Partea 2: Cum ajută Cistanche diabetul de tip 2?

Clicaicipentru partea 1

Pentru mai information:Ali.ma@wecistanche.com

3. Rezultate

3.1. Caracteristicile de referință

Un total de 967 de participanți (480 bărbați, 49,6%) au fost incluși în analizele prospective (Tabelul 1). În medie, participanții aveau vârsta de 63,9 ani, cu un IMC de 25,07 ± 3,26 kg/m2 la valoarea inițială. Comparativ cu cei care nu s-au dezvoltatcronicrinichiboalăincidentcronicrinichiboalăcazuri au fost mai susceptibile de a fi mai în vârstă și a avut IMC mai mare, niveluri mai ridicate de tensiunii arteriale sistolice și diastolice, trigliceride, și acid uric seric, dar niveluri mai scăzute de lipoproteine cu densitate mare, eGFR, și PFOS. Între timp, incidentulcronicrinichiboalăcazurile au fost mai susceptibile de a fi afectate de hipertensiune arterială și cu o durată mai lungă dediabet. Nu s-au constatat diferențe semnificative pentru nivelurile de PFOA, nivelurile de activitate fizică, educația, starea de băut, starea de fumat, hiperlipidemia și istoricul familial de nefrită.

Click pentru a Cistanche Marea Britanie pentru rinichi

3.2. Asocieri între nivelurile pfas serice și boala renală cronică incidentă la pacienții cu diabet zaharat

Modelele de regresie logistică au arătat că fiecare creștere cu 1 unitate a PFOS seric transformat în ln a fost asociată semnificativ cu scădereacronicrinichiboalăajustarea incidenței pentru covariați multipli atât în modelele chimice unice (OR: 0,67; 95%CI: 0,53, 0,85, tabelul S2), cât și în modelele multiple chimice (OR: 0,67; 95%CI: 0,51, 0,88 în model5, tabelul 2). Între timp, toți participanții au fost stratificați în trei subgrupe de nivelurile tertile ale PFOA serice și PFOS (T1-T3), iar rezultatele au arătat șanse mai mici de incidentcronicrinichiboală(SAU: 0.57; 95% CI: 0.37, 0.87 în Model5) în cel mai mare tertil în comparație cu primul tertile de ln-transformat PFOS nivelurile serice (toate Ptrends< 0.05="" for="" the="" five="" models)="" in="" the="" multiplechemicals="" models.="" however,="" serum="" pfoa="" was="" not="" significantly="" associated="" with="" the="" risk="" of="">cronicrinichiboalăincidența în rânduldiabetpacienții cu mai multe modele chimice (tabelul 2). În plus, analiza de regresie penalizată a LASSO a indicat că PFOS a fost singurul predictor pentru incidentul decronicrinichiboală(coeficienți = − 0,055). În plus, analizele de regresie spline nu au detectat niciun element de probă pentru asocierile neliniare dintre expunerea pfas și incidentcronicrinichiboalăîndiabetpacienți (P pentru neliniaritate = 0,38 și, respectiv, 0,39 pentru PFOA și PFOS; Fig. S2).

3.3. Analizele subgrupurilor

Analizele de stratificare (Fig. 1) au arătat că asocierile negative dintre concentrația de PFOS șicronicrinichiboalăincidența a fost observată numai în rândul participanților cu niveluri mai scăzute de eGFR (60-70 ml/min/1,73 m2) și cu o durată mai lungă dediabet(≥5 ani) la bază (P pentru interacțiune =0,278 și, respectiv, 0,025). În plus, asocierile inverse au fost observate numai în rândul persoanelor mai tinere, al femeilor și al celor care nu au fumat niciodată (P pentru interacțiune = 0,017, 0,018 și, respectiv, 0,029, tabelul S3).

3.4. Analize sensibile

Excluderea suplimentară a subiecților fără date privind proteinuria la momentul de referință, a vârstei ≥ 80 de ani sau a celor cu concentrații de PFAS sub LOD nu a modificat semnificativ asocierea și nici nu a utilizat media populației de IMC pentru a imputa valorile lipsă ale IMC. În plus, asocierile dintre PFAS șicronicrinichiboalănu diferă substanțial prin utilizarea metodei IPW. Cu toate acestea, șansele de nivel pfos și incidentcronicrinichiboalănu au mai fost semnificative atunci când au fost excluși în continuare subiecții cu eGFR de referință< 70="" ml/min/="" 1.73="" m2="" (t3="" vs.="" t1:="" or:="" 0.80;="" 95%ci:="" 0.48,="" 1.34,="" table="" s4).="" although="" the="" association="" did="" not="" reach="" statistical="" significance="" after="" excluding="" subjects="" with="" baseline="" egfr="">< 70="" ml/min/1.73="" m2="" probably="" due="" to="" reduced="" statistical="" power,="" one="" recent="" study="" (jain="" and="" ducatman,="" 2019b)="" revealed="" that="" pfas="" follow="" inverted="" u-shaped="" distributions="" across="" various="" stages="" of="" glomerular="" function,="" therefore,="" we="" further="" performed="" cross-sectional="" analyses="" to="" investigate="" the="" potential="" associations="" between="" pfas="" with="" egfr="" levels="" and="">cronicrinichiboalăPrevalenţa.

3.5. Concentrația pfas serică de referință în conformitate cu subgrupurile eGFR de referință

Conform subgrupurilor eGFR de referință din rândul celor 1825 de participanți (954 bărbați, 52,3%; vârsta medie: 65,6 ani) cu datele disponibile la momentul de referință (Fig. S1 și tabelul S5), Curtea a comparat nivelurile mediane ale PFOS și PFOA. Rezultatele au arătat că PFOS și PFOA au crescut cu diferite subgrupuri de eGFR de la grupul cel mai înalt (≥90 mL/min/ 1,73 m2 ) până la al cincilea grup (45-60 mL/min/1,73 m2), dar au scăzut în grupa cea mai joasă (eGFR ≤45 mL/min/1,73 m2 ) prezentând astfel o distribuție inversată în formă de U (Fig. 2 și tabelul S6). Între timp, analizele de regresie spline au arătat că eGFR a fost asociat neliniar atât cu PFOA, cât și cu PFOS (P pentru neliniaritate = 0,0002 și<0.0001, respectively)="" with="" a="" sharp="" decrease="" in="" slope="" for="" the="" level="" of="" egfr="" above="" 70="" ml/="" min/1.73="" m2="" (fig.="">

3.6. Asocierea transversală dintre PFAS seric și prevalența bolii renale cronice la momentul inițial

Nu s-a constatat nicio asociere semnificativă între PFAS seric și prevalența PFAS-ului sericcronicrinichiboalăatât în modelele single-chimice, cât și în modelele multiple de produse chimice. De exemplu, OR ajustat la covariat (95%CI) în rândul participanților la cel mai mare nivel de ser PFOA și PFOS este de 0,93 (0,64-1,36) și, respectiv, 0,89 (0,62-1,29), comparativ cu primul grup tertil din modelele cu mai multe substanțe chimice (tabelul S7).

4. Discuții

În prezentul studiu, Curtea a observat o asociere inversă semnificativă între concentrația serică de PFOS și incidentcronicrinichiboalăriscul la pacienții cudiabet. Din câte știm, acesta este primul studiu longitudinal care investighează relația dintre expunerea PFAS și incidentcronicrinichiboalărisc în rândul persoanelor cudiabet.

Deși mai multe studii epidemiologice s-au axat pe asocierile dintre expunerea la PFAS și riscul decronicrinichiboală, constatările au variat de la un studiu la altul și sunt disponibile date limitate întrediabetPacienţii. Un studiu timpuriu de la Shankar et al. (2011) a raportat asocieri pozitive între nivelurile serice de PFOA și PFOS și prevalențacronicrinichiboalăcare a fost definit ca eGFR mai mic de 60 ml/min/1,73 m2 în rândul adulților din cadrul Anchetei naționale de examinare a sănătății și nutriției (NHANES). De asemenea, într-un studiu efectuat pe 1612 adulți chinezi care trăiesc în Shenyang, ale căror niveluri serice de PFAS au fost mai mari decât cele din alte părți ale Chinei, Wang et al. (2019) a constatat o asociere pozitivă între PFOS și cote mai mari decronicrinichiboală. Cu toate acestea, o asociere negativă între PFOA și cote mai mari decronicrinichiboalăa fost, de asemenea, raportate în același timp. Dar, din nou, un nou studiu prospectiv efectuat în rândul adulților pre-diabetici a arătat că asocierile inverse dintre concentrațiile plasmatice de bază ale PFAS și măsurile de eGFR pe parcursul a 14 ani de urmărire (Lin et al., 2021). În ceea ce privește studiul care investighează relația PFAS cucronicrinichiboalăîn special în rândul persoanelor cudiabet, a existat un singur studiu transversal realizat de Conway, B. N. et al. (2018). Ei au observat că pentru fiecare creștere jurnal natural în nivelurile serice PFOA sau PFOS, cei cudiabeta avut o reducere de 8% sau 20% a probabilității de a aveacronicrinichi boală. În mod similar, Curtea a observat o asociere inversă semnificativă între nivelul pfos seric de bază și incidentcronicrinichiboalărisc în rânduldiabetPacienţii. În special, Conway, B. N. et al. a raportat, de asemenea, o asociere transversală între concentrația serică de PFOS și riscul crescut de risc crescut decronicrinichiboalăprintre non-diabetpacienți care sunt de acord cu rezultatele studiilor anterioare efectuate în rândul subiecților fără diabet (Shankar et al., 2011; Stanifer et al., 2018). Aceste rezultate au indicat că asociațiile de PFAS cucronicrinichiboalăriscul poate varia în persoană cu sau fărădiabetși viitoarele studii longitudinale vor fi necesare pentru a forma o imagine mai cuprinzătoare a expunerii pfas și a riscului decronicrinichiboală.

Mecanismele potențiale prin care PFAS scade incidentulcronicrinichiboalărisc în rânduldiabeta rămas să fie cercetat; o explicație pentru acest fenomen este capacitatea mare de transport a oxigenului a PFAS (Hosgood și Nicholson, 2010; Spahn, 1999). Perfluorocarburile au fost utilizate pentru conservarea recolteiRinichipentru transplanturi (Reznik et al., 2008) și constatările din modelul renal solitar stabilit la iepuri au arătat că iepurii tratați cu perfluorocarbon normotemic retrograd au avut o scădere mai mică a eGFR-ului mediu în comparație cu grupul fără perfuzie retrogradă (Humphreys et al., 2006). Având în vedere că hipoxia intrarenală există la pacienții cu diabet zaharat (Inoue et al., 2011) și hipoxia renală în sine poate duce în continuare la prognosticul slab al nefropatiei diabetice (Friederich-Persson et al., 2013; Mise et al., 2016; Nangaku, 2006), concluziile din prezentul studiu sunt mecanic plauzibile din cauza oxigenării țesuturilor îmbunătățite induse de PFOS. În plus, analizele noastre de stratificare au arătat că asocierea dintre concentrația de PFOS șicronicrinichiboalăincidența a fost observată numai la cei cu o durată mai lungă (≥5 ani) dediabetși s-a observat, de asemenea, o interacțiune semnificativă la limită între expunerea la PFOS și durata DM (P pentru interacțiune = 0,025), ceea ce sugerează că PFOS poate exercita un efect anti-hipoxic mai puternic în rândul pacienților cu durată lungă

diabet. Cu toate acestea, celulele mesangiale de șobolan pretratate cu glucoză ridicată și apoi expuse în continuare la PFAS timp de 24 de ore ar putea agrava gradul de stres oxidativ și ar putea crește expresia markerilor proinflamatori (Gong et al., 2019). Cu toate acestea, experimentele in vitro nu pot simula capacitatea purtătoare de oxigen a PFAS in vivo. Prin urmare, sunt necesare mai multe experimente in vivo pentru a căuta bazele mecaniciste ale legăturii dintre PFOS și incidentcronicrinichiboalărisc în conformitate cudiabetCondiţii.

Studiul de față a arătat o asociere inversă semnificativă a incidentuluicronicrinichiboalăcu PFOS, dar nu cu PFOA care este în concordanță cu o analiză longitudinală între non-diabetsubiecți ai unei comunități din Mid-Ohio Valley (Dhingra et al., 2016). Deși studiile anterioare au descoperit asocieri pozitive întrecronicrinichiboalăși PFOA măsurat, este posibil ca aceste studii transversale să fi suferit de legătura de cauzalitate inversă (Shankar et al., 2011; Watkins et al., 2013). Între timp, concentrațiile serice de PFOS (mediană = 12,75 ng/ml) au fost de aproape 12 ori mai mari decât cele ale PFOA (mediană = 1,09 ng/ml) în prezentul studiu, iar acest nivel de expunere a PFOA este mult mai mic decât cel din studiile publicate anterior bazate pe proiectul de sănătate C8 din China (Wang et al., 2019) (median = 6,19 ng/ml) sau în SUA (median = 32,91 ng/ml). În plus, atât Beesoon, cât și Martin, (2015) și Li. et al. (2018) au arătat că timpul de înjumătățire al PFOS este mai lung decât cel al PFOA la om, ceea ce poate explica într-o anumită măsură că asocierea inversă este mai pronunțată între PFOS și incidentcronicrinichi boalăriscul la pacienții diabetici. Cu toate acestea, este demn de remarcat faptul că, deși s-a observat, de asemenea, o asociere similară nesemnificativă între PFOA total și eGFR într-un studiu prospectiv recent publicat, autorii au constatat că fiecare dublare a n-PFOA și Sb-PFOA, doi izomeri ai PFOA, au fost asociați cu 1,49 (95% CI: − 2,97, 0,00) și 0,85 (95% CI: − 1,58, − 0,12) mL/min/1,73 m2 eGFR mai mic, respectiv (Lin et al., 2021). Luate împreună, deși asocierea nulă între nivelul PFOA seric și incidentcronicrinichiboalăriscul observat în prezentul studiu poate fi parțial explicat prin diferența de magnitudine a expunerii între diferite studii, sunt necesare, de asemenea, dovezi privind asocierile izomerilor PFOA cu funcția renală.

Interesant este că am găsit interacțiuni semnificative între expunerea la PFOS și sex (P pentru interacțiune = 0,018), vârstă (P pentru interacțiune = 0,017) și starea fumatului (P pentru interacțiune = 0,029). Mai exact, asocierea inversă semnificativă a PFOS și a incidentuluicronicrinichiboalăriscul a fost observat doar în rândul femeilor, persoanelor mai tinere și al celor care nu au fumat niciodată. În studiul de față, nivelul de PFOS la bărbați a fost semnificativ mai mare decât la femei (P = 0,014), ceea ce este în concordanță cu mai multe studii anterioare efectuate în China. Femeile pot elimina PFAS prin menstruație, în plus, diferențele dintre nivelurile hormonilor între bărbați și femei ar putea contribui, de asemenea, la diferența dintre nivelurile de PFOS (Jin et al., 2020). Cu toate acestea, având în vedere populația în vârstă (vârsta medie = 63,87 ani) inclusă în acest studiu, diferența dintre nivelurile de PFOS între bărbați și femei se poate datora aportului alimentar diferit și obiceiurilor de viață care pot fi implicate în modificarea asocierii dintre PFAS șicronicrinichiboalărisc în rânduldiabetpacienți (Jin et al., 2020). Căile legate de vârstă contribuie la modificarea rezultatelor renale la vârstnici (O'Sullivan et al., 2017), iar meta-analiza (Xia et al., 2017) a arătat că fumatul este un factor de risc independent pentru incidentecronicrinichiboală, în consecință, asocierea dintre nivelurile pfos șicronicrinichiboalăriscul ar putea fi parțial mascat în funcție de vârstă și de starea de fumat.

Trebuie remarcat faptul că asocierea inversă dintre PFOS și incidentcronic rinichiboalăriscul nu a mai fost semnificativ după excluderea subiecților cu eGFR< 70="" ml/min/1.73="" m2="" at="" baseline.="" meanwhile,="" one="" latest="" study="" found="" that="" the="" significant="" positive="" correlation="" between="" pfos="" and="" cognitive="" function="" has="" been="" transformed="" into="" a="" significantly="" negative="" correlation="" when="" further="" restricting="" to="" the="" participants="" without="">cronicrinichiboală(Park et al., 2021). În plus, un studiu transversal recent bazat pe datele NHANES a raportat o relație inversată în formă de U între nivelurile PFAS și eGFR (Jain și Ducatman, 2019b). În mod similar, Curtea a identificat, de asemenea, o distribuție inversată în formă de U, atât pentru PFOA, cât și pentru PFOS în rândul subiecților incluși în analizele transversale. Între timp, regresia splinei cubice a arătat, de asemenea, că nivelurile eGFR au fost asociate neliniar atât cu PFOA, cât și cu PFOS, cu o scădere bruscă a pantei pentru nivelul eGFR peste ~70 mL/min/1,73 m2. O astfel de relație neliniară semnificativă sugerează într-o anumită măsură că nivelurile serului de PFAS pot fi diferite în contextul nivelurilor diferite de eGFR, care s-au reflectat, de asemenea, în alte două studii recente (Jain, 2021a, 2021b). Asocierea inversată în formă de U între concentrațiile serice de perfluoroalchil și etapele eGFR ar putea fi atribuită echilibrului modificat al reabsorbției și secreției în boala renală progresivă în comparație cu rinichii sănătoși, astfel cum este indicat de Jain, R. B. et al. (2019b). În consecință, deși rezultatele noastre au sugerat că persoanele cu niveluri mai scăzute de bază ale eGFR au niveluri mai ridicate de PFOS care pot juca un rol antioxidant și pot reduce incidentulcronicrinichiboalăriscul și asocierea negativă dintre concentrația de PFOS șicronicrinichiboalăincidența a rămas semnificativă prin metoda ponderării inverse a probabilității, având în vedere relațiile complexe dintre concentrațiile de PFAS din sânge șirinichifuncția (Jain și Ducatman, 2019a, 2019b; Jain, 2021a), constatările sunt necesare pentru a fi verificate în continuare în viitoarele studii prospective cu o dimensiune mai mare a eșantionului. Cu toate acestea, nu putem exclude posibilitatea cauzalității inverse, astfel încât studiile de replicare vor fi necesare pentru o interpretare mai definitivă a rezultatelor noastre.

Principalul avantaj al prezentului studiu este de a explora asocierea dintre PFAS și incidentcronicrinichiboalărisc în rânduldiabetpacienți care au fost urmăriți timp de aproape 10 ani cu un design prospectiv. Cu toate acestea, există mai multe limitări în prezentul studiu. În primul rând, am efectuat o singură măsurare a concentrațiilor serice de PFAS la momentul inițial. În al doilea rând, am stabilit doar nivelurile de PFOS și PFOA și nu s-a extins în continuare la un grup mai extins de PFAS și izomeri structurali ai PFAS. În cele din urmă, modelul multivariat nu a reușit să se adapteze pentru microalbuminuria de bază, care precede adesea declinul eGFR. De asemenea, curtea nu a colectat date despre albumină și nu a putut să se adapteze pentru albumină, care a fost raportată ca un purtător major de proteine pentru multe PFAS cu lanț lung, inclusiv PFOS și PFOA (Forsthuber et al., 2020). În plus, Curtea nu s-a adaptat la raportul albumină-creatinină care s-a dovedit a fi asociat negativ cu concentrațiile de PFAA în toate etapele funcției glomerulare pe baza datelor NHANES dintr-un studiu recent (Jain și Ducatman, 2019a).

5. Concluzii

În concluzie, Curtea a identificat dovezi prospective neașteptate privind o asociere negativă semnificativă între concentrațiile serice de PFOS și incidentecronicrinichiboalăriscul la pacienții cudiabet, în special la cele cu niveluri eGFR de referință sub 70 mL/min/1,73 m2. Cu toate acestea, trebuie să fim foarte precauți în interpretarea rezultatelor acestui studiu unic, în special având în vedere complexitatea relației dintrerinichifuncția și concentrațiile serice pfas, mai multe cercetări sunt justificate pentru a reproduce constatările noastre și elucideze mecanismele posibile.

6. Referință

Sursa este de la Zhaoyang Li et, al on Ecotoxicology and Environmental Safety 229 (2022) 113060.