Efectul nefroprotector al sparanghelului africanus Lam. Extract de rădăcină împotriva nefrotoxicității induse de gentamicina la șoarecii albinoși elvețieni
Jun 21, 2023
Abstract
rinichiul este organul cel mai vulnerabil la medicamentele nefrotoxice precum gentamicina. Nefrotoxicitatea este o deteriorare rapidă a funcției renale din cauza diferiților factori. Gentamicina determină nefrotoxicitate, care s-a manifestat printr-o creștere a biomarkerilor renali serici. Asparagus africanus este una dintre plantele etnomedicinale folosite ca medicină tradițională pentru tratarea diferitelor afecțiuni, inclusiv a bolilor de rinichi în societatea etiopiană.Thnoi, acest studiu își propune să evalueze efectul nefroprotector al extractului de rădăcină de A. africanus asupra nefrotoxicității induse de gentamicină. Folosind tehnici de macerare, 100 g de pulbere de plantă uscată au fost extrase în 1 L de etanol. Screeningul fizico-chimic al extractelor de plante a relevat prezența flavonoidelor, fenolilor, taninurilor, saponinelor și steroizilor.ThActivitatea nefroprotectoare a extractului brut de A. africanus a fost evaluată pe șoareci masculi albinoși elvețieni.ThExtractul etanolic brut la doze de 200 și 400 mg/kg a arătat efecte nefroprotectoare puternice prin restabilirea biomarkerilor precum creatinina, acidul uric și azotul ureic din sânge, care au fost deteriorați de gentamicina (p < 0,05) într-o doză. -maniera dependenta.ThŞoarecii trataţi cu doze mai mari (400 mg/kg) au avut un efect nefroprotector comparabil comparativ cu grupul martor pozitiv (200 mg/kg silimarină; p > 0,05).ThHistopatologia grupului de control a arătat glomeruli normali, parenchim normal, contorsionat distal și nicio afectare tubulară.ThGrupul indus de substanțe toxice a prezentat leziuni ale glomerulilor și infiltrație inflamatorie.Thprin urmare, extractul de rădăcină de A. africanus are o activitate nefroprotectoare prin întârzierea toxicității gentamicinei la șoarecii masculi albinoși elvețieni.

Click aici pentru a afla care sunt efectele Cistanche si suplimentul Cistanche
Introducere
Leziunea renală acută este un sindrom caracterizat prin pierderea rapidă a funcției excretorii renale [1]. Insuficiența renală acută se referă la pierderea bruscă și de obicei reversibilă a funcției renale, care se dezvoltă în zile sau săptămâni [2]. Dintre cauzele insuficienței renale acute, necroza tubulară acută, care apare din cauza ischemiei sau a nefrotoxinelor precum gentamicina (aminoglicozida), este cea mai frecventă, reprezentând 85% din incidențe [3]. Nefrotoxicitatea a fost raportată la 1,7% până la 58% dintre pacienții care au primit terapie cu aminoglicozide [2, 3]. Gentamicina este un antibiotic eficient care a fost utilizat în întreaga lume de mulți ani. Deși este considerată un medicament esențial de către OMS, gentamicina poate duce, de asemenea, la leziuni severe ale rinichilor [1, 2]. Căile recomandate de administrare a gentamicinei sunt intravenoasă, intramusculară, intraperitoneală sau topică deoarece nu este suficient absorbită de tractul intestinal [4, 5]. Cu toate acestea, potențiala utilizare clinică a gentamicinei este limitată din cauza toxicității induse de gentamicina [4].
Gentamicina poate provoca leziuni tisulare, cum ar fi nefrotoxicitate, ototoxicitate [3, 4] și toxicitate hepatică [5], posibil prin generarea de radicali liberi de oxigen. Nefrotoxicitatea gentamicinei apare din cauza acumulării acesteia în celulele epiteliale tubulare corticale renale [6]. Deși patogeneza leziunii renale acute induse de gentamicină a fost în centrul unui număr mare de studii, mecanismele care stau la baza nu sunt încă pe deplin elucidate [7]. Studii recente sugerează că nefrotoxicitatea gentamicinei este un proces complex și cu mai multe fațete în care gentamicina declanșează răspunsuri celulare care implică mai multe căi care culminează cu leziuni renale și necroză [8]. Au fost încercate mai mulți agenți și strategii pentru a ameliora nefrotoxicitatea gentamicinei [7, 8], cu accent principal pe utilizarea diverșilor agenți antioxidanti, inclusiv extracte din plante medicinale cu proprietăți antioxidante [9].ThAceastă activitate biologică poate fi atribuită constituenților săi obținuți din plante, în principal compuși fenolici precum flavonoidele. Flavonoidele sunt antioxidanți bine-cunoscuți care posedă activitate de captare a radicalilor liberi și de chelare a metalelor [10]. Aproximativ 20% din toate plantele descoperite pe planetă au fost supuse unor teste farmacologice sau biologice, iar o proporție semnificativă de antibiotice noi sunt derivate din surse naturale sau semisintetice [11].Theste fascinat pe cercetători să caute surse alternative de produse naturale cu spectru larg de activități biologice [12].

Extract de Cistanche
Asparagus africanus, numit local „Saritti” în (Afaan Oromo) și „Kestencha” în (amharică), aparține familiei Asparagaceae și este un arbust medicinal apreciat pentru proprietățile sale medicinale. Este distribuit pe scară largă în toată Africa, inclusiv Etiopia și părți din Europa, Asia și Australia. A. africanus, cu denumirea comună „Sparagus african”, este un arbust peren cu tulpini de până la 6 m înălțime, care crește între 700 și 3.800 m deasupra nivelului mării [13]. Cu toate acestea, este larg distribuit și crește în mod adecvat mai sus, până la 6 m la o altitudine de 1.450-2.900 m [14]. A. africanus este cunoscut ca medicament popular în Etiopia și este folosit în mod tradițional pentru gestionarea bolilor renale sub formă de suc, ceai sau supă [15]. Diverse studii au arătat, de asemenea, că extractul de plantă A. africanus are diferite activități biologice, cum ar fi antibacteriene, impotență sexuală, gonoree și sifilis [16]; hepatoprotector [17]; și proprietăți antimalarice și insecticide repelente [18]. În plus, A. africanus este utilizat pentru activități farmacologice precum antidiabetice [16, 19, 20], anti-protozoare [21], antiinflamatoare și analgezice [22], anti-fertilitate [19], anti -activități microbiene [23] și antioxidante [24].ThGenul Asparagus conține diverse substanțe fitochimice, cum ar fi taninuri, alcaloizi, terpenoizi, steroizi și flavonoide care pot provoca o acțiune fiziologică certă în corpul uman [25]. Constituenții chimici ai extractului de plantă A. africanus au arătat că prezența mai multor constituenți bioactivi, cum ar fi flavonoidele, taninurile, steroizii, terpenoizii și saponina conținute în A. africanus Lam. saponina steroidică, sunt componentele active majore ale genului Asparagus [26]. În acest studiu, activitatea nefroprotectoare a rădăcinii extractului etanolic de A. africanus a fost evaluată în două doze separate (200 și 400 mg/kg). În plus, extractul de plantă a fost comparat cu gentamicina (100 mg/kg) și silimarina (200 mg/kg) ca martori negativi și respectiv pozitivi.

Pastile de Cistanche
Ipoteza studiului
1. Ipoteza nulă.
Extractul etanolic de rădăcină de A. africanus nu are un efect nefroprotector semnificativ asupra nefrotoxicității induse de gentamicina la șoarecii albinoși elvețieni.
2. Ipoteza alternativă.
Extractul etanolic de rădăcină de A. africanus are un efect nefroprotector semnificativ asupra nefrotoxicității induse de gentamicina la șoarecii albinoși elvețieni.
Discutie si concluzie
1. Discuție.
GM este cunoscut ca un inductor al insuficienței renale acute, care apare la aproximativ 10% până la 30% dintre pacienți [40].ThStudiul de față a arătat că grupurile induse de MG cresc creatinina serică, azotul ureic din sânge și acidul uric în comparație cu grupul de control normal (p < 0.05). acestea indică șoarecii induc toxicitate și disfuncție renală de nivel înalt.ThConstatările noului studiu au fost în concordanță cu raportul studiului anterior de la [3, 4] și s-a susținut că injectarea de MG la șobolani pe parcursul a 14 zile de tratament provoacă modificări anormale în țesutul renal, cum ar fi o celulă redusă în glomeruli, pierderea constituenților tubulari celulari, congestie vasculară care provoacă atrofia celulelor epiteliale și distorsiuni.

Pudra de Cistanche
În acest studiu, scăderea creatininei serice, a BUN și a acidului uric în grupurile induse de 200 și 400 mg/kg în comparație cu MG (p < 0,05) indică efectul protector al extractului de plantă. plus se poate datora metabolitului secundar bioactiv, cum ar fi flavonoidul, taninul și fenolul prezent în extractul de plantă.ThRezultatul este în concordanță cu raportul studiului anterior din [37, 41] care a afirmat că polifenolii și flavonoidele reduc nefrotoxicitatea MG prin creșterea activității enzimatice antioxidante, o scădere a peroxidării lipidelor, eliminarea radicalilor liberi și îmbunătățirea arhitecturii țesuturilor. a rinichiului.ThNivelurile serice ale creatininei și ureei din sânge de 400 mg/kg de extract de plantă au scăzut semnificativ în comparație cu 200 mg/kg (p < 0,05). plus este indică efectul dependent de doză al extractului de plantă și crește concentrația metabolitului bioactiv în doza mai mare. În timpul disfuncției renale, clearance-ul renal al creatininei (o risipă fără proteine din metabolismul creatininei fosfat) este redus datorită reducerii filtrării glomerulare [42]. Nu numai creatinina, ci și acidul uric seric și BUN au fost crescute din cauza disfuncționalității rinichilor [43].
În acest studiu, creșterea creatininei serice, a BUN și a acidului uric a fost indusă de MG și a scăzut de extractul de A. africanus. Acest efect poate fi asociat cu activitatea antioxidantă și proprietățile fitochimice și de stabilizare a membranei ale extractelor de plante. Un studiu similar a raportat că extractul de plantă A. africanus are o activitate hepatoprotectoare și nefroprotectoare mai mare datorită fitochimicului prezent în extractul de plantă [35]. În același gen, frunzele de A. albus L. și extractul de rădăcină de A. racemosus au îmbunătățit structura celulelor hepatice, confirmând efectul hepatoprotector datorită activității lor antioxidante și de captare a radicalilor liberi, datorită conținutului ridicat de polifenoli, flavonoide și tanin condensat. 44, 45]. In general, administrarea a 200 si 400 mg/kg a avut un efect benefic asupra rinichilor tratati cu MG. plus este evidențiat de o scădere semnificativă a creatininei serice, a BUN și a acidului uric în grupul tratat cu A. africanus în comparație cu grupul indus de MG.

Cistanche capsule
2. Concluzie.
Rădăcina extractului etanolic de A. africanus la o doză de 400 mg/kg are o activitate nefroprotectoare comparabilă cu a silimarinei martor pozitiv, care este confirmată în continuare de examinarea histopatologică a rinichiului și a biomarkerilor săi serici. În general, șoarecii tratați cu extract etanolic de A. africanus posedă activitate de protecție potențială împotriva nefrotoxicității induse de gentamicina. Se datorează metabolitului secundar prezent în extractul de plantă. Cu toate acestea, sunt necesare investigații suplimentare asupra enzimelor antioxidante sau markerilor peroxidării lipidelor din țesuturile renale sau din ser cu diferite extracte din plante cu solvent.
Referințe
[1] V. Erseçkin, H. Mert, K. ˙Irak, S. Yildirim și N. Mert, „Efectul nefroprotector al acidului ferulic asupra nefrotoxicității induse de gentamicina la femelele de șobolan”, Drug and Chemical Toxicology, voi. 45, nr. 2, p. 663–669, 2020.
[2] A. Stephen Akinrinde, O. Oduwole, F. Joseph Akinrinmade și F. Bolawaye Bolaji-Alabi, „Efectul nefroprotector al extractului metanolic al frunzelor de Moringa oleifera asupra leziunii renale acute induse de ischemia-reperfuzie la șobolani”, African Health. Științe, voi. 20, nr. 3, p. 1382–1396, 2020.
[3] PG Pai, S. Chamari Nawarathna, A. Kulkarni, și colab., „Efectul nefroprotector al acidului ursolic într-un model murin de afectare renală indusă de gentamicina”, ISRN Pharmacology, voi. 2012, pp. 1–6, Articolul ID 410902, 2012.
[4] T. Jeyanthi și P. Subramanian, „Efectul nefroprotector al Withania somnifera: un studiu dependent de doză”, Insuficiență renală, voi. 31, nr. 9, p. 814–821, 2009.
[5] AA Noorani, KA Gupta, K. Bhadada și MK Kale, „Efectul protector al extractului metanolic de frunze de Caesalpinia bonduc (L.) asupra hepatotoxicității și nefrotoxicității induse de gentamicina la șobolani”, Iranian Journal of Pharmacology și? terapeutică, voi. 10, nr. 1, p. 21–25, 2011.
[6] A. Usubu și K. Kılınc, „Efectul protector al taurinei împotriva tubularelor acute induse de gentamicina”, Nephrology Dialysis Transplantation, voi. 15, nr. 8, p. 1175–1182, 2000.
[7] P. Samreen, S. Muhammad, K. Haroon, M. Shahid și U. Irfan, „Efectul nefroprotector al berberis baluchistanica împotriva nefrotoxicității induse de gentamicina la iepure”, Bangladesh Journal of Pharmacology, voi. 13, p. 222–230, 2018.
[8] Y. Quiros, L. Vicente-Vicente, AI Morales, JM LopezNovoa și FJ Lopez-Hernandez, „O privire de ansamblu integrativă asupra mecanismelor care stau la baza citotoxicității tubulare renale a gentamicinei”, Toxicological Sciences, voi. 119, nr. 2, p. 245–256, 2011.
[9] F. Akhtar, M. Azhar, M. Aslam și K. Javed, „Efectul nefroprotector al pulberii insulare (Withania somnifera dunal) asupra leziunii renale induse de cisplatină la șobolani”, Journal of Drug Delivery and? terapeutică, voi. 10, nr. 6-s, pp. 22–25, 2020.
[10] S.-J. Wu și L.-T. Ng, „Activitățile de eliminare a radicalilor liberi și antioxidanți ale pepenelor amar sălbatic (Momordica charantia Linn. var. abreviat ser.) în Taiwan,” Food Science and Technology, voi. 41, nr. 2, p. 323–330, 2008.
[11] M. Uddin, MA Ghufran, M. Idrees, et al., „Activitatea antibacteriană a extractului metanolic de rădăcină de Asparagus racemosus”, Jurnalul de Sănătate Publică și Științe Biologice, voi. 1, nr. 2, p. 32–35, 2012.
[12] S. Scandorieiro, LC de Camargo, CAC Lancheros et al., „Efectul sinergic și aditiv al uleiului esențial de oregano și al nanoparticulelor biologice de argint împotriva tulpinilor bacteriene rezistente la multidrog”, Frontiers in Microbiology, voi. 7, nr. 5, p. 1–14, 2016.
[13] D. Nureye, S. Assefa, T. Nedi și E. Engidawork, „Activitatea antimalarică in vivo a extractului de scoarță de rădăcină metanolic de 80% și fracțiunile de solvent de gardenia ternifolia Schumacher. și apoi. (Rubiaceae) împotriva plasmodium berghei. ," Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi, voi. 2018, nr. 12, 10 pagini, ID articol 9217835, 2018.
[14] AE Al-Snafi, „plus importanța farmacologică a Asparagus officinalis—o revizuire”, Journal of Pharmaceutical Biology, voi. 5, nr. 2, p. 93–98, 2015.
[15] Y. Javadzadeh și S. Hamedeyaz, „Sisteme flotante de eliberare a medicamentelor pentru eradicarea Helicobacter pylori în tratamentul bolii ulcerului peptic”, Trends in Helicobacter Pylori Infection, voi. 13, p. 304–319, 2014.
[16] C. Getnet, „Studiu etnobotanic al plantelor utilizate în medicina tradițională și ca hrană sălbatică în și în jurul pădurilor rămășițe de taragedam și amba în limbo kemkem woreda, zona de sud Gonder, regiunea Amhara,” Etiopia, voi. 1, nr. 1, p. 1–93, 2011.
[17] ME Terlizzi, G. Gribaudo și ME Maffei, „UroPathogenic Escherichia coli (UPEC) infecties: virulență factori, vezicii urinare răspunsuri, antibiotice și strategii antimicrobiene non-antibiotice”, Frontiers in Microbiology, voi. 8, p. 15–66, 2017.
[18] A. Mesfin, M. Giday, A. Animut și T. Teklehaymanot, „Studiul etnobotanic al plantelor antimalarice în districtul de șindrilă, regiunea Somalia, Etiopia și evaluarea in vivo a celor selectate împotriva plasmodium berghei”, Journal of Ethnopharmacology , vol. 139, nr. 1, p. 221–227, 2012.
[19] G. Tafesse, Y. Mekonnen și E. Makonnen, „Efectul antifertilitate al extractelor apoase și etanolice din frunze și rădăcini de Asparagus africanus la șobolani”, Journal of African Health Sciences, voi. 6, nr. 2, p. 81–85, 2006.
[20] SA Nabi, RB Kasetti, S. Sirasanagandla, TK Tilak, MVJ Kumar și CA Rao, „Antidiabetic and antihyperlipidemic activity of piper longum root aqueous extract in STZ induced diabetic rats”, BMC Complementary and Alternative Medicine, voi. 13, nr. 1, p. 37–39, 2013.
[21] HA Oketch-Rabah, SF Dossaji, SB Christensen și colab., „Compuși antiprotozoari din Asparagus africanus”, Journal of Natural Products, voi. 60, nr. 10, p. 1017–1022, 1997.
[22] H. Hassan, A. Ahmadu și A. Hassan, „Activitățile analgezice și antiinflamatorii ale extractului de rădăcină de Asparagus africanus”, African Journal of Traditional, Complementary and Alternative Medicines, voi. 5, nr. 1, p. 27–31, 2008.
[23] B. Madikizela, AR Ndhlala, JF Finnie și JV Staden, „Activitatea antimicrobiană in vitro a extractelor din plante utilizate în mod tradițional în Africa de Sud pentru a trata tuberculoza și simptomele asociate”, Medicină complementară și alternativă bazată pe dovezi, voi. 2013, ID articol 840719, 9 pagini, 2013.
[24] OD Okolie, I. Manduna și S. Mashele, „Analiza fitochimică a extractelor de rădăcină de A. africanus”, A Disertație, voi. 7, nr. 1, p. 351–354, 2019.
[25] SM Khapli, LS Mangashetti, SD Yogesha și MR Wani, „IL-3 acționează direct asupra precursorilor osteoclastelor și inhibă ireversibil activatorul receptorului diferențierii osteoclastelor induse de ligand NF-κB prin devierea celulelor către linia macrofagelor, "Revista de imunologie, voi. 171, nr. 1, p. 142–151, 2003.
[26] G. Joshi, M. Rawat, V. Bisht, J. Negi și P. Singh, „Chemical constituents of Asparagus”, Pharmacognosy Reviews, voi. 4, nr. 8, p. 215–220, 2010.
[27] MM Hasan, A. Hossain, A. Shamim și MM Rahman, „Evaluarea fitochimică și farmacologică a extractului etanolic de frunze de Lepisanthes rubiginosa L.”, BMC Complementary and Alternative Medicine, voi. 17, nr. 1, p. 496, 2017.
[28] M. Benkova, O. Soukup și J. Marek, „Testarea sensibilității antimicrobiene: metode și dispozitive utilizate în prezent și viitorul apropiat în practica clinică”, Journal of Applied Microbiology, voi. 129, nr. 4, p. 806–822, 2020.
[29] UM Rao, M. Abdurrazak și KS Mohd, „Evaluarea fitochimică, testele de conținut total de flavonoide și fenolice ale diferitelor extracte de solvenți de tepal de Musa paradisiaca”, Malaysian Journal of Analytical Science, voi. 20, nr. 5, p. 1181–1190, 2016.
[30] FT Zohra, „Extraction of secondary metabolites, phytochemical screening and the analysis of the antibacterian activity in stevia rebaudiana”, disertație de doctorat, Universitatea BRAC, Dhaka, Bangladesh, 2015.
[31] J. Charan și N. Kantharia, „Cum se calculează dimensiunea eșantionului în studiile pe animale?” Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics, voi. 4, nr. 4, p. 303–306, 2013.
[32] J. Charan și T. Biswas, „Cum se calculează dimensiunea eșantionului pentru diferite modele de studiu în cercetarea medicală?” Jurnalul Indian de Medicină Psihologică, voi. 35, nr. 2, p. 121–126, 2013.
[33] B. Leta, C. Kenenisa, T. Wondimnew și T. Sime, „Evaluarea efectelor renoprotective ale boabelor noastre de cafea verde cultivate local împotriva nefrotoxicității induse de cisplatină la șoarecii albinoși elvețieni”, Jurnalul Internațional de Nefrologie, voi. 2021, nr. 1, 8 pagini, ID articol 2805068, 2021.
[34] V. Ehsani, M. Amirteimoury, Z. Taghipour, et al., „Efectul protector al extractului hidroalcoolic de pistacia vera împotriva nefrotoxicității induse de gentamicina la șobolani”, Renal Failure, voi. 39, nr. 1, p. 519–525, 2017.
[35] A. El-Ishaq, MA Alshawsh, KS Mun și Z. Chik, „Efectele biochimice și toxicologice ale extractului metanolic de Asparagus africanus Lam la șobolani Sprague-Dawley”, PeerJ, voi. 8, nr. 9, ID articol e9138, 2020.
[36] BR Abhirama, R. Shanmuga Sundaram și A. Raju, „Amelioration of gentamicin-induced renal damage in rats by etanol extract of the whole plant Biophytum sensitive (linn.) DC,” International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, vol. 10, nr. 5, p. 130, 2018.
[37] A. Jamshidzadeh, R. Heidari, S. Mohammadi-Samani și colab., „O comparație între profilul nefrotoxic al gentamicinei și nanoparticulele de gentamicină la șoareci”, Journal of Biochemical and Molecular Toxicology, voi. 29, nr. 2, p. 57–62, 2015.
[38] E. Al-Sayed, MM Abdel-Daim, OE Kilany, M. Karonen și J. Sinkkonen, „Rolul protector al polifenolilor din Bauhinia hookeriagainst hepatotoxicitate și nefrotoxicitate indusă de tetraclorură de carbon la șoareci”, Renal Failure, vol. . 37, nr. 7, p. 1198–1207, 2015.
[39] AD Dubiwak, TW Damtew, MW Senbetu, și colab., „Efectul hepatoprotector al cormului de ensetă ventricosum (bine.) Extractul Cheesman împotriva hepatotoxicității induse de izoniazidă și rifampicină la șoarecii albinoși elvețieni”, Journal of Toxicology, voi. 2021, ID articol 4760455, 8 pagini, 2021.
[40] TS Hoke, IS Douglas, CL Klein, et al., „Insuficiența renală acută după nefrectomia bilaterală este asociată cu leziuni pulmonare mediate de citokine”, Jurnalul Societății Americane de Nefrologie, voi. 18, nr. 1, p. 155–164, 2007.
[41] K. Jaikumkao, A. Pongchaidecha, LO plus ongnak, et al. „Ameliorarea inflamației renale, a stresului reticulului endoplasmatic și a apoptozei stă la baza efectului protector al dozei mici de atorvastatină în nefrotoxicitatea indusă de gentamicina”, PLoS One, voi. 11, nr. 10, ID articol e0164528, 2016.
[42] VL Rao, D. Micic, KE Kim, et al., „Evaluarea și managementul îngrijirii primare a problemelor gastroenterologice la femei”, Clinicile de Obstetrică și Ginecologie din America de Nord, voi. 43, nr. 2, p. 347–366, 2016.
[43] MA Nassan, MM Soliman, A. Aldhahrani, F. Althobaiti și AQ Alkhedaide, „Efectele ameliorative ale extractului de rădăcină de Glycyrrhiza glabra împotriva nefrotoxicității induse de gentamicina la șoareci”, Food Sciences and Nutrition, voi. 9, nr. 7, p. 3405–3413, 2021.
[44] RS Wissem și A. Wannes, „Efectele antioxidante și hepatoprotective ale Asparagus albus lasă la șobolanii cu leziuni hepatice induse de tetraclorură de carbon”, Journal of Food Biochemistry, voi. 12, nr. 433, p. 1–11, 2017.
[45] S. Gopalakrishnan și T. Kalaiarasi, „Activitatea hepatoprotectivă a fructelor de Cucumis sativus (L.) împotriva toxicității induse de paracetamol la șobolanii albinoși”, Jurnalul Internațional de Farmacie și Științe Farmaceutice, voi. 20, nr. 2, p. 229–234, 2013
Welela Meka Kedir , 1 Abebe Dukassa Dubiwak , 2 și Ebsa Tofik Ahmed 3
1 Departamentul de Chimie, Colegiul de Științe Naturale și Computaționale, Universitatea Mettu, Mettu, Etiopia
2 Divizia de Biochimie Medicală, Departamentul de Științe Biomedicale, Institutul de Științe ale Sănătății, Universitatea Jimma, Jimma, Etiopia
3 Departamentul de Biologie, Colegiul de Științe Naturale și Computaționale, Universitatea Mettu, Mettu, Etiopia






