Inflamația în leziunea renală acută
Mar 16, 2022
pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com
Gilbert R. Kinsey şi colab
Abstract
Leziunea de ischemie-reperfuzie (IRI) este una dintre cauzele majore aleleziuni renale acute(AKI) și dovezile care susțin implicarea imunității înnăscute și adaptive în IRI renale s-au acumulat în ultimii ani. În plus față de leucocite, celulele endoteliale ale rinichilor promovează inflamația după IRI prin creșterea expresiei moleculei de adeziune și a permeabilității vasculare. Celulele tubularepiteliale ale rinichilor cresc legarea complementului și reglează în sus receptorii de tip toll, ambii conducând la producția de citokine/chemokine în IRI. Activarea celulelor dendritice rezidente la rinichi, neutrofilele producătoare de interferon- -, macrofagele infiltrante, celulele CD4 plus T, celulele B și celulele T natural killer invariante sunt toate implicate în patogeneza AKI. Interacțiunea complexă dintre imunitatea înnăscută și adaptativă în IRI renală nu este încă pe deplin înțeleasă, dar s-au făcut progrese majore. Această recenzie rezumă aceste progrese recente pentru a înțelege mai bine mecanismele imune aleleziuni renale acute.
Cuvinte cheieImunitatea înnăscută; Imunitate adaptiva; leucocite; Insuficiență renală acută;Leziuni renale acute
Cistanche--leziune renală acută
Click pentru cistanche deserticola ma și Cistanche pentru boli de rinichi
Introducere
Leziuni renale acute(AKI) este asociată cu un grad ridicat de morbiditate și mortalitate, iar incidența rămâne inacceptabil de mare. Leziunea de ischemie-reperfuzie (IRI) este una dintre cauzele majore ale AKI(Leziuni renale acute). În prezent, nu s-a dovedit niciun agent farmacologic să prevină AKI(Leziuni renale acute)și rata mortalității pacienților cu AKI severă(Leziuni renale acute)nu a scăzut în ultimele decenii [1].
Ischemia și/sau reperfuzia inițiază modificări ale celulelor endoteliale vasculare, celulelor epiteliale tubulare și leucocitelor care duc la pierderea homeostaziei sistemului imunitar la rinichi [2-6]. Inflamația care rezultă duce la moartea celulelor parenchimatoase renale și în cazuri severe. AKI(Leziuni renale acute).Răspunsul inflamator poate fi mediat de două brațe diferite, dar înrudite, ale sistemului imunitar: imunitatea înnăscută și adaptativă. Sistemul imunitar înnăscut este activat foarte devreme în stări infecțioase sau inflamatorii într-o manieră nespecifică antigenului și este compus din neutrofile, monocite/macrofage, celule dendritice (DCS), celule natural killer (NK) și celule natural killer T (NKT). În schimb, sistemul imunitar adaptiv devine receptiv la antigenele specifice (de la agenți patogeni sau celulele auto moarte) pe parcursul mai multor zile și include maturarea DC și prezentarea antigenului, proliferarea și activarea limfocitelor T CD4 și CD8 și interacțiunile limfocitelor T la B. Leucocitele, cum ar fi DC și macrofagele, joacă roluri cheie în ambele tipuri de imunitate prin producerea de citokine proinflamatorii și prezentarea antigenului la limfocite. În ultimii ani s-au acumulat dovezi care susțin implicarea atât a imunității înnăscute, cât și a imunității adaptive în IRI renală. Această revizuire va evidenția unele dintre noile concepte în mecanismele imunologice ale AKI indusă de ischemie(Leziuni renale acute).
Vascular renal
Endoteliul Unul dintre evenimentele timpurii în IRI renală este activarea endoteliului care duce la o creștere a permeabilității vasculare [7] care promovează extravazarea leucocitelor în rinichi. Brodskyet al. [8] a arătat că, după IRI renal, a avut loc pierderea celulelor endoteliale din arteriolele aferente și întreruperea contactelor celulelor endoteliale, efect inversat prin transferul celulelor endoteliale [8] sau prin tratamentul cu un promedicament analog al sfingozinei-1-fosfat. , FTY-720 [9].În plus față de modificările în integritatea stratului de celule endoteliale al vascularizației renale, IRI reglează expresia moleculelor de adeziune care facilitează interacțiunile leucocite-celula endotelială. Expresia moleculei de adeziune intracelulară 1 (ICAM-1) crește în rinichi cu 1 oră după ce IRI și șoarecii lipsiți de ICAM-1 sunt protejați de IRI renal [4]. Aderența leucocitelor la celulele endoteliale duce la inflamație și extinderea leziunii celulare. În plus, celulele endoteliale renale reglează în sens pozitiv expresia CX3CL1 (fractalkină), aligand pentru receptorul CX3CR1 foarte exprimat pe macrofage, care mediază recrutarea macrofagelor în rinichiul inflamat și neutralizant. mA redus severitatea AKI(Leziuni renale acute)[10]. Prin urmare, endoteliul joacă un rol important timpuriu în răspunsul inflamator la afectarea rinichilor prin promovarea acumulării de leucocite.
Cistanche--leziune renală acută
Tubular renal
Epiteliul Mai multe studii au demonstrat că celulele epiteliale tubulare (TEC) joacă un rol proinflamator în IRI renală. În mod normal, celulele epiteliale care căptușesc tubii proximali ai rinichilor exprimă inhibitorul complementului Crry de preferință pe membrana bazolaterală [2]. După IRI renal, Crry este redistribuit departe de suprafața bazolaterală a celulei, ceea ce permite depunerea de C3 pe epiteliul tubular [2]. În sprijinul rolului protector al expresiei Crry proximaltubulare, șoarecii cu deficit de Crry sunt mai sensibili la IRI renal [2]. Activarea complementului, prin calea alternativă, este necesară pentru producerea factorului inflamator al macrofagului chemokine proinflamatorii{{6 }} (MIP-2) și chemokine derivate din keratinocite (KC) de către epiteliul tubular renal după IRI [11]. Aceste chemokine atrag neutrofilele și macrofagele către rinichiul lezat. Un alt studiu recent a demonstrat că receptorul 4 de tip toll-like (TLR4) este suprareglat în TEC-uri după IRI, iar deficiența de TLR4 pe celulele parenchimatoase renale a fost mai eficientă în prevenirea IRI renală decât deficiența de TLR4 pe celulele derivate din măduva osoasă [12]. TLR-urile sunt o familie de receptori de recunoaștere a modelelor care detectează motive ale agenților patogeni și material gazdă eliberat în timpul leziunii, care sunt importante pentru activarea imunității înnăscute. Deficiența de TLR4 a redus producția indusă de IRI de citokine și chemokine proinflamatorii și a inhibat acumularea de macrofage și neutrofilă [12]. Un studiu similar a arătat, folosind himerele măduvei osoase, că lipsa expresiei TLR2 pe celulele parenchimatoase renale a inhibat, de asemenea, IRI renal, iar producția de citokine proinflamatorii renale a fost redusă la șoarecii TLR2-/- comparativ cu martorii de tip sălbatic [13]. grupul B1 cu mobilitate ridicată (HMGB1), proteinele de șoc termic, hialuronanul și biglicanul eliberat din țesuturile deteriorate activează TLR-urile și duc la activarea în aval a factorilor de transcripție care reglează expresia genelor de supraviețuire sau a citokinelor și chemokinelor proinflamatorii. TLR-urile exprimate pe celulele endoteliale și pe celulele epiteliale sunt implicate în IRI renală atât prin intermediul căilor MyD88-dependente, cât și independente [14]. Aceste studii subliniază rolul important al celulelor endoteliale și epiteliale renale în inflamația AKI(Leziuni renale acute).
Neutrofile
Neutrofilele răspund rapid la leziuni și sunt mediatori importanți ai imunității înnăscute. Aderarea neutrofilelor la endoteliul vascular este un proces timpuriu crucial în inițierea leziunii țesuturilor ischemice. Neutrofilele răspund la agenții patogeni invadatori fie prin fagocitoză, fie eliberând granule care conțin proteaze și alte enzime, care generează specii reactive de oxigen. În stările inflamatorii, degranularea neutrofilelor poate duce la distrugerea auto-celulelor normale din țesutul inflamat. Unul dintre semnele distinctive ale IRI renale, modelele inmouse, este acumularea de neutrofile în rinichiul post-ischemic [3,4,12] și epuizarea neutrofilelor previne AKI.(Leziuni renale acute)[4]. Laboratorul nostru a demonstrat că blocarea activării în amonte a celulelor NKT invariante (iNKT) (a se vedea mai jos) previne acumularea renală de neutrofile producătoare de IFN- -și disfuncția renală după IRI la șoareci [3]. Aceste studii sugerează implicarea neutrofilelor în patogeneza disfuncției renale în modelul murin utilizat pe scară largă al AKI indusă de IRI.(Leziuni renale acute). În plus, activarea și infiltrarea neutrofilelor pot fi guvernate de alte leucocite, cum ar fi celulele iNKT. În schimb, studiile la alte specii (iepure și șobolan) nu au raportat acumularea extinsă de neutrofile sau efectele protectoare ale depleției neutrofile în IRI renale ușoare sau severe [15].
Cistanche--leziune renală acută
Macrofage
Macrofagesunt derivate din monocite din sânge și sunt denumite după rolul lor asfagocite. În plus față de fagocitoză, macrofagele produc citokine proinflamatorii care pot stimula activitatea altor leucocite [Li și Okusa, nepubl. date; 16 ].Macrofagele infiltrează rinichiul lezat la scurt timp după neutrofile (în decurs de 1 oră de la reperfuzie), iar această infiltrare este mediată de CCR2 [Li și Okusa, nepublicat. date] și căile de semnalizare CX3CR1 [10]. Aceste macrofage au un fenotip distinct F4/80lowLy6ChighGR-1 plus CX3CR1low „inflamat” [Li și Okusa, nepublicat. date; 16]. Depleția rinichilor și a macrofagelor splinei, folosind clodronat lipozomal, înainte de IRI renală a prevenit AKI(Leziuni renale acute)și transferul adoptiv de macrofage reconstituit AKI(Leziuni renale acute)[5]. Colorarea intracelulară cu citokine a macrofagelor care infiltrează rinichii prin citometrie în flux a demonstrat că aceste leucocite sunt producători semnificativi ai citokinelor IL-1, IL-6, IL-12p40/70 și TNF- [Li și Okusa, nepublicat. date].Un alt studiu a identificat expresia IL-6 în macrofagele interstițiale medulare externe renale prin hibridizare insitu la 4 ore după IRI [16]. Abundența crescută de IFN- din celulele iNKT și neutrofile oferă o stimulare puternică pentru activarea macrofagelor la începutul IRI.
Celulele dendritice
DC sunt o legătură importantă între imunitatea înnăscută și adaptativă și rolul lor în AKI(Leziuni renale acute)nu este pe deplin inteles. CD11c plus MHC clasa II plus DC sunt cele mai abundente subseturi de leucocite din rinichiul normal de șoarece, ceea ce sugerează un rol important în imunitatea renală și inflamație. La stimulare, DC-urile se pot converti într-un tip de celule mature caracterizat prin niveluri ridicate de complex de histocompatibilitate major de clasa II (clasa MCH). II) şi molecule co-stimulatoare şi capacitate fagocitară scăzută. DC mature sunt specializate în activarea celulelor T. Cu toate acestea, DC-urile sunt, de asemenea, importante în răspunsul imun înnăscut prin eliberarea de factori pro-inflamatori, interacțiunea cu celulele NKT prin CD40–CD40L și prezentarea glicolipidelor prin molecula CD1d pentru a activa celulele NKT. Dong şi colab. [17] a demonstrat că, după IRI, DC renale produc citokine/chemokine proinflamatorii TNF, IL{8}, MCP{9}} și RANTES și că epuizarea DC înainte de IRI a redus semnificativ nivelurile renale ale TNF. produs după IRI. IL-12 și noul său membru al familiei IL-23 sunt produse în principal din DC și macrofage activate, iar citokinele lor din aval IFN- și IL-17, asociate cu activarea macrofagelor și cu recrutarea neutrofilelor, pot amplifica răspunsul imun. în urma reperfuziei renale. Aceste rezultate sugerează un rol pentru răspunsul înnăscut al DC în AKI. Într-un studiu separat, s-au arătat că DC-urile au circulația către ganglionii limfatici de drenaj renal după IRI și induc proliferarea celulelor T într-o manieră specifică antigenului, implicând DC-urile renale în răspunsul imun adaptativ la IRI[18]. În timp ce aceste studii sugerează cu tărie că DC joacă un rol important în AKI indusă de ischemie, sunt necesare studii suplimentare pentru a determina efectul epuizării DC specifice în AKI indusă de IRI. Utilizarea unui șoarece modificat genetic în care proteina de suprafață CD11c specifică DC este conjugată cu receptorul toxinei difterice umane (șoarece CD11c-DTR) ar trebui să faciliteze studiile de epuizare a DC și să ofere mai multe informații despre rolul DC renale în IRI.
Limfocite
Limfocitele sunt mediatorii majori ai imunității adaptive. Prezentarea antigenului de către APC, în prezența unei co-stimulări suficiente, determină expansiunea și activarea celulelor T cu receptorul celulei T (TCR) specific pentru antigenul prezentat. Celulele B nu necesită prezentarea antigenului; mai degrabă, ei recunosc antigenele solubile pe care le înghit și le procesează pentru a prezenta celulelor T un TCR specific pentru același antigen. Interacțiunea celulelor B și T stimulează celula B să genereze anticorpi specifici antigenului. Alți antigeni pot induce producția de anticorpi în absența participării celulelor T. Un rol al celulelor T în patogeneza IRI renală a fost stabilit în diferite modele de șoarece lipsite de anumite tipuri de limfocite [6,19]. La șoarecii nu/nu (care nu au celule T CD4 și CD8), IRI măsurat prin nivelurile de creatinine serice și histologia renală a fost redus semnificativ în comparație cu martorii de tip sălbatic [19]. Reconstituirea șoarecilor nu/nu cu celule T CD4 plus singure și nu Numai celulele CD8 plus T restabilesc leziunea renală după IRI [19]. În plus, șoarecii RAG-1-/- (lipsă atât de celule B, cât și de celule T) sunt, de asemenea, protejați de IRI și de transferul adoptiv al celulelor CD4 plus T de la șoarecii de tip sălbatic reconstituie leziuni [6]. Este important că transferul de celule CD4 plus T de la șoarecii IFN--/- nu a reușit să restabiliți leziunea în acest model [6]. Aceste rezultate sugerează că celulele CD4 plus T și în mod specific IFN-ul produs de aceste celule mediază faza timpurie a IRI.
Șoarecii cu deficit de celule B (șoarecii μMT) sunt, de asemenea, protejați de IRI [20]. Transferul adoptiv al celulelor B purificate înapoi la acești șoareci, totuși, nu restabilește leziunea renală după ischemie[20]. Pe de altă parte, transferul de ser de la șoarecii de tip sălbatic are ca rezultat valori mai mari ale sercreatininei după IRI, comparativ cu șoarecii μMT fără transfer de ser [20]. Autorii sugerează că lipsa unui factor circulant, eventual o imunoglobulină, poate fi responsabilă pentru protecția observată la șoarecii cu deficit de celule B.
Alți investigatori au raportat o lipsă de protecție față de IRI la șoarecii RAG-1-/- [21, 22].Burne-Taney și colab. [22] au raportat că, în timp ce șoarecii RAG{-1-/- nu au fost protejați de IRI, șoarecii RAG{-1-/- reconstituiți fie cu celule T, fie numai cu celule B au fost protejați. Motivele discrepanței dintre laboratoare în ceea ce privește rezultatele utilizând șoarecii RAG-1-/- sunt neclare la prezenta și nu pot fi explicate prin diferențele de tulpină [21,22]. Este posibil ca, în unele modele, deficiența combinată de celule T și B să conducă la creșterea răspunsurilor imune înnăscute [22].
Cistanche--leziune renală acută
Ucigaș natural invariant
Celulele T Mai multe studii au demonstrat că celulele T CD4 plus sunt implicate în IRI renal (vezi mai sus). Cu toate acestea, se crede că celulele T CD4 plus convenționale joacă un rol în imunitatea adaptativă specifică antigenului, care necesită 2-4 zile pentru procesarea celulelor T, un curs de timp care nu poate explica răspunsul imun rapid, înnăscut, după IRI. Celulele NKT sunt un subset unic de limfocite T cu receptori de suprafață și proprietăți funcționale împărtășite cu celulele T convenționale și celulele NK. Celulele NKT invariante posedă un TCR invariant conservat (V 14/J 18 și V 8.2, V 2 sau V 7) împreună cu Marker de celule NK NK1.1. Spre deosebire de celulele T convenționale, celula NKT TCR nu interacționează cu antigenul peptidic prezentat de MHC clasic de clasă I sau II, mai degrabă recunoaște glicolipidele prezentate de molecula asemănătoare clasa I, CD1d. Un glicolipid, galactosilceramida, este cel mai eficient activator pentru celulele iNKT. Cea mai remarcabilă proprietate a celulelor iNKT este capacitatea lor de a produce rapid cantități mari de citokine, inclusiv de tip Th1-(IFN- , TNF) și de tip Th{2- (IL{-4, IL{{{20} }}) în același timp în 1–2 ore. Răspunsul rapid al celulelor iNKT după activare poate amplifica și regla funcția DC, a celulelor T reglatoare, a celulelor NK și B, precum și a celulelor T convenționale și, astfel, poate lega imunitatea înnăscută și adaptativă. O descoperire recentă din laboratorul nostru este că IRI precoce (30 de minute după reperfuzie) duce la o creștere a celulelor CD4 plus CD69 plus activate și numărul de celule iNKT producătoare de IFN- -în rinichi este crescut semnificativ cu 3 ore de reperfuzie. comparativ cu șoarecii operați de simulare [3]. În acest moment, există, de asemenea, o creștere semnificativă a recrutării de IFN-plus neutrofile în rinichiul IRI. Blocarea activării celulelor NKT cu anti-CD1dmAb, epuizarea celulelor NKT cu un mAb anti-NK1.1 la șoarecii de tip sălbatic sau utilizarea șoarecilor cu deficit de celule iNKT (J 18-/-) au inhibat acumularea de IFN{{ 39}}producând neutrofile după IRI și prevenit AKI(Leziuni renale acute)[3]. Având în vedere că (1) există o deconectare majoră între timpul de protecție observat la șoarecii cu deficit de celule T CD4 plus și momentul activării celulelor T convenționale, (2) IFN--/- celulele T CD4 plus nu reconstituie leziunea în RAG-1-/- șoareci și (3) populația de celule CD4 plus T de șoarece conține celule iNKT care pot fi activate în câteva ore, descoperirile actuale sugerează că celulele iNKT sunt tipul major de celule CD4 plus cu acțiune precoce în IRI renal. . Celulele NKT restricţionate CD1d includ celule NKT de tip I (iNKT) şi celule NKT de tip II; rolul celulelor NKT de tip II în IRI renală nu a fost examinat.
Concluzii
În ultimul deceniu, multe concepte noi în rolul inflamației în AKI(Leziuni renale acute)au apărut (fig. 1). Printre acestea se numără modificările proinflamatorii ale celulelor endoteliale și epiteliale ale rinichilor. În plus, complementul, TLR-urile și numeroase citokine și chemokine sunt în mod clar implicate în amplificarea răspunsului imun la leziunile renale. Interacțiunea complexă dintre imunitatea înnăscută și cea adaptativă în IRI renală nu este încă pe deplin înțeleasă, dar s-au făcut progrese în acest domeniu. Roluri critice timpurii pentru neutrofile, macrofage și celulele T și B și NKT au fost stabilite în modelele de șoarece ale AKI(Leziuni renale acute). În cele din urmă, aceste concepte noi pot duce la noi ținte pentru dezvoltarea strategiilor de tratament relevante clinic pentru AKI.
Fig. 1.
Rolul inflamator al celulelor derivate din măduva osoasă și ale rinichilor în AKI(Leziuni renale acute). Ischemia-reperfuzia induce modificări ale leucocitelor, celulelor endoteliale și celulelor epiteliale tubulare care duc la inflamarea rinichilor și mediază AKI(Leziuni renale acute). Celulele derivate din măduva osoasă, cum ar fi celulele iNKT [3], neutrofilele (PMN [3,4,12]) și macrofagele (MØ [16]) se acumulează în rinichi, sunt activate și produc citokine proinflamatorii (adică IFN). - producția de celule iNKT și PMN [3]). Celulele endoteliale sunt deteriorate de IRI, ceea ce duce la creșterea permeabilității vasculare [8,9] și la exprimarea moleculelor de adeziune, cum ar fi ICAM-1 [4] și fractalkine [10]. Aceste modificări facilitează acumularea de leucocite în rinichi. Celulele dendritice renale produc citokine și chemokine [17] și circulă către ganglionul limfatic de drenaj renal și prezintă antigene celulelor T [18]. Celulele epiteliale tubulare prezintă o depunere crescută a complementului [2] și reglează expresia receptorilor de tip toll-like (TLR-uri [12,13]), ambii care mediază producția de chemokine și citokine în rinichiul lezat [11-13]. Modificările în fiecare tip de celulă influențează direct sau indirect celelalte celule implicate pentru a promova inflamația după IRI renală. Aceste interacțiuni între rinichi și celulele derivate din măduva osoasă și între imunitatea înnăscută și cea adaptativă demonstrează natura complexă a inflamației asociate cu AKI.
Mulțumiri
Această activitate a fost susținută de subvenții de la National Institutes of Health RO1 DK56223, RO1 DK62324 și RO1DK06595.
Cistanche--leziune renală acută
Din: ' Inflamație înLeziuni renale acute' deGilbert R. Kinsey şi colab.
---Nephron Exp Nephrol. 2008; 109(4): e102–e107. doi:10.1159/000142934
Referințe
1. Thadhani R, Pascual M, Bonventre JV. Insuficiență renală acută. N Engl J Med 1996;334:1448–1460. [PubMed: 8618585]
2. Thurman JM, Ljubanovic D, Royer PA, Kraus DM, Molina H, Barry NP, Proctor G, Levi M, Holers VM. Expresia tubulară renală modificată a inhibitorului de complement Crry permite activarea complementului după ischemie/reperfuzie. J Clin Invest 2006;116:357–368. [PubMed: 16444293]
3. Li L, Huang L, Sung SS, Lobo PI, Brown MG, Gregg RK, Engelhard VH, Okusa MD. Activarea celulelor NKT mediază producția de neutrofil IFN-gamma și leziunea renală de ischemie-reperfuzie. J Immunol 2007;178:5899–5911. [PubMed: 17442974]
4. Kelly KJ, Williams WW Jr, Colvin RB, Meehan SM, Springer TA, Gutierrez-Ramos JC, Bonventre JV. Șoarecii cu deficit de moleculă de adeziune intercelulară-1-sunt protejați împotriva leziunii renale ischemice. J Clin Invest 1996;97:1056–1063. [PubMed: 8613529]
5. Day YJ, Huang L, Ye H, Linden J, Okusa MD. Leziunea ischemiei-reperfuzie renală și protecția tisulară mediată de receptorul de adenozină 2a: rolul macrofagelor. Am J Physiol Renal Physiol 2005;288:F722–F731. [PubMed: 15561971]
6. Day YJ, Huang L, Ye H, Li L, Linden J, Okusa MD. Leziuni de ischemie-reperfuzie renală și protecție tisulară mediată de receptorul de adenozină 2a: rolul celulelor CD4 plus T și IFN-gamma. J Immunol 2006;176:3108–3114. [PubMed: 16493070]
7. Sutton TA, Mang HE, Campos SB, Sandoval RM, Yoder MC, Molitoris BA. Leziunea endoteliului microvascular renal alterează funcția de barieră după ischemie. Am J Physiol Renal Physiol 2003;285:F191–F198. [PubMed: 12684225]
8. Brodsky SV, Yamamoto T, Tada T, Kim B, Chen J, Kajiya F, Goligorsky MS. Disfuncția endotelială în insuficiența renală acută ischemică: salvarea prin celule endoteliale transplantate. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F1140–F1149. [PubMed: 11997331]
9. Awad AS, Ye H, Huang L, Li L, Foss FW Jr, Macdonald TL, Lynch KR, Okusa MD. Activarea selectivă a receptorului de sfingozină 1-fosfat 1 reduce afectarea ischemiei-reperfuzie la rinichii de șoarece. Am J Physiol Renal Physiol 2006;290:F1516–F1524. [PubMed: 16403835]
10. Oh DJ, Dursun B, He Z, Lu L, Hoke TS, Ljubanovic D, Faubel S, Edelstein CL. Inhibarea receptorului fractalkinei (CX3CR1) protejează împotriva insuficienței renale acute ischemice la șoareci. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:F264–F271. [PubMed: 18003857]
11. Thurman JM, Lenderink AM, Royer PA, Coleman KE, Zhou J, Lambris JD, Nemenoff RA, Quigg RJ, Holers VM. C3a este necesar pentru producerea de chemokine CXC de către celulele epiteliale tubulare după ischemie/reperfuzie renală. J Immunol 2007;178:1819–1828. [PubMed: 17237432]
12. Wu H, Chen G, Wyburn KR, Yin J, Bertolino P, Eris JM, Alexander SI, Sharland AF, Chadban SJ. Activarea TLR4 mediază ischemia/leziunea de reperfuzie renală. J Clin Invest 2007;117:2847–2859. [PubMed: 17853945]
13. Leemans JC, Stokman G, Claessen N, Rouschop KM, Teske GJ, Kirschning CJ, Akira S, van der Poll T, Weening JJ, Florquin S. TLR2 asociat cu rinichi mediates ischemia/reperfuzie leziune în rinichi. J Clin Invest 2005;115:2894–2903. [PubMed: 16167081]
14. Shigeoka AA, Holscher TD, King AJ, Hall FW, Kiosses WB, Tobias PS, Mackman N, McKay DB. TLR2 este exprimat constitutiv în rinichi și participă la leziunea renală ischemică atât prin căile MyD88-dependente și independente. J Immunol 2007;178:6252–6258. [PubMed: 17475853]
15. Thornton MA, Winn R, Alpers CE, Zager RA. O evaluare a neutrofilului ca mediator al leziunii ischemice-reperfuzie renale in vivo. Am J Pathol 1989;135:509–515. [PubMed: 2782382]
16. Kielar ML, John R, Bennett M, Richardson JA, Shelton JM, Chen L, Jeyarajah DR, Zhou XJ, Zhou H, Chiquett B, Nagami GT, Lu CY. Rolul neadaptativ al IL-6 în insuficiența renală acută ischemică. J Am Soc Nephrol 2005;16:3315–3325. [PubMed: 16192425]
17. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Celulele dendritice rezidente sunt celula predominantă secretoare de TNF în leziunile precoce de ischemie-reperfuzie renală. Kidney Int 2007;71:619–628. [PubMed: 17311071]
18. Dong X, Swaminathan S, Bachman LA, Croatt AJ, Nath KA, Griffin MD. Prezentarea antigenului de către celulele dendritice în ganglionii limfatici renali este legată de o leziune sistemică și locală a rinichiului. Kidney Int 2005;68:1096–1108. [PubMed: 16105040]
19. Burne MJ, Daniels F, El Ghandour A, Mauiyyedi S, Colvin RB, O'Donnell MP, Rabb H. Identificarea celulei T CD4( plus ) ca factor patogen major în insuficiența renală acută ischemică. J Clin Invest 2001;108:1283–1290. [PubMed: 11696572]
20. Burne-Taney MJ, Ascon DB, Daniels F, Racusen L, Baldwin W, Rabb H. Deficiența celulelor B conferă protecție împotriva leziunii renale de ischemie-reperfuzie. J Immunol 2003;171:3210–3215. [PubMed: 12960350]
21. Park P, Haas M, Cunningham PN, Bao L, Alexander JJ, Quigg RJ. Leziunea în ischemia-reperfuzie renală este independentă de imunoglobuline și limfocite T. Am J Physiol Renal Physiol 2002;282:F352–F357. [PubMed: 11788450]
22. Burne-Taney MJ, Yokota-Ikeda N, Rabb H. Efectele deficienței combinate de celule T și B asupra leziunii de reperfuzie-ischemie murine. Am J Transplant 2005;5:1186–1193. [PubMed: 15888022]
