Cum se tratează nefrita lupică?

Lupusul eritematos sistemic (LES) este o boală autoimună care este formată din autoanticorpi patogeni și complexe imune și mediază afectarea țesuturilor și a organelor. Aproximativ 50 la sută dintre pacienți vor implica rinichii și se vor dezvolta în nefrită lupică (LN).

Faceți clic pentru a cistanche herba pentru boli de rinichi

Astăzi, opțiunile tradiționale de tratament pentru LN au reacții adverse semnificative, cum ar fi toxicitatea medicamentului și posibila infecție secundară. În diagnosticul și tratamentul actual de LN, pacienții au o rată mare de recurență, ceea ce duce la o mortalitate crescută la pacienții cu LES. Prin urmare, dezvoltarea unor tratamente mai eficiente cu mai puține efecte secundare rămâne o problemă urgentă în acest domeniu.

În acest articol, am sortat diferite tratamente convenționale pentru LN în conformitate cu recenzia relevantă publicată în Nature Reviews Rheumatology [1] și am introdus pe scurt câteva opțiuni de tratament care sunt cercetate și explorate.

Opțiuni standard de tratament pentru LN

1 Cum poate fi personalizată terapia de inducție?

① Ciclofosfamidă și micofenolat de mofetil

Toate recomandările majore de consens internațional sugerează că terapia de inducție de rutină pentru LN severă constă în doze mari de corticosteroizi în combinație cu ciclofosfamidă sau micofenolat mofetil (MMF).

Opțiune de primă linie pentru terapia de inducție a LN: regim de ciclofosfamidă cu doză standard (500-1000 mg/m IV lunar

2, timp de 6 luni)

Pacienții cu LN proliferativă: Îmbunătățirea ghidurilor de gestionare a bolii glomerulare ale Organizației Globale pentru Rezultate Renale (KDIGO) recomandă reducerea dozei de ciclofosfamidă, adică regimul Euro-lupus (500 mg puls intravenos de două ori pe săptămână, în total de 6 ori), în timpul o perioadă de Într-un studiu comparativ de eficacitate de 10-ani, acest regim a produs o toxicitate mai mică decât ciclofosfamida în doză mare.

Consensul APLAR recomandă regimul Euro-lupus ca opțiune de linie a doua pentru acei pacienți asiatici fără factori de prognostic advers sau cu risc ridicat de complicații infecțioase.

În special, ciclofosfamida a fost asociată cu mielosupresia și toxicitatea vezicii urinare. Dozele cumulate mai mari de ciclofosfamidă cresc riscul de malignitate și infertilitate. Prin urmare, MMF este prima alegere pentru femeile aflate la vârsta fertilă datorită riscului mai scăzut de toxicitate ovariană.

Conform declarației de consens APLAR, pacienților asiatici li se recomandă să reducă doza țintă de MMF (alte ghiduri recomandă 2g/zi în loc de 3g/zi), asiaticii au greutate corporală mai mică și risc mai mare de infecție. Cu toate acestea, din cauza dificultății monitorizării cantitative a MMF, în general nu este recomandată pacienților asiatici cu risc de toxicitate.

② Inhibitori ai calcineurinei

Dovezile cercetării privind utilizarea inhibitorilor de calcineurină convenționali în LN provin în principal din studii asiatice. Având în vedere lipsa datelor privind nefrotoxicitatea menținută pe termen lung indusă de inhibitori de calcineurină, tacrolimus este recomandat pacienților asiatici (inclusiv celor cu leucopenie) care sunt intoleranți la ciclofosfamidă sau MMF sau iau în considerare sarcina Tratamentul de linia a doua al pacienților cu LN.

Combinația de MMF în doză mică și tacrolimus a fost superioară ciclofosfamidei pentru terapia de inducție a LN.

În ghidurile EULAR-ERA-EDTA, inhibitorii de calcineurină sunt recomandați ca tratament de primă linie pentru subtipurile de pacienți cu LN.

În același timp, ghidurile recomandă combinația tacrolimus-MMF ca tratament de primă linie pentru pacienții cu LN cu sindrom nefrotic. Atunci când inhibitorii de calcineurină sunt utilizați în combinație cu doze mari de glucocorticoizi, riscul de complicații infecțioase este mai mare și trebuie utilizați cu prudență.

③ Terapia țintită cu celule B

Ghidurile recomandă utilizarea rituximabului ca terapie de salvare primară pentru LN refractar.

Belimumab este un anticorp monoclonal care inhibă factorul de activare a celulelor B (BAFF). RCT pivot a arătat că belimumab a crescut indicele de răspuns al LES în săptămâna 52 sau în săptămâna 76 atunci când a fost adăugat la standardul de îngrijire la pacienții cu activitate a bolii moderată până la severă (excluzând boala renală și neuropsihiatrică severă) SRI).

Adalimumab este standardul de îngrijire pentru pacienții cu LES activ, autoanticorp-pozitiv.

Conform ghidurilor EULAR-ERA-EDTA, belimumab este recomandat pentru activitatea refractară a LES non-renală și poate obține o retenție scăzută a glucocorticoizilor.

④ Glucocorticoizi în LN

Utilizarea glucocorticoizilor este unul dintre cei mai importanți factori care conduc la afectarea organelor în LES. Utilizarea cronică a glucocorticoizilor a fost asociată cu efecte adverse infecțioase, metabolice, cardiovasculare, psihiatrice și musculo-scheletice. Deoarece complicațiile infecțioase rămân principala cauză de deces în LES, s-au făcut încercări de a minimiza utilizarea glucocorticoizilor pentru a controla activitatea LN.

Pentru terapia de inducție a LN, ghidurile EULAR-ERA-EDTA recomandă metilprednisolon intravenos (500-2500 mg) urmat de prednison oral în doză mică (0.3-0,5 mg/kg/zi pentru până la 4 zile). Săptămâni, redus treptat la Mai puțin sau egal cu 7,5 mg/zi în 3-6 luni), combinat cu imunosupresoare non-glucocorticoizi.

KDIGO recomandă metilprednisolon intravenos ({{0}} mg), urmat de prednison oral (0.{6-1,0 mg/kg/zi, ajustat treptat la Mai puțin sau egal cu 7,5 mg/zi după 3 luni).

Merită subliniat faptul că decizia de reducere a glucocorticoizilor pentru a reduce toxicitatea trebuie individualizată.

⑤ Hidroxiclorochina

Orientările majore actuale recomandă hidroxiclorochina ca medicament de bază în tratamentul LES, dacă nu este contraindicată.

De remarcat, funcția renală afectată este un factor de risc major pentru retinopatie, astfel încât pacienții cu LN care au o rată scăzută de filtrare glomerulară (eGFR) necesită ajustări ale dozei.

2 Dacă proteina din urină este normală, pacientul poate opri tratamentul?

Conform datelor relevante, un raport proteină-creatinină din urină (UP: Cr) de<0.5-0.7 at the 12th month can predict a good long-term outcome of LN, and the guidelines recommend it as the goal of remission therapy. However, the negative predictive value of this up: Cr threshold was rather low, suggesting that patients with persistent hyper albuminuria are not necessarily associated with poor outcomes.

De exemplu, până la 62 la sută dintre pacienții cu proteinurie persistentă au raportat remisie histologică. În schimb, dovezile histologice ale LN hiperplazice pot fi găsite la 16% -38% dintre pacienții cu LN proteinuric de nivel scăzut (îndeplinesc criteriile de răspuns). Un studiu de biopsie renală a arătat că activitatea histologică a fost inconsecventă cu rezoluția proteinuriei la o treime dintre pacienții cu LN. Rezultatele unei a doua biopsii renale după tratamentul LN au fost mai predictive pentru nefrită și rezultatul pe termen lung decât detectarea proteinelor urinare și a depozitelor.

Prin urmare, biopsia renală repetată trebuie luată în considerare în tratamentul pacienților cu LN pentru a detecta condițiile patologice auxiliare ale nefritei, deteriorarea inexplicabilă a funcției renale sau proteinuria sau răspunsul slab la tratament.

mecanismul tratamentului cu Cistanche Boala de rinichi

Cistanche este o plantă medicinală tradițională chinezească care este folosită în mod obișnuit pentru a trata bolile renale, cum ar fi insuficiența renală, proteinuria și boala cronică de rinichi. Se crede că mecanismul de acțiune al Cistanche în tratarea acestor afecțiuni se datorează efectelor sale asupra sistemului imunitar, capacității antioxidante și proprietăților antiinflamatorii.

Cistanche conține o varietate de compuși activi, cum ar fi echinacozide, acteozide și glicozide feniletanoide, despre care se știe că au efecte antioxidante și antiinflamatorii. Acești compuși pot ajuta la reducerea inflamației rinichilor și îi pot proteja de deteriorarea oxidativă. În plus, Cistanche poate stimula sistemul imunitar prin creșterea producției de globule albe, ceea ce poate ajuta la combaterea infecțiilor care pot înrăutăți sănătatea rinichilor.

Mai mult, s-a demonstrat că Cistanche crește producția de oxid nitric, o substanță care ajută la reglarea fluxului sanguin și a tensiunii arteriale în rinichi. Acest flux sanguin crescut poate îmbunătăți funcția rinichilor și poate reduce riscul de afectare a rinichilor.

În general, combinația dintre proprietățile antioxidante, antiinflamatorii, de stimulare a sistemului imunitar și de îmbunătățire a fluxului sanguin al lui Cistan îl fac un tratament natural promițător pentru boli.