Rigiditatea hepatică, albuminuria și boala renală cronică la pacienții cu NAFLD: o revizuire sistematică și meta-analiză

Cuvinte cheie:fibroscan; Mafld; Nafld;CKD; albuminurie;diabet de tip 2

1. Introducere

Boala ficatului gras nonalcoolic (NAFLD) este acum recunoscută ca cea mai frecventă afecțiune hepatică cronică, afectând un sfert din populația adultă a lumii [1] și 37% dintre adulții din SUA [2]. Marea majoritate a pacienților cu NAFLD nu vor dezvolta ciroză în timpul vieții, din cauza riscului general scăzut și a riscurilor concurente de a muri din cauza bolilor cardiovasculare (BCV) și a cancerelor extrahepatice, care rămân cele mai frecvente cauze de deces în această populație. [3,4]. Cu toate acestea, având în vedere numărul de persoane afectate, NAFLD a devenit una dintre cauzele majore de ciroză hepatică și transplant de ficat, ocupându-se pe locul al doilea în SUA [5]. O provocare clinică majoră este, prin urmare, identificarea numărului mic de pacienți cu forme mai severe, inclusiv steatohepatita nealcoolică (NASH) și, cel mai important, fibroză hepatică semnificativă/avansată, cel mai puternic predictor al viitoarelor evenimente hepatice relevante clinic [6, 7].

În ultimul deceniu, mai multe studii au arătat că NAFLD nu numai că poate avea un impact asupra prognosticului hepatic, ci și poate acționa ca un factor de risc independent pentru o serie de afecțiuni cronice, inclusiv BCV [8], boala cronică de rinichi (CKD) [9] și cancerele extrahepatice [10]. Într-o meta-analiză recentă care include studii de identificare a pacienților cu NAFLD folosind fie biomarkeri serici, fie ecografii hepatice, prezența NAFLD a fost asociată cu un risc crescut de apariție a BRC, chiar și după ajustarea pentru mai mulți factori de risc cunoscuți [11]. Cu toate acestea, datele privind impactul fibrozei hepatice asupra rezultatelor renale sunt mult mai limitate, în parte din cauza naturii invazive a biopsiei hepatice [12], tehnica standard de aur pentru diagnosticarea NASH și stadiul fibrozei și riscurile de sângerare asociate. În acest context, metodele de diagnostic non-invazive performante sunt de mare importanță clinică. Printre acestea, elastografia tranzitorie controlată cu vibrații (VCTE) s-a dovedit promițătoare ca o procedură precisă, rapidă și validată pentru a obține în mod neinvaziv date atât despre steatoze (prin parametrul de atenuare controlată, CAP) cât și despre fibroză (prin măsurarea rigidității hepatice, LSM) [13]. Am arătat anterior că fibroza hepatică semnificativă pe VCTE a fost asociată în mod independent cu albuminurie și CKD în populația generală din SUA [14]. Mai mult, unele studii mai mici efectuate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 (T2D), un factor de risc major pentru fibroza avansată [15], au găsit rezultate similare [16,17].

2. Materiale și Metode

Protocolul prezentei revizuiri sistematice și meta-analize a fost înregistrat pe PROSPERO (CRD42021274391). 2.1. Surse de date și strategia de căutare Am căutat sistematic PubMed-MEDLINE și Scopus pentru a identifica articolele care raportau rezultatele studiilor observaționale (fie studii transversale, fie studii de cohortă) publicate până în august 2021 care investighează asocierea dintre rigiditatea ficatului și CKD. Căutarea, concepută de SC și GP, a fost efectuată de SC. Strategia de căutare completă este prezentată în tabelul suplimentar S1. Ne-am limitat căutările la studiile umane fără restricții lingvistice predefinite. Listele de referințe ale manuscriselor incluse și ale articolelor de revizuire au fost căutate manual pentru a identifica studii suplimentare care nu sunt acoperite de căutările originale în baza de date. Revizuirea sistematică a fost efectuată de Elementele de raportare preferate pentru revizuiri sistematice și metaanaliza (PRISMA), raportate în tabelul suplimentar S2 [18]. Având în vedere natura observațională a studiilor incluse, am urmat articolele de raportare propuse de Meta-analysis Of Observational Studies in Epidemiology (MOOSE) pentru meta-analiză a acestor studii [19]. 2.2. Selectarea studiilor Numai studiile care au îndeplinit următoarele criterii de includere au fost luate în considerare pentru prezenta revizuire sistematică și meta-analiză: (1) design transversal sau de cohortă; (2) evaluarea relației dintre rigiditatea ficatului și disfuncția renală; (3) disponibilitatea unei măsuri de asociere (odds ratio [OR] sau hazard ratio [HR]) cu intervale de încredere (IC) de 95% pentru rezultatul de interes; (4) un diagnostic de fibroză hepatică obținut prin măsurarea rigidității ficatului folosind VCTE; (5) un diagnostic de disfuncție renală bazat pe una dintre următoarele măsuri: eGFR redus (<60 mL/min/1.73 m2 ), increased UACR (≥30 mg/g), a composite of the two (referred here as CKD and considered the primary outcome). Exclusion criteria were as follows: (1) studies with different designs, editorials, congress abstracts, and case reports; (2) studies that did not exclude causes of liver steatosis different than NAFLD; (3) studies that did not report a measure of association with 95% CI for the outcome of interest; (4) studies that were performed in the pediatric population.

IERburi NOI PENTRU BOLI DE RINCHI

2.3. Extragerea datelor și evaluarea calității

Toate titlurile și rezumatele au fost examinate în mod independent de doi investigatori (SC și GP) și textele complete ale lucrărilor potențial relevante au fost obținute și analizate separat de aceiași autori. Am rezolvat discrepanțele prin consens, făcând referire la articolele originale. Informațiile au fost extrase din toate studiile privind designul studiului, țara, proporția de participanți de sex masculin, proporția de pacienți cu T2D, limita VCTE pentru definirea fibrozei hepatice, rezultatul de interes și covariatele incluse în modelele de regresie multivariabilă. În cazul mai multor publicații pe aceleași subiecte, le-am inclus doar pe cele mai actualizate și cuprinzătoare. Riscul de părtinire a fost evaluat independent de doi autori (SC și GP), iar discrepanțele au fost rezolvate prin discuție. Studiile au fost evaluate pentru calitatea lor conform Scalei Newcastle–Ottawa (NOS) [20]. Această scală alocă maximum nouă puncte pentru trei domenii majore: selecția participanților (maximum patru puncte), comparabilitatea grupurilor de studiu (maximum două puncte) și stabilirea rezultatelor de interes (maximum trei puncte). Studiile care au primit un scor de 9 stele au fost considerate a fi cu risc scăzut de părtinire, cele care au obținut un scor de 7 sau 8 stele ca fiind la un risc mediu, iar cele care au obținut un scor mai mic sau egal cu 6 stele ca fiind la risc crescut de părtinire [ 20]. 2.4. Sinteza datelor și analiza statistică OR (sau HR) și IC 95% corespunzătoare au fost considerate ca măsură de asociere de interes pentru fiecare studiu eligibil. Am extras mărimea efectului din modelul statistic care raportează gradul maxim de ajustare pentru factori de confuzie. Măsurile ajustate au fost reunite pentru a calcula o estimare globală a mărimii efectului. Am folosit modelul cu efecte aleatoare urmând metoda lui Der Simonian și Laird, estimarea eterogenității fiind preluată din modelul Mantel–Haenszel. Eterogenitatea statistică a fost evaluată prin inspecția vizuală a parcelei forestiere, precum și prin testul Cochrane Q și statistica I2, care reprezintă proporția variabilității observate care nu poate fi explicată doar întâmplător. O valoare a lui I2 de 0–25% reprezintă eterogenitate nesemnificativă, mai mult de 25% dar mai mică sau egală cu 50% reprezintă eterogenitate scăzută, mai mult de 50% dar mai mică sau egală cu 75% reprezintă eterogenitate moderată și mai mult de 75% reprezintă eterogenitate ridicată [21]. A fost construită o diagramă pâlnie pentru a evalua prezența distorsiunii de publicare prin reprezentarea grafică a logaritmului măsurării efectului față de logaritmul erorii sale standard. Dacă în meta-analiză au fost incluse mai mult de 10 studii, am plănuit să folosim și testul de corelare a rangului Begg [22]. Au fost efectuate analize de sensibilitate pentru a evalua dacă estimarea efectului cumulat a fost puternic influențată de un studiu specific. Acest lucru a fost realizat prin omiterea unui studiu de fiecare dată și recalculând estimarea efectului cumulat asupra studiilor rămase. Toate analizele statistice au fost efectuate cu Stata 16.0 (Stata Corp, College Station, TX, SUA). O valoare p cu două cozi a<0.05 was considered significant.