Este încă folosit RASi singur în IgAN? Este folosit și în tratamentul de susținere!

Nefropatia IgA (IgAN) este cea mai frecventă boală glomerulară primară din lume. Manifestările sale clinice se caracterizează prin hematurie, proteinurie, edem, hipertensiune arterială etc. Este una dintre principalele cauze ale bolii renale cronice (IRC) și ale bolii renale în stadiu terminal (IRST) la pacienți[1]. Datorită incidenței mari, progresiei rapide și recidivei ușoare a IRC cauzată de IgAN, aceasta afectează grav calitatea vieții pacienților. Prin urmare, diagnosticul precoce și tratamentul în timp util au devenit cheia.

Faceți clic pe Cistanche pentru boală de rinichi

Tratamentul de susținere a fost întotdeauna în centrul atenției managementului IgAN[1]. Inhibitorii cotransportatorului sodiu-glucoză 2 (SGLT2i) sunt medicamente noi care au atras atenția academică în ultimii ani. Există suficiente dovezi pentru a demonstra că au beneficii clare renale și cardiace[2,3]. Consensul relevant recent lansat de China[1] îl recomandă, de asemenea, împreună cu inhibitorii sistemului renină-angiotensină (RASi) ca medicament recomandat pentru optimizarea tratamentului de susținere.

Tratamentul IgAN trebuie îmbunătățit

Există diferențe regionale în incidența IgAN. Dintre acestea, regiunea Asia-Pacific are cea mai mare prevalență din lume[4]. IgAN este cea mai frecventă boală glomerulară dovedită prin biopsie în China, reprezentând 54% din totalul glomerulonefritelor[4] și este, de asemenea, una dintre cele mai frecvente cauze de CKD la pacienții chinezi.

Cursul IgAN este foarte eterogen și se poate prezenta ca hematurie asimptomatică sau glomerulonefrită severă rapid progresivă. Aproximativ 40% dintre pacienții cu IgAN vor progresa spre IRST în decurs de 20 de ani de la diagnostic[5]. Datele din Sistemul național de înregistrare a informațiilor privind cazurile de purificare a sângelui din 2020 arată că IgAN se află încă pe primul loc printre cauzele uremiei la pacienții dializați[6], ceea ce pune, fără îndoială, o presiune enormă asupra sănătății publice a țării mele.

În managementul IgAN, proteinuria este un indicator de monitorizare foarte important. Deși liniile directoare pentru intervalul de control al proteinuriei nu sunt complet consistente, se crede în general că nivelul proteinuriei ar trebui controlat cel puțin la<1.0g/d[1]. A prospective study[7] observed 542 IgAN patients and followed up for 6.5 years and found that patients with proteinuria exceeding 1g/d can be used as a predictor of renal function decline and increased mortality. Therefore, effective proteinuria management has a positive significance for delaying the progression of IgAN patients.

Pentru prevenirea și tratamentul IgAN, țara mea a formulat în prezent o serie de ghiduri clinice și specificații de diagnostic și tratament[1,6]. IgAN este o provocare importantă cu care se confruntă domeniul sănătății publice din țara mea. Numai prin consolidarea popularizării cunoștințelor privind prevenirea și tratamentul bolilor, îmbunătățirea diagnosticului clinic și a nivelurilor de tratament și întărirea managementului pacienților poate fi îmbunătățit în mod eficient prognosticul IgAN, incidența IRST poate fi redusă și pacienții pot avea o calitate mai bună a vieții și așteptările de supraviețuire.

Diagnosticul IgAN și calea de tratament au fost clarificate

În ceea ce privește diagnosticul și tratamentul IgAN, cel mai recent „Chinese Expert Consensus on the Management and Treatment of Primary IgA Nefropathy” (denumit în continuare „Chinese Consensus”) publicat în țara mea nu cu mult timp în urmă oferă recomandări relevante bazate pe situația clinică actuală. în China. Consensul chinez subliniază că scopul managementului și tratamentului IgAN este de a reduce cât mai mult posibil severitatea bolii, de a reduce recidivele, de a întârzia progresia funcției renale, de a evita sau de a minimiza riscul de evenimente cardiorenale și de a îmbunătăți calitatea viata pacientilor.

În calea de diagnostic și tratament IgAN recomandată de Consensul Chinez, SGLT2i și RASi sunt listate ca medicamente de primă linie pentru optimizarea îngrijirii de susținere pentru prima dată. Experții au afirmat clar că optimizarea îngrijirii de susținere este punctul central al managementului, intervenția în stilul de viață este baza, iar RASi și SGLT2i pot fi utilizate ca medicamente de bază pentru tratamentul IgAN (vezi Figura 1). Consensul mai arată că dacă pacientul are diabet combinat de tip 2/toleranță necorespunzătoare la glucoză, sindrom metabolic, medicamentele ACEi/ARB nu sunt potrivite sau nu pot accepta procesul de titrare a medicamentelor ACEi/ARB etc., SGLT2i poate fi considerat prioritar [1].

Includerea SGLT2i în echipa de primă linie de tratament optimizat pentru IgAN primar marchează progrese în domeniul tratamentului bolilor renale în țara mea. Publicarea consensului oferă noi îndrumări de tratament pentru clinicieni, promovează în continuare standardizarea tratamentului cu IgAN în țara mea și îmbunătățește calitatea vieții și prognosticul pacienților.

Desigur, pentru pacienții cu risc crescut de progresie (după cel puțin 3 luni de tratament de susținere optimizat și tensiunea arterială atinsă ținta, proteinuria continuă să depășească 0.75-1.0g/ d), după cântărirea completă a argumentelor pro și contra, terapia imunosupresoare poate fi luată în considerare pentru a reduce și mai mult riscul de progresie a bolii.

SGLT2i este recunoscut la nivel internațional

Nu numai că consensul chinez a enumerat SGLT2i ca tratament de primă linie pentru IgAN, dar în ultimii ani, multe reviste internaționale autorizate și articole conexe publicate de organizații au recunoscut treptat beneficiile SGLT2i pentru pacienții cu IgAN.

Deși SGLT2i nu a fost inclus în medicația recomandată pentru tratamentul inițial de susținere în Ghidurile clinice pentru managementul bolilor glomerulare[8] publicate de Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO) în 2021, pe baza studiului DAPA-CKD publicat ulterior date[2] (un studiu clinic mare randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, care a implicat 4.304 pacienți cu IRC cu sau fără diabet zaharat de tip 2, care compară efectele dapagliflozinului și ale placeboi asupra rezultatelor renale ale pacienților, grupul tratat cu dapagliflozin ameliorând riscul de rezultate compozite cu 39% în comparație cu grupul placebo), o discuție de caz IgAN[9] publicată de KDIGO în 2022 a inclus SGLT2i în calea de diagnostic și tratament a IgAN pentru prima dată.

În 2023, Fundația Națională a Rinichilor (KDOQI) din Statele Unite a menționat, de asemenea, în comentariul său privind ghidurile KDIGO [10], că bazat pe studiul DAPA-CKD [2] și studiul EMPA-KIDNEY [3] (un mare, studiu clinic dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, care a implicat mai mult de 800 de pacienți cu IgAN, care compară efectele empagliflozin și placebo asupra rezultatelor renale ale pacienților), adăugând SGLT2i la inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (IECA)/blocantele receptorilor angiotensinei (BRA) ) are beneficii potențiale pozitive pe termen lung pentru rezultatele renale la pacienții cu IgAN.

Un studiu ulterior publicat într-un sub-jurnal Nature [4] a îmbunătățit calea de tratament KDIGO, sugerând că îngrijirea de bază de susținere pentru toți pacienții cu IgAN ar trebui să includă:

Majoritatea pacienților controlează și gestionează strict tensiunea arterială<120 mmHg

Restricție alimentară de sodiu<2 g/day

If the patient's proteinuria is >0,5 g/zi (± hipertensiune arterială), utilizați IECA/ARB

SGLT2i

Ajustarea stilului de viață (normalizarea greutății, renunțarea la fumat, îmbunătățirea sindromului metabolic)

Abordați riscurile cardiovasculare

Luați în considerare utilizarea spartanului [blocant al receptorilor endotelinei A (ETAR-B)/ARB]

În prezent, KDIGO actualizează ghidurile pentru bolile glomerulare capitol cu ​​capitol. Se crede că, odată cu actualizările succesive ale ghidurilor în domenii conexe, diagnosticul și tratamentul IgAN vor fi în continuare standardizate, aducând beneficii mai cuprinzătoare pacienților.

Eficacitatea SGLT2i este vizibilă

Îmbunătățirea statusului SGLT2i în domeniul tratamentului cu IgAN este inseparabilă de dovezile clinice în creștere.

Un studiu de subgrup IgAN prespecificat DAPA-CKD [11] a subliniat că 270 pacienţi cu IgAN au fost împărţiţi aleatoriu în dapagliflozin (n=137) sau placebo (n{=133) pentru tratament, cu o urmărire mediană de 2,1 ani. Rezultatele au arătat că grupul cu dapagliflozin a redus riscul rezultatului primar compus (scăderea susținută a eGFR mai mare sau egală cu 50% sau IRST sau deces cauzat de boli de rinichi sau cauze cardiovasculare) cu 71% (95% CI 0.12-0.73, p{=0.005) comparativ cu grupul placebo; și a redus riscul de rezultate renale compozite cu 76% (IC 95% 0.09-0.65, P{=0.002).

În plus, o analiză de subgrup a studiului EMPA-KIDNEY [12] a subliniat, de asemenea, că printre cei 817 de pacienți cu IgAN înscriși în studiul EMPA-KIDNEY, grupul de tratament cu empagliflozin (n=413) a redus riscul de boală renală. progresia la pacienții cu IgAN cu 33% și a redus panta eGFR cronică a pacienților cu IgAN cu 43% în comparație cu grupul placebo (n=404), ceea ce sugerează, de asemenea, că SGLT2i poate aduce beneficii renale pacienților cu IgAN.

În ceea ce privește reducerea proteinuriei, s-a dovedit, de asemenea, că SGLT2i are o eficacitate bună. Cel mai recent studiu clinic chinez [13] a evaluat efectul SGLT2i asupra reducerii proteinuriei la pacienții IgAN cu proteinurie persistentă în populația chineză IgAN. Au fost urmăriți 1225 de pacienți cu IgAN diagnosticați prin biopsie renală, iar 93 de pacienți care au primit tratament cu SGLT2i au fost examinați și incluși (dapagliflozin n=30, canagliflozin n=3). În timpul perioadei de urmărire, toți pacienții au primit un tratament de susținere cuprinzător, inclusiv un control optim al tensiunii arteriale și un tratament cu IECA/ARA cu doză maximă.

Rezultatele studiului au constatat că [13], la 3 luni după administrarea SGLT2i, nivelul proteinuriei pacientului a scăzut semnificativ cu 22,9% comparativ cu valoarea inițială (95% Cl 16,1%-29,7%, p < {{1 0}}.{{{20}}01), iar 6 luni au scăzut cu 27,1% în comparație cu valoarea de referință (95% Cl 18,1%-36,0%, p < 0,001 ). Este de remarcat faptul că cercetătorii au observat efecte consistente de scădere a proteinuriei în diferite cohorte de pacienți care au primit tratament cu SGLT2i, inclusiv diferite grupuri de vârstă, niveluri inițiale diferite de proteinurie/eGFR, utilizarea imunosupresoarelor și prezența sau absența diabetului comorbid și a hipertensiunii arteriale (toate valorile p > 0,05).

Rezumat

Fiind o boală cu prevalență ridicată și prognostic prost, IgAN afectează grav calitatea vieții pacienților. Prin urmare, pacienții cu IgAN ar trebui să primească în mod activ tratament pentru a-și îmbunătăți prognosticul. Ar trebui clarificat faptul că îmbunătățirea obiceiurilor de viață, optimizarea tratamentului de susținere cu SGLT2i și RASi sunt prioritățile de management pentru pacienții cu IgAN. Pentru pacienții cu risc crescut de progresie (după cel puțin 3 luni de tratament de susținere optimizat și tensiunea arterială atinsă ținta, proteinuria persistă în continuare la mai mult de 0.75-1.0 g/ d), trebuie luată în considerare în continuare utilizarea de noi terapii, cum ar fi imunosupresoare, pentru a întârzia progresia renală a pacientului.

Cum tratează Cistanche boala de rinichi?

Cistancheeste un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata diverse afecțiuni de sănătate, inclusivrinichiboala. Este derivat din tulpinile uscate aleCistanchedeserticola, o plantă originară din deșerturile Chinei și Mongoliei. Principalele componente active ale cistanche suntfeniletanoidglicozide, echinacozid, șiacteozid, care s-a dovedit a avea efecte benefice asuprarinichisănătate.

Boala de rinichi, cunoscută și sub denumirea de boală renală, se referă la o afecțiune în care rinichii nu funcționează corect. Acest lucru poate duce la o acumulare de deșeuri și toxine în organism, ceea ce duce la diferite simptome și complicații. Cistanche poate ajuta la tratarea bolilor de rinichi ase prin mai multe mecanisme.

În primul rând, sa constatat că cistanche are proprietăți diuretice, ceea ce înseamnă că poate crește producția de urină și poate ajuta la eliminarea deșeurilor din organism. Acest lucru poate ajuta la ameliorarea sarcinii asupra rinichilor și la prevenirea acumulării de toxine. Prin promovarea diurezei, cistanche poate ajuta, de asemenea, la reducerea hipertensiunii arteriale, o complicație frecventă a bolii renale.

Mai mult, cistanche s-a dovedit a avea efecte antioxidante. Stresul oxidativ, cauzat de un dezechilibru între producția de radicali liberi și apărarea antioxidantă a organismului, joacă un rol cheie în progresia bolii renale. Acestea ajută la neutralizarea radicalilor liberi și la reducerea stresului oxidativ, protejând astfel rinichii de leziuni. Glicozidele feniletanoide găsite în cistanche au fost deosebit de eficiente în eliminarea radicalilor liberi și inhibarea peroxidării lipidelor.

În plus, sa constatat că cistanche are efecte antiinflamatorii. Inflamația este un alt factor cheie în dezvoltarea și progresia bolii renale. Proprietățile antiinflamatoare ale Cistanche ajută la reducerea producției de citokine proinflamatorii și inhibă activarea căilor obligatorii de inflamație, atenuând astfel inflamația la rinichi.

În plus, cistanche s-a dovedit a avea efecte imunomodulatoare. În bolile de rinichi, sistemul imunitar poate fi dereglat, ducând la inflamație excesivă și leziuni tisulare. Cistanche ajută la reglarea răspunsului imun prin modularea producției și activității celulelor imune, cum ar fi celulele T și macrofagele. Această reglare imunitară ajută la reducerea inflamației și la prevenirea leziunilor ulterioare ale rinichilor.

Mai mult, s-a constatat că cistanche îmbunătățește funcția renală prin promovarea regenerării tuburilor renale cu celule. Celulele epiteliale tubulare renale joacă un rol crucial în filtrarea și reabsorbția produselor reziduale și a electroliților. În bolile de rinichi, aceste celule pot fi deteriorate, ducând la deteriorarea funcției renale. Capacitatea lui Cistanche de a promova regenerarea acestor celule ajută la restabilirea funcției renale adecvate și la îmbunătățirea sănătății rinichilor generale.

Pe lângă aceste efecte directe asupra rinichilor, cistanche s-a dovedit a avea efecte benefice asupra altor organe și sisteme din organism. Această abordare holistică a sănătății este deosebit de importantă în bolile de rinichi, deoarece afecțiunea afectează adesea mai multe organe și sisteme. s-a dovedit că are efecte protectoare asupra ficatului, inimii și vaselor de sânge, care sunt de obicei afectate de bolile renale. Prin promovarea sănătății acestor organe, cistanche ajută la îmbunătățirea funcției generale a rinichilor și la prevenirea complicațiilor ulterioare.

În concluzie, cistanche este un medicament pe bază de plante tradițional chinezesc folosit de secole pentru a trata bolile de rinichi. Componentele sale active au efecte diuretice, antioxidante, antiinflamatorii, imunomodulatoare și regenerative, care ajută la îmbunătățirea funcției renale și protejează rinichii de deteriorarea ulterioară. , cistanche are efecte benefice asupra altor organe și sisteme, făcându-l o abordare holistică pentru tratarea bolilor de rinichi.