Strategii de cercetare NINDS pentru accidente vasculare cerebrale pentru ocluzia vaselor mari și neuroprotecția

Îngrijirea pacienților cu AVC ischemic acut cu ocluzie arterială a vaselor mari a fost transformată de succesul studiilor de trombectomie mecanică în ferestrele de timp hiperacute și extinse pentru pacienții selectați. Ca urmare a acestor succese, se poate pune un nou set de întrebări despre tipurile de accident vascular cerebral și caracteristicile pacientului care determină cine beneficiază sau nu de trombectomie în afara criteriilor de includere pentru aceste studii.

Faceți clic pentru rădăcină de maca ginseng cistanche cal de mare pentru neuroprotecție

În plus, ratele mari de reperfuzie observate în aceste studii ridică posibilitatea ca strategiile neuroprotectoare să aibă succes. Anchetatorii și clinicienii de accidente vasculare cerebrale au trăit prin multe studii eșuate cu agenți neuroprotectori în epoca anterioară dispozitivelor eficiente de trombectomie și este bine recunoscut că agenții înșiși nu și-au atins obiectivele. Reperfuzia de succes înseamnă că unele dintre aceste intervenții presupuse pot fi reevaluate, agenți noi pot fi testați și eforturile de a continua dezvoltarea strategiilor neuroprotective sunt reînnoite.

Institutul Național de Tulburări Neurologice și AVC (NINDS) are o 2-abordare axată care vizează o mai bună definire a tipurilor de pacienți cu AVC care beneficiază de tratamentul ocluziilor arterelor mari și identificarea (sau revizuirea) strategiilor neuroprotective în era reperfuzie. Prima abordare implică programul de studii clinice.

În mod tradițional, fiecare studiu randomizat răspunde la o întrebare separată și într-o anumită zonă, cum ar fi ocluzia arterelor mari, adesea secvențial, durează mulți ani pentru a obține răspunsuri și a aduce tratamente pacienților. Studiile de eficacitate sunt, de asemenea, adesea costisitoare de efectuat, mai ales atunci când o start-up necesită inițierea de centre și site-uri de coordonare pentru fiecare studiu. Pentru a îmbunătăți eficiența, a reduce costurile de infrastructură și a valorifica resursele partajate utilizate pentru a derula astfel de studii, NINDS a creat rețeaua de studii clinice StrokeNet în 2013.

The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >700 de spitale din Statele Unite, cu o distribuție geografică care plasează majoritatea americanilor pe o rază de 65 de mile de un site activ (CB Sozener și colab., date nepublicate, 2016). Studiul pivot DEFUSE-3 (Endovascular Therapy Following Imaging Evaluation for Ischemic Stroke 3) care a arătat că trombectomia mecanică este benefică în intervalul 6- până la 16-oră a fost efectuat în StrokeNet, dar răspunzând la Următoarele întrebări vor necesita metode inovatoare de studii clinice în cel mai eficient și prompt.

Un protocol principal pentru a rula studiile pe platformă este o abordare atractivă și inovatoare pentru a ajuta la răspunsul la întrebări mai rapid și cu mai puțină redundanță decât studiile controlate randomizate tradiționale. De exemplu, abordări precum utilizarea mai multor brațe pentru a testa diferite terapii, capacitatea de a închide brațele care nu au succes și de a combina brațele care arată eficacitate și utilizarea unui grup de control comun care continuă să se acumuleze chiar dacă este mai mare sau egal cu 1 terapie. brațul este închis poate accelera progresul în răspunsul la aceste întrebări.

În cele din urmă, randomizarea adaptată la răspuns permite analizelor intermediare pentru a determina succesele și eșecurile timpurii ale brațelor individuale. O abordare multidisciplinară de colaborare care include intervenționisti, neurologi vasculari și cei cu expertiză translațională va fi critică. NINDS a publicat recent o Notă de interes special în protocoalele principale pentru a efectua teste de platformă în spațiul de ocluzie a arterelor mari (NOT-NS-20-095).

A doua abordare complementară este concepută pentru a testa intervenții neuroprotectoare promițătoare și pentru a le valida în modele preclinice pentru a maximiza probabilitatea unor studii umane de succes. NINDS a convocat un atelier de lucru în noiembrie 2016 numit „Cercetarea translațională a accidentelor vasculare cerebrale: viziune și oportunități”, în cadrul căruia părțile interesate cheie au aruncat o privire amplă asupra istoriei dezvoltării terapiei pentru accident vascular cerebral și au făcut câteva recomandări cu privire la modul cel mai bun de a avansa în domeniu.

Unele dintre recomandările cheie au fost de a spori rigoarea studiilor preclinice prin armonizarea metodelor din laboratoare în diferite moduri și dezvoltarea celor mai bune practici, pentru a potrivi măsurile de rezultat preclinic cu rezultatele umane relevante, pentru a stimula știința echipei, pentru a valida descoperirile în laboratoare independente și pentru a îmbunătățirea schimbului de date și documentarea constatărilor negative.

Pentru a realiza multe dintre aceste obiective, NINDS a finanțat Rețeaua de Evaluare Preclinică a Stroke (SPAN), care sprijină 6 laboratoare și un centru de coordonare. Scopul SPAN este de a testa dacă neuroprotecția este o ipoteză plauzibilă care poate oferi beneficii suplimentare doar reperfuziei (fie ca rezultat funcțional îmbunătățit, fie ca o extensie a ferestrei terapeutice de intervenție) într-un cadru experimental controlat.

Site-urile SPAN vor testa în paralel 6 terapii neuroprotectoare presupuse. Centrul de coordonare va fi responsabil pentru distribuirea medicamentelor către site-uri, într-un mod randomizat și orbit, analiza statistică și a datelor și supravegherea generală a experimentelor. Caracteristicile cheie și inovatoare ale programului SPAN includ replicarea încorporată, o abordare robustă și riguroasă, eficiența în timp și costuri, metodologii și măsuri de rezultat clinic relevante și includerea experimentelor pe animale în vârstă, precum și în prezența comorbidităților. , cum ar fi hipertensiunea arterială și diabetul.

Compararea directă a eficacității acestor intervenții în mai multe laboratoare, cu un design adaptativ, va asigura rezultate imparțiale și robuste, cu o dimensiune adecvată a eșantionului și va accelera pregătirea pentru studiile clinice. De asemenea, se preconizează că SPAN va putea să încorporeze noi terapii pe măsură ce conducta avansează.

Printr-o strânsă colaborare cu programul nostru clinic, se speră că terapiile care absolvă programul SPAN vor fi preluate de rețelele clinice NINDS (de exemplu, StrokeNet) sau de alți sponsori și, după ce au trecut de adunare în acest fel, vor avea mai mult succes în studiile pe oameni. O terapie neuroprotectoare de succes care absolvă SPAN ar putea fi, de asemenea, adăugată ca un braț la platformă.

În cele din urmă, lecțiile învățate de la SPAN ne pot ajuta și mai mult să reducem decalajul translațional și să ne ajute la avansarea altor terapii noi pentru tratarea accidentului vascular cerebral. NINDS sprijină aceste abordări preclinice și de protocol de master și lucrează pentru a menține un sistem deschis care permite anchetatorilor din domeniul cercetării accident vascular cerebral să efectueze știință în echipă și să valorifice toate resursele disponibile. Ambele programe de studii preclinice și clinice vor oferi mentorat și formare pentru următoarea generație de investigatori și vor încuraja dialogul și colaborările între oamenii de știință de bază și clinicieni.

Investiția NINDS în aceste strategii depinde, de asemenea, de participarea activă și eforturile comunității investigatorilor de accident vascular cerebral în angajamentul comun de a oferi tratamente sigure și eficiente pacienților cu AVC.

Cum protejează Cistanche neuronii?

S-a demonstrat că Cistanche are efecte neuroprotective prin reglarea diferitelor mecanisme celulare, cum ar fi reducerea stresului oxidativ, reglarea sistemului imunitar, creșterea factorilor neurotrofici precum factorul neurotrofic derivat din creier (BDNF) și îmbunătățirea funcției mitocondriale. Aceste mecanisme lucrează împreună pentru a reduce daunele neuronale și pentru a promova supraviețuirea neuronală. În plus, s-a descoperit că Cistanche are efecte antiinflamatorii, care pot reduce daunele neuronale induse de inflamație. În general, aceste proprietăți contribuie la efectele neuroprotectoare ale Cistanche.

Clinton B. Wright, MD, MS; dr. Francesca Bosetti; L. Scott Janis, dr.; James I. Koenig, dr.; Claudia S. Moy, dr