Boala glomerulară asociată obezității – de la mecanisme la ținte terapeutice

În ultimii ani, odată cu creșterea ratei obezității și excesului de greutate în China, boala glomerulară legată de obezitate (ORG) a atras atenția, patogenia ei a fost de asemenea actualizată și s-au făcut unele progrese în tratament. Pe baza acestui lucru, acest articol se concentrează pe patru aspecte ale epidemiologiei ORG, patogenezei, manifestărilor clinice și patologiei și obiectivelor tratamentului, pentru a îmbunătăți în continuare înțelegerea ORG.

Click to cistanche benefice pentru boli de rinichi

ORG Epidemiologie

A body mass index of 25-30 kg/m2 is considered overweight, and a body mass index >30 kg/m2 este considerat obez. În 2014, peste 600 de milioane de oameni obezi cu vârsta de peste 18 ani în întreaga lume. Obezitatea poate provoca diabet, gută, hipertensiune arterială, boli coronariene și alte boli. Obezitatea este, de asemenea, un factor de risc pentru boala cronică de rinichi (IRC) și este unul dintre factorii de risc importanți pentru IRC nou debut. Potrivit „Orientărilor dietetice pentru rezidenții chinezi (2022)”, mai mult de jumătate (50,7 la sută) dintre rezidenții adulți chinezi sunt în prezent supraponderali sau obezi. Rata supraponderală și rata obezității rezidenților de mai sus au fost de 34,3 la sută și, respectiv, 16,4 la sută. Printre 40 759 cazuri de biopsie renală, proporția de ORG în boala renală secundară a crescut de la 0,67% în 1979-2002 la 4,94% în 2003-2014[1].

Patogenia ORG

În prezent, patogeneza ORG include cel puțin șapte aspecte [2-4]:

(1) Hiperfiltrarea glomerulară: Hiperfiltrarea glomerulară este cauza principală a ORG. Obezitatea poate crește dilatarea arterei aferente, crește fluxul de plasmă în rinichi, poate promova reabsorbția ionilor de sodiu, poate inactiva feedback-ul glomerular al tubilor și poate provoca producția excesivă de angiotensină și, în final, crește rata de filtrare glomerulară estimată. Rata de filtrare glomerulară a nefronilor individuali este crescută, ceea ce duce în cele din urmă la mărirea glomerulului, hipertrofia podocitelor și apoptoză.(2) Activarea excesivă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS): modificări ale hemodinamicii mecanice, creșterea presiunii intra-abdominale și activarea sistemului nervos simpatic cauzată de rezistența la insulină și hiperleptinemie, determinând astfel activarea RAAS și participarea în Apariția org.

(3) Rezistența la insulină: promovează ORG și inflamația cronică, rezistența la insulină poate provoca apoptoza podocitelor, hipertrofie și, eventual, scleroza glomerulară.

(4) Reducerea nefronilor și efectul de coordonare a obezității: Pacienții cu greutate mică la naștere au un risc mai mare de a dezvolta boală renală în stadiu terminal (IRST), care poate fi legată de mai puțini nefroni congenitali, în timp ce obezitatea poate accelera progresia CKD.

(5) Adipokine, factori inflamatori și ROS: țesutul adipos visceral va secreta o serie de factori inflamatori adipoși (cum ar fi leptina, rezistină, fetuina-A), ROS, citokine și chemokine către celulele piciorului glomerulare, celulele mezangiale și celulele endoteliale. sunt toxice. Scăderea adiponectinei cauzată de obezitate și leziunile podocitelor cauzate de activarea CD36 și NLRP3 sunt o patogeneză importantă a ORG.

(6) Metabolismul anormal al grăsimilor, depunerea ectopică și lipotoxicitatea: grăsimea perirenală va elibera acizi grași liberi și adipokine în cortexul renal, agravând afectarea rinichilor prin lipotoxicitate, iar grăsimea perirenală va comprima, de asemenea, rinichiul. Supraexprimarea adenozin trifosfat-citrat liază și a proteinei de legare a elementelor de reglare a sterolului promovează creșterea lipogenezei in situ, mediand ORG.

(7) Genele și mediul: polimorfismele genelor legate de obezitate, cum ar fi gena FTO, sunt strâns legate de obezitate și CKD.

Manifestări clinice și patologia ORG

La începutul ORG, adipokinele sunt anormale, fluxul sanguin renal crește, dilatarea arterei aferente renale, hiperperfuzia glomerulară, apare microalbuminurie și progresează treptat către proteinurie clinică, hipertrofie glomerulară, densitate glomerulară scade, hipertrofie tubulară renală, fibre tubulointerstițiale și atrofie tubulară. , glomeruloscleroza segmentară focală și fuziunea segmentară a procesului piciorului.

10 la sută -30 la sută pot evolua spre insuficiență renală cronică și BRST. Vârsta înaintată, funcția renală anormală, severitatea proteinuriei și nivelul mediu de proteinurie în timpul urmăririi sunt patru factori de risc independenți pentru progresie. De obicei, o cantitate mică până la moderată de proteinurie poate fi o cantitate mare de proteinurie, dar rareori se manifestă ca sindrom nefrotic. Din punct de vedere patologic, ar trebui diferențiată de glomeruloscleroza segmentară focală primară, care prezintă fuziunea difuză și extinsă a proceselor piciorului la microscopul electronic și manifestă adesea sindromul nefrotic brusc [5].

ORG Obiective terapeutice

Scopul tratamentului cu ORG este de a controla tensiunea arterială, de a bloca patofiziologia acesteia și de a întârzia progresia ORG[4,6-7]. Principalele măsuri includ:

(1) Pierdere în greutate: inclusiv medicamente și intervenții chirurgicale. Pierderea în greutate poate reduce eficient proteinuria și poate reduce rata de filtrare glomerulară. După intervenția chirurgicală bariatrică, hiperfiltrarea glomerulară se poate îmbunătăți. Chirurgia bariatrică pare a fi mai eficientă decât intervenția în stilul de viață.

(2) Blocant RAAS: poate reduce hiperfiltrarea glomerulară, poate reduce proteinuria, poate proteja rinichii, poate întârzia apariția BRST și poate încerca să controleze proteinuria sub 0,5 g/zi. Adăugarea de spironolactone pe bază de inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei sau antagonişti ai receptorilor angiotensinei Ⅱ poate spori suplimentar protecţia renală la pacienţii obezi cu proteinurie, iar noul antagonist mineralocorticoid nesteroidian finerenona poate întârzia 2 Progresia bolii renale la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2 și CKD și reduc incidența bolilor cerebrovasculare.

(3) Inhibitori 2 co-transportatori de sodiu-glucoză: pot reduce greutatea corporală, pot îmbunătăți rezistența la insulină, scăderea tensiunii arteriale, promovează excreția de sodiu, reduc presiunea glomerulară, inhibă depunerea de grăsime ectopică renală și lipotoxicitatea, inhibă răspunsul inflamator și ROS, reduce renală fibroza etc., reduc proteinuria, îmbunătățesc rata estimată de filtrare glomerulară și întârzie progresia ORG.

(4) Îmbunătățirea rezistenței la insulină: Modelele animale au confirmat că metforminul poate îmbunătăți sensibilitatea la insulină, poate avea un efect protector asupra rinichilor, poate restabili expresia normală a podocitelor, poate reduce eliberarea de factori proinflamatori și fibroza și poate reduce acumularea de lipide. Tiazolidindiona a fost, de asemenea, asociată cu o reducere a proteinuriei, iar într-o meta-analiză, tiazolidindiona a redus proteinuria la pacienții cu sau fără diabet. Atât inhibitorii dipeptidil peptidazei 4, cât și agoniştii receptorului peptidic-1 asemănător glucagonului pot crește rezistența la insulină, pot reduce infiltrarea monocitelor-macrofage de tip M1-și producția de citokine inflamatorii, îmbunătățesc inflamația locală și inhibă apoptoza podocitelor.

(5) Tratament de medicină chineză: experimentele pe animale au confirmat că emodin, rhein, curcumin, Tribulus Terrestris și coptis au anumite efecte terapeutice asupra ORG. Eficacitatea clinică exactă a acestor medicamente asupra ORG rămâne de studiat. Diferențierea sindromului TCM este utilă în tratamentul ORG.

(6) Alte medicamente: agonistul selectiv al receptorului de acid biliar cuplat cu proteine ​​G TRG5 (INT777), lipoxina A4 poate ajusta metabolismul lipidelor la șoarecii dd/dd și poate reduce proteinuria și depunerea de lipide renale. Peptida SS-31 antioxidantă vizată mitocondrial, inhibitorii mTOR etc. vor deveni noi abordări terapeutice.

Mecanismul tratamentului cu Cistanche Boala de rinichi

Cistanche este o plantă medicinală tradițională chinezească care este folosită în mod obișnuit pentru a trata bolile renale, cum ar fi insuficiența renală, proteinuria și boala cronică de rinichi. Se crede că mecanismul de acțiune al Cistanche în tratarea acestor afecțiuni se datorează efectelor sale asupra sistemului imunitar, capacității antioxidante și proprietăților antiinflamatorii.

Cistanche conține o varietate de compuși activi, cum ar fi echinacozide, acteozide și glicozide feniletanoide, despre care se știe că au efecte antioxidante și antiinflamatorii. Acești compuși pot ajuta la reducerea inflamației rinichilor și îi pot proteja de deteriorarea oxidativă. În plus, Cistanche poate stimula sistemul imunitar prin creșterea producției de globule albe, ceea ce poate ajuta la combaterea infecțiilor care pot înrăutăți sănătatea rinichilor.

Mai mult, s-a demonstrat că Cistanche crește producția de oxid nitric, o substanță care ajută la reglarea fluxului sanguin și a tensiunii arteriale în rinichi.

Acest flux sanguin crescut poate îmbunătăți funcția rinichilor și poate reduce riscul de afectare a rinichilor.

În general, combinația dintre proprietățile antioxidante, antiinflamatorii, de stimulare a sistemului imunitar și de îmbunătățire a fluxului sanguin al lui Cistan îl fac un tratament natural promițător pentru boli.

Referinţă

[1]Hou JH, Zhu HX, Zhou, ML și colab. Schimbări în spectrul bolilor renale: o analiză a cazurilor dovedite prin biopsie 40 759 din 2003 până în 2014 în China.Kidney Dis 2018;4:10 –19

[2]Wei LF,LI Y,Xu MM, et al.Glomerulopatia legată de obezitate: de la mecanism la țintă terapeutică.Diabet, sindrom metabolic și obezitate: ținte și terapie 2021:14 4371–4380

[3]Yang ST,CaoCQ,Deng T,et al.Glomerulopatia legată de obezitate: o schimbare latentă a obezității care necesită mai multă atenție.Rez. 2020;45(4):510-522

[4]Martínez-Montoro JI,Morales E,Cornejo-Pareja I,et al.Glomerulopatia legată de obezitate: abordări actuale și perspective viitoare.Obes Rev.2022 Jul;23(7):e13450

[5]Tsuboi N,Okabayashi Y.The Renal Pathology of Obesity: Structure-Function Corelations.Semin Nephrol.2021;41(4):296-306

[6]Williams DM, Nawaz A, Evans M.Drug Therapy in Obesity: A Review of Current and Emerging Treatments.Diabetes Ther.2020;11(6):1199-1216

[7]García-Carro C,Vergara A,Bermejo S,et al.Front Med (Lausanne).2021;8:6558712021,101(20):40.