Contact: emily.li@wecistanche.com

Factorii de risc ale bolii renale asociați cu concentrațiile biomarkerilor urinari la persoanele HIVpozitive; un studiu transversal

Anthony N. Muiru1* et.al

Abstract

fundalPersoanele seropozitive suportă o povară în exces deboală cronică de rinichi(CKD); cu toate acestea, metodele convenționale de evaluare a sănătății rinichilor sunt insensibile și nespecifice pentru detectarea precoceleziuni renale. Biomarkerii urinari pot detecta precoceleziuni renale, și poate ajuta la atenuarea riscului de IRC evidentă.

MetodeStudiu transversal al persoanelor HIV pozitive în Studiul de cohortă multicentric SIDA și Studiul HIV interagenții pentru femei. Am măsurat niveluri de 14 biomarkeri, captând mai multe dimensiuni aleleziuni renale. Am evaluat apoi asocierile factorilor de risc cunoscuți ai CKD cu biomarkerii urinari utilizând modele separate, ajustate pe mai multe variabile pentru fiecare biomarker.

RezultateDin cei 198 de participanți, o treime erau pe HAART și erau suprimați viral. Marea majoritate (95 la sută) aveau o funcție renală păstrată, așa cum a fost evaluată de creatinina serică, cu un eGFR median de 103 ml/min/1,73 m2 (interval interquartil (IQR): 88, 116). În analizele noastre multivariabile, asocierile fiecărui factor de risc CKD cu nivelurile biomarkerilor urinari au variat în amploare. De exemplu, încărcătura virală HIV a fost asociată în principal cu creșteri ale interleukinei(IL)-18 și albuminurie, în timp ce niveluri mai ridicate de CD4 au fost asociate cu proteina chimioatractantă mai mică a monocitelor-1 (MCP{-1) și 2-microglobulină. În schimb, vârsta înaintată a fost asociată semnificativ cu creșterea 1-microglobulinei,leziuni renaleniveluri de marker-1, clusterină, MCP-1 și proteine-3-chitinazei-1, precum și un factor de creștere epidermic mai scăzut și niveluri de uromodulină.

ConcluziiPrintre persoanele HIV-pozitive, factorii de risc CKD sunt asociați cu modele unice și eterogene de modificări ale nivelurilor biomarkerilor urinari. Este nevoie de muncă suplimentară pentru a dezvolta algoritmi parsimoniosi care integrează mai mulți biomarkeri și date clinice pentru a discerne riscul de CKD evidentă și progresia acesteia.

Cuvinte cheiebiomarkeri urinari,Leziuni renale, Infecție cu HIV, Studiu de cohortă multicentric SIDA (MACS), Studiu HIV interagenții pentru femei (WIHS)

fundal

Speranța de viață îmbunătățită în rândul pacienților HIV pozitivi tratați a fost temperată de povara excesivă a comorbidităților neinfecțioase legate de vârstă, inclusivboală cronică de rinichi(CKD). La această populație, CKD rezultă nu numai din factorii de risc tradiționali, cum ar fi diabetul și hipertensiunea arterială, ci și din cauza iimunodeficiențăfactori de risc legați de virusul (HIV)], inclusiv viremia necontrolată, co-infecția cronică cu virusul hepatitei C (VHC) și expunerea la medicamente antiretrovirale potențial nefrotoxice (ART). Acești factori de risc culminează cu un risc crescut de IRC în rândul persoanelor HIV pozitive în comparație cu populația generală. Foarte important, CKD contribuie în mod semnificativ la excesul de morbiditate și mortalitate experimentată de persoanele HIV pozitive. Detectarea precoce aafectarea rinichilorar putea contribui la atenuarea riscului de IRC evidentă și a consecințelor acestuia. Din păcate, indicatorii convenționali aiboală de rinichi, inclusiv creatinina serică și proteinuria, sunt relativ insensibile și nespecifice pentru detectarea precoceleziuni renale.Acești indicatori ai bolii renale devin anormali numai atunci când leziuni semnificative saudisfuncțiea avut loc și nu localizează locul specific de leziune în nefron.

În schimb, noi biomarkeri urinari apar ca markeri validi ai timpuriileziuni renale. S-a demonstrat că acești biomarkeri prezic funcția renală longitudinală, precum și alte rezultate adverse în scenarii clinice specifice, cum ar fi după o intervenție chirurgicală cardiacă majoră, printrerinichiprimitorii de transplant și în rândul populațiilor ambulatorii HIV pozitive și negative. Cu toate acestea, CKD (boală cronică de rinichi) patogeneza implică adesea multipli factori de risc care pot provoca leziuni la diferite părți ale nefronului și pot contribui la pierderea progresivă a funcției renale. Prin urmare, un set de biomarkeri urinari complementari, mai degrabă decât un singur biomarker, este probabil necesar pentru a surprinde aceste dimensiuni multiple aleleziuni renaleși pentru a distinge factorii de risc specifici locului din nefron. În mod ideal, nivelurile acestor biomarkeri ar prognostica de asemenea CKD(boală cronică de rinichi) riscul și, astfel, să informeze luarea deciziilor clinice într-o varietate de medii clinice întâlnite în îngrijirea persoanelor HIV pozitive.

Pentru a evalua dacă fiecare CKD(boală cronică de rinichi)factorul de risc are un model distinct deleziuni renale, am examinat asocierile lor cu un grup de biomarkeri urinari ai leziunii renale în rândul persoanelor HIV pozitive care nu erau tratate cu fumarat de tenofovir disoproxil (TDF) în Studiul de cohortă multicentric SIDA (MACS) și Studiul HIV interagenții pentru femei (WIHS). Am emis ipoteza că fiecare factor de risc CKD ar fi asociat cu nivelurile unui set unic de biomarkeri urinari, indicând un profil distinct al leziunii renale șidisfuncție.

Extract de Cistanche pentru tratarea bolilor de rinichi

Metode

Populația studiului și designul studiului

MACS și WIHS sunt studii observaționale prospective longitudinale în curs de desfășurare asupra bărbaților și, respectiv, femeilor, care fie sunt infectați cu HIV, fie sunt considerați cu risc crescut de a dobândi HIV. Cohortele MACS și WIHS împărtășesc obiective similare de cercetare, care includ caracterizarea beneficiilor pe termen lung și a efectelor adverse ale ART. Ambele cohorte au fost detaliate anterior în altă parte. Pe scurt, MACS a înrolat 7355 de bărbați care întrețin sex cu bărbați între 1984 și 2017 din patru locuri de studiu: Baltimore, MD/ Washington, DC; Chicago, IL; Los Angeles, CA; și Pittsburgh, PA/Columbus, Ohio. WIHS a înrolat inițial un total de 4909 de femei în 1994-1995 și 2001-2002 din șase locuri de studiu: Bronx și Brooklyn, NY; Chicago, IL; Los Angeles și San Francisco, CA; și Washington, DC WIHS a înscris ulterior încă 1216 femei între 2011 și 2015 din setul inițial de site-uri, cu adăugarea de participanți din Atlanta, GA, Birmingham, AL, Jackson, MS, Chapel Hill, NC și Miami, FL. . În ambele cohorte, chestionare standardizate pentru a obține informații sociodemografice și clinice sunt administrate în timpul vizitelor de studiu semestriale. În plus, în timpul acestor vizite se efectuează examinări fizice și recoltare de specimene biologice. La anumite vizite au fost colectate și stocate și probe de urină în fiecare cohortă. Studiul transversal actual a folosit date dintr-un studiu observațional care evaluează asocierea ART pe bază de TDF cu modificările nivelurilor biomarkerilor urinari. Pentru că eram interesați de efectul CKD tradițional(boală cronică de rinichi)factori de risc asupra biomarkerilor urinari, am evaluat participanții chiar înainte de inițierea TDF - o nefrotoxină cunoscută.

Măsurarea biomarkerilor urinari ai leziunii renale

Probele de urină cu captură curată au fost colectate prospectiv, refrigerate imediat după colectare și ulterior centrifugate. Supernatanții au fost apoi stocați în alicote de 1-ml la -80 de grade până când a fost efectuată măsurarea biomarkerului, fără îngheț-dezgheț prealabil. Am măsurat nivelurile a 14 biomarkeri de urină, fiecare ipotetizat pentru a indica o dimensiune distinctă aleziuni și disfuncții renale.Deși mecanismele patogenice precise ale acestor biomarkeri sunt incomplet înțelese, le-am conceptualizat după cum urmează, pe baza unor studii anterioare: 1) leziune glomerulară/endotelială: raportul albumină-creatinină (ACR) și osteopontină (OPN); 2) tubular proximaldisfuncție: cistatina C (CysC), 1-microglobulină (1m) și 2-microglobulină (2m); 3) leziune tubulară:leziuni renalemoleculă-1 (KIM-1), factor trefoil 3 (TFF3); clusterină, lipocalină asociată cu gelatinaza neutrofilă (NGAL) și interleukina (IL)-18; 4) ansa de disfuncție Henle: uromodulină (UMOD); și 5) leziuni tubulointerstițiale și fibroză: proteina chemoatractantă a monocitelor-1 (MCP{-1), factorul de creștere epidermică (EGF) și. Toți biomarkerii de urină au fost măsurați folosind imunotestele multiplex de la Meso Scale Discovery (MSD, Rockville, MD), cu excepția creatininei urinare care a fost măsurată folosind testul enzimatic al creatininei Roche (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) și 1 m, care a fost măsurat folosind un test comercial. (Nefelometru Siemens BN II, München, Germania). Coeficienții de variație intra-test au fost < 15="" la="" sută="" pentru="" toți="">

Extract de Cistanche pentru tratarea leziunilor și disfuncției renale

Definițiile factorilor de risc pentru CKD

Am evaluat următoarea BRC(boală cronică de rinichi)factori de risc: 1) vârstă, 2) rasă/etnie auto-raportată, 3) auto-declarat consumul de țigări, 4) diabet zaharat, 5) hipertensiune arterială, 6) co-infecție cu VHC, 7) ARN HIV-1 plasmatic (încărcare virală) și 8) număr CD4 plus. În concordanță cu definițiile ghidurilor naționale și cu analizele MACS și WIHS anterioare, diabetul zaharat a fost definit ca hemoglobină A1c mai mare sau egală cu 6,5%, glucoză plasmatică a jeun Mai mare sau egală cu 126 mg/dL (7 mmol/L) sau auto- antecedente raportate de diabet cu utilizarea auto-raportată de medicamente antidiabetice. Hipertensiunea arterială a fost definită ca: două măsurători consecutive ale tensiunii arteriale sistolice (TAS) mai mare sau egală cu 140 mmHg sau tensiune arterială diastolică (DBP) mai mare sau egală cu 90 mmHg sau antecedente auto-raportate de hipertensiune arterială cu utilizare auto-raportată a medicamentelor antihipertensive [36]. Infecția cu HCV a fost determinată prin ARN HCV detectabil în urma unui rezultat pozitiv al anticorpilor HCV. Încărcătura virală HIV detectabilă a fost definită ca ARN HIV-1 plasmatic mai mare sau egal cu 80 de copii/mL. În MACS, concentrațiile plasmatice de ARN HIV au fost măsurate utilizând testul Roche COBAS Ultrasensitive Amplicor HIV-1 monitor (nivel mai scăzut de detecție (LLD) de 50 de copii/mL) sau testul Roche Taqman HIV-1 (LLD de 20 de copii/ml). În WIHS, ARN-ul HIV din plasmă a fost măsurat utilizând testul Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 (LLD de 20 sau 48 de copii ARN HIV/mL). Rata de filtrare glomerulară estimată pe baza creatininei serice (eGFR) a fost calculată utilizând ecuația CKD-EPI.

analize statistice

Caracteristicile demografice și clinice au fost rezumate în ansamblu și stratificate pe cohorte. Am evaluat asocierile factorilor de risc cu nivelurile biomarkerilor într-o serie de modele: 1) modele separate de regresie liniară neajustată; 2) ecuații liniare simultane multivariabile;

și 3) grup rar multivariabil, cel mai mic operator de contracție și selecție absolută (MSG-LASSO). În toate modelele, concentrațiile biomarkerilor au fost transformate în log pentru a normaliza distribuțiile lor, iar rezultatele au fost transformate înapoi pentru a produce diferențe procentuale estimate

în nivelurile biomarkerilor atribuibile fiecărui factor de risc. Am controlat creatinina urinară în toate analizele pentru a ține cont de tonicitatea urinei. Covariabile suplimentare au inclus alte rase, rase hispanice, fumatul trecut și istoricul utilizării ART.

Am folosit modele de regresie liniară separate pentru fiecare biomarker pentru a evalua asocierile factorilor de risc neajustați cu erori standard robuste Huber-Weight. Apoi am folosit ecuații liniare simultane multivariabile (construite cu cele mai mici pătrate în trei etape) pentru a explica

corelații între biomarkerii urinari. Această metodă este mai adecvată decât modelele de regresie individuale, având în vedere relația dintre măsurătorile biomarkerilor. Într-o etapă finală, în loc să folosim ajustări tradiționale de comparație multiplă pentru a controla rata de eroare de tip I, am modelat biomarkeri în combinație folosind metoda MSG-LASSO pentru selecția variabilelor. Pentru a obține intervalele de încredere de 95% și valorile p corespunzătoare pentru variabilele selectate de LASSO, apoi am modelat biomarkerii în combinație folosind regresia liniară multivariabilă

analiză cu penalizare L1.

Analiza LASSO a fost implementată folosind pachetul R MSGLasso. Toate celelalte analize au fost efectuate folosind sistemul SAS, versiunea 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC).

Rezultate

Din cei 198 de participanți seropozitivi, majoritatea (64 la sută) erau de culoare, peste jumătate (56 la sută) erau femei, iar vârsta medie a fost de 48 de ani (interval interquartil [IQR]: 41, 54) (Tabelul 1). Numărul mediu de CD4 plus a fost de 483 celule/mm3 ([IQR]: 338, 682), 29 la sută dintre persoane aveau încărcătură virală HIV nedetectabilă (ARN HIV < 80="" copii/ml),="" 33="" la="" sută="" erau="" tratați="" cu="" art,="" 48="" la="" sută="" erau="" hipertensivi,="" 17="" la="" sută="" au="" avut="" diabet="" și="" 17="" la="" sută="" au="" fost="" co-infectați="" cu="" vhc.="" majoritatea="" (95="" la="" sută)="" dintre="" participanți="" au="">functia rinichilorașa cum este evaluat de creatinina serică cu o RFGe mediană de 103 ml/min/ 1,73 m2 (IQR: 88, 116). În plus, participanții au avut albuminurie minimă, doar 8 la sută având un ACR > 30 mg/g. Caracteristicile din cadrul fiecărei cohorte sunt prezentate în Tabelul 1.

Așa cum este afișat în Tabelul 2, am observat modele distincte de factori de risc asociați cu fiecare biomarker în analizele neajustate. De exemplu, rasa neagră, fumatul curent, diabetul, seropozitivitatea VHC și încărcătura virală mai mare cu HIV au fost asociate individual cu niveluri mai ridicate de IL-18, în timp ce un număr mai mare de CD4 plus a fost asociat cu niveluri mai scăzute de IL-18 . În schimb, atunci când sunt evaluate din perspectiva fiecărei BRC(boală cronică de rinichi)factor de risc, biomarkerii asociați au avut modele eterogene și au fost variate în magnitudine. De exemplu, fumatul curent a avut cea mai puternică asociere cu altitudinile de 1 m, iar magnitudinea estimării punctuale a fost de 3-ori mai mare decât altitudinea observată pe 10-an de creștere a vârstei (cu 106% mai mare pentru fumatul curent față de fumatul curent). 36 la sută pentru vârstă).

Printre CKD(boală cronică de rinichi) factori de risc, vârsta înaintată a arătat asocieri semnificative statistic cu aproape toate dimensiunileleziuni renale. În analizele neajustate, vârsta înaintată a fost asociată semnificativ cu: 1) niveluri mai mari ale markerilor urinari ai tubului proximal.disfuncție(1m); 2) niveluri mai mari ale markerilor urinari de leziune tubulară (KIM-1, clusterină și NGAL); 3) niveluri UMOD mai scăzute, care indică o disfuncție a buclei Henle; 4) albuminurie mai mare, care indică leziuni glomerulare; și 5) YKL-40 mai mare, MCP-1 mai mare și 6) concentrații mai mici de EGF, indicând fibroza tubulointerstițială. În schimb, încărcarea virală HIV a fost asociată în principal cu niveluri crescute de IL-18, 2-m și CysC. Niveluri mai mari de CD4 plus au fost asociate cu niveluri mai mici de 1m, 2-m, IL-18, MCP-1 și CysC. Negrii în comparație cu negri au avut niveluri mai mari de NGAL, 2m, IL-18, TFF3 și YKL-40, au avut și niveluri mai scăzute de EGF în analizele neajustate.

După cum se arată în Figurile 1 și 2, deși au fost atenuate, multe dintre asocierile dintre factorii de risc și nivelurile de biomarkeri au persistat după ajustarea multivariabilă în ecuații liniare simultane (Fig. 1) și după selecția MSG-LASSO (Fig. 2). De exemplu, vârsta înaintată a rămas semnificativ asociată cu markerii disfuncției și leziunilor tubulare proximale, o buclă de disfuncție Henle și fibroza tubulointerstițială, chiar și după controlul tuturor celorlalți factori de risc din model. Cu toate acestea, în timp ce vârsta a fost asociată semnificativ cu niveluri mai mari de YKL40 în modelul multivariabil (plus {{10}}.14, p=0.04), această asociere s-a slăbit după selecția LASSO (plus 0.09, p=0.1). În plus, vârsta nu a mai fost asociată semnificativ cu ACR în modelul multivariabil (plus 0.{07, p=0.4) sau selecția LASSO (0.00 , p=0.9). Încărcătura virală HIV a rămas în principal asociată cu nivelurile IL-18 și ACR, în timp ce un număr mai mare de CD4 plus a rămas asociat cu niveluri mai scăzute de MCP-1. De notat, un număr mai mare de CD4 plus a fost asociat cu niveluri mai mici de 1m (− 0,16, p=0,02) în modelul multivariabil inițial, dar nu și în MSG-LASSO final (− 0,11, p=0. 08), și niveluri mai mici de 2 m în MSG-Lasso (− 0,14, p=0,04), dar nu în modelul multivariabil (− 0,14, p=0,08).

Discuţie

În această analiză transversală a bărbaților și femeilor HIV pozitivi bine caracterizați, am observat că fiecare factor de risc CKD tradițional și specific HIV a fost asociat cu niveluri ale unui set unic de biomarkeri urinari complementari, care au variat în magnitudine. De notat, această populație de studiu a avutfuncția renală păstratăașa cum este evaluat de creatinina serică, totuși CKD (boală cronică de rinichi) factorii de risc au fost asociați cu modificări ale nivelurilor biomarkerilor urinari, subliniind faptul că metodele convenționale de evaluare a sănătății rinichilor ar putea să nu surprindă în mod adecvat precoce.leziuni renale.Majoritatea acestor biomarkeri au fost legați de scăderi longitudinale ale funcției renale, ceea ce sugerează că panoul de biomarkeri reflectă incipientboală de rinichirisc într-un stadiu mai devreme decât poate fi detectat clinic cu metodele actuale.

Fiziopatologia CKD(boală cronică de rinichi)este complexă, în special în rândul persoanelor HIV pozitive, și implică multipli factori de risc. Acești factori de risc pot contribui simultan la rănirea diferitelor segmente ale nefronului, ducând în cele din urmă la pierderea progresivă afunctia rinichilor. Asocierea dintre o anumită BRC(boală cronică de rinichi)Factorul de risc și un model specific de modificare a nivelurilor biomarkerilor urinari pot ajuta la discriminarea contribuției fiecărui factor de risc la afectarea rinichilor într-o varietate de situații clinice întâlnite în îngrijirea HIV. De exemplu, fumatul actual a fost asociat predominant cu creșteri de 1 m în modelele noastre finale, în timp ce încărcătura virală HIV a fost asociată predominant cu creșterea IL-18 și ACR. Concentrații mai mari de urină de 1 m la un pacient HIV pozitiv care fumează în prezent pot distinge fumatul ca principalrinichiinsultă, în timp ce creșterea IL-18 împreună cu ACR la același pacient poate sugera viremia HIV ca principalul vinovat. Distingerea amplorii și naturii contribuției fiecărui factor de risc la afectarea rinichilor poate informa procesul de luare a deciziilor clinice, cum ar fi intensificarea terapiei de protecție renală, tratamentul agresiv al factorilor de risc modificabili și identificarea și îndepărtarea potențialelor nefrotoxine.

În plus, evaluarea nivelurilor biomarkerilor urinari poate ajuta la localizarea locului de leziune în nefron. De exemplu, hipertensiunea arterială a fost asociată cu niveluri mai ridicate de ACR. Se știe că hipertensiunea arterială provoacă leziuni endoteliale glomerulare, reflectate de albuminurie [39]. Vârsta înaintată a fost asociată cu modificări ale biomarkerilor urinari care indică leziuni care acoperă întregul nefron, inclusiv disfuncția tubului proximal (1 m), leziunea tubulară (KIM-1, clusterină și NGAL), o ansă de Henledisfuncție(UMOD) și leziuni și fibroză tubulointerstițială (YKL-40). Am observat, de asemenea, că vârsta înaintată a fost asociată cu niveluri mai scăzute de EGF, o proteină considerată un marker surogat pentru rezerva tubulară regenerativă care poate facilitacapacitatea rinichilorpentru a recupera după leziuni și progresia lentă a CKD. Cu toate acestea, dereglarea acestei căi de reparare, reflectată de excreția urinară mare de EGF, poate promova fibroza, inflamația și progresia CKD. Asocierea noastră observată între vârsta înaintată și acest panou extins deleziuni renalemarkerii care indică leziuni în toate regiunile nefronului sunt în concordanță cu modificările structurale și funcționale bine descrise observate înrinichi în vârstăinclusiv scăderea numărului de glomeruli funcționali, contracția tubului proximal, atrofia tubulară și fibroza interstițială. Deoarece această cohortă era de vârstă mijlocie, ar trebui efectuate studii similare în rândul persoanelor HIV negative pentru a determina dacă efectele vârstei asuprarinichisunt accelerate de infectarea cu HIV.

Cistanche pentru ameliorarea disfuncției renale

Am raportat anterior asocierea viremiei HIV cu niveluri crescute de IL-18 și ACR urinar și am confirmat aceste constatări în această analiză care a inclus atât bărbați, cât și femei. Deși am demonstrat asocieri consistente între încărcătura virală HIV și nivelurile biomarkerilor urinari, nu am constatat că rasa neagră a fost asociată fie cu nivelurile ACR, fie cu IL-18, așa cum s-a raportat anterior. În mod similar, nu am observat o asociere între diabet și nivelurile ACR în studiul nostru. Există mai multe explicații potențiale pentru această observație. În primul rând, doar 32 dintre participanții studiați în analiza actuală erau diabetici, așa că este posibil să ne fi lipsit suficientă putere pentru a detecta diferențele în nivelurile biomarkerilor urinari între participanții cu și fără diabet. În al doilea rând, participanții la studiul nostru au avut diabet pentru o perioadă scurtă de timp, cu o durată medie a diabetului de 6,5 ani (IQR 2,3–9,3). În plus, în WIHS mediana hemoglobinei A1c a fost de 6,7 (IQR 5,9–7,8), indicând un control glicemic excelent și cel puțin 40% dintre pacienții diabetici au fost tratați cu inhibitori ai sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Toți acești factori au fost asociați cu ACR mai scăzut și cu rezultate renale îmbunătățite în studiile clinice.

Rezultatele noastre ar trebui interpretate în contextul limitărilor studiului nostru. În primul rând, acesta este un studiu transversal, astfel încât asociații cauzale între CKD(boală cronică de rinichi)factorii de risc și nivelurile biomarkerilor urinari nu pot fi presupuși. În al doilea rând, participanții incluși în acest studiu au fost indivizi care nu au fost tratați cu TDF, iar rezultatele noastre ar putea să nu fie generalizabile la pacienții care au urmat astfel de tratamente antiretrovirale. În al treilea rând, ne-au lipsit rezultatele biopsiei de rinichi pentru a confirma prezențaleziuni renalehistologic; cu toate acestea, biomarkerii urinari selectați pentru includerea în această analiză s-au dovedit a fi asociați cu acutaleziuni renale, longitudinalfunctia rinichilordeclin și mortalitate. În cele din urmă, este posibil ca dimensiunea eșantionului nostru să fi fost insuficientă pentru a detecta constatări cu dimensiuni moderate ale efectului, mai ales când se folosește abordarea LASSO foarte conservatoare.

Concluzii

Am arătat că fiecare CKD cunoscută(boală cronică de rinichi) factorul de risc este asociat cu un model distinct de modificări ale nivelurilor biomarkerilor urinari. În timp ce constatările noastre evidențiază utilitatea clinică potențială a măsurării de rutină a nivelurilor multiple de biomarkeri, constatările noastre necesită validare în populații mai mari și mai diverse de pacienți. Evaluarea performanței predictive a măsurării biomarkerilor în populațiile de pacienți descrise aici abordează o etapă necesară în stabilirea valorii potențiale a măsurării nivelului biomarkerului urinar pentru utilizare în setări clinice mai largi. În cele din urmă, algoritmii parsimoniosi care integrează mai multe niveluri de biomarkeri, împreună cu datele clinice, vor fi critici pentru transpunerea acestor noi strategii de diagnostic în practica clinică standard.

Din: „Factori de risc ale bolii renale asociate cu concentrațiile biomarkerilor din urină la persoanele HIVpozitive; un studiu transversal' de Muiru, Anthony N, Shlipak, Michael G, Scherzer, Rebecca et al.

----JurnalBMC nefrologie, 20(1)ISSN1471-2369  DOI10.1186/s12882-018-1192-y