,63-1,09;="" p="0" .18).="" nouă="" studii8-10,12-14,16,21,23="" cu="" 1.094="" de="" pacienți="" au="" găsit="" asocieri="" între="" depunerea="" c4d="" și="" leziunile="" patologice="" pe="" baza="" clasificării="" oxford="" (fig="" 3b).="" pacienții="" cu="" depunere="" c4d="" au="" prezentat="" mai="" frecvent="" m1="" (rr,="" 1,50;="" 95%="" ci,="" 1.12-1.99;="" p="0.006)," e1="" (rr,="" 1,65;="" 95%="" ci,="" 1.{{="" 108}}.22;="" p="">< 0.001),="" s1="" (rr,="" 1.50;="" 95%="" ci,="" 1.12-1.99;p="" {="0.006)" și="" t1/t2="" (rr,="" 2.53;="" 95%="" ci,=""><0.001) lesions="" than="" those="" without="" c4d="" deposition.="" patients="" with="" c4d="" deposition="" had="" higher="" rates="" of="" use="" of="" renin-angiotensin="" system="" blockers="" (rr,="" 1.13;="" 95%="" ci,="" 1.00-1.28;="" p="0.05)" and="" immunosuppressants="" (rr,="" 1.83;="" 95%="" ci,="" 1.13="" -2.97;="" p="0.01)" than="" those="" without="" c4d="">

Depunerea C4d asociată cu progresia bolii

Cinci studii14,15,18,21,22 cu 817 pacienți au descris 199compozitrinichievenimente și 126 de evenimente ESKD. În analiza grupată (5 studii cu 817 participanți), pacienții cu depunere glomerulară de C4d au prezentat un risc ridicat de evenimente renale compozite (RR, 3,17; 95% CI, 2.29-4,4{{10} };P < {{4{0}},001;="" i2="32" procente;="" p="0,21)" sau="" eskd="" (rr,="" 4,37;="" 95="" la="" sută="" ci,="" 3.{{19)="" }},07;="" p="">< 0,001;="" i2="0" procente;="" p="0},80)," fără="" eterogenitate="" (fig="" 4).="" după="" ajustarea="" pentru="" potențiali="" factori="" de="" confuzie="" (studii9,12,16,21,22="" cu="" 974="" de="" pacienți),="" depunerea="" glomerulară="" de="" c4d="" a="" fost="" un="" factor="" de="" risc="" independent="" pentru="" progresia="" igan="" (raportul="" de="" risc="" [hr],="" 2,05;="" ic="" 95%,="" 1.{{38}="" },76;p="">< 0,001;="" i2="0" procente;="" p="0,42;" fig="" 4).="" am="" efectuat="" în="" continuare="" analiza="" de="" sensibilitate="" folosind="" un="" punct="" final="" dur="" de="" 50%="" egfrdecline="" sau="" eskd.="" am="" descoperit="" că="" c4d="" a="" fost="" încă="" un="" factor="" de="" risc="" independent="" pentru="" igan="" (rr,="" 4,06;="" ic="" 95="" la="" sută,="" 3,06-5,41;="" p="">< 0,001;="" i2="0" la="" sută;="" p="0.">

De asemenea, am efectuat analize de subgrup în funcție de stadiul cronicboală de rinichisau proteinurie, cu rezultate similare pentru depozitele glomerulare de C4d în croniceboală de rinichietape. Important, depunerea glomerulară de C4d a fost un factor de risc independent pentru progresia renală în stadiul incipient al IgAN, cu o RFGe medie mai mare sau egală cu 90 ml/min/1,73 m2 (HR, 2,52; 95% CI, 1.12-5). 70; P=0.03; Fig S2).

DISCUŢIE

Depunerea glomerulară a C4d este un biomarker utilizat pe scară largă pentru activarea căii lectinei complementului în IgAN. În această meta-analiză a studiilor cuprinzând 1.251 de pacienți și 199rinichievenimentelor, am evaluat asocierea depunerilor glomerulare de C4d și severitatea bolii IgAN. Constatările susțin că depunerea glomerulară de C4d este puternic asociată cu proteinurie ridicată, hipertensiune arterială și SFG scăzut. Pacienții cu depunere C4d au prezentat mai severărinichileziuni la biopsie, inclusiv leziuni M1, E1, S1 și T1/2, în conformitate cu

Scorul de clasificare Oxford. În analiza multivariată combinată, C4d glomerular a fost un puternic factor de risc independent pentru dezvoltarearinichieșec, chiar și la pacienții cu un stadiu incipient de IgAN. Aceste rezultate sugerează că depunerea glomerulară de C4d poate servi ca un biomarker stabil alrinichiprogresie.

Activarea complementului are un rol în dezvoltarea și progresia IgAN. IgA1 poate activa atât lectina, cât și căile alternative in vitro, iar componentele căii sunt prezente în depozitele mezangiale, inclusiv properdina și factorul H în calea alternativă și lectina de legare a mananului, serin proteazele asociate lectinei de legare a mananului 1 și 2 și C4d în calea lectinei. Studii recente sugerează că factorii complementari și fragmentele lor în ser, urină saurinichițesutul poate servi ca biomarkeri ai IgAN; cu toate acestea, majoritatea nu au fost încă validate.

În această meta-analiză, care include 8 studii asupra populațiilor non-asiatice și 4 studii asupra populațiilor asiatice, s-a constatat că aproximativ o treime dintre pacienți prezentau depunere glomerulară de C4d. Mai mult, analiza grupată a demonstrat că C4d glomerular a fost asociat în mod constant cu un prognostic advers în IgAN. Interesant este că proporția depozitelor de C4d în populațiile asiatice este mai mare decât cea din populațiile non-asiatice, ceea ce sugerează că mai mulți pacienți din populația asiatică experimentează activarea complementului căii lectinei. Acest lucru este în concordanță cu constatarea unor proporții crescute de leziuni inflamatorii (hipercelularitate endocapilară și/sau prezența semilunelor) și a unui risc mai mare de progresie a ESKD la populațiile asiatice cu IgAN decât la populațiile non-asiatice cu IgAN.24

However, the definitions of C4d positivity in different studies were inconsistent. In Asian cohort studies, the definition of C4d positivity was reported as C4d deposition > 50%10,11 or >25% of nonsclerotic glomeruli.21 In non-Asian cohorts, the definition reported as C4d deposition was >75%,12,13 >50%,16,22 or >25 la sută din glomeruli nesclerotici.14 Astfel, dacă diferența în depunerea C4d între populațiile asiatice și non-asiatice a fost rezultatul unei rase diferite sau definiția necesită investigații suplimentare. De asemenea, depozitele de C4d au fost mai frecvente cazuri severe de IgAN, inclusiv proteinurie mai grea sau RFG scăzut; astfel, părtinirea de selecție a pacienților poate fi influențat și prevalența raportată.14

În transplantrinichiprobe de biopsie, colorarea C4dis un marker de lungă durată care identifică locurile la care anticorpii s-au legat de endoteliul grefei și au activat complementul. În plus, este un potențial instrument de diagnostic pentru glomerulonefrita C3 sau microangiopatia trombotică.25,26 În studiul de față cu mai mult de 1,000 pacienți, am confirmat că colorarea glomerulară C4d poate fi, de asemenea, utilizată ca biomarker stabil pentru progresia bolii în IgAN. .

However, before it is used in clinical practice, a number of issues need to be resolved. First, there is still no uniform definition of glomerular C4d positivity. We observed that the definition of C4d staining positivity varied among studies, including C4d deposition in >25%, >50%, >75 la sută sau orice glomeruli nesclerotici. În al doilea rând, în diferite studii au fost utilizate diferite metode de colorare glomerulară C4d. În al treilea rând, majoritatea studiilor au fost retrospective, iar studiile prospective de cohortă sunt încă necesare pentru a informa utilizarea clinică a acestui biomarker. Originea depoziției C4d a IgAN este neclară; se speculează că C4d este rezultatul activării căii lectinei deoarece C1q este întotdeauna negativ în IgAN. Cu toate acestea, IgG poate fi găsită în zona mezangială a glomerulului în IgAN folosind imunofluorescență sau mult mai mare în analiza spectrometrică. Cauza depunerii C4d necesită investigații suplimentare în studiile viitoare.

Studiul nostru oferă dovezi cuprinzătoare ale depunerii C4d glomerulare ca un biomarkerin IgAN potențial util. Acest studiu beneficiază de un volum de date de la diferite populații și de metodologia riguroasă utilizată.

Cu toate acestea, studiul nostru are câteva limitări. Limitarea majoră a studiului este că s-a bazat în principal pe studii mici cu dimensiuni limitate ale eșantionului și evenimente finale, fără o metodă sau o definiție similară a colorării C4d. În al doilea rând, majoritatea studiilor au implicat populații non-asiatice. Mai multe date de la populațiile asiatice erau încă necesare, deoarece acest lucru boala este cea mai frecventă la pacienții asiatici. În cele din urmă, am evaluat doar rolul depunerilor de C4d glomerulare fără analiza depunerii de C4d în alte locuri. Un studiu recent a arătat că C4d glomerular și C4d arteriolar sunt ambele asociate curinichirezultate, dar că acesta din urmă are o asociere mai puternică cu boala renală progresivă decât prima.27 De asemenea, nu am putut evalua dacă depozitele de C4d ar putea prezice răspunsul pacientului la terapia imunosupresoare. Astfel, sunt necesare mai multe studii pentru a investiga depozitele de C4d în arteriole și asocierile cu progresia IgAN.

În concluzie, studiul nostru oferă dovezi puternice că depozitele glomerulare de C4d sunt asociate cu caracteristici clinice și patologice adverse și sunt un factor de risc independent pentrurinichiinsuficiență în IgAN. Aceste rezultate sugerează că C4d glomerular poate fi un biomarker potențial util pentru prezicerea prognosticului în IgAN. Studiile viitoare ar trebui să evalueze dacă adăugarea depunerilor de C4d îmbunătățește puterea de predicție a Instrumentului internațional de predicție IgAN.

MATERIAL SUPLIMENTAR

Fișier suplimentar (PDF)

Figura S1: Analiza de subgrup a prevalenței depunerilor de C4d în IgAN (analiza de subgrup a fost efectuată în funcție de vârstă și definiție pozitivă C4d).

Figura S2: Analiza de subgrup a depozitelor C4d de perinichievenimente de progresie în funcție de stadiul BRC sau proteinurie.

Tabelul S1: Strategia de căutare. Tabelul S2: Lista de verificare AHRQ.

Tabelul S3: NOS.

Din: „Depunerea glomerulară C4d șiBoală de rinichiProgresia în nefropatia IgA: o revizuire sistematică și meta-analiză de Yuanyuan Jiang, J și colab.

--RinichiMed Vol. 3|Ediția 6|noiembrie/decembrie 2021

REFERINȚE

1. Cattran DC, Feehally J, Cook HT și colab. Ghidul de practică clinică KDIGO pentru glomerulonefrită.RinichiInt Suppl. 2012;2(2): 139-274.
2. Wyatt RJ, Julian BA. nefropatie IgA. N Engl J Med. 2013;368(25):2402-2414.
3. Le W, Liang S, Hu Y, et al. Supraviețuirea renală pe termen lung și factorii de risc corelați la pacienții cu nefropatie IgA: rezultate dintr-o cohortă de 1155 de cazuri într-o populație adultă chineză. Transplant Nephrol Dial. 2012;27(4):1479-1485.
4. Tam FWK, Pusey CD. Testarea corticosteroizilor în nefropatia IgA: o provocare continuă. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(1):158-160.
5. Maillard N, Wyatt RJ, Julian BA, et al. Înțelegerea actuală a rolului complementului în nefropatia IgA. J Am Soc Nephrol. 2015;26(7):1503-1512.
6. Daha MR, van Kooten C. Rolul complementului în nefropatia IgA. J Nephrol. 2016;29(1):1-4.
7. Espinosa M, Ortega R, Gomez-Carrasco JM, et al. Depunerea mezangială C4d: un nou factor de prognostic în nefropatia IgA. Transplant Nephrol Dial. 2009;24(3):886-891.
8. Wągrowska-Danilewicz M, Danilewicz M. Utilitatea imunocolorării glomerulare C4d în biopsiile renale la pacienții cu nefropatie cu imunoglobulină A. Un studiu clinicopatologic. Pol J Pathol. 2017;68(2):148-152.
9. Segarra A, Romero K, Agraz I, et al. Depuneri de C4d mezangiale în nefropatia IgA precoce. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(2): 258-264.
10. Sato Y, Sasaki S, Okamoto T, et al. Depunerea mezangială de C4d la diagnostic în nefropatia imunoglobulinei A din copilărie. Pediatr Int. 2019;61(11):1133-1139.
11. Maeng YI, Kim MK, Park JB, et al. Depuneri de C4d glomerulare și tubulare în nefropatia IgA: relații cu histopatologia și cu albuminuria. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(5): 904-910.
12. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M, et al. Asocierea depunerilor de C4d cu rezultatele clinice în nefropatia IgA. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(5):897-904.
13. Sahin OZ, Yavas H, Taslı F, și colab. Valoarea prognostică a colorației glomerulare C4d la pacienții cu nefrită IgA. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(6):3299-3304.
14. Heybeli C, Unlu M, Yildiz S, Çavdar C, Sarioglu S, Camsari T. Nefropatia IgA: asocierea C4d cu constatările clinice și histopatologice și rolul posibil al IgM. Insuficiență renală. 2015;37(9):1464-1469.
15. Rath A, Tewari R, Mendonca S, Badwal S, Nijhawan VS. Clasificarea Oxford a nefropatiei IgA și a depunerilor de C4d; corelația și implicația ei. J Nefrofarmacol. 2016;5(2): 75-79.
16. Fabiano RCG, de Almeida Araujo S, Bambirra EA, Oliveira EA, Simoes ESAC, Pinheiro SVB. Depunerea mezangială de C4d poate prezice progresiaboală de rinichila copii și adolescenți cu nefropatie IgA. Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1211-1220.
17. Coppo R. Depuneri de C4d în nefropatia IgA: de unde provine activarea complementului? Pediatr Nephrol. 2017;32(7):1097-1101.
18. Chandra P. C4d în bolile glomerulare native. Sunt J Nephrol. 2019;49(1):81-92.
19. Hozo SP, Djulbegovic B, Hozo I. Estimarea mediei și a varianței de la mediană, interval și dimensiunea unui eșantion. Metoda BMC Med Res. 2005;5:13.
20. Roos A, Rastaldi MP, Calvaresi N, et al. Activarea glomerulară a căii lectinei a complementului în nefropatia IgA este asociată cu o boală renală mai severă. J Am Soc Nephrol. 2006;17(6):1724-1734.
21. Nam KH, Joo YS, LeeC și colab. Valoarea predictivă a depunerilor mezangiale de C3 și C4d în nefropatia IgA. Clin Immunol. 2020;211: 108331.
22. Faria B, Henriques C, Matos AC, Daha MR, Pestana M, Seelen M. Imunocolorarea combinată C4d și CD3 prezice progresia nefropatiei imunoglobulinei (Ig)A. Clin Exp Immunol. 2015;179(2):354-361.
23. Baek HS, Hoon Han M, Jin Kim Y, Hyun Cho M. Relevanța clinică a depunerilor de C4d în nefropatia imunoglobulinei A pediatrice. Fetal Pediatr Pathol. 2018;37(5):326-336.
24. Lv J, Shi S, Xu D și colab. Evaluarea clasificării Oxford a nefropatiei IgA: o revizuire sistematică și meta-analiză. sunt JRinichiDis. 2013;62(5):891-899.
25. Chua JS, Baelde HJ, Zandbergen M, et al. Factorul de complement C4d este un numitor comun în microangiopatia trombotică. J Am Soc Nephrol. 2015;26(9):2239-2247.
26. Gatiti HT. Colorația C4d în diagnosticul glomerulopatiei C3. J Am Soc Nephrol. 2015;26(11):2609-2611.
27. Faria B, Can~ ao P, Cai Q, et al. Arteriolar C4d în nefropatia IgA: un studiu de cohortă. sunt JRinichiDis. 2020;76(5):669-678.