Cum afectează boala de depozitare a glicogenului de tip 1 după transplantul de ficat funcția renală

Pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com

Partea Ⅰ: Factori modificabili care afectează conservarea renală în boala de stocare a glicogenului de tip I după transplantul de ficat: un studiu de cohortă cu un singur centru de potrivire a tendinței

Yi‑Chia Chan1, Kai‑Min Liu și colab.

CLICK AICI PENTRU PARTEA Ⅰ

Discuţie

Dacă corectarea tulburării hepatice previne complicațiile GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) rămâne neconcludentă. Thetransplant de ficatcazurile par a fi un model bun pentru a explora această posibilitate. Cu toate acestea, o astfel de cercetare este destul de frecvent limitată de populațiile mici de studiu. În plus, progresia complicațiilor tardive, cum ar fi nefropatia, poate fi observată cel mai bine cu supraveghere pe termen lung. În timp ce LT (transplant de ficat) este teoretizată pentru a ajuta la menținerea unui mediu metabolic sănătos, utilizarea necesară a agenților imunosupresori a fost o sursă de investigare pentru a stabili dacă riscul de a dezvolta sechele pe care LT pretinde că le atenuează, esterenaldisfuncție.

boala de stocare a glicogenului de tip 1 afectează funcția renală

Click pentru cistanche pudra beneficii pentru sănătate și Cistanche pentru rinichi

Aici, am furnizat date de urmărire de până la 22 de ani (urmărire mediană de 15 ani), cu momente multiple de evaluare, în 9 GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienţi care au suferitDonator viu de transplant hepatic(LDLT) în instituția noastră. Rezultatele noastre au arătat că, în generalrenalfuncţie, în special cu eGFR și albuminuria ca măsurători cantitative, nu au fost diferite din punct de vedere statistic între cele două grupuri (eGFR median pentru GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) și BA∶111 față de 123 ml/min/1,73 m², P=0.168; ACR mediană: 16.0 vs.7,2 mg/g, P{=0.099). Pacienții cu mărire de volumrinichiîn GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienții pot reveni la intervalul normal de vârstă după LDLT. Cu toate acestea, o analiză de subgrup a GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) a arătat că pacienții care au inițiat terapia cu amidon de porumb la vârsta de 6 ani sau peste 6 ani înainte de LDLT au avut o tendință de a dezvolta mai slabrenalrezultate măsurate în termeni de albuminurie (P=0.030) și modificări ale eGFR (P<0.001) over="">

Boala cronică de rinichieste considerată o problemă majoră a GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului), observată pentru prima dată în 1988 [2], Agravarerenalfuncţiea fost observată în 6 din 38 GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienți (16 la sută ) care primesc terapie cu glucoză, cu o incidență în creștere în funcție de vârstă, ducând la trei decese secundarerenaleșec. Chiar și după LT (transplant de ficat), unii pacienți pot progresa spre CKD. În revizuirea literaturii de specialitate de către Boers și colab., printre 80 de GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienți supuși LT (transplant de ficat), aproximativ 20 la sută dintre pacienți au experimentat ulteriorrenaleșec[15].În cohorta noastră de GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului), eGFR a rămas stabilizat sau îmbunătățit după LT (transplant de ficat) dintre 7 din 9 pacienți (78 la sută) pe o perioadă medie de urmărire de 15 ani. În schimb, ceilalți doi pacienți （22 la sută ） au prezentat eGFR<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">transplant de ficat). Având în vedere raritatea sa relativă, un număr limitat de GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului)destinatarii ar putea fi incluși în acest studiu, neadecvați pentru a concluziona cu variabile predictive semnificative statistic pentru post-LT (transplant de ficat) renalrezultat și prognostic. Cu toate acestea, prin analiza observațională a datelor retrospective colectate pe termen lung, tendințele divergente între grupurile de inițiere a terapiei cu amidon de porumb<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">renalde protecţierol de la progresie la complicarea sechelelor. În ciuda urmăririi pe termen lung a acestei cohorte de studiu, poate fi totuși mai prudent să amânăm orice concluzii definitive cu privire la dezvoltarearenaldisfuncțieși continuă să le observăm prospectiv, așa cumrenalS-a observat de obicei că implicarea progresează în timpul vârstei adulte printre GSD tip 1 (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienţi [24]. În plus, deteriorarearenalfuncţiela pacientul nr.18 se poate explica prin cursul natural alrinichiboala carenalfuncţiea fost deja compromis înainte de LT (transplant de ficat). Declinulrenalfuncţiedupă LT (transplant de ficat) pacientul internat nr. 28 a fost mai puțin clar, iar pre-LT (transplant de ficat) renalfuncţiepărea normală; cu toate acestea, s-a deteriorat treptat după LT (transplant de ficat).

Problema majoră a GSD-I (boala de depozitare a glicogenului de tip 1): boala cronică de rinichi

Pentru GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienți care primesc terapie cu amidon de porumb fără LT (transplant de ficat), optimizarea controlului metabolic cu niveluri normale de lactat din sânge, lipide serice și acid uric poate întârzia sau prevenirinichideteriora[6,10]. Un raport anterior a demonstrat că albuminuria a fost observată retrospectiv la pacienții care au început terapia cu amidon de porumb la o vârstă mai târzie (9,3±3,8 ani, n=8); pacienții care nu au dezvoltat albuminurie au început terapia mai tineri (5,7±4,1 ani, n=18)[25]. Rezultatele noastre au fost în concordanță cu aceste constatări; doi pacienți (nr. 18 și 28) cu vârsta târzie de începere a terapiei cu amidon de porumb (mai mare sau egal cu 6-ani) au prezentat macroalbuminurie și a scăzut eGFR în comparație cu alți pacienți. Deși această ipoteză s-a bazat pe observații, sugerează că vârsta de începere a terapiei cu amidon de porumb în GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienții preșcolari pot fi critici pentrurenalrezultate. Microalbuminuria este de obicei primul semn de afectare glomerulară în GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului), urmată de proteinurie, hipertensiune arterială sistemică șirenaleșec[9,26]. Studiul european din 2002 privind GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) a fost de 31 la sută, respectiv 13 la sută, în GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienți sub control alimentar[27]. Incidența ambelor a crescut odată cu vârsta, astfel încât 100% dintre pacienții cu vârsta peste 25 de ani au dezvoltat microalbuminurie și mai mult de jumătate au prezentat concomitent proteinurie [27]. Cu toate acestea, în studiul nostru, doi pacienți cu GSD-I (Nr.27 și No.235) care aveau peste 25 de ani la ultima urmărire, nu au prezentat micro-albuminurie (Tabelul 3). Aceste rezultate implică faptul că LT (transplant de ficat) poate conservarinichifuncţieîn GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienţi. Interesant, post-LT (transplant de ficat) hipertensiunea arterială a fost diagnosticată și în cele două GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului)pacienți cu macroalbuminurie(Nr.18 și 28), coincide cu diagnosticul lor derenaleșec(Masa 2). Prin urmare, monitorizarea nivelului proteinelor din urină și a tensiunii arteriale poate alerta clinicienii cu privire la debutul sau progresiarenaldisfuncție.

Tabelul 2 Evoluția ratei de filtrare glomerulară estimată (eGFR, ml/min/1,73 m²) de-a lungul anilor

La analizarea factorilor care afectează pe termen lungrenalfuncţieîn GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului), apariția AKI nu a fost asociată cu CKD în rezultatele noastre. Deși dovezile recente au subliniat că AKI pediatrică este atribuită mai multor consecințe adverse pe termen lung, inclusiv proteinurie, hipertensiune arterială, eGFR redus și CKD [28,29]. În cohorta noastră, totuși, post-LT (transplant de ficat) AKI nu a fost asociat cu inferiorrenalrezultate în GSD (boala de stocare a glicogenului) și grupele BA. Motivele ar putea veni din acel LT (transplant de ficat) chirurgia a fost etiologia principală a AKI mai degrabă decât sepsisul și recuperarea completă arenalfuncţiela pacienții noștri, ambii s-au dovedit a fi indicatori buni ai prognosticului AKI [28-30].

Transplantul hepatic oferă o grefă hepatică sănătoasă pentru a menține un mediu metabolic normal, cu toate acestea, efectul secundar al imunosupresiei prezintă un risc de nefrotoxicitate legată de CNI [31, 32]. De obicei, imunosupresia este redusă treptat după operația de transplant atunci când riscul de respingere scade, iar apoi GFR crește în consecință. Studiile lui Berg et al. şi Arora-Gupta şi colab. au raportat că RFG a fost redusă în primul an după LT (transplant de ficat) [31, 32], ceea ce este în concordanță cu rezultatele noastre (Fig. 2). Odată cu reducerea terapiei de imunosupresie la o doză mai mică la un an după LT (transplant de ficat), eGFR a crescut și ulterior s-a stabilizat la majoritatea pacienților noștri (Fig. 2). Regimul de imunosupresie a fost trecut de la CNI la mTOR la ​​pacienții nr. 18 și 28 din cauza SCr crescută și pacientul internat nr. 1344 din cauza tulburării limfoproliferative post-transplant a CNI. Progresia BRST a fost imposibil de gestionat pentru pacientul nr. 18, dar reversibilă pentru nr. 28 (Tabelul 2), ceea ce ar putea fi explicat prin existența preexistentă.renaldisfuncțiela pacientul nr.18 înainte de LT (transplant de ficat).

Insuficiență renală: boală renală acută și cronică

Literatura estimează că 46-70 procente din GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienții pot dezvolta nefromegalie cu lungimi ajustate în funcție de vârstă care depășesc 2 SD [6,26]. În studiul nostru, patru din șase pacienți (67 la sută; nr. 164, 235, 281 și 1344) au demonstrat rinichi măriți (depășind 2 SD) înainte de LDLT (Tabelul 3). Pe măsură ce copiii cresc, este de așteptat ca rinichiul să se mărească fiziologic. Cu toate acestea, când lungimea rinichiului a fost tradusă în scorul z și ajustată în funcție de vârstă, am observat o regresie a lungimii rinichilor la o lungime acceptabilă pentru vârstă la trei din patru pacienți cu GSD-I (75 la sută; nr. 164, 281 și 1344), și neprogresie la al patrulea pacient (nr.235),(Tabel 3; Fig.4). Din aceste observații, LT (transplant de ficat) a inversat nefromegalia, iar acest lucru poate fi atribuit mediului metabolic normalizat cu rezoluția dislipidemiei, care a fost considerat unul dintre factorii de risc pentru nefromegalie [6].

Acest studiu a fost, de asemenea, consistent în ceea ce privește rolul LT (transplant de ficat) în inversarea eșecului de a prospera, îmbunătățirea funcției hepatice și inversarea disfuncției metabolice în GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienţi [7, 33]. În plus, neutropenia în GSD-Ib (tipul 1bboala de stocare a glicogenului) pacientul s-a îmbunătățit după LDLT, ceea ce implică faptul că corectarea tulburării hepatice poate avea un beneficiu potențial cu tulburarea imunitară concomitentă [14].

Terapia genică, editarea genelor și terapia mARN sunt noi strategii potențiale pentru tratarea bolilor genetice [34]. Ficatul este o țintă importantă și comună pentru astfel de strategii [35]. Datele noastre au indicat că corectarea tulburărilor hepatice prin direcționarea ficatului poate fi o strategie critică în prevenirea complicațiilor legate de alte organe în GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienţi.

Restaurarea funcției renale: opțiuni de tratament pentru boala de stocare a glicogenului

Limitele studiului

Acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, nu putem identifica în mod specific factorii de confuzie asociați curenalrezultatul din datele noastre disponibile, în principal din cauza informațiilor înregistrate manual timpuriu care nu au putut fi preluate din fișele medicale manuale anterioare (neelectronice) ale spitalului nostru, precum și parametrilor lipsă din fișele medicale transferate ale pacienților din alte spitale. În al doilea rând, studiul a fost realizat într-un singur centru medical, iar prognosticul postoperator poate varia între diferite spitale în virtutea diferenţelor de management. În al treilea rând, RFG a fost calculat utilizând formula Schwartz actualizată pentru copii și formula MDRD pentru adulți, ambele putând supraestima sau subestima RFG adevărată. Cu toate acestea, am folosit formula în ambele grupuri pentru comparabilitate pentru a minimiza părtinirea. În al patrulea rând, putem subestima incidența AKI deoarece doar valorile SCr au fost utilizate ca criteriu principal în definiția AKI și debitul urinar a fost eliminat din ecuație. În cele din urmă, studiul a recrutat doar 9 pacienți GSD-I și 20 de BA. Prin urmare, pentru a depăși limitările, un studiu controlat mai mare, prospectiv, randomizat ar fi ideal.

Concluzii

Datele noastre clinice au demonstrat că funcția renală post-LT a fost bine păstrată în majoritatea GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacientii. LT nu poate inversa disfuncția renală preoperatorie, dar poate preveni sau încetini progresia albuminuriei și CKD Momentul de începere a terapiei cu amidon de porumb în GSD-I (Tipul 1boala de stocare a glicogenului) pacienții de vârstă preșcolară pot fi critici pentru funcția renală pe termen lung. Initierea precoce a tratamentului are ca rezultat un prognostic renal bun.