Insulina intranazală pentru boala Alzheimer Partea 2

3.2 Mecanisme ale efectului de îmbunătățire a cunoașterii insulinei

Studiile și experimentele in vitro la animale, dar și la oameni, au permis descoperirea mai multor mecanisme posibile din spatele îmbunătățirii impactului cognitiv al insulinei (intranazale).

Pe măsură ce oamenii îmbătrânesc, memoria lor scade treptat, iar unii oameni chiar suferă de pierderi de memorie, ceea ce aduce mari probleme vieții și muncii oamenilor. Cu toate acestea, cercetările recente arată că insulina este strâns legată de memorie și că aportul adecvat de insulină poate ajuta la îmbunătățirea memoriei.

Insulina este un hormon cheie în organism care este important în promovarea absorbției și utilizării glucozei. În plus, insulina poate exercita și efecte fiziologice asupra sistemului nervos central prin bariera hemato-encefalică. Cele mai recente cercetări arată că insulina poate întări conexiunile sinaptice în hipocamp și cortexul prefrontal, promovând îmbunătățirea învățării creierului, a memoriei și a funcțiilor cognitive.

În plus, unii cercetători au descoperit că insulina poate promova regenerarea celulelor creierului și poate proteja celulele nervoase de deteriorare. Prin urmare, o cantitate adecvată de aport de insulină poate ajuta la îmbunătățirea memoriei oamenilor și la promovarea sănătății mintale.

Trebuie remarcat faptul că utilizarea insulinei trebuie să urmeze sfaturile și îndrumările medicului dumneavoastră. Nivelurile de insulină prea mari sau prea scăzute pot avea efecte negative asupra organismului și chiar amenință sănătatea fizică. Prin urmare, atunci când folosim insulină, trebuie să fim precauți, să respectăm sfatul medicului și să o folosim cu moderație.

Per total, există o relație puternică între insulină și memorie, iar utilizarea moderată a insulinei poate ajuta oamenii să îmbunătățească memoria și să promoveze sănătatea mintală. Dar, în același timp, trebuie să acordați atenție utilizării rezonabile și nu abuzului. Să ne luăm în serios sănătatea fizică, să menținem o atitudine pozitivă și să trăim o viață sănătoasă și fericită! Se poate observa că trebuie să îmbunătățim memoria, iar Cistanche deserticola poate îmbunătăți semnificativ memoria, deoarece Cistanche deserticola are efecte antioxidante, antiinflamatorii și anti-îmbătrânire, care pot ajuta la reducerea oxidarii și a reacțiilor inflamatorii din creier, protejând astfel sănătatea sistemului nervos. În plus, Cistanche deserticola poate promova și creșterea și repararea celulelor nervoase, sporind astfel conectivitatea și funcția rețelelor neuronale. Aceste efecte pot ajuta la îmbunătățirea memoriei, a învățării și a vitezei de gândire și pot preveni, de asemenea, dezvoltarea disfuncției cognitive și a bolilor neurodegenerative.

Faceți clic pe cunoașteți suplimentele pentru a îmbunătăți memoria

Insulina își activează receptorul legându-se de subunitățile extracelulare și declanșând dimerizarea subunităților intracelulare, inducând astfel autofosforilarea receptorului. Cele mai relevante două căi de semnalizare activate de insulină sunt calea substratului receptorului de insulină-insulină (IRS)-Akt (recrutare IRS1 sau IRS2) și calea protein kinazei activate de mitogen.

Calea insulinei-IRS-Akt mediază acțiunea de glucoreglare a insulinei în țesutul muscular, adipos și hepatic și procesele în continuare în aval în toate tipurile de celule, în timp ce calea protein kinazei activată de mitogen reglează factori de transcripție precum CREB și c-Fos (vezi [{{44] }}] pentru detalii).

Receptorii de insulină din creier sunt exprimați în densități mari în bulbul olfactiv, hipotalamus și cerebel și în regiuni care permit formarea memoriei, cum ar fi hipocampul și structurile creierului limbic conectate [87, 88]. Receptorii neuronali de insulină sunt exprimați atât pre-și post-sinaptic, iar semnalizarea neuronalislinei se bazează pe calea insulinei-IRS-Akt, precum și pe calea protein kinazei activate de mitogen [89].

S-a demonstrat că insulina contribuie la o gamă largă de mecanisme de semnalizare neuronală, inclusiv, dar fără a se limita la eliberarea și absorbția de catecolamine, traficul de canale ionice și reglarea receptorilor pentru neurotransmițători, adică acid -aminobutiric, N-metil-d-aspartat (NMDA) și -amino-3-hidroxi-5-metil-4-izoxazol propionicacid (AMPA) [90]. De asemenea, contribuie la procesele dependente de activitate ale plasticității sinaptice, adică potențarea pe termen lung și depresia pe termen lung [91]. Mai multe detalii despre căile de semnalizare a insulinei din creier pot fi găsite în altă parte [86, 92].

Stabilirea urmelor de memorie în hipocamp depinde atât de depresia pe termen lung, cât și de potențarea pe termen lung [93]. Sprijinind presupunerea că insulina îmbunătățește memoria prin modularea acestor procese plastice, s-a descoperit că insulina induce internalizarea receptorului glutamatergic AMPA care duce la depresie pe termen lung [94] și tofosforilează receptorii AMPA conducând la supraexprimarea PKMζ [95].

Reglarea în jos a funcției receptorilor de insulină din hipocamp afectează potențarea pe termen lung și memoria spațială [96]. Insulina potențează, de asemenea, activitatea receptorilor NMDA prin livrarea receptorilor NMDA la suprafața celulei [97] și fosforilarea receptorului NMDA [98], procese care pot induce modificări meta-plastice de lungă durată.

În plus față de efectele asupra plasticității sinaptice [99], există unele dovezi că insulina beneficiază de absorbția regională de glucoză din creier prin activarea transportorului neuronal de glucoză de tip 4 și îmbunătățește absorbția de glicogen în regiuni precum bazalforencefal, hipocamp, amigdala și cortex [100, 101]( pentru recenzii vezi [102, 103]), în special în condiții de cerere cognitivă ridicată [104, 105].

În experimentele, oamenii sănătoși se bazează pe măsurători cu tomografie cu emisie de pozitroni 18F-fluorodeoxiglucoză (FDG-PET) în timpul perfuziei intravenoase de insulină, în timp ce producția de insulină endogenă a fost suprimată de somatostatină, s-a constatat că utilizarea glucozei în întregul creier este stimulată de insulină [106], în timp ce experimentele 1H- spectroscopia de rezonanță magnetică nu a evidențiat niciun efect al infuziei de insulină asupra glucozei cerebrale [14].

Absorbția neuronală a glucozei este în mare parte reglată prin intermediul transportorului de glucoză de tip 3, despre care se presupune în general că nu depinde de insulină [107, 108]; cu toate acestea, experimentele in vitro recente indică faptul că 4 zile de activare a receptorului de insulină reglează expresia membranei transportorului de glucoză tip 3 în neuronii hipocampului [109]. Insulina poate sprijini, de asemenea, furnizarea de energie a creierului prin efectele asupra astrocitelor [110] și a altor celule gliale, inclusiv oligodendrocite (pentru o revizuire, vezi [86]).

Mai mult, s-a descoperit că insulina IN îmbunătățește vasoreactivitatea regională alături de funcția de memorie vizuo-spațială [111]. La nivel de sistem, s-a observat că administrarea de insulină IN crește concentrațiile compușilor fosfat de înaltă energie, adică adenozin trifosfat și fosfocreatina, în cortexul motor, așa cum a fost evaluat prin spectroscopie de rezonanță magnetică 31P, un efect care a fost asociat pozitiv cu insulina indusă ulterioară. suprimarea aportului alimentar[112].

Insulina intranazală poate, de asemenea, declanșa îmbunătățiri ale conectivității funcționale între regiunile prefrontale și formarea hipocampului care beneficiază de formarea memoriei [113]. Dovezile recente indică mecanismele legate de somn și stres ca mediatori potențiali suplimentari ai îmbunătățirii efectelor cognitive ale insulinei IN. Impactul asupra activității axei hipotalamo-pituitare suprarenale (HPA) a 160 UI de insulină IN administrată înainte de somn a fost evaluat într-un studiu care a inclus bărbați și femei sănătoși tineri și vârstnici [114].

În comparație cu participanții tineri, subiecții vârstnici au prezentat semne de creștere a concentrațiilor de cortizol în timpul somnului timpuriu, când secreția pe axa HPA atinge de obicei valoarea minimă circadiană. Insulina intranazală, comparativ cu placebo (diluant), a redus nivelurile de cortizol în prima jumătate a nopții la vârstnici, dar nu la participanții tineri într-o manieră independentă de sex. S-au observat reduceri ale activității axei HPA în cazul insulinei IN față de placebo (diluant) de asemenea la bărbații tineri treji expuși la un test de stres psihosocial [115], precum și condiții de subrepaus după 8 săptămâni de administrare zilnică [63,78].

S-a presupus că efectele de atenuare ale insulinei cerebrale asupra activității axei HPA sunt mediate de procesarea îmbunătățită a feedback-ului cu corticosteroizi în hipocamp [116]. Oamenii vârstnici nesănătoși, cortizolul reduce în mod acut utilizarea glucozei evaluată de FDG-PET în hipocamp[117], iar creșterea activității axei HPA este asociată cu un risc crescut de tulburări metabolice și cognitive, inclusiv AD [118-120].

Este deosebit de interesant faptul că insulina poate corela activitatea axei HPA în asociere cu mecanismele circadiene și legate de somn, deoarece consolidarea conținutului de memorie beneficiază puternic de somn: ansamblurile neuronale care codifică informațiile în timpul stării de veghe sunt reactivate în timpul somnului ulterior, întărind astfel reprezentările memoriei respective. [121].

În consecință, somnul afectat poate predispune sau accelera tulburări cognitive, inclusiv AD [122]. În timp ce administrarea de insulină IN înainte de somn nu afectează arhitectura somnului evaluată polisomnografic sau calitatea subiectivă a somnului [114], deltaputerea electroencefalogramei în timpul celor doua 90 de minute de ochi non-rapid. S-a constatat că somnul de mișcare (NREM) este îmbunătățit de insulină în comparație cu placebo (diluant) la bărbații tineri sănătoși[65].

Secreția nocturnă de insulină este antrenată în fazele de somn NREM [123]. La șobolani, administrarea periferică și intracerebroventriculară de insulină crește timpul petrecut în somn NREM [124], în timp ce hormonul pare să aibă efectul opus asupra somnului REM [124].

Îmbunătățirea puterii delta a electroencefalogramei de către insulina IN a coincis cu o creștere pronunțată, dar fără legătură statistică, a nivelurilor hormonului de creștere indusă de insulină, care a fost independentă de sexul participantului [65]. Participanții au codificat, de asemenea, conținutul memoriei declarative și procedurale (perechi de cuvinte și, respectiv, secvențe de atingere cu degetul) înainte de administrarea INinsulina seara.

Insulina comparativ cu placebo nu a modificat direct recuperarea conținutului de memorie dobândit înainte de somn, dar, în general, a afectat achiziționarea conținutului de memorie interferat în ziua următoare (deși, așa cum este descris mai sus, femeile participante au afișat o tendință de îmbunătățire a învățării perechilor de cuvinte noi în insulină vs placebo condiție).

Aceste rezultate sugerează că consolidarea memoriei asociată somnului poate să nu fie un mediator principal al efectului acut de îmbunătățire a memoriei al insulinei la subiecții sănătoși. Totuși, faptul că insulina IN reduce influența interferentă a codificării de noi informații în ziua următoare poate fi considerată un indicator că procesele de uitare activă în timpul somnului [125] sunt inhibate de insulină.

Îmbunătățirile induse de insulină ale deltaputerii electroencefalogramei de somn pot sprijini eliminarea deșeurilor metabolice care sunt legate de activitatea undelor lente [126]; în special, s-a constatat că activitatea undelor lente în timpul somnului NREM este, de asemenea, corelată negativ cu patologia tau și depunerea A în creierul oamenilor îmbătrâniți cognitiv sănătoși [127].

Un rol al mecanismelor legate de somn în îmbunătățirile cognitive datorate insulinei IN ar fi, de asemenea, în concordanță cu observațiile la subiecții de sex masculin sănătoși, conform cărora administrarea zilnică pe termen lung de IN a 160 UI de insulină față de placebo înainte de somnul nocturn, dar nu dimineața, induce o ușoară. îmbunătățiri ale memoriei declarative, adică amintirea întârziată a cuvintelor învățate cu o săptămână mai devreme [128], ceea ce sugerează, de asemenea, că sincronizarea ar putea fi un determinant critic al efectelor insulinei IN.

Acest efect a părut a fi mai pronunțat după 5 săptămâni în comparație cu sfârșitul tratamentului după 8 săptămâni, dar toate au rămas destul de modeste; în mod interesant, analizele post-hoc mediane au sugerat că participanții cu sensibilitate sistemică la insulină relativ ridicată în comparație cu cei cu sensibilitate sistemică la insulină relativ scăzută (reflectată de modelul homeostatic de evaluare a rezistenței la insulină) au beneficiat într-o măsură mai mare [128].

În timp ce mecanismele descrise în acest paragraf se presupune că mijlocesc impactul funcțional al creșterii semnalului fiziologic al insulinei creierului la adulții sănătoși, mecanismele suplimentare sunt probabil în joc la persoanele care prezintă deficiențe ale performanței memoriei, nu în ultimul rând pentru că se presupune că astfel de deficiențe provin din sensibilitatea redusă la insulină a SNC.

4 Insulină intranazală și memorie afectată

4.1 Efectele insulinei intranazale la oameni cu tulburări cognitive ușoare și AD

Interesul pentru rolul semnalizării insulinei cerebrale în dezvoltarea AD și pentru metodele de îmbunătățire a acțiunii insulinei în SNC pentru a preveni progresia bolii sa intensificat în ultimii ani [de exemplu, 129–131]. Acest interes a fost susținut de studiile de pionierat efectuate de Suzanne Craft și colegii săi care indică faptul că efectele benefice ale insulinei IN asupra memoriei declarative descrise mai sus nu sunt limitate la participanții sănătoși, dar pot fi găsite și la persoanele cu deficiență cognitivă ușoară (MCI) sau AD (precoce) ( a se vedea [132]pentru o revizuire sistematică care acoperă cercetările relevante până în octombrie 2017).

Într-un studiu efectuat pe 23 de bărbați și femei cu AD și 14 martori sănătoși, de vârstă egală, care erau toți non-diabetici, insulina intravenoasă, în comparație cu placebo, a îmbunătățit amintirea poveștii, o măsură a funcției de memorie declarativă și atenția selectivă evaluată cu testul de interferență Stroop. 133]. Încercările ulterioare au folosit paradigma IN. În comparație a 13 bărbați și femei adulți cu AD precoce și 13 bărbați și femei cu MCI, comparați cu 35 de martori, efectul acut al insulinei IN a fost investigat în trei condiții (placebo [soluție salină], 20 UI și 40 UI de insulină administrată 15). min înainte de evaluările cognitive) [134].

Bateria de teste cognitive a evaluat memoria declarativă verbală (reamintirea poveștii și reamintirea listei de cuvinte), memoria de lucru vizuală (sarcina de indicare auto-ordonată), atenția selectivă (testul Stroop) și căutarea vizuală. Insulina intranazală, comparativ cu placebo, a îmbunătățit ambele măsuri de reamintire numai la participanții cu deficiență de memorie ε4-negativă, în timp ce controalele sănătoase nu au beneficiat, iar purtătorii apoE ε4 cu afectare a memoriei au arătat chiar semne de deteriorare a listerii cuvintelor indusă de insulină. Studiile ulterioare au găsit modele comparabile: participanții cu apoEε4-negativi cu tulburări de memorie au beneficiat de administrarea acută de insulină IN față de administrarea placebo (soluție salină) intermediare de îmbunătățire a memoriei, în timp ce purtătorii apoE ε4 au demonstrat un declin relativ [135].

Adulții cu MCI, inclusiv simptome amnestice (de exemplu, din cauza AD) care au fost tratați cu insulină IN timp de 3 săptămâni (2 × 20 UI/zi, n=13) au prezentat o reamintire semnificativ mai mare în comparație cu participanții tratați cu un placebo (soluție salină; n=12) [136].Observarea diferențelor dependente de apoE ε4- în impactul insulinei IN ridică posibilitatea ca insulinsemnalarea creierului să fie afectată doar și, prin urmare, o țintă deosebit de utilă a intervențiilor, la pacienții fără apoE. alela ε4 [137], care a primit sprijin suplimentar în studiile ulterioare [41, 70] (pentru date contradictorii vezi de exemplu, 138).

Într-un studiu clinic pilot care a durat 4 luni [139], femeile și bărbații diagnosticați cu MCI sau AD ușoară până la moderată au primit 40 UI de insulină obișnuită, placebo (soluție salină) sau 40 UI de insulină detemir (fiecare n=12), un analog de insulină cu acțiune îndelungată, cu lipofilitate relativ mare, despre care se presupune că exercită efecte mai puternice asupra funcțiilor creierului decât insulina obișnuită[138, 140]. Testele cognitive au inclus amintirea întârziată a poveștii, Scala de evaluare a bolii Alzheimer-Subscala cognitivă12 (ADAS-Cog-12 [141]) și Scala de evaluare a severității demenței [142].

Livrarea intranazală de insulină obișnuită, comparativ cu placebo, a îmbunătățit scorurile de memorie după 2 și 4 luni de tratament și a fost asociată cu volumele cerebrale conservate evaluate prin imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) în cortexul parietal superior stâng, cingulul mijlociu drept, cuneusul stâng și girusul parahipocampal drept. În mod surprinzător, administrarea de insulină detemir a rămas fără efecte. Într-un studiu de 4-luni [143], bărbați și femei adulți cu MCI amnestic sau AD ușoară până la moderată au primit un placebo (soluție salină; n=30) sau 20 UI (n=36) sau 40 UI (n=38) de insulină obișnuită/zi.

În comparație cu grupul placebo, amintirea poveștii după o întârziere de 20 de minute a fost îmbunătățită în grupul 20-UI, dar nu și în grupul 40-UI, în timp ce funcționalitatea evaluată de îngrijitor a fost păstrată în ambele grupuri tratate cu insulină; în plus, progresia hipometabolismului evaluată prin FDGPET a fost atenuată în ambele grupuri de insulină. Descoperiri ca acestea sugerează că poate exista un regim optim de administrare a insulinei între dozele prea mici și, în special, prea mari, adică o funcție inversată în formă de U a efectelor benefice ale insulinei. Această ipoteză a primit sprijin în experimentele acute ale grupului lui Suzanne Craft [135] și ar putea implica că peste un anumit prag (care nu a fost încă identificat) insulina poate afecta funcția cognitivă, potențial prin inducerea de efecte inflamatorii (vezi Secțiunea 5) [144].

Rezultatele primului studiu clinic de fază II/III pe mai multe locații ale insulinei IN pentru MCI și AD, desfășurat în 27 de locații ale Institutului de Cercetare Terapeutică Alzheimer și care a inclus 289 de participanți (155 dintre ei bărbați) cu vârsta cuprinsă între 55 și 85 de ani cu diagnostic de amnestic MCI sau AD, au fost publicate recent [145]. Dispozitivul ViaNase (KurveTechnology), care a fost utilizat eficient în studiile anterioare asupra insulinei IN [138, 139, 143], s-a dovedit nesigur în primii 49 de participanți din cauza problemelor cu un cronometru electronic nou adăugat.

Prin urmare, restul de 240 de participanți (desemnați ca populație principală cu intenție de tratare) au primit o doză zilnică de 40 UI de insulină sau placebo (diluant) cu dispozitivul I109 Precision Olfactory Delivery (ImpelNeuroPharma) timp de 12 luni, urmată de un {{6 }}lună faza de extensie deschisă. Schimbarea medie a scorului la ADASCog-12 [141], evaluată la intervale de 3-luni, a fost măsura principală a rezultatului.

Spre deosebire de efectele promițătoare discutate mai sus, nu au fost observate diferențe între insulină și placebo în măsura primară sau în alți parametri clinici (de exemplu, Activitățile de studiu cooperativ al bolii Alzheimer ale Scalei de viață zilnică pentru MCI, ADLMCI [146]) sau parametrii LCR (de exemplu, A 42 și A 40, proteină tau totală, tau p-181, concentrații de insulină CSF).

Reduceri foarte mici ale volumului cortexului hipocampal și entorinal au fost identificate prin RMN în comparație cu participanții tratați cu placebo. observat la insulină (n=23) în comparație cu grupul placebo (n=22) în timpul fazei de extindere în orb, precum și în timpul fazei de extensie deschisă, împreună cu rapoartele A 42–A 40 și A 42 crescute față de total tau precum și o scădere indusă de insulină a volumului cortexului entorinal. Având în vedere că participanților li s-a permis să primească terapie de fond, cum ar fi inhibitori de colinesterază sau memantină, aceste îmbunătățiri au fost considerate a fi relevante din punct de vedere clinic [25].

4.2 Rezistența la insulină a creierului în AD și tulburările de memorie asociate

Având în vedere că administrarea SNC (prin calea IN) a insulinei, un factor major în controlul homeostaziei periferice a glucozei, ameliorează funcția cognitivă la pacienții amnestici, nu este surprinzător faptul că deteriorările în sensibilitatea sistemică și a creierului la insulină sunt interdependente și că acestea pot contribui în comun la patogeneza și progresia AD.

„Rezistența la insulină a creierului”, definită ca eșecul celulelor creierului de a răspunde la insulină [24, 86], la un nivel funcțional implică faptul că semnalul insulinei din SNC nu sprijină eficient procesele cognitive (sau controlul metabolismului) și ar putea implica reglarea scăderii sau eșecul receptorilor de insulină, precum și afectarea semnalizării în aval. Rezistența la insulină a creierului poate fi o apariție sau, potențial, o consecință a rezistenței periferice la insulină, care este, de exemplu, în conformitate cu ipoteza cumulativă a Fernandei de Felice conform căreia impactul aditiv al stilurilor de viață nesănătoase (de exemplu, activitate fizică scăzută, alimentație inadecvată) duce în cele din urmă la defecte. a metabolismului creierului și a semnalizării insulinei cerebrale care declanșează declinul cognitiv [92].

În mod remarcabil, tulburările semnalizării periferice ale insulinei la persoanele cu AD au fost sugerate cu mai bine de 25 de ani în urmă [147]. Frazier și colegii săi au venit recent cu o relatare inspiratoare a cercetării asupra rezistenței la insulină a creierului, propunând ideea că, în timp ce semnalizarea insulinei din creier poate fi afectată în AD, diabet de tip 2 și îmbătrânire, sensibilitatea la insulină în sine poate fi păstrată în aceste condiții [103]. ].

S-au găsit, de asemenea, indicatori ai rezistenței la insulină a creierului în absența relativă a rezistenței sistemice la insulină (vezi mai jos). După cum sa subliniat recent [25], totuși, nu este clar dacă rezistența la insulină se poate dezvolta în creier independent de rezistența sistemică la insulină. În plus, rezistența la insulină a creierului a fost determinată până în prezent doar cu privire la efectele presupuse normale ale insulinei asupra creierului, în timp ce nu au fost stabilite criterii funcționale, neurofiziologice sau neuroimagistice discrete [25].

S-a observat în mod constant că mai multe domenii cognitive sunt afectate la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 (de exemplu, memoria, viteza psihomotorie, funcția executivă, viteza de procesare, fluența verbală și atenția [137]) și deficitele respective ale organelor includ leziuni ale substanței albe [148] ca precum și tulburări ischemice, atrofie cerebrală și hipometabolism cortical[86]. În experimente pe animale, s-a demonstrat că hiperinsulinemia cronică găsită în obezitate și diabet zaharat scade numărul de receptori de insulină la nivelul BBB [35], atenuând astfel absorbția creierului de insulină. Agregarea produselor finale de glicație avansată din cauza hiperglicemiei compromite, de asemenea, funcționalitatea BBB [149].

Astfel de deficiențe ar putea contribui la creșterea incidenței AD la pacienții cu tulburări metabolice, cum ar fi diabetul, care este indicată de descoperiri epidemiologice și experimentale [de exemplu, 150,151] (pentru recenzii vezi [152, 153]), și care poate avea consecințe terapeutice nefavorabile atunci când vine la autogestionarea diabetului [154]. Un studiu clinic finalizat recent (NCT02415556) a investigat impactul administrării pe termen lung (24 de săptămâni și 24 de săptămâni de urmărire) a IN-insulinei (40 UI/zi față de soluție salină) asupra măsurilor cognitive (de exemplu, memoria de lucru spațială, învățarea asociată în pereche). ), funcționalitatea zilnică și viteza de mers la adulții cu diabet zaharat de tip 2 și controale cu vârsta cuprinsă între 50-85 de ani [155]; Se așteaptă ca rezultatele sale să identifice potențial fenotipuri clinice care prezic răspunsul la insulină IN.

Folosind o rezoluție spațială mare, etichetarea spin arterială RMN în repaus și în timpul hipercapniei ușoare, Frosch și colegii[156] au comparat martori slabi și adulți obezi sau supraponderali cu și fără rezistență la insulină și au găsit o reducere a reactivității cerebrovasculare la hipercapnia ușoară în obezitate, comparativ cu greutatea normală. La subiecții obezi din rezistența la insulină, reactivitatea cerebrovasculară și sensibilitatea la insulină, așa cum sunt reflectate de valorile QUICKI [157], au fost semnificativ legate, sugerând că deteriorările în reactivitatea cerebrovasculară ar putea precede diabetul în general și, în cele din urmă, pot duce la un cerc vicios de rezistență la insulină centrală și periferică.

În special, persoanele cu rezistență sistemică la insulină prezintă, de asemenea, o scădere a volumului hipocampului [158] și atrofie a hipocampului, un marker al neurodegenerării [159]. Tau hiperfosforilat în LCR și parenchimul cerebral [160, 161] și depunerea crescută de A [162, 163] sunt asociate cu semne de rezistență la insulină în unele studii. Deși aceasta și dovezile aferente [164] indică o asociere între rezistența sistemică la insulină sau diabetul de tip 2 și simptomele moleculare ale bolilor neurodegenerative, multe studii nu au reușit să stabilească o astfel de relație [de exemplu, [165] (pentru discuții aprofundate despre in-vivo și studii post-mortem, precum și factorii de risc genetic, vezi [25, 86]).

Investigații recente care au evaluat acumularea creierului A prin scanări PET 11C-Pittsburgh compuse B(PiB) la 41 de persoane cu diabet zaharat de tip 2 din Studiul finlandez de intervenție geriatrică pentru prevenirea tulburărilor cognitive și a dizabilității (FINGER) au evidențiat, de asemenea, doar indicatori slabi ai unei relații între markerii sanguini ai rezistența la insulină și depunerea A [166].

For more information:1950477648nn@gmail.com