Deșeurile metabolice care nu pot fi îndepărtate prin dializă——o relatare detaliată a toxinelor uremice derivate din intestin

Toxinele uremice se referă la substanțe care nu pot fi curățate prin urină și rămân în organism cu efecte toxice în boala renală în stadiu terminal (IRST). Caracteristicile fizice și chimice ale toxinelor uremice pot fi împărțite în [1]:

Toxine cu molecule mici solubile în apă: masă moleculară relativă<500, such as creatinine, urea nitrogen, 1-methyl guanidine, trimethylamine oxide (TMAO), homocysteine and oxalate, etc.

Toxine moleculare medii: greutate moleculară relativă 500 ~ 10000, cum ar fi hormonul paratiroidian (PTH), cistatina C, factorul de necroză tumorală etc.

Toxine care leagă proteinele (PBUT): masă moleculară relativă > 10 000, inclusiv sulfat de p-crezil (PCS), sulfat de inil (IS), acid indol-3-acetic (IAA), acid fenilacetic, acid hipuric , etc.

Din punct de vedere clinic, toxinele uremice pot fi împărțite în trei categorii în funcție de sursa producției lor [2]:

Metaboliti endogeni: metabolitii organismului, cum ar fi creatinina, acidul uric etc.

Metaboliți microbieni: precursorii majorității metaboliților microbieni sunt sintetizați de flora intestinală din intestin, adică toxine uremice derivate din intestin, cum ar fi indolii, fenolii etc.

Substanțe de ingerare exogene: precum oxalat etc.

Faceți clic pentru a cistanche herba pentru boli de rinichi

Este de remarcat faptul că majoritatea PBUT-urilor sunt toxine derivate din intestin, care sunt dificil de îndepărtat prin dializă din cauza greutății lor moleculare relativ mari din cauza legării proteinelor, ceea ce reprezintă o provocare semnificativă pentru tratamentul IRST.

De unde provine toxina uremică derivată din intestin?

Este legat de disbioza microbiotei intestinale

Există o asociere bidirecțională complexă între CKD și microbiomul intestinal:

La pacienții cu BRC, din cauza funcției renale afectate, unele toxine din organism nu pot fi excretate în timp, timpul de tranzit intestinal este încetinit, asimilarea proteinelor este afectată, aportul de fibre alimentare este redus, suplimentele de fier și utilizarea frecventă a antibioticelor etc. Compoziția și metabolismul florei intestinale se modifică și duc la distrugerea barierei epiteliale intestinale. Factori precum consumul de droguri și modificarea dietei cauzează și mai mult perturbarea microecologiei intestinale.

După modificarea florei intestinale, funcția acesteia de menținere a barierei mucoasei intestinale este slăbită. Dezechilibrul acido-bazic intestinal și apariția edemului peretelui intestinal afectează, de asemenea, funcția de barieră intestinală. Toxinele produse prin translocarea bacteriană sau metabolismul bacterian intră în circulația sanguină, iar toxinele uremice derivate din intestine, cum ar fi IS, pCS și TMAO se acumulează în organism. În același timp, expunerea la endotoxine și reacțiile inflamatorii agravează și mai mult progresia bolii renale. Se formează un cerc vicios.

Leziuni ale organismului cauzate de acumularea intestinală de toxină ureică

La pacienții uremici, situsurile de legare ale albuminei serice la substanțele dizolvate țintă sunt foarte saturate, expresia transportatorilor de anioni organici (OAT) în celulele epiteliale tubulare renale este redusă semnificativ și capacitatea de a curăța toxinele legate de proteine ​​este afectată, rezultând astfel. toxinele se acumulează din ce în ce mai mult în organism. Albumina serică nu poate lega în continuare concentrațiile mari de toxine legate de proteine ​​în organism, ceea ce duce la creșterea concentrațiilor de toxine libere, adică nelegate în organism [4]. Nivelurile serice de acid hipuric liber, IS, pCS și alte toxine la pacienții cu stadii CKD 3-5 au crescut semnificativ și au crescut odată cu declinul funcției renale, iar rata de legare a proteinelor a scăzut în consecință.

Toxina uremică liberă derivată din intestin poate accelera fibroza renală și poate afecta funcția endotelială cardiovasculară și sistemul nervos central prin medierea stresului oxidativ, activarea răspunsului inflamator, inhibarea expresiei genelor anti-îmbătrânire și promovarea hipermetilării genei Klotho. De asemenea, poate inhiba activitatea principală a enzimei. în organism și afectează metabolismul medicamentelor în organism.

Strategii de reducere a toxinelor uremice derivate din intestin

01 ajustarea dietei

Proteinele sunt sursa de substraturi metabolice pentru enterotoxine. Aportul ridicat de proteine ​​din dietă este asociat cu înrăutățirea funcției renale și este legat de sursele de proteine: aportul crescut de carne roșie crește riscul de IRST, în timp ce fasolea și produsele lactate cu conținut scăzut de grăsimi pot reduce riscul corespunzător. O dietă bogată în fibre alimentare ajută și la reglarea structurii florei, ceea ce poate reduce semnificativ nivelurile de IS și PCS din plasma pacienților cu hemodializă de întreținere [5].

02 Modulator microecologic intestinal

Modulatorii microecologici intestinali [5] includ:

①Probiotice: preparate care conțin bacterii sau componente bacteriene, cum ar fi Bifidobacterium, Lactobacillus etc.;

② Prebiotice: Unele componente alimentare nedigerabile, cum ar fi factorii bifidum și diverse oligozaharide, pot promova creșterea probioticelor.

③ Sibiotice: o combinație de probiotice și prebiotice. Studiile au arătat că utilizarea regulatorilor microecologici intestinali poate reduce nivelurile de pCS și IS din plasma pacienților cu hemodializă.

03 Reduce acumularea de toxine intestinale

Deoarece toxinele derivate din intestin sunt produse în principal de intestin, teoretic, utilizarea adsorbanților intestinali pentru a absorbi toxinele derivate din intestin și precursorii acestora sau utilizarea laxativelor pentru a promova excreția toxinelor poate reduce acumularea de toxine derivate din intestin. . AST-120 este un adsorbant de carbon inventat în Japonia. Studiile au descoperit că AST-120 poate reduce nivelurile serice de IS la pacienții cu uremie, poate reduce permeabilitatea mucoasei intestinale, poate inhiba translocarea endotoxinei derivate din intestin și poate reduce starea microinflamatoare[5].

Studiile interne au descoperit că rubarba, un medicament tradițional chinezesc pentru dragarea intestinelor, are efecte inhibitoare asupra diferitelor bacterii gram-pozitive și dăunătoare din tractul intestinal, cum ar fi Staphylococcus aureus, Escherichia coli și Bacteroides fragilis. Decoctul Chengqi poate reduce numărul diferitelor bacterii patogene din intestin, poate reduce secreția de metaboliți ai acizilor grași cu lanț scurt ai florei intestinale, poate inhiba producția de toxine precum acidul propionic și poate îmbunătăți afectarea patologică renală și declinul funcției renale [6] .

04 Purificarea sângelui

Metodele de purificare a sângelui includ HD, hemodiafiltrare (HDF), hemofiltrare (HF), hemoperfuzie, schimb de plasmă, imunoadsorbție, etc. Ratele de reducere a IS și PCS ale tratamentului HD convențional au fost de 31,8% și, respectiv, 29,1%. Utilizarea hemodializei cu flux ridicat (HFHD) și HD prelungită poate îmbunătăți clearance-ul PBUT. În plus, tehnologia îmbunătățită a dializatorului poate ajuta. Membranele de triacetat de celuloză cu superflux cu pori mari (SF) au un clearance mai mare decât membranele de triacetat de celuloză cu flux scăzut (LF). Efectul de îndepărtare al tehnologiei de separare și adsorbție a plasmei asupra PCS este semnificativ mai bun decât cel al dializei cu flux ridicat, dar costul tehnologiei de separare și adsorbție a plasmei este ridicat și nu poate fi promovat clinic în prezent [5].

Ibuprofenul, furosemidul și triptofanul au aceleași situsuri de legare a albuminei plasmatice ca IS, IAA etc. Aceste molecule sunt numite agenți de înlocuire ai albuminei, care pot crește nivelul liber de PBUT atunci când sunt perfuzați în timpul dializei, crescând rata de eliminare a toxinelor. [5].

05 Inhibitori de alfa-glucozidază

Acarboza este un inhibitor al -glucozidazei prezent la marginea periei intestinale, care poate împiedica hidroliza polizaharidelor și oligozaharidelor în monozaharide precum glucoza. Carbohidrații nedigerați favorizează creșterea bacteriilor zaharolitice, în timp ce bacteriile proteolitice sunt reduse semnificativ, ceea ce duce la o producție mai scăzută de pCS în colon [2].

rezumat

La pacienții cu BRC, din cauza dezechilibrului florei intestinale, acumularea de toxine uremice duce la răspunsul inflamator sistemic și răspunsul la stres oxidativ, care accelerează progresul BRC și formează un cerc vicios. Toxinele uremice derivate din intestin sunt principalele toxine legate de proteine. Limitarea alimentelor bogate în proteine, creșterea fibrelor alimentare, suplimentarea cu probiotice sau prebiotice și reglarea florei intestinale pot ajuta la reducerea producției excesive de toxine derivate din intestin la rădăcină. În același timp, utilizarea medicamentelor chinezești și occidentale pentru a promova excreția de toxine și pentru a ameliora acumularea de toxine intestinale și păstrarea pe cât posibil a funcției renale reziduale pot ajuta la întârzierea progresiei BRC și la reducerea complicațiilor uremice și a mortalității. . Cum să reduceți producția de toxine uremice derivate din intestin de la rădăcină și să îmbunătățiți eliminarea toxinelor legate de proteine ​​este util - preocupările clinice și ale cercetătorilor.

Referinţă

1. Zhang Wenting, Cai Meishun. Progresul cercetării asupra toxinelor uremice derivate din intestin [J]. China Blood Purification, 2022, 21(11):831-834.

2. Niu Jie, Zhu Lin, Wang Yuqing și colab. Efectele modificării microecologiei intestinale asupra bolii cronice de rinichi[J]. Jurnalul Chinez de Medicină Integrativă și Nefrologie, 2023,24(4):375-376.

3. Wang Gehao, Yu Shengqiang. Interacțiunea dintre boala cronică de rinichi și microecologia intestinală [J]. Journal of Clinical Nephrology, 2019,19(9):700-705.

4. Xiangxuemei, Li Yihang, Mou Zengyi și colab. Bazat pe „axa intestin-rinichi” pentru a explora progresul cercetării toxinelor uremice derivate din intestin în boala cronică de rinichi[J]. Chinese Journal of Experimental Forms, 2023, 29(7):274-282.

5. Cheng Yun, Cao Xuesen, Zou Jianzhou. Progresul cercetării asupra sulfatului de p-crezol și sulfatului de indoxil al toxinelor uremice derivate din intestin[J]. Chinese Clinical Medicine, 2015(6):815-818.

6. Wang Huiling. Progresia și strategiile de intervenție ale toxinelor uremice erogene și insuficienței renale cronice [J]. Chinese Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Nephrology, 2020, 21(1):79-81.