Partea Ⅲ: Biomarkeri ai bolii renale acute și cronice
Mar 13, 2022
Contact: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
VĂ ROG CLICK AICI PENTRU PARTEAⅡ
Cuvinte cheie: biomarkeri; leziuni renale acute; AKI; boală cronică de rinichi; CKD; rinichi
Biomarkerii sănătății tubulare renale sunt etichetați corespunzător locului anatomic și/sau mecanismului de producție. Abrevieri: EGF, factor de creștere epidermic; IGFBP-7, proteina 7 care leagă factorul de creștere asemănător insulinei; IL, interleukină; KIM-1, moleculă de leziune renală-1; LFABP, proteină de legare a acizilor grași de tip hepatic; MCP-1, proteină chemoatractantă a monocitelor-1; NGAL, lipocalină asociată gelatinazei neutrofile; PIIINP, propeptidă N-terminală de tip procolagen III; TIMP-2, inhibitor tisular al metaloproteinazelor-2; UMOD, uromodulină; YKL-40, proteina 1 asemănătoare chitinazei 3-. Figura adaptată cu permisiunea de la Referința 82. Copyright 2013, Societatea Americană de Nefrologie.
rădăcini de cistanche
Panoul superior conține un specimen de biopsie AKI, iar panoul de jos este o reprezentare grafică de aproape a porțiunii de biopsie AKI care este în casetă cu negru și ilustrează trei domenii de biomarkeri renali. Biomarkerii leziunii tubulare care sunt descriși includ KIM-1 și NGAL, care sunt produși de celulele tubulare proximale la începutul timpului după leziunea renală. Biomarkerii funcției tubulare care sunt reprezentați includ L-FABP, CysC și 1M, care sunt proteine care se acumulează în urină din cauza disfuncției tubulare. Biomarkerii inflamației care sunt descriși includ IL-6, IL{-10, IL-18 și MCP{-1, care sunt produși ca parte a răspunsului inflamator la leziune. Abrevieri: AKI, leziune renală acută; 1M, alfa-1 microglobulină; CysC, cistatina C; IL, interleukină; KIM-1, moleculă de leziune renală-1; L-FABP, proteină de legare a acizilor grași de tip hepatic; MCP-1, proteină chemoatractantă a monocitelor-1; NGAL, lipocalină asociată gelatinazei neutrofile.
Creșterile creatininei serice care îndeplinesc definiția clinică a AKI nu reprezintă neapărat o leziune adevărată și au semnificații și implicații clinice diferite în funcție de mediul clinic. Modificările biomarkerilor, semnificația lor în elucidarea semnificației creșterilor aparent uniforme ale creatininei serice și implicațiile clinice pentru managementul pacientului sunt detaliate pentru situațiile de chirurgie postcardiacă, sindrom cardiorenal, sindrom hepatorenal și transplant de rinichi. Abrevieri: AKI, leziune renală acută; IL, interleukină; KIM-1, moleculă de leziune renală-1; NGAL, lipocalină asociată gelatinazei neutrofile.
Axa Y din stânga descrie eGFR, iar linia roșie reprezintă traiectoria eGFR în raport cu timpul de-a lungul cursului bolii. Axa Y din dreapta ilustrează numărul de nefroni rămași în milioane, iar linia violetă ilustrează numărul de nefroni în raport cu timpul de-a lungul cursului bolii. Întârzierea diagnosticului (etichetată ca distanța dintre liniile verticale verzi întrerupte) poate fi redusă prin utilizarea biomarkerilor sănătății tubulare a rinichilor, care încep să crească pe măsură ce numărul nefronilor începe să scadă. În primele etape ale CKD, numărul de nefroni începe să scadă înainte de a fi captat de scăderi semnificative clinic ale eGFR, deoarece rinichiul este capabil să compenseze pierderea de nefroni prin fenomenul rezervei de filtrare renală. Trapezoidul A este etichetat ca o rezervă renală și cuprinde cursul timpuriu al bolii când numărul de nefroni a început să scadă, dar eGFR este stabil sau abia începe să scadă, dar este încă peste pragul de clasificare clinică a CKD (linia orizontală neagră întreruptă la eGFR de 90 mL/min/1,73 m2). În acest interval, noi biomarkeri pot aborda limitările critice ale creatininei serice și ale eGFR prin detectarea celor mai timpurii stadii de afectare a rinichilor a incidentei CKD. Trapezoidul B cuprinde o regiune în care efectele rezervei renale pot persista, dar se reduc. În acest interval, scăderea numărului de nefroni poate fi paralelă cu scăderea eGFR; astfel, în timp ce biomarkerii pot crește și semnalează leziuni renale intrinseci, rinichiul poate manifesta, de asemenea, pierderea numărului de nefroni, pe măsură ce eGFR scade din cauza pierderii rezervei renale în acest moment. Astfel, biomarkerii pot avea mai puțină utilitate în această etapă în progresia CKD în lezarea discernătoare a rinichiului; cu toate acestea, acestea pot fi capabile să abordeze alte limitări ale creatininei serice. Triunghiul C reprezintă stadii avansate ale BRC, în care se află fereastra terapeutică actuală de intervenție. Utilizarea biomarkerilor de leziune tubulară poate permite identificarea țintelor terapeutice și poate muta această fereastră la punctele anterioare ale evoluției bolii. Abrevieri: CKD, boală cronică de rinichi; eGFR, rata de filtrare glomerulară estimată.
beneficiul deextract de cistanche
Nefropatia diabetică este o afecțiune eterogenă care poate implica diverse mecanisme. Acest lucru poate explica de ce o parte dintre pacienții cu boală renală diabetică continuă să experimenteze progresia bolii, în ciuda terapiei optime cu standardul actual de tratamente, inclusiv inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și blocanți ai receptorilor angiotensinei II. Aceste terapii actuale nu abordează mecanismele de bază care conduc la progresia bolii renale diabetice, care pot include leziuni tubulare intrinseci în curs, manifestate prin niveluri crescute de KIM-1; leziuni endoteliale/microvasculare și inflamație cronică, manifestată prin niveluri crescute de TNFR1 și TNFR2; și repararea dezadaptativă și inflamația neopusă, manifestată prin niveluri crescute de MCP-1. Acești biomarkeri pot discerne căi distincte de leziune și pot informa intervențiile terapeutice pentru nefropatia diabetică. Abrevieri: KIM-1, moleculă de leziune renală-1; MCP-1, proteină chemoatractantă a monocitelor-1; TNFR, receptorul factorului de necroză tumorală.
beneficiul extractului de cistanche
Biomarkerii sănătății tubulare pot fi aplicați în diferite etape ale studiilor clinice. La înscriere, biomarkerii de diagnostic (roșii) pot fi utilizați pentru a identifica participanții cu leziuni tubulare intrinseci adevărate; biomarkerii de prognostic (portocalii) pot fi utilizați pentru a identifica participanții cu risc ridicat pentru rezultate; biomarkerii predictivi (verzi) pot fi utilizați pentru a identifica participanții susceptibili de a răspunde la o intervenție de interes. Folosind acești biomarkeri pentru a evalua eligibilitatea și excluderea persoanelor care ar putea să nu fie cu adevărat potrivite pentru studiu, în ciuda unei creșteri a creatininei serice, investigatorii pot fi capabili să efectueze studii mai eficiente și mai rentabile. În faza de urmărire a studiilor, biomarkerii farmacodinamici (violet) pot fi utilizați pentru a evalua siguranța intervențiilor și pot servi drept rezultate surogat pentru afectarea rinichilor. Cu o gamă largă de biomarkeri acum disponibile, biomarkerii pot fi combinați cu noi tehnici statistice în faza de analiză. Figura adaptată cu permisiunea de la Referința 140.
cistanche beneficiu
CITATE DIN LITERATURA
1. Uchino S, Kellum JA, Bellomo R, Doig GS, Morimatsu H și colab. 2005 Insuficiență renală acută la pacienții critici: un studiu multinațional, multicentric. JAMA 294:813–18 [PubMed: 16106006]
2. Kampmann J, Siersbaek-Nielsen K, Kristensen M, Hansen JM. 1974 Evaluarea rapidă a clearance-ului creatininei. Acta Med. Scand 196:517–20 [PubMed: 4456984]
3. Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. 2008 Biomarkeri în boala renală acută și cronică. Curr. Opinează. Nefrol. Hypertens 17:127–32 [PubMed: 18277143]
4. Bosch JP. 1995 Rezerva renală: o vedere funcțională a ratei de filtrare glomerulară. Semin. Nephrol 15:381–85 [PubMed: 8525139]
5. Herrera J, Rodríguez-Iturbe B. 1998 Stimularea secreției tubulare a creatininei în sănătate și în condiții asociate cu masa nefronică redusă. Dovezi pentru o rezervă funcțională tubulară. Nefrol. Apelează. Transplant 13:623–29 [PubMed: 9550637]
6. Wu I, Parikh CR. 2008 Screening pentru boli de rinichi: măsuri mai vechi versus biomarkeri noi. Clin. J. Am. Soc. Nephrol 3:1895–901 [PubMed: 18922990]
7. Zurbig P, Dihazi H, Metzger J, Thongboonkerd V, Vlahou A. 2011 Proteomica urinei în bolile renale și urogenitale: trecerea către aplicații clinice. Proteom. Clin. Aplicația 5:256–68
8. Shao C, Wang Y, Gao Y. 2011 Aplicații ale proteomicelor urinare în descoperirea biomarkerilor. Sci. China Live Sci 54:409–17
9. Boudonck KJ, Rose DJ, Karoly ED, Lee DP, Lawton KA, Lapinskas PJ. 2009 Metabolomica pentru detectarea precoce a leziunilor renale induse de medicamente: o revizuire a stării actuale. Bioanaliza 1:1645–63 [PubMed: 21083109]
10. Prunotto M, Ghiggeri GM, Candiano G, Lescuyer P, Hochstrasser D, Moll S. 2011 Urinary proteomics and drug discovery in chronic kidney disease: a new perspective. J. Proteome Res 10:126–32 [PubMed: 20718506]
11. Takaori K, Nakamura J, Yamamoto S, Nakata H, Sato Y și colab. 2016 Severitatea și frecvența leziunii tubului proximal determină prognosticul renal. J. Am. Soc. Nephrol 27:2393–406 [PubMed: 26701981]
12. Woroniecki RP, Schnaper HW. 2009 Progresia bolii glomerulare și tubulare. Semin. Nephrol 29:412–24 [PubMed: 19615562]
13. Floare DR. 1996 Familia de proteine lipocaline: structură și funcție. Biochim. J 318(Partea 1):1–14 [PubMed: 8761444]
14. Soni SS, Cruz D, Bobek I, Chionh CY, Nalesso F, et al. 2010 NGAL: un biomarker al leziunii renale acute și al altor afecțiuni sistemice. Int. Urol. Nephrol 42:141–50 [PubMed: 19582588]
15. Supavekin S, Zhang W, Kucherlapati R, Kaskel FJ, Moore LC, Devarajan P. 2003 Expresia genică diferențială în urma ischemiei/reperfuziei renale precoce. Rinichi Int. 63:1714–24 [PubMed: 12675847]
16. Yuen PST, Jo SK, Holly MK, Hu X, Star RA. 2006 Insuficiența renală acută ischemică și nefrotoxică se disting prin răspunsurile lor transcriptomice largi. Physiol. Genom 25:375–86 ,
17. Mishra J, Ma Q, Prada A, Mitsnefes M, Zahedi K, et al. 2003 Identificarea lipocalinei asociate cu gelatinaza neutrofilă ca un nou biomarker urinar timpuriu pentru leziunea renală ischemică. J. Am. Soc. Nephrol 14:2534–43 [PubMed: 14514731]
18. Mishra J, Dent C, Tarabishi R, Mitsnefes MM, Ma Q, et al. 2005 Lipocalină asociată cu gelatinaza neutrofilă (NGAL) ca biomarker pentru leziunea renală acută după intervenția chirurgicală cardiacă. Lancet 365:1231–38 [PubMed: 15811456]
