Biopsia de rinichi nu determină cauza? Sau încercați testarea genetică

La nivel global, boala renală cronică (CKD) afectează peste 840 de milioane de oameni. Identificarea corectă a etiologiei BRC a fost întotdeauna punctul central al managementului BRC. Cu toate acestea, 25%, 20% și 17,7% dintre pacienții cu BRC din Statele Unite, Germania și Franța nu au putut fi identificați, în ciuda examinărilor fizice cuprinzătoare, a analizelor de sânge, a studiilor imagistice și a biopsiilor de rinichi. Alte date arată că, în majoritatea țărilor dezvoltate, pacienții cu BRC cu etiologie necunoscută reprezintă mai mult de 20 la sută din totalul pacienților cu BRC; în majoritatea țărilor în curs de dezvoltare, pacienții cu BRC cu etiologie necunoscută reprezintă mai mult de 10 la sută din totalul pacienților cu BRC. Conform acestui raport, în țara mea ar putea fi mai mulți pacienți cu BRC cu etiologie necunoscută.

Faceți clic pentru a vedea beneficiile și efectele secundare pentru rinichi

Este de remarcat faptul că pacienții cu BRC și chiar boală renală în stadiu terminal (IRST) pot avea moștenire familială. Prin urmare, testarea genetică, în special secvențierea exomului (ES), ar trebui luată în considerare în abordarea diagnostică a CKD.

Pe 21 iulie 2023, Kidney International Reports a lansat un studiu din Franța. Acest studiu arată că la pacienții cu BRC cu etiologie necunoscută, examinarea ES are o semnificație diagnostică foarte importantă și trebuie să i se acorde atenție de către medici, iar concluziile importante pot fi văzute în detaliu.

concluzie importantă

① Secvențierea exomului poate determina etiologia a 40% dintre pacienții cu BRC cu etiologie necunoscută;

②Pentru pacienții cu CKD care nu pot accepta biopsii renale, cum ar fi sarcina sau atrofia renală, dar au antecedente familiale de boală renală, examinarea ES poate fi mai bună decât biopsia renală;

③Pacienții cu antecedente familiale de boală renală ar trebui să primească o examinare ES;

Examinarea ④ES poate clarifica nu numai etiologia specifică a pacienților cu BRC cu etiologie necunoscută, dar, de asemenea, poate clarifica răspunsul pacientului la terapia imunosupresoare, riscul de reapariție a bolii renale după transplantul de rinichi și riscul de leziuni în organele extrarenale.

Design de cercetare

Acesta este un studiu de cohortă retrospectiv cu un singur centru pentru a explora capacitatea de diagnosticare a examinării ES la pacienții cu BRC de etiologie necunoscută. Criteriile de includere au fost: ①adulti; ②Pacienți cu IRC a căror etiologie nu a putut fi identificată după examinări complete fizice, de sânge și imagistice, precum și după o biopsie renală. În special, hipertensiunea arterială este atât un factor de risc, cât și o comorbiditate comună a IRC. Prin urmare, în acest studiu, CKD de etiologie necunoscută a inclus pacienți cu hipertensiune arterială esențială la momentul diagnosticului de CKD. În plus, pacienții cu simptome clinice tipice ale sindromului Gitelman sau Bartter au fost excluși din acest studiu.

Colectarea, testarea și evaluarea ES au respectat instrucțiunile trusei de colectare a genelor, ghidurile Colegiului American de Genetică Medicală (ACMG) și alte standarde relevante.

Rezultatul cercetării

Au fost înrolați un total de 52 de pacienți, dintre care 32 de bărbați. Vârsta medie a fost de 39,5 ani (IQR 25,8~49,5 ani). 6 pacienți au fost înrudiți prin sânge, iar 2 cazuri au fost suspectate a fi înrudiți prin sânge. Membrii familiei a 37 de pacienți aveau boală renală. O treime dintre pacienti au dezvoltat BRST la momentul biopsiei renale, iar 58 la suta dintre pacienti au dezvoltat BRST la momentul examinarii ES. Intervalul median dintre biopsia renală și examinarea ES a fost de 1 an.

ES a detectat 13 variante monogenice asociate cu boala renală la 21 de pacienți (40 la sută). Dintre variantele cu o singură genă, leziunile legate de boala glomerulară au fost cele mai frecvente, reprezentând 57,1 la sută (12/21), dintre care nefropatia de tip IV legată de colagen a fost cea mai frecventă. Leziunile renale rămase au fost boala cililor și boala tubulară. Doar 1 caz s-a dovedit a fi legat de boala vasculară renală.

Istoricul familial de boală renală a fost semnificativ mai mare la pacienții diagnosticați cu ES decât la pacienții nediagnosticați (71,4% față de 38,7%; P=0,026). În plus, proporția femeilor cu ES confirmată a fost semnificativ mai mare decât cea a pacienților nediagnosticați (57,1% față de 25,8%, P=0,04). Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative statistic în ceea ce privește vârsta de debut, consanguinitate și vârsta la biopsia renală.

ES poate ghida, de asemenea, tratamentul și managementul bolii renale. Un total de rezultate ale examinării ES a 4 pacienți au arătat că aceștia nu sunt potriviți pentru inițierea/continuarea terapiei imunosupresoare; membrii familiei a 12 pacienți au fost, de asemenea, detectați cu mutații genetice legate de boala de rinichi; reapariția bolii renale după transplant de rinichi a fost identificată la 6 pacienți Risc mai mare; și detectarea leziunilor în alte sisteme ale pacientului, cum ar fi ochi, urechi, ficat etc.

discuție de cercetare

Studiile anterioare au arătat că acceptarea testelor genetice pentru CKD este scăzută. Doar 3,8% dintre medici cred că testarea genetică poate fi efectuată pe pacienții adulți cu CKD și mai mulți medici cred că ES este potrivit pentru sugari, mai degrabă decât pentru adulți. Cu toate acestea, un număr tot mai mare de cercetări demonstrează că testarea genetică este justificată la adulții cu BRC de etiologie necunoscută. Este important de subliniat faptul că testarea genetică ar trebui să fie oferită adulților cu antecedente familiale de boală renală, indiferent de etiologia cunoscută.

Este de remarcat faptul că multe studii au arătat deja că există anumiți factori genetici în CKD și BRST. Studiile anterioare au confirmat că 25% dintre pacienții cu BRC au antecedente familiale de boală renală. Freedman et al au descoperit că aproximativ 20 la sută dintre membrii familiei pacienților dializați dezvoltă BRST. Connaughton și colab. a constatat că în populația irlandeză, cel mai frecvent istoric familial de boală de rinichi a fost boala polichistică de rinichi, urmată de CKD cu etiologie necunoscută. În practica clinică, istoricul familial al unui pacient poate fi confirmat la diagnosticul inițial, ghidând procesul de diagnostic și facilitând evaluarea genetică.

However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 la sută, sugerând că ES poate fi folosit ca instrument de diagnostic de primă linie pentru acești pacienți. Echipa de cercetare consideră că pentru pacienții cu BRC care nu pot accepta biopsia renală, cum ar fi sarcina sau atrofia renală, dar au antecedente familiale de boală renală, ES poate fi superior biopsiei renale; pentru pacienții cu antecedente familiale de boală renală, ES ar trebui să fie acceptată. În plus, pentru pacienții cu BRC de etiologie necunoscută, ES și alte teste genetice ar trebui să fie, de asemenea, teste obligatorii.

În general, acest studiu sugerează că: ① Pentru pacienții cu BRC care nu pot accepta biopsia renală, cum ar fi sarcina sau atrofia renală, dar au antecedente familiale de boală renală, examinarea ES poate fi mai bună decât biopsia renală; ② Pacienții cu antecedente familiale de boală renală, Toți pacienții trebuie să primească examinare ES; Examinarea ③ES poate clarifica nu numai etiologia bolii renale la pacienții cu BRC cu etiologie necunoscută, dar, de asemenea, poate clarifica răspunsul pacientului la terapia imunosupresoare, riscul de reapariție a bolii renale după transplantul de rinichi și riscul de leziuni în organele extrarenale.

referinte:

1. Robert T, Greillier S, Torrents J, et al. Diagnosticul bolilor renale cu etiologie necunoscută prin biopsie-analiza genetică. Kidney International Rapoarte (2023). 03 iulie 2023.