Pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com

Lena Berchtold^1,†, Anja Filter^2,†, Rita Achermann³, Vasileios Devetzis², Suzan Dahdal², Marco Bonani⁴,Aurelia Schnyder⁵, Dela Golshayan⁶, Patrizia Amico³, Uyen Huynh-Do², Sophie de Seigneux^1,‡,Spyridon Arampatzis^2,*,‡și în numele Swiss Transplant Cohort Study Colaborators^§

¹Serviciul de Nefrologie, Departamentul de Specialități de Medicină Internă, Spitalul Universitar din Geneva, 1205 Geneva, Elveția; lena.berchtold@hcuge.ch (LB); sophie.deseigneux@hcuge.ch (SdS)

²Clinica Universitară de Nefrologie și Hipertensiune, Inselspital, Spitalul Universitar Berna din Berna, 3010 Berna, Elveția; anja.filzer@gmail.com (AF); vasdeve@yahoo.gr (VD);suzandahdal@gmail.com (SD); Uyen.Huynh-Do@insel.ch (UH-D.)

³Departamentul de Imunologie și Nefrologie de Transplant, Spitalul Universitar Basel, 4031 Basel, Elveția;rita.achermann@usb.ch (RA); patrizia.amico@usb.ch (PA)

⁴Divizia de Nefrologie, Spitalul Universitar Zürich, 8091 Zürich, Elveția; marco.bonani@usz.ch

⁵Clinica de nefrologie și medicină de transplant, Spitalul St. Gallen, 9007 St. Gallen, Elveția;aurelia.schnyder@kssg.ch

⁶Centrul pentru Transplant de Organe (CTO), 1011 Lausanne, Elveția; dela.golshayan@unil.ch

^*Corespondență: spiros.arampatzis@gmail.com; Tel.: plus 41-31-632-3111

^†Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

^‡Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare.

^§Informații detaliate pot fi văzute în Confirmare.

Abstract

Fundal:Hiponatremiaeste una dintre cele mai frecvente tulburări electrolitice observate la pacienții internați și ambulatori. Hiponatremia este asociată cu creșterea căderilor, fracturilor, spitalizării prelungite și mortalității. Importanța clinică a hiponatremiei înrenaldomeniul transplantului nu este bine stabilit, astfel încât scopul acestui studiu a fost de a determina relațiile dintre hiponatremie și mortalitate ca rezultat principal șirenaldeclinul funcției și pierderea grefei ca rezultat secundar în rândul unei cohorte potențiale de primitori de transplant renal. Metode: Acest studiu de cohortă prospectiv a inclus 1315 pacienți între 1 mai 2008 și 31 decembrie 2014.Hiponatremiaa fost definită ca o concentrație de sodiu sub 136 mmol/L la 6 luni după transplant. Obiectivul principal a fost mortalitatea. Un obiectiv secundar compus a fost, de asemenea, definit ca o scădere rapidă arenalfuncție (mai mare sau egală cu 5 ml/min/scădere de 1,73 m2 a eGFR/an), pierderea grefei sau mortalitate. Rezultate: Sodiul mediu a fost de 140 ± 3,08 mmol/L. 97 de pacienți afișațihiponatremiecu o medie de 132,9 ± 3,05 mmol/L.Hiponatremiala 6 luni după transplant nu a fost asociat nici cu mortalitatea (HR: 1.02; p=0.97,95 la sută CI: 0.47–2.19), nici cu rezultatul compozit definit ca o scădere rapidă arenalfuncția, pierderea grefei sau mortalitatea (testul log-rank p=0.9). Concluzii: Hiponatremia la 6 luni după transplant nu este asociată cu mortalitatea la pacienții cu alogrefă renală.

Cuvinte cheie: hiponatremie; transplant de rinichi; Studiu de cohortă de transplant elvețian

Apasa peTulpina de Cistanche pentru boala cronica de rinichi

1. Introducere

Hiponatremia, definită clasic ca o concentrație de sodiu seric mai mică de 136 mmol/L, este una dintre cele mai frecvente tulburări electrolitice la pacienții spitalizați și ambulatori [1–4]. Hiponatremia poate fi un marker nou al rezultatelor adverse, iar mai multe studii au arătat că hiponatremia este asociată cu creșterea căderilor, fracturilor, spitalizării prelungite și riscului de mortalitate în populația generală [5-11]. Dacăhiponatremieare un efect direct asupra contractilității cardiace, rezistenței la insulină sau tulburării funcției musculare; reprezintă un marker indirect al comorbidităților subiacente, rămâne neclar.

La candidatii la transplant hepatic,hiponatremieeste asociat cu mortalitatea și supraviețuirea scăzută a grefei după transplantul de ficat [12–14]. Importanța clinică a hiponatremiei nu este bine stabilită înrenalcâmp de transplant.

Rinichii reglează apa din organism și echilibrul electrolitic [1,15]. După transplantul de rinichi, manipularea electroliților este afectată și incidența hiponatremiei poate fi ridicată din cauza unui număr de factori dăunători, inclusiv întârzierea funcției grefei [16] și episoadele de respingere a transplantului [17]. În plus, diureticele [11,18,19] și medicamentele imunosupresoare [20,21], utilizate pe scară largă după transplant, au o influență de lungă durată asupra homeostaziei electrolitice.

Până în prezent, nu există niciun studiu prospectiv care să raporteze relația dintrehiponatremieiar insuficiența grefei renale sau mortalitatea în stabilrenalprimitorii de alogrefă. O analiză retrospectivă a unei cohorte asiatice de 1786 de primitori de transplant de rinichi a descris corelații semnificative între hiponatremia cu debut precoce și mortalitate sau eșecul grefei [22]. O analiză secundară a unui studiu transversal european pe 576 de primitori stabili de alogrefă renală a raportat un risc crescut de pierdere a alogrefei, dar nu și mortalitate în rândul celor cu hiponatremie cronică, înainte și după ajustarea pentru alți factori de confuzie.

Studiul actual este un proiect imbricat al studiului multicentric Swiss Transplant Cohort Study (STCS) [23]. Studiul nostru își propune să contribuie cu date prospective privind hiponatremia și rezultatul advers în transplantul renal prin determinarea relațiilor dintrehiponatremieși mortalitatea și ca rezultat secundarrenalscăderea funcției sau pierderea grefei în rândul unei cohorte de pacienți cu transplant renal din cadrul STCS.

2. Materiale și metode

2.1. Proiectarea studiului și colectarea datelor

2.1.1. Caracteristicile STCS

STCS înrolează prospectiv toți primitorii de transplant de organe solide (SOT) supuși procedurilor de transplant în Elveția [23]. Aprobarea STCS a fost furnizată de Comitetele de etică corespunzătoare, care a fost aprobată de Comitetele de etică ale tuturor centrelor participante (proiectul Swissethics BASIC 2018–022394). De la toți pacienții înscriși, a fost obținut consimțământul informat înainte de transplant. Baza de date captează atât date specifice pacientului, cât și date specifice grefei. Datele clinice și de laborator sunt colectate în mod continuu și introduse în baza de date în momentul transplantului, la 6 și 12 luni, și ulterior anual. Centrul central de date STCS efectuează periodic monitorizare a datelor și audituri aprofundate ale calității datelor. În acest proces, toate centrele participante și toate tipurile de transplanturi sunt evaluate printr-un proces de revizuire amănunțită a pacienților prelevați aleatoriu. Studiul a fost aprobat de Comitetul științific al STCS, care a acordat permisiunea anchetatorilor de a utiliza datele din STCS.

2.1.2. Pacienți și date

Au fost incluși toți primitorii adulți de grefe de plămân, inimă, ficat, rinichi și rinichi-pancreas din Elveția și înscriși în STCS între 1 mai 2008 și 31 decembrie 2014. Pentru analiza noastră, au fost analizate numai datele de transplant ale primitorilor de alogrefă renală.

Datele au fost obținute înainte de transplant, șase luni și în fiecare an după transplant. Caracteristicile de bază, inclusiv istoricul medical, comorbiditățile și tratamentul, au fost selectate prin baza de date STCS, precum și informațiile de urmărire carenalevoluția funcției, pierderea grefei și moartea. Parametrii de laborator au fost adunați în primul rând din centrele locale și apoi au fost încrucișați în baza de date STCS. Urmăririle au fost luate în considerare până la sfârșitul lunii 31 decembrie 2015 (cenzură). Criteriile specifice de excludere au fost nefuncția primară a grefei, primitorii de organe multiple (cu excepția a doi rinichi), lipsa nivelului de sodiu colectat la 6 luni și pierderea de urmărire în decurs de 6 luni.

Hiponatremiaa fost definită ca o concentrație de sodiu seric de<136 mmol/l="" at="" 6="" months="" after="" transplantation,="" the="" cut-off="" for="" the="" lower="" end="" of="" the="" normal="" range.="" we="" decided="" to="" choose="" serum="" concentration="" at="" 6months="" to="" avoid="" bias="" related="" to="" post-operative="" factors="" and="" to="" be="" sure="" that="" patients="" have="" reached="" a="" stable="">renalfuncţie. Am comparat alogrefecipienții cu hiponatremia (<136 mmol/l)="" to="" those="" with="" serum="" sodium="" ≥136="" mmol/l="" (subjects="" without="">

2.1.3. Rezultate

Principalul rezultat a fost mortalitatea. Un obiectiv secundar compozit a fost definit ca o scădere rapidă arenalfuncția, pierderea grefei sau mortalitatea. Scăderea rapidă a funcției renale a fost definită ca o scădere mai mare sau egală cu 5 ml/min/1,73 m2 a ratei de filtrare glomerulară estimată pe an în raport cu măsurarea inițială la 6 luni.

2.1.4. Analize statistice

Pacienții au fost împărțiți în două grupuri pe baza nivelului lor de sodiu seric măsurat la 6 luni după transplant. Pacienții au fost repartizați în grupul cu conținut scăzut de sodiu dacă nivelul lor a fost mai mic de 136 mmol/L, în caz contrar, în grupul de control. Pentru a examina dacă a existat o asociere între nivelul de sodiu și rezultatul decesului, decesului sau pierderii grefei, am efectuat o regresie proporțională a hazardului Cox ajustată pentru covariatele sex și vârstă. Reziduurile Schoenfeld au fost verificate vizual pentru a verifica încălcările ipotezei de pericol proporțional. Pentru obiectivul secundar combinat declin rapid alrenalfunction, graft loss, or death, the HR could not be estimated in a reliable way. The reason is that the event of the rapid decline of renal function occurs at a specific time point, e.g., at the yearly follow up measurement; the proportional hazard assumption is violated as can be seen from Kaplan Meier Curve (Figure 4) and estimating a time-dependent HR did not solve the problem. Therefore, we only provide results of the log-rank test of the survival curves. For all three outcomes, we performed two sensitivity analyses. In one analysis patients with high sodium levels were excluded (n = 21). A high sodium level was defined as >145 mmol/L. Pentru o a doua analiză, am realocat pacienții în grupul cu sodiu scăzut în funcție de nivelurile de sodiu măsurate la 12 luni după transplant. Pacienții cu niveluri de sodiu lipsă (n=37) la 12 luni au fost excluși.

Pentru a investiga asocierea dintre nivelul de sodiu și variabilele de interes clinic și biologic am efectuat o regresie generală liniară mixtă cu nivelul de sodiu și parametrii clinici pe baza studiilor anterioare. Această analiză a inclus informații la 6 și 12 luni după transplant din STCS sau colectate suplimentar în centrul de transplant. Semnificația statistică a fost determinată ca ap < 0.05="" și="" toate="" testele="" au="" fost="" cu="" două="" fețe.="" analizele="" statistice="" au="" fost="" efectuate="" folosind="" software-ul="" r="" (r="" foundation="" forstatistical="" computing,="" viena,="">

Funcția Cistanche-renală

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile inițiale ale pacienților

Din iunie 2008 până în decembrie 2014, au fost efectuate un total de 1655 de transplanturi de rinichi în cele șase centre elvețiene care participă la Studiul STCS. Am inclus 1315 beneficiari de transplant renal (Figura 1). Pacienților li sa cerut să aibă cel puțin un nivel de sodiu colectat la 6 luni de urmărire pentru a fi eligibili. Erau în principal bărbați (64,6 la sută ) cu vârsta medie de 54 (IQR 43-63) de ani la transplant. La 6 luni, nivelul mediu de sodiu a fost de 140 ± 3,08 mmol/L. Nouăzeci și șapte (97) de pacienți au fost afișațihiponatremie(7,4 la sută) și 1218 pacienți au prezentat sodiu mai mare sau egal cu 136 mmol/L (92,6 la sută). Din cei 97 de pacienți cu hiponatremie la 6 luni, 24 erau încă hiponatremici la 12 luni (24,7 la sută). Caracteristicile inițiale sunt prezentate în tabelul 1. Timpul mediu de urmărire a grupului hiponatremic a fost de 1465 zile (IQR 1085-2189) și 1806 zile (IQR 1100-2209) pentru pacienții cu niveluri de sodiu mai mari sau egale cu 136 mmol /L

Figura 1. Diagramă care ilustrează recrutarea pacienților.

Tabelul 1. Caracteristicile inițiale ale populației studiate (n=1315): parametri clinici, comorbidități, informații despre transplant, rezultat.

Această secțiune poate fi împărțită în subtitluri. Ar trebui să ofere o descriere concisă și precisă a rezultatelor experimentale, interpretarea acestora, precum și concluziile experimentale care pot fi trase.

În comparație cu pacienții cu doze mai mari sau egale cu 136 mmol/L, grupul hiponatremic s-a caracterizat printr-o rată mai mare de hemodializă pre-transplant și transplant de organe de la donator decedat, în principal de la donatori cu moarte cerebrală. Grupurile nu au diferit semnificativ în funcție de vârstă, sex sau comorbidități precum hipertensiunea arterială, insuficiența cardiacă și insuficiența hepatică.

3.2. Risc asociat cu hiponatremie

Principalul rezultat a fost mortalitatea. Un obiectiv secundar compus a fost definit ca: o scădere rapidă arenalfuncție Mai mare sau egală cu 5 ml/min/1,73 m2 scădere a eGFR pe an), pierderea grefei sau mortalitate. În perioada de urmărire, în grupul hiponatremic, patru pacienți au murit (4,12 la sută), 36 (37,11 la sută) pacienți au avut o scădere rapidă a funcției renale și trei (3,09 la sută) au avut pierderea grefei. Cauzele decesului au fost două la îngrijirea paliativă, una insuficiență hepatică și un cancer. Cauzele pierderii grefei au fost o nefropatie BK, două nefropatii cronice de alogrefă, două tulburări imunologice și o recidivă a bolii inițiale.

La momentul inițial, coeficientul de corelație Pearson între sodiu și creatinină nu a fost semnificativ (−{{0}}.{0295, 95% CI -0,07–0,009; p=0,1318). Într-un model liniar mixt, nivelul de sodiu a fost asociat cu glucoză, clorură, potasiu, nivel de albumină, vârstă, sex feminin, micofenolat de mofetil și inhibitori ai calcineurinei (Tabelul 2). Puterile de asociere au fost scăzute în afară de nivelurile ridicate de glucoză și nivelurile scăzute de clorură, care au fost asociate cu o natremie mai scăzută.

Tabelul 2. Asocierea sodiului cu alți electroliți, tensiunea arterială, vârsta și sexul.

Nivelul scăzut de sodiu la momentul inițial nu a fost asociat cu un risc crescut de deces (HR: 1,02; p=0,97, 95% CI: 0,47–2,19). Figura 2 prezintă curba de risc Kaplan-Meier pentru rezultatul principal: mortalitatea.

Figura 2. Curba Kaplan Meier a rezultatului decesului în funcție de nivelul de sodiu.

Hiponatremiala momentul inițial nu a fost asociată cu declinul rapid alrenalfuncția, pierderea grefei sau moartea (testul log-rank p=0.9). Figura 3 prezintă curbele de risc Kaplan-Meier ale rezultatului compozit (declin rapid al funcției renale, pierderea grefei sau deces). La 15 luni, rezultatul secundar compus a apărut la 30,9% (30/97) dintre pacienții hiponatremici și 34,1% (415/1218) la pacienții cu natremie mai mare sau egală cu 136 mmol/L.

Figura 3. Curba Kaplan Meier a rezultatului compozit al morții, pierderii grefei sau scăderii rapide a funcției renale în funcție de nivelul de sodiu.

Hiponatremianu a fost asociată nici cu pierderea grefei, nici cu moartea (HR 1,13, p =0,68, 95% CI: 0,63–2,04) (Figura 4).

Figura 4 Curba Kaplan Meier a rezultatului decesului sau pierderii grefei în funcție de nivelul de sodiu

Am efectuat o altă analiză de sensibilitate pentru a examina impactul sodiului seric și rezultatele relevante după excluderea pacienților cu niveluri de sodiu seric > 145 mmol/L (n = 21). Excluderea pacienților cu hipernatremie nu a schimbat semnificativ niciuna dintre constatările noastre (Materiale suplimentare, Tabelul S1)

Am efectuat o altă analiză de sensibilitate pentru a examina impactul celor mai severehiponatremieluând un prag de<132 mmol/l.="" among="" the="" 18="" patients="" in="" the="" hyponatremic="" group,="" two="" died.="" hr="" was="" 2.4="" (95%="" ci="" 1.02–7.51;="" p-value="0.0464)" (figure="">

4. Discutie

În studiul nostru de cohortă care a inclus 1315 primitori stabili de alogrefă renală, am observat o rată relativ mare dehiponatremiela 6 luni (7,4 la sută). Nu am găsit nicio asociere între nivelul de sodiu și funcția renală la momentul inițial. Nu am observat nicio asociere între nivelul de sodiu și utilizarea de diuretice. În cohorta noastră, hiponatremia nu a fost asociată cu riscul declinului rapid alrenalfuncția, pierderea grefei sau moartea. Doar hiponatremie severă (sodiu definit de asserum<132 mmol/l)="" was="" associated="" with="" death="" but="" the="" number="" of="" patients="" and="" events="" in="" this="" secondary="" analysis="" was="" very="">

Asocierea dintre glucoză ridicată și niveluri scăzute de clorură cuhiponatremiegăsit în studiul nostru reflectă probabil hiponatremia hipovolemică legată de afecțiuni gastrointestinale. Beneficiarii de alogrefă renală pot prezenta într-adevăr unele greață și vărsături legate de consumul de medicamente. S-a demonstrat că CNI-urile și alte medicamente au efecte tubulare directe care ar putea explica aceste observații. Rolul medicamentelor imunosupresoare este susținut de asocierea lor cu hiponatremia.

Prevalența hiponatremiei în cohorta noastră a fost destul de similară cu un studiu european recent de la Viena, în care hiponatremia a fost prezentă la 9% dintre primitorii de alogrefă renală. În acest studiu, 2/3 dintre toți primitorii de alogrefă au prezentat cel puțin o tulburare electrolitică, hipomagnezemia fiind cel mai abundent [24]. Factori de risc asociați pentru dezvoltareahiponatremieîn această cohortă au existat niveluri serice mai mari de potasiu și fosfat, concentrații mai scăzute de magneziu, precum și tratamentul cu inhibitori ai ECA.

Descoperirile noastre sunt în contrast cu studiul de cohortă multicentric retrospectiv publicat recent din Coreea [22]. În acest studiu, primitorii de alogrefă renală care prezentau hiponatremie (4 la sută) la 3 luni după transplant au avut un risc semnificativ crescut de eșec al grefei (HR: 3,21 95 procente CI 1,47–6,99) și mortalitate (HR 3,03, 95). procent CI 1,21–7,54) la urmărire. În timp ce dimensiunea cohortei (1480 vs. 1786) și prevalențahiponatremieau fost comparabile în ambele studii (6,6 la sută față de 4 la sută), există diferențe în mai multe aspecte ale metodelor și caracteristicilor cohortei. Spre deosebire de Han și colab. [22], am exclus toți pacienții cu non-funcție primară, pierderea grefei sau deces în primele 6 luni post-transplant. Valorile de sodiu au fost analizate la 6 luni, nu la 3 luni. Faptul că complicațiile post-transplant precoce duc adesea la tulburări de electroliți ar putea explica de ce am capturat mai puține cazuri de deces și pierdere a grefei asociate cu hiponatremie. În ceea ce privește cohorta, majoritatea asiaticilor au fost incluși în studiul lui Han, vârsta medie (43 de ani) a fost mai tânără decât în ​​cohorta noastră (54–56 de ani), era în principal donatori înrudiți în viață (77,2 la sută) și utilizarea CNI a fost mai mică (59). procente). În ciuda asocierii identificate între hiponatremie și rezultate slabe înrenalprimitorii de transplant de Han et al., o legătură cauzală nu a putut fi stabilită din cauza designului studiului. Mai mult, cauzahiponatremiepoate fi diferit în studiul lui Han din cauza utilizării mai puține a CNI. În plus, modelele frecvente de supraveghere postoperatorie din centrele de transplant elvețiene, împreună cu monitorizarea strânsă actuală a sodiului seric și conștientizarea clinicienilor cu privire la hiponatremie ar putea să fi îmbunătățit supraviețuirea alogrefei și a pacientului.

Puține alte studii care au investigat prevalențahiponatremieiar impactul său asupra rezultatului primitorilor de transplant se limitează practic la ficat. La pacienții cu ciroză hepatică în stadiu terminal, hiponatremia este asociată cu o rată mai mare de complicații [25] și o mortalitate mai mare atunci când sunt spitalizați sau când se află pe lista de așteptare pentru transplant hepatic (TL) [14]. Cu toate acestea, în ceea ce privește rezultatul după transplant, studiile nu sunt de acord dacă hiponatremia este asociată cu mortalitatea și pierderea grefei. Dawwas și colab. a constatat că sodiul seric scăzut contribuie la complicații postoperatorii (tulburări neurologice, infecții, insuficiență renală și ședere mai lungă în unitatea de terapie intensivă) și o mortalitate mai mare în primele trei luni după transplant [13]. Hackworth et al. de asemenea, a concluzionat că hiponatremia pre-transplant a fost asociată cu o rată mai mare de complicații, dar nu au găsit o diferență în mortalitate la 180 de zile după transplantul de ficat ortotopic [12]. Alte studii nu au stabilit relația dintre hiponatremie și mortalitate după 3 luni [26,27] . Trebuie subliniat că în aceste studii au fost luate în considerare numai nivelurile de sodiu dinainte de transplant. Cu toate acestea, corelațiile găsite între mortalitate și rezultatele transplantului hepatic pot să nu fie aplicabile pur și simplu pentru primitorii de transplant de rinichi.

Cu cele mai multe dintre studiile existente susținând asocierea întrehiponatremieși rezultate mai slabe în general, hiponatremia este acceptată și utilizată ca factor independent de prognostic al mortalității.

Trebuie subliniat faptul că majoritatea studiilor care au găsit corelații între hiponatremie și mortalitate au fost studii observaționale și au fost efectuate mai degrabă cu o abordare anepidemiologică decât fiziopatologică. Prin urmare, nu este posibil să se estimeze numărul posibililor factori de confuzie, care nu au fost luați în considerare. Hiponatremia poate fi mai mult un marker al comorbidităților subiacente sau al tratamentului, cum ar fi diureticele, iar asocierea sa cu mortalitatea poate fi indirectă.

Mai mult, asocierea cu mortalitatea se poate baza pe factorul cauzal al hiponatremiei. Pacienții cu boală hepatică sunt adesea hipervolemici șihiponatremiereflectă vasoplegia, în timp ce hiponatremia în populația noastră poate fi mai degrabă legată de depleția de droguri sau de volum. Cauzele hiponatremiei, tulburări ale homeostaziei apei și, respectiv, electroliților, au fost într-adevăr rar specificate, la fel de puțin ca și diferitele tratamente medicale. În plus, datele nu au fost, de obicei, ajustate pentru severitatea diferitelor comorbidități, care nu numai că ar putea cauza hiponatremie, ci și să contribuie în mod semnificativ la rezultatele pacienților.

Funcția Cistanche-renală

Un studiu, publicat în 2011, a încercat să determine dacă pacienții mor din cauza sau cuhiponatremie[28]: Ei au adunat date despre 45.693 de pacienți hiponatremici internați. Au fost obținute cursul clinic, nivelurile serice de sodiu de la internare până la deces sau eliberare în spital, inclusiv ratele de corecție și comorbiditățile cuantificate cu Scorul de comorbiditate Charlson [29]. Ei au examinat pacienții hiponatremici care au murit la cel mai scăzut nivel de sodiu și pe cei care au supraviețuit punctului scăzut de sodiu. Mortalitatea (ratele au fost comparate cu 164.146 de pacienți normonatremici) a crescut în timp ce nivelurile serice de sodiu au scăzut, dar numai până la 120 mmol/L. La niveluri mai scăzute, rata mortalității a scăzut. Decese<120 mmol/l="" were="" all="" associated="" with="" a="" significant="" acute="" progressive="" underlying="" illness,="" such="" as="" acute="" kidney="" injury="" or="" sepsis,="" corresponding="" with="" a="" high="" average="" charlson="" comorbidity="" score="" of="" 5.5.="" on="" the="" other="" hand,="" among="" the="" patients="" who="" survived="" sodium="" levels=""><110 mmol/l,="" severe="" comorbidities="" were="" rare="" (charlson="" comorbidity="" score="" average="" 1.8).="" hyponatremia="" was="" mostly="" caused="" by="" medication="" and="" was="" the="" main="" reason="" for="" the="" hospital="" admission.="" finally,="" neurologic="" complications="" as="" a="" result="" of="" hyponatremia="" were="" uncommon.="" these="" findings="" support="" the="" hypothesis="" that="" the="" extent="" of="" illness="" rather="" than="" the="" severity="" of="">hiponatremieîn sine duce la mortalitate.

În concluzie, nicio asociere între hiponatremie la 6 luni post-transplant și a scăzutrenalfuncția, pierderea grefei sau mortalitatea, a fost detectată la primitorii de transplant renal. Doar o analiză secundară a găsit o asociere între severehiponatremieși rezultat advers. Puterea studiului nostru constă în designul studiului, deoarece este încorporat în studiul național prospectiv de cohortă elvețian de transplant, care cuprinde șase centre diferite de transplant, oferind astfel un număr mare de pacienți și valori de laborator. Studiul nostru are unele limitări: concentrațiile de sodiu seric au fost colectate la momente unice. Mai mult, sunt posibile profilul lipidic, valorile fluctuante ale sodiului datorate diureticelor sau altor medicamente relevante ca antidepresive; alocarea grupului a populației noastre de studiu ar putea fi, prin urmare, afectată. În cele din urmă, datorită designului de cohortă al studiului nostru, analiza electroliților și creatininei pe probe de biochimie de rutină a fost efectuată în fiecare centru de studiu și nu central.

Cu toate acestea, datele noastre susțin faptul căhiponatremiela primitorii de transplant renal poate să nu fie un marker de prognostic crucial și să nu desemneze cei mai expuși pacienți. Sunt necesare mai multe studii pentru a evalua posibila relație cauzală dintre hiponatremie și mortalitate, precum și efectul tratamentului acestuia în diferite populații de pacienți.

Materiale suplimentare: Următoarele sunt disponibile online la https://www.mdpi.com/article/10.3390/nu13092995/s1, Figura S1: Curba Kaplan Meier a rezultatului decesului în funcție de nivelul de sodiu (<132 mmol/l="" or="" ≥132="" mmol/l).,="" table="" s1:="" impact="" of="" serum="" sodium="" and="" relevant="" outcomes="" after="" excluding="" patients="" with="" serum="" sodium="" levels="">145 mmol/L (n=21).

Contribuții ale autorului: LB, AF, SdS și SA au contribuit la proiectarea studiului, achiziția de date și scrierea manuscrisului; RA a contribuit la analiza statistică și la scrierea manuscrisului. VD, SD, MB, AS, DG, PA și UH-D. a contribuit la redactarea și revizuirea manuscriselor. Toți autorii au citit și au fost de acord cu versiunea publicată a manuscrisului.

Finanțare: Această lucrare a fost susținută de un grant de cercetare al Swiss Transplant Cohort Study. Studiul Swiss Transplant Cohort este susținut de Fundația Națională pentru Știință Elvețiană (HTTP://www.snf.ch, accesat la 24 august 2021), Unimedsuisse ( https://www.unimedsuisse.ch, accesat la 24 august 2021) și Centrele de Transplant.

Declarația Comitetului de evaluare instituțională: Studiul a fost realizat în conformitate cu liniile directoare ale Declarației de la Helsinki și aprobat de Comitetul de etică din Berna (proiectul Swissethics BASIC 2018–022394 și 05/2008).

Declarație de consimțământ informat: a fost obținut consimțământul informat de la toți subiecții implicați în studiu.

Declarație de disponibilitate a datelor: Cercetătorii interesați să colaboreze cu STCS și să acceseze date sunt bineveniți să își trimită propunerea Comitetului științific al STCS, urmând regulile stabilite în orientările STCS și folosind șabloanele furnizate online. https://www.stcs.ch/research/information-for-researchers, accesat la 24 august 2021.

Mulțumiri: Studiu de cohortă de transplant elvețian: Patrizia Amico, Andres Axel, John-DavidAubert, Vanessa Banz, Beckmann Sonja, Guido Beldi, Christian Benden, Christoph Berger, IsabelleBinet, Pierre-Yves Bochud, Sanda Branca, Heiner Bucher, Thierry Carrel, Emmanuelle Catana , YvesChalandon, Sabina de Geest, Olivier de Rougemont, Michael Dickenmann, Joëlle Lynn Dreifuss, Michel Duchosal, Thomas Fehr, Sylvie Ferrari-Lacraz, Christian Garzoni, Paola Gasche Soccal, Christophe Gaudet, Emiliano Giostra, Déla Golshayan, Karine Hadaya, Jörg , Dimitri Hauri, Dominik Heim, Christoph Hess, Sven Hillinger, Hans Hirsch, Patricia Hirt, Günther Hofbauer, UyenHuynh-Do, Franz Immer, Michael Koller, Bettina Laesser, Brian Lang, Roger Lehmann, AlexanderLeichtle, Christian Lovis, Oriol Manuel, Hans -Peter Marti, Pierre Yves Martin, Michele Martinelli, Katell Mellac, Aurélia Merçay, Karin Mettler, Pascal Meylan, Nicolas Mueller, Antonia Müller, Thomas Müller, Ulrike Müller-Arndt, Beat Müllhaupt, Mirjam Nägeli, Manuel Pascual, Klara PosfayBarbe, Juliane Rick, Anne Rosselet, Simona Rossi, Silvia Rothlin, Frank Ruschitzka, Urs Schanz, Stefan Schaub, Aurelia Schnyder, Macé Schuurmans, Federico Simonetta, Katharina Staufer, SusanneStampf, Jürg Steiger, Guido Stirni, Christian Van Delden, Jean-Pierre Venetz, JeanVillard, Madeleine Wick, Markus Wilhelm, Patrick Yerly.

Conflicte de interese: Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Referințe

1. Upadhyay, A.; Jaber, BL; Madias, NE Incidența și prevalențahiponatremie. A.m. J. Med. 2006, 119 (Supliment 1), S30–S35.[CrossRef] [PubMed]

2. Wald, R.; Jaber, BL; Preț, LL; Upadhyay, A.; Madias, NE Impactul hiponatremiei asociate spitalului asupra rezultatelor selectate.Arh. Intern. Med. 2010, 170, 294–302. [CrossRef]

3. Liamis, G.; Rodenburg, EM; Hofman, A.; Zietse, R.; Stricker, BH; Hoorn, EJ Tulburări electrolitice la subiecții comunitari: Prevalență și factori de risc. A.m. J. Med. 2013, 126, 256–263. [CrossRef] [PubMed]

4. Adrogue, HJ; Madias, NE Hiponatremia. N. Engl. J. Med. 2000, 342, 1581–1589. [CrossRef] [PubMed]

5. Hoorn, EJ; Zietse, R. Hiponatremia și mortalitatea: Deplasarea dincolo de asociații. A.m. J. Rinichi Dis. 2013, 62, 139–149. [CrossRef][PubMed]

6. Fujisawa, H.; Sugimura, Y.; Takagi, H.; Mizoguchi, H.; Takeuchi, H.; Izumida, H.; Nakashima, K.; Ochiai, H.; Takeuchi, S.;Kiyota, A.; et al. Hiponatremia cronică cauzează tulburări neurologice și psihologice. J. Am. Soc. Nefrol. 2016, 27, 766–780.[CrossRef]

7. Upala, S.; Sanguankeo, A. Asociația între hiponatremie, osteoporoză și fractură: o revizuire sistematică și meta-analiză. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2016, 101, 1880–1886. [CrossRef]

8. Jamal, SA; Arampatzis, S.; Harrison, SL; Bucur, RC; Ensrud, K.; Orwoll, ES; Bauer, UCHiponatremiași Fracturi: Constatări din studiul MrOS. J. Bone Miner. Res. 2015, 30, 970–975. [CrossRef]

9. Arampatzis, S.; Gaetcke, L.-M.; Funk, G.-C.; Schwarz, C.; Mohaupt, M.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Hiponatremia indusă de diuretice și fracturile osteoporotice la pacienții internați în secția de urgență. Maturitas 2013, 75,81–86. [CrossRef]

10. Arampatzis, S.; Frauchiger, B.; Fiedler, G.-M.; Leichtle, AB; Buhl, D.; Schwarz, C.; Funk, G.-C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos,AK; Lindner, G. Caracteristicile, simptomele și rezultatul disnatremiilor severe prezente la internarea la spital. A.m. J. Med.2012, 125, 1125.e1–1125.e7. [CrossRef]

11. Arampatzis, S.; Funk, GC; Leichtle, AB; Fiedler, G.-M.; Schwarz, C.; Zimmermann, H.; Exadaktylos, AK; Lindner, G. Impact ofdiuretic therapy-asociate electrolite disorders prezente la admiterea în departamentul de urgență: A cross-sectional analysis.BMC Med. 2013, 11, 83. [CrossRef]

12. Hackworth, WA; Heuman, DM; Sanyal, AJ; Fisher, RA; Sterling, RK; Luketic, VA; Shiffman, ML; Maluf, DG; Cotterell, AH; Posner, MP; et al. Efectul hiponatremiei asupra rezultatelor după transplantul hepatic ortotopic. Ficat Int. 2009, 29,1071–1077. [CrossRef] [PubMed]

13. Dawwas, MF; Lewsey, JD; Neuberger, JM; Gimson, AE Impactul concentrației de sodiu seric asupra mortalității după transplantul de ficat: un studiu multicentric de cohortă. Transpl. hepatică 2007, 13, 1115–1124. [CrossRef] [PubMed]

14. Kim, WR; Biggins, SW; Kremers, WK; Wiesner, RH; Kamath, PS; Benson, JT; Edwards, E.; Therneau, TMHiponatremiași mortalitatea în rândul pacienților aflați pe lista de așteptare pentru transplant hepatic. N. Engl. J. Med. 2008, 359, 1018–1026. [CrossRef]

15. Kumar, S.; Berl, T. Sodium. Lancet 1998, 352, 220–228. [CrossRef]

16. Yarlagadda, SG; Coca, SG; Formica, RN; Poggio, ED; Parikh, CR Asocierea între funcția întârziată a grefei și alogrefa și supraviețuirea pacientului: o revizuire sistematică și meta-analiză. Nefrol. Apelează. Transpl. 2009, 24, 1039–1047. [CrossRef] [PubMed]

17. Opelz, G.; Dohler, B.; Raport de studiu de transplant în colaborare. Influența timpului de respingere asupra supraviețuirii grefei pe termen lung înrenaltransplant. Transplant 2008, 85, 661–666. [CrossRef]

18. Liamis, G.; Milionis, H.; Elisaf, M. O revizuire a hiponatremiei induse de medicamente. A.m. J. Rinichi Dis. 2008, 52, 144–153. [CrossRef]

19. Rodenburg, EM; Hoorn, EJ; Ruiter, R.; Lous, JJ; Hofman, A.; Uitterlinden, AG; Stricker, BH; Visser, LE Hiponatremia asociată cu tiazide: un studiu bazat pe populație. A.m. J. Rinichi Dis. 2013, 62, 67–72. [CrossRef]

20. Higgins, R.; Ramayan, K.; Dasgupta, T.; Kaji, H.; Fletcher, S.; Lam, F.; Kashi, H. Hiponatremia și hiperkaliemia sunt mai frecvente la pacientii cu transplant renal tratați cu tacrolimus decât cu ciclosporină. Dovezi suplimentare pentru diferențele dintre nefrotoxicitatea ciclosporină și tacrolimus. Nefrol. Apelează. Transpl. 2004, 19, 444–450. [CrossRef]

21. Einollahi, B.; Nemati, E.; Rostami, Z.; Teimoori, M.; Ghadian, A. Perturbarea electroliților și nivelurile sanguine de ciclosporină printre beneficiarii de transplant de rinichi. Int. J. Organ Transpl. Med. 2012, 3, 166–175.

22. Han, SS; Han, M.; Park, JY; An, JN; Park, S.; Park, S.-K.; Han, D.-J.; Na, KY; Oh, YK; Lim, CS; et al. PosttransplantHiponatremiaPredică eșecul și mortalitatea grefei la beneficiarii de transplant de rinichi: un studiu de cohortă multicentric în Coreea.PLoS ONE 2016, 11, e0156050. [CrossRef] [PubMed]

23. Koller, MT; van Delden, C.; Müller, NJ; Baumann, P.; Lovis, C.; Marti, H.-P.; Fehr, T.; Binet, I.; de Geest, S.; Bucher, HC; et al.Design și metodologia studiului Swiss Transplant Cohort Study (STCS): O cohortă de urmărire pe termen lung, prospectivă, cuprinzătoare la nivel național. EURO. J. Epidemiol. 2013, 28, 347–355. [CrossRef] [PubMed]

24. Beilhack, G.; Lindner, G.; Funk, G.-C.; Monteforte, R.; Schwarz, C. Tulburări electrolitice în stabilrenalprimitorii de alogrefă. SwissMed. Wkly. 2020, 150, w20366. [CrossRef] [PubMed]

25. Angeli, P.; Wong, F.; Watson, H.; Ginès, P.; Anchetatorii CAPPS.Hiponatremiaîn ciroză: Rezultatele unui studiu asupra populației de pacienți. Hepatology 2006, 44, 1535–1542. [CrossRef] [PubMed]

26. Leise, MD; Yun, BC; Larson, JJ; Benson, JT; Yang, JD; Therneau, TM; Rosen, CB; Heimbach, JK; Biggins, SW; Kim, WREefectul concentrației de sodiu seric pretransplant asupra rezultatelor după transplantul de ficat. Transpl. hepatică 2014, 20.687–697. [CrossRef]

27. Yun, î.Hr.; Kim, WR; Benson, JT; Biggins, SW; Therneau, TM; Kremers, WK; Rosen, CB; Klintmalm, GB Impactul hiponatremiei pretransplant asupra rezultatului după transplantul de ficat. Hepatologie 2009, 49, 1610–1615. [CrossRef]

28. Chawla, A.; Pupe, RH; Nigwekar, SU; Cappuccio, JD Mortalitatea și sodiul seric: mor pacienții din cauza sau cu hiponatremie? Clin. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 6, 960–965. [CrossRef]

29. Sundararajan, V.; Henderson, T.; Perry, C.; Muggivan, A.; Quan, H.; Ghali, WA Noua versiune ICD-10 a indexului de comorbiditate Charlson a prezis mortalitatea în spital. J. Clin. Epidemiol. 2004, 57, 1288–1294. [CrossRef] [PubMed]