Funcția rinichilor într-o populație neselectată cu litiu

pentru mai multe informații:ali.ma@wecistanche.com

H. Bendz, şi colab

ABSTRACT- Am studiatrinichifuncţiela 124 ambulatori cu litiu pe termen scurt și lung dintr-o populație de 127 de pacienți. Funcțiile glomerulare și tubulare distale au fost măsurate și corelate cu o serie de variabile demografice și de tratament. A existat o corelație negativă semnificativă între vârstă și rata de filtrare glomerulară. Nu au existat alte corelații semnificative. Funcția tubulară a fost sub normal la 51 la sută dintre pacienți. Funcția glomerulară a fost sub normal la 3% dintre pacienți. Concluzionăm că tratamentul cu litiu într-o doză netoxică afecteazăfunctia rinichiloriar funcţia tubulară este mai afectată decât funcţia glomerulară. Funcția tubulară este probabil mai bună decât ne indică cifrele, funcția glomerulară nu este la fel de bună. Tipurile de preparate cu litiu nu afecteazăfunctia rinichiloraltfel nici tratamentul combinat cu neuroleptice.

Cuvinte cheie: Ltratament cu itiu; preparat cu litiu; tratament neuroleptic; funcția tubulară; functia glomerulara.

Deoarece litiul a fost introdus ca tratament pentru tulburările psihice, efectul său asuprafunctia rinichilora fost un motiv de îngrijorare. Poliuria, polidipsia și capacitatea redusă de concentrare urinară sunt printre efectele care au fost observate (1). Aceste efecte au fost considerate reversibile (2-5). Cu toate acestea, în 1975, Lindop & Pad field (6) a publicat un caz de diabet insipid nefrogen permanent. Hestbech et al. (7) și Hansen și colab. (8) au studiat un grup de pacienți cu litiu, internați fie pentru intoxicație cu litiu, fie pentru poliurie. Autorii se așteptau să găsească modificări morfologice cu caracter acut, dar au găsit în schimb modificări cronice. Această constatare, care sugerează un posibil efect nefrotoxic grav al tratamentului cu litiu, a atras atenția la nivel mondial și a condus la mai multe investigații privindfunctia rinichilor. Prezenta investigație a fost efectuată la clinica de psihiatrie, Spitalul Sahlgrenska, Gothenburg, Suedia, și a avut ca scop să răspundă la următoarele întrebări:

1) Litiul provoacă o perturbare a?functia rinichilor?

2) Funcția tubulară sau glomerulară este perturbată?

3) Există o legătură între o astfel de tulburare și diagnosticul psihiatric?

4) Există o legătură între o astfel de perturbare și variabilele de tratament?

5) Afectează tratamentul neuroleptic articularfunctia rinichilor?

Click pentru beneficii cistanche și efecte secundare și Cistanche pentrufunctia rinichilor

Material

Pacienții.Ancheta a început în martie 1978. Au fost incluși toți cei 127 de pacienți care erau atunci pe litiu. O sută douăzeci și patru trecuseră prin program până la sfârșitul anului 1979. Cele care nu au fost trei femei: una era maniacă și a părăsit zona. Doi au refuzat să participe după determinarea clearance-ului creatininei endogen.

Sexul și vârstele. Vezi tabelul 1.

Diagnostice psihiatrice. Vezi tabelul 2.

Criterii de diagnostic. Tulburare afectivă unipolară (UP) - cel puțin trei episoade distincte de depresie melancolică sau non-melancolică. Tulburare afectivă bipolară (TA) - cel puțin un ciclu complet de depresie și manie (hipomanie) sau cel puțin un episod de manie (9, 10). Psihoza cicloidă (PC) - criterii conform lui Perris (1 1). Tulburare afectivă nespecificată (US) - nu îndeplinește criteriile nici pentru UP, BP sau CP. Schizofrenie (SP) - criterii conform lui Bleuler (12).

Diagnosticul se referă la începutul tratamentului cu litiu. Când cursul bolii a arătat în mod clar că diagnosticul inițial era incorect, a fost revizuit de noi.

Boala somatică.Niciunul dintre pacienți nu a admis consumul de fenacetină. Patruzeci de pacienți au raportat un fel de boală urinară sau cardiovasculară. Dintre aceștia, 15 pacienți au avut un istoric probabil semnificativ clinicrinichi, tulburări cardiace sau vasculare. La momentul acestei investigații, șase dintre pacienți prezentau bacteriurie semnificativă fără simptome de afectare renală. Un pacient a avut diabet tratat cu agenți hipoglicemici orali, trei pacienți au avut o tensiune arterială diastolică de 105 mmHg. Unul dintre ei era pe medicamente pentru hipertensiune arterială înainte de începerea anchetei. Alți patru pacienți erau tratați cu medicamente antihipertensive. Niciunul nu a avut o tulburare a echilibrului electrolitic.

Funcția tiroidiană.Zece pacienți luau medicamente de substituție tiroidiană (levotiroxină). Două dintre acestea și alte cinci au avut un nivel crescut de hormon de stimulare a tiroidei (TSH).

Litiu seric maxim 12 ore.Five patients hid had at least one episode of serum lithium>2.0 meq/l.

Metode

Proiecta

Toți cei 124 de pacienți, cu excepția unuia, au fost examinați în ambulatoriu de către HB sau SA. Am intervievat pacienții și am revizuit diagramele cu privire la diagnostic, tratamentul cu litiu, neurolepticele, litiul seric, efectele secundare ale tratamentului cu litiu, tulburările cardiovasculare și ale tractului urinar la pacient. și rudele lui și consumul de fenacetină. Examenul fizic a inclus: palparea glandei tiroide, tensiunea arterială (pacientul culcat), înălțimea și greutatea. Analizele de sânge și urină au fost făcute în trei ocazii separate la un interval de 1 săptămână sau mai mult. Au fost efectuate următoarele analize: 1) în sânge: Hb seric, electroliți (inclusiv Ca), litiu, TSH și creatinina; în urină: proteine, glucoză, litiu, creatinină, microscopie, cultură și volum de 24-h. Clearance-ul creatininei endogen la 24 de ore a fost calculat într-un mod obișnuit. 2) Testul DDAVP (13). 3) Clearance-ul 51Cr-EDTA (14).

Cistanche pentrufunctia rinichilor

Creatinina serică a fost estimată conform metodelor de laborator de rutină.

Clearance-ul creatininei (CJ a fost efectuat o singură dată. Pacienții au colectat 24-h de urină la domiciliu. S-a presupus o conformitate satisfăcătoare la pacienții care au excretat între 70 și 110 la sută din doza zilnică nominală de litiu în 24-h de urină. Valori sub 90 m/min/1,73 m2 au fost verificate prin metoda 51Cr-EDTA, atunci când a fost posibil Valorile peste 90 ml/min au fost verificate prin metoda 51Cr-EDTA dacă am suspectat o eroare de laborator și la pacienții care urmau să participe la un studiu de sevraj de litiu

Eliminarea 51Cr-EDTA a fost efectuată cu pacientul întins. Au fost examinați cincizeci și șapte de pacienți. Nu diferă de întreaga populație în ceea ce privește sexul sau vârsta.

Testul DDAVP de osmolalitate U maximă a fost efectuat ca administrare intranazală de DDAVP după 12 ore (peste noapte) de sete. Pacienții și-au luat ultimul comprimat de litiu înainte de perioada de sete. Respectarea regulii setei nu a putut fi controlată. Osmolalitatea a fost măsurată prin tehnica punctului de îngheț într-o mașină Roebling.

Redusfunctia rinichilor. U-osmolalitate sub 800 mosmol (test DDAVP) sau filtrare glomerulară (GFR) sub -2 SD pentru vârsta măsurată prin metoda 51Cr-EDTA (15).

Statistici

Funcția rinichilorvalorile (creatinina serică, clearance-ul creatininei endogene, clearance-ul 5ICr-EDTA, osmolalitatea urinei) au fost corelate cu sexul, vârsta, diagnosticul, timpul pe litiu, litiul seric mediu și maxim în timpul timpului pe litiu, cantitatea totală de litiu ingerată exprimată ca produs al timpului pe litiu și al litiului seric mediu, tip de preparat cu litiu, tratament neuroleptic și efecte secundare ale tratamentului cu litiu. Volumul de urină de douăzeci și patru de ore a fost corelat cu osmolalitatea urinei. Semnificația statistică a fost testată prin testul t Student și analiza de regresie, analiza covarianței și analiza de regresie multiplă în trepte. Semnificația la nivelurile de 5 la sută , 1 la sută și 0,1 la sută a fost desemnată cu unul, doi și, respectiv, trei asteriscuri.

Analizele de regresie multiple, trepte incluse ca variabile dependentefunctia rinichilorparametrii menționați mai sus unul câte unul și ca vârstă variabilă independentă, litiu seric mediu, timp pe litiu și cantitatea totală de litiu ingerată exprimată ca produs al timpului pe litiu și litiu seric mediu. Analiza a fost efectuată pe întreaga populație (n=124) și pe următoarele subgrupe: toți bărbații (n=46), toate femeile (n=78), toți pacienții care au suferit 51Cr Examinarea EDTA (n=57) și toți pacienții care au excretat prin urină între 70 și 110 la sută din doza zilnică nominală de litiu (n=69). Subgrupurile nu s-au diferențiat ca rezultate față de întreaga populație, care este, prin urmare, singura prezentată.

Am efectuat analiza de covarianță pentru a examina efectele tratamentului cu neuroleptice și tipul de preparat cu litiu asupra funcției renale; covariata a fost vârsta.

Această investigație a fost aprobată de comitetul de etică de la Facultatea de Medicină din Göteborg.

Rezultate

Functie renala

S-creatinina a fost ușor peste normal la cinci dintre cei 46 de pacienți de sex masculin (normal este mai mic de 120 pnoV1). Toate acestea au avut clearance-ul SICr-EDTA normal. Media pentru bărbați a fost mai mare decât pentru femei (91 și respectiv 78 pmoV1; t=5.37***). Nu au existat diferențe între grupele de vârstă sau diagnostice.

Clearance-ul creatininei endogen de douăzeci și patru de ore lipsește pentru unul dintre cei 124 de pacienți și a fost sub 90 ml/min la 18 bărbați și 30 de femei. Patruzeci și trei dintre acești 48 de pacienți au trecut prin examenul SICr-EDTA. Valori sub normal au fost găsite la două femele. Nu au existat diferențe între grupurile de diagnostic.

La 55% dintre pacienții cu clearance-ul creatininei endogen < 90="" ml/min,="" s-a="" înregistrat="" o="" valoare="" numeric="" mai="" mare="" a="" clearance-ului="" 51cr-edta.="" la="" aproape="" toți="" pacienții="" cu="" clearance-ul="" creatininei="" endogen=""> 90 ml/min, a fost înregistrată o valoare numeric mai mică a clearance-ului Wr-EDTA (Tabelul 3).

51Cr-EDTA-clearance. There was no difference between diagnostic groups. Values were below normal in two male and two female patients. One man had been worked up for decreased renal function before he was seen by us. He was examined as an inpatient at the nephrological department, Sahlgrenska Hospital. Endogenous creatinine clearance and TSH were not done. The second man with a decreased SICr-EDTA-clearance had norma1 creatinine clearance (>90 m/min). Am studiat funcția renală a acestui bărbat ca parte a unui studiu de sevraj de litiu.

Toți cei patru pacienți au avut doar scăderi moderate ale RFG. Osmolalitatea a fost redusă considerabil la doi pacienți și puțin sau deloc la doi. Pacienții au luat litiu timp de 27 până la 80 de luni. Niciunul dintre ei nu a avut antecedente de boală renală semnificativă, intoxicație cu litiu sau TSH crescut (vezi Tabelul 4).

Osmolalitate maximă. Valorile au fost sub 800 mosm/kg H20 la 20 de bărbați și 43 de femei sau 51 la sută din populație. Între grupurile de diagnostic, nu au existat diferențe. Șase din șapte pacienți hipertensivi aveau osmolalitate urinară sub 800. Toți aveau RFG normal. Zece din 15 pacienți cu boală renală sau cardiovasculară semnificativă fără legătură cu tratamentul cu litiu au avut osmolalitate a urinei sub 800. Toți au avut RFG normal.

Volum de urină de douăzeci și patru de ore. Cincisprezece pacienți au fost poliurici (peste 3,000 ml). Douăsprezece dintre aceștia au avut o osmolalitate maximă a urinei sub 800, comparativ cu 47 din 106 pacienți non-poliurici.

Setea a fost raportată de 74 de pacienți („pacienți cu sete”). Volumul lor de urină de 24-h (medie=2.6 1) a fost semnificativ mai mare decât la 37 de pacienți care nu au raportat senzație de sete (medie=1.8 1; t { {7}}.96***). Toți pacienții poliurici s-au plâns de sete, la fel ca unii pacienți non-poliurici. Cel mai mic volum de urină de 24-h asociat cu setea a fost de 800 ml. Volumul U maxim de 24-h la pacienții fără sete a fost de 2.600 ml. Osmolalitatea urinei la 79 de pacienți cu sete (medie=721) a fost semnificativ mai mică decât la 40 de pacienți fără sete (medie=816; t=3,02**).

Pacienții au fost împărțiți în trei grupuri: 1) au raportat toate următoarele reacții adverse: sete, poliurie (subiectiv) și urinare frecventă (subiectiv); 2) nu a raportat niciuna dintre aceste efecte secundare; 3) altele. Nu a existat nicio diferență între grupurile 1 și 2 în ceea ce privește concentrația urinară.

Relația dintre variabilele funcției și ale terapiei

Corelații simple.Am găsit corelația semnificativă și negativă așteptată între funcția glomerulară și vârstă. Nu au fost găsite alte corelații semnificative. Vezi tabelul 5.

Relația dintre măsurile defunctia rinichilor. Am găsit o corelație negativă semnificativă între osmolalitatea și volumul urinei (r {{0}}.51**), o corelație pozitivă semnificativă între osmolalitatea maximă a urinei și clearance-ul 51Cr-EDTA (r=plus 0,29*, corelație parțială, corectare pentru vârstă).

Analiza de regresie

Analizele de regresie multiple, trepte, cu cele patru măsuri ale funcției renale ca variabile dependente, au arătat că numai vârsta a contribuit semnificativ la varianță. Vârsta a fost semnificativ legată de măsurile funcției glomerulare, dar nu și de măsurile funcției tubulare (Tabelul 6). În general, varianța comună a fost scăzută.

Tabelul 6 Regresia multiplă în trepte a parametrilor funcției renale pe patru variabile de tratament (X). Coeficient de corelație multiplă (R) și coeficient de determinare (R2) la introducerea fiecărui X nou

Analiza covarianței

Tip de preparat cu litiu. Întreaga populație a fost împărțită în trei grupuri, definite după cum urmează: 1) tratată numai cu tip de dizolvare rapidă (RD) în cel puțin 90 la sută din timp; 2) tratate numai cu eliberare lentă (SR) în cel puțin 90 la sută din timp; 3) altele. Analiza covarianței primelor două grupuri cu vârsta ca covariabilă nu a arătat diferențe în cele patru măsuri ale funcției renale. Astfel, tipurile de preparate cu litiu par să nu aibă un efect diferit asupra funcției renale. Efectul preparării litiului asupra osmolalității este prezentat în Fig. 1.

Tratament neurolePtic. Întreaga populație a fost împărțită în trei grupe, definite astfel: 1) tratate cu neuroleptice de orice fel (cu excepția dixirazimului și alimemazinei) și orice doză, timp de cel puțin 2 ani pe parcursul întregii vieți; au fost incluse numai perioade de tratament de cel puțin 1 săptămână continuu; 2) netratate cu neuroleptice; tratamentul definit ca mai sus; 3) altele.

Analiza covarianței primelor două grupuri cu vârsta ca covariabilă nu a arătat nicio diferență în cele patru măsuri ale funcției renale. Astfel, tratamentul cu neuroleptice pare să nu aibă niciun efect asupra funcției renale. Efectul tratamentului neuroleptic asupra osmolalității este prezentat în Fig. 2.

Discuţie

Surse de eroare Am analizat pacienții noștri cu o varietate de teste de laborator. În plus, le-am intervievat. Am constatat că un număr dintre ele au prezentat semne semnificativerinichiboala. Pe lângă asta, ocultărinichiboala nu pare să fi influențat rezultatele noastre într-o măsură substanțială.

Am extras sânge pentru determinarea litiului seric la 12 ore după ultima doză de litiu în timpul acestui studiu. Cu toate acestea, din grafice a reieșit clar că multe niveluri anterioare de litiu seric nu erau valori 12-h. Am calculat nivelul mediu de litiu seric folosind toate valorile după prima lună de tratament, chiar dacă incertitudinea cu privire la momentul prelevărilor de sânge face ca mediile să fie incerte. Litiul seric este determinat mai frecvent la pacientii internati decat in ambulatoriu, astfel incat valorile pacientilor internati au primit o pondere relativ mai mare in medie. Este rezonabil ca acesta să fie cazul, deoarece este mai probabil ca valorile pentru pacienți internați să respecte regula 12-h. Au fost incluse nivelurile de litiu din alte laboratoare decât Sahlgrenska.

Am discutat despre posibilitatea de a estima cantitatea totală de litiu ingerată prin utilizarea înregistrărilor grafice, dar complianța pacientului pe parcursul multor ani de tratament este dificil de evaluat. Din acest motiv, cantitatea totală de litiu a fost definită ca: litiu seric mediu înmulțit cu timpul pe litiu.

Tratamentul cu neuroleptice a fost cuantificat doar în termeni de timp. Datele despre tratamentul nevrotic au fost mai dificil de extras și interpretat din diagrame decât tratamentul cu litiu. Timpul pe neuroleptice este, prin urmare, o măsură mai incertă decât timpul pe litiu. Pentru a diminua influența acestei incertitudini, am împărțit populația în două subgrupe extreme.

Cistanche pentrufunctia rinichilor

Rezultate

Nu am găsit nicio relație întrefunctia rinichilorși următoarele caracteristici ale pacientului și ale tratamentului: sex, diagnostic, timp pe litiu, litiu seric mediu, produsul acestora din urmă, litiu seric maxim, tip de preparat cu litiu și tratament combinat cu neuroleptice. Am găsit corelația semnificativă așteptată între vârstă și RFG, dar nu și între vârstă și osmolalitatea maximă.

Dintre reacțiile adverse, raportate de pacient, (sete, poliurie, frecvență crescută) setea poate fi un indicator al capacității de concentrare reduse sau al volumului de urină crescut.

Unele dintre aceste constatări negative sunt în contradicție cu alte câteva studii similare (16). Acest lucru este valabil mai ales pentru timpul-onlitiu, care în opt din 10 studii s-a dovedit a se corela semnificativ și negativ cu osmolalitatea maximă. Motivul discrepanței poate fi găsit în testul DDAVP. Nu a fost posibil să se garanteze abstinența absolută a apei de 12 ore la această populație ambulatorie. O lipsă de conformitate ar tinde să slăbească o posibilă relație între timpul pe litiu și osmolalitatea maximă. Un alt motiv pentru a crede că metoda noastră ar putea fi slăbit corelațiile statistice este constatarea lipsei de corelație între vârstă și osmolalitate.

Numărul de pacienți sub o limită normală definită pentru osmolalitate ar fi, de asemenea, influențat de complianța pacientului. Conformitatea scăzută ar crește acest număr. Limita normală inferioară a fost stabilită la 800 mosm/kg H2O, ca și în alte studii similare. Deoarece funcția tubulară, ca și funcția glomerulară, se diminuează odată cu vârsta, limitele de 800 pot fi puse sub semnul întrebării ca fiind prea mari și prea rigide. În cele din urmă, datele noastre sugerează că tulburările somatice cunoscute ar fi putut avea o influență în direcția scăderii osmolalității maxime. Prin urmare, concluzionăm că descoperirea noastră de 51 la sută dintre pacienții sub normal la testul DDAVP oferă o imagine prea negativă a funcției tubulare distale în această populație.

Clearance-ul creatininei endogen este o măsurătoare nesigură a funcției glomerulare, în special atunci când pacientul colectează urina acasă și o singură dată, ca în studiul nostru. Pentru a compensa slăbiciunea metodei, am introdus metoda SICr-EDTA ca dispozitiv de verificare. De preferință, această metodă ar fi trebuit să fie folosită pe toți pacienții. Acest lucru nu a fost considerat fezabil la momentul respectiv, având în vedere capacitatea laboratorului. Verificând numai acei pacienți care au scăzut sub 90 m/min la clearance-ul creatininei, am introdus o părtinire în imaginea RFG. Acest lucru este arătat de Tabelul 3, care indică faptul că clearance-ul endogen al creatininei dă în general valori mai mari decât metoda SICr-EDTA. Această constatare a fost confirmată de Wallin și colab. (17) care au folosit ambele metode la 185 de pacienți. Ei au descoperit că valoarea clearance-ului creatininei a fost cu 23% mai mare decât cea a clearance-ului Wr-EDTA.

În plus, cu metoda noastră, am reușit să corectăm valorile neobișnuit de scăzute și clar false ale clearance-ului creatininei. Valorile false ridicate au fost corectate doar la câțiva pacienți, în timp ce alții ar fi putut scăpa de corecție. Prin urmare, concluzionăm că descoperirea noastră de patru (3 la sută) pacienți cu GFR ușor sub normal oferă o imagine prea pozitivă a funcției glomerulare.

Aparent, influența litiului este mai pronunțată pentru funcția tubulară decât pentru funcția glomerulară. Acest lucru este în conformitate cu majoritatea celorlalte studii. O discuție amplă a implicațiilor acestui studiu pentrufunctia rinichiloriar pentru tratamentul cu litiu se amână la o discuție generală a studiilor făcute asuprafunctia rinichilorla pacienţii cu litiu. O astfel de discuție apare separat în acest număr al Acta Psychiatrica Scandinavica (16).

Concluziile prezentului studiu se referă la întrebări introductive

1) Litiul provoacă, la unii pacienți, o tulburare înfunctia rinichilor.

2) Abilitatea de concentrare este funcția afectată în principal, în timp ce capacitatea de filtrare este mult mai puțin. Aproximativ jumătate dintre pacienții noștri au avut o U-osmolalitate maximă sub 800 mosm/kg H2O, patru au avut un RFG moderat redus conform metodei SICr-EDTA. Metodele noastre nu permit concluzii cu privire la permanența perturbării. Aceste cifre înseamnă probabil o subestimare a funcției tubulare, o supraestimare a funcției glomerulare.

3) Nu există o corelație semnificativă întrefunctia rinichilorși diagnosticul psihiatric.

4) Nu există o corelație semnificativă întrefunctia rinichilorși următoarele variabile de tratament: litiu seric mediu, timpul pe litiu și cantitatea totală de litiu ingerată (exprimată ca produs al celor două menționate anterior). Din cauza surselor metodologice de eroare, o astfel de corelare nu este însă exclusă.

5) Diferite preparate cu litiu nu afecteazăfunctia rinichilordiferit.

6) Tratamentul cu neuroleptice nu afecteazăfunctia rinichilor.

Produse Cistanche ptfunctia rinichilor

Mulțumiri

Analiza de regresie multiplă, în trepte, și analiza covarianței au fost efectuate de Steffan Ekblom și Christer Moller, Statistiska Forskningsgruppen, Universitatea din Stockholm, folosind un sistem SPSS Batch. Dr. Michael Feinberg, MD, Ph.D., de la Departamentul de psihiatrie pentru adulți, Spitalul Universitar din Michigan, Ann Arbor, Michigan, SUA, a oferit un ajutor valoros în traducerea și editarea acestei lucrări.

Din: „Funcția rinichilor într-o populație de litiu neselectată” deH. Bendz, şi colab

---Acta Psihiatru. Scand. 1983:68:325-334

Referințe

1. Schou M. Studii de litiu. I. Toxicitate. Acta Pharmacol Toxicol 1958:15:70-84.
2. Angrist BM, Gershon S, Levitan SJ, Blumberg A G. Sindromul de tip diabet insipid indus de litiu. Compr Psychiatry 1970:ZI:141-146.
3. Baldessarini RJ, Lipinski J F. Săruri de litiu: 197k1975. Ann Intern Med 1975:83:527-533.
4. Johnson FN, Vacaflor L. Efecte secundare și toxicitate ale litiului: mecanisme. În: Johnson FN, ed. Cercetare și terapie cu litiu. New York: Academic Press, 1975.
5. Schou M, Amdisen A, Trap-Jensen J. Otrăvirea cu litiu. Am J Psychiatry 1968:125:520-527.
6. Lindop GBM, Padfield L. Patologia renală într-un caz de diabet insipid indus de litiu. J Clin Pathol 1975:28:472.

7. Hestbech J, HansenH E, Amdisen A, OlsenS. Leziuni renale cronice în urma tratamentului de lungă duratăcu litiu. RinichiInt1977:12:205-213.

8. Hansen HE, Hestbech J, Olsen S, Amdisen A. Funcția renală și patologia renală la pacienții cu insuficiență indusă de litiu a capacității de concentrare renală. Proc Eur Dial Transplant Assoc 1977:14:518-527

9. Perris C. The bipolar unipolar dichotomy and the need for consistent terminology. Neuropsychobiology 1975:1:6>69.

10. Nurnberger Jr. J, Roose SP, Dunner DL, Fieve R R. Unipolar mania: A distinct clinical entity? Am J Psychiatry 1979:136:1420-1423.

11. Perris C. Un studiu al psihozelor cicloide. Acta Psychiatr Scand 1974:Suppl. 253.

12. Bleuler E. Lehrbuch der Psychiatrie, ed. a XII-a. Berlin: Springer-Veriag. 1972.

13. Delin K, Aurell M, Ewald J. Test de concentrație urinară cu desmopresină. Br Med J 1978: 951:757-158.

14. Brochner-Mortensen J. O metodă simplă pentru determinarea ratei de filtrare glomerulară. Scand J Clin Lab Invest 1972:30:271-274.

15. Granerus G, Aurell M. Valori de referință pentru „CrEDTA clearance as a measure of glomerular filtration rate. Scand J Clin Lab Invest 1981:41: 611-616.

16. Ben & H.Funcția rinichilorla pacienții tratați cu litiu: un studiu de literatură. Acta Psychiatr Scand 1983:68:303-324.

17. Wallin L, Alling C, Aurell M. Insuficiență a funcției renale la pacienții cu tratament pe termen lung cu litiu. Clin Nephrol 1982:28:23-28.